奥拉西坦研究及临床应用_0
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奥拉西坦研究及临床应用
奥拉西坦研究及临床应用郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南 250012 奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为：
2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状 GABOB 衍生物。
1974 年由意大利首先合成，为意大利 ISF S.P.A公司开发，1987 年 12 月在意大利首次上市，商品名为 Neupan，有口服剂型和注射剂型。
国内于 1997 年 2 月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。
一药理作用 1. 作用机制奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后 EEG 恢复，激活腺苷酸激活酶，增加 ATP 合成和能量储存，提高 ATP 转化和 RNA 合成，并有抗血小板凝聚作用。
2. 药理学研究 100、 300 或 1000mg/kg 灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，
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对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠粘膜无明显影响。
100、 300 或 1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。
奥拉西坦毒性较低。
急性毒性试验表明，灌胃给药 LD50大于 10g/kg，静脉给药LD50大于 2g/kg。
亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续 4 周每日 50、500、 3000mg/kg无死亡， 13 周每日 3000mg/kg 组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射 13 周每日 25、 300、 1000mg/kg 对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射 13周，每日 1000mg/kg 组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和 -球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。
长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续 1 年每日 120、 600 和 3000mg/kg，出现软便和饮水量增加。
中高剂量组在给药开始时出现一过性饮食减少，高剂量组出现尿 pH 值降低、尿量增加、盲肠、肝、肾重量增加等，上述变化停药后即恢复正常。
奥拉西坦无致突变作用。
Ames 试验显示，奥拉西坦不增加沙门氏菌自发回复突变，即不引起基因突变； rec 试验显示，奥拉西坦不引起枯草杆菌重组缺陷性突变反应，即不破坏 DNA。
二药动学研究奥拉西坦口服吸收迅速，并分布于全身体液，
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 可透过血脑屏障，血浆蛋白结合率极低[7]。
於东辉等国产奥拉西坦胶囊的人体耐受性及药动学试验。
耐受性试验设置200、 400、 800、 1200、 1600 和 2019mg 剂量组，记录受试者服药前、后生命体征、神经系统功能和实验室检查等指标的变化及不良反应。
采用 t 检验对服药前后指标进行比较， 800、 1200、 1600、2019mg 各组血甘油三酯有所下降，其他指标差异均无统计学意义。
受试者未见头痛、眩晕、不自主运动及消化道不良反应，提示，人体对奥拉西坦能较好的耐受性。
奥拉西坦胶囊药代动力学试验， 10 名健康青年志愿者空腹一次口服 2019mg，其中 4 名拟合一室模型， 6 名拟合二室模型。
其药动学参数如表 1 所示。
表 1 健康志愿者奥拉西坦胶囊口服给药药动学参数参数一室二室 Tmax (h) 0.980.55 0.890.21 t1/2 (h) 3.341.59 5.741.41 Cmax (gml-1) 48.3418.350 55.9635.73 V (L) 36.1828.73 27.4521.16 同时进行的健康中青年和老年受试者的尿液药代动力学研究结果显示，药后48h 约有 33.8%~44.9%以原形经肾脏从尿中排出体外，老年受试者的排泄速率常数略低于中青年组，消除半衰期比中青组稍长，但无统计学差异[6]。
山东大学齐鲁医院对注射用奥拉西坦（石药集团欧意药业生产）健康志愿者不同剂量（2019mg、 6000mg）单次及多次给药（每日一
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次，连续 7 日）的药代动力学研究[5]。
相同剂量静脉注射给药奥拉西坦峰浓度较口服给药有明显提高，达峰时则缩短。
6000mg 组半衰期有所延长，但统计学处理两组间无显著性差异。
AUC 及 Cmax 与剂量存在一定的相关性。
多次给药奥拉西坦体内无蓄积。
药代动力学参数如表 2 所示，单次及多次给药血药浓度时间曲线如图 1、 2。
表 2 注射用奥拉西坦健康志愿者不同剂量单次及多次给药药动学参数剂量 2019mg 6000mg 单剂多剂单剂多剂 Tmax (h) 0.500.16 0.490.08 0.480.16 0.430.09 t1/2 (h) 3.840.64 4.140.82 4.732.20 4.831.31 AUC0-24 (gml-1h) 256.2616.84 259.3625.43 648.97117.76 604.63124.08 AUC0- (gml-1h) 276.7418.11 285.5927.38 664.30115.72 619.02124.99 Cmax (gml-1) 96.153.58 97.923.26 229.8337.80 230.7835.53 MRT (h) 4.390.39 4.870.69 4.490.49 4.390.48 单次给药血药浓度时间曲线050100150201950051015202530时间（h）浓度(g/ml)6000mg2019mg 图1 单次给药血药浓度时间曲线（n=10）多次给药血药浓度时间曲线050100150201950-50-40-30-20-100102030时间（h）浓度(g/ml)6000mg2019mg 图 2 多次给药血药浓度时间曲线（n=10）三临床评价奥拉西坦临床主要用于治疗理化因素引起的脑损伤，各种
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 脑缺氧和慢性脑功能不全等。
对痴呆、休克、老年性精神衰退综合症（如记忆衰退、适应性降低、老年虚弱和精神活动障碍等）、低能儿童的大脑发育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。
李静等[1]将 100 例患者随机分为研究组和治疗组，研究组采用利培酮合并奥拉西坦，治疗组仅用利培酮，同时选择 100 例健康志愿者作为对照组，观察奥拉西坦对慢性精神分裂症患者认知能力和生活质量的影响。
结果表明，研究组患者的认知功能、生活质量明显改善，优于治疗组。
结果如表 3 和 4 所示。
表 3 治疗组、研究组与对照组认知功能比较组别治疗PANSS 总测验数正确次数持续错误数随机错误数完成分类数研究组前 92.8415.90 96.9010.15 25.02 8.76 40.18 15.38 35.508.87 3.980.87 后 46.5017.80 95.6010.58 31.9011.27 31.1810.78 29.32 8.83 4.380.12 治疗组前94.5015.18 95.8011.26 23.16 6.74 39.00 14.58 34.408.77 3.940.82 后 49.3418.06 96.60 10.57 24.32 6.21 40.747.43 35.665.43 3.960.83 对照组96.15 10.87 32.6912.12 19.26 12.33 25.25 10.51 4.990.96 表 4 治疗组、研究组与对照组生活质量比较组别治疗生理领域心理领域独立性领域环境领域精神支柱生活质量总评研究组前 31.408.59
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48.72 7.68 42.08 8.73 67.64 18.38 10.703.32 12.083.18 后 42.74 7.40 54.84 6.21 47.82 8.49 72.00 14.86 16.54 11.99 18.1612.41 治疗组前 31.607.99 49.907.31 42.648.53 68.34 18.91 10.943.29 12.024.20 后 31.505.01 48.729.31 43.406.38 65.58 11.98 11.78 3.06 12.863.87 对照组 45.10 14.34 61.49 10.06 48.436.54 74.31 14.73 11.60 4.59 17.705.64 孙小兰等[2]将 42 例患者随机分为两组，其中治疗组给予奥拉西坦，对照组给予其他常规治疗，以简明精神状态检查（MMSE）及巴氏指数（BI）作为评价指标，观察评价奥拉西坦治疗高血压脑出血患者恢复期记忆与智能障碍的疗效。
结果显示，作为智力主要指标的记忆和计算能力的单项评分中，奥拉西坦治疗组较常规组有明显提高，表明奥拉西坦可以改善高血压脑出血患者的认知功能。
结果见表 5。
表 5 两组患者治疗前后 MMSE 和 BI 评分比较组别 MMSE BI 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 12.235.65 29.863.15 71.4616.54 97.3610.23 对照组 13.066.28 13.864.62 72.6215.73 74.3512.68 姚革等[3]对轻、中度阿尔茨海默病口服奥拉西坦和吡拉西坦胶囊 90 天的治疗结果显示，奥拉西坦与吡拉西坦治疗有效率分别为 63%、 34%，前者疗效优于后者，结果见表 6。
表 6 奥拉西坦组和吡拉西坦组患者治疗前后MMSE 和Blessed-Roth 评分比较组别 MMSE Blessed-Roth 治疗前治疗后治疗前治疗后奥拉西坦17.814.15 24.563.67 10.262.34
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 6.332.72 吡拉西坦 16.962.46 20.123.74 9.762.48 6.842.65 宋晓东等[4]选择脑性瘫痪患儿 64 例，随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组的基础上加用奥拉西坦，观察患儿的运动、语言、应物能、认人能的变化。
结果发现奥拉西坦能显著改善儿童脑瘫患者的脑功能，未发现明显不良反应，可用于治疗儿童脑瘫。
四不良反应奥拉西坦的不良反应较少[9]。
偶有焦虑不安、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、胃痛等，停药后可自行消退。
少数患者出现精神兴奋和睡眠异常等。
357例Ⅱ 期临床研究显示，仅个别患者出现恶心和胃部不适。
由于奥拉西坦主要经肾排泄，老年患者及肾功能不全者，应根据肾清除率降低剂量。
肾清除率大于60 ml/min不必调整剂量， 40-60 ml/min时应给予50%常规量， 15-40 ml/min时应给予25%常规量。
五结语奥拉西坦是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。
奥拉西坦仅作用于中枢神经系统，能改善脑代谢，增强和促进青少年智力，改善老年大脑功能不全和记忆力障碍，治疗神经官能
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症和精神行为紊乱，尤其是老年痴呆症。
也可用于脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复治疗。
此外极低的毒性和极好的耐受性以及具有吡拉西坦所没有的抗凝血酶Ⅲ的作用，奥拉西坦的应用前景很广阔。
参考文献 1. 李静，蒙华庆，刘芳。
奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能和生活质量的影响。
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奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床疗效。
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ of Chinese Pharmaceutical Sciences 2005, 14(1): 29-32. 6. 於东辉，焦效兰，周玉娟，陈清棠，楼雅卿。
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新编实用药物学。
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科学出版社， 2019.
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奥拉西坦注射液-说明书
奥拉西坦注射液 药品名称: 通用名称：奥拉西坦注射液 英文名称：Oxiracetam Injection 商品名称：欧兰同 成份: 奥拉西坦 适应症: 用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 规格: 5ml：1g 静脉滴注。每日一次，每次4-6g，用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100-250ml中，摇匀后静脉滴注。可酌情增减用量，用药疗程为2-3周。 国外上市奥拉西坦注射液的用量范围是2-8g，但国内尚无低于4g、高于6g的用药经验。 不良反应: 1.据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、睡眠紊乱，但症状较轻， 停药后可自行恢复。 2.应用本品进行了临床试验，结果显示奥拉西坦注射液组与吡拉西坦注射液的不良事件发生率无统计学差 异，未发现严重不良事件。 禁忌: 对本品过敏者、严重肾功能损害者禁用。 注意事项: 1.轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。 2.患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。 孕妇及哺乳期妇女用药: 本品在孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此，不应使用。
尚不明确。 老年用药: Lecaillon JB等对老年病人的奥拉西坦药物代谢情况进行了研究，老年人由于生理性肾功能减退，消除半衰期(t1/2β)较健康青年人延长，曲线下面积(AUC)及血药峰浓度(C max)均略有升高，老年人在使用本品后消除速度稍慢，但与青年人相比无显著性差异。 药物相互作用: 尚不明确。 药物过量: 在超剂量使用本品的情况下偶有病人出现兴奋、失眠等不良反应，停药或减少剂量后症状可逐渐消失。 毒理研究: 动物研究显示，奥拉西坦小鼠灌胃给药10g/kg、静注给药2g/kg和大鼠灌胃给药10g/kg均未见动物死 亡；未见致突变性、致癌作用及生殖毒性。 药理作用: 奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和 核酸的合成增加。 药代动力学: 应用本品进行了人体药代动力学研究，结果：单次静脉滴注(2.0g)血药峰浓度(Cmax)为96.15±3.58μg·ml-1，半衰期(t1/2)为3.84±0.64h，曲线下面积(AUC0-12)为256.26±16.84μg·ml-1·h-1，曲线下面积(AUC0-∞)为 276.74±18.11μg·ml-1·h-1，肾排泄速率常数(k e)为0.18±0.03h<>sup-1，平均滞留时间(MRT)为4.39±0.39h。 多次静脉滴注(2.0g)血药峰浓度C max为97.92±3.26ug·ml-1，半衰期(T1/2) 为4.14±0.82h，曲线下面积 (AUC0-12)为259.36±25.43μg. ml-1·h-1，曲线下面积(AUC0-∞)为285.59±27.38μg·ml-1·h-1，肾排泄速率常数(k e)为0.17±0.04h-1，平均滞留时间(MRT)为4.87±0.69h。奥拉西坦多次静脉给药体内无蓄积；静脉给药后，血药浓度水平以及主要的药代动力学参数在个体间差异较小； 文献资料显示： 奥拉西坦在肝、肾中分布浓度较高，除脑脊液中的半衰期为300分钟(口服2.0g)、140分钟(静脉注射2.0g)外，在其余组织的半衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型从尿中排出，个体间差异很小；老年人与健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。 性状: 本品为无色或几乎无色的澄明液体。
奥拉西坦治疗高血压脑出血患者的疗效分析
奥拉西坦治疗高血压脑出血患者的疗效分析 目的探讨奥拉西坦治疗高血压脑出血患者的疗效。方法选取我院2014年10月～2016年10月收治的确诊为高血压脑出血的患者149例作为研究对象，并随机分为试验组75例和对照组74例。对照组采用常规治疗方法，试验组采用奥拉西坦治疗方法。比较两组的临床疗效和SAS评分。结果试验组的总有效率为94.67%较对照组的77.03%高，SAS评分明显低于對照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论奥拉西坦治疗高血压脑出血患者的临床疗效显著，值得推广。 标签：高血压脑出血；奥拉西坦；疗效 高血压脑出血是中老年人群多发病之一。高血压会引起脑部小动脉的痉挛，导致脑组织缺血、缺氧、出血。高血压脑出血患者主要表现出记忆力下降并且判断力、自制力降低等，引起患者焦虑[1-2]。如果血压得不到控制，持续的升高可加重脑水腫。高血压脑出血治疗主要是吸氧休息，应用药物防止出血、降低颅内压、以及防治感染等[3]。 据报道[4]，奥拉西坦治疗高血压性脑出血效果显著。基于此，我院针对常规治疗和应用奥拉西坦治疗高血压性脑出血的临床疗效报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2014年10月～2016年10月收治的确诊为高血压脑出血的患者149例作为研究对象，并随机分为试验组75例和对照组74例。试验组男41例，女34例，年龄49～80岁，平均（60.7±5.4）岁；平均出血量（55.2±3.6）mL。对照组男40例，女34例，年龄49～81岁，平均（60.8±5.3）岁；平均出血量（55.3±3.7）mL。两组资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗方法，应用降压药物以及抗感染药物，维持水电解质平衡。试验组在对照组的基础上，采用奥拉西坦治疗，患者静脉输入奥拉西坦葡萄糖注射液，1次/d。两组均连续治疗15天。 1.3 观察指标 比较两组的临床疗效和SAS评分。 1.4 标准判定 显效：患者临床症状或生命体征得到明显改善。有效：患者临床症状或生命
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奥拉西坦治疗脑外伤患者的临床疗效分析 发表时间：2014-01-22T14:29:35.607Z 来源：《中外健康文摘》2013年第34期供稿作者：于亲德 [导读] 脑外伤患者临床表现十分复杂，对个人及家庭和社会的影响十分严重，常伴有回忆。 于亲德（湖南航天医院药剂科 410205） 【摘要】目的评价和研究奥拉西坦对轻、中型脑外伤患者的临床疗效方法对100例重型脑外伤患者采用随机双盲阳性药物实验，将患者随机分为两组，实验组和对照组，每组50例，实验组采用注射奥拉西坦注射液，疗程14d，每次4.0g，对照组静脉滴注吡拉西坦其用药与实验组相同，在治疗期间密切观察，运用GCS、MMSE量表分别测定实验组和对照组治疗前后14d的分值进行疗效评价。结果治疗后两组MMSE，MMSE评分比较有显著性差异（P<0.05）；治疗前两组MMSE；MMSE评分比较无显著性差异（P＞0.05）。结论奥拉西坦、吡拉西坦均有利于改善因脑损伤引起记忆与智能障碍、继发的神经功能缺失的重度脑外伤患者的学习和认知能力，但前者的效果明显优于后者，值得临床应用于推广。 【关键词】奥拉西坦脑外伤患者的治疗记忆与智能障碍 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）34-0102-02 奥拉西坦，一种新合成的环状GABA衍生物，属于增强脑代谢的药物，其作用机制为通过激活腺苷酸激酶增加脑内ATP含量，改善能量代谢和葡萄糖利用率，从而提高大脑的学习和认知能力，改善记忆障碍，临床上主要用于改善老年痴呆相关症状[1]。本文通过总结2012年5月-2013年5月本院收治的100例轻中型脑外伤患者静脉滴注吡拉西坦和奥拉西坦治疗智能与记忆障碍的临床效果进行分析和评价，现做如下报道 1.临床资料与方法 1.1临床资料 2012年5月-2013年5月本院收治的100例重型脑外伤患者，年龄在22-49岁之间，平均年龄32岁，其中男57例，女53例，钝器伤28例，车祸伤40例，高处坠落22例，颅内血肿10例，入院时对其进行MRI或头颅CT诊断检查，采用随机双盲阳性药物实验将100例患者分为实验组和对照组各50例，实验开始前，患者意识完全恢复，由主管医师征得患者同意。 1.2方法 1.2.1 治疗方法 实验组采用静脉滴注奥拉西坦注射液，疗程14d，每天4.0g，对照组口服吡拉西坦其用药与实验组相同，疗程为14d，运用GCS、MMSE量表分别测定实验组和对照组治疗前后14d的分值进行疗效评价。 1.2.2疗效评定方法 临床疗效评定方法按照GCS、MMSE量表在治疗前后各进行一次评价。 （1）GCS评分总分共为15分，其从患者的动作、语言、睁眼等三个程度来评价患者颅脑外伤的轻重程度。若增加了2-4分，说明服用药物治疗有效 （2）MMSE检测该表用于评定患者的智能与记忆障碍，满分30分，患者需回答语言、记忆、定向结构视和空间四个方面共11个问题，按照该表标准进行评分，服药后分数下降的，说明情况有所恶化，无增加的视为无效，增加了1-4分，视为有效，增加了5分以上的认为显效。通过该表计算总有效率。以该表评分作为主指标。 1.3统计学方法 对所得数据采用SPSSl1.0统计软件进行统计学处理，其中计量资料：对同一种药物治疗前后采用t检验，比较组内前后差异，采用方差分析（ANVOA）比较两组治疗前后的变化。计数资料：采用χ2 检验比较两组治疗前后的变化，P＜0.05为有统计学意义。 2.结果 2.1两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前两组MMSE评分比较无显著性差异，无统计学意义（P＞0.05）；相比于治疗前，治疗后两组MMSE评分比较有显著性差异，有统计学意义（P<0.05）；治疗后实验组与对照组MMSE评分比较有显著性差异，有统计学意义（P<0.05）。见表1。 表1两组治疗前后MMSE评分比较 (-x±s） 注：与治疗前比*P＞0.05；与对照组比ΔP＞0.05 3.讨论 奥拉西坦作为一种新合成的CABA衍生物，有报道表明其疗效由于吡拉西坦，其服用后可分布到大部分组织器官，容易通过血脑屏障，直接经肾脏排出，毒副作用小，见效快[4]。 脑外伤患者临床表现十分复杂，对个人及家庭和社会的影响十分严重，常伴有回忆、言语能力、记忆等记忆与智能障碍甚至导致人格改变和社交困难，因此对于该病的治疗与康复应当受到社会各界的高度重视[5]。国内外关于奥拉西坦的临床应用研究早已开始进行，然而
-100种临床常用注射剂的用途
100种临床常用注射剂的用途 1、注射用辅酶A：用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。 2、氯丙嗪：用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。及各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 3、异丙嗪（又叫非那根）：①用于治疗皮肤黏膜的过敏②晕动病③麻醉和术后的辅助治疗 ④防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 4、盐酸奈福泮（又叫悦止）：术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 5、三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 6、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 7、氢溴酸高乌甲素：用于中度以上疼痛。 8、盐酸甲氧氯普胺（又叫胃复安）：镇吐药 9、尼可刹米（又叫可拉明）：用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。 10、利巴韦林（又叫病毒唑）：抗病毒药。 11、地西泮（安定)：①可用于抗癫痫和抗惊厥②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。 12、重酒石酸间羟胺注射液：①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压③心源性休克或败血症所致的低血压 13、盐酸肾上腺素注射液（又叫付肾）：主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。 14、苯巴比妥钠注射液（又叫鲁米那）：治疗癫痫，也用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。
15、黄体酮注射液：用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症的治疗。 16、盐酸苯海拉明：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、牙科局麻、其他过敏反应病不宜口服用药者。 17、异烟肼注射液：与其他结核药联合用于各种类型结核病及非结核分支杆菌病的治疗。 18、硫酸阿托品注射液：①各种内脏绞痛②全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症③迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心失常④抗休克⑤解救有机磷酸酯类中毒。 19、复方樟柳碱注射液：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 20、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。 21、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 22、碳酸氢钠注射液：①治疗代谢性酸中毒②碱化尿液③作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状④静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。 23、硫酸镁注射液：可作为抗惊厥药。常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产。口服具有导泻作用。 24、维生素C注射液：①治疗坏血病②慢性铁中毒③特发性高铁血红蛋白症的治疗。 25、胞磷胆碱氯化钠（又叫胞二磷）：辅酶。用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。 26、过氧化氢溶液：消毒防腐药。 27、注射用脂溶性维生素Ⅱ：用以满足成人每日对脂溶性维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1的生理需要。 28、二羟丙茶碱注射液（又叫喘定）：适用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。 29、盐酸布比卡因注射液：用于局部浸润麻醉，外周神经阻滞和椎管内阻滞。
奥拉西坦说明书
奥拉西坦注射液 百科名片 奥拉西坦注射液 一种可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能的药物。药品名称 通用名称：奥拉西坦注射液 英文名称：Oxiracetam Injection 成份 本品主要成分为奥拉西坦。 化学名称为：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。 奥拉西坦注射液的化学分子结构式
化学结构式：见右图 分子式：C6H10N2O3 分子量：158．16 性状 本品为无色或几乎无色的澄明液体。 药理毒理 奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，奥拉西坦促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP（三磷酸腺酐）/ADP （二磷酸腺酐）的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。 毒理：动物研究显示，奥拉西坦小鼠灌胃给药10g/kg、静注给药2g/kg和大鼠灌胃给药10g/kg均未见动物死亡；未见致突变性、致癌作用及生殖毒性。 药代动力学 应用本品进行人体药代动力学研究，结果：单次静脉滴注（2．0克）血药峰值浓度（Cmax）为96．15±3．58μg·ml-1，半衰期（t1/2）为3．84±0．64h，曲线下面积（AUC0～12）为256．26±16．84μg·ml-1·h-1，曲线下面积（AUC0～∞）为276．74±18．11μg·ml-1，肾排泄速率常数（ke）为
0．18±0．03h-1，平均滞留时间（MRT）为4．39±0．39h。多次静脉滴注（2．0g）血药峰值浓度（Cmax）为 97．92±3．26μg·ml-1，半衰期（T1/2）为4．14±0．82h，曲线下面积（AUC0～12）为259．36±25．43μg·ml-1·h-1，曲线下面积（AUC0～∞）为285．59±27．38μg·ml-1·h-1，肾排泄速率常数（ke）为0．17±0．04h-1，平均滞留时间（MRT）为4．87±0．69h。奥拉西坦多次静脉给药体内无积蓄；静脉给药后，血药浓度水平以及主要的药代动力学参数在个体间差异较小。 文献资料显示：奥拉西坦在肝、肾分布浓度较高，除脑脊液中的半衰期为300分钟（口服2．0克）、140分钟（静脉注射2．0克）外，在其余组织的半衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型从尿中排出，个体间差异很小；老年人与健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。适应症 用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。 奥拉西坦注射液说明书
奥拉西坦研究及临床应用
奥拉西坦研究及临床应用 郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南250012 奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状GABOB衍生物。1974年由意大利首先合成，为意大利ISF S.P.A 公司开发，1987年12月在意大利首次上市，商品名为Neupan,有口服剂型和注射剂型。国内于1997年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。 一药理作用 1■作用机制 奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力 损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马 部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。 2.药理学研究 100、300或1000mg/kg灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛，对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠 粘膜无明显影响。100、300或1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。 奥拉西坦毒性较低。急性毒性试验表明，灌胃给药LD50大于10g/kg，静脉给药LD50大于2g/kg。 亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续4周每日50、500、3000mg/kg 无死亡，13周每日3000mg/kg组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射13周每日25、300、1000mg/kg对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射13 周，每日1000mg/kg组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和Y球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。 长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续1年每日120、600和3000mg/kg，
促智药奥拉西坦临床应用综述
促智药奥拉西坦临床应用综述 索朗央宗 (西藏自治区第一人民医院药剂科,西藏 拉萨 850000) 摘 要:奥拉西坦分为奥拉西坦胶囊和奥拉西坦注射液两种。奥拉西坦胶囊主要适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症症状引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦注射液主要适用与脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。 关键词:奥拉西坦 耐受性 药代动力学 临床研究 中图分类号:R94 1 概述 奥拉西坦是由史克比切姆于1987年首先在意大利上市,其后在多个国家进行了注册,目前Novartis(诺华)公司拥有多个国家奥拉西坦相关剂型的销售权。国内外上市剂型为胶囊剂及注射液,胶囊剂规格: 014g;注射液规格:5m l∶1g。 奥拉西坦胶囊———适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。口服每次018g,每日2～3次或遵医嘱。 奥拉西坦注射液———适用于脑损伤及脑损伤引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。静脉滴注,每次410g,每日一次,可酌情增减用量,用前加入到100～250m l10%葡萄糖注射液或019%氯化钠注射液中,摇匀。对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周,对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。 随着人口老龄化的进程日益加快,老年痴呆症的患者日益增多,又加上该类疾病与糖尿病类似需要长期服用治疗药物,因此其实市场销售额也一直在稳步增长。上世纪90年代该类药物已成为畅销药物,1995年的世界销售额已达50亿美元。甚至有专家预测,该类药物的销售额有可能超过现在排列在前3位的心血管药物、胃肠道药物和抗感染药物市场的份额。 抗老年痴呆药物在我国医院用药市场销售规模至2002年以来一直稳步增长,2005年抗老年痴呆症药物医院市场增长了11106%,销售额达45117亿元(以药品购进价格统计)。 2 国外临床实验文献总结 211 国外临床耐受性试验 临床Ⅰ期耐受性实验表明,400～2000mg/d无任何不良反应出现。心率、血压、呼吸、ECG、EEG、肝、肾功能等均无变化。表明奥拉西坦是一毒性极低的药物。 212 国外人体药代动力学研究 Perucca等对4名正常人静脉注射及口服奥拉西坦进行了药代动力学研究,结果为T1/2β815h; Cmax40μg/m l;T p1125h;AUC177μg/(m l?h); Vd112L/kg;Cl109m l/(h?kg)。 由于奥拉西坦主要以原型经尿排泄,故肾功能状况直接影响药物的排泄情况。也有学者对老年人及肾功不良患者的药物代谢情况进行了研究,老年人由于生理性肾功能衰退,T1/2β较正常人延长(青年约7h 左右,老年人12h左右)相应的AUC及Cmax等均升高。Lecaill on等对20名肾功不良病人进行了奥拉西坦药代动力学分析,发现血浆T1/2β随着病人肾功能损伤的程度不同而异,可以从1016～6811h。T1/2β最长者也正是肾功损伤最严重者。相应尿中奥拉西坦的排泄也从8216%到813%,肾功不良严重者尿中奥拉西坦量也较低。故他们建议对肾功能不良病人应用奥拉西坦是要视病人肾清除率而定。当肾清除率为40～60m l/m in时,奥拉西坦因为常规量的50%;15～40m l/m in,应为常用量的25%;而清除率60m l/m in以上者不必调整剂量,低于40m l/m in者,剂量应调整为维持用量,每日用药一次。 213 国外临床研究 奥拉西坦临床用于治疗理化因素引起的脑损伤,各种脑缺O 2 和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年性神经衰退综合征(如记忆衰退、适应性降低、老年虚弱和精神新活动障碍等)、低能儿童的大脑发育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。研究表明,60例器质性脑病的老年患者服用吡拉西坦 64 高原医学 《西藏科技》2009年8期(总第197期)
奥拉西坦治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的疗效_严冬梅
奥拉西坦治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的疗效 严冬梅①郭伟△张新风周丽芳樊园媛韩刚亚 【摘要】目的探讨奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能的影响。方法将78例慢性精神分裂症患者随机分成研究组和对照组各39例，所有患者均服用利培酮2 6mg/d，研究组合用奥拉西坦胶囊2400mg/d，对照组合用安慰剂（奥拉西坦模拟胶囊）。疗程为16周。治疗前与治疗16周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效，威斯康辛卡片分类测试（WCST）评定认知功能，同时观察不良反应。结果研究组脱落2例，对照组脱落3例。治疗16周末，两组临床疗效差异无统计学意义。研究组患者认知功能测试在正确次数、持续错误数、随机错误数和完成分类数4项指标上较治疗前显著改善，有统计学意义（P均＜0．05），而对照组各项指标均无明显改善，无统计学意义。安全性方面，研究组和对照组不良反应总发生率分别为48．6%（18/37）和41．7%（15/36），两组间差异无统计学意义，且不良反应均较轻微。结论利培酮联合奥拉西坦治疗对慢性精神分裂症患者的认知功能障碍有较好的改善作用，不良反应轻。 【关键词】奥拉西坦；利培酮；慢性精神分裂症；认知功能 中图分类号：B845．4，Ｒ749．3，文献标识码：A文章编号：1005－1252（2014）05－0649－02 doi：10．13342/j．cnki．cjhp．2014．05．004 The Effect of Oxiracetem on the Cognitive Function of Chronic Schizophrenics Yan Dongmei，Guo Wei，Zhang Xinfeng，et al．Jingzhou Mental Health Center，Jingzhou434000，P．Ｒ．China 【Abstract】Objective To explore the effect of oxiracetem on the cognitive function of chronic schizophrenics．Methods A total of 78chronic schizophrenics were randomly divided into two groups（each n=39）：Ｒesearch group took risperidone（2 6mg/d）plus ox-iracetem（2400mg/d）and control group took risperidone plus placebo（oxiracetem mock capsule）for16weeks．Assessments were conduc-ted with the Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS），Wisconsin Card Sorting Test（WCST）before and after the treatment．Ｒesults After16weeks of treatment，the two groups had no statistically significant difference in clinical efficacy．Cognitive improvement was significant in the research group in the corrects，preservatives errors，random errors，categories completes of WCST after treatment．There was no significant improvement in all the measurement index in the control group．The total incidence of adverse reactions were48．6%（18/37）in the research group and41．7%（15/36）in the control group respectively．There were no significant difference between the two groups in the total incidence of adverse reactions，and the adverse reactions were mild．ConclusionＲisperidone combined with ox-iracetem can improve the cognitive function of chronic schizophrenics with few adverse effects． 【Key words】Oxiracetem；Ｒisperidone；Chronic schizophrenics；Cognitive function 精神分裂症由阳性症状、阴性症状、认知功能损害三大症状组成［1］，而认知功能损害作为精神分裂症的核心症状之一，严重影响患者的社会功能，阻碍其很好地回归社会，对于慢性精神分裂症患者这一点显得尤为突出［2］。近年来有相关研究将促智药用于精神分裂症患者认知功能障碍的治疗［3-4］。因此，本研究尝试用奥拉西坦治疗慢性精神分裂症患者，观察其对认知功能障碍的治疗效果。 1对象与方法 1．1对象为2012年7—12月在荆州市精神卫生中心门诊和住院治疗的患者。入组标：准①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）中慢性精神分裂症诊断标准［5］； ②年龄18 60岁；③排除器质性精神障碍或精神发育迟滞，排除有高血压、心脏病、糖尿病及肝肾功能不全等重大躯体疾病，排除孕妇或哺乳期妇女。共入组78例，按照随机排列表法将患者分为研究组和对照组各39例。研究期间脱落5例（研究组2例，对照组3例），实际完成73例。其中研究组37例，男22例，女15例，平均（34．2?6．9）岁，病程4 30年，平均（14．3?5．9）年，受教育（12．8?3．4）年，治疗前PANSS［6］总分为（86．27?13．23）分。对照组36例，男19例，女17例，平均（36．7?5．2）岁，病程5 27年，平均（13．7?5，5）年，受教育年限（13．9?4．7）年，治疗前PANSS总分为（85．58?10．87）分。两组间以上各项差异均无统计学意义，具有可比性。本研究获得荆州市精神卫生中心伦理委员会批准，所有受试者或其监护人均签署知情同意书。 1．2方法本研究采取随机单盲对照临床试验设计。两组患者均服用利培酮片2 6mg/d，治疗剂量研究组为（3．9?1．2）mg/d，对照组为（4．2?1．1）mg/d，差异无统计学意义，另外研究组联合服用奥拉西坦胶囊（由湖南健朗药业有限责任公司生产，规格400mg/粒），800mg/次，每日3次治疗，对照组联合服用安慰剂（奥拉西坦模拟胶囊）治疗，疗程为16周。研究期间两组患者均不得合并其他抗精神病药物，患者若出现不良反应，可酌情服用苯海索、普萘洛尔或苯二氮卓类药物。治疗前有1周的药物导入期。 1．3疗效评定①精神症状评定采用阳性和阴性症状量表（PANSS）；②认知功能评定采用威斯康星卡片分类测试 ①中国．湖北省荆州市精神卫生中心434000△通讯作者E-mail：85328643@qq．com
胞磷胆碱在神经科的临床应用研究
胞磷胆碱在神经科的临床应用研究 胞磷胆碱又叫胞嘧啶核苷二磷酸胆碱、尼可林、胞二磷胆碱、胞胆碱 , 其价格低廉、应用广泛 , 是脑代谢激活剂 ,能够促进脑细胞呼吸 , 改善脑功能 , 促进苏醒 , 降低脑血管阻力 , 不仅可以治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统疾病 , 也可用于帕金森综合征和老年性痴呆症的辅助治疗，对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍等有明显的临床治疗效果。自 1988 年被引入中国以来 , 胞磷胆碱已被载入中国药典。目前胞磷胆碱常用的给药途径有静脉滴注、肌内注射和口服。现对胞磷胆碱在神经科的临床应用作一综述。 1脑血管疾病 脑血管疾病是指由各种原因导致的急慢性脑血管病变,它是神经系统的常见病和多发病 , 是三大导致人类死亡的主要疾病之一 , 且其具有高致残率 , 严重影响患者的生存质量 ,并给患者家庭带来沉重的经济负担。在脑血管病的临床应用中 , 胞磷胆碱常用于治疗脑梗死、脑出血、血管性痴呆及其所致的精神障碍等疾病。 1. 1脑梗死脑梗死又称缺血性脑卒中 , 是由于脑部血液供应障碍所致脑组织缺血缺氧性坏死而出现的神经功能缺损 , 是脑血管疾病最常见的类型。急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成 , 若在短时间内迅速恢复缺血半暗带侧枝循环的血流 , 则该区脑损伤是能够恢复的。胞磷胆碱能够改善脑组织微循环 , 提高脑细
胞代谢 , 故可促进神经细胞的恢复或延缓其坏死 , 并改善缺血半暗带周围侧枝循环的供氧情况 , 临床常被用于治疗脑梗死。胞磷胆碱不常单独使用 , 据临床观察 , 联合他药疗效更佳。与胞磷胆碱合用治疗脑梗死的药物有依拉达奉、尼莫地平、纳洛酮、川芎嗪、奥扎格雷、阿米替林、脑蛋白水解物注射液等。杨艳芳将 60 例临床收治的重症脑梗死患者随机分为观察组和对照组 , 观察组予纳洛酮联合胞磷胆碱治疗 , 对照组予常规药物治疗 , 结果观察组总有效率为90.00%, 对照组总有效率为66.67%, 两组比较差异有统计学意义(P0.05), 且治疗过程中均未见明显不良反应 , 由此得出结论：纳洛酮联合胞磷胆碱治疗重症脑梗死有显著疗效 , 安全可靠 , 值得临床推广应用。 1. 2脑出血脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血 ,其发病率较高 , 约占我国全部脑卒中的 20%~30%, 还有高病死率的特点。脑出血多由高血压合并小动脉硬化所致 , 亦可由动脉瘤或动 - 静脉血管畸形破裂、脑动脉粥样硬化等所致。其治疗原则为安静卧床、脱水降颅压、调整血压、防治继续出血、加强护理防治并发症 , 以挽救生命 , 降低死亡率、残疾率和减少复发。已有研究证实 , 胞磷胆碱治疗脑出血可减少其所致的继发性损害 , 减轻脑水肿 , 提高神经功能预后。邱观养等选取符合标准的 178 例急性脑出血患者 , 随机分为治疗组和对照组 , 每组各 89 例 , 对照组采用常规治疗 ,治疗组在常规治疗基础上予患者胞磷胆碱钠片治疗 , 结果治疗组神经功能缺损评分明显改善 , 改善程度明显大于对照组 ,治疗组总有
奥拉西坦注射液研究工艺8
制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 一、处方 按1000支注射剂计算，规格分别为5ml, 10ml: 奥拉西坦1000g 2000g 依地酸钙钠1g 2g 注射用水加至5000ml 10000ml 二、处方依据 国内上市的奥拉西坦注射液规格为1g/支，一次2支用于静脉滴注，日本或其他地区上市的奥拉西坦注射剂规格为5ml和10ml，成人一次2-8g，一日一次, 一日1?2次靜脉注射，处方为50mg/ml。据此将奥拉西坦注射液的规格定为每支含奥拉西坦1g (5ml)以及2g (10ml)。 三、生产工艺 1)水处理：自来水进行处理，制成纯水，过滤用于安瓿洗涤，同时蒸馏制备注射用水，并通氮气。 (2)安瓿处理：洗涤安瓿，干燥灭菌，冷却。 (3)注射液的配置和滤过：在配制容器中，加配制量80%勺通氮注射用水，加入处方量依地酸钙钠，加104.4%处方量的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，用10mol/L 盐酸调节pH4.0?7.0，加通氮注射用水至全量。加入0.2%活性炭至药液中，50E 下搅拌30分钟，过滤。用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通氮气，并在氮气流下灌圭寸，最后用115°C流通蒸汽30min灭菌。 (4)灯检，质量检查。 (5)印字，包装入库。 四、原辅料来源及质量标准 奥拉西坦原料是*******制药有限公司生产，符合奥拉西坦质量研究标准草案以及国家标准；水为注射用水，符合注射用水质量标准；盐酸为上海化学试剂公司产品，分析纯，主要是调节奥拉西坦溶液pH值；依地酸钙钠为上海润捷化 学试剂有限公司生产，本公司按中国药典2010年版标准进行了检测，质量符合中国药典标准。 1 五、工艺流程图. 安自来加至全过 活性炭 调pH 原水处搅拌溶灌装封干燥灭检奥拉西冷印字包依地酸钙注射用入 处方工艺研究六、1、奥拉西坦理化性质溶解性分析：经溶解度试验，本品在水中易
奥拉西坦研究及临床应用_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 奥拉西坦研究及临床应用 奥拉西坦研究及临床应用郭瑞臣山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南 250012 奥拉西坦（Oxiracetam）化学名为： 2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，是一种新的环状 GABOB 衍生物。 1974 年由意大利首先合成，为意大利 ISF S.P.A公司开发，1987 年 12 月在意大利首次上市，商品名为 Neupan，有口服剂型和注射剂型。 国内于 1997 年 2 月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市（商品名欧来宁），随后该公司又开发出其注射剂。 一药理作用 1. 作用机制奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺氧后 EEG 恢复，激活腺苷酸激活酶，增加 ATP 合成和能量储存，提高 ATP 转化和 RNA 合成，并有抗血小板凝聚作用。 2. 药理学研究 100、 300 或 1000mg/kg 灌胃给药几乎不影响大鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛， 1/ 9
对兔子活体回肠运动、大鼠胆汁分泌及胃肠粘膜无明显影响。 100、 300 或 1000mg/kg，静脉注射给药不影响乌拉坦麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。 奥拉西坦毒性较低。 急性毒性试验表明，灌胃给药 LD50大于 10g/kg，静脉给药LD50大于 2g/kg。 亚急性毒性试验表明，大鼠和狗灌胃给药连续 4 周每日 50、500、 3000mg/kg无死亡， 13 周每日 3000mg/kg 组大鼠兴奋性增加和有腹泻发生；狗连续静脉注射 13 周每日 25、 300、 1000mg/kg 对体重和饮食无影响，大鼠连续腹腔注射 13周，每日 1000mg/kg 组轻微增加肌氨酸酐、胆红素和 -球蛋白，可增加类脂类和高密度胆固醇。 长期毒性试验显示，大鼠灌胃给药连续 1 年每日 120、 600 和 3000mg/kg，出现软便和饮水量增加。 中高剂量组在给药开始时出现一过性饮食减少，高剂量组出现尿 pH 值降低、尿量增加、盲肠、肝、肾重量增加等，上述变化停药后即恢复正常。 奥拉西坦无致突变作用。 Ames 试验显示，奥拉西坦不增加沙门氏菌自发回复突变，即不引起基因突变； rec 试验显示，奥拉西坦不引起枯草杆菌重组缺陷性突变反应，即不破坏 DNA。 二药动学研究奥拉西坦口服吸收迅速，并分布于全身体液，
奥拉西坦治疗急性脑梗死的疗效观察
奥拉西坦治疗急性脑梗死的疗效观察 发表时间：2017-11-29T15:05:53.250Z 来源：《健康世界》2017年20期作者：谢春晖王名飞邓文剑 [导读] 奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床疗效显著，具备显著的应用意义，值得临床推广。 宁都县人民医院江西宁都 342800 摘要：目的：分析奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：选取2015年3月至2016年3月我院所收治的急性脑梗死患者60例作为研究对象，按照随机数字法分为实验组和常规组。常规组在此基础上采用降纤酶进行治疗，实验组在常规组基础上采用奥拉西坦进行治疗。对比两组患者的生活质量以及临床疗效。结果：实验组患者的各项生活质量评分均显著高于常规组患者和的生活质量评分；实验组患者临床疗效均显著高于常规组。上述各项数据差异均显著，具备统计学意义（P＜0.05）。结论：奥拉西坦治疗急性脑梗死的临床疗效显著，具备显著的应用意义，值得临床推广。 关键词：急性脑梗死；奥拉西坦；治疗效果 急性脑梗死是临床中较为常见的一种疾病，其在发病率、致残率以及致死率方面均比较高，急性期的治疗会直接决定患者的预后效果[1]。当前关于急性脑梗死的临床治疗主要是以溶栓为主，但是溶栓治疗需要严格掌握适应症与时间窗，再加上溶栓之后有可能会出现疾病复发症状[2]。对此，为了提高急性脑梗死治疗质量，以我院急性脑梗死患者为例，研究分析奥拉西坦的临床疗效，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2015年3月至2016年3月我院所收治的急性脑梗死患者60例作为研究对象，按照随机数字法分为两组，实验组和常规组，每组30例。常规组患者45至80岁，平均年龄（68.2±5.3）岁；实验组患者46至79岁，平均年龄（67.1±7.5）岁。60例患者均符合脑梗死牛津社区卒中诊断标准。两组患者的年龄、病情等方面相比无显著差异，不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法 两组患者均采用相同的常规治疗方式，如血压控制、降炉内压、抗血小板聚集、扩张血管等。 常规组在此基础上采用降纤酶进行治疗，药物由齐鲁制药有限公司生产，国药准字为H10983190，第一天10U加入到150ml生理盐水中进行静脉滴注，第3至5天分别应用5U。 实验组在常规组基础上采用奥拉西坦进行治疗，由石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字为H20100040，用药剂量为4g，加入到250ml的0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，每天一次。 两组患者均以14天为疗程。 1.3评判标准 对比两组患者的生活质量以及临床疗效。 生活质量评分参照生活质量核心量表进行评估（EORTCQLQ—30），调查项目主要为躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能以及社会功能；患者自我管理能力采用自我管理能力测量量表（ESCA）进行评测，评测项目主要为自护责任感、自护技能、健康知识掌握情况以及自我概念。生活质量和临床疗效均为满分100分，分数越高质量、能力越好。 对比两组患者的临床疗效评判标准。显效：神经功能缺损情况基本恢复，病残程度0级，完全恢复正常生活；有效：神经功能缺损情况有一定恢复，同时大多数生活行为能够独立完成；无效：患者临床症状无任何好转或更加严重。总有效率=（显效＋有效）/总例数 ×100%。 1.4统计学方法 对统计的所有数据均采用SPSS19．0进行统计分析。计数资料采用n表示。以（P<0.05）为差异有统计学意义。 2.结果 2.1两组患者生活质量对比 实验组患者的各项生活质量评分均显著高于常规组患者和的生活质量评分，各项数据差异均显著，具备统计学意义（P＜0.05），详情见表1。 3.讨论 奥拉西坦属于一种新的环GABA衍生物，其可以有效的激活甘酸激酶，并提升合成，可以有效的提升蛋白激酶C的活性，并提升患者的学习、记忆等能力。另外，还可以推动脑代谢，提升大脑对于氧、葡萄糖的利用，改善记忆障碍的症状，对脑神经细胞形成较强的保护性作用，并对缺氧的大脑给予充足保护，提升记忆力，并改善思维，提高生活能力[3]。 本研究结果显示，实验组患者的各项生活质量评分均显著高于常规组患者和的生活质量评分；实验组患者临床疗效显著高于常规组。这两项结果均显著说明奥拉西坦具备较高的临床应用意义，能够显著优化患者的生活能力，促使患者在治疗之后能够更好的回到正常生
新--奥拉西坦合成工艺研究资料
申明 本资料所有权归我公司内部绝密文件，任何人、部门不得随意外传，如有违反者，罚款叁万元人民币，并开出本公司！ 情节严重者交公安部门处理！ 往有关人员自觉遵守！ 2012年12月1日 研发部 目录
一、奥拉西坦基本性状资料 二、合成工艺路线的选择 三、工艺流程图 四、详细操作 4.1中间体3-羟基-2-吡咯烷酮合成 4.2中间体2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酸乙酯合成 4.3 奥拉西坦的合成 4.4产品质量控制过程 4.5多批次小试试验结果 4.6工艺验证 五、奥拉西坦中间体质量标准及控制方法 六、三废处理原则及具体处理方案 6.1 处理原则 6.2 处理原则图 6.3 具体处理方案 七、试剂和中间体来源 奥拉西坦生产工艺的研究资料及文献资料
一、奥拉西坦基本资料 【中文名称】奥拉西坦 【英文名称】Oxiracetam 【中文化学名称】2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺 【英文化学名称】4-Hydroxy-2-oxo-pyrrolidineacetamide 【结构式】 【化学式】C 6H 10【分子量】【CAS 号】酮-1-基）乙酸乙酯经1坦[1][2]。 2、4-氯-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺反应得到奥拉西坦[3][4]，收率70%。 NH(CH 2CO 2C 2H 52225 N OH O CH 2CO 2C 2H 5 H 5O 2C H 2O CH 3CN N O O CH 2CO 2C 2H 5 NaBH 4 (CH 3OCH 2)2 N OH O CH 2CO 2C 2H 5 N O OH CH 2CONH 2