恶性肿瘤与肿瘤标志物

恶性肿瘤与肿瘤标志物 肺鳞癌：CEA、细胞角蛋白19（Cyfra21-1）、SCC（鳞状细胞癌抗原）；（非小细胞肺癌） 肺腺癌：NSE、CEA；小细胞肺癌：NSE、糖类抗原；

表1 一些肿瘤标志物及其主要应用范围 肿瘤标志物 相关器官与主要应用范围

甲胎蛋白（AFP） 肝癌、精原细胞瘤 CA125 卵巢癌 CA199 胰腺癌 CA153 乳腺癌 CA724 胃癌 降钙素 甲状腺髓样癌 癌胚抗原（CEA） 直、结肠癌 绒毛膜促性腺激素（HCG） 非精原细胞瘤（胚胎癌、畸胎瘤、绒毛膜细胞癌和卵黄囊肿瘤等）、精原细胞瘤 雌激素受体（ER） 乳腺癌内分泌治疗的疗效评估和预后诊断 孕激素受体（PR） 乳腺癌内分泌治疗的疗效评估和预后诊断 前列腺素特异性抗原（PSA） 前列腺癌

鳞状细胞相关抗原（SCC） 鳞状细胞癌（食管癌、肺癌、膀胱癌、子宫颈癌等） 组织多态性抗原（TPA） 多种肿瘤

表2 酶类肿瘤标志物 酶名称 测定方法 肿瘤组织类型

乙醇脱氢酶 活性 肝脏 醛缩酶 活性 肝脏 碱性磷酸酶 活性 骨骼、肝脏、白血病、肉瘤 碱性磷酸酶-胎盘 活性 卵巢、肺、滋养层、胃肠、精原细胞瘤、霍奇金淋巴瘤 淀粉酶 活性 膀胱 芳基硫酸酯酶B 活性 结肠、乳腺 肌酸激酶 活性 前列腺、肺（小细胞癌）、乳腺、结肠、卵巢 酯酶 活性 乳腺 半乳糖苷转移酶 活性 结肠、膀胱、胃肠等 r-谷氨酰胺转移酶 活性 肝脏 己糖激酶 活性 肝脏 乳酸脱氢酶 活性 肝脏、淋巴瘤、白血病等 亮氨酸氨肽酶 活性 胰、肝 神经元特异性烯醇化酶 RIA 肺（小细胞癌）、成神经细胞瘤、良性肿瘤、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、胰 5‘-核苷酸酶 活性 肝脏 前列腺酸性磷酸酶 活性/免疫 前列腺

PSA 活性 前列腺 丙酮酸激酶 活性 肝脏 核糖核酸酶 活性 多种肿瘤（卵巢、肺、大肠） 唾液酸转移酶 活性 乳腺、结肠、肺 末端脱氧核苷算转移酶 活性 白血病

胸苷激酶 活性/免疫 多种肿瘤、白血病、淋巴瘤、肺（小细胞）

表3 激素类肿瘤标志物 激素 肿瘤类型 促肾上腺皮质激素 库欣综合征、肺（小细胞）癌 抗利尿激素 肺（小细胞）癌、肾上腺皮质肿瘤、胰腺肿瘤、十二指肠癌 铃蟾素 肺（小细胞）癌 降钙素 甲状腺髓样癌 促胃液素 胰高血糖素瘤 生长激素 垂体腺瘤、肾癌、肺癌 人绒毛膜促性腺激素 胚胎性癌、绒毛膜癌、睾丸癌（非精原细胞瘤）

人类胎盘催乳素 滋养层细胞癌、生殖腺癌、肺癌、乳癌 后叶激素运载蛋白 肺（小细胞）癌 甲状旁腺激素 肝癌、肾癌、乳癌、肺癌 泌乳素 垂体腺瘤、肾癌、肺癌 血管活性肠肽 胰腺癌、支气管肺癌、嗜铬细胞瘤、成神经细胞瘤

表4 常见的胚胎抗原 抗原名称 肿瘤类型 甲胎蛋白 肝癌、生殖细胞癌（非精原细胞瘤） β-癌胚抗原 结肠癌 癌胚铁蛋白 肝癌 癌胚抗原 结直肠癌、胃肠道癌、胰腺癌、肺癌、乳癌 胰腺癌胚抗原 胰腺癌 鳞状细胞抗原 肺癌、皮肤癌、头颈部癌 组织多肽抗原 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌等 表5 粘蛋白肿瘤标志物 名称 抗原和来源 抗体 肿瘤类型 CA125 糖蛋白，＞200Kda，OVCA433 OC125 卵巢癌、子宫内膜癌

CA153 糖蛋白、400Kda，膜富集BRCA DF3和115D8 乳腺癌、卵巢癌 CA549 高相对分子量糖蛋白 BC4E549，BC4N154 乳腺癌、卵巢癌 CA27-29 高相对分子量糖蛋白 B27-29 乳腺癌 MCA 350KDa b-12 乳腺癌、卵巢癌 DU-PAN-2 粘蛋白，1000Kda肽抗原决定簇 DU-PAN-2 胰腺癌、卵巢癌、胃肠肿瘤、肺癌

表6 糖蛋白类抗原对应抗体及其应用 标志物名 抗体 癌症的辅助诊断 CA125 OC125 卵巢癌 CA153 DF3,115D8 乳腺癌、卵巢癌 CA549 BC4E549,BC4N154 乳腺癌、卵巢癌 CA27-29 B27-29 乳腺癌 MCA b-12 乳腺癌、卵巢癌 DU-PAN-2 DU-PAN-2 胰腺癌、卵巢癌、胃肠道癌、肺癌 CA199 19-9 胰腺癌、肝癌、胃肠道癌 CA195 19-5 胰腺癌、卵巢癌、胃肠道癌 CA50 C50 胰腺癌、直肠癌、胃肠道癌 CA724 B27.3,cc49 胃肠道癌、胰腺癌、卵巢癌 CA242 C242 胃肠道癌、胰腺癌

肿瘤标志物的临床应用： 1.肺癌 神经元特异性烯醇化酶（NSE）---肺小细胞癌 细胞角蛋白19(CK19)片段和CYCFRA21-1—肺鳞癌 癌胚抗原（CEA）---肺腺癌、大细胞癌、鳞癌。重度吸烟患者中有13.6%CEA升高，不吸烟者仅有1.8%CEA的升高。慢性阻塞性肺病、肺部感染患者包括肺结核患者也经常升高。 乳酸脱氢酶（LDH）---肺癌骨转移 前胃液素释放肽（ProGRP）---肺小细胞癌的一种特异性肿瘤标志物。如果NSCLC患者的ProGRP血清浓度＞100pg/ml，那么临床上就应怀疑是否混合小细胞成分、神经内分泌亚型或肾功能不良。 组织多肽抗原（TPA）---NSCLC患者的血清TPA＞100U/L提示生存期更短。肝炎、肝硬化、糖尿病和胆囊炎也可以升高。TPA的升高常早于临床可见的疾病复发和进展。 鳞状细胞癌抗原（SCC）---35%的鳞癌患者升高，非鳞癌患者仅有17%升高。 2.乳腺癌 CEA和CA153联合应用：乳腺癌预后判断有较好的临床价值。 Her-2/neu：主要表达于乳腺、胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道上皮。判断乳腺癌的预后因子。 组织多肽特异性抗原(TPS)：判断乳腺癌的预后标志。TPS与CA153联合应用在评价预后和治疗方面获得最佳的结果。 BRCA1和BRCA2：BRCA1和BRCA2突变可导致乳腺癌、卵巢癌等的发生。 3.胃癌 CEA： CA199：35%的阳性率。 CA724： 甲胎蛋白（AFP）： CA125： 4.肝癌 AFP：单项AFP指标诊断肝细胞癌的标准：AFP≥500ug/L持续1个月或AFP≥200ug/L持续2个月以上，并能排除妊娠、活动性肝病与生殖腺胚胎性肿瘤者即可作出诊断。 酶与同工酶： （1）异常凝血酶原（AP）：肝癌患者AP阳性率较接近，在55%-75%。AP与AFP无关，有助于评价肝癌疗效和监测复发。 （2）铁蛋白：铁蛋白是人体内重要的储铁蛋白质，大部分存在于肝、脾、胰、骨髓及血细胞中。血清铁水平是反应铁缺失或铁负荷过重的重要指标。 肝癌有50%-70%铁蛋白明显升高，其原因可能是：肝癌细胞坏死铁蛋白释放入血，铁蛋白清除减少，铁蛋白合成释放增多。但在大多数良性肝疾病中，血清铁蛋白也异常增高。 （3）转铁蛋白：TF不是肝癌早期诊断标志物。 5.结直肠癌 CEA CA199 CA242 三者联合阳性率对结直肠癌的分期和预后评价有临床价值。 6.食管癌 细胞角蛋白-19片段（CYFRA21-1）---食管鳞癌 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）---食管鳞癌 癌胚抗原（CEA）---用于食管癌的临床分期和术后监测 7.胆囊癌、胰腺癌 CEA 胰腺癌胚胎抗原（POA）和胰腺癌相关抗原（PCAA） CA199：血清CA199水平与胰腺癌TNM分期呈明显正相关。 8.前列腺癌 PSA 9.睾丸癌 hCG和β-hCG：5U/L是公认的诊断睾丸肿瘤患者的临界值。在化疗期间hCG水平由2U/L上升至5-8U/L并不预示肿瘤的复发。 AFP：对睾丸的卵黄囊肿瘤十分敏感。 胎盘碱性磷酸酶（PLAP）：60%-70%的精原细胞瘤患者中均有升高。但其升高也可见于吸烟者。 10.鼻咽癌 VCA-IgA和EA-IgA：抗VCA-IgA的水平可作为筛选高危人群和观察治疗预后的指标。 抗EB病毒特异性胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK）抗体 Lmp-1 抗EB病毒特异性脱氧核糖核酸酶（Dnase）抗体 11.卵巢癌 CA125：血浆C125水平大于65U/ml的患者，提示卵巢上皮性肿瘤的存在，故测定血浆CA125水平对筛查卵巢癌患者及其早期诊断具有重要意义。 叶酸受体：皮肤癌、乳腺癌和卵巢癌。90%以上的卵巢癌为叶酸受体表达阳性。 雌、孕激素受体： 12.子宫颈癌及子宫内膜癌 CA125和CA199：CA199水平对宫颈癌的诊断也具有一定的意义。CA199是宫颈癌复发和进展的标志。 CA153:妇科肿瘤患者血浆CA153水平的高低可反映其病情的进展。 癌胚抗原（CEA）：可用于判断宫颈腺癌的浸润情况。 鳞状细胞癌肿瘤相关抗原（SCC-Ag）：可作为宫颈鳞癌患者化疗反应的指标。 性激素及激素受体：分化越好的肿瘤，ER、PR的阳性率越高，且受体阳性患者生存时间长。 13.神经系统肿瘤 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 透明质酸粘合蛋白 中间丝蛋白 14.血液系统肿瘤 PML-RARα：是急性早幼粒细胞的分子标志，是致癌的主要原因。 BCR-ABL：具有酪氨酸激酶活性，伊马替尼能特异有效地抑制BCR-ABL。 表7 不同肿瘤标志物在临床中的应用 标志物 提示 其他因素和注意事项 *CA242 在结直肠、胃、卵巢、子宫及肺癌，头颈部肿瘤等较特异和敏感。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比良性肝胆疾病也升高，但低于界值。良性消化道疾病中假阳性率低。与CEA结合诊断直肠癌敏感性提高35%。