高血氨症名词解释
精氨酸酶缺乏症-罕见病诊疗指南
精氨酸酶缺乏症一、疾病概述精氨酸酶缺乏症(arginase deficiency)也称精氨酸血症(argininemia)，或高精氨酸血症，属常染色体隐性遗传病，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。
1969年由Terheggen等[1]首次报道。
精氨酸血症患者的临床表现与其他类型的尿素循环障碍有所不同，多数患儿在婴儿早期智力运动发育正常，随着疾病进展，在婴儿晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害。
除一般高氨血症所导致的症状外，可有步态异常、痉挛性瘫痪、小脑性共济失调等。
国内外关于精氨酸血症发病率的研究资料较少，据报道其发病率为1/350 000～1/2 000 000不等。
国内韩连书等从4 981名临床疑似遗传代谢病患者中检查出了1例精氨酸血症患者[2]；杨艳玲教授团队曾报道7例精氨酸血症患者[3]。
精氨酸酶(EC3.5.3.1)有两种同工酶，Ⅰ型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；Ⅱ型存在于肝外组织，含量较少。
精氨酸血症是由于Ⅰ型精氨酸酶缺乏导致的一种疾病。
精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏、肾损伤等多脏器损害，引起一系列临床表现。
编码Ⅰ型精氦酸酶的基因（ARGl）位于6q23，长11.5 kb，包括8个外显子和7个内含子，编码由322个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。
迄今已报道了至少30种ARG1基因突变。
二、临床特征精氨酸血症患者临床表现复杂，个体差异较大，包括痉挛、震颤、舞蹈样运动、多动、共济失调、痉挛性四肢瘫痪、抽搐、精神发育迟缓等进行性神经系统损害，以及肝病、周期性呕吐和小头畸形。
患儿早期可表现出厌食蛋白倾向及蛋白不耐受，进食高蛋白食物后血氨增高，导致呕吐或嗜睡，易合并营养不良。
进行性神经系统损害是精氨酸血症患者主要的临床特点，病情严重者可于新生儿早期发病，出生后数日出现惊厥，病死率高。
患儿于2岁内出现“剪刀”步态、痉挛性双侧瘫、惊厥、严重智力低下、脑电图异常。
血氨增高的临床意义
血氨增高的临床意义血氨在健康人体内浓度极低，血氨正常参考值范围为18～72 μmol/L。
其代谢主要涉及5个器官（组织）：肠、肾、肌、脑和肝。
成年人每天产生大约1000 mmol的氨，其中一部分能够在生物合成中被重新利用，其余部分是无用的，甚至是具有神经毒性的[1]。
血氨的来源主要在肝外组织，最重要的在肾脏及肠道[2-3]：其中在肾脏，肾小管上皮细胞中的谷氨酰胺酶可将流经肾脏的血液中的谷氨酰胺水解而产生氨，且肾小管细胞中也有少量氨基酸可经酶促脱氨基反应而生成氨，当尿液的pH值较高时，氨可以轻易地被重新吸收进入血液；上述肾脏两种途径生成的氨，一部分被泌入肾小管腔内中和酸性物质，另一部分则扩散入肾静脉而增加血氨。
而在肠道，肠道细菌有脲酶，后者分解尿素可以产生氨；肠道内未被消化的蛋白质腐败可以产生氨；另外，未被吸收的氨基酸经脱氨也可以产生氨。
除此之外，还有其他的产生内源性氨的血氨来源，比如在细胞内氨基酸脱氨基产生的氨，肌肉组织中的各种氨基酸通过嘌呤核苷酸循环的方式脱氨等。
肝脏合成尿素是体内清除氨的主要方式，最后大部分随尿液作为尿素与氨一起成为缓冲液排出体外[4]。
尿氨排泄通过NH3/NH4+缓冲对调节人体的酸碱平衡。
常见的引起产氨增多的因素包括[8-9]：感染，特别是产脲酶细菌（如变形杆菌、克雷伯菌等）、疱疹病毒感染等；蛋白负荷和分解代谢增加，如消化道出血、癫痫发作、创伤烧伤、严重饥饿、化疗或类固醇药物治疗；恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤等。
而常见的引起血氨清除减少的因素包括[4,8-10]：肝功能衰竭，如爆发性肝功能衰竭；门体分流；药物摄入，如甘氨酸、丙戊酸钠、卡马西平等；某些先天性代谢性疾病，如鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症、氨甲酰合成酶缺乏症、精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症、赖氨酸蛋白不耐受、脂肪酸氧化缺陷等。
一些生理情况也可以引起血氨升高，比如剧烈肌肉活动，进餐后特别是高蛋白饮食后血氨均可升高。
幽门螺旋杆菌感染与肝硬化患者血氨升高的可能存在着相关性，有学者研究表明感染幽门螺旋杆菌的肝硬化患者血氨水平明显高于非幽门螺旋杆菌感染患者，并在模型动物中得到证实[11]。
生物化学名词解释
氨基酸的等电点（isoelectric point, pI）：在某一PH溶液中，氨基酸解离成阳离子和阴离子的趋势及程度相等，成为兼性离子，呈电中性，此时溶液的PH，成为氨基酸的等电点。
肽：是氨基酸通过肽键连结的化合物。
肽单元（peptide unit）：参与肽键的6个原子Cα1，C,N,O,H,Cα2，位于同一平面，此同一平面的6个原子构成了肽单元。
模体：模体是蛋白质分子中具有特定空间构像和特定功能的结构成分。
结构域（domain）：分子量较大的蛋白质常可折迭成多个结构较为紧密且稳定的区域，并各行其功能，成为结构域。
蛋白质的一级结构：在蛋白质分子中，从N-端到C-端的氨基酸排列顺序成为蛋白质的一级结构。
蛋白质的二级结构：是指蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，也就是该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构像。
蛋白质的三级结构：是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。
超二级结构：由2个或2个以上具有二级结构的肽段在空间上互相接近，形成一个具有规则的二级结构组合，称为超二级结构。
蛋白质的四级结构：蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。
蛋白质的变性：在某些物理和化学因素作用下，其特定的空间结构被破坏，从而导致其理化性质的改变和生物学活性的丧失。
蛋白质的复性：若蛋白质的变性程度较轻，去除变性因素后，有些蛋白质仍可以恢复或部分恢复其原有的构像和功能，称为复性。
分子伴侣：是蛋白质合成过程中形成空间结构的控制因子，广泛存在于从细菌到人的细胞中。
分子伴侣在新生肽链的折迭、加工和穿膜进入细胞器的转位过程中起关键作用。
蛋白质组学：是在整体水平上研究细胞内所有蛋白质的组成及其动态变化规律的新兴学科。
分子病：由蛋白质一级结构发生变异而引起的疾病。
协同效应：蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响蛋白质中另一个亚基与配体的结合能力。
生化学海浮舟答案(部分)
06（期中）
名解
1、 氧化磷酸化在呼吸链电子传递过程中偶联 ADP 磷酸化生成 ATP，又称偶联磷酸化，是产 生 ATP 主要方式。 2、 泛素：泛素是一种广泛存在于真核细胞中，高度保守的蛋白质，能与待降解蛋白结合， 促进蛋白的降解。 3、 蛋白质的变性蛋白质在某些理化因素的作用下， 其特定的空间结构被破坏而导致其理化 性质改变及生物活性丧失，这种现象称为蛋白质的变性 4、 增色效应 DNA 变性时其溶液在 260nm 处的吸光度增加的现象。机制：如 DNA 的加热变 性过程中，DNA 双链都解开，暴露内部的碱基，使其对 260nm 波长的紫外光的吸收增 加，DNA 的吸光度增加，并与解链温度有一定的比例关系。 5、 LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶，催化 HDL 中卵磷脂 2 位上脂肪酰基转移至游离胆固醇 的 3 位上，使位于 HDL 表面的胆固醇酯化后向 HDL 内核转移，促成 HDL 成熟及胆固醇 逆向转运。 6、 糖异生由非糖物质（乳酸、甘油、生糖氨基酸）转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生。 7、 变构调节体内一些代谢物可与某些酶的活性中心外的某个部位非共价可逆结合， 引起酶 的构象改变，从而改变酶的活性，酶的这种调节方式称为酶的别构调节。 简答 1、 磷酸戊糖途径的意义磷酸戊糖途径是指从 G-6-P 脱氢反应开始，经一系列代谢反应生成 磷酸戊糖等中间代谢物，然后再重新进入糖氧化分解代谢途径的一条旁路代谢途径。生 理意义：1、为核酸的生物合成提供核糖。2、提供 NADPH 作为供氢体参与多种代谢反 应。① NADPH 是脂肪酸合成等许多反应的供氢体；② NADPH 参与体内的羟化反应； ③ NADPH 可维持 GSH 的还原性，防止过氧化物损害。 2、 根据你的生化知识，简述甲亢患者（甲状腺激素水平上升） ，基本代谢率和体温上升的 + + 原因机体的甲状腺激素诱导细胞膜上 Na ，K -ATP 酶的生成，使 ATP 加速分解为 ADP 和 Pi，ADP 增多促进氧化磷酸化。而且甲状腺激素可诱导解偶联蛋白基因表达，引起物质 氧化释能和产热比率均增加，ATP 合成减少，导致机体耗氧量和产热同时增加，所以甲 状腺功能亢进症患者基础代谢率增高。 3、 维生素 C 的生化作用：维生素 C 是多种羟化酶活性必不可少的辅因子，参与体内多种羟 化反应，在多种物质代谢中起重要作用。例如：促进胶原蛋白的合成；参与胆固醇的转 化；参与芳香族氨基酸的代谢等；维生素 C 的分子中有特殊的烯醇式羟化结构，很容易 释放氢原子使其他物质还原，因而具有还原剂的性质，可参与体内的氧化还原反应，能 使红细胞中高铁血红蛋白还原为血红蛋白，从而恢复运氧能力；抗病毒作用等。 4、 总结 GSH 的生化作用：谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的三肽。 GSH 的巯基具有还原性，可作为体内重要的还原剂保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭 氧化，使蛋白质或酶处在活性状态。在谷胱甘肽过氧化物酶的催化下，GSH 可还原细胞 内产生的 H2O2，使其变成 H2O，与此同时，GSH 被氧化成氧化型谷胱甘肽，后者在谷 胱甘肽还原酶催化下，再生成 GSH。此外，GSH 的巯基还有嗜核特性，能与外源的嗜电 子毒物如致癌剂或药物等结合，从而阻断这些化合物与 DNA、RNA 或蛋白质结合，以保 护机体免遭毒物损害。 5、 糖蛋白分子中的聚糖链的作用：1、聚糖可稳定多肽链的结构及延长半衰期；2、聚糖参 与糖蛋白新生肽链的折叠或聚合，维持蛋白质正确的空间构象；3、聚糖可影响糖蛋白 在细胞内的靶向运输，如溶酶体酶合成后向溶酶体的靶向运输。4、聚糖参与分子间的 相互识别，受体与配体识别、结合也需聚糖的参与，细胞表面复合糖的具体还能介导细 胞-细胞的结合。 6、 DNA 和 RNA 的主要不同点
8.4 血氨的来源和去路
2ATP 2ADP+Pi
氨基甲酰磷酸合成酶I
氨基甲酰磷酸
Pi
线粒体
鸟氨酸
瓜氨酸
鸟氨酸
尿素
NH2 CO NH2
瓜氨酸
ATP
AMP + PPi
天冬氨酸
精氨酸
苹果酸
鸟 氨 酸 循 环
α-酮戊 二酸
谷氨酸
氨基酸 α-酮酸
胞液
4
2018/11/27
反应小结：
原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸 （间接来自氨基酸脱氨基）。
合成谷氨酰胺
谷氨酸 + NH3
谷氨酰胺合成酶 谷氨酰胺
ATP
ADP+Pi
肾小管泌氨
分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出。
肌肉 蛋白质
氨基酸 NH3
谷氨酸
α-酮戊 二酸
氨通过丙氨酸-葡萄糖循环从骨骼肌运往肝
葡 萄 糖
糖 酵 解 途 径
丙酮酸
丙 氨 酸
葡 萄
葡萄糖 尿素
糖
糖异生 尿素循环
NH3
2018/11/27
8.4 血氨的来源与去路
血氨（blood ammonia) 体内代谢产生的氨及消化道吸收的氨进入血液，
形成血氨。 血氨水平
正常生理情况下，血氨水平在47～65 mol/L。
1
2018/11/27
血氨的来源
（一）氨基酸脱氨基作用和胺类分解均可产生氨
氨基酸
RCH2NH2
脱氨基作用 胺氧化酶
产物：尿素（水溶性强，随尿液排出体外） 定位：线粒体——胞液——线粒体 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 关键酶：CPS-I，精氨酸代琥珀酸合成酶 意义：解氨毒
某大学生物工程学院《生物化学》考试试卷(2954)
某大学生物工程学院《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（95分，每题5分）1. 催化三磷酸核苷如ATP等分子中的磷酰基转移到受体上的酶均为激酶。
（）答案：正确解析：2. 细胞色素b和细胞色素c因处于呼吸链的中间，因此它们的血红素辅基不可能与CN配位结合。
（）答案：错误解析：氧化态细胞色素b和细胞色素c之所以不能与氰化物等一些含有孤对电子的物质结合，是因为其Fe3＋形成的配位键已经饱和，而不是因为它们处于呼吸链的中间。
3. 真核生物细胞内的hnRNA相对分子质量虽然不均一，但半衰期长，比胞质成熟mRNA更为稳定。
（）答案：错误解析：4. 线粒体内以FAD作为辅基的脱氢酶产生的FADH2经复合体Ⅱ进入呼吸。
（）答案：错误解析：以FAD作为辅基的脱氢酶产生的FADH2经CoQ进入电子传递链的主链。
5. 对于反应：ATP＋H2O→ADP＋Pi和ATP＋H2O→AMP＋PPi，其ΔG0′是相同的，均为－30.5kJmol。
（）答案：错误解析：反应ATP＋H2O→AMP＋PPi的标准自由能变化∆Gϴ′＝7.7kcalmol＝－32.19kJmol，大于反应ATP＋H2O→ADP＋Pi的ΔGϴ′（即－7.3kcalmol、－30.5kJmol）。
6. 己糖激酶催化的反应是糖酵解的第一步反应，也是一步不可逆反应，因此，它是糖酵解最重要的调控位点。
（）答案：错误解析：糖酵解最重要的调控位点是第三步反应。
7. 高能磷酸键只能通过氧化磷酸化生成。
（）答案：错误解析：除了呼吸链的氧化磷酸化以外，底物水平磷酸化和代谢底物分子内能量的重新分布也都可以产生ATP。
8. 翻译的起始、延伸、终止都需要G蛋白的参与。
（）答案：正确解析：翻译的起始因子IF2、延伸因子EFTu、EFG、终止与释放因子RF3都是G蛋白。
某大学生物工程学院《生物化学》考试试卷(964)
某大学生物工程学院《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（95分，每题5分）1. 酪氨酸可以代谢形成多巴、多巴胺（神经递质）、去甲肾上腺素、肾上腺素（激素），这四种统称儿茶酚胺类。
后三种称为儿茶酚胺，对心血管和神经系统有重要作用，儿茶酚胺为神经递质激素。
（）答案：正确解析：2. 转氨酶催化的反应不可逆。
（）答案：错误解析：3. 酮体包括乙酰乙酸、β羟基丁酸和少量丙酮，是脂肪酸降解大量产生的乙酰CoA在肝细胞中合成的，可运到肝外组织氧化供能。
如果酮体生成过多，超过肝外组织的利用能力，造成酮体累积，则会出现酮血、酮尿和酸中毒。
（）答案：正确解析：4. 三羧酸循环可以产生NADH＋H＋和FADH2，但不能直接产生ATP。
（）答案：正确解析：每一轮三羧酸循环可以产生一分子GTP、三分子NADH＋H＋和一分子FADH2，但不能直接产生ATP。
5. 糖酵解过程无需O2参加。
（）答案：正确解析：6. 在蛋白质生物合成中，所有的氨酰tRNA都是首先进入核糖体的A 部位。
（）答案：错误解析：在蛋白质生物合成中，起始氨酰tRNA进入核糖体P位，其他的氨酰tRNA都是首先进入核糖体的A部位。
7. 增强子（enhancer）是真核细胞DNA上一类重要的转录调节元件，它们并没有启动子活性，却具有增强启动子活性转录起始的效能。
（）答案：正确解析：8. ∆G和ΔGϴ′的意义相同。
（）答案：错误解析：∆G是某一化学反应随参加反应的物质的浓度，发生反应的pH和温度改变的自由能的变化；ΔGϴ′是pH＝7.0时所测得的标准自由能的变化。
9. 奇数碳原子的饱和脂酸经β氧化后全部生成乙酰CoA。
（）答案：错误解析：奇数碳原子的饱和脂肪酸经最后一次β氧化后，生成产物为乙酰CoA和丙酰CoA。
可治性罕见病—精氨酸酶缺乏症
可治性罕见病—精氨酸酶缺乏症一、疾病概述精氨酸酶缺乏症(arginase deficiency)也称精氨酸血症(argininemia)，或高精氨酸血症，属常染色体隐性遗传病，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。
1969年由Terheggen等[1]首次报道。
精氨酸血症患者的临床表现与其他类型的尿素循环障碍有所不同，多数患儿在婴儿早期智力运动发育正常，随着疾病进展，在婴儿晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害。
除一般高氨血症所导致的症状外，可有步态异常、痉挛性瘫痪、小脑性共济失调等。
国内外关于精氨酸血症发病率的研究资料较少，据报道其发病率为1/350 000～1/2 000 000不等。
国内韩连书等从4 981名临床疑似遗传代谢病患者中检查出了1例精氨酸血症患者[2]；杨艳玲教授团队曾报道7例精氨酸血症患者[3]。
精氨酸酶(EC3.5.3.1)有两种同工酶，Ⅰ型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；Ⅱ型存在于肝外组织，含量较少。
精氨酸血症是由于Ⅰ型精氨酸酶缺乏导致的一种疾病。
精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏、肾损伤等多脏器损害，引起一系列临床表现。
编码Ⅰ型精氦酸酶的基因（ARGl）位于6q23，长11.5 kb，包括8个外显子和7个内含子，编码由322个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。
迄今已报道了至少30种ARG1基因突变。
二、临床特征精氨酸血症患者临床表现复杂，个体差异较大，包括痉挛、震颤、舞蹈样运动、多动、共济失调、痉挛性四肢瘫痪、抽搐、精神发育迟缓等进行性神经系统损害，以及肝病、周期性呕吐和小头畸形。
患儿早期可表现出厌食蛋白倾向及蛋白不耐受，进食高蛋白食物后血氨增高，导致呕吐或嗜睡，易合并营养不良。
进行性神经系统损害是精氨酸血症患者主要的临床特点，病情严重者可于新生儿早期发病，出生后数日出现惊厥，病死率高。
患儿于2岁内出现“剪刀”步态、痉挛性双侧瘫、惊厥、严重智力低下、脑电图异常。
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高血氨症名词解释
高血氨症是一种代谢性疾病，其特征是血液中氨水平异常升高。
氨是一种由蛋白质分解产生的毒性物质，在正常情况下会被肝脏和其他组织转化成尿素，然后通过尿液排出体外。
然而，高血氨症患者由于某种原因导致氨无法正常代谢，从而使氨在血液中积累起来，引发一系列的病理生理反应。
高血氨症可以分为先天性和获得性两种类型。
先天性高血氨症是由于遗传突变引起的，常见的遗传缺陷包括尿素周期酶缺乏症、精氨酸尿症和缬氨酸尿症等。
这些基因突变会导致尿素代谢通路发生障碍，使得氨无法转化成尿素，从而引发高血氨症。
获得性高血氨症则是由于疾病或其他因素引起的。
常见的获得性高血氨症包括肝功能衰竭、肝脏疾病、肾功能不全、药物中毒、急性肾衰竭和肠道菌群紊乱等。
这些疾病或因素会干扰氨的代谢和排泄，导致氨在血液中的积累。
高血氨症的症状表现多样，包括嗜睡、肌肉松弛、共济失调、脑水肿、抽搐和精神异常等。
高血氨症特别严重时可导致脑病，表现为意识丧失、呕吐、呼吸困难和昏迷等。
诊断高血氨症通常需要进行血液检查，测量血液中的氨水平。
此外，医生还可能会进行其他检查，例如尿液检查、肝功能检查和遗传学检查，以确定高血氨症的类型和原因。
治疗高血氨症的方法包括限制蛋白质摄入、使用氨基酸酰胺药物、使用抗菌药物控制肠道菌群生长、透析和肝移植等。
治疗
旨在降低血液中的氨水平，减轻症状，并预防潜在的脑损伤。
在预防高血氨症方面，对于先天性高血氨症的患者，早期的遗传咨询和基因筛查可以帮助发现和管理潜在的遗传风险。
对于获得性高血氨症的患者，预防和及时治疗潜在的肝脏和肾脏疾病，正确使用药物，维持良好的肠道健康等也是非常重要的。
总之，高血氨症是一种严重的代谢性疾病，可以是先天性或获得性的。
它的症状多样，并且如果不及时治疗，可能对患者的脑功能产生严重影响。
对于高血氨症的患者，早期的诊断和治疗非常重要，以提高生活质量和预防潜在的并发症。