肿瘤治疗进展免疫治疗 ppt课件

抗癌靶向药物
从1970 年起，第一个致癌基因（Oncogene）被科学家发现。这个 基因一旦被激活，就会让正常细胞的分裂失去控制，成为癌细胞。 在1984 年，第一个肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene）被 科学家发现。
自从找到了致癌基因和肿瘤抑制基因， 就相当于找到了癌细胞和健康细胞的 不同之处。这对开发出只针对癌细胞， 同时又不会伤害健康细胞的抗癌靶向药 物奠定了基础。
1.细胞因子治疗
背景：1984 年，美国科学家Steve Rosenberg曾用高剂量的白细胞介素激 活病人的免疫系统，在一部分癌症病人身上获得了成功。与此同时也有人尝 试用干扰素来激活免疫系统，同样有少数癌症病人获益。从此基础学家进行 了各种大量实验，发现了很多与癌症相关的细胞因子，为癌症与免疫之间的 联系奠定了基础。
背景介绍
但是，自这篇文章 发表后不久后就有人发 现，肿瘤里的癌细胞不 都是来自同一个克隆， 而是包含各种不同种类
“聪明的”癌细胞
在此基础上有人提出，肿瘤的发生和成长完全符合达尔文提出的自 然选择理论，是一个不断进化的过程。具体来说，人体内的所有细胞就 像是一个个单独的生命，随时发生各种基因变异，这些变异赋予这些细 胞不同的性状，这些性状在体内被选择，分裂速度越快，同时又越善于 逃避免疫监督的细胞便越有机会活下来，最终成为癌细胞。与“进化论” 如出一辙，这个过程不断地重复，癌细胞逐渐获得了一个又一个独特的
癌症治疗发展史 及最新进展
背景介绍
癌症领域的两位顶尖人物Douglas Hanahan教授和Robert Weinberg教授在 2000 年出版的《Cell》杂志上联名发表了一篇综述文章《癌症的标志》 （Hallmarks of Cancer），提出了癌症的单克隆理论。这篇文章认为，所有恶性 肿瘤均开始于一个「叛逆细胞」（Renegade Cell），这个细胞因为基因突变而 具备了 6 大特征，分别是刺激自己无限生长、不理会其他禁令、逃避细胞自杀机 制、躲过染色体端粒长度对细胞分裂次数的限制、发展出一套血液供应系统以维 持自己的生长，以及具备入侵到其他组织中去的能力。
Coussens L M, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002，420:960-867 Wang Y, Li G, Zheng G G, et al. Detection and sequencing analysis
of IL-18 expression in J6-1 leukemic cells. Leuk Res. 2001, 25:273-.274
TCR治疗：利用分子生物学的手段克隆肿瘤特异性T细胞的TCR，并通 过构建含TCR的病毒载体，把TCR转入正常的T细胞中，使这些T细胞因携 带肿瘤特异性TCR而成为特异性肿瘤杀伤细胞。
包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer， LAK）疗法和细胞因子介导的杀伤细胞（cytokine induced killer， CIK）疗法。
LAK疗法是利用白细胞介素2（IL-2）刺激外周血淋巴细胞免 疫活性细胞，这些细胞主要是由很多种淋巴细胞组成的混合体， 包括NK细胞和T淋巴细胞，在体外对肿瘤具有HLA（human leukocyteantigen，人类白细胞抗原）非依赖型的杀伤作用。
性状，数量越来越多，肿瘤越长越大，就像某个物种被大自然选择一样。
对抗癌症方法层出不穷
癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切
除癌组织（只能用于 尚未扩散的实体肿瘤）
放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用
位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
免疫治疗（利用人体
自身的免疫系统去对 付癌细胞）
癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切
除癌组织（只能用于 尚未扩Fra bibliotek的实体肿瘤）放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用
位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
免疫治疗（利用人体
自身的免疫系统去对 付癌细胞）
免疫治疗方法
1.细胞因子治疗（白介素、干扰素、 肿瘤坏死因子等）
2. 检查点阻断法（Checkpoint Blockade） 3.过继免疫疗法
3.肿瘤过继免疫疗法
原理：adoptive cell transfer therapy（ACT），是指 从肿瘤患者中分离免疫活性细胞，在体外进行修饰、扩 增和功能鉴定，然后向患者转输，从而直接杀伤肿瘤或 激发机体的免疫应答来杀伤肿瘤细胞。
a.非特异性过继免疫治疗 b.特异性过继免疫治疗
a.非特异性过继免疫治疗
b.特异性过继免疫治疗
包括肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltratinglymphocytes，TIL）治疗， T细胞受体（Tcell receptor，TCR）基因治疗，嵌合抗原受体治疗 （chimeric antigen receptor，CAR）等。
TIL治疗：是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，经离体培养，由IL-2诱 导而成，具有特异性肿瘤杀伤活性
药物研发： 虽然黑色素瘤病人极少，但名为 Ipilimumab 的 CTLA-4 抗体作为当时治疗黑色素瘤晚期唯一有效药，在 2013 年一年的销售额 高达 9.6 亿美元。另外一些制药厂也把注意力放到了 PD-1 / PD-L1 通路 上，至少有几十种针对这一通路的单抗药物正在研发的过程中。（2013 年底出版的《science》将这类基于「检查点阻断」的肿瘤免疫治疗药物 评为年度十大科学突破的首位，引起了广泛关注。）
2. 检查点阻断（Checkpoint Blockade）
1996年，美国免疫学家James Allison教授发现CTLA-4 蛋白和其他免疫 活性分子不一样，被激活后反而抑制了 T 细胞的活性。（1996，science）
日本京都大学的本庶佑教授于 1992 年在 T 细胞表面发现了另一个具有 刹车的蛋白质，取名为 PD-1。之后，美籍华裔科学家陈列平教授于 1999 年发现了和 PD-1 配对的受体蛋白，取名 PD-L1。发现当 PD-1 和 PD-L1 发生特异性结合后，T 细胞便会启动自杀程序。