最新抗结核病药物的研究进展
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展
氯法齐明治疗耐多药结核病有效性与不良反应的研究进展桂敏陈敬芳邓国防付亮曾谷清【摘要】氯法齐明是治疗耐多药结核病领域中老药新用的代表性药品，可有效增加耐多药结核病的痰菌阴转 率、病灶吸收率及空洞缩小率，且不增加药物不良反应发生率，是世界卫生组织推荐治疗耐多药结核病的重要药 品作者对氯法齐明治疗耐多药结核病的临床有效性和不良反应进行简要综述.旨在为临床用药和临床研究提供参考。
【关键词】结核，抗多种药物性；氯法齐明；药物毒性Research progress on the effectiveness and adverse reactions of clofazimine in the treatment of multidrug-resistant tuIxTculosis GUI M i n', CHEN J in g-fm ig1'2 ■,DENG G uo-fang1. FU L ia n g1, ZENG G u-qitig1. 1School o f N ursing, University o f South China , H unan Province, H mgyan^ 421001. China-, ' C rude/ff Hospitals Create O ffice, Nfiliiimil Clinical Resemrh Center for Infectious Disease, the Third Pm lilp's Husliilal o f Shenzhen , Shenzhen 5hS112, China-, 1the Sm m d Department of Pulmonary Diseases, the Third People' s Hospital o f Shenzhen, Shenzhen ^1SI I2,ChinaCm'mpmiding uuttwr:CHEN Jing-j'm g, Em nil:138****9640@163.cum【Abstract】Clofazimine is a representative repurposed drug in the field of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Clofazimine can effectively increase the sputum negative conversion, lung lesion absorption, and cavity reduction of MDR-TB, without increasing the incidence of adverse reactions. It is an important drug recommended by the WHO guidelines. We briefly reviewed the clinical application progress and adverse reaction management of clofazimine in the treatment of MDR-TB. in order to provide references for clinical medication and clinical research.【Key words】Tuberculosis，multidrug-resistant; Clofazimine; Drug toxicity耐药结核病疗程长、治愈率低.已成为重大公共卫生问 题•研发抗结核新药和探索治疗新方案迫在眉睫。
抗结核药物的研究进展和发展趋势
综 述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇 段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所, 北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute , Beijing 101149) 摘要: 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。
口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。
关键词: 结核; 抗结核药物; 药物筛选; 载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。
主要从事抗结核药物药理学研究。
结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。
抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。
人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。
耐药结核病的治疗及其进展(2022)
耐药结核病的治疗及其进展耐药结核病指病原体对抗结核药物产生耐受性的疾病状态，已成为当前全球重要公共卫生问题。
根据当前流行性病学分析，全球结核病总耐药率高达20%，耐多药率达到5%。
2018-2019年全国对治疗结核病药物产生耐药性的调查结果表明，我国肺结核患者对多种药物产生耐药性的概率已经＞8%。
故研究耐药结核病的治疗具有非常重要的意义。
耐药结核病治疗新药速递1.PretomanidPretomanid 是一种口服硝基咪唑类药物，具有体外和体内抗结核分枝杆菌（MTB）活性。
它通过抑制分枝菌酸生物合成杀死活性MTB，阻断细胞壁的产生。
近期，《临床微生物学与感染》发表的一篇纳入8项有关pretomanid治疗利福平耐药结核病的Meta分析研究数据表明，Pretomanid在0-14天、0-2天、0-7天均有良好的早期杀菌活性（表1）。
表1含Pretomanid方案对结核分枝杆菌的早期杀菌活性2.DelpazolidDelpazolid是一种新型恶唑烷酮类药物，已在疗效和毒性的方面进行了非临床研究以及1期临床研究。
Delpazolid对革兰氏阳性菌（包括结核分枝杆菌）具有体外活性。
近期，《抗菌物和化学疗法》发表的一篇研究评估了Delpazolid在结核病患者中的杀菌活性、安全性和药代动力学。
79名年龄在19~79间的受试者被随机分配至各治疗组，应用delpazolid 800 mg QD，400 mg BID，800 mg BID，1200 mg QD和异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇（HRZE）方案以及利奈唑胺600mg BID进行活性对照。
结果表明应用delpazolid 800mg QD, 400mg BID, 800mg BID，和1,200mg QD 后菌落形成单位（log-CFU）平均每天下降值分别为0.044±0.016，0.053±0.017，0.043±0.016和0.019±0.017：而应用HRZE和利奈唑胺（600mg BID）后1og-CFU平均每天下降值分别为0.192±0.028和0.154±0.023（表2）。
浅谈抗结核药物的进展情况
医 药ｌ Ｉ Ｉ Ｉ 与保健
浅谈抗结核药 物 的进展情 况
张丽 君 江 治武
药 集 团制 药 总厂 ， 龙 江 哈 尔 滨 １０ ４） 黑 ５ ０６
摘 要： 抗结核 药物是结核病化学治疗（ 简称化疗） 的基础 ， 而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段 。 结核病化疗的出现使结核病的
一
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控制有了划时代的改变． 全球结核病 疫情 由此得 以迅速 下降。而随着科技 的不断进步， 抗结核 药物的研究获得 了更进一步的发展 ， 其中最引人注 目
的主要是利福霉素和 氟喹诺酮这两大类 药物， 尤以后 者更为 突出。 关键词 ： 结核病 ； 化学治疗； 药物
１． ｄ ｃｌ ｓ ａｃ ｕ ｃ ．Ａ ｌ ｄ ｃｌ — 在过去 的几十年当中， 肺结核（ 痨病） 被认为 抑菌浓度。感染部位 的组织浓度对血药浓度的 『１Ｍｅ ｉａ Ｒｅｅ ｒｈ Ｃｏ ｎ ｉ Ｍｅ ｉａ Ｒｅ ｅ ｒｈ ｕ ｃ ｉｖｓ ｇ ｔ ：Ｔｒ ｌ ｉ ｏ ａｔ ｎ ０ Ｉ＿ Ｉ 是顽症 、不治之症， 然而， 随着近年 来科 学技术 比值较正常组织 中高， 在痰 、支气管粘膜 、肺 ｓａｃ Ｃｏ ｎ ｉ ｎ ｅｔ ａｉｎ ｅ ｍｅ ｔ ｆ ｐｌ ｎ ｒ ｕ ｅｏ ｅ ｓ ｎ ｓ ｉ ｈ ｔｅ ｔｍｙｉ ｎ 的不断进 步， 抗结核药物 的研究 得 到了迅 猛发 等组织的药浓度 ／ 血清浓度为 ２ 或更高， 显示了 ｍｏ ａｙ ｔｂ ｒ ｌ ｉ ｗ ｔ ｓｒｐｏ ｃｎ ａ ｄ ａａ ａ ｎ ｓｌ ｌ ｃ ｃ ｃ ｄ Ｊ ． 展 。抗结核药物 也是 结核病化学 治疗ｆ 简称 化 对肺结核的强大治疗作用。其代表性药物有氧 ｐ ｒ— ｍｉｏａｉｙｉ ａ ｉ． Ｂｒ ９ ０ １ ７ —１ ８ ． 疗） 的基础， 而结核病 的化学治疗是人类 控制结 氟沙星 、环丙沙星 、司氟沙星和洛美沙星等 。 １ ５ ．Ｏ ３ ０ ５ ２． ｉａ Ｒｅｅ ｒｈ ｏ ｎ ｉ Ｍｅ ｌ ｅ ｌ ｔ ｌ ０ ＂ ｅ 核病的主要手段 。 其 中氧氟 沙星的临床应 用 已有若干 报道． 尽管 ｆ１ ｄｃ ｌ ｓａｃ Ｃ ｕ ｃ ．Ｔｈ ｌ ａｍｅＲ ｆ ｕ ｍｏ ａ ｙ ｕ ｅ ｏ ｏ ｉ ｗ ｔ ｓ ａ ｉ ｎ ｈ ｎ ｎ ｎｅ － 但不论 ｐ ｌ ｎ ｒ ｔ ｂ ｒ ｌｓｓ ｉ ｉａ ｉｚ ａ ｉｔ ｒ 结核病 化疗的 出现使 结核病 的控制有 了 人体耐受量 仅有 中等程度抗 结核作用 ， ｌ ｄｃ ｌ ｓａｃ Ｃｏ ｎ ｉ Ｉ ｌ ｖ 划时代的改变， 全球结 核病疫情 由此得 以迅速 对 鼠实验结 核或人结核病 治疗均有 肯定疗 效， ｉ ｒｐ ｒ ｔ ｔｅ ｍ ｅ ｏｔ ｏ ｌ Ｍｅ ｉａ Ｒｅｅｒ ｈ ｕ ｃ Ｉ ｌ ｉ ｕ ｒｕｏｉ ｅ ｔｅａ ｙ Ｔ ｉｌ ｏ ｌ ｂ ｔ － 下降。最早出现的有效抗 结核药物是链 霉素， 有报道称将氧氟沙星与其它可供使用 的配伍药 ｔｅｒＴｌ ｅｃ ｌｓｓ Ｃｈ ｍｏｈ ｒｐ ｒａｓ Ｃ ｍｍｉ ｅ ．Ｂ ｄ Ｊ１ ５ ．３ — ４６ 而对氨基水杨酸被应用 于临床后发 现， 链霉素 起， 可常规用 于少数耐 多药的慢性肺结 核病 ｔｅ ｒ Ｍｅ 。９ ２７ ５ ７ ． Ｆ Ｍｉ ｓ ｈ ｃ ｎ ｈｎ ｏ ｒｅ 加对氨基水杨酸 的治疗效果 优于单一用 药， 而 人。司氟沙星和洛美沙星是现行氟喹诺酮类中 『１ ｏ Ｗ。 ｔ ｉａ ＤＡ． Ｓ Ｄ ｃ ｕ￥ ３． ｘ ｃ 且 可以防止结核分支杆菌产生 耐药性Ⅲ 。发现 抗结 核分支 杆菌活性较高的品种。 因光毒性， ｃ ｅ ｔｅａ ｙ ｏ ｐ ｌ ｎ ｒ ｔｂ ｒｕｏｉ． Ａｍ 但 ｈ ｍｏｈ ｒｐ ｆｒ ｕｍｏ ａｙ ｕ ｅ ｌｓｓ Ｒ ｖ Ｒｅｐｒ Ｄｉ． １ ７ １ ：２ － ５ ． ｅ ｓ ｉ ｓ ９ ５．ｌ ３ ５ ３ ３ １ 异烟肼 后。 有人单用异烟肼 和联用异烟肼 加对 使其在临床上的应用受到一定限制 。 氨基水杨 酸或链 霉索进行对 比治疗试验， 再一 尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结 ［】 ｏ ４． ｘ Ｗ．Ｗｈｔｅ ｓｏｔｃ岫 ｅ ｃｅ ｏ ｅａｙ Ｆ ｉ ｒ ｈｒ ０ ｈｍ ｔ ｒｐ ？ ｈ ｈ ｅ 次证 明了联合用药 的优 势日 ０世纪 ７ 。２ Ｏ年代 核作用， 但无论如何仍 不能和利福霉相提并论， ＢＬｌ Ｉ ｔ Ｕｎ ｏ ｂ ｒ ， ９ １ ６ ３ ４ ３ ５ ５ ． ｄ ｎ ｉ ｎ Ｔｕ ｅ １ ８ ，５ ： － ．２ —３ ３ 随着利福平在临床上的应用以及对吡嗪酰胺 的 由于氟喹诺 酮类 药物影 响 年幼动物 的软骨发 『１ ｍｅｉａ ｈ ｒｃｃ Ｓ ｃｅｙ Ｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｏ ｕ ５． ｒ ｎ Ｔ ｏａＪ ｏ ｉ ． ｒａｍ ｎ ｆｔ— Ａ ｃ ｔ ｅｃ ｉｓｓ ｎ ｔｂ ｒｕｅ ｓ ｎｅｔ ｉ ｓ ｏ ｄｈ 重新认识， 在经过大量的实验后， 短程化疗成为 育， 对儿童和孕妇 的安全 性至今尚无定论， 原则 ｂ ｒｕｏｉ ａ ｄ ｕ ｅｃ ｌ ｉ ｉｆｃｉｎ ｎ ａ ｕ ｓ ａ ｄ ｃ ｉ ｒｎ． Ａ Ｊ Ｒｅｐｒ ｎ ｈｌ ｅ ｍ ｄ ｓ ｉ Ｃｔ Ｃ ｒ Ｍｅ ， ｉ ａｅ ｔ ｄ 结核病治疗 的最大热点 ， 并取得 了令人瞩 目的 上暂不考虑用于这二类人群 。 ９ ４１ ９１ ５ ． 成就ｉ。当人类迈入 ２ 世纪 的今天， ｘ ４ １ ｌ 抗结核药 此外， 有氨基糖苷类抗结核药物 ， 中的 １ ９ ， ４ ：３ ９ 还 其 物的研究 已经获得 了更进一 步的发展 ， 中最 阿米卡星在试管中对结核分支杆菌是一种高效 其 引人注 目的主要是利福霉素 和氟喹诺酮这两大 杀菌药， 阿米 卡星对年 老患 者的 肾脏和第八 但 类药物， 尤以后者更为突出。 对听神经的毒性较 大； 多肽类 中有结核放线 菌 利福霉素类： 在结核病的化疗史上， 利福霉 素 一 ； Ｎ氨硫脲 衍生物 中较引人 注 目的是 ２ 一乙 素类药物的研究一直十分活跃。随着利福霉的 酰喹啉 Ｎ 吡咯烷氨硫脲； ４ 吩嗪类是一类用于麻 发现， 世界各国出现 了研制本 类新 衍生物 的浪 风病 的药物 ， 近年来 也开始试用于耐药结核病； 潮， 相继 产生了数个具有抗结核 活性 的利福霉 Ｂ一内酰胺 酶抗 生素 和 Ｂ一内酰胺 酶抑制 剂 素衍生物， 但杀菌效果都不如利福平， 利福平仍 中， 核分 支杆菌也产生 ｐ 结 一内酰胺酶， ｐ 但 一 是利福霉素类药物 中最经典 的抗结核药物。其 内酰胺 酶抑制剂如克拉 维酸 、舒巴坦在单用时 衍生物有利福布丁， 它的亲脂性 、透 过细胞壁 并不能抑制结核 分支杆菌 的生 长。 而是通过 抑 和干扰 Ｄ Ａ生物合成的能力高于利福霉， Ｎ 使之 制 Ｂ一内酰胺， ８一内酰胺 酶类抗生 素免遭 使 能够集 中分 布在巨噬细 胞 内而具 有较强 的活 破 坏， Ｂ一内酰胺 酶抑制剂 与不耐酶 的广谱 当 性； 但其也有不 足之处， 利福布 丁的早 期杀菌作 半合 成青霉素联合使 用时， 大大增 强这类青 能 用不如利福平 可能与其血浆浓度低有关 。其 霉素 的抗结核 分支杆 菌作用 ； 大环内酯类， 新 本 它 的衍 生物 还 有 苯并 嚅嗪 利 福霉 素 、利 福 喷 丁 类抗结核分支杆菌作用最强 的是罗红霉素 、甲 等， 其中利福喷丁是一种高效 、长效抗结核药 红霉 素和阿奇霉素， 主要 用于非结核 分支杆菌 物。 病的治疗 。 氟喹诺 酮类： 三代氟喹诺酮类药物 中有 第 以上仅仅是罗列 了部分药物在抗结核研究 不少具有较强的抗结 核分 支杆菌活性 ， 对非结 方面的进展， 但应 该认识 到这 些只不过是抗结 核分支杆菌（ 一胞内分支杆菌复合群除外） 鸟 亦 核药物研究重新开始 的序幕。因为开发一种新 有作 用． 为临床 治疗开 拓 了更 为广 阔的前景 。 的抗结核药物既需要 财力和 时问， 还要评估其 由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生 自 发突变率 在临床 使用的效果， 非～件 容易的事 。由于 并 很低， 与其他抗结核 药之 间无交叉 耐药性 ， 目前 目前伴有 ＨＩ Ｖ感染 的结 核病发病率增 加和耐 这类 药物 已成为耐药结核病的主要选用对象 。 多 药结 核分支杆菌 的出现 ， 以及预料今 后耐利 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 主 要 优 点 是 胃 肠 道 易 吸 收 ． 福霉菌株 的发生率将会增 高， 以导致 急需迅 所 消除半衰期较长， 组织穿透性好， 分布容积大， 毒 速开发新的抗结核药物。抗结核药物研究除直 剐作 用相对较小， 合于长程给 约。这类化合 接开发新药外 ， 适 还要认识 到随着靶 向释 药系统 物抗菌 机制独特， 通过抑制结核 分支杆菌旋转 的发展， 利用脂质体或单克隆抗体作 载体， 使药 酶而使其 Ｄ ＮＡ复制受 阻， 导致 Ｄ Ａ降 解及细 物选择作用于靶位 ， Ｎ 增加药物 在病变局部或细 菌死亡。氟喹诺酮在肺组 ｛ 、呼吸道 粘膜组织 胞内的浓度， 以改进疗效 。 参考 文献 巾有蓄积性， 浓度均 超过 结核分支杆 菌的最 小
抗结核病药治疗进展论文
抗结核病药的治疗及研究进展摘要：结核病是一种严重危害人们生命安全的慢性传染病，传染性与死亡率高。
这种疾病不仅严重影响着人们的日常生活与工作，而且不利于人们的生命健康。
因此，在新时期加强对抗结核病药的治疗与研究进展的探究，是当前人们热衷的一大课题。
关键词：结核病；抗结核病药；治疗；研究进展；探究【中图分类号】r521.05【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）11-0256-01结核病是一种由结核分枝杆菌侵入人体感染所引发的一种慢性的传染病，主要由呼吸道传播，其中肺部是结核分枝杆菌最重要的起始器官。
这种疾病不仅对患者与患者家属带来很大的身体与心理上的压力，而且严重影响了人们的生命健康。
因此，加强对抗结核药治疗与研究进展的探究，将有助于改善当前治疗结核病的现状，减轻患者的痛苦。
1关于结核病的概述结核病是一种由结核杆菌感染人体器官而引发的慢性传染病，结核杆菌主要侵入人体的肺部，又被称为白色瘟疫或者肺痨。
结核病的种类包括：原发性肺结核、血行播散型肺结核、继发性肺结核、结核性胸膜炎、其他肺外结核等。
这种疾病的特征是：结核结节与干酪坏死，很容易出现空洞现象，经常有低热、乏力、咳血与咳嗽等现象出现。
2针对抗结核病药物治疗进展的研究当前在治疗的过程中最为通行的基本原则是早期、联合、适量、规律以及全程等，其中主要的治疗方法是化学疗法，关键是要选择正确的治疗方案与药物。
世界卫生组织将抗结核药划分为次要抗结核药物与主要抗结核药物两种，在选择药物的过程中要以药敏试验的结果为根据，根据抗结核药物的杀菌活性来选择治疗用药，同时要充分考虑患者对药物的耐受性与经济情况以及药品的供应状况等。
当前可以有效选择的抗结核药物包括：异烟肼、乙胺丁醇、利福平以及链霉素、吡嗪酰胺等一线药物，氨硫脲、丙硫异烟胺、阿米卡星、乙硫异烟胺以、卷曲霉素以及对氨基水杨酸等二线药物。
在治疗的过程中，在患者对一线药物出现耐药性或者一线药物治疗失败之后，可以选择二线药物继续治疗。
结核病的治疗及药物进展
０７ ％。 ．２ 有近半
的 人 口 ． ５５ 约 ．
（ ）全 程 ３
抗 结 核 治 疗 的 疗 程 以 具 有 多 种 确 切 有 效 的 抗
亿 ．曾受 到结
结核 药 物 为 物质 基 础 ， 既往 的 ｌ — ８个 月 的 长 程治 疗 ， 短 从 ２１ 缩
性 ， 即 减 少 了传 播 机 会 。 也
４ｌ ５
豳
结 的疗药 展 核 治 物 病 及进
（ ） 早 期 早 期 的结 核病 变常 以渗 出性 病 变 为 主 。 病 １ 且
３ 当前 我 国 的 结 核 病 疫 情 特 点
３１ 高 感 染 率 ． 全 国 年 感 染 率 为
后咳嗽症状会随之好转 。 有 调查发现 ： 治疗 １个 月 时 半
数 以 ｆ 病 人 咳 嗽 症 状 消 的
消 化 道 对结 核菌 有 较 大 的 抵 抗 力 ， 核 菌 一进 入 胃 内 ． 结 很 容易 被 大 量 胃酸 杀 死 ， 除非 吃 人 大 尾 结 核 菌 ． 则不 容 易 被 感 否 染 ， 呼 吸 道 则 不一 样 ， 但 只要 有 １ ２个 结 核 菌 吸人 到肺 泡 ． ～ 一
慢 、 灭 困难 大 的顽 同细 菌 。在 治疗 上 必 须 规律 用 药 ， 果 用 杀 如
药 不 当 ． 状 缓 解 就 停 用 ， 然 导致 耐药 的发 生 ， 成 治疗 失 症 必 造 败， 日后 治疗 更 加 困难 。 （ ５）适龉 为 了发挥 药物 的最大 活性 ，达 到有 效的 ｍ药浓 度 和组织 浓度 ． 少剐 作用 ， 物必 须适量 减 药 、
１ 结 核菌 感染 途径
异烟肼雾化方案
异烟肼雾化方案异烟肼（Isoniazid）是一种常用的抗结核药物，用于治疗活动性结核病和结核病的预防。
然而，传统的口服给药方式可能存在一些缺点，如药效不稳定、吸收不完全等。
为了克服这些问题，近年来研究者开始探索使用雾化给药来提高异烟肼的治疗效果。
本文将介绍异烟肼雾化方案及其优势。
一、异烟肼雾化方案的原理及方法异烟肼雾化方案的原理基于雾化技术，即将药物转化为微小颗粒悬浮于空气中，通过呼吸道进入人体。
具体的雾化方法包括压缩空气雾化、超声雾化、振动网雾化等。
这些方法可以将药物粒子均匀地雾化到约2-5微米的大小，从而增加药物与呼吸道黏膜的接触面积，提高药物的渗透性和吸收速度。
二、异烟肼雾化方案的优势1. 提高药物的生物利用度：与口服给药相比，异烟肼雾化方案可以绕过消化道系统，直接通过肺部吸收，从而避免药物的不完全吸收和肝脏首过效应，提高药物的生物利用度。
2. 发挥强效的局部作用：异烟肼通过雾化给药，可以更好地直接作用于肺部病变灶，达到更高的药物浓度，提高治疗效果。
3. 减少副作用：由于异烟肼雾化给药可以减少药物在肠道和肝脏的暴露程度，因此可以降低药物的不良反应和副作用。
4. 方便易用：雾化给药可以通过吸入器或雾化器进行，患者只需吸入即可，无需耗费大量时间和精力，具有良好的患者依从性。
5. 个体化治疗：雾化给药可以根据患者的个体差异进行剂量调整，以达到最佳的治疗效果，提高临床疗效。
三、异烟肼雾化方案的应用异烟肼雾化方案主要应用于结核病的治疗和预防。
对于活动性结核病患者，使用异烟肼雾化方案可以增加药物在肺部的浓度，提高杀菌效果，缩短治疗时间。
此外，在结核病的预防中，异烟肼的口服给药需要长期使用，容易导致患者不良反应的发生。
而雾化给药可以减少药物在全身的分布，降低患者的不良反应。
四、异烟肼雾化方案的研究进展与展望当前，异烟肼雾化方案的研究还处于初步阶段，尚需进一步开展大规模的临床研究与实践。
首先，需要准确评估异烟肼雾化方案在改善结核病治疗效果和减少药物不良反应方面的作用。
抗结核药致肝损害的研究进展
抗结核药致肝损害的研究进展临床上对于结核病多采用药物治疗方法，但是在治疗过程中，抗结核药物容易造成肝损害，一方面影响到结核病的继续治疗，另一方面则影响到患者的健康生活，因而了解抗结核药物致肝损害的研究对于做好早期预防具有重要意义。
本文主要探讨的是抗结核药致肝损害的研究进展，全文在具体分析过程中，首先简单的介绍了抗结核药致肝损害的发病机制，同时分析了抗结核药致肝损害的高危因素，其次分析了抗结核药致肝损害与免疫机制的异质性，最后分析了抗结核药致肝损害与非免疫机制的异质性，并对全文进行小结。
标签：抗结核药；肝损害；研究进展结核病属于一种严重的传染性疾病，很容易引起患者中枢神经系统、脑部、泌尿系统等部位的感染，严重的可造成患者死亡，对于结核病药物治疗是主要方法，但是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物在治疗结核病过程中，患者出现的肝损害发病率较高，这在一定程度上使得人们对于抗结核药致肝损害高度重视，本文结合相关文献报道就抗结核药致肝损害的研究进展分析如下：1 抗结核药致肝损害的发病机制近年来，众多学者对抗结核药物致肝损害进行了较多的研究，在抗结核药物致肝损害中的发病机制方面主要存在着两种机制，分别是免疫机制以及非免疫机制，其中免疫机制认为常用的抗结核药物可造成患者体内组胺的积累，在达到一定程度后会引起Ⅰ型变态反应，还有学者研究后显示这些药物可以形成半抗原免疫复合物，这些复合物可引起Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型的变态反应，进而造成了肝损害，而在非免疫机制方面主要是常用药物在肝内发生了三相反应，而遗传因素、饮食习惯、生理状态等均可影响到三相反应中的任何一相，任何一相发生变化后都会影响到整个三相反应，进而造成了代谢产物的大量积累，造成药物的毒性增强，造成了肝脏损害。
在这两种不同的发病机制中，非免疫机制方面的研究较多[1]。
2 抗结核药致肝损害的高危因素分析掌握抗结核药致肝损害的高危因素对于抗结核药致肝损伤的预防有着重要影响。
在高危因素方面的研究较多，当前公认的抗结核药致肝损害的高危因素较多，在抗结核药致肝损害方面，女性患者多于男性患者、高龄患者多于低龄患者、出现人类免疫缺陷病毒感染的多于非人类免疫缺陷病毒感染患者，除此之外，患者本身的肝脏疾病、长期大量饮酒、联合用药等均属于抗结核药致肝损害的高危因素，如果患者本身就存在有脂肪肝、肝硬化等肝脏疾病，那么患者服用抗结核药物后发生肝损害的可能性更大，在掌握抗结核药致肝损害的高危因素后，可对其中的可控因素实施控制，从而减少患者服用药物后出现肝损害的可能性[2]。
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抗结核病药物的研究进展
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，其中最常见的是肺结核，它是由结核分支杆菌通过空气传播所致。
全世界约有结核病患者2000万，每年新发病800-1000 万人，死亡约200 万人，是艾滋病、疟疾、腹泻等传染病的死亡率的总和。
我国结核病疫情呈上升趋势，2000年进行的全国结核病流行病学调查中显示，我国有各类肺结核患者约800万，每年死于肺结核的人数达13万。
由于其疾病的治疗周期长且易产生耐药性等特点，合理使用抗结核药物，已经成为人们当前较为关注的问题。
本文对抗结核药物传统抗生素、合成以及新型合成药物做一综合阐述。
一.传统抗生素
1.利福霉素
利福霉素是一类重要的抗结核药物，人们对利福霉素的结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。
其中利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物。
其抗菌谱与利福平相似，研究表明，利福喷丁是长效、高效、使
用安全的利福平类优良药物，其体外抗菌活性比利福平高2-10倍。
本品的半衰期为10-15h，每周一次给药是其最大优点。
2.氨基糖苷类
氨基糖苷类药物应用较多的有阿米卡星、巴龙霉素、异帕米星等。
巴龙霉素是从链霉素培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，可抑制蛋白质的合成，与链霉素和卡那霉素交叉耐药，对结核病有一定的治疗作用。
卡那霉素由于其毒性而不适合长期抗结核治疗，正逐渐被阿米卡星替代。
阿米卡星作为二线抗结核药物，其用于体外抗结核分支杆菌，表现为一种高效杀菌药，对大多数的结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(BCD）为4-8mg/L。
丁胺卡那霉素是阿米卡星做成的脂质体。
研究显示它对鸟型分支杆菌有很好的活性。
2期临床试验表明，本品对因结核分支杆菌感染而常规治疗无效的成年及儿童患者有效。
链霉素等氨基糖苷类药物在结核病的治疗史上发挥过重要的作用。
但因其耳毒性和肾毒性，现仅用作二线抗结核药物。
3.乙胺丁醇
乙胺丁醇是抗结核病的主要药物之一，在许多国家已取代链霉素和氨苯硫脲。
目前机制不很明确，但已知乙胺丁醇干扰分支杆菌细胞壁的阿拉伯半乳糖层的合成。
4.异烟肼
1952 年诞生的异烟肼在治疗结核病方面有了较大突破。
它是治疗结核病不可或缺的药物之一，可抑制结核菌菌壁分枝菌酸的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力（耐酸染色、增殖力、疏水性）而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸，以及核糖核酸合成的作用，从而达到杀灭结核菌的目的。
目前，人们对异烟肼的衍生物和类似物的研究尚在进行中。
异烟肼的前药羧氧烟腙，其毒性较母体小，异烟肼在体内代谢为肼和乙酰肼，两者都与异烟
肼的毒性有关，羧氧烟腙代谢为异烟肼和2-甲酰苯氧已酸，后者与异烟肼的代谢产物结合可降低药物毒性。
羧氧烟腙
比异烟肼毒性低，且无致癌性已得到证实，在美国已被批准进入临床使用。
5.大环内酯类
此类药物中抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素，与异烟肼或利福平合用有协同作用，其他如甲红霉素、阿奇霉素主要用于非结核分支杆菌病的治疗。
作用机制是与细菌体内核蛋白体的MNM 亚基可逆性结合，干扰蛋白质的合成。
6.吡嗪酰胺类
吡嗪酰胺是传统的一线抗结核药物，现在对其杀菌作用又有了新的认识。
在短时间的化疗开始时加用吡嗪酰胺，可以达到较高的无复发的治愈率。
二.合成抗生素
1.喹诺酮类药物
随着喹诺酮类药物抗菌谱的不断发展，使此类药物对结核杆菌具有较好的抑制及杀灭作用，缩短疗程，且价格低、副作用小，与其他抗结核药不产生交叉耐药性，因此受到人们的广泛重视。
在已上市和正在进行临床研究的喹诺酮类药物中，对结核杆菌有较好作用的有以下几种。
环丙沙星和氧氟沙星环丙沙星和氧氟沙星对结核杆菌有很好的抑制及杀灭作用，与其他药物合用于耐多药结核
病的治疗取得了良好的疗效。
司帕沙星据报道, 司帕沙星其MIC 为0.25mg/L 体外抗结核菌活性为环丙沙星和氧氟沙星的2-4 倍，但因具有光毒性，故在临床上使用受到一定限制。
莫西沙星和加替沙星该药是第4代8 位甲氧基氟喹诺酮类抗菌素，在体内多种抗结核分支杆菌试验中，莫西沙星都显示较好的活性。
一项加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星对23 种分支结核杆菌体外抑制研究显示,其半数抑菌浓度和90%抑菌浓度分别为0.031和0.031mg/L、0.062 和0.125mg/L、0.5和1mg/L，加替沙星的体外活性较莫西沙星稍强，加替沙星与乙硫异烟胺合用对结核杆菌具有较强的抑制作用。
加替沙星- 乙硫异烟胺- 吡嗪酰胺（或乙胺丁醇）联合用药可治疗对多种药物具有耐药的结核菌。
2.硝基咪唑类
硝基咪唑类化合物是抗结核药物研究的热点之一，其中最引人注目的化合物PA-824，此类化合物没用致突变性，对耐多种药物的结核分枝杆菌的分裂期和静止期有较高的抑制活性，此类化合物被公认是近年来抗结核病药物的重大发现。
3.硫内脂霉素
硫内脂霉素（thiolactomycin TLM）属于硫内脂类化合物，是从诺卡菌属菌株中分离得到的天然抗结合药物，TLM 可
抑制脂肪酸和分枝菌酸的合成，特异性地抑制分枝杆菌酰基载体蛋白依赖的脂肪酸合成酶!。
可杀灭细胞内结核杆菌，在体内外均具有较强的抗菌活性，目前正处于临床前研究阶段。
4.硝基咪唑稠环类
经过结核杆菌F420 因子活化后可抑制细菌蛋白和细胞壁脂质层的合成，与现有药物杀菌作用不同。
它对增殖期和处于休眠状态的结核杆菌都有杀菌作用，研究人员希望此药的开发可以缩短结核病的治疗周期。
5.口恶唑烷酮类
此类化合物是全合成抗菌药，具有广谱的抗结核活性，其作用机理通过与核糖体FGF 亚基相结合来抑制细菌蛋白质合成，许多国家对这类抗菌药物正在深入研究,已发现活性更强的和对革兰阴性菌也有作用的化合物：如PNU-172576、PNU-176665、PNU-176723、PNU-176968、PNU-179004、PNU-179954以及吡嗪并吲哚或嗪吲哚取代的口恶唑烷酮等
三.其他药物中发现具有抗结核活性的物质
1.抗麻风药物
氯法齐明具有抗结核活性，尤其对耐多药结核杆菌有很好的活性，对结核杆菌不易产生耐药、对异烟肼的耐药性减少。
该药通过对结核杆菌DNA结合抑制转录从而抑制其生长。
体外抗菌试验显示，氯法齐明及其类似物B4157 对20种结核分支杆菌菌株，其中包括16个耐药
菌株的MIC90 分别为1.0、1.2mg/L。
2.吩噻嗪类
氯丙嗪是治疗精神病药物，同时具有抗结核活性。
氯丙嗪的浓度在0.23-3.6ug/mL 时可以抑制巨噬细胞内结核杆菌，增强链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福布汀对细胞内结核杆菌的作用。
3.吡咯类
此类抗真菌药物最近发现也具有抗结核杆菌的活性。
双氯苯咪唑具有较强的抗结核活性。
BM212结构新颖，是吡咯类药物里抗结核杆菌中较前的一个，对敏感结核杆菌MIC为0.7-1.5ug/mL ，而且不会与一线抗结核药物产生交叉耐药性。
四.植物及其海洋生物
1.色胺酮
色胺酮是我国科学家从大青叶中发现的吲哚奎宁唑酮生物碱，对H37vR的MIC为1.0ug/mL 对多耐药结核杆菌MIC为0.5-1.0ug/mL ,，对敏感或耐药结核杆菌的活动性高于异烟肼。
2.二萜类
人们在西印度洋的珊瑚礁提取物中发现了二个活性二萜生物碱，两者都是少见的含苯口恶唑结构的二萜生物碱，其中,12.5mg/L 对结核分支杆菌H37vR 的抑制率达97%，被认为是有效的抑制剂。
但目前还没有此类化合物的体内研究数据，对获得合成这些化合物的方法仍在探索中。
五.中药
中药材中黄柏、银花、黄连、苦参、常山对结核分支杆菌有一定抑制作用。
2002年国家药品监督管理局批准生产
的第一个中药抗结核新药“芪贝胶囊”，这一药物有抗菌、止咳平喘、去痰，增强机体免疫力的活性。
此外，中药“抗结灵丸”具有扶正祛邪、杀虫解毒、活血化淤、消肿散结、健脾化痰的作用。
结合化疗药物联合应用，既能拮抗和消除化疗药物的毒副作用，又能增强抗结核的总体疗效。
结语
结核病全球肆虐，艾滋病加速了结核病的流行。
对传统结核病药物的合理应用，新的抗结核药物的研制开发已成为目前医药领域中的关注重点。