原料药生产工艺培训

原料药生产工艺培训

（2010年8月25日星期三）

原料药生产工艺规程所包含的内容

1.产品名称 (1)

2.原辅料及包装材料质量标准 (2)

3.化学反应过程及流程图 (2)

4.工艺过程 (4)

5.中间体和成品质量标准、贮存注意事项及有效期 (6)

6.技术安全与劳动保护 (7)

7.操作工时与生产周期 (10)

8.劳动组织与岗位定员 (11)

9.主要生产设备一览表及生产能力 (12)

10.原材料消耗定额和技术经济指标以及物料平衡 (12)

11.综合利用与三废处理 (13)

12.附录 (14)

1.产品名称

产品名称、化学结构、物化性质及用途

产品名称

通用名：

化学名：

英文名：

汉语拼音：

化学结构

分子式：

分子量：

结构式：

物化性质：

A．外观：

B．化学性质：如化学稳定性等等

C．溶解性：在各种溶剂中的溶解度

D．用途：

2.原辅料及包装材料质量标准

2.1.原辅料规格及质量标准：

A．原辅料的名称：主要中间体，辅料，溶剂等

B．质量标准：国标或企业内控标准

C．规格：含量范围

D．其它：如固定的供应商等

2.2.包装材料质量标准：

3.化学反应过程及流程图

3.1.化学反应过程：（以化学分子式或结构式来表述）

、

3.2.生产工艺流程（应包括所有的生产行为和步骤。下图是以葡萄糖酸钠生产工艺流程为例）

一般生产区 30万级生产区

4.生产工艺过程

当一个新的产品在一个新建的车间进行生产时，必需对所有的主要生产设备和工用系统进行验证，只有在完全符合工艺要求的前提下才能进行生产工艺验证。工艺验证达到要求后，从而确定正式的生产工艺规程以及各岗位标准操作规程

4．1．生产前准备

生产前必须取得生产指令和清场合格证。

根据生产指令领取原辅料和溶剂，其品名、批号、检验合格证必须与生产指令相符合，在领料凭证上领料人、仓管员签名。将领取的物料置于原料暂存间。

准备称量仪器和将要使用的容器和工具，并检查其清洁卫生情况。

检查设备状况：

设备或系统名称检查内容

反应罐

浓缩罐

过滤器

离心机

干燥器

颗粒机

真空泵

称量衡器

中转容器

生产区域

抽滤器

以上检查，如发现故障，及时排除，并上报车间主任。不能排除的，报公司工程部，协同解决。

检查反应罐是否干燥、如有水，应先擦干或烘干以后，才能进行投料生产。

生产中将要使用的各操作间及设备系统在使用前取下其原来的状态标志，挂

上“正在运行”牌等生产时的状态标志。

4.2生产操作：

A．操作文件

a．各生产岗位标准准操作规程

b．各主要生产设备标准操作规程

c．生产区域以及各生产设备的清洁标准操作规程

d．生产管理规程

e．检验标准操作规程

B．各岗位的具体操作描述（按工艺对各岗位的先后顺序进行描述）

a.辅料配比：（称量配料）

b.生产操作前的准备工作

c．生产操作

合成和精制部分：按生产的先后顺序进行详细的描述。并着重于关键的工艺参数，如物料投料量的配比，物料投料的先后顺序，物料投料时投料条件的选择，投料时间的控制，反应温度，蒸汽压力的大小，反应时间，升温过程的控制，降温过程的控制，静置时间的长短，反应终点的监测，蒸馏，过滤，离心等等。最终的目的，就是在一个规定的最佳条件下，生产出质量最好，并且收率最高的产品。凡偏移了工艺规程规定的操作范围，就会产生不良的后果。

制粒、干燥和包装部分：按工艺要求安装好摇摆式颗粒机经消毒的20目筛网。将经过消毒处理的干燥洁净桶放到制粒机出料口下方。将制粒机空运转一分钟，确认正常后，将葡萄糖酸钠投入颗粒机料斗中制粒，直至完毕。将制粒好的物料装入干燥器内腔内，将干燥器水槽内的水预热到80℃，干燥时间4小时。盖好端盖，开真空泵，开启干燥器，开启热水循环泵，开始干燥。干燥结束，将

物料放入洁净PE袋中，称量并记录，填写物料标签：品名、批号、重量、加工状态。密封后转入物料暂存间，填写请验单，通知质量管理部门取样。到仓库领取合格的内包装材料，将领取的内包材按规程传递到内包材暂存间。质量管理部门下发产品质量合格报告后，到仓库领取外包材、产品标签。将分装好的物料在外包间进行外包，产品内包装外放置质量合格报告、产品合格证、装箱单后封盖。在外包桶上贴上标签，注明品名、批号、净重、毛量、生产日期、有效期。移交仓库，办理入库手续。

C.生产结束

a.按要求分别对生产区域和设备以及管道进行清场、清洁。并对可回收利用的物料进行有效回收，对不可回收的物料进行三废处理。如实做好各项记录。

b.填写操作记录与清场记录，经QA检查，核发“清场合格证”，将“清场合格证”正本贴于清场记录上。副本置于操作间，设备挂“完好待用”牌，操作间挂“已清洁待用”牌。

c.检查关闭各设备电源和阀门。

D.重点工艺控制点：

5.中间体和成品质量标准、贮存注意事项及有效期

5.1.中间体质量标准见附录

5.2.成品质量标准见附录

5.3.贮存注意事项及有效期：（包括以下表格中内容）

6.技术安全与劳动保护

6.1.电器设备的安全事项

6.1.1.异常时应立即停机，并与维修人员联系，进行检查。

6.1.2.电器设备不能水洗，以防漏电、触电。

6.1.3.电器设备在运转中如突然停电，须立刻关闭电源开关。

6.1.4.在防爆区所有使用的电器设备、插座等均需为防爆型。所有电器设备和与电器设备相连接的工艺设备必须接地。

6.1.5.各种电器应定期进行绝缘检查，其保护接地装置须严格执行有关规定，以防破损起火或触电。

6.2.压力容器的安全事项

6.2.1.压力容器工作时不得超过额定的工作压力，并按相关规定检查监测压力容器的仪表如压力表、安全阀等是否正常可靠。

6.2.2.进入容器内操作时要切断电源，并保持空气畅通，并设监护人。严禁独自操作。

6.3.防毒、防腐安全事项

6.3.1.操作人员在工作时一定要戴好劳动保护用品，工作服不得产生静电，如发生意外，要及时采取措施，并严禁独自操作任何有危险性的工序。

6.3.2.如有烫伤、灼伤（特别是化学性灼伤），应立即采取相应措施或送医院就疹。

6.3.3.保持工作区域场所的空气流畅，防止中毒，如有中毒现象发生，则应

立即撤至空气清新处，严重者马上送医院就疹。

6.4.防火、防爆安全事项

6.4.1.工艺中所有的易燃，易爆，易挥发及腐蚀性，有毒的原辅料、溶剂，应按每次生产用量限额领用，生产时注意远离热源，严禁火源，以防发生火灾或爆炸性事故，生产结束后及时将剩余物料退库，在适宜条件下贮存。

6.4.2.车间部分区域为防火、防爆区，在此范围内严禁用铁器敲打设备，管道，严禁外来人员在此区域内任意走动及穿带铁钉、铁掌的鞋进入该区域。

6.4.3.严禁在防火、防爆区域内配戴和使用手机，打火机，非防爆手电筒，严禁吸烟。

6.4.4.一切消防器材不得移作他用或移开原放位置并定期检查，更换，不得阻塞消防通道和安全通道，保持其畅通。

6.4.5.人人必须熟知厂内外火警电话，熟知灭火常识。

6.5.生产过程中易燃、易爆、有毒、有害物料简介：

以碳酸钠为例

化学式：Na

2CO

3

相对分子质量：106

俗名：块碱、纯碱、苏打(Soda) 、口碱（历史上，一般经张家口和古北口转运全国，因此又有“口碱”之说。）、碱面（食用碱）,无结晶水的工业名称为轻质碱，有一个结晶水的工业名称为重质碱。

相对密度：(水=1)2.532

熔点：851℃

溶解度：21g 20℃

分类：强碱弱酸盐 **注意**（纯碱是盐，不是碱，显碱性）

稳定性：稳定性较强，但高温下也可分解，生成氧化钠和二氧化碳。长期暴露在空气中能吸收空气中的水分及二氧化碳，生成碳酸氢钠，并结成硬块。吸湿性很强，很容易结成硬块，在高温下也不分解。含有结晶水的碳酸钠有3种：Na2CO3·H2O、Na2CO3·7H2O 和Na2CO3·10H2O。

溶解性：易溶于水，微溶于无水乙醇，不溶于丙醇。

碳酸钠易溶于水，是一种强碱盐，溶于水后发生水解反应，使溶液显碱性，有一定的腐蚀性，能与酸进行中和反应，生成相应的盐并放出二氧化碳。

禁配物：强酸、铝、氟!!!

本品具有刺激性和腐蚀性。直接接触可引起皮肤和眼灼伤。生产中吸入其粉尘和烟雾可引起呼吸道刺激和结膜炎，还可有鼻粘膜溃疡、萎缩及鼻中隔穿孔。长时间接触本品溶液可发生湿疹、皮炎、鸡眼状溃疡和皮肤松弛。接触本品的作业工人呼吸器官疾病发病率升高。误服可造成消化道灼伤、粘膜糜烂、出血和休克。

燃爆危险：本品不燃，具腐蚀性、刺激性.

急救措施

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。

眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。

吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。就医。

食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。

消防措施

危险特性：具有腐蚀性。未有特殊的燃烧爆炸特性。

有害燃烧产物：自然分解产物未知。

灭火方法：消防人员必须穿全身耐酸碱消防服。灭火时尽可能将容器从火场移至空旷处。

泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆盖。收集回收或运至废物处理场所处置。

操作注意事项：密闭操作，加强通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。避免产生粉尘。避免与酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。稀释或制备溶液时，应把碱加入水中，避免沸腾和飞溅。

储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与酸类等分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

运输注意事项：起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、食用化学品等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。车辆运输完毕应进行彻底清扫。

7.操作工时与生产周期

7.1.操作工时：

7.1.1.各单元操作所需时间

7.2.生产周期

8.劳动组织与岗位定员

8.1.劳动组织

8.1.1.原料药车间直属生产部管辖

8.1.2.车间组织结构图

8.2.岗位定员：

车间主任：1人

工艺员：1人

QA员：1人

酸化岗位：2人/班

成盐：2人/班

精制：2人/班

干燥、包装：4人/班

清洁工：1人/班

9.主要生产设备一览表及生产能力

9.2.主要设备生产能力

投料量×收率×每批操作时间（h）

日生产能力：=————————————————

24h

年生产能力：=日生产能力×（365-停产日）

10.原材料消耗定额和技术经济指标以及物料平衡

10.1.原材料消耗定额和技术经济指标。（以葡萄糖酸钙/kg计）

10.1.1.酸化岗位：物料消耗表

收率指标：检测反应完全

10.1.2.合成岗位物料消耗表：

10.1.3.精制岗位物料（以葡萄糖酸钙量1Kg计）

10.2.物料平衡：我们在做物料平衡的时候由于受条件所限，只能做一个简单的收率计算。因为在化学反应素过程中，有的物质的转化率是不一样的，有反应不完的因素，也有副产物的因素，也有相当多的物料在溶剂当中没办法提取出来。我们没办法也没必要对副产物进行定量和定性。还有溶剂在生产过程中的自然损失，比如说被高温或自然蒸发，有部分则在物料当中，等等。比较科学的物料平衡，只有在科研机构或科研队伍相当强的企业才有条件开展这项工作。但我们有必要在日常工作当中仔细观察、记录、收集数据并进行分析和总结，积累生产经验，这对以后的生产还是有相当大的指导作用的。

在计算收率的时候，科学点的计算方法应该是采用摩尔单位来计算的

成品量×含量+回收品量×含量

收率= ——————————————×系数×100%

中间体投量×含量

11.综合利用与三废处理

各岗位主要溶剂、母液及三废情况表：

12.附录：内控质量标准

产品的内控质量标准

中间产品的内控质量标准

生产所需的原料及中间体的内控质量标准生产所需的辅料及溶剂的内控质量标准生产产品包装材料的内控质量标准