受体酪氨酸激酶
g蛋白偶联受体及受体酪氨酸激酶调控新机制
g蛋白偶联受体及受体酪氨酸激酶调控新机制1. 引言在生物体内，g蛋白偶联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（RTK）是细胞信号传导中的重要组成部分。
它们通过与配体结合来启动细胞内的信号传递级联反应，从而调控多种生理、病理过程。
近年来，研究人员不断深入探索GPCR和RTK的调控机制，发现了一些新的机制，本文将对这些新机制进行深入探讨。
2. GPCR与RTK的概述2.1 GPCRGPCR是一类跨膜蛋白受体，广泛存在于细胞膜上。
它们通过与多种信号分子（如激素、神经递质等）结合来激活细胞内的信号传递通路，从而调控细胞的生理功能。
GPCR是目前临床药物靶点的重要类别，约占有药物市场的30%。
2.2 RTKRTK也是一类跨膜蛋白受体，其结构包括细胞外配体结合结构域、单个跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶结构域。
RTK的激活依赖于配体的结合和自身的磷酸化。
RTK在细胞生长、分化、凋亡等过程中发挥重要作用，并涉及多种疾病的发生发展。
3. GPCR与RTK的调控机制3.1 GPCR和RTK的共同激活途径近年来的研究发现，GPCR和RTK可以通过共同的信号通路相互激活。
例如，GPCR的激活可导致胞内cAMP的增加，进而激活RTK信号通路。
此外，一些细胞因子同时激活GPCR和RTK，从而产生协同效应。
3.2 GPCR与RTK的相互调控除了共同激活途径外，GPCR和RTK还可以相互调控彼此的表达和活性。
例如，GPCR的激活可导致RTK磷酸化水平的上升，进而加强RTK信号的传递。
而RTK信号的激活也可以改变GPCR的表达水平和分布。
3.3 GPCR和RTK的内部化及下游信号传导GPCR和RTK在被激活后会发生内部化，并进一步引发下游信号传递。
内部化的机制包括受体内吞、磷酸化、脱饰等。
下游信号传递则涉及多种蛋白激酶、酶和蛋白质调节因子等。
4. 新机制的发现与研究进展4.1 GPCR和RTK的格林-白杨素系统最近的研究发现，GPCR和RTK可以通过与细胞内格林-白杨素系统相互作用来调控信号转导。
信号通路5—Tyrosine Kinase
信号通路5—Tyrosine KinaseAPExBIO一、Tyrosine Kinase酪氨酸激酶（tyrosine kinase）是细胞中将磷酸基团从ATP转移到蛋白质的酶。
磷酸基与蛋白质上的酪氨酸连接。
酪氨酸激酶属于蛋白激酶的较大类别亚组，将磷酸基团连接到其它氨基酸（丝氨酸和苏氨酸）。
酪氨酸残基的磷酸化影响蛋白质的很多性质，如酶活性，亚细胞定位和分子之间的相互作用。
酪氨酸激酶在许多信号转导级联中发挥重要作用。
突变可能导致一些酪氨酸激酶具有组成型活性，促进癌症的发生或发展。
酪氨酸激酶可分为三类：①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK 家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受体酪氨酸激酶在跨膜信号传导中起作用，胞质酪氨酸激酶在信号转导至细胞核过程中起作用，核中的酪氨酸激酶活性与细胞周期控制和转录因子功能有关。
通路图：二、相关蛋白或基因1. Bcl-AblBcl-Abl是组成型激活的嵌合酪氨酸激酶。
Bcr-Abl酪氨酸激酶失活导致慢性粒细胞白血病(CML)。
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂用于大多数CML患者的一线治疗。
2. GSK-3Glycogen synthase kinase 3，糖原合成酶激酶3。
GSK-3是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要作用是使糖原合成酶发生磷酸化而失活。
GSK-3基因家族包括GSK-3α和 GSK-3β。
胰岛素引起的Akt激活，上皮生长因子、血小板衍化生长因子等引起的Ras/Raf/ERK/p90Rsk1激活以及p90Rsk、P70S6K均能引起GSK-3α和 GSK-3β磷酸化使其失去活性，参与调节多种疾病的生理过程，包括II型糖尿病，阿尔茨海默病，炎症，癌症和双相情感障碍。
3. SykSpleen tyrosine kinase，脾脏酪氨酸激酶。
Syk是非受体细胞质酪氨酸激酶家族，在各种细胞表面受体（包括CD74，Fc受体和整合素）信号传导中起作用。
概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能。
概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能。
1.引言1.1 概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路是细胞内一种重要的信号传导机制，它通过调控各种生物化学反应来参与细胞内的多种生理过程。
该信号通路的组成主要包括受体酪氨酸激酶、底物和下游的信号分子等。
受体酪氨酸激酶是一类能够磷酸化酪氨酸残基的酶，它能够通过与外界的信号分子结合，诱导其自身的激活，进而引发一系列的生物效应。
受体酪氨酸激酶可以被分为两种类型：单体型和受体型。
单体型受体酪氨酸激酶主要包括一些细胞内酪氨酸激酶；受体型受体酪氨酸激酶则包括一些质膜上的受体酪氨酸激酶。
这些受体酪氨酸激酶在结构上存在一定的相似性，但在功能上却可能有所差异。
受体酪氨酸激酶介导的信号通路具有一些特点。
首先，它是一种高度调控的信号传导网络，可以根据不同的外界刺激改变其活性。
其次，受体酪氨酸激酶的激活往往能够启动多条平行的信号通路，从而实现更为复杂的细胞反应。
此外，该信号通路具有信号传导速度快、反应机制多样等特点。
受体酪氨酸激酶介导的信号通路在许多生理过程中发挥着重要的功能。
例如，它参与了细胞的生长、增殖和分化过程；调节了细胞的凋亡和存活等。
此外，该信号通路还与多种疾病的发生和发展密切相关，如癌症、炎症和神经系统疾病等。
综上所述，受体酪氨酸激酶介导的信号通路具有复杂的组成、多样的特点和重要的功能。
深入了解该信号通路的组成、特点及其主要功能，对于揭示细胞信号传导的机制，以及发展相关疾病的治疗策略具有重要意义。
文章结构部分应该介绍文章的组织结构和各个章节的内容概述。
以下是一种可能的写作方式：1.2 文章结构本文将分为三个主要部分进行论述，分别是引言、正文和结论。
引言部分将首先对受体酪氨酸激酶介导的信号通路进行概述，包括其在细胞内的重要性和作用机制。
接着，本部分将介绍文章的结构和各个章节的内容。
正文部分将详细探讨受体酪氨酸激酶的组成、特点和主要功能。
在2.1小节中，将介绍受体酪氨酸激酶的组成成分，包括受体酪氨酸激酶本身和相关的配体和受体。
简述酪氨酸蛋白激酶的作用和有关信号通路
简述酪氨酸蛋白激酶的作用和有关信
号通路
酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase，TPK）是一类催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞的生长、分化、增殖和凋亡等过程中起着重要的调节作用。
酪氨酸蛋白激酶的主要作用是通过将蛋白质上的酪氨酸残基磷酸化，从而改变蛋白质的结构和活性，影响其功能。
这种磷酸化修饰可以引发一系列的细胞内信号转导事件，进而调节细胞的行为。
与酪氨酸蛋白激酶相关的信号通路包括：
1. MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路：这是一条重要的细胞增殖和分化信号通路，涉及到多种酪氨酸蛋白激酶的激活，如 ERK、JNK 和 p38。
2. PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路：这条通路参与细胞的存活、增殖和代谢等过程，与 AKT 等酪氨酸蛋白激酶的激活有关。
3. STAT（信号转导和转录激活因子）通路：这是一条涉及细胞因子和生长因子信号转导的通路，通过酪氨酸蛋白激酶的激活，引发 STAT 家族蛋白的磷酸化和转录激活。
4. RTK（受体酪氨酸激酶）通路：这类通路通过细胞膜上的受体酪氨酸激酶与外部信号分子结合，引发细胞内的信号转导，调节细胞的生长、增殖和分化。
综上所述，酪氨酸蛋白激酶通过对蛋白质的酪氨酸残基进行磷酸化修饰，参与了众多细胞信号通路的调节，对细胞的生长、分化、代谢和免疫等过程具有重要的影响。
免疫组化alk蛋白表达
免疫组化alk蛋白表达
免疫组化（Immunohistochemistry, IHC）是一种常用的生物学和病理学研究方法，用于检测组织切片中特定蛋白质的表达情况。
ALK是“间变性淋巴瘤激酶”（Anaplastic Lymphoma Kinase）的缩写，它是一个受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤的发生发展中起到重要作用。
在肺癌等恶性肿瘤的研究和诊断中，通过免疫组化技术检测ALK 蛋白的表达水平有助于判断是否存在ALK基因的异常表达或重排。
如果ALK基因发生融合或其他变异形式，可能导致ALK蛋白过度激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。
具体流程上，免疫组化检测ALK蛋白通常包括以下步骤：
1. 制备含有待测肿瘤组织的石蜡切片。
2. 通过脱蜡、水化等预处理步骤恢复组织的抗原活性。
3. 应用针对ALK蛋白的特异性抗体进行孵育，让抗体与组织中的ALK蛋白结合。
4. 使用标记有显色剂的二抗识别并结合一抗，通过显色反应显现ALK蛋白在组织中的分布和表达强度。
5. 经过一系列染色后处理及封片，由病理专家在显微镜下观察并解读ALK蛋白的表达状态，如阳性表达的程度、分布区域以及是否具有临床意义。
受体酪氨酸激酶
胰岛素样生长因子受体在胃癌发生、发展过程， 寻找新的胃癌早期诊断标志物，并为胃癌的病因 研究提供了理论依据。 它在临床治疗生长激素获得性抵抗、不敏感综合 征等生长障碍、糖尿病、极度胰岛素抵抗、骨质 疏松和肾脏疾 方面有很大的应用。
4.4 神经生长因子受体的研究进展
神经生长因子是一种经典的神经营养因子。NGF 在周围神经系统参与交感神经元、神经嵴起源的 感觉神经元的发育、存活，维持及损伤修复等方 面有一定的作用。
5.7 吉非替尼
吉非替尼是一种选择性 表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。 2003 年5月获美国FDA批准上 市。 吉非替尼广泛抑制异种 移植于裸鼠的人肿瘤细胞 衍生系的肿瘤生长，并提 高化疗、放疗及激素治疗 的抗肿瘤活性。
5.8 特罗凯
特罗凯是由上海罗氏制药有限公司生产的表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂。在2004年11月及2005年9月 先后通过了美国以及欧盟的认证许可。 特罗凯可以阻断一种位于肿瘤细胞表面、可诱导细胞 生长分裂的受体；籍此减慢和阻止肿瘤生长，显著改善 患者生存期。 安全无毒，耐受性好，对多种实体肿瘤有着良好的疗 效，尤其对晚期非小细胞肺癌的治疗。
2 受体酪氨酸激酶的分类
表皮生长因子（EGF）受体； 血小板生长因子（ PDGF）受体和巨噬细胞集落 刺激生长因子（M-CSF）； 胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体； 神经生长因子（NGF）受体； 成纤维细胞生长因子（FGF）受体； 血管内皮生长因子（VEGF）受体和肝细胞生长因 子（HGF）受体等。
5.6 拉帕替尼( lapa tin ib, Tykerb, GW572016)
膜受体名词解释
膜受体名词解释膜受体是指位于细胞膜上的一类受体蛋白，能够感受到外界信号分子的存在并进行相应的细胞反应。
膜受体广泛存在于生物体的各个细胞类型中，是细胞与外界环境相互作用的重要途径。
膜受体主要通过与信号分子结合，触发细胞内信号传导的级联反应，从而引起细胞内的生物学效应。
膜受体的结构通常包括一个跨膜的蛋白域和一个胞浆内的信号传导域。
跨膜的蛋白域能够与信号分子结合，而信号传导域则负责将接受的信号传递到细胞内。
膜受体可以分为多种类型，常见的有G蛋白偶联受体（GPCR）、酪氨酸激酶受体（TKR）、酪氨酸激酶相关受体（RTK）、离子通道受体等。
不同类型的膜受体在选择信号分子的种类和传导机制等方面有所不同，从而使细胞对不同信号分子的感受能力更加多样化。
G蛋白偶联受体是最常见的膜受体类型之一，包括了体内超过800种受体。
它们通过与G蛋白结合来传导信号，调节细胞内的酶活性和离子通道的开闭等生理过程，参与了许多重要的生理功能，如视觉、嗅觉、味觉、血管调节等。
酪氨酸激酶受体是一类可以磷酸化酪氨酸残基的受体，通过激活相应的酪氨酸激酶，进而触发细胞内一系列的信号传导。
这类受体在细胞生长、分化和凋亡等过程中扮演着重要的角色，参与了细胞的正常生理过程以及多种疾病的发生。
酪氨酸激酶相关受体是和酪氨酸激酶受体结构相似的另一类受体，但它们的激活方式和信号传导机制略有不同。
它们能够激活多种信号通路，并且参与了多种生理过程，如细胞增殖、分化和迁移等。
离子通道受体是一类可以调节细胞内离子通道开闭的受体，包括阳离子通道和阴离子通道受体等。
它们能够调节细胞内钾、钠、钙等离子的流动，从而影响细胞内的电位和离子浓度等生理过程。
离子通道受体的异常活性与多种疾病的发生和发展密切相关，如心脏病、神经系统疾病等。
综上所述，膜受体是一类位于细胞膜上的受体蛋白，能够感受到外界信号分子的存在并进行相应的细胞反应。
膜受体可以根据其结构和功能的不同分为多种类型，包括G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶相关受体和离子通道受体等。
概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能
概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能1. 引言1.1 概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路是细胞内重要的信号传递机制，它参与调控多种生物过程，如细胞增殖、分化、命运决定和免疫应答等。
该信号通路在维持细胞正常功能以及疾病的发生和发展中起着关键作用。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面对受体酪氨酸激酶介导的信号通路进行阐述：受体酪氨酸激酶的组成、特点及其调节机制；信号通路的特点，包括蛋白质相互作用网络、多样性和复杂性；以及该信号通路中一些重要分子的功能和调控机制。
此外，我们还将重点讨论该信号通路在细胞增殖与生长调控、细胞分化和命运决定以及免疫应答调节等方面的主要功能。
1.3 目的本文旨在全面了解受体酪氨酸激酶介导的信号通路在生物体内扮演的角色，以及其对细胞功能和疾病发生发展的影响。
通过深入了解和探讨该信号通路的组成、特点及其主要功能，我们可以加深对细胞信号传递机制的认识，并为相关疾病的治疗和预防提供理论依据。
请注意，本文中的“受体酪氨酸激酶”是指一类特定的酶分子，其底下涵盖了多种具体类型的受体酪氨酸激酶。
2. 受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成:受体酪氨酸激酶是一种重要的信号传导分子，在细胞内起到了关键的调节作用。
它通过与特定的配体结合，激活其自身内在的激酶活性，并进而启动一系列下游信号通路。
这些信号通路可以干预各种细胞过程，并参与调控细胞增殖、生长、分化以及免疫应答等功能。
受体酪氨酸激酶主要由以下几个组成部分构成：2.1 受体酪氨酸激酶的定义和分类：受体酪氨酸激酶是一类膜上受体分子，能够感知和传递外界信息。
根据其结构和功能特点，受体酪氨酸激酶可被分为单个蛋白链型（RTKs）和多个蛋白链复合物型（RTKc）。
RTKs主要包括表皮生长因子受体（EGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等。
RTKc则由多个蛋白链聚集而成，其中一条链包含激酶结构域，如胞浆性酪氨酸激酶之类的。
2.2 受体酪氨酸激酶的结构特点：受体酪氨酸激酶通常由外部区、跨膜区和胞浆性区组成。
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Session 5-4: Receptor Tyrosine Kinases
李艳秋 Pepcon 2010/06/10
主要内容
一、概述 二、分类 三、功能 四、研究进展 五、临床应用
1.1 激酶
激酶是一类从高能供体分子（如ATP）转移磷酸 激酶是一类从高能供体分子（如ATP）转移磷酸 基团到特定靶分子（受体）的酶。
4.2 血小板生长因子受体研究进展
目前，PDGFR表达与肿瘤生物学行为之间的关系 目前，PDGFR表达与肿瘤生物学行为之间的关系 未十分明确，PDGF能够吸引炎症细胞并激活炎症 未十分明确，PDGF能够吸引炎症细胞并激活炎症 细胞，诱使它们合成血管形成因子。 另外，PDGF可能对特定的内皮细胞遗传表型起作 另外，PDGF可能对特定的内皮细胞遗传表型起作 用，这些内皮细胞参与血管形成或是构成微血管 的原基，具有促进肿瘤血管生成的作用。
4.6 血管内皮细胞生长因子受体研究 进展
血管内皮细胞上的3种受体，即Flt血管内皮细胞上的3种受体，即Flt-1，Flk-1.KDR Flk和Flt-4，主要分布于血管内皮细胞表面，由含7个 Flt- ，主要分布于血管内皮细胞表面，由含7 免疫球蛋白样结构的细胞外区、膜区及酪氨酸激 酶区组成，均是跨膜受体，属于RTK 酶区组成，均是跨膜受体，属于RTK Ⅲ型。 血管内皮细胞生长因子受体在肿瘤新生血管形成 中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点，一批新 生血管抑制物正处于临床和临床前试验的研究阶 段。
1.4 受体酪氨酸激酶(RTKs) 受体酪氨酸激酶(RTKs)
RTKs是最大的一类酶联受体， RTKs是最大的一类酶联受体， 它既是受体，又是 酶， 能够同配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基 磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的：含 磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的：含 有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏 水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活性的 螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活性的 细胞内结构域。
3 RTKs的功能 RTKs的功能
RTKs在没有同信号分子结合时是以单外结构域结 合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，两个 受体的细胞内结构域的尾部接触，激活它们的蛋 白激酶的功能，使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷 酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信 号复合物。 磷酸化的酪氨酸部位成为细胞内信号蛋白的结合 位点，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白被 位点，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白被 激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径， 扩大信息，激活细胞内一系列的生化反应；或者 将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答。
成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是一类穿膜的酪 成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是一类穿膜的酪 氨酸激酶受体，它们介导FGFs信号传递入细胞质 氨酸激酶受体，它们介导FGFs信号传递入细胞质 中。 目前已经确定了由4种独立基因编码的FGFRs即 目前已经确定了由4种独立基因编码的FGFRs即 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4。 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4。FGFs/FGFRs 在不同组织中，通过复杂的信号传递路径对细胞 的增值、分化和移行进行调节。由于它们具有广 泛的生物学功能，因此在临床应用上具有很大的 潜力。
2 受体酪氨酸激酶的分类
表皮生长因子（EGF）受体； 表皮生长因子（EGF）受体； 血小板生长因子（ PDGF）受体和巨噬细胞集落 PDGF）受体和巨噬细胞集落 刺激生长因子（M CSF）； 刺激生长因子（M-CSF）； 胰岛素和胰岛素样生长因子胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体； IGF神经生长因子（NGF）受体； 神经生长因子（NGF）受体； 成纤维细胞生长因子（FGF）受体； 成纤维细胞生长因子（FGF）受体； 血管内皮生长因子（VEGF）受体和肝细胞生长因 血管内皮生长因子（VEGF）受体和肝细胞生长因 子（HGF）受体等。 子（HGF）受体等。
4.3 胰岛素和胰岛素样生长因子 受体研究进展
胰岛素样生长因子受体在胃癌发生、发展过程， 寻找新的胃癌早期诊断标志物，并为胃癌的病因 研究提供了理论依据。 它在临床治疗生长激素获得性抵抗、不敏感综合 征等生长障碍、糖尿病、极度胰岛素抵抗、骨质 疏松和肾脏疾 方面有很大的应用。
4.4 神经生长因子受体的研究进展
4.1 表皮生长因子受体研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)信号转导途径在肿瘤细 表皮生长因子受体(EGFR)信号转导途径在肿瘤细 胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方 面起重要作用。近年来靶向EGFR药物已成为肿瘤 面起重要作用。近年来靶向EGFR药物已成为肿瘤 治疗的新热点。 靶向EGFR药物主要有两类: 靶向EGFR药物主要有两类:一类是作用于受体胞 内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要包括 内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要包括 吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW2016及CI-1033；另一类是作用于受体胞外区的单 2016及CI-1033；另一类是作用于受体胞外区的单 克隆抗体，包括西妥昔单抗、ABX-EGF及 克隆抗体，包括西妥昔单抗、ABX-EGF及 EMD 72000等。 72000等。
5.7 吉非替尼
吉非替尼是一种选择性 表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。 2003 年5月获美国FDA批准上 市。 吉非替尼广泛抑制异种 移植于裸鼠的人肿瘤细胞 衍生系的肿瘤生长，并提 高化疗、放疗及激素治疗 的抗肿瘤活性。
5.2 尼罗替尼( n ilotin ib, Ta signa) 尼罗替尼(
尼罗替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要治疗慢 性粒细胞白血病，由诺华(Novartis)公司开发研制，属 性粒细胞白血病，由诺华(Novartis)公司开发研制，属 于一种苯胺嘧啶类衍生物。2007年10月由美国FDA批 于一种苯胺嘧啶类衍生物。2007年10月由美国FDA批 准上市。 作用机制是选择性地抑制酪氨酸激酶，并对干细胞因 子受体和血小板衍生生长因子受体激酶有拮抗作用。 单独使用尼罗替尼或将其与伊马替尼合用，对胃肠道 肿瘤也有疗效。 尼罗替尼耐受性良好，但仍会引起骨髓抑制，该药的 主要不良反应包括高胆红素血症和皮疹。
1.2 蛋白激酶
蛋白激酶， 蛋白激酶，一类能使蛋白质磷酸化的酶。 蛋白激酶能够把腺苷三磷酸（ATP）上的γ 蛋白激酶能够把腺苷三磷酸（ATP）上的γ-磷酸 转移到蛋白质分子的氨基酸残基上。在大多数情 况下，这一磷酸化反应是发生在蛋白质的丝氨酸 残基上。 蛋白质的磷酸化决定蛋白质的构造和活性，影响 细胞内讯息传递过程，以对外界刺激作出适当反 应。
5.3 舒尼替尼( sun itin ib, Suten t) 舒尼替尼(
舒尼替尼是美国辉瑞公司研发的多靶点酪氨酸激 酶受体抑制剂，临床用于治疗胃肠道基质肿瘤和 转移性肾细胞癌。 作用机制是抑制酪氨酸激酶活性，通过特异性阻 断这些信号传导，从而使肿瘤细胞失去继续分裂 和生长的能力。 舒尼替尼耐受性良好，主要不良反应表现轻微， 主要是乏力，其他不良反应有腹泻、恶心、呕吐、 中性粒细胞及血小板减少，目前对其他多种肿瘤 的治疗正处于临床研究阶段。
5.6 拉帕替尼( lapa tin ib, Tykerb, 拉帕替尼( GW572016)
拉帕替尼是葛兰素史克公司研制的新型受体酪氨 酸激酶抑制剂，属于喹唑啉类小分子化合物，临 床用于治疗晚期乳癌。2007年 月由美国FDA批准 床用于治疗晚期乳癌。2007年3月由美国FDA批准 上市。 作用机制为抑制细胞内的EGFR和 作用机制为抑制细胞内的EGFR和HER2 的ATP位 ATP位 点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活。 常见毒副反应为恶心、腹泻和皮肤红斑。
1.3 酪氨酸蛋白激酶(PTK) 酪氨酸蛋白激酶(PTK)
PTK广泛存在于细胞的各种生理过程中，是主要 PTK广泛存在于细胞的各种生理过程中，是主要 与细胞的生长增殖和分化有关的信号途径。 80年代发现了酪氨酸蛋白激酶，它可以催化自身 80年代发现了酪氨酸蛋白激酶，它可以催化自身 磷酸化，也可以磷酸化其他的蛋白质。其磷酸化 反应专一地发生在特定的酪氨酸的羟基上。某些 肿瘤病毒的变态蛋白以及一些生长因子的受体具 有酪氨酸蛋白激酶活性。
5.4 凡德他尼( vandetan ib, 凡德他尼( Zactima, ZD6474)
凡德他尼是由AstraZeneca公司研制开发的口服小 凡德他尼是由AstraZeneca公司研制开发的口服小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于一种合成的 苯胺喹唑啉化合物，临床用于治疗甲状腺癌， 2006年 月由美国FDA批准上市。 2006年2月由美国FDA批准上市。 凡德他尼既可通过阻断VEGF介导的信号通路，抑 凡德他尼既可通过阻断VEGF介导的信号通路，抑 制血管内皮细胞的过度增殖，也可通过阻断EGFR 制血管内皮细胞的过度增殖，也可通过阻断EGFR 自分泌信号通路抑制肿瘤细胞生长以达到抗肿瘤 目的。 研究显示不论单独使用或与多西他赛联合用药， 凡德他尼在非小细胞肺癌患者的二线/ 凡德他尼在非小细胞肺癌患者的二线/三线治疗中 均有效。
5.5 达沙替尼( da sa tin ib, Sprycel) 达沙替尼(
达沙替尼是由美国百时美施贵宝公司研发的多靶 点受体酪氨酸激酶受体抑制剂。2006年 点受体酪氨酸激酶受体抑制剂。2006年6月由美国 FDA批准上市。 FDA批准上市。 作用机制是通过抑制激酶家族，抑制骨髓中白血 病细胞的增殖。 本品主要不良反应包括发热、胸膜积液、发热性 中性粒细胞减少、胃肠道出血、肺炎、血小板减 少、呼吸困难、贫血、腹泻和心脏衰竭等。
神经生长因子是一种经典的神经营养因子。NGF 神经生长因子是一种经典的神经营养因子。NGF 在周围神经系统参与交感神经元、神经嵴起源的 感觉神经元的发育、存活，维持及损伤修复等方 面有一定的作用。 目前国内的神经生长因子的医药产品主要有以下 三个：苏肽生、金路捷和恩经复