代谢综合征与脂肪肝_范建高
述评
代谢综合征与脂肪肝
范建高，颜士岩
（上海交通大学医学院附属新华医院消化内科暨脂肪肝诊治中心，上海200092）
摘要：代谢综合征（MS）与慢性肝病特别是脂肪肝关系密切，两者并存时的临床特征及其发病机制、诊断、治疗等方面的研究众
多但结果仍有争论。介绍了MS及其相关脂肪肝与酒精性肝病和慢性病毒性肝炎临床研究的最新进展及困境，旨在帮助临床医生
提高MS和脂肪肝的处理能力，更好地为此类患者服务。
关键词：脂肪肝；代谢综合征X；述评
中图分类号：Ｒ575．5文献标志码：A文章编号：1001－5256（2016）03－0407－04
Metabolicsyndromeandfattyliver
FANJiangao，YANShiyan．（DepartmentofGastroenterology＆CenterofFattyLiverDisease，XinhuaHospital，ShanghaiJiaoTongUniversity
SchoolofMedicine，Shanghai200092，China）
Abstract：Thereisacloserelationshipofmetabolicsyndrome（MS）withchronicliverdisease，especiallyfattyliver．Therehavebeenmany
studiesontheclinicalfeatures，pathogenesis，diagnosis，andtreatmentofMSwithfattyliver，butcontroversystillexists．Thisarticlere-
viewsthelatestprogressanddifficultiesintheclinicalstudiesofMSandrelatedfattyliver，alcoholicliverdisease，andchronicviralhepati-
tis，soastohelpphysiciansimprovethemanagementofMSandfattyliver．
Keywords：fattyliver；metabolicsyndromeX；editorial
doi：10．3969/j．issn．1001－5256．2016．03．001收稿日期：2016－02－03；修回日期：2016－02－03。作者简介：范建高（1966－），男，主任医师，教授，博士生导师，主要从事脂肪肝肝纤维化的研究。脂肪肝是一种以肝细胞大泡性脂肪变性为病理
特征的异质性疾病，包括酒精性肝病（ALD）、非酒精
性脂肪性肝病（NAFLD）及慢性丙型肝炎（CHC）等特
殊类型脂肪肝［1－6］。21世纪以来全球肥胖、糖尿病、
代谢综合征（metabolicsyndrome，MS）及其相关
NAFLD的发病率不断增高，处于经济转型及快速发展
中的我国同样面临这些疾病的流行［7－8］。NAFLD现
已取代乙型肝炎成为我国第一大慢性肝病，普通成人
NAFLD患病率高达15%～30%以上，其中20%～
30%为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NAFLD不但
与肝细胞癌（HCC）、肝衰竭和移植肝NASH复发密切
相关，而且显著增加代谢和心血管相关并发症的发病
率［1－4］。此外，愈来愈多的ALD、慢性乙型肝炎
（CHB）、CHC患者并存肥胖和MS［2，9］。正确评估MS
在脂肪肝发生发展中的作用并重视肝外并发症的防
治，可有望提高脂肪肝患者生活质量并改善远期预后。1MS与NAFLD
MS是以胰岛素抵抗（insulinresistance，IＲ）和系
统性炎症反应为病理生理特征的一组疾病的积聚，曾
有“X综合征、致命四重奏、IＲ综合征、肥胖综合征、多
元代谢综合征、代谢性炎症综合征”等名称［7－8］。我
国MS的工作定义主要基于国际糖尿病联盟2005年
制订的诊断标准并略加改良［2，7－8］，具备以下3项或3
项以上条件者为MS：（1）内脏型肥胖，腰围≥90cm
（女性≥80cm）；（2）高血糖，空腹血糖≥6．1mmol/L
和（或）糖负荷2小时血糖≥7．8mmol/L或已确诊为
糖尿病；（3）高血压，血压≥130/85mmHg和（或）已
确认为高血压并治疗者；（4）甘油三酯（TG）≥
1．7mmol/L；（5）高密度脂蛋白胆固醇（highdensity
lipoprotein－cholesterol，HDL－C）＜1．04mmol/L。
NAFLD患病率升高趋势与肥胖及代谢紊乱的流行趋
势一致，基线BMI和血清甘油三酯（TG）水平及随访
变化值与NAFLD的发病和缓解关系密切。然而，体
质量超重和肥胖并不意味着肝脏脂肪肯定增多，反之
亦然。我国非肥胖人群（6905例）NAFLD患病率
（7．3%）显著高于欧美人群；对6403例基线无
NAFLD非肥胖人群随访5年，NAFLD累积发病率达704范建高，等．代谢综合征与脂肪肝8．9%，年龄、性别、BMI、腰围、TG、尿酸等可预测非肥
胖人群NAFLD发病风险［10］。MS的其他组分黑棘皮
症、高尿酸血症、多囊卵囊综合征、睡眠呼吸暂停综合
征、血管内皮功能障碍等亦是NAFLD的危险因
素［2，7－8］。
MS的诸多组分之间相互影响，共同促进2型糖
尿病和心血管疾病的发病。腹型肥胖与NAFLD的关
联显著高于“梨型”肥胖和BMI所反映的总体肥胖，
NAFLD对代谢紊乱发病的影响重于肥胖症，高达
30%BMI正常的NAFLD患者合并MS，且NAFLD与
体质量超重和腹型肥胖可以协同增加MS和糖尿病的
发病率［2－4，7－9］。“代谢性NAFLD”与MS享有许多共
同的病理生理机制，两者都是糖尿病和心血管疾病的
独立危险因素。然而，并非所有NAFLD都与MS和心
血管疾病关系密切，与含patatin样磷脂酶域3（patatin－
likephospholipasedomaincontaining3，PNPLA3）I148M
多态性相关的脂肪肝患者通常并不伴有糖脂代谢紊
乱［3－4］。
NAFLD是MS累及肝脏的病理表现，IＲ促进单纯
性脂肪肝（simplefattyliver，SFL）向NASH和肝纤维
化进展，而MS的存在提示NAFLD患者更有可能是
NASH。无创诊断NAFLD患者肝纤维化的众多模型
包含肥胖、高血压、高甘油三酯血症、糖尿病等代谢参
数，NAFLD患者并存的代谢紊乱的组分越多其并发
NASH和肝硬化的可能性越大，但是低体质量成人体
质量和腰围增长过快亦可通过IＲ诱发NASH和肝纤
维化［2－5］。NAFLD患者预期寿命缩短，心血管疾病和
MS相关癌症是导致患者死亡的两大原因，在NASH
患者肝病死亡排名第三，而SFL患者肝病死亡相对少
见。高达50%的NASH相关HCC发生在没有肝硬化
的基础上，此类患者通常合并MS和2型糖尿病［2－5］。
为此，疑似NAFLD的患者需要仔细评估IＲ和糖脂代
谢状况及其相关并发症，NASH患者则还需警惕肝病
残疾和死亡。合并重度肥胖和MS的NAFLD患者在
各种肝脏外科手术前，需要全面评估心血管风险和脂
肪肝的严重程度，以采取相关措施减少手术并发症和
病死率［11－12］。针对肥胖的强化生活方式干预、应用
抗血小板聚集、降低血压、调整血脂以及改善IＲ的药
物是防治MS和NAFLD及其并发症的重要措施［3－5］。
阿斯匹林、二甲双胍、他汀等药物可能有预防HCC发
生及复发的功效，然而这些药物对NASH的治疗效果有限。对于NASH特别是合并进展期肝纤维化患者
通常还需要联合使用抗炎保肝药物。
2MS与ALD
少量饮酒也会大大增加多种癌症的风险，但是饮
酒对于代谢紊乱和脂肪肝发病的影响却是一把双刃
剑［6，13－14］。有饮酒史的成人MS患病率并不高于从不
饮酒者［13－14］。一方面，少量或适量饮酒有可能提高
胰岛素敏感性和HDL－C水平，减少脂肪肝和动脉硬
化的发病率；另一方面，过量饮酒能增加血液TG、尿
酸和动脉血压水平，并损伤肝脏和胰腺B细胞，导致
脂肪肝和糖尿病。为此，2016年英国饮酒指南不再认
为饮酒可能有益健康。
我国居民在饮酒的同时喜欢高脂肪和高热量膳
食，长期过量饮酒者肥胖和MS并不少见。肥胖和MS
不但与酒精有协同伤肝作用，导致重症肝炎、肝硬化
和HCC高发［6］，而且增加饮酒者糖尿病、动脉硬化及
心血管疾病的患病率［13－15］。为此需要客观评估嗜酒
者的营养状态，临床上IＲ与过量饮酒共同导致的脂
肪性肝病比单纯的ALD可能更多见。并存营养不良
的重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者需要加强营
养，甚至推荐肠内营养支持治疗［6］，并存肥胖和MS的
嗜酒者则需同时进行戒酒和减肥治疗。
3MS与慢性肝炎
除了酒精性和非酒精性脂肪肝以外，营养不良、
某些药物和毒物以及HCV感染等许多因素都可以导
致脂肪肝。HCV感染相关代谢异常综合征是CHC患
者的临床特征，表现为IＲ、糖调节受损、脂肪肝伴低胆
固醇血症［16－17］。感染HCV基因3型的CHC患者脂
肪肝患病率高达78%，因为HCV本身和宿主因素都
可导致IＲ和肝脂肪变性；HCV相关脂肪肝的存在并
不影响“干扰素联合利巴韦林”治疗的病毒学应答率，
并且代谢异常和脂肪肝可随HCV的根治而缓解，除
非同时合并肥胖症。其他基因类型的HCV感染本身
通常并不诱发脂肪肝，并存的代谢紊乱和脂肪肝主要
与宿主因素有关，而并存的肥胖、IＲ和脂肪肝可以影
响这些CHC患者抗病毒治疗的效果，并且即使成功
获得病毒学应答也难以逆转脂肪肝，代谢性和心血管
并发症亦不会因为CHC的治愈而减少［16－17］。为此，
需重视CHC患者肥胖和IＲ的防治。适当减重以及
使用二甲双胍和他汀等药物不但可以改善IＲ和代谢
紊乱，防治动脉粥样硬化，而且有可能提高抗病毒治804临床肝胆病杂志第32卷第3期2016年3月JClinHepatol，Vol．32No．3，Mar．2016
代谢综合征与脂肪肝
国外医学内分泌学分册２００２年９月第２２卷第５期 ・专家论坛・
代谢综合征与脂肪肝 范建高 中图分类号：Ｒ５７５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３—５４３５（２００２）０５—０２７３—０３ 脂肪肝是遗传．环境．代谢应激相关因素所致的 以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，病理上 主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬 化三种类型，临床上则有酒精性脂肪性肝病和非酒 精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）之分，目前日益增多的脂 肪肝主要为与胰岛素抵抗（ＩＲ）密切相关的ＮＡＦＬＤ。 多数情况下，ＮＡＦＬＤ为ＩＲ综合征／肥胖综合征／代谢 综合征的组成成分之一，纠正代谢紊乱可能有助于 ＮＡＦＬＤ的防治。 １代谢综合征与脂肪肝的关系 １．１ 脂肪肝与代谢综合征 流行病学研究显示， ＮＡＦＬＤ与肥胖、糖耐量异常（ＩＧＴ）和糖尿病、血脂异 常、高血压、高胰岛素血症和ＩＲ以及高瘦素血症等 因素密切相关，这些伴随因素可单独或联合存在，其 中肥胖与ＮＡＦＬＤ流行及其严重性关系最为密切。 肥胖者ＮＡＦＬＤ的患病率较普通人群高４．６倍。内 脏型肥胖比皮下脂肪型肥胖、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）比 １型糖尿病、高甘油三酯（ＴＧ）血症比高胆固醇血症 与脂肪肝的关系更为密切。作者通过２６５例脂肪肝 的病因分析发现，肥胖、糖尿病和高脂血症相关的脂 肪肝（ＮＡＦＬＤ）占７８．１％。 ＮＡＦＬＤ可累及各种年龄和大多数种族的人群， 性别与其关系尚有争论。Ｊａｍｅｓ等总结１４篇共５８３ 例肝活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）患者 的临床资料，平均年龄４６～５７岁（中位数５０岁）。 其中女性占４２％～８３％（．中位数７３％），肥胖占３０％ ～１００％（中位数８４％），ＩＧＴ或Ｔ２ＤＭ占２％～５５％。 尽管２８％～１００％（中位数８０％）ＮＡＳＨ患者并无肝 病相关症状，但２．５％～５８％（中位数３７％）患者合 并肝纤维化或肝硬化。Ａｎｇｕｌｏ等发现在１４４例经肝 活检确诊为ＮＡＳＨ的病人中，２９％为非肥胖、非糖尿 病和血脂正常的患者。同样，Ｂａｌｌｅｎｔａｎｉ等发现 １６．４％的Ｂ超诊断的脂肪肝患者并不合并代谢综合 作者单位：上海市第一人民医院消化内科脂肪肝诊治中心， 上海２０００８０ ２７３
代谢综合征的诊断与治疗
代谢综合征的诊断与治疗
范建高
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2003(19)4
【摘 要】@@代谢综合征(metabolicsyndrome)是伴有胰岛素抵抗的一组疾病的积聚,曾有"X综合征、致命四重奏、胰岛素抵抗综合征、肥胖综合征"等多种名称.近年来由于饮食结构和生活方式的改变,代谢综合征及其相关事件的发病率不断升高,从而严重影响人们的健康和生活质量.因此,代谢综合征的早期诊断和合理治疗非常重要.
【总页数】2页(P379-380)
【作 者】范建高
【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院,200080
【正文语种】中 文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.浅谈代谢综合征的诊断与治疗 [J], 赵炜
2.老年代谢综合征的早期诊断与治疗 [J], 董静;黄振文
3.代谢综合征的诊断与治疗进展 [J], 卫燕
4.原发性高血压合并代谢综合征与非代谢综合征患者动态血压及中医证候的比较
[J], 陈熤;邓跃毅;符德玉;王文健 5.代谢综合征的影响因素及中性粒细胞/淋巴细胞比率在代谢综合征中的应用价值
[J], 丁蕾蕾;贾程普;付丽;李丽;王婷婷
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代谢综合征与肝脏疾病的关联研究
代谢综合征与肝脏疾病的关联研究
在当今社会，代谢综合征已经成为了一个日益严重的健康问题，它不仅影响着人们的生活质量，还与多种慢性疾病的发生和发展密切相关。其中，肝脏疾病是代谢综合征常见的并发症之一。深入了解代谢综合征与肝脏疾病之间的关联，对于预防、诊断和治疗这些疾病具有重要意义。
代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等多种症状。这些症状相互影响，共同作用，对人体健康造成严重威胁。
肥胖是代谢综合征的核心组成部分，尤其是腹部肥胖。过多的脂肪在腹部堆积，会导致内脏脂肪组织的增加。这些内脏脂肪细胞会分泌大量的炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6 等，引发慢性炎症状态。这种炎症反应不仅会影响胰岛素的敏感性，导致胰岛素抵抗，还会直接对肝脏造成损害。
胰岛素抵抗在代谢综合征和肝脏疾病的关联中起着关键作用。当身体出现胰岛素抵抗时，胰岛素不能有效地促进细胞摄取和利用葡萄糖，导致血糖升高。为了维持血糖水平，胰腺会分泌更多的胰岛素，形成高胰岛素血症。长期的高胰岛素血症会刺激肝脏合成更多的脂肪酸和甘油三酯，导致肝脏脂肪堆积，进而发展为脂肪肝。 高血压也是代谢综合征的常见症状之一。长期的高血压会导致肝脏的血液循环障碍，影响肝脏的正常代谢和功能。同时，高血压还会损伤血管内皮细胞，引发炎症反应，进一步加重肝脏的损伤。
血脂异常在代谢综合征中也十分常见，主要表现为高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和高胆固醇血症。过多的甘油三酯和胆固醇在肝脏中堆积，会加重肝脏的脂肪变性，增加肝脏疾病的发生风险。
代谢综合征与肝脏疾病的关联机制十分复杂。除了上述直接的生理机制外，遗传因素、生活方式、肠道菌群等也在其中发挥着重要作用。
遗传因素在一定程度上决定了个体对代谢综合征和肝脏疾病的易感性。某些基因突变可能会影响脂肪代谢、胰岛素信号通路等关键生理过程，增加患病风险。
生活方式对于代谢综合征和肝脏疾病的发生发展有着至关重要的影响。不良的饮食习惯，如高热量、高脂肪、高糖饮食，以及缺乏运动、长期吸烟、酗酒等，都会导致体重增加、代谢紊乱，进而引发肝脏疾病。
脂肪肝与代谢综合征
脂肪肝与代谢综合征
第一章、脂肪肝的概念和分类
脂肪肝是指肝细胞内脂肪含量明显增加，通常可分为两种类型——酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝（NAFLD）。
第二章、代谢综合征的定义和诊断
代谢综合征被定义为包括腰围过粗、高血压、高血糖、高甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平异常等，是一种常见的代谢性疾病。
第三章、脂肪肝与代谢综合征的联系
研究表明，脂肪肝与代谢综合征有很强的关联。NAFLD患者易出现腰围增加、高血压、高血脂、高胰岛素、胰岛素抵抗等代谢异常。
第四章、脂肪肝与代谢综合征的发病机制
脂肪肝与代谢综合征的发病机制主要包括炎症反应、葡萄糖代谢异常、脂质代谢异常、胰岛素抵抗、内脏脂肪堆积等。
第五章、脂肪肝和代谢综合征的治疗
治疗脂肪肝和代谢综合征应从改善生活方式入手，包括控制饮食、增加运动、戒烟限酒、减轻体重等。同时，还应根据个体差异选用适合的药物治疗。
第六章、脂肪肝和代谢综合征的预防
预防脂肪肝和代谢综合征应从平时的健康生活习惯入手，控制饮食摄入，增加运动量，不吸烟限酒等。此外，还应及早发现代谢异常，积极进行干预。
范建高：非酒精性脂肪性肝病相关自然发展史
范建高：非酒精性脂肪性肝病相关自然发展史
作者：陈词
来源：《肝博士》 2018年第4期
范建高：医学博士，主任医师、教授、博士生导师。上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任暨脂肪肝诊治中心主任。中国医师协会脂肪肝专家委员会主任委员，中国病理生理学会动脉硬化分会委员暨国际动脉硬化学会中国分会理事，海峡两岸医药卫生交流协会消化分会常委/肝病分会常委，中华肝病学会委员/脂肪肝酒精性肝病学组组长，上海市医学会内科学分会常委、肝病学分会主任委员，《实用肝脏病杂志》执行总编辑。
长期从事肝胆疾病和炎症性肠病诊治的基础临床研究，承担国家973课题、国家自然科学基金等20余项科研课题，培养硕士、博士及博士后30余名。主编《脂肪性肝病》、《临床脾脏病学》、《中国脂肪肝防治指南科普版》等专著和科普读物19本。至今发表学术论文500余篇，其中SCI收录90余篇、PubMed收录160余篇。
记者：范教授，您好！随着人们生活水平的提高，患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的人也越来越多，但是大家对它还不够重视。那么，能否跟我们讲下NAFLD的发展自然史，帮助大家了解脂肪肝，重视脂肪肝呢？
范建高：NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，也就是所谓营养过剩所导致的肝脏脂肪增多。这样的脂肪肝大多数都是处于早期阶段，即单纯性脂肪肝，但是越来越多的研究证实其中有10%～30%存在肝脏损伤，表现为血清转氨酶和细胞角蛋白-18（CK-18）增高等，这部分人群其实是一种慢性肝炎，而这种慢性肝炎就有可能向肝纤维化、肝硬化或肝癌进展，而且概率高达25%。也就是说非酒精性脂肪性肝炎患者中有1/4的人可能进展为肝纤维化，乃至发生肝硬化。在美国，成人当中有1%～2%的肝硬化是因为肥胖、脂肪肝所导致的。
更为严重的是NAFLD在转氨酶增高之前，首先出现的是血脂、血糖、尿酸、血压的增高；在发生肝纤维化、肝硬化之前出现的是血管的硬化。所以我们要清楚NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。
代谢综合征与脂肪肝的相关性探讨
代谢综合征与脂肪肝的相关性探讨
目的：探讨代谢综合征(MS)与脂肪肝的相关性。方法：对参加健康体检的564名处、厅级干部，进行身高、体重、腰围、血压、血脂、血糖、血尿酸等指标检测，空腹行腹部B超检查，并进行统计分析。结果：①564例受检者中，MS和脂肪肝检出率分别为23.05％和20.39％，MS组脂肪肝的检出率明显高于非MS组，是非MS组的5倍。②脂肪肝组中MS、中心肥胖、高血压、血脂异常、糖代谢异常的检出率明显高于非脂肪肝组(P＜0.01)，脂肪肝合并代谢综合征的发生率是非脂肪肝组的4.4倍。③logistic回归分析显示，MS与脂肪肝、BMI、TG、HDL-C、UA、腰围、高血压呈显著相关，提示脂肪肝、肥胖或中心肥胖、脂代谢紊乱、高尿酸血症、高血压是MS的危险因素。结论：MS与脂肪肝密切相关，脂肪肝患者具有MS各组分集聚的特征，MS的患病率明显升高，脂肪肝是MS的一个重要的危险因素。
标签：代谢综合征；脂肪肝；相关性
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，脂肪肝、代谢综合征等一些获得性代谢性疾病对人类健康的危害日益增加。笔者对2005年度的处、厅级干部的健康体检资料作回顾性分析，以探讨代谢综合征与脂肪肝的关系，为预防和临床干预提供理论依据。
1 资料与方法
1．1研究对象
2005年6～10月在我院行健康体检的处、厅级干部(含离退休人员)564例，其中男441例，女123例：年龄32～87岁，平均(56.3+12.6)岁。
1．2方法
对受检者详细询问并记录病史，测量身高、体质量、腰围(WC，取腋中线肋骨下缘与髂嵴连线中点水平)、坐位上肢血压，并计算体质量指数[BMI-体质量(kg)／身高(m)2]采集空腹12h以及口服75g葡萄糖后2h(糖尿病患者口服100g馒头)的血清标本，通过日本Olympus Au-000型全自动生物化学分析仪集中测定葡萄糖[包括空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(2hPBG)]、总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、血清尿酸(UA)；采用美国GE200型实时超声显像仪(探头频率3.5MHz)进行肝脏B超检查。
两个糖尿病,一个脂肪肝——范建高教授畅谈糖尿病合并脂肪肝
■一。’…’
两个糖尿病习一个脂肪肝
范建高教授畅谈糖尿病合并脂肪肝文／本刊记者易罗英受访专家／上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任医师、教授范建高糖尿病会给人体健康带来诸多危害．其中，有一种病变就是糖尿病合并脂肪肝。由于这种病在早期往往无症状或症状轻微，极易被患者所忽视，且由脂肪肝往往进一步转变为脂肪性肝炎和肝纤维化，极大地损害肝功能，带来不良后果，因此也被称为”沉默的杀手”。普通人群中脂肪肝的患病率不超过15％，而2型糖尿病人群中脂肪肝的患病率却高达46％～70％，也就是说，平均每两个糖尿病患者之中就有一个会发生脂肪肝。糖尿病患者较容易患脂肪肝，这到底是为什么呢7脂肪肝对糖尿病患者有哪些危害7该如何防治脂肪肝呢7带着这一系列的问题，本刊记者采访了上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授。记者：范教授，您能给我们简要讲解一下糖尿病和脂肪肝之间的关系吗?范建高教授：脂肪肝与糖尿病之间大有关联。糖尿病患者由于体内的葡萄糖和脂肪酸代谢异常，脂蛋白
1El“D糖IA尿BE病T新ES世N界EW。w。札。的合成会出现障碍．致使大量的葡萄糖和脂肪酸在肝脏内转变成为脂肪，蓄积在肝内从而导致脂肪肝。这就是为什么糖尿病患者比一般人更容易得脂肪肝的原因。糖尿病患者在出现脂肪肝的早期，往往没有任何症状或是症状轻微．不容易引起医生、患者及患者家人对糖尿病伴发脂肪肝的重视。另一方面．脂肪肝本身也会诱发和促进糖尿病的发病。记者：脂肪肝会给糖尿病患者带来什么样的危害?范建高教授：糖尿病伴脂肪肝的危害极大．如果得不到及时诊治．会逐渐发展为脂肪性肝炎、肝纤维化．肝硬化．导致患者死亡的风险大大增加。同时，出现脂肪肝的患者，胰岛素抵抗、糖代谢紊乱等病理状况又会进一步加重，尤其是重度脂肪肝或出现肝硬化时．肝脏功能出现异常，从而影响正常的糖代谢．不能将过高的血糖转化为肝糖原储存，就会造成血糖持续处于高水平，从而加重糖尿病，形成恶性循环。医学研究表明．肝酶异常和B超所提示的脂肪肝，现已作为代谢综合征和动脉粥样硬化的早期预测指标，而脂肪肝的有效防治则很有可能在减少或缓解肝硬化的同时，进一步缓解糖尿病病情、降低心脑血管事件发生率、降低病死率。记者：那么如何有效治疗糖尿病合并脂肪肝呢?范建高教授：对于糖尿病合并脂肪肝患者，尤其是并发肝功能损害的脂肪性肝炎患者，除了坚持基础治疗饮食控制之外，可以在专业医师的指导下选择适当的保肝、降酶、去脂药物．促进肝内脂肪代谢、炎症消失，以防治肝细胞死亡和纤维化。即使没有症状或症状轻微，也必须按医生的规范诊治要求，来决定是否需要进行保肝药物治疗。此外，及时修复肝细胞膜，恢复肝脏功能也是治疗脂肪肝的关键。细胞膜是肝细胞的保护屏障，在脂肪酸、病毒以及酒精的作用下．肝细胞膜发生破裂，出现缺口，从而导致肝细胞内容物的外泄，包括各种转氨酶的泄出，同时细胞内一些酶的作用会受到影响．肝功能指标相
述评：代谢综合征与脂肪肝
述评：代谢综合征与脂肪肝
2016-03-14 来源：临床肝胆病杂志
关键词： 脂肪肝 代谢综合征X 述评
作者：上海市交通大学医学院附属新华医院 消化内科暨脂肪肝诊治中心 范建高，颜士岩
脂肪肝是一种以肝细胞大泡性脂肪变性为病理特征的异质性疾病，包括酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及慢性丙型肝炎(CHC)等特殊类型脂肪肝。21世纪以来全球肥胖、糖尿病、代谢综合征（metabolic syndrome, MS）及其相关NAFLD的发病率不断增高，NAFLD现已取代乙型肝炎成为我国第一大慢性肝病，普通成人NAFLD患病率高达15%-30%以上，其中20%-30%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFLD不但与肝细胞癌（HCC、肝衰竭和移植肝NASH复发密切相关，而且显著增加代谢和心血管相关并发症的发病率。此外，愈来愈多的ALD、慢性乙型肝炎(CHB)、CHC患者并存肥胖和MS。正确评估MS在脂肪肝发生发展中的作用并重视肝外并发症的防治，可有望提高脂肪肝患者生活质量并改善远期预后。
MS与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
MS是以胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)和系统性炎症反应为病理生理特征的一组疾病的积聚，曾有“X综合征、致命四重奏、IR综合征、肥胖综合征、多元代谢综合征、代谢性炎症综合征”等名称。我国MS的工作定义主要基于国际糖尿病联盟2005年制订的诊断标准并略加改良，具备以下3项或3项以上条件者为MS：
（1）内脏型肥胖，腰围≥90cm(女性≥ 80cm)；
（2）高血糖，空腹血糖≥6.1mmol/L和(或)糖负荷2小时血糖≥7.8mmol/L或已确诊为糖尿病；
（3）高血压，血压≥130/85mmHg和(或)已确认为高血压并治疗者；
（4）甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L；
（5）高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol，HDL-C)＜1.04 mmol/L。
糖尿病并发脂肪肝：互为因果加速危害
糖尿病并发脂肪肝：互为因果加速危害
作者：杨蕊旭 范建高
来源：《肝博士》 2018年第2期
杨蕊旭（上海交通大学医学院附属新华医院消化内科）
范建高（教授）
随着国人生活条件的改善，生活方式的西化，非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病在人群中的发病率逐渐升高，已成为危害我国公共健康的主要慢性疾病，且两者因有共同的危险因素通常合并存在。肥胖和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病和糖尿病的发生的共同的风险因素以及发病机制。2型糖尿病可增加非酒精性肝病患者进展期肝病（包括肝硬化、肝细胞癌和死亡）的风险。非酒精性脂肪性肝病可增加发生糖尿病并发症（包括大血管并发症和微血管并发症）的危险，而在非酒精性脂肪性肝病中合并对于2型糖尿病并发脂肪肝的患者，良好的血糖控制和减重是控制疾病进展，防控并发症的关键。
一、2型糖尿病促进脂肪肝的发病及进展
非酒精性脂肪性肝病是2型糖尿病患者中最常见的慢性肝病，且已被认为是代谢综合征的肝脏表现。据研究报道，在2型糖尿病患者中，有70%的患者合并非酒精性脂肪性肝病，而即使是在肝功能正常的2型糖尿病患者中，亦有20%的患者合并非酒精性脂肪性肝炎，5%-7%的患者合并进展期纤维化。故在2型糖尿病患者中非酒精性脂肪性肝病发生非常常见。亦有多项流行病学研究指出，2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病发生风险密切相关，2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病发生的独立危险因素。除此之外，2型糖尿病也与非酒精性脂肪性肝病中肝纤维化的进展、肝细胞癌的发生和肝脏相关死亡相关。
有研究表明，对非酒精性脂肪性肝病的患者而言，合并2型糖尿病患者的病死率是无2型糖尿病患者的2倍。这些研究都说明2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病的助推因素。在非酒精性脂肪性肝病经典的“二重打击”的发病机制中，胰岛素抵抗是第一次打击中导致肝细胞脂质沉积的病因之一，且2型糖尿病中慢性炎症、氧化应激和肝毒性细胞因子的上调等机制均可能是2型糖尿病促进非酒精性脂肪性肝炎的发生与进展的原因。在2型糖尿病患者中，需注重脂肪肝的筛查；而对于已经诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者而言，合并2型糖尿病的这类患者需更密切的随访和监测肝功能、筛查肝纤维化和防控肝脏不良结局的发生，在这类患者中，良好的血糖控制亦是防控非酒精性脂肪性肝炎进展和肝脏不良结局的关键。
脂肪肝与代谢综合征
脂肪肝与代谢综合征“狼狈为奸”
范建高 上海交通大学附属第一人民医院脂肪肝诊治中心主任、教授
说起脂肪肝，人们首先想到酒精依赖和酒精中毒，因酒精性肝病至今仍为欧美等发达国家肝病残疾和死亡的首要病因。然而，当前日益增多的脂肪肝主要为非酒精性脂肪肝，肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更为重要。随着肥胖和2型糖尿病的高发及低龄化，非酒精性脂肪肝现已成为我国发达地区和富裕阶层第一大慢性肝病。也许不少人认为，脂肪肝只是肝脏“胖”一点而已，治不治疗没有关系。事实上，这种认识绝对错误！
脂肪肝的危害并不仅仅限于肝脏本身。越来越多的学者认为，非酒精性脂肪肝是以胰岛素抵抗为中心环节的代谢综合征的组成部分，甚至是代谢综合征的一个重要的预警信号！一方面，胰岛素抵抗作为原发病因参与非酒精性脂肪肝的发生和发展，有代谢综合征的脂肪肝患者，其肝内炎症和纤维化程度通常较重，并且肝硬化和肝癌的发生率显著增高；另一方面，营养过剩者脂肪肝的出现，通过肝脏成脂性改变和肝细胞损伤，可诱发和加剧全身胰岛素抵抗、内皮功能障碍、炎症反应、高凝低纤溶状态，进而加剧代谢综合征及其相关病变的发生和发展。目前认为，作为全身低度炎症反应大本营的脂肪变性的肝脏可能与非酒精性脂肪肝患者2型糖尿病和代谢综合征发病率增高密切相关。
丹麦学者对肝活检确诊的170例非酒精性脂肪肝和247例酒精性脂肪肝，分别随访20年和13年。结果前者仅1例（0.6%）而后者有54例(22%)发生肝硬化。提示与酒精性肝病相比，非酒精性脂肪肝患者肝纤维化进展慢、肝硬化发生率低。然而，非酒精性脂肪肝患者仍然比普通人短命。东欧的一项研究显示，非酒精性脂肪肝可以使50岁以下的患者寿命缩短4年，50岁以上者缩短10年。其原因主要为非酒精性脂肪患者死于恶性肿瘤和心脑血管事件的人数显著增多，因脂肪肝通过加剧代谢紊乱，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生，导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑血管事件高发。