nfkb相关基因
Kiss-1、NF-kB及MMP-9在子宫内膜病变中的作用及关系的研究进展
子 宫 内膜
ｄｏ ：１ ｉ ０．３９ ／ ．ｉｓ ６９ ｓ ｎ．１ ０７ — ６１ ０ ｇｘ．２０１ １．
３ ２ ６． ２３
量达到或超过 阈值 ， 激发 Ｎ Ｆ—ｋ Ｂ异常 活 化 ， 而导致疾病发生 。在正常子宫 内膜 从
细胞 中 ， Ｆ—Ｋ Ｎ Ｂ含 量 减 少 ， 能 未 达 到 可 异 常 激 活 水 平 ； 在 位 及 异 常 子 宫 内 膜 细 而 胞， 由于 细 胞 内 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ表 达 已达 到 或 超 过异 常激活水平 ， 细胞 因 子表 达异 常 ， 故 而 细胞 因 子 异 常 表 达 又 刺 激 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ进
疫 和 炎 症 反应 、 胞 黏 附 、 胞 增 生 、 凋 细 细 抗 亡 相 关 基 因 。研 究 证 实 ， ＭＭＰ一９是 Ｎ Ｆ
—
Ｍ ＭＰ一９在 子 宫 内膜 病 变 中 的作 用 、 系 关
及 意 义 。 方 法 ： Ｋｓ 对 ｉ ｓ一１ Ｎ 、 Ｆ—ｋ 、 Ｂ ＭＭＰ
一
系列蛋 白溶解酶家族组成 ， 可降解 细胞 明， ＩＳ一１通过细胞浆 内抑制性 核转 录 ＫＳ 因子 Ｋ ＩＢ） 量增 高 ， Ｂ（ｋ 含 活化 核 转 录 因
外基质和基 底膜 主要组 织结 构。研 究表
９在子 宫 内膜病 变 中的 作 用与 表达 进
Ｋ Ｂ靶 基 之 一 ， 度 激 活 的 Ｎ 过 Ｆ—Ｋ Ｂ
行 总 结 分 析 。结 果 ： ＭＭＰ一 ９能 分 解 细 胞
使得 Ｍ ＭＰ一 ９过 度表 达 ， 降解 Ｅ Ｎ， 进 Ｃ 促
逆 流 的 子 宫 内 膜 组 织 碎 片 黏 附 到 腹 膜 或 卵巢表面 ， 成早期病灶 。 形
一
启动子结合 的 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ含量减少 ， Ｐ一 ＭＭ ９ 基因转录水平下降 ， 白合成减少 ， 而抑 蛋 从
NF—KB与心血管疾病临床分析
NF—KB与心血管疾病临床分析作者：岳雄丽来源：《健康必读·下旬刊》2018年第12期【摘要】：目的探讨NF-KB在心血管疾病中的作用，为心血管疾病的临床防治工作提供相应的参考。
方法查阅近期文献，分析NF-KB在心血管疾病发生与发展过程中的作用。
结果NF—KB在活化后能够直接或间接参与细胞凋亡、细胞突变以及炎症反应等过程，与心血管疾病的发生之间存在密切关联。
结论 NF-KB在心血管疾病过程中有着重要的生理病理作用，对二者之间的关系进行深入研究，将为心血管疾病的临床治疗工作提供新的思路。
【关键词】：NF-KB；心血管疾病；病例作用；临床价值【中图分类号】R122.8 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）12-03--02随着社会经济的快速发展以及生活水平的大幅提升，人们的饮食结构与生活方式也发生了显著变化，社会人口老龄化的趋势加剧，多种疾病的发病率上升。
其中，心血管疾病具有较高的发病率与病死率，其危害更加突出、尖锐，被称为是“威胁人类生命健康的头号杀手”。
针对心血管疾病的研究，有研究指出，NF—KB在疾病的发生以及发展过程中发挥着重要作用。
本文通过查阅相关文献，对NF—KB与心血管疾病之间的关系进行分析。
1 一般资料与方法1.1 NF—KB简介NF—KB是一种典型的可诱导型转录因子，自NF—KB被发现以后，相关研究的不断深入，深刻影响了人类对基因表达的认知。
随后的研究发现，NF—KB具有调控B细胞中k轻链基因表达的作用。
基于这一发现，研究者们开始就NF—KB在各种生理过程中的生物学意义进行探究。
哺乳动物NF—KB家族共有RelA/P65、c-Rel、RelB、P50（NF—KB1）以及P52（NF—KB2）五个成员。
在静息状态下，NF—KB二聚体与其抑制蛋白IKB结合，以无活性状态贮存于细胞质中。
在诱导条件的刺激下，抑制蛋白即可发生磷酸化、泛素化、降解，进而释放NF—KB二聚体。
基于NF-kB报告基因模型的抗肿瘤成分筛选及机制研究
目录摘要 (I)Abstract (III)英文缩略语 (V)引言 (1)文献综述 (2)1NF-κB细胞信号通路简介 (2)1.1NF-κB的结构 (2)1.2NF-κB信号通路的激活 (3)1.3NF-κB抑制 (4)2NF-κB与癌症 (4)2.1NF-κB与癌症的关系 (4)2.2作用于NF-κB靶向的药物研究应用现状 (5)3报告基因 (6)3.1报告基因简介 (6)3.2报告基因的应用现状 (7)实验研究 (8)第一章报告基因靶向NF-κB的抑制剂高通量筛选模型的建立及应用 (8)1材料 (8)1.1实验仪器 (8)1.2试剂试药 (8)1.3细胞株 (8)1.4相关溶液的配制及使用： (8)2方法 (9)2.1细胞的基础培养、传代、复苏、冻存 (9)2.2质粒的扩繁 (10)2.3转染条件的建立 (11)2.4基于报告基因靶向NF-κB的抑制剂的筛选 (12)2.5实验数据处理及统计分析 (13)3.1Hek293T细胞培养结果 (14)3.2质粒的扩繁浓度及纯度考察结果 (14)3.3转染条件的优化结果 (15)3.4基于NF-κB报告基因靶向抑制剂的筛选结果 (17)4小结 (22)第二章基于NF-κB信号通路的竹节香附素A抗肿瘤作用机制研究 (23)1材料 (23)1.1实验仪器 (23)1.2试剂试药 (23)1.3细胞株 (23)1.4相关溶液的配制 (23)2实验方法 (24)2.1人肝癌细胞QGY-7703细胞的培养 (24)2.2CCK-8法测定PDTC和竹节香附素A对QGY-7703细胞的增殖作用 (24)2.3竹节香附素A对NF-κB细胞信号通路作用研究 (24)2.4竹节香附素A对NF-κB p65及NF-κB p50的激活-核转运作用研究 (26)2.5竹节香附素A对NF-κB细胞信号通路蛋白表达情况研究 (27)2.6实验数据处理及统计学分析 (27)3.结果 (27)3.1人肝癌细胞QGY-7703细胞培养结果 (27)3.2CCK-8法测定PDTC和竹节香附素A对QGY-7703细胞的增殖抑制作用结果 (28)3.3竹节香附素A对NF-κB细胞信号通路基因表达的研究 (28)3.4竹节香附素A对NF-κB p65及NF-κB p50的激活-核转运作用研究结果 (30)3.5竹节香附素A对NF-κB细胞信号通路蛋白表达情况研究 (33)4小结 (33)第三章竹节香附素A联用地西他滨的抗肿瘤作用初探 (35)1实验材料 (35)1.1实验仪器 (35)1.2试剂试药 (35)2实验方法 (36)2.1竹节香附素A和地西他滨的抗肿瘤作用研究 (36)2.2竹节香附素A联合地西他滨对QGY-7703的侵袭、迁移作用研究 (36)2.3竹节香附素A联合地西他滨对QGY-7703细胞凋亡的影响 (37)2.4实验数据处理及统计分析 (37)3结果 (38)3.1竹节香附素A和地西他滨的抗肿瘤作用研究结果 (38)3.2竹节香附素A联合地西他滨对QGY-7703的侵袭、迁移作用研究结果 (39)3.3竹节香附素A联合地西他滨对QGY-7703细胞凋亡的影响结果 (44)4小结 (46)结论 (47)本文创新点 (49)参考文献 (50)致谢 (55)在学期间主要研究成果 (56)个人简介 (57)摘要目的：构建基于报告基因靶向NF-κB信号通路的抑制剂高通量筛选模型，筛选得到基于NF-κB信号通路的抗肿瘤活性成分，进而探讨活性成分的抗肿瘤机制及联合给药情况。
NF-κB信号通路
NF-κB信号通路 4
NF-κB经典和非经典通路
NF-κB的 经典信号通路和非 经典信号通路的主要区别就在 于：
☆在NF-κB的 经典信号通路中， IκB蛋白的降解使NF-κB二聚 体得到释放。
☆而在NF-κB非经典信号通路
中，则是通过P100到P52的加
工处理，使信号通路激活。
h
5
背景2
NF-κB家族
▲ 在几乎所用的NF-κB信号通路中， TRAFs都是关键的信号中间 物 。
☆ TRAF蛋白家族：
TRAF蛋白家族一共有7个成员，分别是TRAF1、 TRAF2、 TRAF3、
TRAF4、 TRAF5、 TRAF6、 TRAF7。
h
13
TRAF蛋白的结构
TRAF蛋白质在结构上具有很高 的同源性，同源性一般大于30%， 其特征性的结构是所有成员在羧基 端都有一个C-末端TRAF结构域， 即包括一个卷曲螺旋结构，介导同 型和异型蛋白之间的相互作用。
h
24
1.IKK复合物
IKK复合物的组成：
＊IKKα（又称IKK1），85kD ＊IKKβ（又称IKK2），87kD
具有较高的序列同源性和相似的 结构。 在N-末端均含有蛋白激 酶区,靠近中间区域的亮氨酸拉链 区(LZ) 及螺旋-环-螺旋(HLH)
＊NEMO（又称IKKγ），48kD
包括大段的卷曲螺旋(coiled-coil) 及靠近C-末端的亮氨酸拉链区
虽然一些实验证明在IKK复合物中，可能会含有一些其他成分，,如
IKK关联蛋白1( IKKAP1) 、促分裂原活化蛋白激酶1 (MEKK1) 、NF-κB
诱导激酶(NIK) 及调节蛋白IKAP 等，但是需要进一步的证明。
Toll样受体4_核因子-κB信号途径在冠心病中的研究进展
ｃａｔａｌａｓｅ．Ｊ Ｂｉｄ
Ｔｏｌｌ样受体４／核因子一ＫＢ信号途径
在冠心病中的研究进展
福建医科大学省立临床医学院（３５０００１）
马乔炎综述
陈德伟审校
摘要Ｔｏｌｌ样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要作用。近年研究Ｔｏｌｌ样 受体之一Ｔｏｌｌ样受体４及其介导的信号转导途径与冠心病的发生发展密切相关。 关键词Ｔｏｌｌ样受体４；冠心病；信号转导
＋鼠骨髓移植，结果显示动脉粥样硬化的病变形成 没有差异。然而，接受骨髓移植的Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ鼠与 野生Ｂ６小鼠比较，动脉粥样病变部位聚集的巨噬 细胞数量较少。结果提示有ＴＬＲ４缺陷的Ｃ３Ｈ／ ＨｅＪ鼠，单核细胞在动脉壁的聚集过程受到影响。
３．４
ＴＬＲ与冠心病斑块 炎症细胞因子的合成与释放在冠心病的斑块的
形成起着重要作用。Ｅｄｆｅｌｄｔ等¨副发现在动脉粥样 硬化斑中ＴＬＲ４的表达显著提高，并证实是通过 ＴＬＲ４的识别功能激活ＮＦ—ＫＢ导致一系列与冠状 动脉粥样硬化的炎症相关的细胞因子的合成与释
放¨¨。Ｓｈｉｒａｋｉ掣１８’首先发现急性冠状动脉综合征
患者血栓中血小板表达ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６，干扰素１ 上调ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６的表达。张瑞萍等¨引研究证实 在不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者循环单核细 胞中，ＴＬＲ４及其下游炎症因子表达明显增多，提 示ＴＬＲ４激活是斑块发展的分子机制。他汀药物可 抑制，ＩＬＲ４及其下游炎症因子表达。在尸体解剖获 得冠状动脉斑块组织中也发现有ＴＬＲ４的表达，而 正常冠状动脉内膜没有ＴＬＲ４表达。功能性ＴＬＲ４ 在人粥样硬化的冠状动脉外膜纤维母细胞和巨噬细 胞上均有表达。免疫应答在冠心病的发生发展中起 重要作用，特别是最近对天然免疫在冠心病中作用 的研究成为新的研究热点。 ４问题与展望 近年有报道脚。外周血中单个核细胞ＴＬＲ２—５ 表达的阳性率均与冠心病危险因素积分呈正相关。 Ｅｒｒｉｄｇｅ等忙ｕ发现在颈动脉粥样斑块形成过程中 ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５和ＴＬＲ９均有不同程度的增 高，那么冠心病患者中ＴＬＲｓ各个亚型之问是否存 在相互作用，它们之间是否存在必然联系，这些问 题仍需要我们进一步深入研究。ＴＬＲ４是细菌感染 和动脉粥样硬化炎症形成之间的一个桥梁，能调节 先天与获得性免疫而在宿主抗微生物感染及抗机体 内源性配体中起重要作用。ＴＬＲ４参与冠状动脉粥 样硬化的起始、进展、斑块不稳定乃至破裂等不同 时期，应用ＴＬＲ４拮抗剂抑制局部的炎症反应可预 防血管支架内再狭窄，应用ＲＮＡ干扰或基因治疗 可能抑ＴＬＲ４表达和内源性配体表达陋】。相信对 冠心病与ＴＬＲ４／ＮＦ—ＫＢ信号传导途径之间联系的 深入研究，会为临床疾病的治疗带来新的思路。 ＴＬＲ４很可能成为动脉粥样硬化防治的靶标。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞NF-kB、IL-6的基因表达及血清IL-6的研究
关键 词 ： Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ ； 单核 细胞 ； Ｎ Ｆ — ４ ６ ． １ 文献 标识 码 ： Ｂ 文章编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ７ — ０ ０ ０ １ — ０ ４
＠（ Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ 患者 ２ ６ 例） 、 正 常对 照 组（ ３ ０ 例） ， ２ 组 间年龄 、 性别、 体 重 无统 计 学差异 。采用 实 时荧光 定 量Ｐ Ｃ Ｒ （ Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ） 方法 检 测 实验 组 及 正 常 对 照组 外周 血 单个 核 细胞 的Ｎ Ｆ — ｋ Ｂ 、 Ｉ Ｌ 一 ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平， 并采 用Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法检 测 血 清Ｉ Ｌ 一 ６ 的水 平 。结 果 ： Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ 组Ｐ Ｂ ＭＣ 在ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水 平＿ Ｉ ： Ｎ Ｆ — ｋ Ｂ 的表 达 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 的表 达及 血 清Ｉ Ｌ 一 ６ 的 浓度 显 著 高 于正 常对 照组 。结 论 ： 说 明在 Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ 患 者 中转 录 因子Ｎ Ｆ ＇ ｋ Ｂ 是Ｉ Ｌ 一 ６ 的重要 上游调节因子， 并促进 了Ｉ Ｌ 一 ６ 的表达， 从而参与 了Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ 的发病机制。Ｎ Ｆ — ｋ Ｂ 及血清Ｉ Ｌ 一 ６ 的表达 水平在一定程度上预示 了疾病的严
２ ０ １ ３年第 ７期
搿 ｌ ｔ 秘 床研究 势 ＃ 撵 ｔ 辩 ｇ 《 ｜
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者外周血单个核细胞 Ｎ Ｆ — ｋ Ｂ 、 Ｉ Ｌ 一 ６的基 因表达 及 血清 Ｉ Ｌ 一 ６的研 究
李艳 丽 摘 云春 梅 张文挺 要： 目的 ： 研 究 阻塞性 睡 眠 呼吸 暂停 低 通 气 综合 ￣ （ Ｏ Ｓ Ａ Ｈ Ｓ ） 患者 外周 血 单 个核 细胞 （ Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ ） 中核 因子一 ｋ Ｂ（ Ｎ Ｆ — ｋ Ｂ ） 、 血 清 白细
NF-kB与中枢神经系统退行性疾病.
ＮＦ－κＢ与中枢神经系统退变性疾病龚云涛北京大学神经科学研究所摘要同时也是细胞凋亡信号通路中一个重要的转录调节因子炎症反应及凋亡的基因转录来发挥作用近年来尤其是在发生神经退变的部位可以检测到特异激活的ＮＦ－κＢ一直争论不休本文旨在回顾近年来ＮＦ－κＢ在神经系统退行性疾病中的研究进展关键词中枢神经系统退行性疾病帕金森病Ｒ３２２．８５；Ｑ５０１文献标识码ＮＦ－κＢ）是１９８６年由Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ首次从Ｂ淋巴细胞核中检测到的一种能与免疫球蛋白ｋ轻链基因增强子κＢ序列特异结合的核蛋白因子［１］在静息状态下与抑制性蛋白ＩκＢ结合并以非活性状态存在于胞浆内可以被１００４－０３７４（２００４）０５－０２８０－０５多种刺激激活ＮＦ－κＢ对大量基因的调节它不仅参与机体正常的免疫和炎症反应细胞的生长和凋亡过程关节炎心血管疾病及神经退行性疾病等众多疾病也有密切联系２８１第５期龚云涛ＮＦ－κＢ与中枢神经系统退变性疾病２．１ＮＦ－κＢ和ＩκＢ蛋白目前ＮＦ－κＢ１（ｐ５０）ＲｅｌＡ（ｐ６５）它们的Ｎ端都拥有一个由３００个氨基酸组成的Ｒｅｌ同源区（ｒｅｌｈｏ－ｍｏｌｏｇｙｄｏｍａｉｎ，ＲＨＤ）二聚化结构域和核定位信号（ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌ，ＮＴＳ）区与同源或异源亚基形成二聚体ｐ６５其中富集丝氨酸能直接作用于转录元件而激活转录过程ＮＦ－κＢ／Ｒｅｌ蛋白家族均以同源或异源二聚体形式存在几乎存在于所有细胞中ｐ６５亚基既可利用其Ｃ端的转录激活域增强靶基因的转录激活ＩκＢ抑制蛋白家族包括ＩκＢαＩκＢγｐ１００Ｂｃｌ－３和ＩκＢ－Ｒ［３］它们享有三个共同的结构特征与信号诱导的ＩκＢ蛋白降解有关可与ＲＨＤ结合而隐藏ＮＦ－κＢ的ＮＬＳ（３）ＩκＢ的Ｃ端富含脯氨酸丝氨酸和苏氨酸的羧基末端片段（ＰＥＳＴ）基序２．２ＮＦ－κＢ信号传导通路ＮＦ－κＢ通常以ｐ６５／ｐ５０／ＩκＢ三聚体复合物的形式存在于细胞质中包括致炎细胞因子（如ＩＬ－１生长因子（如ＮＧＦ免疫受体（如ＣＤ４０细菌及其产物ＬＰＳ神经毒素）等ＩκＢ泛素连接酶和２６Ｓ蛋白酶体ＩＫＫ首先被诱导激活ＩκＢβ的Ｓｅｒ２３和Ｓｅｒ１９残基）ＩκＢ发生构象改变游离的ＮＦ－κＢ迅速入核ＧＧＧＲＮＮＹＹＣＣ从而促进基因的转录［４￣５］ＮＦ－κＢ与新合成的ＩκＢ结合出核并再次失活细胞因子（如ＴＮＦ－αＩＬ－２粘附分子（ＩＣＡＭ－１生长因子ＶＥＧＦＣＯＸ－２）ｃ－Ｍｙｃ另外并非只有ＩκＢ的降解机制参与了ＮＦ－κＢ的信号传导途径如第二信使ＰＫＡ（ＣＫ调节其活性３ＮＦ－κＢ在神经退行性疾病中的角色３．１ＮＦ－κＢ在脑内的表现１９９３年并发现ＮＦ－κＢ的活性可以调节神经元ＨＩＶ－１启动子活化如大脑皮层和海马内发现高活性的ＮＦ－κＢ同时，一些研究还发现在神经元的胞体推测ＮＦ－κＢ可能起到将突触信息输送至核的信使作用［９￣１０］研究证实包括星形胶质细胞中枢神经系统内ＮＦ－κＢ的活化信号可分为两类包括炎性细胞因子氧化应激细菌和病毒产物等如去极化阿片类物质）如糖基化的ｔａｕ蛋白和Ａβ（β－ａｍｙｌｏｉｄ）等目前已知的有ＴＮＦαＣ－ＣＳＦ）ＩＬ－８），ＭＨＣ－钙结合蛋白（ｃａｌｂｉｎｄｉｎ）ｃ－Ｍｙｃ前脑啡肽）等［１２￣１３］ＡＤ）尸检发现ＡＤ患者脑组织中ＮＦ－κＢ活性升高282生命科学第１６卷退变神经元和老年斑邻近的神经元及胶质细胞内检测出ｐ６５的免疫活性［１４］有研究发现淀粉样蛋白β肽（Ａβ）可以激活体外培养神经元中的ＮＦ－κＢ［１５］Ａβ诱导ｉＮＯＳ表达和ＮＯ的释放是通过依赖ＮＦ－κＢ激活的机制来实现的这些研究从不同的角度说明ＮＦ－κＢ可能参与了Ａβ的损伤机制ＮＦ－κＢ活性的升高与ＡＤ患者上颞叶回中ＣＯＸ－２的转录呈高度相关［１７］在ＡＤ患者基底核胆碱能神经元中也有ＮＦ－κＢ的激活［１８］这又进一步说明ＮＦ－κＢ与ＡＤ的发病有密切的联系ｓＡＰＰα是中枢神经系统内神经元的一个有效的兴奋性保护剂和抗氧化剂ｓＡＰＰα的水平会随之下降早老基因（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ－１）的突变常与遗传早发型ＡＤ的发生有关联ｓＡＰＰα可以对抗这种突变的促凋亡作用［１９］在表达突变早老基因的细胞中当给予ｓＡＰＰα预处理后可以恢复ＮＦ－κＢ的活性表现同时提示我们βＡＰＰ可能是ＮＦ－κＢ的又一个靶基因在神经元淀粉样沉积过程中出现的ＮＦ－κＢ的激活似乎是细胞自身的保护性反应经κＢｄｅｃｏｙＤＮＡ处理后的神经元对Ａβ等氧化刺激的损伤作用更加敏感ＡＤ神经元变性时细胞膜的脂质过氧化可以通过抑制ＮＦ－κＢ的活性而进一步加重神经元的退变过程就是一种高效的ＮＦ－κＢ活性抑制剂［２１］参与ＡＤ神经元退变机制的一种促凋亡蛋白前列腺凋亡反应４（ｐｒｏｓｔａｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｓｐｏｎｓｅ－４已被实验证明可以有效抑制培养神经元中ＮＦ－κＢ的激活不仅神经元中的ＮＦ－κＢ能被激活一些研究显示Ａβ能够诱导星型胶质细胞ＮＦ－κＢ的激活３．２．２其他神经退行性疾病尸检研究还发现核内ＮＦ－κＢ阳性的多巴胺能神经元数量是正常人的７０倍研究肌萎缩性侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒａｏｓｉｓ在患者脊髓内与退变运动神经元相关的星型胶质细胞中ＮＦ－κＢ的活性明显升高ＮＦ－κＢ的活化可能是针对这两种损伤的一种早期保护性反应采用ＮＦ－κＢ亚单位ｐ５０缺陷小鼠和野生型小鼠做比较并伴有较重的运动功能障碍在野生型小鼠纹状体细胞中检测到ＮＦ－κＢ的激活和Ｍｎ－ＳＯＤ的水平均升高说明ＮＦ－κＢ的活化对亨廷顿舞蹈病动物模型有神经保护作用检测到活性斑（ａｃｔｉｖｅｐｌａｑｕｅｓ）内的小胶质细胞有较高的ＮＦ－κＢ活性并通过体外培养少突胶质细胞试验得以证实并且在使用某些可增强ＮＦ－κＢ活性的药物后还可进一步阻止细胞的死亡［２３］抗凋亡还是促凋亡ＮＦ－κＢ在几种神经退行性疾病中均扮演了神经保护的角色早前的实验已证实炎症是几种神经退行性疾病的共同特征而ＮＦ－κＢ又可诱导炎性因子的基因表达围绕着ＮＦ－κＢ是促进细胞存活还是诱导细胞死亡的讨论一直未曾停止水杨酸是通过抑制谷氨酸对ＮＦ－κＢ的激活而阻止谷氨酸诱导的细胞死亡［２４］并伴随有ＮＦ－κＢ的转位２８３第５期龚云涛ＮＦ－κＢ与中枢神经系统退变性疾病κＢ的激活［２５］另外一种绿茶提取物可抑制ＮＦ－κＢ的激活近来从而通过氧化应激损伤多巴胺能神经元可用多巴胺作为工具药诱导出神经细胞的凋亡模型一些学者应用多巴胺诱导的ＰＣ１２细胞模型来进行研究时却发现相互矛盾的结果也有理论提出而在小胶质细胞中ＮＦ－κＢ的过度活化又可导致炎症级联反应［１３］如前文所述的ＮＦ－κＢ的神经保护作用（１）在不同细胞中从而影响ＮＦ－κＢ与其靶基因调控区特异ＤＮＡ序列的结合（２）在不同细胞中即使是同一细胞如研究证实ＨＭＧ样蛋白就能决定ＮＦ－κＢ是起转录激活剂还是转录抑制剂的作用［３０］；（３）外界刺激的性质和强度也决定了ＮＦ－κＢ的作用可以引起细胞内钙离子浓度的短暂升高而在病理情况下导致大量的转录因子被激活最终改变细胞的反应ＮＦ－κＢ是神经退行性疾病中介导神经元存亡的多条信号途径的交叉点目前５有关ＮＦ－κＢ的治疗干预措施ＮＦ－κＢ是神经系统损伤时调节细胞反应的重要信号转录因子参与ＮＦ－κＢ信号途径的蛋白自然是我们治疗神经系统疾病的重要靶点目前研究最多并逐渐应用于临床的是免疫抑制剂和抗炎药这类免疫抑制剂和抗炎药激活的糖皮质激素受体不仅可以诱导ＩκＢα基因转录抑制其激活［３１￣３２］；又如水杨酸盐药物能阻止Ｔ细胞内ＮＦ－κＢ的活化它是从中药雷公藤中提取的一种二萜环氧化物特别的是雷公藤内酯不抑制活化ＮＦ－κＢ与ＤＮＡ的结合即通过抑制ｐ６５的转录激活域来发挥作用［３４］免疫抑制剂环孢素Ａ能够抑制细菌脂多糖ＬＰＳ诱导的ＮＦ－κＢ激活环孢素Ａ非竞争性抑制２０Ｓ蛋白酶体除去上述的免疫抑制剂和抗炎药外如酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素Ａ可以抑制ＩＬ－１诱导的ＮＦ－κＢ激活另外蛋白激酶抑制剂（ＩＫＫ抑制剂）等间接阻止了ＮＦ－κＢ的激活尽管基于ＮＦ－κＢ的治疗方法各式各样我们期待通过更深层次的研究能寻找出一种对中枢神经退行性疾病更加特异［参考文献］［１］ＢａｌｄｗｉｎＡＳ．ＴｈｅＮＦ－κＢａｎｄＩκＢｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｎｅｗｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓａｎｄｉｎｓｉｇｈｔｓ．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，１９９６，１４：６４９￣６８１［２］ＧｈｏｓｈＳ，ＭａｙＭＪ，ＫｏｐｐＥＢ．ＮＦ－κＢａｎｄＲｅｌｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｉｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１６：２２５￣２６０［３］ＷｈｉｔｅｓｉｄｅＳＴ，Ｉｓｒａ?ｌＡ．ＩκＢｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ＳｅｍｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌ，１９９７，８：７５￣８２［４］ＫａｒｉｎＭ，Ｂｅｎ－ＮｅｒｉａｈＹ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｍｅｅｔｓｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ：ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆＮＦ－κＢａｃｔｉｖｉｔｙ．ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０００，１８：６２１￣６６３［５］Ｉｓｒａ?ｌＡ．ＴｈｅＩＫＫｃｏｍｐｌｅｘ：ａｎｉｎｔｅｇｒａｔｏｒｏｆａｌｌｓｉｇｎａｌｓｔｈａｔａｃｔｉｖａｔｅＮＦ－κＢ？ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０００，１０：１２９￣１３３［６］ＳｃｈｍｉｔｚＭＬ，ＳｔｅｌｚｅｒＧ，ＡｌｔｍａｎｎＨ，ｅｔａｌ．ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣＯＯＨ－ｔｅｒｍｉｎａｌｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎｏｆｐ６５ＮＦ－κＢｗｉｔｈ284生命科学第１６卷ＴＡＴＡ－ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＩＩＢ，ａｎｄｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９５，２７０：７２１９￣７２２６［７］ＲａｔｔｎｅｒＡ，ＫｏｒｎｅｒＭ，ＷａｌｋｅｒＭＤ，ｅｔａｌ．ＮＦ－κＢａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＨＩＶｐｒｏｍｏｔｅｒｉｎｎｅｕｒｏｎｓ．ＥＭＢＯＪ，１９９３，１２：４２６１￣４２６７［８］ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＣ，ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＢ，ＮｅｕｍａｎｎＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｓｔｉｔｕ－ｔｉｖｅＮＦ－κＢａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｎｅｕｒｏｎｓ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９４，１４：３９８１￣３９９２［９］ＭｅｂｅｒｇＰＪ，ＫｉｎｎｅｙＷＲ，ＶａｌｃｏｕｒｔＥＧ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ－ｓｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＮＦ－κＢｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ：ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｓｙｎａｐｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ．ＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓ，１９９６，３８：１７９￣１９０［１０］ＳｕｚｕｋｉＴ，ＭｉｔａｋｅＳ，Ｏｋｕｍｕｒａ－ＮｏｊｉＫ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｓｅｎｃｅｏｆＮＦ－κＢ－ｌｉｋｅａｎｄＩκＢ－ｌｉｋｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎｓｉｔｉｅｓ．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，１９９７，８：２９３１￣２９３５［１１］ＣａｒｔｅｒＢＤ，ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＣ，ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＢ，ｅｔａｌ．ＳｅｌｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｂｙｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐ７５．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７２：５４２￣５４５［１２］ＧｒｉｌｌｉＭ，ＭｅｍｏＭ．Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢ／Ｒｅｌｐｒｏｔｅｉｎｓ：ａｐｏｉｎｔｏｆｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅｏｆｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９９，５７：１￣７［１３］ＭａｔｔｓｏｎＭＰ，ＣａｍａｎｄｏｌａＳ．ＮＦ－κＢｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００１，１０７：２４７￣２５４［１４］Ｏ＇ＮｅｉｌｌＬＡＪ，ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＣ．ＮＦ－κＢ：ａｃｒｕｃｉａｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｆｏｒｇｌｉａｌａｎｄｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，１９９７，２０：２５２￣２５８［１５］ＫａｌｔｓｃｈｍｉｄｔＢ，ＵｈｅｒｅｋＭ，ＶｏｌｋＢ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＮＦ－κＢｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｐｒｉｍａｒｙｎｅｕｒｏｎｓｂｙａｍｙｌｏｉｄβｐｅｐ－ｔｉｄｅｓａｎｄｉｎｎｅｕｒｏｎｓｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｅａｒｌｙｐｌａｑｕｅｓｆｒｏｍｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９７，９４：２６４２￣２６４７［１６］ＡｋａｍａＫＴ，ＡｌｂａｎｅｓｅＣ，ＰｅｓｔｅｌｌＲＧ，ｅｔａｌ．Ａｍｙｌｏｉｄβ－ｐｅｐｔｉｄｅｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｔｈｒｏｕｇｈａｎＮＦ－κＢ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９８，９５：５７９５￣５８００［１７］ＬｕｋｉｗＷＪ，ＢａｚａｎＮＧ．Ｓｔｒｏｎｇｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢ－ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｐａｒａｌｌｅｌｓｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｎａｇ－ｉｎｇａｎｄｉｎｓｐｏｒａｄｉｃＡｌｚｈｅｉｍｅｒ抯ｄｉｓｅａｓｅｓｕｐｅｒｉｏｒｔｅｍｐｏｒａｌｌｏｂｅｎｅｏｃｏｒｔｅｘ．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓ，１９９８，５３：５８３￣５９２［１８］ＢｏｉｓｓｉèｒｅＦ，ＨｕｎｏｔＳ，ＦａｕｃｈｅｕｘＢ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，１９９７，８：２８４９￣２８５２［１９］ＢａｒｇｅｒＳＷ，ＭａｔｔｓｏｎＭＰ．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅκＢ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｂｙｓｅｃｒｅｔｅｄｆｏｒｍｓｏｆｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ抯β－ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒ．ＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓ，１９９６，４０：１１６￣１２６［２０］ＧｕｏＱ，ＲｏｂｉｎｓｏｎＮ，ＭａｔｔｓｏｎＭＰ．Ｓｅｃｒｅｔｅｄβ－ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓｔｈｅｐｒｏ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｎｔｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ－１ｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢａｎｄｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９８，２７３：１２３４１￣１２３５１［２１］ＣａｍａｎｄｏｌａＳ，ＰｏｌｉＰ，ＭａｔｔｓｏｎＭＰ．Ｔｈｅｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔ４－ｈｙｄｒｏｘｙ－２，３－ｎｏｎｅｎａｌｉｎｈｉｂｉｔｓｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｎｄｉｎ－ｄｕｃｉｂｌｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢｉｎｎｅｕｒｏｎｓ．ＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓ，２０００，８５：５３￣６０［２２］ＨｕｎｏｔＳ，ＢｒｕｇｇＢ，ＲｉｃａｒｄＤ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９７，９４：７５３１￣７５３６［２３］ＢｏｎｅｔｔｉＢ，ＳｔｅｇａｇｎｏＣ，ＣａｎｎｅｌｌａＢ，ｅｔａｌ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢａｎｄｃ－ｊｕｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｌｅｓｉｏｎｓ．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，１９９９，１５５：１４３３￣１４３８［２４］ＧｒｉｌｌｉＭ，ＰｉｚｚｉＭ，ＭｅｍｏＭ，ｅｔａｌ．ＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙａｓｐｉｒｉｎａｎｄｓｏｄｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅｔｈｒｏｕｇｈｂｌｏｃｋａｄｅｏｆＮＦ－κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７４：１３８３￣１３８５［２５］ＱｉｎＺＨ，ＣｈｅｎＲＷ，ＷａｎｇＹＭ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｃ－Ｍｙｃａｎｄｐ５３ｅｘｐｒｅｓ－ｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｔｒｉａｔｕｍ．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，１９９９，１９：４０２３￣４０３３［２６］ＮａｋａｉＭ，ＱｉｎＺＨ，ＷａｎｇＹＭ，ｅｔａｌ．ＦｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｃａｖｅｎｇｅｒＯＰＣ－１４１１７ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｑｕｉｎｏｌｉｎｉｃａｃｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄＮＦ－κＢａｃｔｉ－ｖａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｔｒｉａｔｕｍ．ＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓ，１９９９，６４：５９￣６８［２７］ＬｅｖｉｔｅｓＹ，ＹｏｕｄｉｍＭＢＨ，ＭａｏｒＧ，ｅｔａｌ．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆ６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ（６－ＯＨＤＡ）－ｉｎｄｕｃｅｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｂｙｔｅａｅｘｔｒａｃｔｓｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｃｕｌｔｕｒｅｓ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，６３：２１￣２９[２８］ＬｅｅＨＪ，ＫｉｍＳＨ，ＫｉｍＫＷ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃｒｏｌｅｏｆＮＦ－κＢｉｎｔｈｅａｕｔｏ－ｏｘｉｄｉｚｅｄｄｏｐａｍｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＰＣ１２ｃｅｌｌｓ．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００１，７６：６０２￣６０９［２９］ＰａｎｅｔＨ，ＢａｒｚｉｌａｉＡ，ＤａｉｌｙＤ，ｅｔａｌ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｄｏｐａｍ－ｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓ．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００１，７７：３９１￣３９８［３０］ＬｅｈｍｉｎｇＮ，ＴｈａｎｏｓＤ，ＢｒｉｃｋｍａｎＪＭ，ｅｔａｌ．ＡｎＨＭＧ－ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｃａｎｓｗｉｔｃｈａｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｏｒｔｏａｒｅｐｒｅｓｓｏｒ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９４，３７１：１７５￣１７９［３１］ＡｕｐｈａｎＮ，ＤｉＤｏｎａｔｏＪＡ，ＲｏｓｅｔｔｅＣ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐ－ｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢａｃｔｉｖｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩκＢｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２７０：２８６￣２９０［３２］ＲａｙＡ，ＰｒｅｆｏｎｔａｉｎｅＫＥ．Ｐｈｙｓｉｃａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｔａｇｏｎｉｓｍｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐ６５ｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＮＦ－κＢａｎｄｔｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９４，９１：７５２￣７５６［３３］ＫｏｐｐＥ，ＧｈｏｓｈＳ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｂｙｓｏｄｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅａｎｄａｓｐｉｒｉｎ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，２６５：９５６￣９５９［３４］ＱｉｕＤＭ，ＺｈａｏＧＨ，ＡｏｋｉＹ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔＰＧ４９０（ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ）ｉｎｈｉｂｉｔｓＴ－ｃｅｌｌｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｐｕｒｉｎｅ－ｂｏｘ／ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＴ－ｃｅｌｌｓａｎｄＮＦ－κＢｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９９，２７４：１３４４３￣１３４５０［３５］ＬｉｎＹＬ，ＬｉｎＪＫ．（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－ｇａｌｌａｔｅｂｌｏｃｋｓｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｂｙｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｌｉ－ｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢ．ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９７，５２：４６５￣４７２［３６］ＭａｈｏｎＴＭ，Ｏ＇ＮｅｉｌｌＬＡＪ．ＳｔｕｄｉｅｓｉｎｔｏｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｈｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡｏｎＮＦ－κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９５，２７０：２８５５７￣２８５６４。
RIP2调控NFkB通路促进BNHL细胞抗凋亡作用机制研究
RIP2调控NFkB通路促进BNHL细胞抗凋亡作用机制研究一、本文概述本文旨在深入探究RIP2（受体相互作用蛋白2）调控NFkB（核因子κB）通路对BNHL细胞（Burkitt淋巴瘤细胞）抗凋亡作用的具体机制。
通过综述相关文献及前期实验基础，我们发现RIP2与NFkB 通路之间存在密切的调控关系，而这种调控关系在BNHL细胞的抗凋亡过程中起着关键作用。
本研究将从分子生物学、细胞生物学和信号转导等多个层面，全面解析RIP2如何通过调控NFkB通路来影响BNHL 细胞的抗凋亡能力，以期为BNHL的治疗提供新的靶点和策略。
我们将对RIP2和NFkB通路的基础知识和研究进展进行梳理，为后续实验提供理论基础。
通过构建RIP2过表达和敲除的BNHL细胞模型，我们将观察RIP2对NFkB通路活性的影响，并探讨其调控机制。
接着，我们将利用流式细胞术、Western Blot等实验手段，检测RIP2调控NFkB通路对BNHL细胞抗凋亡能力的影响。
我们将通过信号转导抑制剂实验和RNA干扰技术，进一步验证RIP2-NFkB通路在BNHL细胞抗凋亡过程中的关键作用，并探讨其潜在的分子机制。
本研究的开展将有助于揭示RIP2调控NFkB通路促进BNHL细胞抗凋亡的分子机制，为BNHL的治疗提供新的思路和方法。
本研究也有助于深入理解细胞凋亡和信号转导的调控网络，为肿瘤生物学和细胞生物学的研究提供有益的参考。
二、材料与方法本研究采用的人脑神经胶质瘤细胞系（BNHL）购自美国模式培养物集存库（ATCC）。
细胞在含有10%胎牛血清（FBS）和1%抗生素（青霉素和链霉素）的DMEM高糖培养基中，于37°C、5% CO2的湿润环境中培养。
RIP2特异性抑制剂、NFkB抑制剂以及相关的细胞凋亡和信号通路检测试剂盒均购自Sigma-Aldrich公司。
其他常用化学试剂均为国产分析纯。
细胞培养箱（Thermo Fisher Scientific）、倒置显微镜（Olympus）、流式细胞仪（BD Biosciences）、Western blot电泳及转膜设备（Bio-Rad）、实时荧光定量PCR仪（Applied Biosystems）等。
NF-kb 在脊髓损伤中的研究进展
NF-k b 在..脊髓损伤中的研究进展张文艳成都医学院临床本科6班摘要核转录因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）存在于多种组织细胞中，具有广泛的生物学活性。
通过调控多种基因的表达，NF--κB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡等多种生物进程。
本文就NF--κB的结构、性质和其在脊髓损伤中的机制作一综述。
关键词NF-κB／Rel家族;炎症;脊髓损伤核转录因子（NF-κB）是一类核转录因子，在生物体内各种类型的细胞中普遍存在。
NF-κB是一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子。
NF—KB是普遍存在于各种真核细胞内的的一种快反应转录因子。
几乎存在于脊髓所有的细胞中，主要包括血管内皮细胞、神经元和神经胶质细胞等。
脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的常见外伤，不单纯是神经纤维的直接机械性损伤，更主要是伤后继发损害不断加重，发展成为不可逆改变。
继发性损伤主要的病理机制有以下几个方面：过氧化基团的释放、细胞结构与成分的变化、细胞凋亡与细胞坏死以及细胞因子和生长因子一系列变化[16]核转录因子(NF-KB)信号转导途径在脊髓损伤后炎症细胞、神经元和内皮细胞中的活化，活化的NF-KB主要通过调控靶基因转录生成的产物(如细胞因子、黏附分子和诱生型一氧化氮合酶等)来参与继发损伤的过程[1]。
1.NF-κB的概述1.1 NF-κB/Rel蛋白家族及结构NF-κB蛋白家族在哺乳动物细胞中存在5个家族成员，包括p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)、RelA(p65)、RelB、e-Rel。
典型的NF-κB是p50和p65的异源二聚体，也是其活性的主要形式。
因这些亚基的N-末端均有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)[2]，故统称为NF-κB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA κB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IκB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
血清NF-kB和P53与子宫内膜癌的相关性研究
血清NF-kB和P53与子宫内膜癌的相关性研究摘要】目的:探讨核因子kB(NF-kB)和抑癌基因P53在子宫内膜癌中的表达及其相关性。
方法:根据FIGO(2000年)病理分期分为4组，分别为：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组和健康对照组，采用酶联免疫法( ELISA)检测检测血清NF-kB和P53的表达。
结果：与对照组、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期相比较，Ⅳ期组的NF-kB和P53的水平明显上升（P<0.05）；NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度呈正相关（rNF-kB=0.69、rP53=0.73，P <0.05）。
结论:NF-kB和P53可能是促进子宫内膜癌发生发展的机制之一。
【关键词】 NF-kB；P53；子宫内膜癌【中图分类号】R737 【文献标识码】A子宫内膜癌为女性生殖道常见恶性肿瘤（约20%-30%），由于人类寿命的延长和肥胖人群增多，其发病率在世界范围内仍持续上升，但目前对其病因及发病机制研究仍不明确。
近年研究子宫内膜癌与癌基因、抑癌基因、生长因子、细胞因子、微环境等相关[1]，而作为抑癌基因的P53和多种细胞因子所作用的最终细胞因子NF-kB，它们在子宫内膜癌的发生发展中也起着重要作用[2]，但它们作用机制仍不明确。
近期研究表明在mimecan基因的第1个内含子上有NF-kB和P53的结合位点，因此它们在子宫内膜癌的发生发展中可能是通过mimecan发挥各自或相互作用，因此研究NF-kB和P53在子宫内膜癌中的作用有着重要的意义。
1资料与方法1.1研究对象 40例子宫内膜癌患者自2008年01月至2011年01月住我院妇产科。
根据FIGO(2000年)病理分期分成4组，分别为：Ⅰ期组，15例，年龄50-66组，Ⅱ期组10例，年龄51-70岁，Ⅲ期组8例，年龄51-75岁，Ⅳ期组7例，年龄53-75岁，选同期健康体检者40例作为对照组，年龄53-70岁，各组间年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、空服血糖(FBG)、血脂等差异无统计学意义（p>0.05）。
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nfkb相关基因
NF-kB（核因子-kB）是一组重要的转录因子，它参与了多种
细胞的生物学过程，包括细胞增殖和炎症反应。
NF-kB家族包含五个成员，分别为RelA（p65）、RelB、c-Rel、p100/p52
和p105/p50。
这些成员基因在不同细胞类型和不同的信号途
径中具有不同的表达模式和功能。
以下列举几个与NF-kB相关的基因：
1. NFKB1：编码p105/p50蛋白质，这是NF-kB的成员之一。
与其他成员不同的是，NFkB1编码一个蛋白质前体，需要先
被蛋白质酶加工成为有效的p50亚基参与NF-kB复合物的形成。
2. NFKBIA：编码IκBα（inhibitor of NF-kB alpha），是NF-kB 活性的主要负调节器。
它通过绑定NF-kB亚基，防止其进入
细胞核并结合到DNA上。
3. RELA：也称为p65，是一种在NF-kB复合物中高度表达的
核因子。
p65是NF-kB如此活跃和多样性的关键成员之一，能够与其他成员形成多种不同的复合物。
4. NFKB2：编码p100/p52蛋白质，是NF-kB家族的成员之一。
它通常会以非经典的方式激活，并且可形成p52/p52二聚体。
5. RELB：是NF-kB家族中的一名成员，与其他成员不同的是，REL B是在细胞的基质区域中高表达的，并且主要参与调节
非经典NF-kB信号通路。
这些基因与NF-kB信号通路的调控有着密切的联系，异常的表达和突变与多种疾病的发生和发展有关。
例如，NFKBIA基因的缺失和突变与类风湿性关节炎和其他炎症性疾病的发生有关，而REL家族基因突变与癌症的发生和发展有关。