临床药理学绪论[1]
合集下载
临床药理学绪论
二 药物的体内过程
2 分布
（1）血浆蛋白结合率 （2）药物向组织分布、蓄积 （3）药物向中枢神经系统分布 （4）胎盘屏障
3 代谢
（1）年龄差异 （2）遗传多态性 （3）病理状态 （4）药物诱导或抑制
9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。21.8.721.8.7Saturday, August 07, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。02:22:1002:22:1002:228/7/2021 2:22:10 AM
二、临床试验前的准备与必要条件
1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据
在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题， 应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出 现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品 监督管理局药物临床研究批件
1）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防效果的药物，如 茶碱预防哮喘，CsA器官移植术后抑制排斥反应；
2）为医疗事故提供法律依据。
一 治疗药物监测（TMD）
4 TDM的实施方法
（1）TDM流程 申请→取样→测定→数据处理→结果判断
（2）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况
（3）测定目标物 原形药物、游离药物、活性代谢物、对应体
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
（1）一点法和重复一点法
剂量个体化：首先考虑K及Vd的改变
D=K·Vd·Css·τ (Css：有效稳态浓度，τ：间隔时间)
一点法：是指只取一个血样，就能求算出动力学参数， 此法虽然较简单，但准确性较差。
临床药理学绪论药理学
药物对机体生理、生化机能引起的变化或效应及
其原理或机制
药物
机体
临床药动学(pharmacokinetics)
药物在机体内吸收、分布、生物转化和排泄的 规律
机体 药物
2020/11/14
15
2020/11/14
16
临床药理学的主要内容
药物不良反应 Adverse Drug Reactions(ADRS)
其他
2020/11/14
39
3.四性原则 代表性 重复性 随机性 合理性
2020/11/14
40
临床药理学与合理用药
合理用药 rational drug use 安全、有效、经济、适当
2020/11/14
41
抗生素滥用与细菌耐药性
20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能 高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时 若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就 会离开人世。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉 素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学 或医学奖。 有人断言，人类战胜细菌的时代已经到来。
2020/11/14
35
IV期临床试验（Phase IV clinical trial)
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效 和不良反应（注意罕见不良反应）。 药品撤市
康泰克 拜斯停
2020/11/14
36
各期临床试验基本要求
临床分期 I
II III
研究内容
耐受性 药代动力学 生物利用度 和生物等效 性 多中心临床 试验
1.盲法试验(blind trial tecnique)
单盲试验 医护人员不设盲，患者设盲，试验药与
对照药外观有区别
临床药理学-绪论
11
三、国内外发展情况
• 1998年国家成立药品监督管理局，将卫生部管辖 下的临床药理基地划归药品监督管理局管理，更 名为国家药品临床试验基地。 • 1983 年出版第一部临床药理学专著。 • 1985年国家科委批准出版发行“中国临床药理学 杂志”。 • 1986年出版《临床药理学》专著。1989年人民卫 生出版社出版了临床药理学教材。1996年出版了 《现代临床药理学》专著。
19
五、临床药理学的研究范围
• 遗传药理学(pharmagenetics) • 主要研究机体对药物反应的遗传学差异。 由于机体遗传因素的影响，对药物的反 应、代谢速率均不同，药物对基因的影 响同样也会发生突变、癌变、畸型。某 些遗传性疾病可以通过药物或基因工程 临床药理学研究的主要内容
• 药物相互作用(drug interaction) • 指两种以上药物合用或先后使用时引起 药物效应的变化，它可以发生在多个环 节上，如药学、药动学、药效学等，出 现的结果可以是增强或减弱，或延长或 缩短。这种相互作用有时有益，有时有 害。
16
四、临床药理学研究的主要内容
18
五、临床药理学的研究范围
• 时间药理学(chronopharmacology) • 主要研究药物与人体相互作用的时间节律性。 受人体生物钟节律的影响，药物的作用强弱、 代谢快慢、毒副反应的大小都表现出明显的差 别。利用这种节律制定最佳给药时间和用药剂 量，对提高疗效、降低毒副反应具有特殊意义。 如皮质激素类药物的应用就是成功的例子之一。
• 影响因素(affecting factors) • 包括生理因素、疾病因素和用药因素。
17
五、临床药理学的研究范围
• 社会药理学(social pharmacology) • 主要研究药物的非医学应用，以及由此带来的 社会问题。某些药物反复应用可产生精神依赖 性、身体依赖性、耐受性、中毒、思维紊乱等。 这些药品包括吗啡类、巴比妥类、苯丙胺类、 大麻类、可卡因类、乙醇类、烟草类、致幻剂、 体育比赛中的兴奋剂等(包括激素、中枢兴奋剂、 麻醉性镇痛剂、利尿剂、β-受体阻断剂)。
三、国内外发展情况
• 1998年国家成立药品监督管理局，将卫生部管辖 下的临床药理基地划归药品监督管理局管理，更 名为国家药品临床试验基地。 • 1983 年出版第一部临床药理学专著。 • 1985年国家科委批准出版发行“中国临床药理学 杂志”。 • 1986年出版《临床药理学》专著。1989年人民卫 生出版社出版了临床药理学教材。1996年出版了 《现代临床药理学》专著。
19
五、临床药理学的研究范围
• 遗传药理学(pharmagenetics) • 主要研究机体对药物反应的遗传学差异。 由于机体遗传因素的影响，对药物的反 应、代谢速率均不同，药物对基因的影 响同样也会发生突变、癌变、畸型。某 些遗传性疾病可以通过药物或基因工程 临床药理学研究的主要内容
• 药物相互作用(drug interaction) • 指两种以上药物合用或先后使用时引起 药物效应的变化，它可以发生在多个环 节上，如药学、药动学、药效学等，出 现的结果可以是增强或减弱，或延长或 缩短。这种相互作用有时有益，有时有 害。
16
四、临床药理学研究的主要内容
18
五、临床药理学的研究范围
• 时间药理学(chronopharmacology) • 主要研究药物与人体相互作用的时间节律性。 受人体生物钟节律的影响，药物的作用强弱、 代谢快慢、毒副反应的大小都表现出明显的差 别。利用这种节律制定最佳给药时间和用药剂 量，对提高疗效、降低毒副反应具有特殊意义。 如皮质激素类药物的应用就是成功的例子之一。
• 影响因素(affecting factors) • 包括生理因素、疾病因素和用药因素。
17
五、临床药理学的研究范围
• 社会药理学(social pharmacology) • 主要研究药物的非医学应用，以及由此带来的 社会问题。某些药物反复应用可产生精神依赖 性、身体依赖性、耐受性、中毒、思维紊乱等。 这些药品包括吗啡类、巴比妥类、苯丙胺类、 大麻类、可卡因类、乙醇类、烟草类、致幻剂、 体育比赛中的兴奋剂等(包括激素、中枢兴奋剂、 麻醉性镇痛剂、利尿剂、β-受体阻断剂)。
临床药理学全套课件-(1)
四种利尿药的效能与效价比较
三、质反应的量效关系
半数有效量(median effective dose，ED50)： 半数中毒浓度（median toxic dose, TD50） 半数致死量(median lethal dose，LD50) 质反应量效关系临床意义
质反应的量效曲线 曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率
现代新药开发的一般过程
体外研究 动物实验
Hale Waihona Puke 生物制品有效性先导化合物
选择性 作用机制
化学合成
临床试验 上市应用
（安全， I期试验 药动学）
Ⅱ期试验
（对患者有效？）
Ⅲ期试验 （在实际环境下对 Ⅳ期试验
患者安全有效吗） （上市后监测）
2y
4y
8~9y
20y
1. 新药临床试验
• I期临床试验 是初步的临床药理学及人体安 全性评价试验。
CSF=LD1 /ED99
治疗指数(therapeutic index)
五、时效关系
时效曲线 时效关系临床意义
一次用药后的时效曲线
六、药 物 的 构 效 关 系
特异性药物的化学结构与药理作用 结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产
生激动作用 取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动
剂或拮抗剂 结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同
三、药物作用的两重性
药物
（drug）
不良反应
（adverse reaction）
治疗作用
（therapeutic action）
药物的治疗作用
药物的不良反应
不良反应（adverse drug reaction） 副作用、毒性作用、后遗效应、停药 反应、变态反应、特异质反应
临床药理学绪论
他汀类剂量增加一倍，降脂效应仅增加6%。
美国每年的药物费用约占全部医疗费用 的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副 作用的费用尚未包括在内，实际费用远高 于此。
住院病人在7天中约有1天是由于药物毒 性而接受治疗，约1／10患者因不良反应 而必须增加住院时间，约有６％的患者因 不良反应而死亡。
临床药理学有助于改变不合理用药
氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视 神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）, 死 亡几百人。
非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢 性肾衰竭。 提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。
美国药物试验11人死亡
据新华社电日本卫材制药公司16日说，该公司 在美国对治疗阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症） 药物Ａｒｉｃｅｐｔ（盐酸多奈哌齐）进行新 的药物试验时，11名参加试验者死亡。
一、临床药动学研究
研究药物在正常人与患者体内吸收、 分布、代谢和排泄的规律。
如：Ⅰ期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验测定相应病人的药 动学参数。
新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性：两种不同制剂具有相同 的生物利用度。
二、临床药效学研究
研究药物对人体(包括老、幼、正常人 与病人)生理与生化功能的影响和临床效 应，以及药物的作用机制。 目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最
药物的临床研究历史悠久
神农尝百草
James Lind詹姆斯·林 德（1747年5月）用 柠檬汁治疗坏血病
临床药理学作为一门学科提出于20世纪
30年代，发展于70年代，80年代以来迅速 发展, 将药物应用、新药研究、人才培养、 信息咨询等工作从传统经验的模式推向了 现代科学的模式。
临床药理学的主要任务：通过临床药理
美国每年的药物费用约占全部医疗费用 的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副 作用的费用尚未包括在内，实际费用远高 于此。
住院病人在7天中约有1天是由于药物毒 性而接受治疗，约1／10患者因不良反应 而必须增加住院时间，约有６％的患者因 不良反应而死亡。
临床药理学有助于改变不合理用药
氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视 神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）, 死 亡几百人。
非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢 性肾衰竭。 提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。
美国药物试验11人死亡
据新华社电日本卫材制药公司16日说，该公司 在美国对治疗阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症） 药物Ａｒｉｃｅｐｔ（盐酸多奈哌齐）进行新 的药物试验时，11名参加试验者死亡。
一、临床药动学研究
研究药物在正常人与患者体内吸收、 分布、代谢和排泄的规律。
如：Ⅰ期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验测定相应病人的药 动学参数。
新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性：两种不同制剂具有相同 的生物利用度。
二、临床药效学研究
研究药物对人体(包括老、幼、正常人 与病人)生理与生化功能的影响和临床效 应，以及药物的作用机制。 目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最
药物的临床研究历史悠久
神农尝百草
James Lind詹姆斯·林 德（1747年5月）用 柠檬汁治疗坏血病
临床药理学作为一门学科提出于20世纪
30年代，发展于70年代，80年代以来迅速 发展, 将药物应用、新药研究、人才培养、 信息咨询等工作从传统经验的模式推向了 现代科学的模式。
临床药理学的主要任务：通过临床药理
临床药理学ppt课件
2018/10/24 27
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
14
讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
15
二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
14
讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
15
二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
临床药理学
第二章 临床药代动力学
一 房室模型理论
按药物在体内分布速度划分 （一）种类： 1 一房室模型（单室模型） 2 二房室模型（双室模型） “中央室” , “周边室” 3 多房室模型：多个“周边室”
二 药物转运的速率过程
一级动力学(First order kinetics)
dC/dt = -K· C Ct = Co·-kt e
药物转运速率与膜两侧药物浓度差
的一次方成正变关系 体内药物残留量与血药浓度的一次 方成正比。
零级动力学（Zero order kinetics）
dC/dt = -Ko Ct = Co - Ko· t
药物转运速率与药物浓度无关， 为恒速变化、等量消除。
米-曼氏动力学 (Michaelis-Menten kinetics)
吸收t1/2：t1/2 Ka 分布t1/2：t1/2α 消除半衰期：t1/2β或t1/2 t1/2=0.693/k
▲稳态血浆浓度（Css）
1 临床意义： A Css波动范围应在最小有效浓度与最小中 毒浓度之间 B 安全范围窄的药物，Css峰值必须低于最 小中毒浓度，其谷值可稍低于最小有效 浓度。 C 峰－谷值差可通过改变单次剂量和给药 间隔时间来调整
二 临床药理学研究什么？
临床＋药理
（一）药理学方面： 1 药效学( Pharmacodynamics ) 2 药动学( Pharmacokinetics ) 3 毒理学( Toxicology ) （二）临床方面： 1 临床试验( Clinical trial ) 2 治疗药物检测 ( Therapeutic drug mornitoring ) 3 药物相互作用( Interaction )
3 实例
欲给某病人用某药（常规剂量100 mg/次〕，使Css为3.5 mg/L, 计划每 6 h iv一次，每次应给药多少？ 解：先按100 mg/次给药二次，τ＝6 h， 按上法测得C1 、C2 ，求出K、Vd， 然后根据下列公式计算每次剂量D：
临床药理学 第一章 绪论PPT
37
（三）临床药效学研究
临床药效学研究必要性 ①药物的作用存在着明显种属差异，以动物为实验
对象的研究结果与药物对人体的作用有很大区别。 ②临床药效学影响因素相当复杂，生理状态、性别、
年龄、遗传因素、疾病、药物相互作用、心理、 社会、环境等均对药物作用发生影响； ③影响情感、心理、行为等方面的药物对实验动物 的效应与人的效应存在明显区别； ④药物人体实验须遵循有关法律法规以及伦理道德 规范。
22
生物等效性临床试验的设计
受试者的数目 FSDA指导原则：18-24例 根据统计学的把握度进行计算
23
生物等效性临床试验的设计
如何确定标准参比药物？
原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物。 以市场上公认的主导产品为标准参比药 物。 国内没有国外市场上公认的主导产品作 为标准参比 药物时怎么办？
温度
绝对生物利用度
F = AUCPO × DOSEIV
AUCIV
DOSEPO
27
生物利用度
一、生物利用度的概念 制剂中药物被吸收进入体循环的速度与
程度。 是衡量制剂疗效差异的重要指标，是新
药开发与研究的基本内容。
28
生物利用度包括“生物利用程度”与“生物利 用速度”。
➢ 生物利用速度是指药物进入血液循环的快慢。 可用ka或MAT表示，实际研究中常用tmax比较制 剂间吸收快慢。
38
如何保障药物治疗有效性？
①选择针对疾病病因和病理生理改变发挥药效学 作用，而且能够到达病灶部位并维持有效浓度 的药物。
②根据疾病和药物特点选择药物、设计给药方案、 给药途径和方法。
③根据遗传多态性与药物反应多态性，优化药物 的选择和治疗方案的制定。
（三）临床药效学研究
临床药效学研究必要性 ①药物的作用存在着明显种属差异，以动物为实验
对象的研究结果与药物对人体的作用有很大区别。 ②临床药效学影响因素相当复杂，生理状态、性别、
年龄、遗传因素、疾病、药物相互作用、心理、 社会、环境等均对药物作用发生影响； ③影响情感、心理、行为等方面的药物对实验动物 的效应与人的效应存在明显区别； ④药物人体实验须遵循有关法律法规以及伦理道德 规范。
22
生物等效性临床试验的设计
受试者的数目 FSDA指导原则：18-24例 根据统计学的把握度进行计算
23
生物等效性临床试验的设计
如何确定标准参比药物？
原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物。 以市场上公认的主导产品为标准参比药 物。 国内没有国外市场上公认的主导产品作 为标准参比 药物时怎么办？
温度
绝对生物利用度
F = AUCPO × DOSEIV
AUCIV
DOSEPO
27
生物利用度
一、生物利用度的概念 制剂中药物被吸收进入体循环的速度与
程度。 是衡量制剂疗效差异的重要指标，是新
药开发与研究的基本内容。
28
生物利用度包括“生物利用程度”与“生物利 用速度”。
➢ 生物利用速度是指药物进入血液循环的快慢。 可用ka或MAT表示，实际研究中常用tmax比较制 剂间吸收快慢。
38
如何保障药物治疗有效性？
①选择针对疾病病因和病理生理改变发挥药效学 作用，而且能够到达病灶部位并维持有效浓度 的药物。
②根据疾病和药物特点选择药物、设计给药方案、 给药途径和方法。
③根据遗传多态性与药物反应多态性，优化药物 的选择和治疗方案的制定。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3）分类：绝对生物利用度（F）；相对生物利用度（Fr)
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
（6）稳态血药浓度
1）稳态定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ，当一个 给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到 稳态。
2）一般连续给药后5 ~ 7个半衰期到达稳态。
（3）清除率：CL
1）指单位时间内机体清除药物的速率。 2）总清除率：CL总 = CL肾 +CL肾外
（4）血药浓度-时间曲线下面积：AUC
1）可代表被吸收到体内的总药量； 2）是反映生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。
（5）生物利用度
1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和 程度。
2）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药 途径的依据之一。
PPT文档演模板
（2）表观分布容积：Vd
1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度 与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容 积；
2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间 3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关
系的一个比例常数
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三、临床试验管理机构
国家食品药品监督管理局 省/自治区/直辖市食品药品监督管理局 医学伦理委员会 国家药品临床研究基地
四、临床试验应遵循的文件
药品注册管理办法（2005年5月1日起施行）
临床药理学绪论[1]
药物临床试验质量管理规范 （2003年9月1日起施行 ）
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）
化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005年3
月1日起施行）
化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（2005年3月1
日起施行））
PPT文档演模板
在受体部位的浓度，反映药理效应强度：血药浓度与药理效 应有良好的相关性。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
•
医嘱剂量 影响因素
•
…………病人服从情况
•
…………医疗差错
•
实际剂量
•
…………吸收
•
…………分布
•
…………生物转化
•
…………排泄
•
血药浓度
D=K·Vd·Css·τ (Css：有效稳态浓度，τ：间隔时间)
一点法：是指只取一个血样，就能求算出动力学参数， 此法虽然较简单，但准确性较差。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
4 （1）一点法和重复一点法 改良后的重复一点法 1）在给予第一个剂量后消除相的某一时间点(t1) 测定血药浓度C1，在第二次给药后的相应时 间t2测定第二个血药浓度C2；
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二、临床试验前的准备与必要条件
1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据
在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题， 应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出 现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
临床药理学
第三章 治疗药物监测与 给药方案
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
1 概述
（1）定义：以临床药理学、药代动力学、临床
医学为基础，与现代分析检测技术 相结合的应用性边缘学科。 （2）发展：药物→效应→生理生化指标→药物 浓度 （3）分类：广义，药物效应监测和药物浓度监 测；狭义，药物浓度监测。
PPT文档演模板
以D1为所求剂量，D2为预试量。血药浓度下标 1者为预期血药浓度，2•为该药的实测血浓度。
临床药理学绪论[1]
第五章 新药的临床研究设计要求
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一、临床试验（ClinicalTrial）的概念
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统 性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/ 或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定 试验药物的疗效与安全性。
（2）分析原因 （3）处理：调整个体化给药方案，制定相应临床措施及应急预案
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
1 给药剂量的确定
（1）维持剂量（Dm）
药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量
（2）负荷剂量（DL) 临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一 个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称 为负荷剂量。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 临床药理学的研究内容▲
1 药效学 2 药动学 3 毒理学 4 临床研究 5 药物相互作用研究
三 临床药理学的职能▲
1 新药的临床研究与评价 2 上市药物的再评价 3 药品不良反应的监察 4 承担临床药理学的教学与培训 5 开展临床药理学服务
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 药物的体内过程
4 排泄
（1）肾排泄 1）肾小球滤过 2）肾小管分泌 3）肾小管重吸收
（2）胆汁排泄
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
1 房室模型
（1）一室模型 （2）二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室
将整个机体划分为两个房室（血流量 多、血流速度快的组织器官构成中央 室，其余构成周边室）
药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降 压药：心电监护；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖
血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据
药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥
英钠300 mg/d，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中
PPT文档演模板
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
2 给药间隔时间的确定
给药间隔时间宜选取易于控制的时间，再 调节相应的维持剂量
（1）t1/2 > 24 h的药物：一般每日给药一次，给药间隔
小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。
（2）t1/2在6 h ~ 24 h的药物：如治疗窗较宽，给药间隔 通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍的
机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
2 速率过程
（1）一级速率过程 （2）零级速率过程 （3）米-曼氏速率过程
一级动力学
消除规律
恒比消除
t1/2 AUC
与剂量无关 与剂量成比例
药时曲线
指数衰减图形
消除速率常数
K
PPT文档演模板
零级动力学 恒量消除
四 新药的临床药理评价
五 临床研究的方法学
六 临床研究的道德要求
赫尔辛基宣言
1 研究为医学服务 2 维护受试者权益 3 尊重受试者人格和知情同意的权利
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
临床药理学
第二章 临床药代动力学
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 概述
是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药 物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时 间变化的动态规律的一门学科。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行 临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件
所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力， 并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试 验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面 协议。
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
K1
R+D
RD
E
K2
R: 受体 D: 药物分子 RD: 药物-受体复合物 E: 药理效应
（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位的浓度； （2）药物的疗效和毒性往往与血药浓度相关； （3）许多药物的血药浓度与药理效应强度间相关性良好； （4）许多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。 （5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不可行。 （6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物
监督管理局药物临床研究批件
进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括
处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行
相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在
进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当
符合《药品生产质量管理规范》。
2）按下二式分别算出病人K及Vd：
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
（2）稳态一点法
最常用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量给病人应用后，并连 续给药使血药浓度达稳态时，测定一次血样而调整剂量，该血样 可在峰时取， 也可谷时取(即下次用药前，该点的血药浓度较为稳 定，常作选用)，如想了解平均血药浓度(Css)可在给药后 1.44×t1/2÷τ时取，如该药血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下 式，即可求得所需的剂量。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
（6）稳态血药浓度
1）稳态定义：在恒定给药间隔时间重复给药时 ，当一个 给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到 稳态。
2）一般连续给药后5 ~ 7个半衰期到达稳态。
（3）清除率：CL
1）指单位时间内机体清除药物的速率。 2）总清除率：CL总 = CL肾 +CL肾外
（4）血药浓度-时间曲线下面积：AUC
1）可代表被吸收到体内的总药量； 2）是反映生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。
（5）生物利用度
1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和 程度。
2）意义：评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药 途径的依据之一。
PPT文档演模板
（2）表观分布容积：Vd
1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度 与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容 积；
2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间 3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关
系的一个比例常数
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
3 药代动力学参数
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三、临床试验管理机构
国家食品药品监督管理局 省/自治区/直辖市食品药品监督管理局 医学伦理委员会 国家药品临床研究基地
四、临床试验应遵循的文件
药品注册管理办法（2005年5月1日起施行）
临床药理学绪论[1]
药物临床试验质量管理规范 （2003年9月1日起施行 ）
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）
化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005年3
月1日起施行）
化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（2005年3月1
日起施行））
PPT文档演模板
在受体部位的浓度，反映药理效应强度：血药浓度与药理效 应有良好的相关性。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
•
医嘱剂量 影响因素
•
…………病人服从情况
•
…………医疗差错
•
实际剂量
•
…………吸收
•
…………分布
•
…………生物转化
•
…………排泄
•
血药浓度
D=K·Vd·Css·τ (Css：有效稳态浓度，τ：间隔时间)
一点法：是指只取一个血样，就能求算出动力学参数， 此法虽然较简单，但准确性较差。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
4 （1）一点法和重复一点法 改良后的重复一点法 1）在给予第一个剂量后消除相的某一时间点(t1) 测定血药浓度C1，在第二次给药后的相应时 间t2测定第二个血药浓度C2；
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二、临床试验前的准备与必要条件
1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据
在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题， 应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出 现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
临床药理学
第三章 治疗药物监测与 给药方案
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
1 概述
（1）定义：以临床药理学、药代动力学、临床
医学为基础，与现代分析检测技术 相结合的应用性边缘学科。 （2）发展：药物→效应→生理生化指标→药物 浓度 （3）分类：广义，药物效应监测和药物浓度监 测；狭义，药物浓度监测。
PPT文档演模板
以D1为所求剂量，D2为预试量。血药浓度下标 1者为预期血药浓度，2•为该药的实测血浓度。
临床药理学绪论[1]
第五章 新药的临床研究设计要求
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一、临床试验（ClinicalTrial）的概念
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统 性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/ 或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定 试验药物的疗效与安全性。
（2）分析原因 （3）处理：调整个体化给药方案，制定相应临床措施及应急预案
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
1 给药剂量的确定
（1）维持剂量（Dm）
药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量
（2）负荷剂量（DL) 临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一 个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称 为负荷剂量。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 临床药理学的研究内容▲
1 药效学 2 药动学 3 毒理学 4 临床研究 5 药物相互作用研究
三 临床药理学的职能▲
1 新药的临床研究与评价 2 上市药物的再评价 3 药品不良反应的监察 4 承担临床药理学的教学与培训 5 开展临床药理学服务
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 药物的体内过程
4 排泄
（1）肾排泄 1）肾小球滤过 2）肾小管分泌 3）肾小管重吸收
（2）胆汁排泄
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
1 房室模型
（1）一室模型 （2）二室模型
一室模型
二室模型
将整个机体看作一个房室
将整个机体划分为两个房室（血流量 多、血流速度快的组织器官构成中央 室，其余构成周边室）
药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降 压药：心电监护；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖
血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据
药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫药预防大发作，苯妥
英钠300 mg/d，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中
PPT文档演模板
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
2 给药间隔时间的确定
给药间隔时间宜选取易于控制的时间，再 调节相应的维持剂量
（1）t1/2 > 24 h的药物：一般每日给药一次，给药间隔
小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。
（2）t1/2在6 h ~ 24 h的药物：如治疗窗较宽，给药间隔 通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍的
机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
三 药代动力学原理
2 速率过程
（1）一级速率过程 （2）零级速率过程 （3）米-曼氏速率过程
一级动力学
消除规律
恒比消除
t1/2 AUC
与剂量无关 与剂量成比例
药时曲线
指数衰减图形
消除速率常数
K
PPT文档演模板
零级动力学 恒量消除
四 新药的临床药理评价
五 临床研究的方法学
六 临床研究的道德要求
赫尔辛基宣言
1 研究为医学服务 2 维护受试者权益 3 尊重受试者人格和知情同意的权利
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
临床药理学
第二章 临床药代动力学
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
一 概述
是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药 物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时 间变化的动态规律的一门学科。
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行 临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件
所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力， 并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试 验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面 协议。
临床药理学绪论[1]
一 治疗药物监测（TMD）
2 血药浓度与与药理效应▲
K1
R+D
RD
E
K2
R: 受体 D: 药物分子 RD: 药物-受体复合物 E: 药理效应
（1）血液中药物浓度间接反映药物在受体部位的浓度； （2）药物的疗效和毒性往往与血药浓度相关； （3）许多药物的血药浓度与药理效应强度间相关性良好； （4）许多药物的有效血药浓度范围（治疗窗）已知。 （5）直接检测靶器官或组织的药物浓度：理想，但不可行。 （6）药物在体内达到分布平衡时，血药浓度可间接地反映药物
监督管理局药物临床研究批件
进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括
处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行
相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在
进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当
符合《药品生产质量管理规范》。
2）按下二式分别算出病人K及Vd：
PPT文档演模板
临床药理学绪论[1]
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
（2）稳态一点法
最常用的方法，即病人先按医生预先估计的剂量给病人应用后，并连 续给药使血药浓度达稳态时，测定一次血样而调整剂量，该血样 可在峰时取， 也可谷时取(即下次用药前，该点的血药浓度较为稳 定，常作选用)，如想了解平均血药浓度(Css)可在给药后 1.44×t1/2÷τ时取，如该药血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下 式，即可求得所需的剂量。