脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的进展
肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展_徐建
复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。
现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。
T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。
T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。
本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。
关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。
靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用研究进展
靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用研究进展彭佩纯1，潘姿蕗2，邓鑫21 广西中医药大学附属国际壮医医院医疗保险办公室，南宁530200；2 广西中医药大学基础医学院摘要：脂质体是最早被批准应用于临床的肿瘤治疗纳米载药系统，具有易于制备、高生物相容性、低不良反应、高度靶向性等优势。
脂质体能够作为载体通过被动及主动靶向机制将药物通过全身或局部给药选择性地定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构，从而发挥对肿瘤的治疗作用。
深入探讨靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用，或可为靶向载药脂质体的临床应用提供进一步参考。
关键词：脂质体；纳米载药系统；主动靶向；被动靶向；肿瘤治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.17.023中图分类号：R730.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）17-0091-06治疗恶性肿瘤的主要目标是在不影响正常细胞的情况下，特异性地抑制肿瘤细胞的恶性活动。
化疗、放疗及手术等传统的抗肿瘤治疗方法均存在耐药性和不良反应的问题。
随着纳米技术的快速发展，纳米药物载体因为能够解决上述问题而逐渐成为研究热点。
纳米药物载体包括纳米颗粒、聚合胶束、脂质体等，其中脂质体因具有易于制备、生物相容性好、能够包封亲水/疏水性药物、不良反应少以及具有高度靶向性等优势，成为了最早被批准应用于临床肿瘤治疗的纳米载药系统［1］。
脂质体能够作为载体通过被动及主动靶向机制，将药物通过全身或局部给药的方式选择性地定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构，从而发挥其对疾病的治疗作用。
现就靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用综述如下，以期为脂质体在肿瘤治疗中应用提供进一步的参考。
1 被动靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用载药脂质体进入体内即被巨噬细胞作为异物吞噬，可形成天然倾向的富集，即为被动靶向。
被动靶向的作用机制主要依靠肿瘤组织的高通透性和滞留（EPR）效应。
肿瘤组织的特点是血管生长丰富、血管通透性增加、淋巴管损伤致淋巴回流减少，因此，与健康组织比较，一定大小（直径50～200 nm）的载药颗粒更容易透过血管壁在肿瘤组织中聚集，从而增加药物在肿瘤组织中的浓度，减少全身不良反应，增加药物的生物利用度。
脂质体在中药领域的研究进展
脂质体在中药领域的研究进展随着生物技术的不断发展，对脂质体的研究日渐广泛，已遍及了各大领域，并逐渐向临床应用发展。
本资料简单介绍了脂质体的定义，详细论述了中药脂质体的给药方式及其应用。
标签：脂质体；中药；特性；给药方式脂质体（liposomes）相似于生物膜结构，是一种有着双分子层的小囊泡，它对水溶性和脂溶性药物的包埋率皆很高，制成脂质体的主要原料是磷脂、胆固醇。
最初将脂质体用作药物载体的是1960年以来Rahman等人。
目前国内外对脂质体的研究主要集中在其靶向特性、长效控缓释特性、以及利用以达到保护药物、细胞亲和性、组织相容性等目的[1]。
脂质体制剂技术与传统中医药的结合早在1980年以来就已经开始发展起步，近年来由于脂质体载体功能的发现更加使这一剂型受到重视。
有关中药脂质体的探索已然成为中药领域的热门。
1 脂质体在中药中的应用中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的宝贵财富。
现如今，人类正处于一种生活环境日益恶劣的情况下，而一般的化学制剂药物长期服用，都有着严重的毒副作用。
所以在这种前提下，中药作为一种能够治疗很多疑难杂症的纯天然制品，使其成为全世界人类研究的焦点。
我国中医理论研究虽然历史悠久，但是由于大部分制作工艺比较落后，使得中医药迟迟无法与国际接轨。
因此，借鉴药学领域的一些高新技术对中药制剂进行改造、提高药材的质量已是中药学继续发展的重中之重。
于是脂质体制剂的有效利用，势必对我国的传统中药产生积极的影响。
2 中药脂质体的分类研究2.1 中药单成分脂质体脂质体在中药领域的研究应用主导方向是中药单成分脂质体，即将中药活性单体成分制成脂质体。
从本质上看，中药单成分脂质体与西药脂质体已经没有任何区别，中药单成分脂质体相较于中药多成分脂质体的制备与质量控制都比较简单，制备技术也已基本成熟，在多种应用方面都有显著的表现[2]。
2.2 中药多成分脂质体随着研究的深入，中药多成分靶向脂质体也逐渐成为研究热点。
脂质体的研究进展及应用
脂质体的研究进展及应用作者：陈云灿刘帅刘小虎来源：《健康周刊》2018年第07期【摘要】脂质体是由脂质双分子层组成，内部为水相的一种闭合囊泡。
利用特殊的脂质材料或将脂质体进行修飾，从而赋予脂质体不同的特性使其作为药物载体是近年来新兴的一种研究领域，是涉及基础理论较多的一项新技术。
脂质体携带药物具有靶向性强、毒副作用小、半衰期长、运载量大等优点。
有关其研究很多，本文主要阐述脂质体作为药物载体的研究进展。
【关键词】脂质体药物载体靶向早在60年代初，英国Bangham等[1]发现，当磷脂分散在水中时能形成多层囊泡，类似于洋葱结构，且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种具有类似生物膜结构的双分子层小囊称为脂质体（liposome）。
近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体的工艺逐步完善，脂质体在稳定性差、包裹药物量少等方面的问题逐一被克服。
本文对脂质体研究现状进行了综述，并总结了脂质体近来的应用。
1 脂质体的简介脂质体是磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露于水相中，形成具有双分子层结构的封闭囊泡。
在囊泡内水相和双分子膜内可以包载药物，类似于超微囊结构。
其一般由磷脂和胆固醇构成，是一种被广泛研究的药物递送系统。
制备脂质体的膜材料主要为类脂类成分，有磷脂和胆固醇等。
其中磷脂最常用。
胆固醇主要与磷脂结合，阻止磷脂聚集成晶体结构。
胆固醇趋向于减弱膜中类脂与蛋白质复合体间的连接，像“缓冲剂”一样起调节膜流动性的作用。
脂质体的制备技术较为成熟，传统方法主要有薄膜分散法、逆向蒸发法、乙醇注入法、高压均质法、超声法等；新开发的有薄膜分散—动态高压微射流法、动态高压微射流一冻融法、动态高压微射流—乙醇注入法、加热法、冷冻干燥法等。
脂质体的传统制备方法比较简单，适合小剂量制备，而不适合工业生产。
新型制备方法制备的脂质体具有包封率较高、粒径分布均一、无残留有机溶剂、可工业化大生产等优点，已经被广泛应用于食品、化妆品、药品等行业[2-6]。
肺靶向抗癌药物脂质体的研究进展
肺靶向抗癌药物脂质体的研究进展唐倩;谈利红;余瑜【摘要】肺癌是威胁人类生命健康的重大疾病之一,近年来临床上抗肺癌药物的研究发展迅速,但目前抗肺癌药物靶向性较弱,在攻击肺瘤细胞的同时也杀死了正常的组织细胞,毒副作用大是研究抗肺癌药物的难点.肺靶向抗癌药物的研究与开发成为攻克这一难题的重要途径.目前各国对于肺靶向抗癌药物的研究主要集中在靶向药物的载体方面,脂质体作为靶向给药载体,是广大医药研发人员的研究热点.本文综述了近年来肺靶向抗癌药物的研究现状及发展的趋势,并在此基础上对肺靶向抗癌药物脂质体在研发中存在的问题提出自己的一点见解.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)030【总页数】3页(P3939-3941)【关键词】靶向;抗肿瘤药;脂质体;肺肿瘤【作者】唐倩;谈利红;余瑜【作者单位】重庆医药高等专科学校 401331;重庆市药物制剂工程技术研究中心401331;重庆医药高等专科学校 401331;重庆市药物制剂工程技术研究中心401331;重庆医科大学药学院 400016【正文语种】中文【中图分类】R979.1在世界范围内，每年大约有150万的癌症病例被诊断为肺癌，其中85%是非小细胞肺癌(NSCLC)，通常治疗NSCLC的手段是手术或放疗[1]。
但更多情况下，为了防止肿瘤的转移、复发和提高生存率，还需要化疗。
目前临床上常用铂类联合紫杉醇、多烯紫杉醇(DTX)、吉西他滨、长春瑞滨等药物治疗晚期NSCLC。
但紫杉醇或DTX注射液等抗癌药物，靶向性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会破坏正常组织细胞，从而增强了药物的不良反应，因此，研究和开发肺靶向抗癌药物已成为解决这一问题的重要途径[2]。
脂质体具有靶向性强、细胞亲和性好、生物降解性强、缓释性好、毒性小等特点，作为药物运载体最具成药性[3]。
关于抗肺癌靶向药物脂质体的开发成为了医药工作者的研究热点。
为此，本文就近年来抗肺癌药物脂质体的肺部靶向性问题、安全性问题、作用机制和制备工艺等方面进行综述，以期为其进一步的研究开发提供一定的理论基础。
抗肿瘤药物中脂质体的应用进展
3．3组织因子(t i s s ue f a ct o r．T F)近年来大量研究表明，与内在凝血途径相比，TF途径在生理性止血过程与病理过程的血栓形成中具有重要意义。
在血管壁受损时，受刺激的内皮细胞表达TF。
3．4血浆蛋白C活化肽(P C P)测定PC P是蛋白C在凝血酶TM复合物作用下，被激活时由其重链氨基端所释放的，由12个氨基酸组成的酶性肽段，在凝血酶生成增多时的PTS．血浆PC P含量可增高。
4纤溶系统4．1血浆B口l一15和B pl5-42肽段凝血系统被激活的同时，纤溶系统也被激活。
B pl-42和B pl5-42肽段均属纤溶活性增强的早期产物．纤溶酶作用于纤维蛋白I(纤维蛋白原失去一对FPA后的名称)，降解下B口1-15片段；纤溶酶作用于纤维蛋白1(纤维蛋白原进一步失去一对FPB后的名称)，降解下邱15—42肽段．此二肽段均为纤镕酶活性增强的早期降解产物，PTS时可见血浆中此二肽段的含量增高．4．2D二聚体(Ddi m er，D D)D D纤溶酶对交联的纤维蛋白降解产物之一．D D水平与纤溶系统的活性及血栓的溶解有密切关系，目前认为D D是反映体内纤溶酶活性的理想指标．同时也是评价凝血加速的一个重要指标．4．3血浆纤溶酶a2抗纤溶酶复合物(PI c)由于纤藩系统中起核心作用的纤溶酶其半寿期极短，不便进行测定．既往常以血浆纤溶酶原含量下降和a2抗纤溶酶含量减低来推断纤溶酶综述93活性的增强，转而测定P I C的含量，后者含量增高提示纤溶酶生成增多。
在PT S时血浆PI C含量常见增高．5小结血栓前状态和血栓形成是一个复杂的病理过程，除以上诸多实验外，还包括血黏度、红细胞检查、纤维蛋白原含量等多项检查．血栓前状态也与机体神经、体液、内分泌调节功能、单核一巨噬细胞功能有关。
年龄、饮食习惯、吸烟、药物、情绪状态、血脂、血管弹性等也有影响．一般情况下，建议先作反映血管内皮损伤的vw F、E T-1，以及反映血小板活化的pT G、G M P-140．反映凝血酶生成亢进的FPA和反映纤溶亢进的D 二聚体几项指标，再逐步展开其他有关项目，结合各方面结果综合分析。
脂质体靶向治疗恶性瘤的应用研究进展_钱皓
［３］Ｍａｔｈｌｅｙ Ｒ Ｗ， Ｎａｔｈａｎ Ｂ Ｐ， Ｐｉｔａｓ Ｒ Ｅ． Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ ｉｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅｓ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’s ｄｉｓ－ｅａｓｅ ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ， １９９６， ７７７： １３９－１４５．［４］Ｓｉｌｋｏｓｅ Ｄ Ｔ． Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’s ｄｉｓｅａｓｅ： ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｐｈｅｎｔｙｐｅｓ ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ， １９９７， ２７５（５３００）： ６３０－６３１．［５］Ｂｏｈｒｍａｎｎ Ｂ， Ｔｊｅｍｂｅｒｇ Ｌ， Ｋｕｎｅｒ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ａｍｙｌｏｉｄβ－ｐｅｐｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｊ Ｂｏｉｌ Ｃｈｅｍ， １９９９， ２７４（２３）： １５９９０－１５９９５．［６］Ｃｏｈｅｎ Ｅ， Ｂｉｅｓｃｈｋｅ Ｊ， Ｐｅｒｃｉａｖａｌｔｅ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｏｐｐｏｓｉｎｇ ａｃ－ｔｉｖｉｔｉｅｓ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ａｇｅ－ｏｎｓｅｔ ｐｒｏｔｅｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００６， ３１３：１６０４－１６１０．［７］Ｌｅｅｎｄｅｒｓ Ｋ Ｌ， Ｓｌａｍｏｎ Ｅ Ｐ， Ｔｙｒｅｌｌ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂｙ ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ ｓｕｂｊｕｅｃｔｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ脂质体靶向治疗恶性瘤的应用研究进展钱皓１，２，凌沛学２＊，王凤山１，张天民１（１． 山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东济南２５００１２；２． 山东省生物药物研究院博士后科研工作站，山东济南２５０１０８）摘要：随着生物技术、纳米技术以及物理技术等的发展，脂质体作为一种药物载体也有了长足的进步。
脂质体研究进展
脂质体研究进展1. 前言脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。
磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质双分子层，囊泡中央和各层之间被水隔开，双分子层厚度约4nm，后来将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊泡称为脂质体，又称人工膜。
1988年，第一个脂质体包裹的药物在美国进行临床试验，现在用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗、其他各种药品、化妆品、农药等也开始上市。
我国的脂质体研究始于上世纪70年代，经过近30年的研究，我国在脂质体的研究和应用方面取得了可喜的成果。
目前我国已有多个以脂质体作载体的新药剂型进入临床验证阶段。
当前脂质体的医药应用研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内的靶向给药，此外还有如何在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递。
由于脂质体具有生物膜的特性和功能，它作为药物载体的研究已有多种，主要用于治疗癌症的药物，它可将包封的活性物质直接运输到所选择的细胞上，故有“生物导弹”之称。
2. 脂质体在医药方面的医用2.1 药物载体由于脂质体形成时，各片层之间含有水相，水溶性药物可包裹在水相内，脂溶性药物则嵌合于脂质双分子层中。
根据脂质体的这一结构特点，将一些毒副作用大，稳定性差的药物制成脂质体，可达到降低毒性，增加药效的作用。
脂质体在水相和脂相均能适应，与细胞亲和力强，可增加药物对细胞膜的通透性并可改变药物的动力学性质和组织分布。
脂质体种类繁多，组成和大小不同，表面电荷也不同，对分子又有渗透性，靶向给药就是将药品通过鞋带系统理想的绕过身体正常部位，靶向体内需要治疗的患病区。
如果将药物分子包结在脂质体中，外面再接上免疫蛋白等抗体，就有可能导向抗原实现靶向给药。
2.1.1 抗肿瘤药物的载体脂质体作为抗肿瘤药物载体具有增加与肿瘤细胞的亲和力、克服耐药性、增加药物被癌细胞的摄入量、降低药物剂量、提高疗效、降低毒副作用的特点。
有与肿瘤细胞中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰胺酶，因此如将抗药物包制成脂质体，不仅由于酶解使药物容易释出，而且亦可促使药物在肿瘤细胞部位特异的蓄积。
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目前，癌症依旧是难以克服的疾病。
癌症的治疗需要大量的细胞毒性药物。
治疗肿瘤的脂质体也主要用于增加药物疗效，减少毒性反应。
尽管阿霉素脂质体疗效显著，但是治疗依然存在缺陷如毒性反应（手足综合征）和阿霉素耐受。
为克服这些困难，癌症的治疗靶点开始由癌症细胞转向肿瘤基质细胞。
肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage，TAM）是肿瘤基质细胞的重要组成部分，能够分泌一些刺激肿瘤细胞发生、生长、侵袭和转移的物质，对肿瘤血管和淋巴管的生成有促进作用[1]。
靶向TAM的优势首先在于TAM有一定的遗传学稳定性，不会产生药物的耐受。
其次，TAM与支撑肿瘤生长的组织在生理学方面差异明显，可以实现良好的靶向，减少组织的不良反应。
本文就TAM在肿瘤生长的作用和脂质体靶向的巨噬细胞治疗研究作详细阐述。
脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的研究进展金丽娜，王铁闯，张淑娟，舒丹丹（浙江工业大学药学院，浙江杭州310014）【提要】肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤生长和促进血管生成上有重要作用。
脂质体是新型的给药系统，通过改变脂质组成，改变粒径电位或表面修饰，特异性靶向巨噬细胞。
负载药物的脂质体可以有效地减少TAM的数量或通过调节TAM的功能抑制肿瘤的生长。
TAM在肿瘤中的作用已成为共识，脂质体给药系统介导的肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗也成为癌症治疗的新热点。
【关键词】巨噬细胞；抗肿瘤药；脂质体文章编号：1009-5519（2012）14-2174-02中图法分类号：R730.5文献标识码：A现代医药卫生2012年7月30日第28卷第14期J Mod Med Health，July30，2012，Vol.28，No.141TAM在肿瘤中的作用巨噬细胞是由CD34+骨髓源细胞分化而来的骨髓系的淋巴球[2]。
TAM是由肿瘤而来的信号[如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2）刺激使得血液中的单核巨噬细胞系统进入肿瘤的内[3]。
进入肿瘤基质后，巨噬细胞分化为肿瘤相关的巨噬细胞[4]。
巨噬细胞暴露于肿瘤细胞及肿瘤衍生物如IL-4、IL-10、IL-13、转化生长因子β1（TGFβ1）和前列腺素E2（PGE2）中并开始转化为TAM。
带有M2型巨噬细胞特征的TAM有益于肿瘤的生长、侵入、迁移和转移性传播[5]。
TAMs同样产生一系列的促血管生成和免疫抑制因子。
换句话说，巨噬细胞被招募进入肿瘤微环境用于肿瘤炎症调节，支持并促进肿瘤生长[1]。
2脂质体靶向TAMs脂质体给药系统可以利用细胞的生理特点实现细胞特异性的靶向并增加药效。
单核巨噬细胞系统（mononuclear phagocytes system，MPS）在胆固醇和胆红素的新陈代谢及病原体和外来粒子的吞噬。
故而MPS表面有许多受体，举例来说，清道夫受体（scav-enger receptors）可以识别给药系统的材料来实现靶向。
脂质体可以采用不同的脂质组成来控制物理化学特性从而实现巨噬细胞的靶向。
同时脂质体以可以通过表面修饰受体来实现巨噬细胞的靶向。
3脂质体用于减少TAM的数量TAM有用吞噬外来粒子的本能。
双磷酸盐类药物（bisphos-phonates，BPs）在临床上主要用于抑制骨转移和溶蚀。
近年来研究显示BPs可以抑制肿瘤的生长和转移。
但是循环系统内的BPs会被迅速清除并滞留于骨髓内。
巨噬细胞与破骨细胞类似是BPs的靶点细胞。
以脂质体为载体的BPs可以有效地靶向TAM，减少循环系统中的单核细胞及TAM。
负载氯磷酸盐的脂质体（clodrolip）可以特异性的靶向巨噬细胞，减少肿瘤组织中的TAM。
在试验性的肿瘤模型上，clodrolip可以抑制肿瘤生长和血管生成[7]。
Clo-drolip与抑制VEGF的抗体V65抗体的联合治疗在F9畸形恶瘤的小鼠模型上可以通过减少TAM抑制92%的肿瘤体积，而V65抗体和Clodrolip的单独治疗仅能实现65%和82%。
A673的横纹肌肉瘤小鼠模型上，结合治疗获得了74%的抑制率，而抗体和Clodrolip的单独治疗为63%和59%。
A673的横纹肌肉瘤的免疫组化切片也显示，clodrolip减少了TAM对肿瘤的浸润和血管密度[8]。
DMDP（dichloromethylene diphosphonate）脂质体同样也可以被单核细胞摄取后进入肿瘤内。
一方面，DMDP脂质体可以减少TAM抑制肿瘤体积生长。
另一方面，DMDP脂质体还可以促进CD11blow单核细胞浸润杀死肿瘤细胞[9]。
4脂质体用于调节TAM功能不同于直接减少TAM，负载免疫抑制剂的脂质体也可以影响TAM的功能来抑制肿瘤生长。
糖皮质激素可以激活M2型巨噬细胞，会抑制NF-κB的活性，下调巨噬细胞的活动，减少前炎因子的分泌[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、IL-2和IL-12][10]。
糖皮质激素类药物进入体内后会迅速被清除，难以到达肿瘤部位产生治疗效果。
有人用布利柰德磷酸钠（LCL-BUP）、地塞米松磷酸钠（LIP-DXP）、甲基泼尼松龙磷酸钠长循环脂质体（LIP-MPLP）在小鼠黑色素瘤模型上评价糖皮质激素类药物脂质体的抗肿瘤效果。
所有的长循环糖皮质激素脂质体都显著抑制肿瘤的增长，LCL-BUP活性最高，有90%的抑制率，高于LCL-DXP的70%、LCL-PLP的55%及LCL-MPLP的40%[11]。
在B16.F10黑色素瘤模型上经过clodrolip预治疗后，LIP-PLP对肿瘤没有抑制效果，而未经clodrolip预治疗，仅用LIP-PLP择优显著的抑制效果。
泼尼松龙磷酸钠脂质（LIP-PLP）体的抗肿瘤活性是与TAM的功能有关。
LIP-PLP的抗肿瘤功能主要是通过抑制TAM介导的促进血管新生因子的生成的功能产生的[6]。
5小结与展望TAM在肿瘤生长和血管新生的重要作用使得靶向TAM的治疗研究也随之增加。
脂质体作为新型的载体在近几十年来得到了长足的发展，长循环脂质体可以利用肿瘤的EPR效应滞留于肿瘤内，循环系统内的单核细胞也可以摄取脂质体并为肿瘤细胞诱导进入肿瘤内，脂质体靶向药物到肿瘤后通过减少TAM的数量或影响TAM的功能，可以有效地抑制肿瘤细胞生长和转移。
近年来TAM在肿瘤中的作用机制的研究增加使得TAM成为治疗肿瘤的新靶点。
通过脂质体负载药物特异性的靶向TAM是有效地抑制肿瘤的新途径。
新型的靶向TAM的脂质体研究也为肿瘤的治疗和TAM在肿瘤中的作用提供参考。
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