专家笔谈｜22q11.2微缺失综合征
22q11.2综合征（DiGeorge综合征）
22q11.2综合征（DiGeorge综合征）展开全文我们常常发现胎儿室缺？主动脉缩窄？唇腭裂？那么，请大家综合考虑一下，把这些“散装”的畸形归纳一下，是不是DiGeorge综合征呢！❶22q11.2综合征(DiGeorge综合征)是人类最常见的缺失，也是先天性心脏病(仅次于21三体)婴儿中第二常见的染色体异常。
它的发病率估计为1：2,000到1：4,000。
是22号染色体上的微缺失。
❷22q11.2综合征(DiGeorge综合征)又叫Catch-22，这个英文单词有利于我们记住DiGeorge综合征的特征，CATCHC——Cardiac心脏畸形，主要是流出道异常A——Abnormal face脸部轮廓异常T——Thymus胸腺发育不良C——Cleft唇腭裂H——Hypocalcemia低钙血症❸这种缺失的成年人中有30%有精神障碍。
这种缺失的诊断可以通过荧光原位杂交(FISH)技术或微阵列分析来实现。
❹在受影响的胎儿或婴儿中，大约6%的父母有这种综合征的轻微体征，50%的遗传给未来的后代。
❺在22q11.2缺失综合征中发现的心脏异常主要包括圆锥干畸形，如主动脉弓中断、共同动脉干(CAT)、无肺动脉瓣综合征、伴室间隔缺损的肺动脉闭锁、法洛四联症(TOF)等。
❻随着基因芯片的广泛使用，22q11.2缺失的情况将更多地在妊娠早期被发现。
室缺室缺主动脉缩窄唇腭裂22q11.2综合征(DiGeorge综合征)本周末参加3个大会，很有收获。
两场线下，一场线上。
非常有意义的大会！1，中国医学装备协会大会——5G赋能超声大会2，第四届全国超声医学质量控制大会3，扬州市超声医学年会青春转身便是中老年红尘明眸不再的眼神趋于成熟的灵魂更钟情独墅湖畔绚丽多姿的黄昏道前街光影婆娑的清晨和天平山秋日的叶落归根记忆没有封存超声就是缘分不再故作深沉时常放飞心情咔嚓的快门定格永远青春的归人牛年——我的本命年。
鸭短喙-侏儒综合征的诊断与防控
鸭短喙-侏儒综合征的诊断与防控鸭短喙-侏儒综合征（DGS），又称22q11.2缺失综合征，是一种罕见的遗传性疾病，其主要表现为心脏发育异常、智力发育迟缓、面部异常、免疫系统功能低下以及其他多种身体畸形。
本文将重点介绍DGS的诊断与防控，希望能够帮助更多的人了解这种疾病，并为患者提供有效的帮助与关怀。
诊断DGS的早期诊断对于患儿的生存和生活质量至关重要。
由于DGS的临床表现多样化且症状轻重不一，因此很容易被误诊或漏诊。
对于有疑似症状的儿童，应尽早进行基因检测，以明确诊断。
常见的诊断方法包括：1. 基因检测：通过检测22q11.2染色体上的基因缺失情况，来确定是否患有DGS。
这是最直接、可靠的诊断方法。
2. 临床表现：在临床上，DGS患者常常表现为面部异常、智力发育迟缓、心脏畸形等症状，医生可以通过详细的病史询问和体格检查来进行初步的诊断。
3. 影像学检查：包括超声心动图、X线片等，可以帮助医生了解患者的心脏和其他器官是否存在异常，为确诊提供重要参考。
防控针对DGS患者的防控工作主要包括疾病预防、治疗和康复三个方面。
1. 疾病预防（1）遗传咨询：DGS是一种遗传性疾病，因此对于有家族史的夫妇，尤其是其中一方患有DGS的夫妇，应接受遗传咨询，以了解疾病的遗传规律，降低再次生育患病风险。
（2）产前筛查：孕妇在怀孕早期可以通过产前筛查，如羊水穿刺、绒毛膜活检等，了解胎儿是否存在22q11.2缺失，从而及时采取措施。
2. 治疗DGS的治疗主要分为生理和心理两个方面：（1）生理治疗：针对患者的心脏、面部和其他器官畸形，可以进行手术治疗或药物治疗，以改善患者的生理功能。
（2）心理治疗：DGS患者由于面部异常和智力发育迟缓，容易受到歧视和排斥，因此也需要心理上的帮助和支持，包括心理咨询、康复训练等。
3. 康复DGS患者在治疗后需要进行康复训练，以帮助他们尽快恢复生活功能。
康复训练可以包括生活自理能力训练、言语康复训练、社交技能培养等，以提高患者的生活质量。
digeorge综合征的名词解释
digeorge综合征的名词解释标题：DiGeorge综合征的名词解释引言：DiGeorge综合征是一种罕见的先天性疾病，通常由一个或多个与胚胎发育相关的基因缺陷引起。
本文将深入解释DiGeorge综合征的定义、病因、症状和治疗。
正文：一、DiGeorge综合征的定义DiGeorge综合征，又称为22q11.2缺失综合征，是一种由体细胞线粒体染色体上突变导致的疾病。
该突变通常涉及Q11.2区域，这导致胚胎发育过程中涉及体细胞发育的关键因素受损。
DiGeorge综合征是一种常染色体显性遗传疾病，但也有部分患者是由随机突变引起的。
二、DiGeorge综合征的病因DiGeorge综合征的主要病因是由于体细胞线粒体染色体上22q11.2区域的缺失或异常，这导致该区域内的多个基因表达受到干扰。
多种因素可能导致这种基因突变，其中包括遗传因素和环境因素。
然而，目前仍需要进一步研究来完全阐明DiGeorge综合征的确切病因。
三、DiGeorge综合征的症状DiGeorge综合征导致患者身体多个系统的异常发育，因此症状也十分复杂多样。
最常见的症状包括心脏缺陷、面部异常（如宽鼻梁和斜眼）、口腔和喉咙问题、免疫系统缺陷以及发育迟缓。
此外，DiGeorge综合征还经常伴随着智力障碍、行为问题、精神疾病等，并可能导致其他器官系统的异常。
四、DiGeorge综合征的诊断对于疑似患有DiGeorge综合征的患者，医生将根据临床症状进行初步检查。
进一步的诊断需要进行基因检测，以确认是否存在22q11.2区域的缺失或异常。
通常，医生还会进行心脏超声、面部特征分析和免疫功能检查等进一步检查，以全面评估患者的身体和系统功能。
五、DiGeorge综合征的治疗由于DiGeorge综合征引起的症状各不相同，因此治疗方法也会因患者病情而异。
治疗主要目标是缓解症状，并帮助患者尽可能正常地生活。
常见的治疗方法包括手术矫正心脏缺陷、语言和聆听矫治、免疫系统支持和教育干预等。
22q11.2微缺失综合征胎儿的超声特征
Apr. 2021Vol. 42 No. 22021年 4月第42卷第2期首都医科大学学报Joumai of Capitai Medicai University[doi : 10. 3969/j, issn. 1006-7795. 2021. 02. 003 ]22q11・2微缺失综合征胎儿的超声特征- 妇产科临床研究 -侯磊李介岩邢 宇刘丽恒王欣*基金项目：卫生部行业重大专项(201002013)。
This study was supported by Majos Speciat Project of Health Minists (201002013).* Corresponding author ，E-maii ： wxl501 @ ccmu. edu. cn网络出版时间：2021 -04 -12 14： 17 网络出版地址：https ：//kns. enki. nePkcms/detaii/11.3662. R. 20210412. 1138. 006. htmi(首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京100026)$摘要】目的通过对22q11.2微缺失综合征胎儿的染色体及胎儿超声特点分析，明确患病胎儿临床表型与基因型间的相关关 系。
方法 回顾性分析2013年1月1日至2020年10月31日首都医科大学附属北京妇产医院19例产前诊断22q11.2微缺失 综合征孕妇的一般情况、产前诊断指征、染色体及超声表现。
结果19例22q11.2微缺失综合征胎儿中,4例是因孕妇血清学筛查异常或外周血胎儿游离DNA 筛查异常后产前诊断确诊的，15例是因胎儿超声异常行产前诊断确诊的,其中最常见的胎儿超声表现为右位主动脉弓(8/16)、室间隔缺损(5/16)及法洛氏四联症(5/16)&结论胎儿超声异常，特别是心血管异常是产前22q11.2微缺失综合征的主要表现，有必要对超声异常胎儿进行以基因拷贝数变异检测为基础的产前诊断。
QF-PCR检测22q11.2微缺失方法建立及产前诊断应用研究的开题报告
QF-PCR检测22q11.2微缺失方法建立及产前诊断应用研究的开题报告一、研究背景22q11.2微缺失是一种遗传性疾病，也被称为DiGeorge综合征，velocardiofacial综合征或Conotruncal Anomaly Face syndrome。
该疾病是由22号染色体上q11.2区域的微缺失所引起的，患者具有多个临床表现，如唇颚裂、心脏畸形、智力低下等。
其中，心脏畸形作为最常见的表现，占所有患者的75-85%。
目前，22q11.2微缺失的诊断主要依靠FISH、MLPA或SNP-Array等检测方法。
然而，这些方法存在着一些不足，如技术复杂、操作时间长、高成本等。
为此，我们计划建立一种简单、快速、准确的QF-PCR检测22q11.2微缺失的方法，并将其应用于产前诊断中，为患者提供更加便捷、有效的医疗服务。
二、研究内容1. 建立QF-PCR检测22q11.2微缺失的方法利用引物对22q11.2微缺失区域进行扩增，采用QF-PCR技术进行检测。
通过比较患者和对照样本的扩增产物大小，确定是否存在22q11.2微缺失。
其中，对检测结果进行验证和比对，以确保检测准确。
2. 优化QF-PCR反应体系优化QF-PCR反应体系，包括引物浓度、MgCl2浓度、dNTPs浓度等，以提高QF-PCR反应的灵敏度和特异性，降低假阳性率。
3. 对建立的方法进行验证选取正常人和已知具有22q11.2微缺失的患者进行验证，比较建立的QF-PCR方法与传统的FISH或MLPA方法的结果，验证该方法的准确性和可靠性。
4. 将该方法应用于产前诊断中通过对高危孕妇进行基因检测，及时发现患有22q11.2微缺失的胎儿，为患者提供更精准的产前诊断结果。
三、研究意义本研究的意义在于：首次基于QF-PCR技术，建立了一种简单、快速、准确的22q11.2微缺失检测方法，并将其应用于产前诊断中，具有较高的临床应用价值。
同时，本方法具有操作简便、成本低廉等优点，可以满足不同医疗机构和医生对实验室检测方法的需求，为广大患者提供更好、更及时的医疗服务。
非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析
非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析引言：染色体22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）是一种常见的染色体异常病，以其独特的临床表现而闻名。
然而，这一稀有的疾病引发的成人起病甲状旁腺功能减退症家系却鲜为人知。
在本文中，我们将介绍波兰一家三代的研究对象，并对相关文献进行深入分析，以探讨这一非典型染色体22q11.2缺失在甲状旁腺功能减退症的发展中的角色。
材料与方法：我们研究的对象是一家三代的波兰家庭，共有9名成员。
我们对其进行了全面的临床评估和基因检测，以了解其甲状旁腺功能减退症的发展情况，并探索其与22q11.2缺失的关联。
此外，我们还对相关文献进行了广泛的检索和深入分析，以了解该疾病的病因学、临床特征和治疗方案。
结果：我们的研究结果表明，在这个家系中，共有4名成员患有甲状旁腺功能减退症，其发病年龄介于30至50岁之间。
这些病例中的3例均具有22q11.2缺失，而1例患者则未检测到该缺失。
此外，我们还发现在这个家系中，22q11.2缺失还与其他一些遗传疾病有关，包括唇腭裂和智力发育迟缓。
讨论：成人起病甲状旁腺功能减退症是一种罕见的疾病，其发病机制尚不清楚。
然而，我们的研究结果表明，22q11.2缺失可能与该疾病的发展有一定的关联。
此外，我们在文献中发现，22q11.2缺失与甲状旁腺功能减退症的关联并不常见，这可能是该病罕见的原因之一。
此外，我们还发现该缺失与其他一些遗传疾病的关联，强调了22q11.2缺失的遗传学重要性。
结论：本研究对于理解成人起病甲状旁腺功能减退症的发病机制具有重要意义。
我们的研究结果表明，22q11.2缺失可能在该疾病的发展中发挥了一定的作用。
然而，由于样本数量有限，我们的研究仍然存在一定的局限性。
未来的研究应进一步扩大样本规模，以更全面地了解22q11.2缺失与成人起病甲状旁腺功能减退症的关系，并研究其治疗方案和预后。
22q11.2缺失综合征一例
22q11.2缺失综合征一例摘要22q11.2缺失综合征是人类常见的染色体缺失综合征，不同患者之间的临床症状表现出高度的异质性，极易造成误诊、漏诊。
本文报道1例经全外显子组测序确诊的22q11.2缺失综合征患儿的临床特点。
女，3岁，以“不会说话，行走姿势异常”为代主诉就诊河南省儿童医院康复科。
患儿偶会发“奶奶”音，主动言语少，叫名有反应，可完成简单指令，会指认五官及日常用品，不会示意大小便。
弓背坐，不能从仰卧位直接坐起，坐位、站立、行走时头偏向左侧，行走姿势异常。
不会上下楼梯，不会独跑，不会双脚蹦离地面。
咀嚼能力欠佳，易流涎。
查体无特殊面容，头颅外观无畸形，头围47.8cm。
神经系统检查双下肢肌张力略高，病理征无异常。
辅助检查：头颅核磁示双侧额颞叶巨脑回，局部多小脑回畸形；双侧侧脑室后角旁斑点状异常，考虑脱髓鞘或髓鞘化不良；双侧侧脑室轻度扩张，双侧侧脑室周围血管间隙稍扩张。
婴幼儿感觉发育检测：视觉、听觉反应未见明显异常，前庭觉、本体觉失常。
OT：1.双上肢力量差，肌耐力不足，肩关节稳定性差，关节囊松弛；2.双侧拇示指对捏小物体不灵活，指尖捏无发完成，手指分离动作欠佳，3.双手协调性差，手指控制能力欠佳，手肌协调欠佳。
精神科B类量表：运动相当于21个月，社会适应相当于15个月，智力相当于21个月。
核型分析：46，XX。
心脏彩超、甲状腺功能、血尿遗传代谢筛查、肝肾功能、乳酸、血氨、同型半胱氨酸等均无异常。
既往体质较差，易患呼吸道感染，在外院间断康复治疗1年余，运动逐渐进步，但进步缓慢。
全外显子组测序结果显示22号染色体q11.21区域（chr22:18893887-21823635）存在2.93Mb的杂合缺失。
该区域包含蛋白编码基因55个，包括明确单倍剂量不足基因TBX1，22q11.2缺失综合征诊断明确。
入院以来，给予经颅磁刺激治疗、平衡功能训练、作业疗法、小儿捏脊治疗、低频、言语训练等综合康复治疗，患儿运动机能进步，但仍存在语言、运动和智力全面发育落后。
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征谢梅花 李博洁 陈静怡 向阳海 龚燕飞 （岳阳市中心医院，湖南岳阳 ４１４０２０）【摘要】 目的 对１例无创产前检测提示２２ｑ１１．２１存在２．４Ｍｂ缺失的胎儿进行产前诊断，确定缺失来源，为其家系提供遗传咨询。
方法 行羊水穿刺术后，通过常规染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶ ｓｅｑ）对胎儿进行产前诊断，应用ＣＮＶ Ｓｅｑ技术对母亲外周血进行比对分析。
以明确无创提示的高风险的来源。
结果 无创补充报告提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险；胎儿羊水染色体核型：４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋，胎儿羊水ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：Ｓｅｑ（１ ２２）ｘ２，（Ｘ，Ｎ）ｘ１；孕妇外周血ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：ｓｅｑ［ｈｇ１９］２２ｑ１１．２１（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ｘ１，即母亲２２ｑ１１．２１区域存在片段大小约２．４Ｍｂ的拷贝数缺失，为致病性拷贝数变异。
考虑之前无创结果２２ｑ１１．２缺失综合征高风险是因为母亲本身为该疾病的患者。
结论 无创提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险为母亲本身为该疾病的患者，胎儿未遗传。
【关键词】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；产前诊断；２２ｑ１１．２微缺失综合征；胎儿未遗传【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０２．００５ 通信作者：龚燕飞，Ｅ ｍａｉｌ：１６６３１２０４１７＠ｑｑ．ｃｏｍ犃犿犪狋犲狉狀犪犾２２狇１１．２犱犲犾犲狋犻狅狀狊狔狀犱狉狅犿犲狑犪狊犱犲狋犲犮狋犲犱犫狔狆狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犡犻犲犕犲犻犺狌犪，犔犻犅狅犼犻犲，犆犺犲狀犑犻狀犵狔犻，犡犻犪狀犵犢犪狀犵犺犪犻，犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻 犢狌犲狔犪狀犵犆犲狀狋狉犪犾犎狅狊狆犻狋犪犾，犢狌犲狔犪狀犵４１４００，犎狌狀犪狀，犆犺犻狀犪 犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻，犈 犿犪犻犾：１６６３１２０４１７＠狇狇．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｐｅｒｆｏｒｍｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒａｆｅｔｕｓｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｆｏｒ２．４ＭｂａｆｔｅｒＮＩＰＴｔｅｓｔ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｇ ｂａｎｄｅｄｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｇｅｎｏｍｅｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＣＮＶ ｓｅｑ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｆｅｔｕｓ．ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙＣＮＶ ｓｅｑｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅｏｆｇｅｎｏｍｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄａｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆ４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋．ＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｈａｓａ２．４Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎ（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ａｔ２２ｑ１１．２，ｗｈｉｌｅＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｗａｓｎｏｒｍａｌ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｆｅｔｕｓｄｉｄｎｏｔｉｎｈｅｒｉｔ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｆｒｏｍｔｈｅｍｏｔｈｅｒ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌ ２２ｑ１１．２缺失综合征由２２号染色体长臂发生１．５～３Ｍｂ微缺失引起，总体发生率占活产儿的１／６０００～１／４０００，表型谱表现出广泛的变异性，可出现在任何年龄，典型的临床特征：心脏缺陷、免疫缺陷、短暂性新生儿低血钙症、腭咽功能不全和独特的面部外观、精神行为异常和智力落后等［１，２］。
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专家笔谈｜22q11.2微缺失综合征
潘虹
作者单位：100034 北京大学第一医院中心实验室
22q11.2微缺失综合征是人类最常见的由于拷贝数变异（copy number variations，CNVs）引起的染色体微缺失综合征，20世纪60年代第1次以表型描述。
22q11.2微缺失综合征的遗传病理基础是染色体22q11.2区域有0.7~3 Mb片段缺失，累及多系统，具有表型异质性，是第二位常见的引起先天性心脏病和发育迟缓，以及最常见的腭裂综合征的遗传性疾病[1]。
男性和女性均可受累[2]。
1990年至2000年早期，由于基因检测方法的限制，活产儿中22q11.2微缺失综合征的发病率为1/6 000~1/3 000[3]。
但近年来，随着分子检测技术进步和产前诊断病例的积累，胎儿患病率约为1/1 000，如有超声结构异常，特别是有先天性心脏病的胎儿，患病率可高达1/100[4-5]。
22q11.2微缺失大部分为新生性，家族遗传性少见，如果为家族性，则符合常染色体显性遗传规律[2]。
亲缘来源分析提示，缺失来源于母亲略多于父亲，但并不受母亲妊娠年龄的影响，父亲的年龄与发生缺失的频率也无关[6]。
一、分型
22q11.2微缺失综合征主要包括以下亚型[7]。
1. DiGeorge综合征[DiGeorge syndrome，DGS，在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM） 188400]：DGS于1965年由Angelo DiGeorge医生首次报道，婴儿期表现为先天性胸腺和甲状旁腺缺陷，其后又有先天性心脏病，特别是流出道异常而被命名。
主要指新生儿期甲状旁腺发育不良引起低钙血症、胸腺发育不良为突出表现和心脏流出道缺陷的病例。
2.腭-心-面综合征（velo-cardio-facial syndrome，VCFS，
OMIM 192430，又称Shprintzen综合征）：主要表现为儿童期腭发育异常导致的说话鼻音重，先天性心脏病，特殊面容及认知、精神、学习和行为异常等。
3. Takao综合征（又称圆锥动脉干异常面容综合征，conotruncal anomaly face syndrome，OMIM 217095）：由日本首先报告，DGS以婴儿期心脏表现为突出，该病因甲状旁腺发育不良引起的低钙血症、胸腺发育不良更为突出。
4. CATCH22：以22q11缺失引起心脏畸形、异常面容、胸腺发育不良引起的T细胞缺陷、腭裂和甲状旁腺发育不良引起低钙血症的英文首字母命名（Cardiac abnormality，Abnormal facies，T cell deficit due to thymic hypoplasia，Cleft palate，Hypocalcemia due to hypoparathyroidism resulting from 22q11 deletion）。
上述4个亚型的命名中各自突出了22q11.2微缺失综合征共同表型谱中的某些特点，文献或临床工作中最常用DGS/VCFS。
1996年Daw等[8]报道发现了第2个位于染色体10p13-14的引起DGS/VCFS 样表现的位点（DiGeorge syndrome/velo-cardio-facial syndrome complex-2，OMIM 601362），具体致病基因尚不明确。
二、遗传病理机制
染色体22q11.2区域基因组结构复杂，包含至少4个低拷贝重复序列（low copy repeats，LCRs）组成的多重复元件块（several large blocks of LCRs or segmental duplications）[9-10]，序列同源性为95%~97%，这样的结构是生殖细胞在减数分裂时易发生非等位基因同源重组（nonallelic homologous recombination，NAHR）的基础[10-11]，NAHR引起22q11.2再发性缺失。
染色体22q11.2区域结构如图1所示[1]。
LCR22A与LCR22D之间的NAHR产生3 Mb片段缺失，占22q11.2缺失的85%；近着丝粒端LCR22A与LCR22B、LCR22C之间的NAHR可产生1.5~2 Mb片段缺失，占22q11.2缺失的5%~10%[9-10]。
这些缺失导致了22q11.2缺失综合征主要临床表现。
LCR22B与LCR22D和LCR22C与LCR22D之间的缺失也产生与22q11.2缺失综合征重叠表现，但外显率低于LCR22A
与LCR22D之间的缺失，更常见于家族遗传性的病例[12]。
在LCR22A 和LCR22D之间3 Mb的缺失区域内，包含大约90个已知或预测的基因[13]，含基因剂量敏感基因，单倍剂量不足（haploinsuffciency）影响胚胎早期咽弓、心脏、骨骼肌和脑的形态发生。
缺失的大小与表型并无明确的相关性，基因型与表型的关系目前还不十分明确。
使用全基因组关联研究已发现，在22q11.2缺失区域外存在引起心脏发育异常的修饰基因[14]。
最重要的关键基因是TBX1，属于转录因子家族，编码T盒转录因子[15-16]。
另一个基因是DGCR8，编码DGCR8微前体复合体亚单位，是一种双链RNA结合蛋白，介导微小RNA （microRNA，miRNA）生物发生，miRNA通过与特异的mRNA结合转录抑制或降解调节靶基因[17]。
miRNA表达水平的微小变化可影响脑发育和突触可塑性[18]，也与心血管系统和胚胎的其他发育有关[19]。
其他相关基因还有编码细胞质接受生长因子信号传递受体蛋白CRKL基因[20]，最新报道其与肾脏缺陷最相关[21]；编码突触体相关蛋白29 kDa基因（synaptosomal-associated protein29，SNAP29）[22]；编码儿茶酚胺氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）[23]和编码Ran GTP酶结
合蛋白1（Ran GTPase-binding protein1，Ranbp1）[24]等基因。
三、临床表现
22q11.2微缺失累及多系统和器官，临床表型谱广且变异程度大，不同年龄段有不同特点[1,25]。
1.胎儿期：超声检查可见先天性心脏缺陷，其中圆锥动脉干缺陷最常见，其他还有血管异常和左心发育不良。
胸腺异常也是重要的产前超声征象。
泌尿系统缺陷，神经系统发育问题如神经管缺陷、脑发育异常也有报道。
面部异常诊断困难。
2.新生儿期及儿童期：表型变异大，轻重不一，多系统受累的表现与年龄相关。
主要表现有行为问题、发育迟缓、学习困难、先天性心脏病、腭缺陷、发音鼻音重、免疫缺陷和特殊面容。
80%的病例有先天性心脏病，最常见的类型为圆锥动脉干和主动脉缺陷。
圆锥动脉干缺陷包括法洛四联症、肺动脉闭锁、永存动脉干和主动脉弓离断及右心室双流出道。
非圆锥动脉干缺陷包括室间隔缺损、房间隔缺损和房室瓣膜异常等。
法洛四联症最常见，主动脉弓离断B型特异性最强。
甲状旁腺功能不足引起的低钙血症是典型症状之一，16%~70%的患儿出现低钙惊厥，新生儿期更易诊断。
婴儿期肌张力低下和韧带松弛非常常见。
神经系统常见认知缺陷，智商一般为70~75，数学差，但记忆力良好，视觉空间感障碍。
儿童期或青少年期有精神发育相关的问题，如注意力缺陷、焦虑、抑郁和孤独症谱系障碍。
大部分患者有发音和语言交流障碍，听力障碍也较常见。
继发于胸腺发育不良的免疫缺陷是另一个重要表现，程度不一，主要表现为T淋巴细胞数目或功能的异常，免疫球蛋白减低见于少部分患儿，在婴幼儿期表现为易患肺炎。
但随着年龄增加，免疫功能会逐渐增强。
患儿常有特殊面容，包括以下特点：长脸，面颊平，眼距增宽，眼上斜，泡状上眼睑或眉弓遮盖上眼睑、内眦赘皮，鼻梁宽且低平，球状鼻或鼻翼发育不良，小下颌，耳廓畸形，小嘴，歪嘴哭面容等，但低龄儿不易识别。
肾脏可有结构异常，如发育不全或发育不良、尿道梗阻及膀胱输尿管反流等。
其他如消化道表现如胃食道反流、便秘和腹痛等。
眼科检查中弱视、屈光不正、斜视较常见。
体格发育常常落后。
3.成人期：由于临床表现不典型，成年后仍有一部分患者被诊断，主要因特殊面容、发音异常、甲状旁腺功能减退，以及心脏和精神问
题。
四、诊断
22q11.2微缺失综合征的诊断一方面依据上述临床表现，特别是几个主要表现的组合，确诊依靠细胞分子遗传学检测。
常用的检测技术包括荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术；特异性22q11.2探针TUPLE1，主要检测缺失（定性）；多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）（SALSA MLPA P250 DiGeorge probemix试剂盒）和细菌人工染色体微珠标记（BACs-on-Beads，BoBs）技术在产前诊断中越来越多地被使用等。
染色体微阵列分析技术（chromosome microarray analysis，CMA）不仅可定性分析，还可以定量明确缺失的片段大小。
总之，22q11.2微缺失综合征从首次报道，已经有50余年的历史，对其认识越来越深入，明确诊断对产前诊断、妊娠期指导，以及患儿治疗和康复都有重要意义。