国外上市口腔崩解片剂特性及分析-市场研究报告(精)
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
口感评价
制备方法 可行性评价
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
工艺影响因 素的考察 用水量 粉碎时间 干燥时间 干燥温度
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普伐他汀钠口腔崩解片的研究
张岚清
2011级药学本科二班
概述
普伐他汀钠(Pravastatin Sodium)是一种羟甲基戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的调整血脂、预防和减少冠 状动脉粥样硬化病变进展及临床心血管事件发生等作用，副 作用较轻，已广泛应用于临床治疗。现在市场上销售的均为 普通片剂。本研究拟制备含有掩味混合物的普伐他汀钠口腔 崩解片，以达到掩味、方便使用的目的。本剂型适用于存在 行动困难影响服药或用药不配合的患者服用。
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
原因 掩味剂简介 海藻酸钠是一种从褐藻中提取的多 糖的钠盐，可用于骨架片、微丸或 微囊及靶向制剂的制备，在药品食 品等领域广泛使用．海藻酸钠与钙 离子结合后生成的钙盐不溶于水， 可减慢普伐他汀钠的溶解从而起到 掩味的作用。聚卡波菲钙含钙量在 18％(w／w)左右，在少量水存在的 条件下即可酸化脱钙，用它提供钙 离子，可以极大地减少水的用量， 而且由于局部钙离子浓度降低，使 得生成的海藻酸钙较为分散，与海 藻酸钠相互穿插，成为可以减缓药 物溶解的混合物。 任务 1. 探讨用溶剂 挥发法制备普 伐他汀钠掩味 混合物的过程 2. 研究混合物 中药物释放速 度的影响因素 及混合物的释 药机制。 3. 对掩味混合 物的制各处方 及工艺进行考 察。
盐酸氨溴索口腔崩解片药品特点、市场前景分析
【适应症状】
◆适用于急、慢性呼吸道疾病（急、慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺结核等）引起的痰液粘稠、咳痰困难。
◆预防早产儿肥透明膜病。
◆氨溴索在亚硝尿类治疗恶性肿瘤患者所致的肺毒性早期临床检测和预防中的作用。
◆氨溴索能明显增强盐酸双氯醇胺的支气管解痉作用。
氨溴索与抗生素同时应用，能增加支气管组织局部生素水平
而减少发生感染性疾病的风险，有一定协同作用。
【产品特点】
1．无需水服，快速崩解，起效迅速，口腔崩解黏膜吸收，对胃肠道无刺激，无副作用。
2．使用人群范围广，老人，小儿，吞咽困难及取水不方便的患者亦适用。
3．能避免肝脏的首过效应，生物利用度更高，局部治疗效果显著。
【剂型特点】
盐酸氨溴索为溴已新的活性代谢产物，能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌，促使黏痰溶解，显著降低痰黏度，增强支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排除，改善通气功能和呼吸困难，主要用于急、慢呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳嗽困难等，为目前临床常用的祛痰药。
口腔崩解片是近几年出现的一种新型剂型，其置入口腔内，不用水或用极少量水就可以在口腔内吸收水分，迅速崩解成无沙烁感的细粉，随吞咽动作进入消化道，吸收后产生药物作用，因而具有广阔的发展前景。
口腔崩解片的研究及开发
口腔崩解片的研究及开发中国药科大学平其能一、概述口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。
口崩片通常的崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶液。
在国内外文献上，口崩片也称为口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等，FDA 对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。
二、开发口腔崩解片的意义开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。
但某些药物制备成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。
据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35%的病人困难吞药，大约由专门机构看护的老人中也有30%-40%难以自主吞咽药物，18%-22%需要长期看护设施的老年人；口崩片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。
其主要的临床意义及社会意义有，1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。
（但多数情况下不改变吸收特征）；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。
三、国内外研制情况1、部分上市品种2、对药物类型的选择从上表品种可以看出，对口崩片药物的选择但并无特殊的限制，主要考虑适合的人群的需求及相应的疾病需要，并根据生产工艺、特定技术、病人的依从性等方面考虑药物及药物的剂量。
新型口服固体速释制剂——口腔崩解片的研究概况及展望
[26] 庞学丰1徐富业教授治疗慢性泄泻经验[J ]1湖北中医杂志,2004,26(7):16.[27] 张李红1应用仲景方辨治胃脘痛[J ]1云南中医学院学报,1997,20(4):38.[28] 叶天士.临证指南医案[M ].上海:上海人民出版社,1976:11[29] 赵守真;治验回忆录[M ].北京:人民卫生出版社,1962:1.[30] 陈明1金匮名医验案精选[M ].北京:学苑出版社,1999,7;302-3051[31] 王培思1经方研究[M ],济南:黄河出版社,1984:4241[32] 夏立荣,等1姜半夏与制附子配伍后部分实验研究[J ]1中药通报,1987,(5):521收稿日期3新型口服固体速释制剂———口腔崩解片的研究概况及展望刘梦莹,刘 文,冯 果(贵阳中医学院,贵州贵阳 550002) 摘要:综述口腔崩解片的特点、技术要求、制备工艺、速释机理和常用辅料,以及中药口崩片的发展前景,认为该剂型非常适合于儿童、老人及吞咽困难的患者,具有良好的使用价值和市场前景。
关键词:口腔崩解片;速释机理;崩解剂;制备工艺 中图分类号:R94412 文献标识码:A 文章编号:1002-1108(2008)03-0068-03 口腔崩解片(orall y disintegrati ng table ts,ODT 或Rapid 2l y disintegrating tablets ),简称口崩片,是指在口腔中能够迅速崩解或者溶解的片剂,一般崩解时限不超过1m in 。
随着人类平均寿命的延长及随年龄增长导致的吞咽能力的下降,口服片剂给药方式成为人们关注的问题。
据统计,约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难,影响了药物治疗的顺应性。
在儿科和老年医药学领域,对这种放入口中无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解在唾液中的口服快速分散制剂有很大需求[1]、[2]。
1 口腔崩解片的速释机理和特点111 速释机理 口崩片的主要成分之一是崩解剂,可以是一种崩解剂,也可是多种崩解剂以一定的比例混合。
2024间苯三酚口崩片课件
一、 基本信息3/3： 多治疗场景中,间苯三酚口崩片更方便
参考文献： 1.比较间苯三酚注射液与山莨菪碱注射液在老年痉挛性腹痛患者中的应用效果 黎翠薇等 2.间苯三酚治疗不同部位输尿管结石效果评价 2022年 黎林果等3.间苯三酚治疗原发性痛经 42 例 2012年 熊秀林等4.经皮肾否为OTC ：否
我国获批时间： 2024年6月28日
纯平滑肌解痉药
一、 基本信息1/3： 国内首仿,新型口崩剂型,不依赖水吞服
用药剂量： 成人通常的剂量是2片 ，在发作时服用 ，严重痉挛时重复服用 ，每次服用至少 间隔2小时 ，每24小时不超过6片
三、 有效性1/2： 国内外多指南推荐使用间苯三酚
产品名称
血药浓度达峰时间
适应症
匹维溴铵片
1h
对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛等。对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛；
曲美布汀片
0.6h
胃肠道运动功能紊乱引起的腹痛等症状的改善
盐酸罂粟碱片
0.5-2h ，或24h
用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血， 肾、胆或胃肠道等内脏痉挛
起效迅速
较目录内口服解痉临床常用三大产品起效更迅速
四、创新性： 剂型创新 ， 与注射液药代相当起效迅速安全性高
剂型创新 口腔崩解片在无水或少量水的情况下 ， 药物与唾液接触后立即开始崩解
参考文献： 1.间苯三酚注射液/口崩片说明书2.435 例间苯三酚注射制剂不良反应分析 2020年 秦亚丽等 3.间苯三酚的药理作用与临床应用 2011年 李健和等
间苯三酚口崩片
口腔崩解片在中药制剂中的研究进展
【７１刘秦．抗乙肝药物ＡＣＨ一１２６“３【Ｊ】．药学进展，２００４，２８（３）：１４０．
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参考文献 【ｌ】
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由于口腔崩解片在口腔中能快速崩解形成混悬液或溶 液。目前对其命名较为混乱，主要包括：口溶片、速溶片、 口腔速溶片、速液化咀嚼片等…。国外对本类制剂的命名为 “口腔崩解片”，为避免在进行新药注册和申报中命名的混 乱，并与国外本类制剂的命名相一致，国家食品药品监督 管理局药品审评中心在《口腔崩解片的剂型特点和质量控 制会议纪要》中，把该类制剂的命名仍维持为“口腔崩解 片”。
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作用进行研究，目前已进入Ⅲ期临床。ｎｃ有望成为新的
口腔崩解片行业研究、市场现状及未来发展趋势(2020-2026)
口腔崩解片行业研究、市场现状及未来发展趋势（2020-2026）◎调研报告◎调查报告◎市场调研◎行业分析调研报告Research Proposal口腔崩解片或口服崩解片（ODT）是可用于有限范围的非处方药（OTC）和处方药的药物剂型。
ODT与传统药片不同，其设计目的是溶解在舌头上而不是整个吞咽。
对于经历吞咽困难（吞咽困难）或依从性是已知问题的患者，ODT 可以作为替代剂型，因此更容易服用的剂型可确保服用药物。
在过去的几年中，由于患者和医生对口腔崩解片的偏爱日益增加，口腔崩解片的全球市场迅速发展，平均增长率为13％；再加上口腔崩解片可最大程度减少剂量误差，是所有年龄段患者服用的理想选择。
近几年，口腔崩解片的全球市场发展迅速，平均增长率为13％.2017年，口腔崩解片的全球收入接近11200百万美元; 实际产量约为21亿件。
预计到2025年可以达到24443百万美元。
口腔崩解片的分类包括抗精神病药，抗癫痫药等，2017年抗精神病药的比例约为16.6％，抗精神病药类别将成为市场的主导细分市场整个预测期内的收入份额，预计到2025年底将占据全球市场约20.3％的份额。
该领域的复合年增长率（CAGR）为15.7％，将在八年内保持其在其他药物类别领域的优势地位。
根据疾病指示，全球市场分为中枢神经系统（CNS）疾病，胃肠道（GI）疾病，心血管（CVS）疾病和其他。
中枢神经系统疾病领域将在全球市场中占据最大的收入份额，2017年的消费比例约为53.4％。
预测表明，到2025年预测期末，该领域的市场份额为57.2％。
北美是最大的消费地，2017年的消费市场份额接近40.5％。
欧洲是仅次于北美的第二大消费地，其消费市场份额为31.6％，中国也是口腔崩解片重要销售地区。
市场竞争激烈。
Teva，Merck，Mylan，Pfizer等是该行业的领导者。
他们拥有高端客户的关键技术和专利。
他们已经形成了该行业的全球市场渠道。
口腔速崩片的研究进展
口腔速崩片的研究进展摘要:目的:追踪口腔速崩片的研究进展,为临床用药提供参考。
方法:通过查阅国内外文献,从口腔速崩片ODT的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用等方面进行综述。
结果:口腔速崩片具有特殊的剂型特点,需要选择适宜的辅料,经特殊工艺制备而成。
结论:口腔速崩片制剂是当前非常有开发利用前景的口腔用固体剂型。
关键词:口腔速崩片;辅料选择;制备工艺;开发利用口腔速崩片是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂。
该类片剂在口腔内遇到唾液后几十秒内快速溶解,或在口腔内快速崩解,患者不需要水即可将药物顺利服下。
此新剂型最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残患者,是当前新剂型领域倍受关注的研究热点。
本文就口崩片的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用的进展作一综述。
1 口崩片的特点(1)起效快、生物利用度高。
口崩片由于崩解速度快,药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快,能够很快吸收起效,故制成口崩片可提高药物的生物利用度。
(2)服用方便。
口崩片在口腔内遇唾液即可使其崩解或溶解,不需加水溶解或咀嚼。
为患者提供了一种新的药物服用方式,从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下的患者服用,可以极大提高患者的顺应性,有利于治疗。
(3)肠道残留少,不良反应小。
将药物制成口崩片后,在药物到达胃肠道之前能迅速崩解,并分散成细微的颗粒,使药物在胃肠道大面积分布,吸收点增多,降低了药物对胃肠道的局部刺激。
2 辅料选择由于口崩片要达到口内迅速崩解的效果,故制备时需采用的辅料量较大,要求活性药物的剂量不能过大,这样才能产生良好的分散效果。
制备口崩片的关键在于寻找合适的辅料,以确保压片时流动性好、可压性强、崩解快。
所以口崩片辅料多为水不溶性,常选用高效崩解剂,利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质使片剂迅速崩解。
常用的崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠和处理琼脂等。
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国外上市口腔崩解片剂特性及分析
∙关键词：国外上市口腔崩解片剂特性分析
∙信息来源：慧聪网
∙发表时间：2007年07月04日
从美国、英国以及瑞典上市的口腔崩解片剂来看，主要有以下几个特点值得加以注意：
1、主药中既有水溶性药物也有难溶性药物，由此可看出，虽然部分中文文献从主药的溶解性角度将该类剂型分类为口腔速崩片和口腔速溶片，但在国外并未加以细分，而是统称为“Orallydisintegratingtablets”或“Rapidlydisintegratingtablets”（FDA已单独确定了Orallydisintegratingtablets剂型），因此，按此剂型申报新药有一定依据，剂型可直接翻译为“口腔崩解片”。
2、本类制剂的商品名一般均在其普通片剂的商品名后添加一显示本品口腔
崩解特性的词缀。
而普通片剂从适应症来看涵盖了过敏、消化、精神神经、心血管、肌松药、肿瘤止吐药等方面，由此可知，本类制剂并非针对某些特定适应症而研发（可能仅对于吞水即呕的癌症疗病人而言具一定的服用优势），而仅作为普通制剂的部分补充，其重点突出在该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，在口腔内应无粘膜吸收，体内行为应与普通片剂一致。
3、由于本类制剂无需以水送服，为达到较好的崩解效果，一般要求主药含量要小，总片重也应较小。
从FDA批准产品的规格上可得到证实。
因此本类制剂在主成分的选择范围相对较窄。
4、该类制剂处方中基本采用了明胶、甘露醇和矫味剂，另加以部分其他辅料。
另查阅相关文献中也可见明胶、甘露醇、矫味剂等为该类制剂首选辅料，因此在研发该类制剂时，处方首要应考虑以上辅料。
5、FDA上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法（Zydis 法）和直接压片法（Orasolv法）。
其中Zydis法与普通的冻干方法，例如粉针冻干工艺不同，主要是将主药和辅料定量分装在一定模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。
该法为英国R.P.Scherer公司专利，各制药公司采取委托加工的方式由Scherer公司进行口腔崩解片制备；而Orasolv法亦是采取先以明胶、微晶纤维素包裹主药成小颗粒掩味，加入较多量的甘露醇，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。
Cima公司拥有该项专利工艺，各制药公司也是采用委托加工的方式由Cima公司进行加工。
目前以上两种方法是比较成熟的口腔崩解片制备方法，但均有其特殊性，对工艺条件和设备要求比较高。
在国内研发此类制剂的过程中，如仿照上述两种工艺应考虑到专利侵权问题，如另行开发其他工艺则需考虑新工艺的可行性。
6、该类制剂与普通制剂相区别最主要的质控指标为崩解度和溶出度：
崩解度检查文献一般采用两种方法：志愿者口服试验法和药典崩解度检查方法改进法。
志愿者口服试验法以服药后的主观感觉为依据，无粗糙沙砾感即为崩解完全；而崩解度检查方法改进法采用不加振摇的崩解度测定法，片剂全部通过10目筛即为崩解完全。
在研发时可根据以上方法进行改进后建立专属性更强的崩解度检查法。
溶出度检查则一般采取各国通用药典所收载的普通片剂的溶出度检查方法进行。
由于本类制剂要求在体内行为与普通片剂一致，故采用普通片的溶出度检查方法尚属可行。
?7、目前国际上因其携带、服用方便而对这一剂型进行了比较深入的研究，FDA也审批了数个此类剂型品种。
但应注意到：尽管该类制剂口腔崩解效果比较好，但由于工艺上的特点（冻干或较小压力压片），因此成品的硬度较小，脆碎程度较高，如何在贮存和运输时保证其外观完整性应引起重视（FDA 上市产品也针对上述问题从包装等方面进行了改进）。
以下对部分文献所采用方法做一简要介绍，可能会为该剂型的研发提供一定帮助：
Ishikawa等以EudragitE-100包裹主药形成掩味颗粒，处方中以微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素（8：2）为主要辅料，添加了1%的硬脂酸镁后以适当压力压片后，制得的片剂的口内崩解时间为20秒以内，检查方法为日本药局方13版篮法经过修改后的方法和志愿者口服试验方法，溶出度检查为常规溶出（检查方法为日本药局方13版篮法）。
SamCorveleyn等以氢氯噻嗪为模型药物，考察了maltodextrin、黄原胶、羟乙基纤维素、各种分子量的明胶、水解明胶、聚乙二醇6000等作为辅料后采用冷冻干燥工艺得到片剂后的崩解和溶出情况：崩解度检查方法为志愿者口服试验方法，崩解时间自7秒至55秒不等，其中水解明胶为辅料制得的片剂崩解时间比较适宜（23秒），且没有在口腔中出现凝胶状物质；溶出度检查为美国药典22版桨法。
Tatsuya等以醋氨酚和维生素C为模型药物，在处方中以微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素（9：1）为主要辅料，添加了部分的球形糖颗粒（例如甘露醇）以适当压力直接压片，形成的片剂的口内崩解时间为15秒以内（检查方法为志愿者口服试验方法），未进行溶出度检查；另还以微晶纤维素和甘露醇为主要辅料直接压片进行了考察，崩解效果也比较理想。