醛固酮系统
醛固酮排酸保碱机制
醛固酮排酸保碱机制
醛固酮是一种重要的激素，在人体中发挥着调节钠和水平衡的功能。
它通过影响肾脏
的排酸和保碱作用来维持酸碱平衡。
下面是醛固酮排酸保碱的机制：
1. 醛固酮的合成和释放：醛固酮主要由肾上腺皮质合成，受到肾素-血管紧张素-醛
固酮系统的调节。
当血容量减少、血压降低或者血中的钠浓度增加时，肾素的分泌会增加，从而刺激醛固酮的合成和释放。
2. 醛固酮的作用机制：醛固酮主要通过两种方式对肾脏产生作用。
- 排酸作用：醛固酮会刺激肾小管上皮细胞中氢离子的分泌。
这些氢离子会与尿中的
氨基酸结合形成氨，进而被排出体外。
通过排出过多的氢离子，醛固酮可以起到排酸的作用，维持体内酸碱平衡。
总结：
醛固酮通过促进酸的排泄和碱的保留，起到调节体内酸碱平衡的作用。
这一过程主要
通过醛固酮的合成和释放受到肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节。
醛固酮排酸保碱机制
还受到多种因素的调控，如醛固酮受体的活性调节、醛固酮合成酶的表达和活性等。
对于
正常的醛固酮排酸保碱机制的研究，有助于深入理解人体内酸碱平衡的调节机制，并为相
关疾病的诊断和治疗提供新的线索。
醛固酮
醛固酮简介是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠的重吸收，维持水平衡。
醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。
当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。
血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
原理醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后，与胞浆内受体结合，形成激素-受体复合体，后者通过核膜，与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白，进而使关腔膜对N a+的通透性增大，线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。
从而导致对Na+的重吸收增强，对水的重吸收增加，K+的排出量增加。
醛固酮的分泌与血压的关系醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。
血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。
当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。
醛固酮aldosteroneC21H28O5。
11β，21-二羟-3．20-二氧-4-孕烯-18-醛（11→18）乳醛（Ⅰ）。
是肾上腺皮质激素的一种。
具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。
其作用是促进Na+在体内贮留，同时排出K+。
是由肾上腺皮质球状带生成，并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶，即血管紧张肽（renin即angiotensin）的调节。
另也有11β-羟-18-醛型（Ⅱ）。
螺内酯其受体拮抗剂是螺内酯，又称安体舒通，与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，为保钾利尿剂，螺内酯的降压作用也是源于此。
螺内酯一、药品简介通用名:螺内酯片别名：安体舒通商品名:英文名:Spironolactone Tablets汉语拼音:Luoneizhi Pian本品主要成分及其化学名称为:主要成分：螺内酯化学名称：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理
醛固酮减少
⒈ 首剂低血压（3%）：PO吸收快，F高，宜小量开始。
⒉ 肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，
用后会加重肾功能损伤，由于影响AngⅡ对出
球小动脉收缩的作用，降低肾灌注压，导致
滤过率与肾功能降低 。
⒊ 咳嗽（5-20%）：无痰干咳，是被迫停药的主要原因，可
能与肺内缓激肽和PG积聚有关，吸入色甘酸
对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进 尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室 肥厚和血管增生。 3、可用于高血压、CHF。 4、不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用， 对血脂及血糖影响小。
AngII（血浆；组织中自、旁分泌及细胞内分泌AngII）促生长作用： 1、 直接促生长作用：增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换；增加胞内 蛋白质合成，导致心肌肥厚。 2、 快速诱导心肌血管平滑肌细胞中原癌基因（c-myc、c-fos、c-jun）的表 达，促进了细胞生长、增殖，对重构肥厚起了主要介导作用。
现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类：
⑴ 巯基（－SH）结合：如卡托普利
⑵ 羧基（－COOH）结合：如依那普利等
⑶ 磷酸基（－POO）结合：如福辛普利
▲ 药物与Zn2+亲和力及附加结合点”数目决定药物
作用强度和作用持续时间。
▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。
⒉ 活性药与前药：与Zn2+结合的必须是－SH 、－POO － COOH，有些药（依那普利、福辛 普利等）为前体，须在体内转化后才 能起效。
sysd120/ 024sdfk sysdyy/ jyy120/ sysd120/byby/ sysd120/fkjc/ sysd120/fkyz/ sysd120/gjjb/ sysd120/lylx/ sysd120/nfm/ sysd120/wtrl/ sysd120/xwz x/ sysd120/yjjb/ sysd120/ystd/ sysd120/yyjj/
肾素血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调剂系统。
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，一起参与对靶器官的调剂。
在正常情形下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平稳的维持，和血压的调剂均有重要作用。
1肾素血管紧张素系统重要成份。
血管紧张素原经肾素途径生成AngⅠ，后者又经一系列不同酶的水解，生成许多不同肽段，组成血管紧张素家族，其成员包括：AngⅠ（ 1-10 ）、 AngⅡ（ 1-8 ）、 Ang Ⅲ（ 2-8 ）、 AngⅣ（ 3-8 ）、 Ang 1-9 、 Ang 1-7 、 Ang 2-7 、 Ang 3-7 等。
2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。
心室肌细胞动作电位产生机制：（1）0期：再生性钠电流快钠通道电压依托性（2）1期：Ito ，一过性外向K＋流（3）2期：决定平台期的离子电流主若是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。
另外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。
平台期持续时刻较长的重要缘故，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。
Ca2+内流 Ica-L 慢通道－40mv 选择性不如Na+K+外流3.血管紧张素2及受体的生理功能。
•在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ的作用最为重要。
AngⅡ要紧通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、增进醛固酮和儿茶酚胺分泌和刺激血管滑腻肌细胞增殖和水钠潴留，从而调剂血管张力并维持血容量。
•AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调剂水盐代谢，抑制细胞增殖，增进细胞分化、凋亡等作用。
•在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应：①AngⅡ可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。
血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)
Prostacyclin 前列环素（PGI2)
Endothelium-derived relaxing factor－ NO 血管内皮舒张因子－一氧化氮（NO）
End NO 血管内皮舒张因子－一氧化氮（NO）
The local regulation of blood flow is the organs and tissues to regulate its arteriole resistance and the blood flow depending on the factors of the organs and tissues but neural an hormonal mechanism.
1. Renin-angiotension-aldosterone system(RAA 肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)
交感神经兴奋 低血压 Na＋↓
肾球旁细胞 分泌肾素↑
血管紧 张素原
心肌肥大 血管增生
全身血 管收缩
ACE AI
AII
肾上腺皮质
渴觉
下丘脑 醛固酮 ADH
血容量↑
肾脏水 钠潴留
Synthesis position:atrial muscle cell (28 peptides) 合成部位：心房肌细胞，28肽
Target organ: heart, blood vessels, kidney, CNS 靶器官：心脏，血管，肾脏，中枢
The blood volume increases, the atrium wall stretches →ANP↑ . 血容量增加，心房壁受到牵拉→ANP↑ 。
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展(全文)
心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究进展（全文）肾素－血管紧张素（angiotensin，Ang）－醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）是一个酶促级联系统。
肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏合成的底物血管紧张素原，形成十肽的AngⅠ。
AngⅠ主要在肺循环中由血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）裂解形成具有收缩血管和促进醛固酮分泌功能的AngⅡ。
参与RAAS代谢的主要脏器包括肾脏、肝脏以及肺脏，但有证据表明其他组织也可能完成RAAS代谢过程中的某些环节，调节全身RAAS水平并发挥生理功能。
目前有充足证据表明，RAAS成分在心血管组织中表达并发挥作用[1,2,3,4]。
但是，心脏不同部位的内分泌功能是否存在差异，目前仍需进一步研究。
心房在内分泌功能方面具有生理学基础，心房组织很有可能在心脏局部RAAS的调节中起重要作用。
1．脏器/组织局部RAAS的发现：RAAS的最终活性产物AngⅡ具有升高血压，抑制球旁细胞活性以及拮抗醛固酮的水钠潴留作用。
这些作用又能够反馈性抑制球旁细胞分泌肾素，从而使AngⅡ合成减少，引起血压和血容量下降。
早期研究显示，大多数AngⅡ的生成发生在大动脉，由血清中RAAS成分合成[1]。
在后续的观察中发现，RAAS成分除了在大动脉，还能够被多种组织利用和合成[2,3,4]，这些发现使学者开始关注组织内局部RAAS。
在RAAS的经典途径中，肾素由肾脏合成释放，血管紧张素原在肝脏内合成，醛固酮则由肾上腺合成分泌。
在正常生理条件下，肾脏以外的组织往往缺少肾素的合成，而肾素原（肾素的无活性前体物质）则在人体中大量表达。
因此，曾有学者认为肾素原可通过肾素原受体转化为肾素，这一途径也是局部RAAS调控中的一环[5]。
然而，研究显示不论是肾素原还是肾素原受体在转基因大鼠中过量表达，均不能引起AngⅡ水平发生改变[6]；并且与肾素基因敲除不同，肾素原受体基因敲除是致死性的[7]，这可能是由于肾素原受体与液泡表面H+－ATP酶有关。
醛固酮的合成、代谢和生理功能
心衰时，血中醛固酮浓度升高可为正 常时的20倍，加之存在醛固酮“逃逸” 问题，因此心力衰竭患者在使用ACEI 或ARB的基础上联合应用醛固酮受体 拮抗剂，对于全面抑制RAAS系统是合 理的。
心衰失代偿--
醛固酮受体拮抗剂的应用？
螺内脂是醛固酮的竞争性拮抗剂，由于其化学结构
与醛固酮相似，故可与醛固酮竞争靶细胞（肾远曲 小管和集合管、心肌细胞、成纤维细胞及血管平滑 肌细胞）内的醛固酮受体。
组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活剂通过非肾素 途径直接分解血管紧张素原形成AngⅡ
内皮素、血管升压素、儿茶酚胺、高钾、促肾上
腺皮质激素、糖皮质激素、抗利尿激素、高脂血 症和血浆高密度脂蛋白降低等非AngⅡ依赖的Ald 刺激因子，促进醛固酮的分泌
在心血管系统独立存在的醛固酮形 成系统
心脏、大血管、脑部等器官组织存在独立于经典 RAAS之外的外周醛固酮形成系统，并以自分泌与 旁分泌的形式在局部发挥作用;
34
EMPHASIS-HF试验结果
主要复合终点死亡和因心衰住院的风险，依普利 酮组较之安慰组显著降低37%； 此外，全因死亡率降低24%，全因住院率降低 23%，因心衰住院率降低42%。 亚组分析表明，在各种不同状况的患者中，依普 利酮同样显示了对主要复合终点的有益影响，其 结果与整个研究完全一致。由于有益结果的出现， 该研究提前终止。高钾血症的发生率高，但无统 计学上的显著差异。
谢谢！
35
（一）循证用药
醛固酮受体拮抗剂治疗CHF肯定有效，证据水平上升 为A级。
醛固酮受体拮抗剂治疗心衰的范围扩大，使心衰患者 绝大多数（NYHAⅡ- Ⅳ）均有相应的适应征。
依普利酮对无症状心衰及心衰症状较轻的患者有效， 表明醛固酮受体拮抗剂在心衰预防中将发挥重要作 用。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的检验的原理及方法肾素-血管紧张素-醛固酮系统传统的检测方法是放射免疫法，近年出现的ELISA法有效地避免了实验室的放射性污染。
一、肾素RIA法是通过测定是血管紧张素Ⅰ的产生速率反映肾素（renin）的活性。
ELISA法测定的是肾素本身的质量浓度。
（一）RIA法测定血浆肾素活性1.原理由于肾素可特异性水解底物——血管紧张素原并产生血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ），因此测定血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）实际上是测AngⅠ的产生速率。
以双份血浆，一份直接测定其AngⅠ浓度，为对照管；另一份在37℃温育一定时间后，再测定其AngⅠ浓度，为测定管。
根据测定管和对照管的AngⅠ浓度，计算出AngⅠ的产生速率，即为PRA。
AngⅠ含量测定采用放射免疫技术，其原理与普通放免原理一致。
2.主要试剂商品化试剂盒一般包括抗AngⅠ抗体、125I标记AngⅠ、AngⅠ标准品、缓冲液、分离剂等。
有些试剂盒还包括特殊的抗凝剂。
3.操作步骤采用均相竞争法直接测定血浆中的AngⅠ，严格按照试剂盒说明书操作，注意放射性污染。
经γ计数后，绘制标准曲线，求出各管AngⅠ的结果。
根据对应测定管和对照管的AngⅠ浓度差值，计算PRA，一般采用37℃孵育1小时所生成的AngⅠ来表示PRA。
公式如下：4.参考区间普通饮食：卧位：0.5～0.79μg/L•h；立位：1.5～3.9μg/L•h。
建议各实验室建立本实验室的参考区间。
5.评价（1）肾素活性是以AngⅠ产生速率来表示的。
为阻止转换酶催化AngⅠ生成血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ），标本采集时应加抑制剂阻断转换酶的活性，从而达到准确测定的目的。
标本采集的抗凝剂和酶抑制剂包括：EDTA、8-羟基喹啉和二巯基丙醇，详见试剂盒说明。
低温离心分离血浆后，可于-20℃保存2个月。
（2）β-阻断剂、血管扩张剂、利尿剂、甾体激素、甘草等均影响体内肾素水平，测定PRA一般要在停药两周后；若用利血平等代谢缓慢的药物，则应在停药2～3周后。