淋巴瘤分子诊断临床应用
血液病的分子诊断技术及其临床应用
血液病的分子诊断技术及其临床应用血液病是一种常见的疾病，它对人类的健康造成了巨大的影响。
在病理学上，可以将其分为白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
血液病的诊断和治疗一直是医学领域的重要研究方向。
其中，分子诊断技术在现代医学中扮演着重要的角色。
一、血液病的分子诊断技术血液病是由体内的某些细胞发生异常，导致血液系统功能失调，从而影响正常健康的病理过程。
因此，基于分子水平对病理细胞进行特异性识别和监测，是血液病诊断的一种重要方式。
1.基因测序技术基因测序技术指对DNA的测序，它可以揭示染色体的异常，或者指出肿瘤细胞中的某些突变是病因的原因。
对于血液病而言，这种技术尤其重要，因为它可以用来鉴定不同类型的血液细胞，比如白血病中的某些亚型。
此外，基因测序还可以揭示某些遗传因素导致的血液病。
2.聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术(Polymerase chain reaction，PCR)是一种基于DNA模板进行体外扩增。
它有很高的灵敏度和特异性，可以从极少数的细胞中扩增出目标序列。
在血液病的检测中，PCR可以用来检测某些病原体感染的痕迹，也可以用来检测血液中的某些特异性标记物，比如肿瘤相关抗原等等。
3.基于蛋白质的技术在血液病的分子诊断中，基于蛋白质的技术也具有一定的重要性。
一方面，这种技术可以检测血液中的某些蛋白质标记物，比如血红蛋白等等。
另一方面，它还可以通过蛋白质相互作用的原理，鉴定不同细胞之间的关系，并了解其中的病理变化。
二、分子诊断技术在血液病临床中的应用基于分子诊断技术的创新发展，对于血液病的临床应用带来了很多益处。
1.提升诊断精度血液病患者的病理细胞是经过一定的遗传突变而发生的，这些基因异常可以导致血液细胞失去原有的生物学控制机制，从而形成异质性群体。
基于分子诊断技术，可以针对不同类型的血液病，从分子水平上提取血液中的病理标记物，以此来提升诊断精度。
2.指导治疗方案对分析血液病的基因异常，可以帮助医生对病情进行更加准确地评估，并且选择在药物治疗方面更加合理的方法。
分子诊断-刘斌-文档资料32页
如今检测癌患者的基因状态有很多方法： IHC，FISH，CISH，Southern Blot，PCR，
Real Time PCR。现如今FISH技术已应用于 实体瘤、血液肿瘤、产前产后多个领域。
• 荧光原位杂交 Fluorescence in situ hybridization
• 原理 利用DNA碱基对的互补性，将直接标记了荧光的单 链DNA(探针)和与其互补的目标样本的DNA(玻片上 的标本)杂交,通过观察荧光信号在染色体上的位置
• EGFR19、21外显子的突变占95%左右 • EGFR 变异使EGFR 酪氨酸激酶ATP结合位点
的某些关键基团发生重构, 使得小分子酪 氨酸激酶抑制剂更易与之结合，增强了与 ATP竞争性抑制剂的相互作用 全球突变型NSCLC用Iressa/Tarceva有效率 约80%；
Real-time检测 EGFR 19、21突变
EGFR扩增
EGFR无扩增
NSCLC中EGFR基因扩增
鳞癌扩增为80%左右，腺癌与大细胞癌为60%左右
基因扩增能引起EGFR酪氨酸激酶活化，激发其下游一系列信 号传导途径，促进肿瘤发生发展，基因扩增与酪氨酸激酶抑制 剂的敏感性相关
基因扩增病人用药有效率达38.9%，无扩增的病人用药有效率 在9.8%
分子诊断在病理诊断中ห้องสมุดไป่ตู้应用
兰州军区总医院病理科 刘斌
肿瘤的发生根本原因是由于基因的异常改变
引起。随着分子生物学的发展，特别是人类基因 组计划的顺利实施、人类基因组序列的剖析、相 关基因功能的识别，对肿瘤的发生、发展及转归 机制有了更深入的了解，使人类除了能更早期发 现及诊断肿瘤外，还可预测人群或个体发生肿瘤 的风险（肿瘤易感性）、病因检测、肿瘤的恶性 特征、对特定治疗手段的反应（疗效预测）、转 移复发的可能与早期发现等，进行肿瘤诊断、分 类、判断预后及指导治疗。
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用肿瘤学是研究肿瘤发生、发展、转移及治疗的学科。
肿瘤的发生是由于基因突变、多种环境因素和生活方式等因素综合作用的结果。
分子病理学诊断技术作为一种快速、灵敏、准确的新技术，不仅可以对基因突变的检测、肿瘤细胞的分子特征和表达谱进行研究，还可以对肿瘤的预后和治疗反应进行评估。
本文将从分子病理学诊断技术的概念、技术方法、应用及发展前景等方面详细介绍其在肿瘤学中的应用。
一、分子病理学诊断技术的概念分子病理学诊断技术是指通过对肿瘤组织或体液中的一些分子标志物进行检测，以辅助肿瘤诊断和治疗的技术。
分子标志物包括基因、蛋白质、酶、免疫学指标和肿瘤相关遗传学变异等。
这些分子标志物的表达谱可以显示肿瘤细胞的状态及其分化水平，同时也可以显示肿瘤细胞的分子特征和病理类型，从而提高对肿瘤的鉴别诊断和早期诊断准确率。
分子病理学诊断技术还可以对肿瘤分子靶点进行评估，提供个性化治疗的方案。
二、分子病理学诊断技术的技术方法分子病理学诊断技术的技术方法主要包括基因检测、蛋白质检测、免疫组化和肿瘤标志物检测等。
基因检测是指通过对肿瘤组织和体液中的基因序列进行检测，对肿瘤分子遗传学变异进行评估，并为后续的个性化治疗提供依据。
目前常用的基因检测技术包括荧光原位杂交（FISH）、多聚酶链式反应（PCR）和基因芯片等。
蛋白质检测是指通过对肿瘤组织中的蛋白质进行检测，以评估其表达及功能状态。
蛋白质检测技术包括质谱法、二维凝胶电泳和蛋白质芯片等。
免疫组化是指通过利用抗体与免疫性分子标志物相互作用的特异性来检测组织或细胞中特定的分子标志物。
免疫组化技术可以对肿瘤细胞的表面标志物和内部标志物进行研究，是肿瘤分子诊断中最常用的方法之一。
肿瘤标志物检测是指通过检测肿瘤组织或体液中的特异性分子标志物，评估肿瘤细胞的状态和肿瘤治疗反应。
如前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的诊断和治疗监测；癌胚抗原（CEA）用于结直肠癌和胃癌的诊断和治疗监测等。
分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用
分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用1、肿瘤易感基因检测单独遗传因素造成肿瘤的概率低于5％。
肿瘤的发生主要是遗传基因和环境因素共同作用的结果，其中遗传基因是内因，与人体是否具有肿瘤易感基因有关。
肿瘤易感基因检测就是针对人体内与肿瘤发生发展密切相关的易感基因而进行的，它可以检测出人体内是否存在肿瘤易感基因或家族聚集性的致癌因素，根据个人情况给出个性化的指导方案。
肿瘤易感基因检测特别适合家族中有癌症病例的人群，可以帮助这类人群提前了解自身是否存在肿瘤易感基因。
已知的肿瘤易感性基因有Rb1、WT1、p53、APC、hMSH2、hMLH1和BRCA1等，与其相对应的癌症综合征（附表）。
遗传性癌症综合征与易感基因癌症综合征易感基因视网膜母细胞瘤Rb1Wilms瘤WT1LI-Fraumeni综合征p53家族性腺瘤性息肉瘤（FAP）APC遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC） hMSH2，hMSH1乳腺癌BRCA1卵巢癌BRCA12、肿瘤相关病毒检测业已证明一部分肿瘤的发生和病毒感染有关，因而检测这些相关病毒不仅可探计肿瘤和病毒的关系，而且可以找出肿瘤的易患人群。
由于病毒太小，且难以培养，一般方法检测病毒效果极差。
而核酸杂交技术与PCR技术用于病毒检测具有特异性强、敏感性高等特点。
人类某些肿瘤可能与病毒有关病毒相关肿瘤HPV6、11亚型 宫颈尖锐湿疣（乳头状瘤）HPV16、18亚型 宫颈上皮内新生物和癌HSV及CMV宫颈恶性病变HBV原发性肝癌EB病毒伯基特淋巴瘤、鼻咽癌HSV6型 霍奇金病和鼻咽癌微小病毒葡萄胎ATL病毒成人T细胞白血病/淋巴瘤3、肿瘤的早期分子诊断研究发现，肿瘤相关基因的突变出现在肿瘤发生的最早期，远早于肿瘤临床症状的出现，是肿瘤早期诊断的重要依据。
通过基因突变检测进行早期诊断能够从最根本的基因上寻找肿瘤发生的微小趋势，第一时间作出肿瘤预警，通过针对性的环境或生活方式调整，能有效预防肿瘤的形成；在肿瘤发生初期实施针对性治疗，能极大程度增加治愈的概率。
血液肿瘤的分子诊断
血液肿瘤的分子诊断艾迪康医学检验中心有限公司——中国首家全国连锁经营的第三方医学检验机构.cｎ随着分子生物学及其相关技术的迅速发展，血液系统肿瘤的诊断已进入“精确诊断”时代。
目前血液学实验室中主要的分子生物学平台包括聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术、测序技术和基因芯片等；这些技术具有灵敏度高、特异性强、重复性好等优点，在血液肿瘤的诊断、分型、预后判断、疗效评估、微小残留病的监测及个体化治疗等多个方面发挥了重要作用。
我们简要概述分子生物学在血液肿瘤诊断中的应用和进展。
一、急性白血病急性白血病是一类造血干细胞在分子水平发生异常而导致的分化障碍和凋亡阻滞的异质性疾病。
具有相同分子遗传学异常的白血病在致病机制、细胞形态、免疫表型和预后等方面基本相似。
融合基因主要通过染色体的易位形成，是急性白血病的一种重要致病机制，融合基因的检测已成为急性白血病诊断和分型的重要依据。
ＡＭＬ１-ＥＴＯ、ＰＭＬ-ＲＡＲα、ＣＢＦβ-ＭＹＨ１１等是急性髓系白血病（ＡＭＬ）最常见的融合基因，可据此进行诊断和分型，当患者出现以上３种重现性遗传学异常时，即使原始细胞＜２０％，也诊断为ＡＭＬ；Ｂ系的急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中较常见的融合基因包括ＢＣＲ-ＡＢＬ、ＴＥＬ-ＡＭＬ１、Ｅ２Ａ-ＰＢＸ１、ＭＬＬ-ＡＦ４和ＭＹＣ-ＩｇＨ等；Ｔ-ＡＬＬ较常见的融合基因有ＳＩＬ-ＴＡＬ１和ＲＨＯＭ２-ＴＣＲδ等。
此外，许多较罕见的融合基因也被陆续报道,如ＤＥＫ-ＣＡＮ、ＮＵＰ９８-ＨＯＸＡ９、ＮＵＰ９８-ＨＯＸＤ１３和ＧＴＦ２Ｉ-ＲＡＲＡ等。
预后危险度分层是制定治疗策略的主要依据，ＦＬＴ３-ＩＴＤ、ｃ-ｋｉｔ、ＮＰＭ１和ＣＥＢＰα的突变已被常规用于对ＡＭＬ进行危险度分层。
ＦＬＴ３-ＩＴＤ和ｃ-ｋｉｔ为不良预后因素，而ＮＰＭ１和双突变的ＣＥＢＰα患者大多预后良好。
除此之外，近年来发现了更多的基因如ＤＮＭＴ３Ａ、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＴＥＴ２、ＷＴ１、ＡＳＸＬ１、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ、ＲＵＮＸ１和ＣＢＬ等突变，大多为ＡＭＬ预后不良的指标。
《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识(2016年版)》解读
《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识
(2016年版)》解读
《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识（2016年版）》是一份针对流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的重要性和应用进行规范和指导的文件。
以下是对该共识的解读：
1. 流式细胞学的重要性：流式细胞学是一种高效快速的细胞分析技术，可以对细胞表面的抗原进行定量和定性分析，对于淋巴瘤的诊断、分型和预后评估具有重要意义。
2. 在NHL中的应用：
诊断和分型：流式细胞学可以检测细胞表面的抗原标记，帮助确定淋巴瘤的类型，尤其是对于一些较为罕见或复杂的病例。
预后评估：通过流式细胞学检测淋巴瘤细胞的生物学特征，可以预测疾病的进展和患者的预后。
3. 共识的主要内容：
技术规范：对于流式细胞学的实验操作、数据分析等进行了规范，确保结果的准确性和可靠性。
临床应用指南：针对不同类型的NHL，给出了流式细胞学检测的具体建议和应用指导。
4. 价值与意义：这份共识为临床医生和实验室技术人员提供了一个实用的参考工具，有助于提高NHL诊断的准确性和效率，从而更好地为患者提供治疗和护理。
5. 未来的发展方向：随着技术的进步和研究的深入，流式细胞学在淋巴瘤诊断中的应用将更加广泛和深入。
未来需要进一步的研究和临床实践来完善和更新这份共识，以适应医学发展的需要。
总之，这份《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识（2016年版）》为流式细胞学在NHL诊断中的应用提供了一个权威的指导，有助于推动淋巴瘤诊断和治疗水平的提高。
2022中国霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗指南最全版
2022中国霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗指南(最全版)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Iymphoma , HL )是一种少见的累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤。
随着对疾病认识的加深及新药的临床应用，中国HL患者治疗选择增加，生存得到改善。
为提高我国HL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会、中国霍奇金淋巴瘤工作组组织专家根据国际上相关指南及循证医学研究结果，结合目前我国淋巴瘤的诊治水平和现状制订了中国HL诊断与治疗指南(2022年版)。
一、定义HL (旧称霍奇金病)是一种少见的累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤。
HL分为结节性淋巴细胞为主型HL( nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma , NLPHL )和经典型HL ( classic Hodgkin lymphoma r cHL)β cHL 约占HL的90% ,特征为肿瘤细胞-里德-斯特恩伯格(Hodgkin Reed-Sternberg , HRS )细胞与异质性非肿瘤炎性细胞混合存在,HRS细胞CD30高表达且下游NF-kappaB通路持续性激活, 为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。
CHL可分为4种组织学亚型，即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
全球数据(G LOBOCAN 2020)显示年全球新发HL共83 087例，其中男性48 981例，女性34 106例，死亡23 376例，其中男性14 288例,女性9 088例。
而中国2020年新发HL也达6 829例，其中男性4 506 例,女性2 323例,死亡2 807例，其中男性1 865例，女性942例。
在我国，HL占全部淋巴瘤的8.54% ,男性多于女性。
我国HL发病年龄较小，中位发病年龄为30岁左右，90%的HL以淋巴结肿大为首发症状，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散至其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法
“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法一概述恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，其主要临床表现是无痛性淋巴结肿大，全身各组织器官均可受累。
淋巴瘤患者在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状。
根据病理、临床特点以及预后转归等将淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）两类。
HL的病理学形态特征为多种非肿瘤性炎症细胞增生的背景中见到诊断性的里-斯（Reed-Steinberg，R-S）细胞。
2008年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将HL按照病理类型分为结节性淋巴细胞为主型和经典型，后者包括：富于淋巴细胞的经典型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
NHL是一组具有较强异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病的总称，其发病率远高于HL。
NHL的组织病理学特点是淋巴结结构消失，皮质和髓质分界不清，淋巴窦及淋巴滤泡或淋巴结包膜受侵，整个淋巴结呈弥漫性，为不同分化程度的淋巴细胞代替。
根据NHL 的自然病程，可以分为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。
根据淋巴细胞起源的不同，又可分为B细胞、T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞淋巴瘤。
二病因淋巴瘤是在机体内外因素的共同作用下，不同发育阶段的免疫活性细胞发生分化和增殖异常引起的疾病。
淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明，其发生发展涉及遗传、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物等理化因素及免疫状态等诸多发面。
三临床表现ML是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤基本上属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。
因此，ML的临床表现既具有一定的共同特点，同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。
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变（55%）
高MYD88-L256P表达量容易向WM转化 MYD88-L256P与临床特征、预后具有相关性，可
作为疾病的目标监测分子，评估疾病的残留程度、 疗效反应。
Blood. 2013 Sep 26;122(13):2284-5
Confidential
20
CXCR4可作为WM/LPL的鉴别诊断和治疗预测标志
Confidential
10
MYD88 L256P可作为WM/LPL的鉴别诊断标志
MYD88是一种接头蛋白，在TOLL样受体受到刺激后能够激活NF-KB和JAK-
STAT信号通路
淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)是具有浆细胞样分化特征的小B细胞淋巴瘤， 通常累
及骨髓，淋巴结和脾
常伴有单克隆丙种球蛋白血症，多数为IgM型，少数为IgG和IgA，其中95%的
Blood. 2014 Mar 13;123(11):1637-46 N Engl J Med 2015;372:1430-40
V-J
V-J和D-J
IGL:IG
TCRD:(TCRD)
TCRB： TCR V-J TCRG： TCR V-J,D-D,D-J, TCRD:TCR 和V-D
Confidential
6
NHL的各亚型：按发生频率排列
（全球9个医学中心，1400例)
2% Burkitt型及其他 1% 淋巴浆细胞型 2% T细胞淋巴母细胞型 2% 2%
患者
成熟T/NK
HL/PTLD
免疫治疗
HSCT
疗效评价
预后分析
复发监测
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
Confidential
微小残留病检测
（MRD)
16
突变基因与DLBCL预后的关系
Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res. 2016 Jan 27.
Nat Genet. 2015 Sep;47(9):1061-6
Confidential
14
儿童T-ALL相关突变基因
J HematBiblioteka l Oncol. 2015 Apr 24;8:42
Confidential
15
分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
成熟B
化疗 靶向治疗 巩固治疗
* 原发于皮肤的肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞增殖性疾病 * 外周T细胞淋巴瘤，NOS * 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 * 滤泡性T细胞淋巴瘤 * 伴有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 * 隆胸相关间变性大细胞性淋巴瘤
7个基因的突变状态和临床风险因素的整合可改善
接受一线免疫化疗法的滤泡淋巴瘤患者的预后， 并且是一种鉴定治疗失败高危风险亚组的有效方 法。
相关的工具：http://www.glsg.de/m7-FLIPI
Lancet Oncol. 2015;16(9):1111-1122
Confidential
成熟T/NK细胞
* T细胞前淋巴细胞性白血病 * T细胞大颗淋巴细胞性白血病 * NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 * 侵袭性NK细胞白血病 * 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤 * 种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病 * 成人T细胞白血病/淋巴瘤 * 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 * 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 * 单型性亲上皮肠道T细胞淋巴瘤（原EATL II型） * 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病 * 肝脾T细胞淋巴瘤 * 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 * 蕈样真菌病 * Sézary 综合征 * 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 * 原发于皮肤的gamma-delta- T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T
Ibrutinib可用于治疗WM患者。MYD88和CXCR4突变影响患者
对这种药物的缓解。MYD88L265PCXCR4WT患者的效果最好 （总缓解率100%，主要缓解率91.2%）， MYD88L265PCXCR4WHIM患者总缓解率和主要缓解率分别为 85.7%和61.9%，MYD88WTCXCR4WT患者分别为71.4%和 28.6%。
MAP2K1突变位点
Nat Genet. 2014;46(1):8-10
中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014年版)
Confidential
12
T细胞淋巴瘤所累及的基因改变
Clin Cancer Res. 2014;20(20):5240-54
Confidential
13
中国人群NK/T淋巴瘤常见突变
Nature GeNetics 2014 46：176-181 Nature GeNetics 2016 48：183-189 J Clin Invest. 2012;122(10):3424-3431. 19
MYD88 L256P与MGUS
MYD88-L256P也是IgM型MGUS较为常见的基因突
成熟B细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤 （CLL/SLL) • 单克隆B淋巴细胞增多 (MBL) • B细胞前淋巴细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 • 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgM • Mu重链病 • Alpha重链病 • Gamma重链病 • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgG/A • 浆细胞骨髓瘤 • 孤立性骨浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 单克隆免疫球蛋白沉积病 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤（NMZL） • 滤泡性淋巴瘤 （FL） • 儿童型滤泡性淋巴瘤 • 伴有IRF4重组的大B淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 • 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） ，NOS • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞 淋巴瘤 • 原发于中枢神经系统的DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • EBV阳性的DLBCL，NOS • EBV阳性的粘膜皮肤溃疡 • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞 淋巴瘤 • 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • 原发性渗出性淋巴瘤 • HHV8阳性的DLBCL，NOS • 伯基特淋巴瘤 • 伴有11q异常的伯基特样淋巴瘤 • 高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组 • 高级别B细胞淋巴瘤，NOS • B细胞淋巴瘤，不能分类型，具 有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典 型霍奇金病之间的
Confidential
4
分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
成熟B
化疗 靶向治疗 巩固治疗
患者
成熟T/NK
HL/PTLD
免疫治疗
HSCT
疗效评价
预后分析
复发监测
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
Confidential
微小残留病检测
（MRD)
5
淋巴瘤检测基因
Confidential
9
MYD88和CD79B与DLBCL
在DLBCL患者中， MYD88基因和CD79B基因突变
大部分出现在ABC型的患者
伴有该基因突变的DLCBL患者其发病年龄明显高于
未突变者，这与ABC型DLBCL患者随着年龄增加该 突变发生频率升高一致。
Blood Cancer J. 2013 Sep; 3(9): e139.
检测项目 B淋巴瘤 (IG genes) 基因 IGH:(HA,HB,HC,HD,HE) IGK:(KA,KB) 基因区域 VH-JH和DH-JH V-J 试剂盒 IGH：IGH IGK：IG
IGL:(IGL)
T淋巴瘤 (TCR genes) TCRB:(BA,BB,BC) TCRG:(GA,GB)
18
基因突变可以帮助FL鉴别诊断和预后分期
MLL2(89%)， EZH2 (7.2%), CREBBP (32.6%)，突变在FL中是 早期事件 RRAGC只存在于FL， 可以与DLBCL鉴别 EBF1、MYD88、 TNFAIP3突变是晚期事 件，发生于FL转化期
Confidential
趋化因子受体-4 (chemokine receptor-4，CXCR4)属趋化因子
家族，为G蛋白偶联的7次跨膜受体蛋白，基质细胞衍生因子12是该受体的唯一配体
CXCR4突变出现30％以上的LPL和20%以上的伴有IgM的
MGUS患者中，但不存在伴有IgA或者IgG的MGUS患者中， 因此CXCR4突变可作为此类疾病的鉴别诊断标志。
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞
淋巴结
浆细胞
抗原刺激
生发中心
干细胞 前B细胞
B1细胞 滤泡母细胞
中心母细胞
中心细胞
边缘带细胞
生发中心DLBCL
Confidential
8
DLBCL不同亚型存在不同突变基因
Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res. 2016 Jan 27.
Classification)分类将形态学、免疫表型、分子遗传及临床特点结合起来， 从而把淋巴瘤分类为不同的亚型，并通过临床验证
2008 年，WHO 根据细胞免疫学的研究和分子学特征性标志的发现，将分类
作了进一步的修订
2016年，进一步进行了修订