醛固酮在心血管疾病的作用
分析心力衰竭患者应用醛固酮拮抗剂螺内酯治疗的效果及心功能影响
分析心力衰竭患者应用醛固酮拮抗剂螺内酯治疗的效果及心功能影响发布时间：2022-11-01T06:38:16.337Z 来源：《世界复合医学》2022年8期作者：陆洋[导读] 目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯在心力衰竭治疗中的应用效果及对患者心功能的影响。
陆洋大庆龙南医院 163000【摘要】目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯在心力衰竭治疗中的应用效果及对患者心功能的影响。
方法选取2021年4月~2022年4月期间本院收治的心力衰竭患者74例，使用随机法进行平均分组，各37例。
观察组施以常规治疗，实验组基于观察组施以醛固酮拮抗剂螺内酯治疗，对比两组治疗效果及心功能指标。
结果实验组的治疗有效率及心功能指标均显著优于观察组（P<0.05）。
结论醛固酮拮抗剂螺内酯在为心力衰竭患者治疗时，能够达到显著的治疗效果，并促进患者功能的恢复，临床价值较高，值得临床推广与应用。
【关键词】心力衰竭；醛固酮拮抗剂螺内酯；心功能 [Abstract] Objective To investigate the effect of spironolactone, an aldosterone antagonist, in the treatment of heart failure and its effect on cardiac function. Methods 74 patients with heart failure treated in our hospital from April 2021 to April 2022 were randomly divided into 37 cases each. The observation group was treated with routine treatment, and the experimental group was treated with spironolactone, an aldosterone antagonist, based on the observation group. The therapeutic effects and cardiac function indexes of the two groups were compared. Results the treatment efficiency and cardiac function indexes of the experimental group were significantly better than those of the observation group (p<0.05). Conclusion spironolactone, an aldosterone antagonist, can achieve significant therapeutic effect in the treatment of patients with heart failure and promote the recovery of patients' function. It has high clinical value and is worthy of clinical promotion and application. [Key words] heart failure; Aldosterone antagonist spironolactone; Cardiac function 心力衰竭是临床上非常常见的一种心血管疾病，慢性心脏发生病变，造成心室长期过重，是导致该疾病发病的主要原因，心胸绞痛则是患者发病后的主要临床症状表现【1】。
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对心血管疾病的作用
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对心血管疾病的作用
张得良;段永桂
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2004(020)013
【摘要】肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)是一类存在于多种组织的生物活性物质。
在血压调控、水盐代谢中发挥作用。
在病理情况下，特别是组织中RAS 增加与高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚、血管中层硬化、细胞凋亡、心力衰竭等密切相关。
【总页数】2页(P1233-1234)
【作者】张得良;段永桂
【作者单位】天津大港医院,天津,300270;天津大港医院,天津,300270
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 [J], 张莉;刘丰
2.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 [J], 张莉;刘丰
3.血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对原发性高血压左室肥厚逆转作用的系统评价 [J], 牟金金;卢静;杨敏;徐珽
4.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂抗心律失常作用的回顾和进展[J], 孙一康
5.血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠的靶器官保护作用及MCP-1／CCR2的潜在作用 [J], 徐梦丹;戴秋艳;孙宝贵
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血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中的应用
醛固酮受体拮抗剂的研究进展
存研究 （ Ｅ ＭＰ Ｈ Ａ Ｓ Ｉ Ｓ — ＨＦ ） 中 ３ ＿ 。在这项 研究 中， ２ ７ ３ ７例纽约 心脏协会 心功能 Ⅱ级且左心室射血分数低于 ３ ５ ％的患者 ， 除 了常规治疗外被随机的给予依普利酮或安慰剂。 这个试验在
中期随访 ２ １ 个月后提前结束 ，因为予以依普利酮 患者 的一
型可能的利益 ， 但需要更大规模的深入研究 。 值得注意的是 ， 这 些研究螺 内酯 的剂量 为（ ２ ５ ～ ５ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ） 或依 普利酮剂量 （ ２ ５ ～
５ ０ ｍｇ ／ ｄ ） ， 并未降低血压 ， 提示 了醛 固酮受体拮抗剂 对心脏 保护作用独立 于心脏 的血压相关血流动力学负荷 。 １ ． ２ 原发性高 血压左心室肥厚的逆转 大 型 临 床 试 验 对 肾 素 一血 管 紧 张 素 系 统 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ — ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， Ｒ Ａ Ｓ ）阻断剂 的评价一 血管紧张素转换酶
级终点心 血管 死亡和心衰住 院治疗均显著减 少 （ 危险 比为 Ｏ ． ６ ３ ） 。在 ２ ０ ０ ８年的欧洲心衰指南中将醛 固酮受体拮抗 剂推
荐 应 用 于 严 重 心 衰 患 者 ，而 基 于 Ｅ ＭＰ Ｈ Ａ Ｓ Ｉ Ｓ — Ｈ Ｆ的 重 要 研 究 ．最 新 的 ２ ０ １ ２欧 洲 心 衰 诊 治 指 南 推 荐 将醛 固酮 受体 拮 抗 剂 应 用 于 症 状 性（ 纽 约 心脏 协 会 心 功 能 Ｉ Ｉ — Ｉ Ｖ级 ） 收 缩期 心 衰
・
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ － ９ ６ ８ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ３ ４
肾素-血管紧张素讲义-醛固酮系统药理
血压 ,抗心,血管增生
意义: 1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期
失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢
进，引起 心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。
血管紧张素转化酶抑制药
(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)
一、化学结构与分类（了解）
⒈ ACEI的化学结构和构效关系 ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。
/ / / http://www.s /bj/ http://www.s /bp/ http://www.s /bpgty/ http://www.s /bpss/ http://www.s /bqgnza/ http://www.s /by/ http://www.s /cgal/ http://www.s /fg y/ http://www.s /g wy/ http://www.s /huandeng/ http://www.s /jc/ http://www.s /jdsb/ http://www.s /j kcs/ http://www.s /jny/ http://www.s /jsj mqz/ http://www.s /j xj zz/ http://www.s /j xql xy/ http://www.s /l yl x/ http://www.s /mxqlxy/ http://www.s /ndy/ http://www.s /nxby/ http://www.s /ql xjb/ http://www.s /radt/ http://www.s /rj z/ http://www.s /sj yc/ http://www.s /sj z/ http://www.s /s wt
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制
恶化 、症 状加 重 ，从 而 加速 心血 管疾 病 的进展 。ＲＡＡＳ 内皮功 能异常 、交感 神经激 活 以及促 心肌肥大 、纤维化
抑 制 剂 包 括 血 管 紧 张 素 转 化 酶 （ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ 和 凋 亡 等 。
ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）抑 制 剂 、 血 管 紧 张 素 Ⅱ受 体 拮 抗 剂
ＡＣＥ抑 制 剂 是 最 早 用 于 临 床 的一 类 ＲＡＡＳ抑 制
（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ＡＲＢ）、醛 固酮拮抗剂和 剂 ［２１，也是 目前 临床 应用 最 广泛 的一目前高血压 治疗 、心 力衰竭预 防 ＡＣＥ是将 Ａｎｇ Ｉ剪切 水解 成 Ａｎｇ Ｉ１的蛋 白酶 。ＡＣＥ抑
病 理生 理 学 进 展 中起 着 重要 的作 用。在 心 力 衰竭 患 者 生物活性物质 ，主要通过 Ａｎｇ ＩＩ的 １型受体 （ＡＴ 受体 ）
中，ＲＡＡＳ的过 度 激 活 会 导致 患者 的血 流动 力 学 状 态 介 导产 生 一系 列生 物 效应 ，如 血管 收缩 、水 ．钠潴 留、
ＺＨ Ｕ Ｌｉｎｇｔｉ ，ＺＨ ＯＵ Ｊｉｎｇｍ ｉｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ； Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
· 专 家 论 坛 ·
肾素一血 管紧 张素一醛 固酮系统抑 制剂 的作用机制
朱凌倜 周京敏 （复旦 大学附属 中山 医院心 内科 、上海市心血 管病研 究所 上海 ２０００３２）
醛固酮的合成
醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的临床应用04级临床5班90401537 何萍，90401544 傅元豪，90401545 侯征，90401546 黄建林，90401547 宫一宸，90401550 王海智【Abstract】Aldosterone can promote cardiac dysfunction and aggravate congestive heart failure (CHF). Aldosterone Receptor Antagonist can provide incremental benefits when dealing with CHF by regulating cardiac function, improving nervous-humoral regulation and interfering myocyte remodeling. We will mainly discuss the production of Aldosterone, the function of Aldosterone in CHF and the clinical application of Aldosterone Receptor Antagonist.【摘要】醛固酮能促进心脏功能障碍和CHF恶化，醛固酮受体拮抗剂能调节上述反应，改善心脏泵血功能，调整神经-体液调节及干预心室重塑。
本文将对醛固酮的产生，醛固酮在心力衰竭过程中的作用以及醛固酮拮抗剂的临床应用作一个综述。
【关键词】醛固酮、心力衰竭、醛固酮受体拮抗剂1. 醛固酮的合成醛固酮是体内最重要的盐皮质类固醇激素，组成肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。
主要由肾上腺皮质球状带细胞合成，醛固酮合酶（aldosterone synthase, CYP11B2）利用11脱氧皮质酮合成醛固酮。
近期发现独立存在于心血管系统和脑中的醛固酮形成系统。
依普利酮在心血管疾病中应用的新进展
依普利酮在心血管疾病中应用的新进展
轩楠;邢海燕;宋丽萍
【期刊名称】《中国心血管病研究》
【年(卷),期】2008(006)011
【摘要】醛固酮受体不仅存在于肾脏，也存在于心脏、血管及脑中。
许多研究发现，醛固酮与其受体结合可导致心血管系统损害。
醛固酮拮抗剂螺内酯对心血管系统具有保护作用，可预防和治疗醛固酮对血管及靶器官的损害，但存在性激素等相关不良反应使之不宜广泛应用于临床。
新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮可特异性阻断醛固酮受体，而对雄激素和孕酮受体的亲和力极低，可替代螺内酯用于心血管疾病的治疗。
【总页数】3页(P872-874)
【作者】轩楠;邢海燕;宋丽萍
【作者单位】121001,锦州市,辽宁医学院附属第一医院心内科;121001,锦州市,辽宁医学院附属第一医院心内科;121001,锦州市,辽宁医学院附属第一医院核医学科【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.依普利酮在心血管病治疗作用的新进展 [J], 杨秀云;蔡力;陶剑虹
2.醛固酮阻断剂依普利酮在心血管疾病中的作用 [J], 王丽娟;项美香
3.雷米普利在心血管病中的应用 [J], 周玉中
4.醛固酮拮抗剂依普利酮在心血管疾病中的研究进展 [J], 裴志勇;崔吉君
5.卡托普利联合用药在心血管疾病中的应用分析 [J], 刘丽娟
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醛固酮在心血管疾病的作用
在心衰发病机制中从血流动力学居主导地位到神经---激素居主导
地位经历漫长的过程。在1965年就合成了螺内酯，而到30年后依普
利酮才合成并应用临床，醛固酮在心血管疾病的作用正在逐渐被认
识，本文旨在抛砖引玉以起引大家的广泛关注和讨论。
醛固酮损伤内皮功能
人类和转基因动物的研究均表明醛固酮引起内皮功能障碍，其机制
被认为与超氧负离子的增加造成的血管NO的减少有关。超氧负离子
可以降解正常内皮产生的NO。在高脂血症的兔体内超氧负离子增加2
至3倍，给予醛固酮拮抗剂治疗后超氧负离子的量降至正常。
研究表明中等心衰患者在β受体阻滞剂、他汀类药物和ACEI类药
物治疗的基础上加用醛固酮拮抗剂增加乙酰胆碱介导的内皮依赖性
扩张。也证明了在正常个体注入不影响血流动力学剂量的醛固酮一小
时导致内皮功能障碍，表现为血管对乙酰胆碱的反应显著降低。
Heymes和其同事研究在心肌中过度表达醛固酮合酶的转基因鼠，
结果发现转基因动物在心功正常时有主要冠状动脉功能障碍，而且雄
性表现的较重，其原因不清楚。
醛固酮产生心肌损伤
动物研究表明醛固酮拮抗剂能够阻止醛固酮诱导的心肌损伤。
Rocha等利用醛固酮和生理盐水诱导的大鼠高血压模型证实醛固酮导
致心肌损伤增加（采用坏死分数评定法），应用醛固酮拮抗剂依普利
酮使损伤降到对照水平。
Suzuki和其同事首先利用间断性微血栓制作的狗慢性心衰模型，
再筛选左室射血分数在30%-40%的个体应用依普利酮治疗三个月用以
观察其对进展性左室功能障碍和重塑的影响。结果：在左室重塑的指
标—左室舒张末压、左室舒张末容积及舒张末室壁应力上依普利酮组
与对照组相比有显著性差异，表明醛固酮拮抗剂能降低心肌重塑和心
衰导致的室壁应力增加。
在一项中度心衰患者的临床试验中，左室质量指数和左室内舒张末
内径在螺内酯组中显著改善，进一步证明醛固酮拮抗剂降低左室重
塑。一项意大利人的研究也证实了相似的结果：醛固酮拮抗剂螺内酯
提高心衰病人的左室射血分数和最大耗氧量。
醛固酮导致心室纤维化
一项来自于日本的研究观察了心梗后患者应用螺内酯后对左室功
能的影响。左室重塑的指标如左室射血分数、舒张末容积指数和左室
收缩末容积指数在应用螺内酯的患者中显著改善（4-18%）。胶原标
志物降低也达到统计学意义，并且与心梗后舒张末容积指数具有相关
性。这表明左室功能障碍和纤维化是一个并行的过程，并且可被醛固
酮拮抗剂所逆转。
临床上，醛固酮拮抗剂抗纤维化作用可通过血浆中的胶原标物的测
定来证实。原胶原III型氨基酸末端肽是心肌胶原“翻转”的标志
物。大量实验表明服用螺内酯的慢性心衰患者血浆中的原胶原III型
氨基酸末端肽显著性降低。
醛固酮促进心血管重构的信号转导途径
可能包括 ：
1、磷脂酰肌醇信号转导途径；
2、钙调磷酸酶途径；
3、MAPK途径；
4、核因子kB信号转导途径；
5、经Ras信号转导途径。
醛固酮介导心血管重构的机制
1、 使内皮功能失调；
2 、对血管紧张素Ⅱ的正反馈作用；
在20世纪90年代早期，Sun等证明了在动物实验中醛固酮显著增
加ACE受体的结合的密度，而Ullian等证实醛固酮增加血管紧张素
II的受体数量。近来日本学者证实在培养的大鼠心肌细胞中加入醛
固酮，ACEmRNA表达增加23倍。醛固酮的效应具有时间和剂量依赖
性，其作用可被醛固酮受体拮抗剂螺内酯所抑制。
研究表明一些ACE的抑制作用由醛固酮拮抗剂产生。应用螺内酯或
安慰剂治疗一个月后测量前臂血流对血管紧张素I和II的反应。醛
固酮受体拮抗剂组血管对血管紧张素I的反应消失，这表明极少的血
管紧张素I转化为血管紧张素II，因为只有血管紧张素II有血管收
缩作用。
越来越多的证据支持醛固酮的正反馈作用，而醛固酮受体拮抗剂除
其他效益外还可产生额外的ACE抑制作用。
3 、钙离子及钙调神经磷酸酶；
醛固酮能使心肌细胞钙电流增加，钙离子可能通过促进心肌成纤维
细胞胶原转变和细胞生长来调节纤维组织的生成，导致心肌肥大纤维
化。
钙调神经磷酸酶（CaN）与钙离子促进心肌肥大紧密相连，醛固酮
注入大鼠能诱导心肌肥大，肥大的心肌中CaN及其mRNA表达均明显
增加，而应用CaN抑制剂环孢素A或FKS06能够明显抑制心肌肥大，
提示CaN在醛固酮诱导的心肌肥大中起了重要作用。机制如下：醛固
酮一[Ca2 ] —CaN 一转录因子NFAT活化一转移至核内一基因表达，
蛋白合成。
4 、基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶的组织抑制剂；
Tanhehco等在狗的心衰模型中发现，选择性醛固酮受体拮抗剂
eplerenone显著抑制了MMP-2和MMP-9的升高 。间接表明醛固酮可
增加基质金属蛋白酶（MMPs）活性，MMPs（如MMP，MMP-9）可降解
细胞外基质，心肌MMPs和其组织抑制剂（TIMPs）间的失衡导致胶原
沉积，不良基质重构和反应性间质纤维化。
5 、其他：转化生长因子ß（TGF—ß ），活性氧（ROS），COX-2等
也可能在醛固酮介导心血管重构中发挥了作用。