20 肿瘤免疫
癌症免疫治疗
癌症免疫治疗癌症自然成为人们关注的焦点：不少人都不知道癌症是何种疾病，更不用提针对癌症的治疗手段之间争论不休的问题。
近年来，免疫治疗成为癌症治疗的新宠，引发了全球的热议。
大量科学研究和临床试验证明：癌症免疫治疗是一种可能在未来癌症治疗中卓有成效的方法。
一. 免疫治疗免疫治疗，又称免疫疗法，是使用自身的免疫系统来治疗癌症。
它通过激活或调节免疫系统的反应，帮助身体抵御和攻击癌症细胞，从而防止癌症的发展。
免疫治疗早在20世纪初期就已经开始了，当时医生使用的是一种叫做“科尔克木杆菌素”的细菌，来试图刺激病人的免疫系统抵御癌症。
如今，科学家们将免疫治疗发挥到了新高度，其中最有名的则是肿瘤免疫疗法。
二. 肿瘤免疫疗法肿瘤免疫疗法是一种通过超强的免疫力给癌症患者治疗癌症的方法。
这种治疗方法通过增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
目前，肿瘤免疫疗法主要分为三类：抗体疗法、T细胞治疗和肿瘤疫苗。
1. 抗体疗法抗体疗法是一种通过注射抗体来激活免疫系统，从而控制癌症的肿瘤治疗方法。
人们可以采用人工提取的或者是基因工程技术来创造出一种认为可以识别癌细胞的抗体，并将其注射到患者体内。
当抗体与癌症细胞结合时，抗体上的信号会通知免疫系统，从而激发免疫系统的攻击。
抗体疗法通常被用于治疗各种类型的癌症，例如乳腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌等。
2. T细胞治疗T细胞治疗有点儿像“自我治愈”。
科学家们通过在人体中添加新的T细胞，以替代那些由于肿瘤或免疫系统活性降低而被破坏或死亡的T细胞。
在这种方法中，细胞治疗师会提取病人的T细胞并在实验室中增强它们的免疫活力，以使其能够更好地攻击癌细胞。
接着，治疗师会将这些新T细胞注射回患者体内，从而帮助免疫系统攻击和杀死癌细胞。
因此，T细胞疗法通常被认为是一种非常有效的癌症免疫治疗方法。
3. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种可以预防癌症复发，或者提高生存率的治疗方法。
肿瘤疫苗根据实体瘤的特异性，对病毒和基因等进行修饰，以唤起患者的免疫系统，专门找出癌细胞并攻击它们。
免疫系统在肿瘤防治中的重要性
免疫系统在肿瘤防治中的重要性在我们的身体中，免疫系统就如同一位忠诚的卫士，时刻守护着我们的健康。
它不仅能抵御外界病原体的入侵，还在肿瘤的防治中扮演着至关重要的角色。
肿瘤，这个让人们闻之色变的词汇，其实是由身体内细胞异常增殖形成的。
正常情况下，我们的身体有着精妙的调控机制，能够控制细胞的生长、分裂和死亡，以维持身体的平衡和稳定。
然而，当某些因素导致细胞的调控机制出现故障时，肿瘤细胞就可能应运而生。
免疫系统在肿瘤的形成初期就开始发挥作用。
免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK 细胞）和巨噬细胞，能够识别并清除那些刚刚出现恶变倾向的细胞。
这就像是在“火苗”刚刚燃起时，免疫系统就迅速地将其扑灭，防止其发展成一场“大火”。
其中，NK 细胞具有强大的杀伤力，它们不需要事先“认识”肿瘤细胞，就能直接对其发起攻击。
巨噬细胞则像“清道夫”一样，吞噬和消化掉异常的细胞。
但肿瘤细胞也不是“吃素”的。
它们会想尽办法来逃避免疫系统的监视和攻击。
比如，肿瘤细胞可以通过改变自身表面的分子，让免疫系统难以识别它们，就好像给自己穿上了一件“隐形衣”。
此外，肿瘤细胞还能够营造一个抑制免疫细胞活性的微环境。
在这个微环境中，免疫细胞的功能会受到抑制，从而无法有效地发挥抗肿瘤的作用。
那么，免疫系统在肿瘤的治疗中又有着怎样的重要性呢？免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
其中，免疫检查点抑制剂的应用让许多肿瘤患者看到了新的希望。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞会利用这些“刹车”来让免疫系统“偃旗息鼓”。
而免疫检查点抑制剂则能够松开这些“刹车”，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
例如，PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断PD-1 和PDL1 之间的相互作用，让 T 细胞能够重新识别和攻击肿瘤细胞。
临床试验已经证明，这种治疗方法在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤中都取得了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是一种有效的肿瘤免疫治疗方法。
癌症免疫治疗的相关概念
一、引言癌症是全球范围内严重威胁人类健康的疾病之一。
近年来，随着分子生物学、免疫学等领域的飞速发展，癌症免疫治疗作为一种全新的治疗方法，逐渐成为医学界关注的焦点。
本文将围绕癌症免疫治疗的相关概念，对其发展历程、主要类型、作用机制以及应用前景进行探讨。
二、癌症免疫治疗的相关概念1. 免疫治疗免疫治疗是指通过激活、增强或调节机体免疫系统，从而实现对肿瘤细胞的识别、杀伤和清除。
免疫治疗与传统治疗方法（如手术、放疗、化疗）相比，具有靶向性强、毒副作用小、疗效持久等优点。
2. 癌症免疫治疗癌症免疫治疗是指利用免疫治疗的方法，针对肿瘤细胞或其相关分子，激活机体免疫系统，达到抑制肿瘤生长、转移和复发的一种治疗方法。
根据作用机制，癌症免疫治疗可分为以下几种类型：（1）免疫检查点抑制剂治疗：通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。
（2）肿瘤疫苗治疗：利用肿瘤抗原或相关分子制备疫苗，激发机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应。
（3）过继性免疫细胞治疗：将免疫细胞（如T细胞、树突状细胞等）体外培养、扩增，再回输至患者体内，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
（4）免疫调节剂治疗：通过调节机体免疫应答，提高肿瘤免疫治疗效果。
三、癌症免疫治疗的发展历程1. 20世纪90年代：免疫治疗在癌症治疗中的应用逐渐受到重视，免疫检查点抑制剂开始被用于临床实践。
2. 21世纪初：肿瘤疫苗治疗开始进入临床试验阶段，但疗效并不理想。
3. 2010年至今：随着免疫学、分子生物学等领域的研究进展，癌症免疫治疗取得了重大突破，多个免疫治疗药物获得批准上市。
四、癌症免疫治疗的作用机制1. 免疫检查点抑制剂治疗：通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，如CTLA-4、PD-1/PD-L1等，激活T细胞等免疫细胞，杀伤肿瘤细胞。
2. 肿瘤疫苗治疗：利用肿瘤抗原或相关分子制备疫苗，激发机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应，从而杀伤肿瘤细胞。
3. 过继性免疫细胞治疗：通过体外培养、扩增免疫细胞，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
肿瘤的免疫逃逸机制PPT精品医学课件
前列腺素E2（PGE2）
• 活化的巨噬细胞和许多肿瘤细胞产生前列 腺素，它能引起免疫抑制他能诱导产生抑 制性T细胞和抑制性巨噬细胞，降低ＬＡＫ 细胞的活性，抑制ＣＤ３单抗诱导的Ｔ细 胞增殖等。
肿瘤的免疫逃逸机制 tumor evasion of the immune system
引言
虽然机体的免疫系统能产生抗肿瘤免 疫应答，但是，许多肿瘤仍能在机体内进 行生长，甚至导致宿主死亡，表明肿瘤能 够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过某 种机制使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫 应答。
假如我是肿瘤细胞。。。
ＩＬ－１０
• 在单核细胞存在的前提下，可直接抑制 Ｔ细胞的增值和细胞因子的产生 • 通过抑制ＮＯ的产生来干扰ＩＦＮ－У对巨 噬细胞的活化 要通过抑制Ｔｈ１，ＣＤ８＋Ｔ变成“Ｃ Ｄ８＋Ｔ细胞”，ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－У 来间接抑制ＮＫ细胞的活性。
ＴＧＦ－В
• 是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的免疫 抑制因子。 • 拮抗ＩＬ－２，ＴＮＦ和ＩＦＮ等细胞因 子的免疫调节作用，抑制ＮＫ和单核细胞 的杀伤活性，抑制抗原特异性ＣＴＬ的诱 导活化剂Ｔ，Ｂ细胞的增殖
2抗原调变：宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿 瘤细胞表面的抗原减少，减弱或消失，从而使免 疫系统不能识别。 • 还是不安全、、、、 抗原覆盖：肿瘤细胞表面抗原被某些物质覆盖的 现象。 肿瘤叛乱:肿瘤细胞可高水平表达包括唾液酸在内 的粘多糖或其他肿瘤激活的凝聚系统。 机体倒戈： 血清中的封闭因子可封闭肿瘤细胞的 抗原表尾货效应细胞的抗原识别受体。
一、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下（主要 原因） 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺陷或 者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因： 1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失MHCⅠ 重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调 2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常 TAP参与内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入 内质网，并与MHCⅠ类分子结合。 LMP表达低下导致泛素-蛋白酶体途径的异常，引起靶蛋白的 降解功能异常，可以引起癌蛋白聚集，抑癌蛋白异常降解， 突变细胞凋亡受阻和增值加速，从而导致肿瘤的发生。
肿瘤微环境的免疫调节机制
肿瘤微环境的免疫调节机制是近年来癌症研究的热点，它体现了肿瘤的生命性质和免疫系统的复杂性，是研究肿瘤治疗的关键问题之一。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞与周围组织、细胞以及血管等非肿瘤细胞组成的环境，它对肿瘤的生长、转移、疾病进展、治疗效果都有很大影响。
本文将结合目前的研究成果，讨论，以期对于癌症的治疗提供一些新思路。
一、概述免疫调节机制是指机体自身或外界因素通过特定的分子机制、细胞机制等手段调节免疫细胞、免疫因子的活性和数量，从而维持机体免疫功能的平衡状态。
在肿瘤微环境里，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用导致免疫细胞的免疫特异性受到破坏，造成机体对于肿瘤的抵抗力下降，这是肿瘤可以生长和扩散的基础。
主要包括以下方面：1. 免疫细胞增多和活性下降在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以分泌各种化学物质和生长因子吸引和激活免疫细胞的增生，但是同时也会抑制免疫细胞的活性，进而影响它的免疫特异性；非肿瘤细胞如成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞等也会参与进来，增加免疫细胞的数量。
这些免疫细胞如T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等有着重要的免疫功能，它们的活性下降必将引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫细胞的表型和转录因子的改变在肿瘤微环境中，免疫细胞也会出现细胞表型的改变，并且表现出负调控免疫识别的受体和共刺激分子，如CYTA-4、PD-1、LAG-3等，这些分子的表达可以表明免疫细胞的功能受到了抑制，这些化学物质会调节免疫细胞的细胞识别，参与免疫应答的调节过程，其中T细胞因子的多样性和可塑性是很有特点的，会直接影响到抗肿瘤的免疫反应。
3. 细胞因子的微环境调节在癌症发生的过程中，会伴随着炎性细胞因子、细胞因子的升高，比如IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4和GM-CSF等，它们会通过调节免疫细胞的增殖、生长和促进炎症反应，保护肿瘤发展。
在肿瘤微环境中也会出现另一种细胞因子，即吸收细胞因子（TGF-β），它们可以通过特定的方式来调节免疫细胞的活性、增殖和活化的过程，这也是肿瘤生长及其进展的关键。
肿瘤的免疫逃逸机制
三、肿瘤细胞缺乏共刺激信号
CD28 B7
LFA-1 ICAM-1
LFA-2 LFA-3 B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨 噬细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。 由于缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细 胞耐受。
四、肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡
• 1 正常情况下，肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤 特异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细胞 凋亡。在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调， 有些肿瘤还发生FasL基因突变，从而抑制FasL介 导的细胞凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。
相关机制
一、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下（主要 原因） 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺陷或 者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因： 1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失
MHCⅠ重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调 2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常
Fas相关的磷酸酶1（FAP-1）表达上调 • 3启动子区的甲基化使Caspase-8表达下调 • 4血清sFas(soluable Fas )水平升高。
其中两种治疗方法
• 1阻断Fas介导的对抗肿瘤T细胞的杀伤作用。 • 2增强肿瘤细胞表达Fas分子，回复肿瘤细
胞对Fas的敏感性
五、肿瘤细胞的漏逸
二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗 肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性 相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择 性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越 来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿 瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。
肿瘤微环境研究：肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用
肿瘤微环境研究：肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用肿瘤微环境是指在肿瘤组织中存在的一系列非癌细胞成分，包括免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、间质细胞等。
这些非癌细胞与肿瘤细胞之间通过信号传递进行相互作用，并且对肿瘤的生长和进展起到重要的调控作用。
在肿瘤微环境中，最为关键和复杂的相互作用是肿瘤细胞与免疫细胞之间的交流。
一、免疫系统与抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫是机体免疫系统对抵御恶性肿瘤发展所产生的一种防御反应。
机体通过启动自身天然免应答或获得性淋巴介导的免应答来识别和消除异常变异的癌变细胞。
然而，由于多种原因，如基因突变、调节功能失调等，导致部分癌变细胞能够逃避机体免疫监视。
因此，肿瘤微环境中的免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用变得极为重要。
二、T淋巴细胞与肿瘤微环境T淋巴细胞是体内主要担负抗肿瘤免疫任务的免疫细胞之一。
在正常情况下，活化的T淋巴细胞能够通过识别和杀伤癌变细胞来控制和消除恶性肿瘤。
然而，在肿瘤微环境中，这种抗肿瘤免疫反应往往受到限制和调节。
1. 肿瘤相关T淋巴细胞在肿瘤微环境中，有一类特殊的T淋巴细胞，被命名为“肿瘤相关T淋巴细胞”（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）。
它们被发现在多种类型的实体肿瘤组织中，并且具有直接接触及杀伤癌变细胞的能力。
大多数实体肿瘤患者的免疫细胞浸润水平与预后密切相关，并且高浸润水平的患者通常具有更好的生存率。
2. T淋巴细胞功能调控然而，在肿瘤微环境中，T淋巴细胞的功能往往会受到各种调控机制的限制。
一方面，存在着一些抑制性免疫细胞类型，如调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs）、骨髓抑制性免疫细胞等，它们能够阻止T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞。
另一方面，肿瘤微环境中产生的化学物质（例如癌引发因子）也能直接或间接地抑制T 淋巴细胞的活化和增殖。
三、免疫检查点及其治疗策略检查点分子是体内保持免疫耐受和自身免应答平衡的重要调节因子。
免疫疗法在肿瘤治疗中的前景
免疫疗法在肿瘤治疗中的前景近年来，免疫疗法作为一种新型的肿瘤治疗手段，受到了广泛关注。
它通过激活患者自身免疫系统，对抗肿瘤细胞，具有独特的优势和前景。
本文将就免疫疗法在肿瘤治疗中的前景进行阐述。
一、免疫疗法的原理和分类免疫疗法是利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
它主要通过激活、调节或者增强患者自身的免疫功能，使肿瘤细胞受到攻击并最终消灭。
免疫疗法可以分为多个分类，包括通过治疗抗原、激活免疫细胞、使用免疫检查点抑制剂等多种手段。
不同的免疫疗法适用于不同的患者和不同类型的肿瘤。
二、免疫疗法的前景和优势1. 治疗效果显著：相比传统的放化疗等治疗方法，免疫疗法在一些病例中取得了令人瞩目的治疗效果。
通过激活患者自身免疫系统，免疫疗法可以使肿瘤细胞受到更有力的攻击，从而达到更好的治疗效果。
2. 副作用较低：免疫疗法相对于传统治疗方法，副作用较低。
传统治疗常常会对正常细胞造成一定的损害，而免疫疗法主要通过激活患者自身的免疫系统，避免了对正常细胞的不必要伤害。
3. 治疗持久性：相比传统治疗，免疫疗法的治疗效果更为持久。
一旦免疫系统被激活，它将持续对肿瘤细胞进行攻击，从而降低复发和转移的风险。
4. 个体化治疗：免疫疗法可以根据患者的具体情况进行个体化治疗。
通过对患者的免疫系统进行评估，医生可以制定出最适合患者的治疗方案，提高治疗效果。
三、免疫疗法的局限性和挑战尽管免疫疗法在肿瘤治疗中具有巨大的潜力，但是它也面临着一些局限性和挑战。
一方面，免疫疗法并非对所有肿瘤类型都有效。
另一方面，一些肿瘤细胞可以通过改变免疫系统的功能来逃避免疫疗法的攻击。
此外，免疫疗法的成本较高，限制了其在一些地区的应用。
四、免疫疗法的发展趋势免疫疗法在肿瘤治疗中的前景仍然广阔。
随着对肿瘤免疫机制研究的不断深入，我们可以期望未来免疫疗法会越来越多地应用于临床实践中。
此外，与其他治疗方式的联合应用也将成为未来的发展方向，以进一步提高治疗效果。