胰岛素抵抗与代谢综合征合并非酒精性脂肪肝的关系研究
非酒精性脂肪肝与相关代谢紊乱
临床诊断
• 鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义 为：
（1）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无 其他原因可供解释 （2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清 ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。
其中（1）为必要条件
[1] Farrell GC，Chitturi S，Lau GK，et al.Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the AsiaPacific region：executive summary. J Gastroenterol Hepatol，2007，22： 775-777. [2] American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology，2002，123：1702-1704. [3] Vuppalanchi R，Chalasani N.Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: Selected practical issues in their evaluation and management. Hepatology， 2009， 49:306-317.
NASH和进展性肝纤维化的危险因素：
1、年龄>50岁 2、肥胖（特别是内脏性肥胖） 3、高血压
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(完整版)
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的I 陆床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD 现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人民健康。
为进一步规范NAFLD 的诊断、治疗和疗效评估，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础仁，按照循证医学的原则，制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（以下简称《指南》）。
其中推荐的意见所依据的证据共分为3 个级别5 个等次，文中以括号内斜体罗马数字表示[1] ，推荐意见的证据分级，参见《酒精性肝病诊疗指南》。
本《指南》只是帮助医师对NAFLD 的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD 诊疗中的所有问题。
因此，临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具休病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。
由于NAFLD 的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。
一、临床诊断标准[2，3]凡具备下列第1 一5 项和第6 或第7 项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
1. 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g，女性每周<70 g。
2. 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。
3. 除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、月干脾肿大等非特异性症状及体征。
4. 可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。
5. 血清转氨酶和Y 一谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高（小于5 倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高为主。
强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响 欧强
结 论 ㊀ 强肝胶囊不仅能降低血清转氨酶水平，还可改善胰岛素抵抗和减轻 ＮＡＦＬＤ 患者肝纤维化程度。 关 键 词 ： 脂肪肝； 强肝胶囊； 胰岛素抗药性； 肝纤维化评分 Ｒ５７５． ５㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１６ ） １０ － １９５１ － ０４ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
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，ＸＵ Ｙａｎｈｕａ，ＱＵ Ｌｉｊｕａｎ，ｅｔ ａｌ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ Ｅｉｇｈｔｈ Ｐｅｏｐｌｅᶄ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ） （ ） ， （ ） （ ）
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代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展
作者单位:200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科第一作者:曾静,女,33岁,医学博士,主治医师㊂E-mail: zjupup@通讯作者:范建高,E-mail:fattyliver2004@ ㊃专家论坛㊃代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展曾静,范建高㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;代谢相关脂肪性肝病;自然史㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.001㊀㊀Natural history of metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases㊀Zeng Jing,Fan Jiangao.Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai200092,China ㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver diseases;Metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases;Natural history㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是由于遗传易感个体营养过剩和代谢功能障碍引起的脂肪性肝病,现被更名为代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases,MAFLD,或metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases,MASLD)[1-3]㊂超重/肥胖㊁2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)㊁代谢综合征是NAFLD的重要危险因素,并且NAFLD与代谢功能障碍互为因果㊂代谢综合征是NAFLD患者全因死亡㊁肝脏相关死亡和动脉硬化性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)相关死亡的独立预测指标,而不伴代谢紊乱的NAFLD患者预后与无肝病患者的普通人群相同[4,5]㊂本文介绍了NAFLD/MAFLD/MASLD患者在自然转归方面的研究进展,旨在为脂肪性肝病患者的随访㊁监测和防治提供依据㊂1㊀肝硬化㊁肝癌及其相关死亡风险上升对NAFLD自然史的荟萃分析显示,40.8%非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)患者再次肝活检时肝纤维化程度加重,每年纤维化平均进展0.09期㊂NAFLD和NASH患者全因死亡率(分别为15.44和25.56/1000人/年)㊁肝病相关死亡率(分别为0.77和11.77/1000人/年)较普通人群分别增加1.05和1.94倍[5]㊂尽管NASH是NAFLD的严重类型,但影响NAFLD患者结局的主要因素并非NASH而是肝纤维化㊂此外,年龄也是影响NAFLD患者预后的重要因素㊂对美国1773例肝活检确诊的NAFLD队列中位随访4年发现,NAFLD患者全因死亡率随纤维化程度加剧而升高[6]㊂F0~F2期㊁F3期和F4的NAFLD患者每1000人/年分别死亡0.32例㊁0.89例和1.76例,每100人/年食管胃静脉曲张出血(0.00㊁0.06㊁0.70)㊁腹水(0.04㊁0.52㊁1.20)㊁肝性脑病(0.02㊁0.75㊁2.39)和肝细胞癌(HCC)(0.04㊁0.34㊁0.14)发病率亦随肝纤维化加重而升高,肝脏失代偿事件使NAFLD患者全因死亡风险增加6.8倍,静脉曲张出血㊁腹水㊁肝性脑病发生率与NAFLD患者全因死亡率增加独立相关㊂在一组美国退伍军人NAFLD前瞻性队列研究发现,在平均9年随访期间,在271906例NAFLD患者中有22794例进展为肝硬化,253例并发HCC[7]㊂NAFLD患者肝病进展风险随着代谢综合征组分数量的增多而升高㊂与无代谢紊乱的NAFLD患者比,高血压和血脂紊乱使肝硬化或HCC风险升高1.8倍,而高血压㊁血脂紊乱㊁肥胖㊁T2DM并存的NAFLD 患者肝硬化或HCC风险升高2.6倍,并且代谢紊乱与新发HCC的关联强于肝硬化,以T2DM与HCC发病风险的关联最强㊂对501例T2DM成人通过MRI -PDFF㊁MRE和VCTE联合检查发现,NAFLD㊁进展期肝纤维化和肝硬化患病率分别为65%,14%和6%,在29例肝硬化患者中发现2例HCC和1例胆囊癌[8]㊂多元回归分析显示,肥胖(OR2.50,95% CI1.38~4.54)和使用胰岛素(OR2.71,95%CI 1.33~5.50)与T2DM患者进展期肝纤维化风险增加独立相关㊂在一组纳入64项研究累计625984例成人HCC 发病率的荟萃分析显示,NAFLD相关HCC汇总发病率为1.25/1000人/年(95%CI1.01~1.49),合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者HCC发病率高达14.46/1000人/年(95%CI10.89~18.04)[9]㊂NAFLD肝硬化患者HCC发病率为0.3 ~4.7/100人/年,而非肝硬化的NAFLD患者HCC 发病率仅为0.01~0.13/100人/年,目前全球大约10%(1%~38%)HCC与NAFLD相关[10]㊂2012~ 2017年期间全球肝硬化和HCC死亡人数增加了11.4%,NAFLD分别占肝硬化和HCC死亡病例的9%和8%,研究期间NAFLD相关肝硬化和HCC年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate, ASDR)每年分别增加0.29%和1.42%,并成为全球肝病死亡逐年增加的主要原因[11]㊂2㊀心血管疾病及其相关死亡风险上升尽管NAFLD是一种慢性进展性肝病,然而在20~25年的随访期间仅5%NAFLD患者发生肝硬化,1%~2%患者最终需要肝移植或死于肝病,高达97%~99%NAFLD患者死于肝外合并症,动脉硬化性CVD是NAFLD患者的首要死亡原因[5]㊂一项包括38篇论著累计67070例NAFLD患者CVD患病率的系统综述显示,NAFLD患者冠心病患病风险增加1.33倍,中重度脂肪肝患者冠心病患病率为37.5%,显著高于轻度脂肪肝患者的29.6%㊂NAFLD患者临床和亚临床冠状动脉疾病汇总患病率分别为38.7%和55.4%[12]㊂有关NAFLD与CVD发病率的荟萃分析显示,5802226例中年人在随访中位6.5年期间99668例新发致命性和非致命性CVD事件㊂NAFLD独立于传统的代谢心血管危险因素与致命性和非致命性CVD事件风险中等度增加相关[集合随机效应(HR)=1.45,95%CI1.31 ~1.61)],并且CVD事件发病风险升高与NAFLD 患者肝纤维化分期相关(HR2.50,95%CI1.68~3.72)[13]㊂然而,前瞻性队列研究显示随访中位4年期间不同肝纤维化分期的NAFLD患者CVD事件发生风险相似[6]㊂NAFLD还与心力衰竭发病风险中等度增加独立相关(HR1.50,95%CI1.34~1.67)[14]㊂荟萃分析显示,7951例NAFLD患者颈动脉硬化汇总患病率为35.0%,颈动脉硬化风险较普通人群增加3.2倍㊂25839例NAFLD患者脑卒中汇总患病率为5.0%,缺血性和出血性脑卒中汇总患病率分别为6.1%和2.2%,NAFLD使脑卒中风险增加1.9倍㊂超声判断的脂肪肝程度与颈动脉硬化和脑卒中风险增加密切相关[15]㊂因此,NAFLD与CVD 关系密切,两者享有许多共同危险因素,NAFLD是CVD风险增加的独立危险因素和预测指标㊂然而, PNPLA3等基因多态性相关NAFLD患者CVD事件和死亡风险并不显著增加,但其全因死亡和肝病相关死亡风险增加[16]㊂并存的代谢心血管危险因素显著增加NAFLD患者CVD风险㊂然而,现有的大多数观察性研究设计并不能证明NAFLD和CVD之间的因果关联㊂3㊀肝脏以外恶性肿瘤发病风险中等度增加NAFLD患者并存的代谢性炎症㊁免疫异常和肠道微生态失衡等也会增加肝外癌肿发病风险㊂开滦的一项前瞻性研究队列累计54187例成年男性(其中32.3%有NAFLD)恶性肿瘤患病率的数据显示, NAFLD与总体癌症(HR1.22,95%CI1.10~ 1.36)㊁甲状腺癌(HR2.79,95%CI1.25~6.21)㊁肺癌(HR1.23,95%CI1.02~1.49)发病风险升高密切相关,并且甲状腺癌风险随NAFLD患者血液ALT水平升高而上升,但是NAFLD仅增加吸烟者结直肠癌(HR1.96,95%CI1.17~3.27)和肺癌(HR 1.38,95%CI1.03~1.84)的患病风险,NAFLD与肾癌的关联(HR1.57,95%CI1.03~2.40)仅见于无糖尿病患者[17]㊂荟萃分析显示,10项队列研究累计182202例中年人(其中24.8%有NAFLD)在随访中位5.8年期间8485例新发各种部位的肝外癌肿[18]㊂NAFLD患者食管癌㊁胃癌㊁胰腺癌和结直肠癌高发,NAFLD使消化系统恶性肿瘤发病风险增加1.5~2.0倍㊂NAFLD还使肺癌㊁乳腺癌㊁妇科或泌尿系统癌肿发病风险增加1.2~1.5倍㊂NAFLD相关肝外恶性肿瘤风险上升独立于年龄㊁性别㊁吸烟㊁肥胖㊁糖尿病或其他可能的风险因素㊂基于人口统计学和临床参数评估NAFLD相关恶性肿瘤发病率的64项研究荟萃分析显示,NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率为10.58/1000人/年(95%CI8.14~ 13.02),发病率依次为子宫内膜癌㊁乳腺癌㊁前列腺癌㊁结直肠癌和肺癌[9]㊂NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病风险是HCC的8倍多,但是合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率并不显著增加,NAFLD患者10年内肝外恶性肿瘤发病风险独立于肝纤维化分期呈中等程度的上升[9,18]㊂进一步的研究需要破译NAFLD与癌症发病之间的复杂联系㊂4㊀T2DM使慢性肾脏疾病发病风险增加33项队列研究累计501022成人(30.8%为NAFLD)随访中位5年期间27953例新发T2DM, NAFLD患者T2DM发病率较对照群体显著升高(HR 2.19,95%CI1.93~2.48),并且T2DM发病风险随着肝纤维化程度的加重而显著升高(HR3.42,95% CI2.29~5.11)[19]㊂NAFLD患者T2DM风险增加独立于年龄㊁性别㊁肥胖和其他常见代谢心血管危险因素㊂这项研究提示NAFLD使糖尿病发病风险增加2.2倍,并且发病风险与NAFLD潜在的严重程度相关㊂慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)也是NAFLD患者常见的合并症,CKD的诊断主要依据估算的肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2,伴或不伴显性蛋白尿㊂在13项研究累计1222032例成人(28.1%为NAFLD),随访中位9.7年期间33840例新发CKD[20]㊂在调整了年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁糖尿病和其他传统风险因素后,NAFLD与CKD 发病风险中度增加相关(HR1.43,95%CI1.33~ 1.54)㊂与F0~F2期NAFLD患者比,F4期患者有更高的T2DM(7.53对4.45/100人/年)和肾功能恶化(2.98对0.97/100人/年)发病率㊂基线50岁及以上的NAFLD患者在随访过程中慢性肾脏疾病发病风险高于肝硬化和HCC发病风险㊂T2DM与NAFLD并存时慢性肾脏疾病发病风险显著高于单纯的NAFLD或T2DM患者[21]㊂5㊀MAFLD比NAFLD患者预后更差在过去的几十年里,NAFLD的诊断必须建立在排除可能引起脂肪肝的其他病因,尤其是过量饮酒㊂然而,随着NAFLD成为全球性的健康问题,结合NAFLD患者的临床特征,临床医生和患者自身应该不仅关注 非酒精性 或其他肝脏疾病,还应关注关键的代谢紊乱,包括胰岛素抵抗和其他代谢综合征组分㊂因此,更名的MAFLD的诊断标准更重视代谢紊乱的存在,并且可与其他肝病共存㊂在一组纳入17项研究累计9808677例成人队列,对MAFLD+/ NAFLD+㊁MAFLD+/NAFLD-㊁MAFLD-/NAFLD+等亚组患者汇总分析发现,大约80%脂肪肝患者同时满足NAFLD和MAFLD诊断标准,15%和5%左右脂肪肝患者分别仅满足MAFLD或NAFLD诊断标准[22]㊂为了阐明NAFLD更名为MAFLD的临床意义, Younossi et al[23]报道美国在第3次全民健康与营养调查(NHANES)超声诊断的12878名脂肪肝患者,随访中位访23年后30%患者死亡㊂除了酒精滥用以外,NAFLD患者和MAFLD患者的临床特征相似,NAFLD和MAFLD患者完全调整模型后的死亡率亦无显著差异,导致NAFLD患者死亡风险上升的原因是其并存的代谢功能障碍而非脂肪肝㊂满足MAFLD但不满足NAFLD标准的脂肪肝患者随访中死亡率显著高于无脂肪肝的对照人群(风险比为1.22),而在对酒精性肝病进行了额外的调整后, MAFLD不再是脂肪肝患者肝病相关死亡的重要危险因素,提示并存的酒精性肝病是MAFLD患者肝病死亡率增加的主要原因㊂基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)ȡ2.67(提示可能存在进展期肝纤维化)是MAFLD(风险比为17.2)和NAFLD患者(风险比为9.3)肝病相关死亡的重要预测因素,并且MAFLD 患者肝病相关死亡率较NAFLD患者升高近50%㊂在美国第三次全国健康和营养调查脂肪肝队列研究随访中位23年的数据,MAFLD患者全因死亡率升高17%(风险比1.17),以心血管死亡率升高最显著[24]㊂MAFLD+/NAFLD-患者全因死亡风险升高最为显著(风险比1.66),而MAFLD/NAFLD+患者死亡率甚至显著低于无脂肪肝的对照组(风险比0.6),可能的原因是该类脂肪肝患者缺乏代谢功能障碍㊂在1076名肝活检证实的慢性乙型肝炎患者, 296例(27.5%)有MAFLD[25]㊂在随访中位9.8年期间,MAFLD与慢性乙型肝炎患者无HCC时间㊁无肝移植时间及无HCC和无肝移植生存率的显著降低密切相关,MAFLD是慢性乙型肝炎患者肝病不良结局的预测因素[25]㊂总之,NAFLD/MAFLD/MASLD是一种累及全身各系统器官的慢性进展性肝病,MAFLD与T2DM和代谢综合征互为因果,共同促进肝硬化㊁CVD㊁CKD㊁以及肝脏和肝外恶性肿瘤的发病[3]㊂NAFLD/ MAFLD/MASLD患者肝外不良结局发生风险大于肝脏不良结局,遗传和表观遗传㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和T2DM是影响NAFLD/MAFLD/MASLD患者预后的重要因素,MAFLD患者比NAFLD患者肝脏和肝外结局发生不良风险更高㊂CVD和恶性肿瘤是不同纤维化分期的NAFLD/MAFLD/MASLD患者病死的主要原因,而肝病并发症和死亡风险主要随肝纤维化程度加剧而升高㊂无进展期肝纤维化的NAFLD/MAFLD/MASLD患者主要不良结局是CVD 和非肝脏恶性肿瘤,肝硬化㊁HCC及其相关死亡主要发生在合并进展期肝纤维化或肝硬化的患者㊂然而,至今世界卫生组织和我国都仍未将NAFLD/ MAFLD/MASLD纳入慢病管理清单㊂当前,亟需加强对NAFLD/MAFLD/MASLD的规范化管理,在社区㊁基层医院和三级医院的健康管理学科推进对NAFLD/MAFLD/MASLD高危人群的筛查和分层管理工作十分重要㊂建议对NAFLD/MAFLD/MASLD 患者常规筛查代谢综合征组分,特别是T2DM,常规评估进展期肝纤维化和CVD风险,并根据相关指南坚持参加基于年龄分层的非肝脏肿瘤的筛查,肝硬化患者还需要常规监测HCC㊁食管静脉曲张和肝脏功能失代偿,从而改善患者的生存率和生存质量[26-28]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Eslam M,Newsome PN,Sarin SK,et al.A new definition for met-abolic dysfunction-associated fatty liver disease:An international expert consensus statement.J Hepatol,2020,73(1):202-209.[2]Rinella ME,Lazarus JV,Ratziu V,et al.A multi-society Delphiconsensus statement on new fatty liver disease nomenclature.J Hep-atol,2023,S0168-8278(23)00418-X.[3]范建高,李小英.NAFLD更名MAFLD㊁MASLD:背景㊁异同㊁对策.中华肝脏病杂志,2023,31(8):789-792.[4]Younossi ZM,Otgonsuren M,Venkatesan C,Mishra A.In patientswith non-alcoholic fatty liver disease,metabolically abnormal indi-viduals are at a higher risk for mortality while metabolically normal individuals are not.Metabolism,2013,62(3):352-360. [5]Younossi ZM,Koenig AB,Abdelatif D,et al.Global epidemiologyof nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prev-alence,incidence,and outcomes.Hepatology,2016,64(1): 73-84.[6]Sanyal AJ,Van Natta ML,Clark J,et al.Prospective study of out-comes in adults with nonalcoholic fatty liver disease.N Engl J Med, 2021,385(17):1559-1569.[7]Kanwal F,Kramer JR,Li L,et al.Effect of metabolic traits on therisk of cirrhosis and hepatocellular cancer in nonalcoholic fatty liver disease.Hepatology,2020,71(3):808-819.[8]Ajmera V,Cepin S,Tesfai K,et al.A prospective study on theprevalence of NAFLD,advanced fibrosis,cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type2diabetes.J Hepatol, 2023,78(3):471-478.[9]Thomas JA,Kendall BJ,Dalais C,et al.Hepatocellular and extra-hepatic cancers in non-alcoholic fatty liver disease:A systematic review and meta-analysis.Eur J Cancer,2022,173:250-262.[10]MännistöVT,Salomaa V,FärkkiläM,et al.Incidence of liver-re-lated morbidity and mortality in a population cohort of non-alcoholic fatty liver disease.Liver Int,2021,41(11):2590-2600. [11]Paik JM,Golabi P,Younossi Y,et al.Changes in the global bur-den of chronic liver diseases from2012to2017:The growing impact of NAFLD.Hepatology,2020,72(5):1605-1616. [12]Toh JZK,Pan XH,Tay PWL,et al.A Meta-analysis on the globalprevalence,risk factors and screening of coronary heart disease in nonalcoholic fatty liver disease.Clin Gastroenterol Hepatol,2022, 20(11):2462-2473,e10.[13]Mantovani A,Csermely A,Petracca G,et al.Non-alcoholic fattyliver disease and risk of fatal and non-fatal cardiovascular events:an updated systematic review and ncet Gastroen-terol Hepatol,2021,6(11):903-913.[14]Mantovani A,Petracca G,Csermely A,et al.Non-alcoholic fattyliver disease and risk of new-onset heart failure:an updated meta-analysis of about11million individuals.Gut,2022,2022-327672.[15]Tang ASP,Chan KE,Quek J,et al.Non-alcoholic fatty liver dis-ease increases risk of carotid atherosclerosis and ischemic stroke: An updated meta-analysis with135,602individuals.Clin Mol Hepatol,2022,28(3):483-496.[16]Zhang RN,Fan JG.Editorial:opposite effects of genetic polymor-phisms known to induce NAFLD on hepatic and cardiovascular out-comes in Chinese population.Aliment Pharmacol Ther,2022,55(7):876-877.[17]Wang Z,Zhao X,Chen S,et al.Associations between nonalcoholicfatty liver disease and cancers in a large cohort in China.Clin Gas-troenterol Hepatol,2021,19(4):788-796,e4.[18]Mantovani A,Petracca G,Beatrice G,et al.Non-alcoholic fattyliver disease and increased risk of incident extrahepatic cancers:a meta-analysis of observational cohort studies.Gut,2022,71(4): 778-788.[19]Mantovani A,Petracca G,Beatrice G,et al.Non-alcoholic fattyliver disease and risk of incident diabetes mellitus:an updated meta -analysis of501022adult individuals.Gut,2021,70(5): 962-969.[20]Mantovani A,Petracca G,Beatrice G,et al.Non-alcoholic fattyliver disease and risk of incident chronic kidney disease:an updated meta-analysis.Gut,2022,71(1):156-162.[21]Zou ZY,Fan JG.Incidence of chronic kidney disease in patientswith non-alcoholic fatty liver disease.J Hepatol,2020,73(1):214 -216.[22]Ayada I,van Kleef LA,Alferink LJM,et al.Systematically compa-ring epidemiological and clinical features of MAFLD and NAFLD by meta-analysis:Focusing on the non-overlap groups.Liver Int, 2022,42(2):277-287.[23]Younossi ZM,Paik JM,Al Shabeeb R,et al.Are there outcomedifferences between NAFLD and metabolic-associated fatty liver disease?Hepatology,2022,76(5):1423-1437.[24]Kim D,Konyn P,Sandhu KK,et al.Metabolic dysfunction-asso-ciated fatty liver disease is associated with increased all-cause mor-tality in the United States.J Hepatol,2021,75(6):1284-1291.[25]van Kleef LA,Choi HSJ,Brouwer WP,et al.Metabolicdysfunction-associated fatty liver disease increases risk of adverse outcomes in patients with chronic hepatitis B.JHEP Rep,2021,3(5):100350.[26]顾棨,芮法娟,倪文婧,等.非酒精性脂肪性肝病的规范化管理.实用肝脏病杂志,2023,26(4):457-459.[27]张淮,郑明华.MAFLD高危人群的筛查和分层管理.实用肝脏病杂志,2023,26(4):463-466.[28]何方平.我国NAFLD慢病管理实践现状和建议.实用肝脏病杂志,2023,26(4):460-462.(收稿:2023-09-20)(本文编辑:陈从新)。
胰岛素抵抗
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低 受体亲和力和自身 磷酸化减低 酪氨酸激酶活性丧失 酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征 矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的 反响环就不存在了，故不适用于细胞功能 严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素 很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不 可靠 用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好 平安，对人体无害 操作简单，不费事，费用低 不依赖血糖浓度 在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性 不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制 胰岛素抵抗的体内检测方法 代谢综合征 代谢综合征发病机制 胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对 抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需 深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能 和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中 单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重 要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有 的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance
非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版)
实用肝脏病杂志圆园18年3月第21卷第2期J Prac Hepatol ，Mar.2018.Vol.21No.2··通讯作者：范建高，200092上海交通大学医学院附属新华医院消化内科，E-mail:fattyliver2004@共同通讯作者：魏来，100044北京大学人民医院，北京大学肝病研究所，E-mail:weilai@共同通讯作者：庄辉，100191北京大学医学部，E-mail:zhuan gbmu@非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组中国医师协会脂肪性肝病专家委员会【关键词】脂肪肝；诊断；治疗；代谢综合征；指南DOI ：10.3969/j.issn.1672-5069.2018.02.007Guidelines of prevention and treatment for nonalcoholic fatty liver disease:a 2018update National Workshop on FattyLiver and Alcoholic Liver Disease ，Chinese Society of Hepatology ，Chinese Medical Association;Fatty Liver Expert Committee ，Chinese Medical Doctor Association【Key words 】Fatty liver ；Diagnosis ；Therapy ；Metabolic syndrome ；GuidebooksCorresponding author:Fan Jiangao ，Email:fattyliver2004@ ，Department of Gastroenterology ，Xinhua Hospital ，Shanghai Jiaotong University School of Medicine ，Shanghai 200092，ChinaCo-corresponding author:Wei Lai ，Email:weilai@ ，Hepatology Insititute ，People ’s Hospital ，Peking University ，Beijing 100044，ChinaCo-corresponding author:Zhuang Hui ，Email:zhuangbmu@ ，Peking University School of Medicine ，Beijing 100191，China·防治指南·非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD ）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance ，IR ）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（non-alcoholic hepatic steatosis ）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis ，NASH ）、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）[1-2]。
胰岛素抵抗的发病机制研究进展
胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者：刘妍常丽萍高怀林来源：《世界中医药》2021年第11期摘要胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
近年来，相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依賴机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。
关键词胰岛素抵抗;发病机制;脂肪细胞因子;炎症反应;内质网应激;线粒体功能障碍Abstract Insulin resistance is a pathological state in which insulin promotes glucose uptake and utilization and decreases due to genetic and environmental factors，and the body′s responsiveness and sensitivity to the physiological effects of insulin are reduced.It mainly acts on the liver，fat，and muscle tissues.The resulting disorder of glucose and lipid metabolism can lead to a variety of metabolic disorders such as diabetes，coronary heart disease，obesity，and metabolic syndrome.In recent years，related studies have shown that adipocytokines，inflammatory response，NF-κB-independent mechanism，mitochondrial dysfunction，endoplasmic reticulum stress，etc.are closely related to insulin resistance，which are summarized as follows.Keywords Insulin resistance; Pathogenesis; Adipocytokine; Inflammatory response; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction中图分类号：R58文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.005胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是由于遗传与环境因素等引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
中华医学会｜非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）
中华医学会｜非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组中国医师协会脂肪性肝病专家委员会非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。
随着肥胖和MetS的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。
并且，越来越多的乙型肝炎病毒慢性感染者合并NAFLD，严重危害人民生命健康。
为了规范NAFLD的诊断、治疗、筛查和随访，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2006年组织国内有关专家制订了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（第1版），并于2010年第1次修订。
近8年来，国内外有关NAFLD诊疗和管理的临床研究取得了很大进展，为此，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组联合中国医师协会脂肪性肝病专家委员会对本指南再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在NAFLD诊断、治疗、筛查和随访中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决NAFLD诊疗及管理的所有问题。
临床医师在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据，认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定合理的诊疗方案。
鉴于NAFLD研究进展迅速，本指南将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。
非酒精性脂肪性肝病的相关定义术语工作定义非酒精性脂肪性肝病（N A FL D）肝脏病理学和影像学改变与酒精性肝病相似，但无过量饮酒等导致肝脂肪变的其他原因，患者通常存在营养过剩、肥胖和代谢综合征相关表现非酒精性（non-alcoholic）饮酒或无过量饮酒史[过去12个月每周饮用乙醇（酒精）男性<210g，女性<140g]，未应用乙胺碘呋酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、糖皮质激素等药物，并排除基因3 型丙型肝炎病毒感染、肝豆状核变性、自身免疫性肝炎、全胃肠外营养、乏β脂蛋白血症、先天性脂质萎缩症、乳糜泻等可以导致脂肪肝的特定疾病非酒精性肝脂肪变又称单纯性脂肪肝，是NAFLD的早期表现，大泡性或大泡为主的脂肪变累及5%以上肝细胞，可以伴有轻度非特异性炎症非酒精性脂肪性肝炎（NASH）NAFLD的严重类型，5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。
香砂六君子汤联合艾塞那肽对非酒精性脂肪肝患者r胰岛素抵抗指数和肝脏脂肪含量的影响
香砂六君子汤联合艾塞那肽对非酒精性脂肪肝患者r胰岛素抵抗指数和肝脏脂肪含量的影响王广勇;马萍【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(026)033【摘要】目的观察香砂六君子汤联合艾塞那肽对非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗指数和肝脏脂肪含量的影响.方法将182例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分为2组,对照组91例给予艾塞那肽治疗,研究组91例在对照组的基础上给予香砂六君子汤治疗,2组均治疗12周.观察2组治疗前后肝功能、血脂水平、胰岛素抵抗、Leptin、APN、PTX3、RBP4和肝脏脂肪体积分数变化情况.结果 2组治疗后ALT、AST、TC、TG、HOMA-IR、Leptin、RBP4、FVF水平均显著降低(P均<0.05),APN、PTX3水平均显著升高(P均<0.05),且研究组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05).结论香砂六君子汤联合艾塞那肽治疗非酒精性脂肪肝患者可改善患者胰岛素抵抗指数,降低肝脏脂肪含量,具有临床推广价值.【总页数】3页(P3721-3723)【作者】王广勇;马萍【作者单位】山东省聊城市中医医院,山东聊城252000;山东省聊城市中医医院,山东聊城252000【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.柴胡疏肝散联合艾塞那肽对非酒精性脂肪肝患者磁共振全肝脂肪定量指标的影响[J], 谭锐;邓子如;丁小花;张国旗2.二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量的影响 [J], 赵邦凤;吴国亭3.代谢综合征对非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量的影响及相关因素 [J], 侯海青;蔡美娟;王文;赵晓云4.合理减重对采用天晴甘平治疗的转氨酶升高的非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪含量及生活质量等的影响 [J], 劳雪莲;韦良宏;陈海东;沈丽丽;陈艳红5.利拉鲁肽对不同体重指数2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量及血清FGF-21的影响 [J], 王欣;王国君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非酒精性脂肪肝的中医药治疗
（2）肝郁脾虚证
临床表现： 胁肋胀痛或隐痛，心情抑郁不舒，嗳气，四肢乏力，食欲不振，或有便溏，舌淡或胖，苔薄白或腻，脉弦细或沉细。 治法：疏肝健脾 方药：柴芍六君子汤加减。柴胡、白芍、白术、茯苓、姜半夏、陈皮、党参、郁金、山楂、枳壳、薏苡仁等。 中成药 ①逍遥丸：疏肝解郁，健脾和营。 ②香砂六君丸 。
（５）肝肾亏虚证
临床表现： 胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕耳鸣，失眠，或午后潮热、盗汗，舌红少津，脉虚细或细数。 治法：补益肝肾。 方药：一贯煎合六味地黄汤加减。北沙参、枸杞子、当归、熟地黄、麦冬、山茱萸、丹参、白芍、陈皮、决明子、泽泻、山药、山楂。 中成药 六味地黄丸
壳脂胶囊：壳聚糖、丹参、制何首乌、茵陈、牛膝）。SFDA批准，2005年12月上市。 胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医院、上海第一人民医院等多中心临床研究证实对脂肪肝治疗有效。
（４）气滞血瘀证
临床表现： 胸胁刺痛或胀闷，走窜疼痛，或胁痛拒按，妇女可见经闭或痛经，经色紫暗，夹有血块等，舌紫暗或见瘀斑，脉涩。 治法：行气活血。 方药：复元活血汤加减。柴胡、当归、泽兰、丹参、赤芍、郁金、香附、枳壳、川芎、姜黄、山楂、虎杖、牛膝、甘草。 中成药： 丹参片：活血化瘀。
各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，×400
正常
模型
祛湿方
甘乐
油红0染色，×400
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目的 ：研 究 代 谢 综 合 征 （ ） 患 者 合 并 非 酒 精 性 脂 肪 肝 （ Ａ Ｌ ＭＳ Ｎ Ｆ Ｄ） 与 未 合 并
Ｎ Ｆ Ｄ者胰 岛素抵抗 （ｎ） 的 差异 。方 法 ：观 察 １８例 诊 断 为 ＭＳ的体 检 人 群 ，检 测其 体 质 量 ＡＬ Ｉ ４
指数 （ ＭＩ 、腰 臀 比 、血压 ，以及 空腹 血 糖 、胰 岛素 、总 胆 固醇 、三 酰 甘 油、Ｌ ＬＣ、Ｈ Ｌ Ｃ Ｂ ） Ｄ． Ｄ ．、 血尿 酸 、Ａ 、谷 氨 酰 氨 基 转 移 酶 （ Ｇ Ｔ） 及 Ｃ Ｐ 比较 上 述 指 标 及 Ｈ ＭＡ— 在 ＭＳ合 并 ． Ｇ Ｒ 。 Ｏ Ｉ Ｒ
ｅＡ ｌ ｔ ａ ｈ ｉ ｏ ｉ ｌ ｏ ｔ ｒ ｄｃｌＵ ｉ ｒ ｔ，Ｆ ｓａ ２ ２ ０ ｆ ｉ ｅ Ｎ ｎ ａ Ｈ ｓ ｔ Ｓ ｕ ｅｎ Ｍｅｉ ｎｖ ｓｙ ｏｈ ｎ５ ８ ０ ， ｉ ｆ ａｄ ｐａｏ ｆ ｈ ａ ｅｉ
Ｃｉ ｈｎ ａ；２ ｅａｔ ｅｔｏ ｎ ｏｒ ｏｏｙ Ｔ ｅ Ｔ ｉ ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｏ Ｕ ａ— ｎ Ｕ ｉ ｒ ｔ，Ｇ ａ ｇｈｕ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ Ｅ ｄ ｃｉ ｌ ， ｈ ｈｒ Ａ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ Ｓ Ｎ Ｙ ｔ ｅ ｎｖ ｓｙ ｕ ｎ ｚｏ ｍ ｎ ｇ ｄ ｉ ａｄ ｐａ ｆ ｓ ｅｉ
＜ ．０ ） ｏｉｉ ０ ５ ；Ｌ ｇｓｃ回归分 析提 示 ＨＯ — ｔ ＭＡ Ｉ 总胆 固醇 、 三 酰甘 油和 腰 臀 比对 Ｎ Ｆ Ｄ 的发 病 有 Ｒ、 ＡＬ 影响 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ结 论 ：Ｈ ＭＡ Ｉ 总胆 固醇 、三 酰甘 油 、腰臀 比可 能是 Ｎ Ｆ Ｄ发病 的相 关 因素 。 Ｏ — Ｒ、 ＡＬ
新 医学 ２ １ ０ ０年 ９月 第 ４ １卷 第 ９期
５５ ８
论
著
胰 岛素 抵 抗 与代 谢 综 合 征 合 并 非 酒精 性 脂 肪肝 的关 系研 究
南方 医科 大学 附属 南海 医院 （ ２ ２ ０ ５ ８０ ） 曾春 平 陈幼 萍 ［ 摘 要 ］ 舒 毅 吴 向梅 梁蕴谊 曾龙 驿
（ ）ｐ ｔ ｎｓ ｉ ｎ ｉ ｏ ｔ ｏ －ｌ ｈｌ ｔ ｖｒ（ Ａ Ｌ ．Ｍｅｈ ｄ ： ｏ ｙｍ ｓ ｉｄ ｘ（ ＭＩ ， ａ ｔ ｏ ＭＳ ａ ｅ ｔ ｗｔ ａｄｗｔ ｕ ｎ ｎａ ｏ ｏ ｃｆ ｔ ｌ ｅ Ｎ Ｆ Ｄ） ｉ ｈ ｈ ｃ ｉ ａｙ ｉ ｔｏ ｓ Ｂ ｄ ａｓ ｎ ｅ Ｂ ） ｗ ｉ － — ｓ ｔ ｈｐｒｔ ＷＨＲ） ｂｏｄｐｅｓｒ ， ａｔ ｇｓｒｍ ｇ ｃｓ ，ａｄ ｃｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｆ ｎｕｉ，ｔｔ ｈｌｓ ｒｌ（ Ｃ） ｉ ｉ ａ ｏ（ ， ｌ ｒｓ ｅ ｆｓｎ ｅｕ ｌ ｏｅ ｎ ｏｃ ｎｒ ｉ ｓｏ ｓｌ ｏ ｌ ｏ ｔ ｏ Ｔ ， ｏ ｕ ｉ ｕ ａｏ ｉ ｎ ａｃ ｅｅ ｔｇ ｅｒ ｅ（ Ｇ） Ｌ ＬＣ，Ｈ Ｌ Ｃ， ｒ ｃ ，ａａ ｉ ｍｉｏ ａｓ ｒｓ Ａ Ｔ） ｌｔ ｌ ｒｎｆｒｓ － Ｇ Ｔ ｒ ｌ ｅｉ Ｔ ， Ｄ — ｉｙ ｄ Ｄ — ｕｉ ａ ｉ ｌ ｎ ａ ｎ ｔ ｎｆ ａｅ（ Ｌ ，ｇｕａ ａ ｓ ａｅ（ｙ Ｇ ） ｃ ｄ ｎｅ ｒ ｅ ｍｙ ｔ ｅ —
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Ｎ Ｆ Ｄ与 ＭＳ未合 并 Ｎ Ｆ Ｄ 者 间 的 差异 。结 果 ：ＭＳ合 并 Ｎ Ｆ Ｄ者 Ｂ 、腰 臀 比 、总胆 固醇 、 ＡＬ ＡＬ ＡＬ ＭＩ
三酰 甘 油 、Ｌ ＬＣ、ＨＤ — Ｄ－ ＬＣ、血尿 酸 、Ａ Ｔ ｙＧ Ｔ和 Ｈ０ Ａ． Ｌ 、＾ Ｇ — Ｍ Ｉ Ｒ较 ＭＳ未合 并 Ｎ Ｆ Ｄ者 升 高 （ ＡＬ Ｐ
Ｔ ｓ ｎｄ ｘ ｓａ ｄ Ｈ ＯＭ Ａ —Ｒ ｒ ｏ ｈｅ ｅ ｉ ｅ ｅ ｎ Ｉ ｗｅ ｅ ｃ ｍｐａ ｅ ｅ ｗｅ ｎ Ｍ Ｓ ＮＡ Ｆ ｒｄ ｂ ｔ ｅ － ＬＤ ｒ ｕ ｎ Ｓ ＮＮＡＦＬＤ ｒ ｕ ． Ｒｅ ｕｌ ｇｏ ｐ ａ ｄ Ｍ — ｇｏ ｐ ｓ ｔ ｓ： Ｃｏ － ｍ
［ 关键 词 ］ 胰 岛素抵 抗 ；非 酒精 性 脂肪 肝 ；代谢 综 合征
Ｃｌｎ ｃ ｌｓｕｄｙ ｏ ｈｅ ｒ ｌ ｔｏ ｈｉ ｂ ｔ ｅ ｎ ｕｌｎ ｒ ｓｓａ ｅ ａ Ｓ ｃ ｍ ｐｌｃ ｔ ｄ ｔ ｎ ｌ ｏ ｌ ａ ｔ ｉ － ｉｉａ ｔ ｎ ｔ ｅ ａ ｉ ｎｓ ｐ ｅ ｗｅ ｎ ｉ ｓ ｉ ｅ ｉｔ ｎｃ ｎｄ Ｍ ｏ ｉａ ｅ ｗｉｈ ｎｏ ａ ｃ ｈｏｉ ｆ ｔｙ ｉｖ ｃ
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