2011.3.26抗生素
抗生素一二三章
1.生物的共生与拮抗现象共生----自然界中不同种生物在生活中互相帮助、互相依存的现象。
如豆科植物和根瘤菌共生、原生动物鞭毛虫（分解纤维素)与反刍动物（如牛）共生。
拮抗----互相斗争，一种生物产生某种物质抑制或杀灭另一种生物的现象。
人们利用微生物的拮抗特性，寻找适当的抗生素产生菌，给这些产生菌以适当的生长条件（营养物质、空气、温度、pH等）进行培养，使它们产生抗生素，然后把抗生素提取出来，得到抗生素成品，用于抑制或杀灭某种致病菌达到防病治病的目的。
2.抗生素的定义抗生素是生物（包括微生物、植物和动物)，在其生命活动过程中产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的一类化学物质。
如青霉素、氯霉素（也可合成）、氨苄青霉素（半合成）等。
克霉唑：至今尚未发现哪种微生物可以合成。
所以不能算抗生素，只能算抗菌药3.抗菌药物包括:（1）抗生素,如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类等;（2）合成的抗菌药（Antimicrobial ）,如磺胺类、吡啶酮酸类(或称喹酮类)、呋喃类、甲基苄氨嘧啶、乌洛托品、孟德立胺,另外还包括咪唑类等;（3）有抗菌作用的动植物药及其成分,如大蒜素、黄连素、鱼素（鱼类抗菌素）等。
4.抗生素的命名一、凡是由动植物或微生物产生的抗生素，其命名根据动物学，植物学或微生物菌属学的名称而定。
例如:青霉素、链霉素、赤霉素、灰黄霉素、蒜素，黄连素、鱼素等。
二、根据抗生素的化学结构或性质命名。
例如:四环素、氯四环素、氯霉素、环丝氨酸、重氮丝氨酸等。
三、由抗生素的国外名称音译而来。
例如:吉他霉素(Kitasamycin )、青霉素早期称盘尼西林(Penicillin )。
四、对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的出土地方命名及习惯上已采用的俗名仍可继续使用。
例如:创新霉素、正定霉素、庐山霉素、平阳霉素、井冈霉素、金霉素、土霉素、北里霉素等。
4.青霉素1928年，英国细菌学家弗莱明(A. Fleming)在培养细菌时发现，培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，在这个霉菌的周围，因葡萄球菌不能生长而出现了一个透明的抑菌圈。
抗菌药物new-2011
第三代头孢菌素适应证
• 适用于敏感G–杆菌所致严重感染 • 治疗腹腔、盆腔感染需与抗厌氧菌药合用 • 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感 葡萄球菌所致的感染亦有效，但非首选用药 • 头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所 致的各种感染
第三代头孢菌素
抗肠杆菌 抗绿脓 耐酶 排泄 其它
头孢噻肟
青霉素适应证
• 溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感金葡菌等 G+球菌感染 • 草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎、破伤风、 炭疽、白喉、流脑、李斯特菌病、鼠咬热、 梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋体病等 • 风湿性心脏病或先心进行某些操作或手术时， 预防心内膜炎
耐青霉素酶青霉素类
• • • • 抗菌谱与青霉素相仿 对青霉素酶稳定 对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感 适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药 者除外）感染 • 单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感 葡萄球菌感染则不易采用
抗菌药物临床应用管理
• 抗菌药物临床应用分级管理（三级管理） 非限制使用类：经临床长期应用证明其安全、 有效、价格相对较低者 限制使用类：鉴于抗菌作用特点、安全性、 对细菌耐药性的影响，对药物适应证、使用 人群加以限制，价格略高 特殊使用类：用以治疗高度耐药菌感染的药 物，新上市的抗菌药，药品价格相对较高
• 腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用 • 头孢呋辛用于磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药 的脑膜炎球菌、流感杆菌脑膜炎，也用于手术 前预防用药
第三代头孢菌素
特点： – 对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G–菌 包括肠杆菌中的耐药菌具有强大的抗菌作用， 部分品种对铜绿假单胞菌作用良好 – 对-内酰胺酶稳定 – CSF中达一定浓度 – 基本无肾毒性 药物： – 头孢噻肟 、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶
抗球菌、MRSA药物
抗球菌药物中山大学附属第一医院药学部临床药师2011.3.15 SICU杂志俱乐部内容提要n细菌分类——革兰氏染色法n球菌-阳性球菌-MRSAn G+球菌所致严重感染的治疗药物革兰氏染色法n根据对细菌进行革兰染色的结果来区分：n如果将细菌做革兰染色，凡染后菌体呈紫色的，称为“革兰阳性菌”；菌体是红色，称“革兰阴性菌”。
n无论阳性菌还是阴性菌，都有杆菌和球菌。
王爱霞主编，卫生部&中国医院协会组编，抗菌药物临床合理应用贾文祥主编，医学微生物学用于G+球菌感染的药物n青霉素类：青霉素、耐酶青霉素（双氯西林等）、氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）n头孢类：以第一代头孢最强n碳青霉烯、喹诺酮类：对阳性球菌作用不及阴性菌强n磷霉素：对G+、G-（包括绿脓、MRSA）有作用但不强（用于轻、中度感染）；化学结构特殊，无交叉过敏；组织分布好。
张永信，抗菌药合理应用及品种分析用于G+球菌所致严重感染的药物n万古霉素Vancomycin稳可信Vancocin 去甲万古霉素万迅n替考拉宁Teicoplanin他格适Targocid n利奈唑胺Linezolid斯沃Zyvoxn达托霉素Daptomycin Cubicin、Cidecin资料来源：产品说明书、美康《药物临床信息参考》（其中达托霉素资料全部来源于后者）药品信息价格请以医院实时公布的价格为准常用抗深部真菌药物化学结构万古霉素(分子量: 1486)替考拉宁(分子量: 1709)利奈唑胺(分子量: 337.35)达托霉素(分子量: 1620)G+球菌所致的严重感染：n作用机制n适应症n抗菌谱（×类似）n常规剂量n药代动力学n特殊人群使用&剂量调整n不良反应n药物相互作用作用机制G+菌的细胞壁结构作用位点适应症血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎来源：产品说明书去甲万古霉素-适应症¨限用于MRSA所致的系统感染和难辨梭状芽胞杆菌所致的肠道感染和系统感染；¨青霉素过敏者不能采用青霉素或头孢菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染¨也用于青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属心内膜炎的治疗。
2011.8抗生素三线
糖肽类
万古霉素*
其他类
甲硝唑、磷霉素﹑制霉素﹑特比萘芬
替硝唑、奥硝唑﹑
氟康唑
伊曲康唑
*限三级医院使用，二级医院经院内会诊后方可使用
依据：苏卫医【2006】9号文，和卫办医政发【2009】38号文件规定。
个别品种的分级，参考我院以前制定的目录和网上公布的，但没正式执行的卫生部新的抗生素三线管理目录。
江苏省中西医结合医院抗生素分级目录
分类
非限制使用抗菌药物
（住院医生以上）
限制使用抗菌药物
（主Hale Waihona Puke 医生以上）特殊使用抗菌药物
（副主任医生）
青霉素类
青霉素G、阿莫西林、
阿莫西林/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸
哌拉西林/他唑巴坦
头孢菌素
头孢唑啉、头孢拉定、头孢丙烯、头孢曲松、头孢硫脒﹑头孢克洛、
五水头孢唑林、
头孢羟氨苄
药剂科临床药学室
2011.8.5
头孢呋辛、头孢西丁、头孢地嗪、头孢地尼、头孢克肟、头孢米诺
头孢吡肟*、头孢他定、头孢唑肟、头孢哌酮/舒巴坦*
其它β内酰胺类
氨曲南
美罗培南、亚胺培南/西司他丁
氨基糖苷类
庆大霉素、阿米卡星
依替米星
大环内酯类
罗红霉素、阿奇霉素
克拉霉素
四环素、氯霉素类
米诺环素，甲砜霉素
氟喹诺酮类
诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星
抗生素学习材料
对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟 杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用，尤其 对沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力 （甲砜霉素）
+ 适用于下呼吸道、泌尿道、肠道感染等。
庆大霉素、链霉素、奈替米星为常用品种。 链霉素现主要用于治疗结核。大观霉素 （壮观霉素）可用于治疗淋病。新霉素因 耳毒性大，仅用于口服和局部外用。氨基 糖苷类主要不良反应有过敏反应、耳毒性 （可致失聪）、肾毒性和神经毒性。对本 类药过敏者禁用，肾功能不全、老人、孕 妇慎用。
+ 目前沿用的大环内酯类抗生素有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰
螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。新品种有阿奇霉素、克拉霉素、 罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微 生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较 少。 + 适应症 抗菌谱与青霉素相似，但少耐药性，不易过敏。作为青霉素过敏患者的 替代药物， （1）用于以下感染：①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致 的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织 炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。 （4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等 （5）麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰 阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者 （6）克拉霉素是大环内脂类最强的抗菌药，还可用于治疗幽门螺旋杆 菌感染（三联用药）。但不可与红霉素合用，会产生拮抗作用 罗红霉素抗菌力较红霉素强，副作用小。
+ 1：β—内酰胺类 （最常用的青霉素与头孢
抗生素的基础知识
抗生素的基础知识
第21页
几个β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对 ESBL菌株抗菌活性比较
耐药率
大肠杆菌
肺炎克雷伯菌
抗生素
产ESBLs株 不产ESBLs株 产ESBLs株 不产ESBLs株
哌拉西林/他唑巴坦
5%
1%
15%
4%
阿莫西林-克拉维酸
83%
20%
73%
10%
替卡西林-克拉维酸
41%
9%
71%
8%
抗生素的7基/9础/2知02识4
Dr.HU Bijie
第292页9
奈替米星: 西索米星半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基 础相同，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等含有良好 抗菌作用，对葡萄球菌作用优于其它氨基糖苷类。
依替米星: 庆大霉素C1a半合成衍生物，其结构与奈替米星 极其相同，在C4与C5为1单键，化学稳定性更加好。
酶品种耐药率低 口服不吸收, 蛋白结合率低, 血中半减期为2～3h 入内耳淋巴液半减期11～12h, 耳、肾毒性 价格廉价
抗生素的7基/9础/2知02识4
Dr.HU Bijie
第262页6
氨基糖甙类
链霉素属培养液取得者, 如链霉素、新霉素、卡那霉 素、妥布霉素、核糖霉素等
有小单胞菌菌属滤液中取得者, 如庆大霉素、西索米 星
（繁殖期杀菌剂, 水溶性好, 组织分布广, 毒 性低）
广谱、覆盖常见致病菌
耐酶、耐酸
副反应少
抗生素的基础知识
第9页
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素 噻吩,唑啉,拉定,氨苄
2.第二代头孢菌素 克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代头孢菌素 a.抗绿脓 哌酮,他啶 b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松 c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼
2011年卫生部抗菌药物分级管理目录
2011年卫生部抗菌药物分级管理目录（征求意见稿）抗菌药物临床应用管理办法（征求意见稿）第一章总则第一条为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国执业医师法》、《医疗机构管理条例》和《处方管理办法》等法律、法规和规章，制定本办法。
第二条本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒所致感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。
第三条卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。
县级以上地方卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。
第四条本办法适用于各级各类医疗机构抗菌药物临床应用管理工作。
第五条抗菌药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。
第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。
第七条医疗机构应依据有关法律、法规、规章的相关规定制定本机构抗菌药物临床应用管理办法和实施细则、建立抗菌药物临床应用评估与持续改进制度。
第二章组织机构和职责第八条医疗机构负责人是本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人。
第九条医疗机构应当建立抗菌药物管理工作制度和监督管理机制，由医务部门负责日常监督管理工作。
第十条二级以上医院应当在药事管理与药物治疗学委员会下设立抗菌药物管理工作组，由医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染管理等部门负责人和具有高级专业技术职务任职资格的人员组成。
其他医疗机构设立杭菌药物管理工作小组或指定专职技术人员，负责具体管理工作。
第十一条医疗机构抗菌药物管理工作组职责是：（一）贯彻执行抗菌药物管理相关的法律、法规、规章，制定本机构抗菌药物管理制度并监督实施；（二）制定本机构抗菌药物供应目录和抗菌药物临床应用相关技术性文件，并监督实施；（三）对本机构抗菌药物临床应用与细菌耐药情况进行监测，定期分析、评估监测数据并发布相关信息，提出干预和改进措施；（四）对医务人员进行抗菌药物管理相关法律、法规、规章制度和技术规范培训，组织对公众合理使用抗菌药物宣传教育。
抗生素
湖北所、山西所 增订有关物质检查
湖北所、山西所
湖北所、山西所 性状描述与颜色检查匹配问题。
湖北所、山西所
浙江所
考察组分
浙江所
考察各种工艺，修订性状项及乙醇量。
天津所
天津所
天津所
考察微丸胶囊是否收入药典。
浙江所
修订有关物质
浙江所
同上
考察HPLC－ELSD法测定组分。
同上
重庆所、山西所 、江西所、山东
所
河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河北所 河南所 河南所
乙酰螺旋霉素
河南所
乙酰螺旋霉素片
河南所
乙酰螺旋霉素胶囊
硫酸卷曲霉素 注射用硫酸卷曲霉素 阿莫西林
河南所
河南所 河南所 黑龙江所
深圳所
同上
深圳所
同上
江苏所、北京所
、安徽所
江苏所、北京所 、安徽所
增订有关物质检查
64 大环内酯类抗生素
65 大环内酯类抗生素
66 大环内酯类抗生素
67 抗结核病药
68 抗结核病药
69
β -内酰胺类抗生素， 青霉素类
杆菌肽软膏 杆菌肽眼膏
盐酸克林霉素
河北所 河北所
河北所
盐酸克林霉素胶囊
河北所
盐酸林可霉素 盐酸林可霉素片 盐酸林可霉素注射液 盐酸林可霉素胶囊 环孢素 环孢素口服溶液 盐酸米诺环素 盐酸米诺环素片 盐酸米诺环素胶囊 盐酸去甲万古霉素 注射用盐酸去甲万古霉素 硫酸巴龙霉素 硫酸巴龙霉素片
23
β -内酰胺类抗生素， 头孢菌素类
24
β -内酰胺类抗生素， 头孢菌素类
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β -内酰胺类抗生素， 头孢菌素类