中药致肝损伤研究进展

中草药与肾毒性

中草药与肾毒性 背景 ?据 WHO 数据，传统医学作为主要治疗或者辅助治疗，用于全世界 75%-80% 的人口，大部分在发展中国家，传统医学包括中医，中草药作为中医治疗的重要组成部分，几千年来用于多种疾病的预防和治疗，其替代治疗已风靡世界。数据显示，中草药已出口至日本、韩国、印度、德国、荷兰及其他欧洲国家和美国在内的 175 个国家和地区，估计 2012 年总市值 831 亿美元，比前一年增长 20%。鉴于中草药无需食品药品管理局批准，故潜在危害需要全球提高重视。 ?中草药主要由天然化合物和复杂的有效成分组成，会导致不同程度的副作用，但经常被医生和患者认为无害而忽视。中草药所致的肾损伤发病率很难评估，由于药物的副作用通常是自愿上报，而中草药的副作用报道很少，数据的缺失给人安全的错觉，特别是肾毒性方面。本文将综述中草药的肾毒性。 中草药与肾毒性相关 ?大量的基础研究关注于中草药相关肾毒性，发现主要的肾毒性成分是马兜铃酸和生物碱化合物。马兜铃酸是一类致癌、致突变和肾毒性的植物化学物质，它们主要来源于马兜铃属植物；肾毒性生物碱来源于雷公藤；另外中草药可能含有蒽醌，类黄酮和具有肾毒性的糖苷。 与中草药相关的肾毒性表现

?AKI：中草药的肾毒性大多来自患者报告，许多中草药相关 AKI 病理未明确，最常见原因是急性肾小管坏死及急性间质性肾炎。1994 年有学者报道了 2 例因金松双黄酮导致的 AKI，是一种从大红豆杉中提取的黄酮类化合物，曾用于治疗糖尿病，患者肾活检提示急性间质性肾炎伴急性肾小管坏死；2006 年报道了一例口服热水浸泡柏木后出现 AKI、急性肝衰竭、自身免疫性溶血性贫血及血小板减少症，因富含黄酮类化合物，肾活检显示为急性肾小管坏死、间质性肾炎及血红蛋白管型。另有报道穿心莲内酯导致的 AKI，主要病理表现是急性肾小管坏死，机制尚不明确。 ?中草药与 CKD：中草药与 CKD 关系最密切的是马兜铃酸，故通常被称作中草药肾病。2008 年 Vanherweghem 及其同事首次描述了 9 名年轻比利时女性进行性慢性间质纤维化及晚期肾功能衰竭，发现均正使用中草药减肥，肾活检显示有 8 人表现为广泛的间质纤维化而肾小球改变轻微，自此以后发现马兜铃酸为可能的致病因子，马兜铃酸肾病患者大多数来自亚洲。过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病及巴尔干肾病的主要原因，马兜铃酸肾病典型表现是肾功能快速下降（6 月-2 年），近端肾小管功能障碍，高血压、严重贫血、代谢性酸中毒，超声检查肾脏缩小，尿路上皮恶性肿瘤的风险很高，约为 40%-46%；巴尔干肾病是一种慢性肾小管间质病，表现为异常高频率尿频，可能由于暴露水平低，肾功能减退进程缓慢（10-20 年）。体内及体外试验已经阐明了马兜铃酸肾病的发生机制：(1) 内质网应激和损伤 (2) 氧化应

常见肝肾毒性的中药

常见肝肾毒性的中药 1、肝毒性中药 川楝子：对肝脏的毒性作用较强，可发生中毒性肝炎 ALT、AST显著升高。 配伍：白芍。一收一散，疏肝之中兼敛肝阴，补肝体而和 肝用，刚柔相济。 栀子：有毒成分：栀子苷 血清中ALT↑、AST↑、TBIL↑。 肝组织微粒体细胞色素CYP3A2的含量和活性均降低。 机制：可能是栀子苷能抑制CYP3A2使毒性成分代谢减慢、蓄积而使中毒反应明显。 补骨脂：血清中AST、ALT、ALP值与对照组比较有升高趋势肝脏形态结构基本正常 何首乌：有毒成分：由大黄素、大黄素甲醚、大黄酸等组成的蒽醌类 化合物. 水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤，并呈现一定的“量 一时一毒”关系 款冬花：有毒成分：吡咯烷类生物碱 血清中ALT 、AST、TBIL的含量均升高， 肝组织水肿，点状坏死甚至碎片状坏死，也可见少量的炎 细胞浸润。 山豆根：醇提物和水提物均可造成肝损伤，但是水提组分的毒性大于

醇提的．并呈现“量一时一毒”关系。 血清中SOD（超氧化物歧化酶）、GSH—Px（谷胱甘肽过 氧化物酶）含量下降．MDA（丙二醛）含量增加，其含量 的变化可能与氧化损伤有关。 山豆根致肝损伤涉及许多基因的改变．PPAR（过氧化酶 体增殖物激活型受体）信号通路与其相关。 苍术：有毒成分：苍术甙 致命性的广泛肝坏死，伴有低血糖和肾衰。 苍耳子：水提物的肝毒性要明显大于醇提物，长时间和大剂量的用药会加重肝损伤。 血清中氨基转移酶升高，肝脏脂质过氧化损伤。 肝组织的DNA受到损伤，DNA的合成受到影响。 ? 性和致癌性的潜在危险，人们对大黄安全性的忧虑还波及到 何首乌、芦荟、决明子、番泻叶、虎杖等众多的含蒽醌类成 分的中药。 ?传统中药理论与肝毒性之间的关系比较明显的是在五味理论中，资料表明具苦、甘、辛、成四种气昧属性的中药之间肝 毒性的发生率虽无明显差异，但均有发生 性的中药缺如，是否能提示与酸性生津养阴和酸能人肝的中 医理论有关，尚有待进一步研究。

引起药物性肝损害的常见药物及相关机制

引起药物性肝损害的常见药物及相关机制 药物性肝损伤是如何分型的？ 临床上，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。如果以谷丙转氨酶升高（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，ALT升高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高为主要表现，AKP升高幅度超过2倍正常上限时，为胆汁淤积型。有些患者，既有ALT升高的表现，也有AKP或GGT升高的表现，为混合型. 哪些指标异常预示严重的肝损伤？ ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。此外，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常，比如总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常意味着肝脏的损伤更严重，肝脏的真正功能受到了损害。临床上，出现“胆酶分离”（转氨酶水平下降，但总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，此时的转氨酶下降并不是好事情。在药物性肝损伤的患者中，如果ALT水平超过3倍正常上限，同时总胆红素水平超过2倍正常上限，那么，这些患者的预后同样不良，死亡率可高达10%。 前言 由于许多种药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是较易受损害的脏器之一。据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位。在美国，50%以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%。此外，有研究发现，氨基转移酶升高的成人中有10%-50%是由药物引起的。因此，在临床医务工作中，我们应该重视药物所引起的肝损害。 定义及流行病学 由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI）。DILI的发生大多数是由于特异质或意外反应所致。同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比，人们传统上认为特异质反应呈剂量非依赖性。然而，具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的诸多药物已被证明有剂量依赖组分,对大多数药物而言，肝毒性是非常罕见的，据估计，其发生率在1/10000 - 1/ 100000范围内, 在大多数临床药物试验中，因所包含的患者人数最多不超过10000，而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的。所以，对多数药物而言，使用者用药后发生DILI的频率仍是未知的，在这方面，大多数流行病学的研究受到研究方法的局限性。在既往报道的许多研究中，药物与肝损伤的关系尚不确定。大部分流行病的逻辑研究是回顾性的，且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因。而且，许多研究来自于三级转诊中心，且许多研究有偏倚，药品不良反应少报漏报情况人所共知，当然DILI也不例外。因此，我们对DlLI真正发病率情况，仍然知之甚少。到目前为

常见肾毒性药物有那些简述

常见的肾毒性药物有哪些？ 1、抗生素及其它化学治疗药物： ①常损害类：两性霉素B、新霉素、头抱霉素Ⅱ等； ②较常损害类：庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素，磺胺药等； ③偶见损害类：新青霉素（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、利福平、乙胺丁醇等。 2、非类固醇抗炎镇痛药：消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 3、肿瘤化疗药：顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 4、抗癫痛药：三甲双酮、苯妥因钠等。 5、麻醉剂：乙醚、甲氧氟烷等。 6、金属及络合剂：青霉胺、依他酸盐等。 7、各种血管造影剂。 8、其它：环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。 哪些药物有肝毒性 1.金属类药物如锑、汞、砷等。

2.麻醉镇静药如乙醚、氯仿、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药，以及苯妥英钠等 抗癫痫药。 3.解热镇痛药如保太松、复方阿斯匹林、扑热息痛及消炎痛等。 4.抗菌药物如磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等。 5.抗结核药如异菸肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。 6.其他如驱虫药、抗癌药、利尿药（如双氢克尿塞、利尿酸等）。 7.抗精神病药氯丙嗪、甲哌氯丙嗪及其他吩嗪类药物和氯哌啶醇、环类抗抑郁药阿米替林。 8.类固醇类如同化类固醇、避孕类固醇可致胆汁阏积。 9.抗甲状腺药如甲亢平、他巴唑、甲基硫氧嘧啶，硫尿嘧啶可引起肝细胞－毛细 胆管型损害，丙基硫氧嘧啶可致肝细胞损害。 10.中草药也会引起药物性肝炎。 肾毒性临床表现轻重不一，最早症状可为蛋白尿和管型尿，继而可发生氮质血症、肾功能减退，严重时可出现急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性，也可为永久性损伤。可导致肾毒性的常见药物有某些抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、麻醉药、碘化物造影剂、碳酸锂、氨苯蝶啶等。目录

中药肝毒性的研究进展

中药肝毒性的研究进展 摘要:部分中药在治疗疾病的同时,也会产生一定的毒副作用,其中肝毒性是中药毒性的主要方面之一。本文在查阅近年发表的关于中药肝毒性的多篇文献基础上,列举出报道提及的具有肝毒性的中药，并对目前取得的关于中药肝毒性的产生原因、药物分类、有毒成分、病理特点、诊断指标以及预防和治疗等方面的认识做一综述。 关键词：中药肝毒性性味归经有毒成分诊断预防治疗 中药在我国已经有两千多年的历史，在各类疾病的防治中得到广泛使用，其临床疗效在实践中得以肯定，但中药在帮助人类战胜疾病的同时，部分中药由于药物本身、用药方法、患者体质等问题，会对机体产生一定的损害。[1]随着中药及其制剂的广泛应用，其引起的不良反应报道逐渐增多。肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一，药物进入人体循环后，都将被肝脏摄取或被肝脏代谢，因此肝脏极易受到药物的损害，肝毒性是中药毒性的主要方面之一。[2]全世界已发现350多种植物含有肝毒性的生物碱，国内报道引起肝脏损害的单味中药有70多种，加强对中药致肝损害的认识及防治十分迫切。[3] 列举近年来文献提及的具有肝毒性的中药: 植物药：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、川楝子、金不换、千里光、望江南子、昆明山海棠、乌头、大黄、五倍子、地榆、虎杖、柴胡、款冬花、番泻叶、苦参、山豆根、巴豆、鸦胆子、麻黄、细辛、石菖蒲、野百合、薄荷、天花粉、防己、贯众、石榴皮、土茯苓、土荆芥、火麻仁、艾叶、栀子、白屈菜、白果、半夏、石蒜、四季青、山慈菇、合欢皮、夹竹桃、肉豆蔻、苍术、泽泻、相思子、蚤休、槲寄生、桑寄生、芫花、大白顶草、常山、蒲黄、青黛、叶下珠、鸡骨草、甘草、肺叶草、缬草、延胡索、黄芩、决明子、补骨脂等。 动物药：熊胆粉、鱼胆、蛇胆、蛇毒、斑蝥、蟾酥等。 矿物药：雄黄、朱砂、自然铜、胆矾、砒霜、铅丹、密陀僧等。[1] 中药引起肝毒性的成因: 1.部分中药本身含有毒性成分(详见下文) 。 2.加工炮制过程不当。炮制工艺不科学，或以生代制，如川楝子的成熟果实有小毒，毒性成分可能为毒性蛋白，内服过量可出现中毒反应，主要为肝脏损害、中毒性肝炎等，炒制后可降低毒性，所以入药川楝子多用炮制品。[4] 3.配伍不当。中药在配伍应用时有增毒或减毒效应。例如,生姜可减弱生半夏和生南星的毒性，当归可明显减轻黄药子对肝组织的损伤程度。[5] 4. 中药品种繁多,来源产地不同，质量优劣不一。故药效和毒性不尽相同，而采集收购药材常无科学的客观标准。实际应用中，存在不辨品种相互混用的现象。如药典规定使用的沙苑子，系豆科植物扁茎黄芪的种子，而不是豆科植物猪尿豆的种子，后者含有野百合碱，对肝脏

对肝脏有损伤的中药

对肝脏有损伤的中药文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

对肝脏有损伤的中药一般认为，中药大多是植物、动物、矿物药，性平毒性小，流传着中药“有 病治病，无病健身”、中药治疗属“自然疗法、安全、药食同源”等观点。然而， 药物的两重性是药物作用的基本规律之一，中药也不例外。俗话说：“是药三分 毒”，中药既能防治疾病，同样也能损害人体，导致生理机能的紊乱，甚至组织 结构的改变。所以，应用中成药或中草药治病疗疾时也应谨慎，必须在医生的指 导下使用，以确保用药安全。药店药师在工作中也应严格审方，防止医生开错药 给患者带来用药安全隐患。下面是一些较常见的对肝脏有损害的中药，药店药师 在销售这些药物时，应向顾客做出提醒。 克银丸、复方青黛丸主要作用是治疗银屑病。这些中成药中含有土茯苓、青 黛等对肝脏有毒性作用的成分。治疗剂量可致皮肤瘙痒、小便发黄、皮肤巩膜黄

染、转氨酶升高等药物性肝损害的表现。可导致此类肝损害的中药还有葛根素和 复方丹参。 川楝子此药具有疏肝理气、止痛的功效。现代药理学研究表明，川楝子、苦 楝皮中的苦楝素对肝脏有毒性作用，正常剂量既可导致药物性肝炎，出现黄疸、 肝肿大和转氨酶升高。 苍耳子、雷公藤这两种药是治疗鼻炎、头痛和肾病的常用药。苍耳子所含的 毒蛋白和毒甙能引起肝损害，甚至引发肝功能衰竭。雷公藤或雷公藤多甙片可致 可逆性转氨酶升高及肝肿大，还可引起肝炎。抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平与 苍耳子、雷公藤合用，有可能加重药物对肝脏的损害。老年患者要谨慎使用苍耳 子和雷公藤。 五倍子、石榴皮这些中药含有的水解型鞣质，对肝脏有直接的毒性作用，长 期使用可引起脂肪肝，甚至肝硬化。 蝮蛇抗栓酶该药是治疗心脑血管病的常用药。一般患者在用药10～14天时，

肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析_孙蓉

8毛小平,陈子均,毛晓健,等.蜈蚣的部分药理研究.云南中医学院学报,1999;22(3)B1~3 9肖泓,萧庆慈,毛小平,等.地龙对妊娠影响之初探.云南中医中药杂志,2000;21(3)B41~42 10萧庆慈,毛小平,赵霞,等.妊娠禁忌药斑蝥的部分药理研究.云南中医中药杂志,2000;23(1)B7~10 11毛小平,毛晓健,萧庆慈,等.蝉蜕对生育影响之初探.云南中医学院学报,2002;25(2)B9~11 12周宁娜,毛晓健,张洁,等.莪术妊娠禁忌的药理学研究.中医药学刊,2004;22(12)B12~14 13李卫民.中草药抗生育研究.中国医药科技出版社,1993 14王秋静,于晓凤.刘宏雁,等.复方甘遂制剂宫内给药终止动物中期妊娠及毒性实验.白求恩医科大学学报,1994;20(5)B461~463 15贺捷.中药甘遂引产537例小结.青海医药,1982;(4)B26 16胡利民,姜民,凌霜.合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究.天津中医药,2005;22(5)B371~37417杨秉炎,王世瑄,庄留琪,等.天花粉引起胎盘功能与形态的变化.生殖与避孕,1980;(1)B16~19 18张文学,杨林松,裴云飞.牛膝水煎液的抗着床作用及其对子宫肥大细胞的影响.河南师范大学学报#自然科学版,2003;31(4)B80~82 19毛晓健,毛小平,萧庆慈,等.水蛭虫对小鼠妊娠的影响.云南中医中药杂志,1998;19(5)B34~36 20林玉贞,林坤成.姜半夏对小鼠早妊毒副反应及胚胎发育影响的实验研究.福建中医学院学报,2002;12(1)B42~43 21张淑真,崔秀君.中草药抗生育研究进展.吉林中医药,1995;(1)B 41~42 22盖燕.扶桑花醚不溶物HR-2对体外培养的人绒毛膜组织及小鼠离体子宫活动力影响.云南大学学报(自然科学版),1998;20(3)B175-178 23夏林纳,李超荆.半夏蛋白对小鼠的抗生育作用及抗早孕的机理探讨.上海第一医学院学报,1985;12(3)B193 24杨守业,皮晓霞,何民,等.妊娠禁忌中药的研究思路和方法.中医药信息,1991;(2)B36~38 肝功能相关指标在中药肝毒性损伤中作用与毒性相关程度分析* 孙蓉1,杨倩2,黄伟2,吕丽莉1 (1山东省中医药研究院,济南250014;2山东中医药大学,济南250355) 摘要目的:对肝功能相关指标在中药致肝毒性损伤中的作用及其与毒性相关程度进行综述与分析。方法:对近十年来国内用肝功能相关指标评价中药致肝毒性损伤的临床和实验文献进行研究与分析。结果:血浆清蛋白(A LB)、谷丙转氨酶(ALT)、间接胆红素(IB I L)、碱性磷酸酶(ALP)、血清胆汁酸(TBA)、羟脯氨酸(H yp)是中药致肝毒性损伤的灵敏指标,且都与剂量依赖相关;其中间接胆红素(IB I L)、谷丙转氨酶(ALT)呈现一定的毒性与时间依赖相关性。结论:肝功能相关指标评价是中药致肝毒性损伤的一级筛选指标,尤其是谷丙转氨酶(A LT)、间接胆红素(IBIL)更是反映"量-毒"与"时-毒"关系的重要指标,且与临床肝毒性损伤表现相吻合,应为中药肝毒性评价体系的重要组成部分,这对进一步明确中药致肝毒性损伤的途径、靶点和临床早期诊断与救治具有重要意义。 关键词肝功能相关指标;中药致肝毒性损伤;毒性相关程度分析 肝脏具有生物转化糖、脂类、蛋白质、维生素、激素的功能和生成、分泌胆汁及摄取、转化、排泄胆红素的作用。中药致肝毒性损伤分为直接肝毒性损伤和间接肝毒性损伤(变态反应性肝毒性损伤)。目前较明确的中药致肝毒性损伤机制有:脂质代谢异常、肝细胞损伤、肝脏胆汁生成和排泄异常、肝脏纤维化、肝细胞膜稳定性和钙内流变化。据报道,药物性肝损伤占药物不良反应的10%~15%[1],中药致肝毒性损伤可占全部药物性肝损伤的30%。迄今为止发现致肝毒性损伤的中药主要有:(1)含生物碱类中药:如千里光、款冬花、菊三七、山豆根、北豆根等。 (2)含黄樟醚类中药:如细辛、肉豆蔻、土荆芥、大茴香、小茴香等。(3)含皂苷类中药:如黄药子、柴胡等。(4)含蛋白毒素类中药:如巴豆、苍耳子、蓖麻子、相思子等。(5)含鞣质类中药:如五棓子、四季青、诃子、石榴皮等。中药致肝毒性损伤已成为令人关注和亟待解决的热点问题。 目前在中药肝毒性损伤的临床及实验研究中涉及到的肝功能相关指标有:葡萄糖(G l ucose,G lu)等糖代谢调节指标;甘油三酯(T r i g l y ce ri de,TG)、胆固醇(Cho leste ro,l CHO)等脂代谢调节指标;血浆总蛋白(T ota l prote i n,T P)、清蛋白(A l bu m in, A LB)、球蛋白(G l obu lin,G)等蛋白代谢调节指标;总胆红素(T ota l b ilirub i n,T BIL)、直接胆红素(D irect b ilirub i n,DB I L)、间接胆红素(Ind irect b ili rub i n,I B IL)、胆汁酸(To ta l b ile ac i d,TBA)等肝胆摄取排泄指标;谷丙转氨酶(G l u ta m i c py ruv i c transa m-i nase,A LT)、谷草转氨酶(A sparta te transam inase,A ST)、碱性磷酸酶(A l kali ne pho sphatase,ALP)等肝细胞膜完整性指标;羟脯氨酸(H ydrox ide pro ti ne,H yp)等肝细胞慢性损伤指标。本文旨在对中药致肝毒性损伤时上述肝功能相关指标的作用及其与毒性相关程度进行综述与分析。 1肝功能相关指标与毒性相关程度分析 1.1糖代谢调节指标肝糖原(G n)的合成与分解受胰岛素和胰高血糖素调节,肝毒性损伤时Gn合成与分解功能降低,尤其 82中药药理与临床2008;24(6) *[基金项目]:国家自然基金项目(30672649)

中草药引起的肝损害

中草药引起的肝损害 发表时间：2013-08-13T15:26:03.733Z 来源：《中外健康文摘》2013年第18期供稿作者：曹凤丽[导读] 认为许多植物拥有一套防御系统，通过合成化学物质如生物碱和周期性多肽对吃这些植物的动物产生毒性作用而获得自身保护。曹凤丽 (黑龙江省塔河县十八站林业医院 165201) 【中图分类号】R282 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）18-0399-02 【摘要】目的讨论中草药引起的肝损害。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。【关键词】中草药肝损害随着中医药事业和中西医结合研究的不断发展，应用中草药及其制剂治疗疾病在我国相当普遍。在国外，植物药因被认为来自自然，又不需处方就可以买到，使用量也相当大。据估计，美国有3％的成人用过植物药，美国每年用于治疗肝脏疾病的植物药价值达27亿美元之多。一般而言，若能正确地服用，中药是较为安全的。然而，近年来发现，因中草药及其制剂所引起的不良反应有逐年增多之势，国内外因中药中毒致死的病例也不乏报道。已经发现一些中草药制剂能够引起肝脏损害，其肝毒性疾病谱较广，从仅有轻度肝功能异常的亚临床肝病到需要接受肝移植治疗的暴发性肝衰竭。虽然尚不清楚中草药引起肝损害的发病率，但中草药的安全性和潜在的肝毒性作用正在受到广泛关注。究其原因，除了培植药材中农药的残留及品种混淆等外，中草药本身的毒副作用亦不可忽视。对我们肝病医学工作者来说，更要对中草药可能造成的药物性肝病有充分的认识，以免误诊。本文介绍常见的中草药及其生物碱引起肝损害的发病机制、临床表现、诊断和预防。 一、损害肝脏的中草药 有一些中草药如欧苍术、欧撷草、欧洲小檗、印度楝、康复力、巴拉圭茶、阿开木果、天芥菜、三指拉瑞阿、美洲擦木及婆婆纳等明显地参与诱导肝病。近来国外文献报道认为金不换、麻黄、白藓皮、钍丹皮、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的副作用。国外已多次报告服小柴胡汤的患者发生肝损伤。长期服用某些中药也可导致药物性肝炎的发生。2例银屑病患者常量服用克银丸，2-3个月后出现乏力、纳呆、目黄、尿黄、皮肤瘙痒伴上腹部不适等症状，实验室检查示黄疸指数和血清ALT升高，诊断为药物性肝炎。经停药休息、保肝治疗后诸证较快恢复正常。长期服用复方青黛丸也能引起过敏和药物性肝炎。此外，一些外用中药误服后也可致不同程度的肝损害，如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。过量内服樟丹致铅中毒和肝脏病变，出现恶心、呕吐、目黄、肤黄，黄疸指数和血清ALT升高。 二、发病原因和机制 中草药引起肝损害的常见原因是由于医生或患者缺乏对某些中草药制剂具有潜在肝毒性的认识，因而服用中草药剂量过大、时间过久，或偏信单偏方而服后中毒。 中草药引起肝损害的发病机制尚未完全阐明。其中以“植物与动物之战”学说较为盛行。认为许多植物拥有一套防御系统，通过合成化学物质如生物碱和周期性多肽对吃这些植物的动物产生毒性作用而获得自身保护。这些化学物质可能直接作用于生物化学靶物，在一定的剂量范围内可供治疗使用，或者可能导致细胞死亡。而许多动物具有清除或代谢这些生物碱的机制。关于细胞色素P450的多样性进化学说是指这些酶参与清除有毒的植物生物碱。然而，这种生物转化战略存在其内在性问题，就是制造了这些生物碱的有毒性的中间代谢产物。肝脏作为机体处理化学物的工厂，清除和代谢亲脂性的内源性和外源性化学物，有可能接触到反应性的中间代谢产物。当谷胱甘肽的防护受到抑制(如极度消耗)、共价结合，以及蛋白质(包括细胞骨架蛋白质)巯基的消耗，伴随着氧化应激的脂质过氧化和其他表现，便可导致细胞膜起泡、细胞死亡和特异性功能紊乱。 三、临床表现 中草药致肝毒性的病理谱类似于急性和慢性肝脏疾病的所有形式，包括急性肝细胞损害、胆汁淤积、血管损害、慢性肝炎伴纤维化、肝硬化、暴发性肝衰竭和肝脏肿瘤。掌握不同中草药的特殊损害部位的知识，对于确认某些中草药引起的病理学和生物化学表现是非常重要的。 (一)急性肝细胞损害 婆婆纳、三指拉瑞阿、阿开木果、番泻叶、麻黄及金不换等中草药引起急性肝细胞坏死的症状类似于急性病毒性肝炎。其特征是ALT 和AST的显著升高，碱性磷酸酶正常或轻度升高，而胆红素增多则差异较大。有些中草药如婆婆纳、三指拉瑞阿、薄荷油及欧苍术引起肝脏大块坏死而表现为暴发性肝衰竭。 (二)胆汁淤积 胆汁淤积是由于胆汁分泌减少或胆道系统阻塞而使胆汁流通减少。其临床表现包括黄疸、瘙痒、恶心、不适和疲乏等。生物化学特征为碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、5′一核苷酸酶和胆管损害的其他指标均升高。有报道，金不换引起急性胆汁淤积。还有报道，甘草酸可以引起胆管消失综合征。 (三)慢性肝炎 一些中草药如婆婆纳、三指拉瑞阿及金不换可引起慢性肝脏损害，其表现可能类似于慢性活动性肝炎、肝硬化和慢性自身免疫性肝炎。 (四)血管损害 中草药可能损害肝脏血管如肝窦、肝静脲和肝动脲。报道较多的是肝静脲闭塞综合征，它是指肝小叶中央静脲和小叶下静脲受损伤而发生管腔狭窄甚至闭塞，可以表现为急性、亚急性或慢性肝脏损害的形式。如果短时间内服用大量含有吡啶双烷生物碱的中草药如野百合、千里光、天芥菜、康复力和巴拉圭茶等，便会出现急性肝脏损害的形式，起病急骤，腹痛、腹胀、肝肿大、腹水和水肿。病情可能好转，但也偶尔导致死亡。而如果小剂量长期服用这些中草药，则产生慢性肝脏损害的形式，起病隐匿，出现腹水和门静脲高压，可进展为肝硬化。组织病理学检查显示末端肝小静脲管腔的非血栓性闭塞、肝窦扩张、肝脏淤血和出血性肝小叶中心性坏死，后期出现纤维化、肝硬化和门静脲高压。 (五)肝脏肿瘤

三种中药材可能致肝损害

三种中药材可能致肝损害 三种中药材可能致肝损害 大量临床和动物实验证实，很多中草药具有保肝作用，但延边大学药学院在对50余种中草药进行保肝药物筛选工作中却不测发现，覆盆子、夏枯草和阴行草等能加重小鼠CCl4(四氯化碳)性肝损伤。为知道这三种药材本身的毒性，研究人员又进行了这些药材水提物对正常小鼠血清丙氨酸基移换酶(ALT)和血清天门冬氨基移换酶(AST)影 响的实验。 研究人员将小鼠随机分为药材组、药材CCl4组、空白组和CCl4组，每组12只。药材组和药材CCl4组用药材水提物灌胃(Q，2毫升／10克体重)，天天早晚各一次，连续给药4天，其他两组给同体积自来水。于第5天灌胃两小时后，药材CCl4组和CCl4组腹腔注射0．1％CCl4色拉油溶液(O．1毫升／10克体重)，药材组和空白组注射同体积生理盐水。24小时后(取血前禁食12小时)从眼眶取血，离心分离血清测定ALT和AST。 结果发现，覆盆子和阴行草水提物对小鼠ALT和AST无显著性作用，而夏枯草水提物使小鼠ALT值明显升高(lt;0．05)，并使AST值升高非常显著（lt;0．01）。覆盆子CCl4、阴行草CCl4、夏枯草CCl4及CCl4组ALT值和AST值均较空白组明显升高(lt;0．05~0．01)，且覆盆子CCl4、阴行草CCl4和夏枯草CCl4组较CCl4组ALT和AsT值也有明显升高(lt;0．05~0．01)。 日前认为，CCl4通过破坏肝细胞及其内膜结构，损伤或杀死肝细胞，致使胞浆中的酶如ALT、AST等溢至血中。因此，血清中ALT和AST水平凹凸可以敏感地反映肝脏损伤的程度。本实验表明，夏枯草水提物使小鼠ALT和AST值明显升高，说明夏枯草有肝脏毒性作用。别的，覆盆子CCl4、阴行草CCl4和夏枯草CCl4组较CCl4组ALT值和AST值也有明显升高，提示这三种中草药可加重CCl4性肝脏损伤。“***有”版权所 国内的资料显示，中草药引起的肝病在我国药物性肝病中占有不小比例。国外中药安全性探讨中，中药性肝损害也是重点涉及内容。而日前国内文献多数侧重病例的报告和总结，中药安全性研究较少，故应重视中药性肝病或肝损害的研究和防治。本实验提示，夏枯草本身具有不可忽视的肝脏毒性，所以临床应用中应注重用法、用量，从而幸免引起中药药源性疾病。当然，此次研究仅对夏枯草的肝毒性进行了初步知道，对其肝损伤机理和病理变化等有待进一步研究。 别的，当今中西药联合使用日趋普遍，中西药合理的联合应用可以增效或减毒，而不合理的合用可能造成更多的不良反应，包罗肝损伤等。本研究揭示，覆盆子和阴行草本身对小鼠ALT和AST没有影响，但却加重小鼠CCl4性肝脏损伤，故也应重视联合用药的毒理学研究。

引起药物性肝损害的常见药物及相关机制

. 引起药物性肝损害的常见药物及相关机制药物性肝损伤是如何分型的？ 如果以谷丙转氨酶升高胆汁淤积型和混合型。临床上，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、升ALT/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，（ALT）和或谷氨酰转）和/高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP倍正常上限时， 为胆汁淤积型。升高幅度超过2GGT）明显升高为主要表现，AKP肽酶（. GGT升高的表现，为混合型升高的表现，也有AKP或有些患者，既有ALT哪些指标异常预示严重的肝损伤？等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。 ALP/GGTALT/AST、此外，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常，比如总胆红素明显通常意味着肝脏的损伤更严重，凝血酶原时间明显延长，升高、白蛋白明显降低、肝脏的真正功能受到了损害。临床上，出现“胆酶分离”（转 氨酶水平下降，但总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可在药物此时的转氨酶下降并不是好事情。出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，2倍正常上限，同时总胆红素水平超过水平超过3性肝损伤的患者中，如果ALT。10%倍正常上限，那么，这些患者的预后同样不良，死亡率可 高达 言前 据世界卫生组织统计，由于许多种药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是较易受损害的脏器之一。以 上的急性肝功能衰竭是由位。在美国，50%药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5。此外， 有研究发现，氨药物引起的。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%是由药物引起的。因此，在临床医务工作中，我们应基转移酶升高的成人中有10%-50% 该重视药物所引起 的肝损害。定义及流行病学引起肝由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过 敏反应从而对肝脏造成损害，的发生大多数DILI组织发炎，即为药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI）。人同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比，是由于特异质 或意外反应所致。具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的然而，们传统上认为特异质反应呈剂 量非依赖性。对大多数药物而言，肝毒性是非常罕见的，据估计，其诸多药物已被证明有剂量依 赖组分,因所包含的患者人数, 在大多数临床药物试验中，发生率在1/10000 - 1/ 100000范 围内，而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的。所以，对多数10000最多不超过 的频率仍是未知的，在这方面，大多数流行病学的研究DILI药物而言，使用者用药后发生大部 分在既往报道的许多研究中，受到研究方法的局限性。药物与肝损伤的关系尚不确定。而流行病 的逻辑研究是回顾性的，且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因。药品不良反应 少报漏报情况人所共且许多研究有偏倚，且，许多研究来自于三级转诊中心，真正发病率情况，仍然知之甚少。到目前为也不例外。因此，我们对知，当然DILIDlLI. .

中药马兜铃肾毒性机制的研究进展

中药马兜铃肾毒性机制的研究进展 年级：×××级××专业 姓名：××× 学号：×××××× 【摘要】中药马兜铃（Aristolochia debilis）主要致肾毒性物质是马兜铃酸（Aristolochic acid, AA）。服用含有马兜铃酸的药物后引起的肾损害疾病称为马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN）[1]。马兜铃酸（AA）引起肾损伤的主要特点是肾小管坏死，肾间质进行性纤维化，其具体机制尚不明确，目前存在许多观点。 【关键词】马兜铃马兜铃酸马兜铃酸肾病机制 【Abstract】The main toxic component of Aristolochia debilis is Aristolochic acid(AA). The renal injury caused by drugs which contain AA is commonly called aristolochic acid nephropathy, AAN. The main features of AA to cause kidney damage tubular necrosis and renal interstitial fibrosis. However, the mechanism of it is not specified. There is a lot of perspective of the mechanism of it at present research.【Key word】Aristolochia debilis AA AAN mechanism 中药马兜铃[2]是马兜铃科植物北马兜铃Aristolochia contorta Bge.或马兜铃Aristolochia debilis Sieb. et Zucc.的干燥成熟果实。其功能主治为清肺化痰、止咳平喘，用于肺热咳喘、痰中带血、痔疮肿痛、出血等症。此外，本品还具有缓慢而持久的降压作用。主要化学成分有马兜铃酸（Aristolochic acid , AA）、马兜铃次酸、木兰碱、青木香酸等。 马兜铃中的马兜铃酸是致肾毒性主要物质，大量服用后可导致急性肾损伤。自1993年比利时人V anherweghem等[3]报道“中草药肾病”以来，含有马兜铃酸的中草药引起的肾功能损害即马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy, AAN）受到了肾脏病学界的广泛关注。下面就AAN进行综述。 1.AAN的临床分类 AAN的病理表现主要为肾小管变性、萎缩及坏死和（或）寡细胞性肾间质纤维化。临床上有三种基本类型：慢性型AAN、急性型AAN和肾小管功能障碍型AAN。 1.1.急性型AAN 急性型AAN常在短期内（甚至只服用1次）大量服用含AA中药后发生，临床表现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF），可伴有肾性糖尿，还常有肾外表现，如消化道症状恶心、呕吐，血液系统表现贫血、

中药决明子提取物对肝损伤的实验研究

综 述 中药决明子提取物对肝损伤的实验研究 暴 昕 (北华大学附属医院中药房,吉林 吉林 132000) do:i10.3969/.j issn.1672-0369.2011.08.086 中图分类号: R285.5 文献标识码: A 文章编号: 1672-0369(2011)08-1020-02 决明子为常用中药, 神农本草经 列为上品,谓其 主青盲、目淫、肤赤、白膜、眼赤通、泪。服益精光,轻身 。 日华子本草 言其:助肝气,益精;用水为末涂,消肿毒,贴太阳 穴治头痛,又贴脑心,止鼻衄;作枕胜黑豆,治头风,明目。 药性论 说其:利五脏,除肝家热。决明子也叫草决明、还瞳子、狗屎豆、假绿豆、马蹄子、千里光,为豆科草本植物决明或小决明的成熟种子,味苦、甘而性凉,具有清肝明目、润肠通便的功效。查阅文献总结决明子提取物对肝损伤的实验研究,现介绍如下: 1 中药决明子提取物对四氯化碳致肝损伤治疗的实验研究 四氯化碳(CC l 4 )致肝损伤模型是一种常用的、经典的实 验性病理模型[1],其主要机制是CC l 4 在肝脏细胞色素P-450酶作用下产生大量的自由基,自由基可损伤肝细胞膜,与肝细胞内大分子发生共价结合,最终导致肝细胞肿胀坏死。有研究显示,决明子活性成分SC I(蒽醌类物质为主)和SC II (多糖类物质为主)均能显著抑制四氯化碳引起的小鼠血清ALT、A ST、ALP及肝匀浆MDA含量、肝脏指数的升高,显著 增加肝匀浆SOD、C HO的含量,并能显著地减轻CC l 4 引起的肝脏组织病理损伤[2]。也有研究显示,决明子乙醇提取物能 显著降低CC l 4 所致小鼠血清A S T、ALT含量的升高;并能升高SOD的活性,降低M DA含量,减轻对肝细胞的病理性损害[3]。以不同极性溶剂提取的5种决明子提取物中,除石油 醚部分外,其余各组均有显著降低CC l 4 导致肝脏损伤作用,均有显著的降低转氨酶活性作用;游离型和结合型蒽醌均有显著的降低转氨酶活性作用;决明子的生、炒两类炮制品也同样有显著的降酶作用,但生品略优[4]。 2 中药决明子提取物对D-氨基半乳糖致肝损伤治疗的实验研究 D-氨基半乳糖可增加肝细胞内钙离子浓度,降低镁离子浓度,而钙离子增多可抑制线粒体的呼吸功能,激活磷脂酶,分解膜磷脂,破坏溶酶体膜,释放出蛋白水解酶,使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶,加速氧自由基的产生,从而进一步加剧对肝细胞的损伤[5]。金香子等研究认为,决明子水提物显著降低因D-半乳糖所致急性肝损伤大鼠血清ALT的升高;对急性肝损伤大鼠血清S OD、GS H-PX的活性有明显的升高作用及降低M DA的含量,认为决明子水提物的保肝机制与其对抗自由基脂质过氧化密切相关[6]。而崔香玉则认为,决明子乙醇提取物可显著抑制D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、A S T质量浓度的升高,并提高血清及肝线粒体SOD、G S H-PX活性,降低M DA含量[7]。 3 中药决明子提取物对酒精性肝损伤保护作用的实验研究 有试验结果表明,决明子提取物能有效拮抗乙醇所致的肝损伤,抑制肝脏指数的增大,降低血清中的TG和肝匀浆中的TG水平。决明子低、中和高剂量组分别使血清TG含量降低使肝脏TG降低;病理学检查显示,决明子高、中、低剂量组肝细胞胞浆内被染成黄褐色的脂滴数明显减少[8]。 4 中药决明子提取物对非酒精性脂肪肝治疗的实验研究 有资料显示,决明子乙酸乙酯提取物能明显降低喂饲高脂饲料方法复制非酒精性脂肪肝大鼠血清、肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清ALT和A ST的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,改善肝脏的病理损害[9]。 5 中药决明子提取物对多因素诱导的肝损伤保护作用的实验研究 有报道[10]采用高浓度酒精灌胃合并高脂饮食饲养和注射10%四氯化碳多因素制备大鼠脂肪肝模型,同时给予决明子乙酸乙酯提取物治疗。模型对照组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性、肝酶活性升高;决明子乙酸乙酯提取物治疗组肝细胞脂肪变性减轻,肝酶较模型组下降,优于东宝肝泰组。 参考文献 [1] 陈秋东,徐 蓉,徐志南,等.决明子中蒽醌类化学成分及其生 物活性研究进展[J].中国现代应用药学杂志,2003,20(2): 120. [2] 杨永久,刘安军,曹东旭,等.决明子活性成分对四氯化碳肝损 伤的保护作用[J].食品研究与开发,2007,28(3):155. [3] 林冬静,金 政.决明子提取物对急性肝损伤保护作用的实验 研究[J].时珍国医国药,2006,17(2):214-215. [4] 田立元.决明子的不同提取物及炮制品对四氯化碳致小鼠急性 肝损伤的保护作用[J].时珍国医国药,2008,19(8):2005- 2006. [5] 徐 萍,刘华屏.常用急性肝损伤动物模型[J].中国病理生理 杂志,1995,11(4):447. [6] 金香子,金 政,蔡英兰.决明子水提物对D-半乳糖中毒大鼠 急性肝损伤的保护作用[J].时珍国医国药,2007,18(3):582 -583. (下转第918页)

对肝脏有损伤的中药

对肝脏有损伤的中药 一般认为，中药大多是植物、动物、矿物药，性平毒性小，流传着中药“有 病治病，无病健身”、中药治疗属“自然疗法、安全、药食同源”等观点。然而，药物的两重性是药物作用的基本规律之一，中药也不例外。俗话说：“是药三分毒”，中药既能防治疾病，同样也能损害人体，导致生理机能的紊乱，甚至组织结构的改变。所以，应用中成药或中草药治病疗疾时也应谨慎，必须在医生的指导下使用，以确保用药安全。药店药师在工作中也应严格审方，防止医生开错药给患者带来用药安全隐患。下面是一些较常见的对肝脏有损害的中药，药店药师在销售这些药物时，应向顾客做出提醒。 克银丸、复方青黛丸主要作用是治疗银屑病。这些中成药中含有土茯苓、青黛等对肝脏有毒性作用的成分。治疗剂量可致皮肤瘙痒、小便发黄、皮肤巩膜黄染、转氨酶升高等药物性肝损害的表现。可导致此类肝损害的中药还有葛根素和复方丹参。 川楝子此药具有疏肝理气、止痛的功效。现代药理学研究表明，川楝子、苦楝皮中的苦楝素对肝脏有毒性作用，正常剂量既可导致药物性肝炎，出现黄疸、肝肿大和转氨酶升高。 苍耳子、雷公藤这两种药是治疗鼻炎、头痛和肾病的常用药。苍耳子所含的毒蛋白和毒甙能引起肝损害，甚至引发肝功能衰竭。雷公藤或雷公藤多甙片可致可逆性转氨酶升高及肝肿大，还可引起肝炎。抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平与苍耳子、雷公藤合用，有可能加重药物对肝脏的损害。老年患者要谨慎使用苍耳子和雷公藤。 五倍子、石榴皮这些中药含有的水解型鞣质，对肝脏有直接的毒性作用，长期使用可引起脂肪肝，甚至肝硬化。 蝮蛇抗栓酶该药是治疗心脑血管病的常用药。一般患者在用药10～14天时，可出现皮肤巩膜黄染、肝功能异常等症状。 铅丹、铅粉、密陀僧常用于治疗癫痫、银屑病、精神病等。因含有氧化铝等物质，可致铅中毒，表现为腹痛、肝肿大、黄疸及转氨酶升高等。 黄药子黄药子是治疗甲状腺疾病的常用中药，但却含有薯蓣皂甙等毒性物质， 使用两周后有可能引起黄疸（或无黄疸）型肝炎，也可出现腹水或肝昏迷。 蓖麻子是常用的泻下药，因其含有蓖麻毒蛋白，易伤害肝脏而致中毒性肝炎。 千里光、农吉利、天芥菜因含有吡里西啶类生物碱而具有迟发性肝毒性，长期使用可导致肝静脉闭塞，出现黄疸和腹水。 望江南、马桑、广豆根内服有强烈的刺激作用，特别是对胃肠道的刺激性，并致肝细胞损害。 半夏、蒲黄、桑寄生、天花粉、山慈菇如长期服用可致肝功能损害。 土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光这些中草药中含有黄樟醚、青木香、淮木通、硝石等硝基化合物，如使用不当，不但损害肝脏，还有诱发肝癌的可能。

中药会引起肝损害 一定要慎服

目前临床确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24%，为各种导致肝损伤药物种类之首，且有逐年上升的趋势。 点击进入下一页 这些中药会引起肝损害一定要慎服（图片来源：东方IC） 常引起肝损害的中药可以分为几下几类： 1)植物类 黄药子、川楝子、望江南子、油桐子、苍耳子、蓖麻子、雅胆子、雷公藤、龙葵、番泻叶、大黄、泽泻、山道年蒿、红茴香、桑寄生、姜半夏、棉籽、薄黄、千里光、紫金牛、农吉利(野百合)、白芨、元胡、防已、金不换、艾叶、虎杖、石榴皮、酸枣根皮、五倍子、巴豆、相思子、贯众、欧亚薄荷、地榆、水田七、土三七、苏铁、芸香、冬青叶、四季青、桑树、丁香、合欢皮、土荆芥、大枫子、天花粉、猫尾草、肉豆蔻、麦角、商陆、罂粟、乌头、常山、石蒜、麻黄、黄芩、广豆根、芫花、蛇莓、白果、及已等。 2)动物类 红娘子、鱼胆、青娘子、斑蝥、蜈蚣、穿山甲等。 3)矿物类 胆矾、黄丹(密陀僧)、硫磺、雄黄、砒霜等。 4) 中成药 壮骨关节丸、大活络丸、六神丸(蟾素)、首乌片、复方青黛丸、小柴胡汤、蟾皮胶囊、牛黄解毒片、疳积散、百消丹、消核丸等。 5)注射液 参麦、复方丹参针、双黄连等注射液均有报道致肝损。 6)外用药

虎杖、老虎节、石榴皮、黄沧叶、按叶、地榆、酸枣根皮、五倍子等实验对肝脏有严重损害，有报道老虎节引起重肝5例，故外用药也不容忽视。 一、中草药因素 （1）中草药的化学成分和药理活性非常复杂，许多植物拥有一套防御系统，通过合成化学物如生物碱和周期性多肽，对吃这些植物的动物产生毒性作用而获得自身保护。这些化学物可能直接作用于生物化学靶物，在一定的剂量范围内可供治疗使用，或者可能导致细胞死亡。肝脏作为处理化学物的工厂，发挥其清除和代谢亲脂性的内源性和外源性化学物的作用，有可能接触到反应性的中间代谢产物，导致损伤。 （2）传统上认为“无毒”的中药品种，现代临床却发现其具有肝毒性，如黄药子、天花粉、番泻叶、何首乌等。 （3）中草药中同名异物或异名同物的情况不少，可因误认误用而致中毒。如防己有广防己、粉防己等之别，广防己临床报道有肝、肾毒性。 （4）药物因产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等条件不同, 也可影响其药效和不良反应，如服用大剂量未经炮制的生首乌会导致肝脏的损害。 （5）中草药引起的肝毒性损害也与剂型、剂量、配伍和使用方法等有关，如中药栀子常规剂量为3～9g，倘若服用30g甚至更高的剂量，可能会导致 肝脏的损伤。 （1）因患者自服、误服或迷信某些有毒的中草药、中成药或秘方、偏方；或由于医生或患者缺乏对某些中草药制剂具有潜在的肝毒性的认识，因而服用中草药剂量过大,或用药时间过长而引起肝损害。 （2）因年龄或健康状况不同, 如老人、小儿、体弱、孕产妇及肝肾功能障碍者，都较易引起中毒反应。 （3）少数人因个体差异的原因，在常规剂量也可发生毒性反应；某些人存在遗传性肝脏代谢缺陷的疾病，容易导致药物性的肝损伤；机体对中草药或其代谢产物的特异质反应和过敏反应，即通过免疫介导机制损害肝脏。 二、机体因素 （1）因患者自服、误服或迷信某些有毒的中草药、中成药或秘方、偏方；或由于医生或患者缺乏对某些中草药制剂具有潜在的肝毒性的认识, 因而服用中草药剂量过大,或用药时间过长而引起肝损害。