MRP14蛋白与消化系统疾病
MRP与LRP在大肠癌组织中的表达及临床意义
MRP与LRP在大肠癌组织中的表达及临床意义齐彩霞【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2014(046)002【摘要】目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)与肺耐药相关蛋白(LRP)在大肠癌组织中的表达特点及临床意义.方法采集山西大同大学附属医院2008年至2013年收治的大肠癌患者共计58例,留取手术切除的新鲜癌组织制成蜡块儿.同时收集30例正常大肠组织的标本.采用免疫组化的方法检测MRP与LRP在大肠癌组织中以及正常大肠黏膜组织中的表达情况.同时检测其表达与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移的关系.结果 MRP与LRP在大肠癌组织中的表达均明显高于正常大肠组织(P＜0.01).在不同分化程度的大肠癌中,MRP与LRP的表达水平不同,其中高分化腺癌组与中分化、低分化腺癌组比较均有统计学意义(P＜0.05);中分化与低分化腺癌组比较无统计学意义(P＞0.05).在伴有淋巴结转移的大肠癌组织中MRP与LRP的阳性表达率均较不伴有淋巴结转移者为高(P＜0.05).结论 MRP与LRP均在大肠癌组织中有一定程度的表达,且与其肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移情况相关.【总页数】3页(P102-104)【作者】齐彩霞【作者单位】山西大同大学医学院诊断学教研室,山西大同037009【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4【相关文献】1.非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义 [J], 李小琴;李坚;陈萍2.耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 [J], 左云;黄建安;穆传勇;沈冬3.鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达及其临床意义 [J], 陆锦龙;毛志福;林辉;陶仲强;刘时才4.GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义 [J], 梁梦;周英琼;郭芳;侯巧燕;许连静;李莎莎5.MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 桂贤;刘惠敏;何金;李玉莉;孙静;余宏宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PRMT1在消化系统肿瘤中的作用
PRMT1在消化系统肿瘤中的作用
郭大金;谭圆圆;金艳花
【期刊名称】《中国生物化学与分子生物学报》
【年(卷),期】2024(40)4
【摘要】蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。
研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与哺乳动物转录调节、信号转导和DNA损伤修复等过程,并通过多种方式影响肿瘤的增殖、凋亡、转移及耐药等生物学过程,在恶性肿瘤的发生过程中发挥着十分重要的作用。
此外,PRMT1还是多种癌症预后不良的生物标志物,其抑制剂能够抑制部分肿瘤的生长。
PRMT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响癌症患者的预后。
本文主要就PRMT1在消化系统肿瘤中不同的作用靶点以及参与的信号通路做一综述,并简要概括PRMT1抑制剂联合治疗策略,以期为消化系统肿瘤的临床治疗及预后提供新思路。
【总页数】8页(P526-533)
【作者】郭大金;谭圆圆;金艳花
【作者单位】延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】Q71
【相关文献】
1.肿瘤标记物检测在消化系统肿瘤诊断中作用
2.消化系统肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中对免疫细胞作用的研究进展
3.LRP1在消化系统恶性肿瘤侵袭和预后中的调节作用
4.外泌体在消化系统恶性肿瘤中作用机制的研究进展
5.肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体在消化系统肿瘤中的作用机制及治疗进展
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2014执业医师考试消化系统
胃食管反流病(一)发病机制1.抗反流防御机制包括抗反流屏障，食管对反流物的清除和食管豁膜对反流攻击作用的抵抗力。
1)抗反流屏障:由食管下括约肌(LES)、隔肌脚、月晶食管韧带、食管与胃底间的锐角(His角)等胃和食管交接部解剖结构共同构成。
“三食两膈”以下多种因素可导致LESP下降:贪门失弛缓术后、激素、食物、药物等。
腹内压增高及胃内压增高均可因LESP相对降低而导致胃食管反流一过性下段食管括约肌松弛(TLESR)是指与吞咽无关的下食管括约肌自发性松弛。
目前认为，TLESR既是正常人生理性胃食管反流的主要原因，也是LES静息压正常的胃食管反流病患者的主要发病机制。
2)食管清酸作用:正常情况下，一旦发生胃食管反流，通过两种方式进行食管廓清:①食管原发性或继发性蠕动对大多数反流物起容量清除作用;②唾液对残余反流物发挥缓慢中和作用。
食管裂孔病形成可使下食管括约肌压力下降，从而削弱了抗反流屏障功能。
2.反流物对食管勃膜的攻击作用。
LESP下降因素：贲门失迟缓术后、激素、食物、药物、腹内压升高及胃内压升高。
正常人LES静息压（LESP10）：10～30mmHg正常人生理性胃食管反流的主要原因，也是LES静息压正常的胃食管反流病患者的主要发病机制。
(二)临床表现胃食管反流病的临床表现多样，轻重不一，主要症状有剑突后烧灼感、反酸和胸痛等。
本病易迁延不愈或反复发作。
注意：考题第一行就提示的话，确诊是胃食管反流病。
还可出现间歇性吞咽困难。
进行性吞咽困难是食管癌。
1.剑突后烧灼感和反酸是胃食管反流病最常见症状。
餐后1小时出现2.胸骨后疼痛。
3.吞咽困难。
可能与食管上段括约肌压力升高有关(三)辅助检查1.内镜检查内镜检查是诊断反流性食管炎最准确（确诊）的方法，并能判断反流性食管炎的严重程度和有无并发症。
2. 24小时食管pH监测是判断有无酸反流的金标准，为有无食管内过度酸暴露提供客观证据。
注意：答案里没有内镜或者做内镜无效用24小时食管pH监测(四)治疗1.一般治疗改变生活方式和饮食习惯:①避免睡前2小时内进食，餐后不宜立即卧床;②减少引起腹压增高的因素;③尽量避免使用能降低LES压力的食物和药物。
肿瘤抑制基因MRP-1／CD9和KAH／CD82在消化系统恶性肿瘤中的研究现状
众 所 周 知 ， 期 诊 断 与早 期 治 疗 对 于 降 低 恶 性 肿 瘤 患 者 早 的 病 死 率 有 着 重 要 意 义 。 因 此 ， 定 和 发 现 一 种 能 够 预 测 肿 确 瘤 生 物 学 行 为 的 标 志 物 就 显 得 十 分 重 要 。 Ｍ Ｐ —Ｉ Ｃ ９ Ｒ ／Ｄ 、 细 胞 癌 中 的 表 达 水 平 与 病 人 的 无 瘤 生 存 期 的 长 短 有 关 。 可 见 ， Ｐ一１ Ｄ ＭＲ ／Ｃ ９对 多 种 组 织 的肿 瘤 有 抑 制 转 移 的 作 用 。 因 此 ， Ｐ一１ Ｃ ９在 肿 瘤 细 胞 上 的 表 达 水 平 可 以成 为 判 断 肿 ＭＲ ／ Ｄ 瘤 预 后 的有 用 指 标 之 一 。 Ｋ Ｉ／Ｃ ８ Ａ Ｉ Ｄ ２基 因 ， 文 名 是 “ 癌 ｌ号 ” 中 抗 。它 是 １９ ９ ５年 由美 国 国立 卫 生 研 究 院 Ｄ ｎ ｏｇ等 在 研 究 前 列 腺 癌 时 发 现 的 一 个 肿 瘤 抑 制 基 因 ， 于 人 染 色 体 ｌ Ｐ １ ２上 ， 码 含 有 ２ ７个 位 １ｌ． 编 ６ 氨 基 酸 的蛋 白质 Ｃ ８ ， ＭＲ Ｄ２ 与 Ｐ一１ Ｃ ９同 属 于 跨 膜 ４ 超 家 ／ Ｄ 族 （ Ｍ Ｓ ） 有 ４个 亲 水 的 跨 膜 区 和 １个 细 胞 外 Ｎ Ｔ ４Ｆ ， ２糖 基 化 区 ， 能 介 导 细 胞 与 细 胞 外 基 质 之 间 的相 互 作 用 ， 响 肿 瘤 细 可 影 胞 的侵 袭 和 转 移 能 力 。
维普资讯
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综述与进展 ・
Ｊ ｅ Ｒｓ ｅ２ ７Ｖ ． ｏ ｄ ｅ Ｆ ０， １ ６ ． Ｍ ， ｂ０ ｏ３ Ｎ ２
消化疾病笔记
消化疾病笔记胆道蛔虫症典型症状1.腹痛蝈虫钻入胆道，刺激胆总管的壶腹部括约肌，使之产生痉挛性收缩，因此患者出现剑突下突发性剧烈绞痛、疼痛持续时间不等，而疼痛过后可如常人，这是胆道蝈虫症状的特点。
患者腹痛的程度和体征不相符，常常腹痛剧烈，但体征轻微。
发病初期腹部喜按，但随着胆道炎症的发生而出现拒按。
2.恶心、呕吐呕吐物多为胃内容物，可含胆汁，也有可能吐出蝈虫。
据报道呕吐出的虫可多达数十条甚至上百条之多，小儿由于咽喉反射敏感性较差，可从鼻腔中爬出蝈虫。
3.寒战、发热胆道蝈虫患者的体温多在正常范围之内，当合并感染时，患者可出现畏寒、发热，但体温的上升与腹痛的程度不成比例。
蝈虫钻入胆道引起胆管炎，除非虫体退出胆道，炎症缓解，体温多不会自退。
4.黄痘单纯的胆道虫因虫体表面光滑，不易形成完全性胆道梗阻。
但蝈虫钻入胆道后，若蝈虫的数量多、蝈虫死在胆道内，或反复发作的胆道虫引起胆管炎时，可引起胆道梗阻，在梗阻后24~48小时可出现黄痘。
患者还可出现肝大。
诊断依据1.突发性、阵发性、钻顶样胆绞痛；2.发作间歇期如常人，部分患者有排出蝈虫病史；3.彩超见胆管轻微增粗，腔内双线状回声。
轮状病毒肠炎：潜伏期1~3天，起病急，常伴发热和上呼吸道感染症状，多数无明显感染中毒症状。
病初1~2天常发生呕吐，随后出现腹泻。
大便次数及水分多，呈黄色水样或蛋花样便、带少量黏液，无腥臭味。
腹泻病是我国婴幼儿最常见的疾病之一。
多见亍6个月至2岁婴幼儿。
克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠。
本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。
本病临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻，伴有发热、营养障碍等肠外表现。
病程多迁延，反复发作，不易根治。
本病又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。
克隆病发生腹痛的原因肠梗阻，肠痉挛，肠穿孔伤寒是由伤寒杆菌引起的一种急性肠道传染病，可出现肠出血、肠穿孔等严重并发症。
C-反应蛋白检测在消化系统疾病中的应用
C-反应蛋白检测在消化系统疾病中的应用
江永平;吕农华
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2009(049)010
【摘要】@@ C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是急性期蛋白(acute phase prote,APP)中的一种,是炎症、感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要标志物.它在细菌感染、各种炎症过程及组织坏死、组织损伤及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断都有一定价值,是临床医师较为熟悉的观察指标.本文就CRP在部分消化系统疾病的诊断、监测、疗效评估方面的应用研究进展作一综述.
【总页数】4页(P120-122,125)
【作者】江永平;吕农华
【作者单位】南昌大学,研究生院医学部2007级,南昌,330006;南昌大学,第一附属医院消化内科,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.血清及脑脊液中C-反应蛋白及降钙素原检测在诊断颅内感染中的应用价值 [J], 耍爱春
2.血清降钙素原与C-反应蛋白检测在重症急性胰腺炎诊断中的应用价值 [J], 李玉花
3.血清淀粉酶、C-反应蛋白、白细胞联合检测在诊断急性胰腺炎中的应用价值 [J],
万云莉
4.血清淀粉样蛋白、C-反应蛋白联合检测在诊断慢阻肺合并肺部感染中的应用价值[J], 蔡巧红
5.降钙素原、超敏C-反应蛋白、D-二聚体与血小板联合检测在肾综合征出血热诊断中的应用 [J], 张茹辉;潘俊均;洪江
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结直肠癌中去泛素化酶的作用机制
结直肠癌中去泛素化酶的作用机制第一篇范文结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展涉及多种分子机制。
近年来，研究者发现去泛素化酶在结直肠癌的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。
本文将探讨结直肠癌中去泛素化酶的作用机制。
一、去泛素化酶与结直肠癌的发生去泛素化酶是一类能够去除蛋白质上的泛素化标记的酶，它们通过影响泛素化蛋白的降解，进而调控细胞内多种生物过程。
在结直肠癌的发生过程中，去泛素化酶的异常表达可能导致肿瘤抑制蛋白的降解失衡，从而促进肿瘤的发展。
例如，去泛素化酶USP14和UCH-L1在结直肠癌中过表达，导致p53肿瘤抑制蛋白的降解增加，进而促进结直肠癌细胞的增殖和转化。
二、去泛素化酶与结直肠癌的进展在结直肠癌的进展过程中，去泛素化酶也能够影响肿瘤的侵袭和转移。
例如，去泛素化酶USP16在结直肠癌中过表达，通过去除细胞骨架蛋白泛素化标记，促进细胞间的黏附和迁移，从而促进结直肠癌的侵袭和转移。
此外，去泛素化酶BRD4也能够通过调控泛素化蛋白的表达，影响结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移。
三、去泛素化酶与结直肠癌的治疗去泛素化酶在结直肠癌的治疗中也具有重要的应用价值。
近年来，研究者发现抑制去泛素化酶的活性能够有效抑制结直肠癌细胞的生长和扩散。
例如，USP14抑制剂能够显著抑制结直肠癌细胞的增殖和裸鼠皮下移植瘤的生长。
此外，针对去泛素化酶的小分子抑制剂的研究也在不断深入，有望为结直肠癌的治疗提供新的靶点。
第二篇范文想象一下，我们的细胞内有一个繁忙的“蛋白质工厂”，在那里，一种叫做泛素的小蛋白质像标签一样附着在其他蛋白质上，决定哪些蛋白质需要被清理掉。
这个过程被称为泛素化。
但是，有一个小小的分子机器，像一个忠诚的清洁工，负责把这些标签摘下来，这就是去泛素化酶。
现在，让我们一起探索这些神秘的小家伙如何在结直肠癌中发挥作用。
首先，我们需要明白，去泛素化酶在正常情况下是细胞内的“调节器”，它们确保蛋白质的降解过程正常进行。
胃蛋白酶原酶1的正常范围
胃蛋白酶原酶1的正常范围1. 胃蛋白酶原酶1的定义和功能胃蛋白酶原酶1（pepsinogen I，简称PGI）是一种由胃部细胞分泌的胃蛋白酶前体。
它在胃内被转化为活性的胃蛋白酶，起到消化蛋白质的重要作用。
胃蛋白酶原酶1的浓度可以作为评估胃粘膜功能和疾病状态的指标。
2. 胃蛋白酶原酶1的测定方法常用于测定胃蛋白酶原酶1浓度的方法有免疫测定法和生物化学测定法。
免疫测定法包括放射免疫法、荧光免疫法、化学发光免疫法等，这些方法可以通过特异性抗体与目标物结合来进行定量分析。
生物化学测定法则是通过检测样本中特定底物与目标物之间的反应来进行分析。
3. 胃蛋白酶原酶1的正常范围胃蛋白酶原酶1的正常范围可以根据不同的测定方法和参考值标准而有所差异。
下面是一些常见参考值范围的示例：•免疫测定法（ng/mL）：–成人男性：2.0 - 10.0–成人女性：1.5 - 7.5–儿童：0.5 - 4.0•生物化学测定法（U/L）：–成人男性：30 - 200–成人女性：25 - 175–儿童：15 - 100需要注意的是，不同实验室之间可能存在差异，因此具体的正常范围可能会有所变化。
在进行胃蛋白酶原酶1浓度检测时，应该参考具体实验室提供的参考值。
4. 影响胃蛋白酶原酶1浓度的因素胃蛋白酶原酶1浓度受多种因素影响，包括年龄、性别、生理状态以及疾病等。
以下是一些可能影响胃蛋白酶原酶1浓度的因素：•年龄：儿童的胃蛋白酶原酶1浓度通常较低，随着年龄的增长逐渐升高。
•性别：男性的胃蛋白酶原酶1浓度通常高于女性。
•生理状态：例如妊娠期的女性可能会出现胃蛋白酶原酶1浓度下降的情况。
•疾病：某些疾病如胃炎、溃疡等可以导致胃蛋白酶原酶1浓度升高，而其他疾病如萎缩性胃炎等则可能导致其浓度降低。
5. 临床应用和意义胃蛋白酶原酶1作为评估胃粘膜功能和疾病状态的指标，在临床中具有重要意义。
以下是一些常见的临床应用：•胃粘膜功能评估：通过检测胃蛋白酶原酶1浓度可以判断胃粘膜细胞分泌功能是否正常，从而了解患者消化道的健康情况。
临床生理学消化性溃疡案例分析
胃粘膜微血管 扩张血流量增 加
维护和重建 微循环
维持胃黏膜完 整性以及加强 其修复能力
如前列腺素一样作用的还有一些脑肠肽如生长抑素、胰多肽、神经降压素、脑 啡肽等也有细胞保护作用。
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2 胃粘液-碳酸氢盐屏障
胃粘液 屏 障
碳酸氢盐
分 颈粘液细胞 泌 粘液
胃表面上皮细胞 分 泌
组成
粘液内所含的大部分 水分子填于粘蛋白的 分子间。
对限制H+的逆弥散具有作用
持续少量释放前列 腺素和生长抑素
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有效减轻或防止强 刺激对胃粘膜损伤
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5、 影响胃酸分泌的内源性物质有哪些？
内源性物质
是指通过神经和体 液因素影响胃壁细 胞内信号转导从而 影响胃酸分泌的物 质
分为促进胃酸分泌 的因素和抑制胃酸 分泌的因素
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1 食物的刺激 2 迷走神经兴奋 3 促胃液素（胃泌素） 4 组胺（组织胺） 5 钙离子的双重机制诱导
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1 胃液的组成及其作用？
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胃液
纯净的胃液是一种无色的酸性液体，PH0.9～ 1.5正常成年人每日分泌1.5～2.5L，其主要成分有 盐酸，胃蛋白酶原，黏液和内因子，其余为水、 HCO3、Na+、K+等无机物。
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①盐酸：胃液中的盐酸也称胃酸，由壁细胞分泌。
作用： ① 激活胃蛋白酶原，并为胃蛋白酶提供适宜的酸性环境； ② 使食物中的蛋白质变性，有利于蛋白质的水解； ③ 杀灭随食物进入胃内的细菌，对维持胃及小肠内的无菌状态具有重要 意义； ④ 盐酸随食糜进入小肠后，再促进促胰液素和缩胆囊素的分泌，进而引 起胰液、胆汁和小肠液的分泌； ⑤ 盐酸造成的酸性环境有利于小肠对铁和钙的吸收。
肝癌多药耐药机制的研究进展
西南军医2013年1月第15卷第1期Journal of Military Surgeon in Southwest China,V ol.15,No.1,Jan.,2013原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，治疗手段是以手术为主的综合性治疗，化疗是重要治疗方法之一。
但多药耐药（multiple drug resistance,MDR ）的存在使肝癌的化疗效果受到严重影响。
因此，肝癌多药耐药的机制一直是国内外学者研究的重点，本文就新近肝癌MDR 相关机制的研究进展做如下综述。
1介导药物外排机制1.1P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp ）P-gp 是位于细胞膜的转运蛋白，人MDR 的P-gp 相对分子量为170kd,故名P-170。
研究证明，P-gp 的表达增强与MDR 的形成有关。
一般认为，P-gp 具有“药泵功能”，它能够与药物结合使药物转移到细胞外，导致细胞内的药物浓度降低，达不到有效治疗浓度，由此而获得耐药性［1-3］。
Huesker 等［4］通过研究证明肝癌化疗耐药与P-gp 的过量表达有重要的关系。
1.2多药耐药相关蛋白（MRP ）MRP 属于跨膜转运蛋白之一。
MRP 介导的MDR 机制主要通过外排方式降低胞内抗肿瘤药物的浓度及使药物远离作用靶点而导致药物在细胞内的重新分布。
目前研究认为药物首先与谷胱甘肽（GSH ）结合，然后由依赖ATP 能量的MRP 将其转运出细胞，由此可见MRP 是在GSH 共同参与下起外泵作用导致耐药性的产生。
王百林等［5］研究发现在术前未化疗的原发性肝癌组织、肝癌癌旁组织及肝硬化中均有不同程度的MRP 基因表达，而原发性肝癌组织MRP 基因表达较其他两种组织明显增高，表明肝癌的MDR 与MRP 有关。
1.3乳腺癌耐药蛋白（BCRP ）乳腺癌耐药蛋白是在乳腺癌耐药细胞株中发现的一种新的MDR 相关蛋白。
Allikmets 等［6］和Miyake 等分别从人胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1-M1-80中克隆得到BCRP 基因，因而BCRP 又称为胎盘特异性ATP 结合盒转运分子（placenta-specific ATP-binding cassette transporter ，ABCP ）和耐米托蒽醌转运分子（mitoxan-trone resis-tance transporter ，MXR ）。
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【中图分类号】r446.6 【文献标识码】a 【文章编号】1006-1959(2009)08-0271-01
1 概述
mrp14蛋白是钙结合蛋白家族中的一员。
单体为含114个氨基酸,分子量为13.242kd的酸性蛋白质。
近年来的研究表明mrp14蛋白与呼吸、消化、泌尿生殖系统等的感染及肿瘤发生、动脉粥样硬化、器官移植,及某些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等都有密切关系。
本文主要介绍常见消化系统疾病中mrp14的异常表达情况。
1.1 mrp14的表达与功能:mrp14蛋白定位于细胞浆和细胞核,在细胞内通常与mrp8单体1∶1结合形成异源二聚体,结合后mrp8确保了mrp14功能的专一性。
mrp14蛋白结合钙离子后发生构象改变。
通过这种机制,mrp14可桥联两个同源的或异源的靶蛋白发挥作用。
在炎性疾病中,被激活的巨噬细胞释放与疾病活动性相关,在组织中定居的巨噬细胞则不表达。
炎症病变早期渗出的炎性细胞中也表达mrp14。
mrp-14在血清中的水平可以做为判断活动期炎性失调有用的生物标记,如炎症性肠病(ibd)等。
mrp14在不同组织来源的肿瘤组织内表达与性别、年龄、肿瘤组织类型无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期有关。
1.2 消化道炎症组织中mrp14的表达上调:作为无创性检查,检测粪便中mrp8/mrp14来诊断ibd及判断预后具有巨大的吸引力。
用elisa法对克罗恩病、肠易激综合征(ibs)患者及健康人粪便中mrp8/mrp14的含量检测结果表明:克罗恩病患者粪便中mrp8/mrp14的含量显著高于ibs患者和健康人。
检测粪便mrp8/mrp14有助于鉴别诊断ibd和ibs,而且其含量与炎症程度密切相关。
foell[1]等研究发现mrp14上调与消化道内微血管内皮细胞释放的粘附因子和炎性趋化因子诱使单核细胞和内皮细胞释放mrp14有关。
因此可以通过对排泄物中的mrp14检测来判断肠粘膜的炎症情况。
在cox-2和p65高表达的大鼠的食管上皮炎症感染中,mrp8和mrp14分别增高57%和5%[2]。
无需cox-2抑制剂,单独使用锌制剂干预可以反转其基因的表达使以上四种蛋白的表达水平迅速降至正常。
从而起到阻断食管癌变过程的作用,为阻止食管癌的发生及治疗提供了理论依据。
1.3 消化道肿瘤组织的mrp14表达:mrp14在正常鳞状上皮(舌、食管、颊上皮)及肺、胰等组织均有表达。
在粒细胞和早期单核细胞高表达,而在淋巴细胞和成熟的组织中不表达。
mrp14在barrett's食管[3]及食管鳞癌组织表达下调。
将mrp14基因转染至食管癌细胞系ec9706后筛选出稳定的转染mrp14细胞系ec9706,根据流式细胞和生长曲线分析发现,mrp14影响ec9706生长作用并不十分明显。
其原因可能与食管癌发生的多基因、多因素有关,单个基因的缺失或下降,可能只是肿瘤发生发展的一个必要而非充分条件,因而纠正单个基因的缺陷对肿瘤的表型并不一定产生明显的影响。
也有研究发现,在早期食管鳞癌组织中mrp14表达有升高现象,且在癌组织中mrp14表达阳性细胞分布无明显规律。
具体发生机制有待于进一步阐明。
对结直肠癌患者和正常对照者的直肠上皮组织运用蛋白质组学手段分析发现结直肠癌患者中mrp14蛋白表达量特异地上调。
上调的mrp14多聚集于肿瘤的边缘且多伴随巨噬细胞、多形核白细胞积聚,正常结肠上皮和慢性结肠炎组织中mrp14呈弥散表达,机制不明。
1.4 肝细胞癌中mrp14的表达上调:侵袭性肝细胞癌(hcc)与正常肝组织的对比蛋白质组学研究表明:在侵袭性hcc中mrp14表达上调且与甲胎蛋白无相关性。
在正常肝组织中mrp14未见阳性表达,并且得到了基因组学和组织学的印证。
结果提示mrp14与肝癌的侵袭和转移关系密切,加之临床病理学的材料初步提示mrp14可以成为hcc分类、侵袭性预测及独立判断预后的指标。
2 问题与展望
目前对mrp14的研究多停留在检测其正在不同肿瘤中的表达水平的异常,如食管癌,胃癌,结肠癌,肝癌等。
除食道鳞癌外,大多数消化道肿瘤的mrp14表达上调。
虽然已经发现mrp14与肿瘤分化、侵袭、转移关系密切,由于其表达的机理研究较少,故相关结果尚未见临床应用,相信随着人们对mrp14的研究深入,其在诸多疾病中的潜在应用价值会逐渐显现出来,有可能成为这些疾病临床诊断的新指标及防治干预的新靶点。