姜黄素逆转肿瘤多药耐药的研究进展
姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子特性研究
姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子特性研究姜黄素是一种从植物姜黄中提取出来的天然化合物，早在古代就被用于药用，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学活性。
近年来，研究人员发现姜黄素对多种癌症具有抗肿瘤作用，包括胃癌。
而胃癌多药耐药是导致治疗失败的主要原因之一，因此寻找能够抑制胃癌多药耐药的化合物成为当前研究的热点之一。
本文将对姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子的特性进行研究。
一、胃癌多药耐药的相关因子1. P-gpP-gp是一种膜蛋白，在肿瘤细胞中起着泵出化疗药物的作用，从而导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。
抑制P-gp蛋白的功能被认为是克服肿瘤细胞多药耐药的重要途径之一。
2. MRPMRP是一种多药耐药相关蛋白，它也可以从肿瘤细胞中将药物泵出，导致肿瘤细胞产生耐药性。
3. 抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白的高表达也是导致肿瘤细胞多药耐药的重要因素之一。
抗凋亡蛋白可以使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，从而导致化疗失败。
二、姜黄素抑制胃癌多药耐药相关因子的研究1. 姜黄素可以抑制P-gp和MRP的表达和功能研究发现，姜黄素可以降低P-gp和MRP在肿瘤细胞中的表达，从而减少它们泵出化疗药物的能力，使肿瘤细胞对化疗药物敏感性增加。
2. 姜黄素可以降低抗凋亡蛋白的表达姜黄素还可以降低抗凋亡蛋白在肿瘤细胞中的表达，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
研究表明，姜黄素能够通过调节凋亡信号通路和抑制抗凋亡蛋白的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，从而增强化疗的疗效。
三、姜黄素的抗肿瘤作用机制姜黄素能够通过多种途径发挥抗肿瘤作用，包括抗炎、抗氧化、抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡等。
而这些作用在一定程度上也可以解释姜黄素对胃癌多药耐药的作用机制。
姜黄素通过抑制P-gp和MRP的表达和功能，降低抗凋亡蛋白的表达，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，诱导肿瘤细胞凋亡，最终达到抑制胃癌多药耐药的目的。
四、结论姜黄素具有抑制胃癌多药耐药相关因子的特性，能够增加胃癌细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗的疗效。
姜黄素药理活性的研究进展
姜黄素药理活性的研究进展关键词：姜黄素 活性姜黄素(curcumin ，二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。
姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。
其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。
图1 姜黄素结构式近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。
本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。
1．抗肿瘤作用1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。
自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。
美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段[2]。
1．1 抗肝癌的作用实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。
并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。
厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。
其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。
72h 的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L ，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。
Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14 (MMP14)，神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。
姜黄素逆转肿瘤多药耐药的研究进展
ｌ ｅＥ］ Ａ Ｃ ｌＣ ｒ ｉ ，０ ８ ５ （ ） ２０ ｉ ｓ Ｊ ． ｍ ｏｌ ａ ｄｏ ２ ０ ， １ ２ ： １ ． ｎ ｌ １ １ Ｊ ｆ Ｓ Ｃ ａ ｉｇｔｏ ｏ ｉ ： ｏ ｗ ｃ ｎｙ ｕｇ ｏ ａ ａ ｆ Ａ ． ｈ ｓ ｐ ｎｎ ｈ ｗ ｌ ａ ｏ ｏｉ ｙ ｕ ｃｎ ８ ｅ ｎ ｒ ｏ ｆ ｓ ｅｔ ｅｒ ｅ Ｊ ． ｏｌ ａｄｏ ，０ ６ ４ （ ） １ ６ ． ｅ ｈ ｉ ［ ］ ＪＡｍ Ｃ ｉ Ｃ ｒ ｉｌ２ ０ ， ８ ９ ： ７ ３ ｓ
重庆 医 学 ２ １ ０ ０年 ８月 第 ３ ９卷 第 ｌ ６期
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Ｘｉ ａ等 利 用 ＲＮ 扰 技 术 特 异 性 地 抑 制 结 直 肠 癌 细 胞 Ａ ｆ ＭＤ １ Ｐ ｇ Ｒ 及 — Ｐ的 表 达 。 致 阿 霉 素 及 长 春 新 碱 在 胞 内 浓 度 的 导 上 升 ， 而 使 阿 霉 素 及 长 春 新 碱 的 细胞 毒 性增 强 。 从
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姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究我们使用不同浓度的吉西他滨处理SW1990细胞，观察细胞的存活率，并确定其半数抑制浓度（IC50）。
结果显示，SW1990细胞对吉西他滨表现出一定的耐药性，IC50显著高于对照组。
接着，我们将姜黄素与吉西他滨联合处理SW1990细胞，发现姜黄素能够显著降低SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，使得细胞对吉西他滨的敏感性增加，IC50显著降低。
这表明姜黄素具有逆转SW1990细胞对吉西他滨耐药性的作用。
为了进一步探究逆转作用的可能机制，我们进行了一系列的实验。
我们检测了细胞凋亡情况，发现联合处理组中的凋亡率显著高于吉西他滨单药处理组，说明姜黄素能够增加SW1990细胞对吉西他滨诱导的凋亡作用。
我们检测了几个凋亡相关蛋白的表达情况，发现联合处理组中凋亡蛋白Bax表达增加，而凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减少，说明姜黄素可能通过调节凋亡相关蛋白的表达来增强细胞对吉西他滨的凋亡作用。
我们还发现联合处理组中细胞周期G0/G1期的比例增加，S期和G2/M期的比例减少，说明姜黄素可能还通过调节细胞周期来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
我们还对姜黄素可能的信号通路进行了探究。
结果显示，联合处理组中p-AKT和p-ERK的表达水平较吉西他滨单药处理组有所下调，而p-p38的表达水平较吉西他滨单药处理组有所上调。
这表明姜黄素可能通过抑制AKT和ERK信号通路的激活，同时增强p38信号通路的激活，来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
本研究证实了姜黄素能够逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，并初步揭示了其可能的机制。
这为姜黄素作为辅助药物用于胰腺癌治疗提供了实验依据，并为进一步探究姜黄素的抗肿瘤机制提供了新的思路。
姜黄素的临床应用还需要进一步的研究和验证，希望未来能够为临床治疗带来新的突破。
姜黄素逆转P糖蛋白介导的膀胱肿瘤多药耐药的实验研究
Ｒｅ ｅ ｓ ｌＥｆｅ ｔｏ ｖ ｒ ａ ｆ ｃ ｆＣｕｒ ｕｍｉ ｎ Ｐ —ｇ ｅ ａ ｅ ａ ｅ ｃ ｎｏ ｐ Ｍ ｄｉ ｔ ｄ Ｂｌ ｄｄ ｒ Ｔｕｍｏ ｕｌｉ ｕ — ｒ ｓｓｔ ｎｃ ｒ Ｍ ｔｄｒ ｇ ｅ ｉｉａ ｅ
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Ｇ ｚｏｂ ｅｔ ｌ ｏｐｔ ， ｉ ａ ｇ ， ｂｉ ４ ０ ２ ， ｈｎ ） ｅｈｕ ａＣ ｎｒ ｓｉ ｌ Ｙ ｈ ｎ Ｈｕｅ ４ ３ ０ Ｃ ｉａ ａＨ ａ ｃ
ｂａ ａ ｅｙｏｃ ｓ ｎｗｔｏｔ ｒｎｅｏｙｉ ａｓ Ｊ ．Ｓｒｋ ，１８ ２ ｒｌ ｒ ｒ ｃｌ ｉ ｉ ｕ ａｉ ｔ ｎｒ ［ ］ ｔ ｅ ９ ９， ０ ｔ ｕｏ ｈ ｃ ｔ ｒ ｔ ｏ 增加 Ｈ Ｆ一１ 蛋 白的稳 定性 ， Ｉ 抑制其降解来实现的 。 （） ８． １ ： ４ 本 研 究 结 果 表 明 ， 血 再 灌 注 组 、 手 术 组 和 用 药 组 Ｈ Ｆ一 … 缺 假 Ｉ 张 薇， 李若溪 ， 建华 ， 许 等．低 氧条 件下 大 鼠视 网膜 ＨＩ Ｆ一１ ｎ １ 的ｍ Ｎ Ｒ Ａ表 达 无 明 显 变 化 ， 示 缺 血 缺 氧 并 非 在 基 因 转 录 水 提 及 Ｐ ３的 表 达 及 相 关 分 析 ［ ］ ５ Ｊ ．国 际 眼 科 杂 志 ， ０ ６ ６ ２０ ， 平对脑组织 ＨＩ 的表达进行诱导 。 Ｆ一１【 ０ （ ４）： ９ ． ７ ５ 目前 已有不少学者就 Ｈ Ｆ～ 仅在 脑缺血再灌 注时 的表达进 ｒ ］ 赵荣瑞 ．缺氧诱导因子 一１ ＨＦ一１ 的基 础研究与 临床意义 ［ ］ Ｉ １ ｄ （Ｉ ） Ｊ． 行 了研究 ， 在基 因水 平的研究 尚为 数不 多。本 实验 运用 Ｒ ａ— 但 ｅｌ 山西医科大学学报 ，０ ６，７ ３ ：２ ． ２０ ３ （ ）２ ６ ｔ ｅＰ Ｒ方法检 测了 Ｈ Ｆ一１ 在盐酸川芎 嗪预处理 的大鼠缺血 『 贾闪闪， ｉ Ｃ ｍ Ｉ ５］ 骆健峰 ， 良冈， 胡 等．葛根 素对慢性 低氧高 二氧化碳性 肺 再 灌 注 脑 组 织 中 的 ｍＲ Ａ 转 录水 平 ， 研 究 Ｈ Ｆ一１【 脑 缺 血 Ｎ 为 Ｉ 在 ０ 动脉 高压大 鼠肺血管低氧诱导因子 １ ｄ的影 响 ［ ］ 中 国新 约与临 Ｊ． 床 杂 志 ，０ ６，５ ６ ： ４ ． ２０ ２ （ ） ４ ４ 再 灌 注 时 的表 达 提 供 了重 要 实 验 思 路 和 手段 。
姜黄素的研究进展.doc
姜黄素药理作用的研究进展发布时间:2008-11-27 上午10:28:14 浏览次数:794作者：汪海慧成扬单位：上海中医药大学肝病研究所(上海201203)《上海中医药大学学报》第21卷第6期2007年l1月【摘要】姜黄为传统常用中药，姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分，对机体各系统作用广泛。
现代药理研究表明，姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血管粥样硬化、保护肝肾等多种药理作用，具有较好的临床应用前景。
【关键词】姜黄素；药理作用；综述【中图分类号】 R282．71 【文献标识码】 A 【文章编号】1008-861X(2007)06-0073-04姜黄(Curcuma longa Linn)来源于植物姜黄的干燥根茎，具有破血行气、通经止痛之功效，可用于治疗胸胁刺痛、风湿肩臂疼痛、跌打肿痛、闭经、癞瘕等多种病证。
姜黄的化学成分主要为姜黄素类和姜黄挥发油，姜黄素类主要含姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demefhoxvcurcumin)和双脱甲氧基姜黄素(bisdemefhoxycurcumin)。
其中姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的化学成分，因其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护肝肾功能等广泛的药理作用和重要的经济价值，已经成为开发的热点。
本文就近年来姜黄素药理作用方面的研究进展作简要综述。
1、抗炎作用姜黄素具有抑制多种炎症因子的作用。
核因子KB(NF—KB)可激活多种与炎症有关的基因的转录。
在哮喘患者气管中，许多增加炎症反应的刺激因素，如过敏原等，都能导致NF—KB的激活，从而增强气道炎症。
姜黄素能通过抑制NF-KB的活性，发挥抗炎作用，减轻哮喘的发[1]。
姜黄素还可通过减少结肠黏膜Thl细胞因子(IL-12、IL-1、IFN-γ、TNF-α)的表达，增加Th2细胞因子(IL-4、IL-10)的表达，降低脾细胞及循环中IFN-／IL-4的比值，治疗由三硝基苯磺酸诱导的结肠炎[2]。
姜黄素逆转大肠癌多药耐药的研究进展
Ｅ Ｒ等 研 究认为 Ｌ Ｒ Ｐ引起 多药耐 药的机制 有 两种 ： （ １ ） 阻
止 以 细胞 核 为靶 点 的 药 物 通 过 核 孔 进 入 细 胞 核 。 即 使 进 入 细
王 家智 ，陈小伍 ，朱达 坚
广东省佛 山市顺德第 一人 民医院（ ５ ２ ８ ３ ０ ０ ）
多 药耐 药是 目前 肿 瘤 细胞 免 受 化 疗 药 物 攻 击 的 最 重 要 的细胞防御机制 ， 它是 指 肿 瘤 细 胞 对 一 种 化 疗 产 生抗 药 性 同 时， 对 其他 从 未 接 触 过 的 、 结 构 和 作 用 机 制 完 全 不 同 的 抗 肿
广东 医学
２ ０ １ ３年 ３ 月 第３ ４卷第 ５ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｍ ａ ｒ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ５
・
７ ９ ５・
ห้องสมุดไป่ตู้
姜 黄 素 逆 转 大肠 癌 多 药 耐 药 的研 究 进 展
胞 核 内的 药 物也 会很 快被 转 运 到 胞 质 中 ， 以 降低 药 物 分 布 的
核质 比率； （ ２ ） 将 胞质 中的细胞 毒性 药物转 运至 运输 囊 泡，
使 药物 呈房 室 性 分 布 ， 并 最 终 通 过 胞 吐 机 制 将 药 物 排 出 细
受体来抑制 Ｂ Ｃ Ｒ Ｐ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 ， 从 而降低 Ｂ Ｃ Ｒ Ｐ生物合 成 ， 发
瘤 药物也产 生抗 药性 的现 象 。大肠癌 细胞 的 多药耐 药原
姜黄色素抗肿瘤作用的研究
姜黄色素抗肿瘤作用的研究【摘要】姜黄素(curcumin)具有抗肿瘤的作用，近年来已有很多报道，对不同的肿瘤可能有不同的作用机理。
大多数是从信号传导途径、阻滞细胞周期及通过不同途径抑制肿瘤血管生成来达到抗肿瘤的作用，对这些机制的综述可以为今后对姜黄色素进行更深入的探索和研究提供参考。
【关键词】姜黄色素；抗肿瘤；机制姜黄素是从姜黄属植物姜黄、郁金、莪术等的根或茎中提取的一种有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等多种作用［1］，有关研究表明，姜黄素是一种安全并且有效的具有多种药理活性、很有开发前景的天然化合物，近年来国内外对姜黄素在抗肿瘤方面的研究日益增多，现仅将姜黄色素在抗肿瘤方面的研究结果综述如下。
1抗肿瘤作用机制1.1多途径诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的一条有效途径。
细胞凋亡通路一条是受体介导的通过细胞内外的凋亡信号活化启始的Caspase－8，引起Caspase的级联反应，最终激活下游的Caspase－3使细胞凋亡，另一条途径是依赖线粒体的，活化的Caspase－8作用于Bcl－2家族成员Bid，使其催化断裂，其端部分活化并转位至线粒体膜，导致通透性改变，释放出细胞色素C，后者与结合分子Apaf－1结合后，再与proCaspase－9结合，形成凋亡复合体，活化Caspase－9及下游的Caspase－3引发凋亡。
姜黄素诱导凋亡大致可有以下几个方面。
①Fans与Fasl系统研究发现CA46表达少量Fas蛋白，经姜黄素诱导后CA46细胞内c－myc,bcl－2，突变型p53蛋白和mRNA表达水平显著下降，而Fas蛋白和mRNA表达水平上升［2］;②Caspases蛋白酶家族姜黄素通过诱导肺癌细胞caspase－8高表达(阳性率可达80％)促其凋亡［3］，诱导人卵巢细胞株A2780,肺腺癌A549细胞和Hela细胞的凋亡的试验研究中，Caspase－3、Caspase－8、Caspase－9表达明显高于对照组［1,4］;③抗转录因子NF－KB 是调控多种细胞因子、化学因素、生长因子、细胞黏附因子和某些急性期蛋白基因表达所必需的转录因子;在TNFR1诱导的细胞凋亡过程中，姜黄素能够抑制NF－KB的表达来促使细胞凋亡［3］，能够下调egr－1、c－myc、bcl－XL、NF －KB和p53的基因表达，抑制B细胞淋巴瘤细胞的生长和促进细胞凋亡［5］；④调控凋亡基因在细胞凋亡的基因调控的研究中发现Bcl－2家族而不是lAP家族(至少不是Survivin)参与了姜黄素诱导的肿瘤细胞的凋亡，姜黄素处理组肿瘤细胞Bcl－2和BakRNA表达水平显著下降，Cox2，BaxmRNA表达水平显著升高，而SurvivinmRNA的表达水平没有变化［6］;但是关于姜黄素是不是通过诱导所有肿瘤细胞Bcl－2家族来诱导凋亡还有待证实;⑤诱导DNA裂解药物诱导凋亡产生的DNA降解可分为两个阶段，第一是激活不依赖钙离子的核酸内切酶，产生50-300kb的大分子片段，第二是激活依赖钙离子的核酸内切酶，在核小体部位切断DNA,产生小分子的梯状电泳条带;用Cur对细胞作用后，提取细胞DNA 进行琼脂糖凝胶电泳，可见DNA的降解但尚未见明显的梯状条带，如果预先用钙离子螯合剂处理细胞，可阻断DNA降解和细胞凋亡，说明姜黄素可引起细胞内钙库的动员和钙离子的释放［7］;⑥失巢凋亡细胞与细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)脱离黏附接触或者是接触不完全后出现的凋亡现象，被称为失巢凋亡(Anoikis)。
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分是姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ，Ｃｕｒ），具有多方面的药理作用，如抗炎、 抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤等。Ｃｕｒ逆转
肿瘤多药耐药的作用已日益引起人们的重视，成为近年来研究
的热点。现将肘肿瘤多药耐药机制及Ｃｕｒ对其逆转的研究进
因的表达。从而逆转其对阿霉索的耐药。Ｖａｒａｄｋａｒ等［１６］发现
亡诱导药物的敏感性。 １．３凋亡相关基因介导的肿瘤多药耐药许多化疗药物都是 通过诱导细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞的，所以说阻ｌｆ：细胞凋亡可
酶等共同完成，当肿瘤细胞中这些酶的活性增强或合成增加
时，ＤＮＡ的修复机制加强，削弱了抗癌药物的作用，从而导致
ＤＮＡ复制所必需的酶。Ｌｅｅ等［５］发现无糖状态下的人结肠癌 细胞ＨＴ－２９中的ＴｏｐｏⅡ表达降低。致使肿瘤细胞对鬼臼乙叉
苷等抗肿瘤药物产生耐药，而使用链霉菌属的分离物ＡＡ一９８
耐药。Ｙａｎｇ等¨¨用反义寡核苷酸技术特异性抑制人胃癌细 胞ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ中的ＨＳＰ２７后，发现其对长春新碱及阿霉 素更加敏感，再用免疫共沉淀检测ＨＳＰ２７后发现其具有ＤＮＡ 修复功能。
等【ｌ川将Ｃｕｒ作用于人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７及ＭＣＦ－７ＡＨＲ，发 现其能通过抗透明质酸酶反应（ＡＨＲ）依赖信号途径，有效降
低细胞中ＢＣＲＰ的表达。
２．２
Ｃｕｒ逆转酶系统介导的肿瘤多药耐药
Ａｎｄｊｅｌｋｏｖｉｅ等¨］
研究发现，Ｃｕｒ作用于人非小细胞肺癌耐药细胞ＮＣＩ—Ｈ４６０／Ｒ 后，能使细胞中ＴｏｐｏⅡ和ＧＳＴ下调，增加药物的细胞毒性，使 细胞周期停滞于Ｓ期和Ｇｚ／Ｍ期，以及增加ｐ５３等凋亡相关基
［１ ７３ Ａｎｔｍａｎ ＥＭ，Ｈａｎｄ Ｍ。Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ Ｐｗ，ｅｔ ａ１．２００７ ｆｏ—
ｃｕｓｅｄ ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｔｈｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｌｉｂ／Ｉｌｉａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｔｉｒｏｆｉｂａｎ［Ｊ］．Ｎ
Ｅｎｇｌ
Ｊ
ＡＣＣ／ＡＨＡ ２００４ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ
顺铂等化疗药物均有不同程度的耐药，并发现细胞中ＬＲＰ的 表达较母系明娃增加。在结直肠癌细胞中也有类似发现。
１．１．４ ＢＣＲＰ）
乳腺癌耐药蛋白（ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｐｒｏｔｅｉｎ．
１９９８年Ｄｏｙｌｅ等从人乳腺癌耐药细胞系ＭＣＦ－７／Ａｄ—
万方数据
２２２６
重庆医学２０１０年８月第３９卷第１６期
ｉｆ
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Ｉ，ａｎｃｅｔ，２００５，３６６（９４９７）：１６０７．
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肺癌Ｈ６９ＡＲ耐药细胞系可对多种化疗药物产生耐药，而细胞
中ＭＲＰ表达升高。带负电荷的药物能被ＭＲＰ排出细胞外，
从『『ｉｉ造成ＭＲＰ高表达肿瘤细胞的多药耐药。ＭＲＰ的药泵作
重功效，故其作为肿瘤多药耐药逆转剂较其他化学逆转剂有很
大的优越性。姜黄（ｃｕｒｃｕｍａ）是一种常用中药，其主要有效成
用与Ｐ—ｇＰ并无协同，其特异性的转运底物是胞内与还原型谷 胱甘肽共轭结合的化疗药物。王同【ｚ Ｊ等通过建立人肺腺癌多 药耐药细胞株Ａ５４９／ＡＤＭ发现此细胞ＭＲＰ的表达较亲代明 显升高，并出现对ＡＤＭ，ＤＤＰ、ＶＰ一１６及ＶＣＲ不同程度的
重庆医学２０１０年８月第３９卷第１６期
ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ
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ｒｅｐｏｒｔ
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ｐａｒｉｓｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｄ
展综述如下。 １肿籀多药耐药的机制
１９９３年
Ｓｃｈｅｐｅｒ等从肺癌细胞株ＳＷ－１５７３／２Ｒ１２０中发现了ＬＲＰ。
１．１膜转运蛋白介导的肿瘤多药耐药
１．１．１
ＬＲＰ与进入胞质或核周的化疗药物结合，从核周转运到胞质 １９７６年Ｊｕｌｉａｎｏ等发 或直接从胞质通过胞吐作用将药物转运出胞，从而造成胞内药 物浓度降低而产生耐药性。王志举等¨１在体外用紫杉醇诱导
肉瘸耐药细胞ＭＥＳ－ＳＡ／Ｄｘ－５内的浓度及其细胞毒性和凋亡 诱导，从而逆转耐药。Ｈｏｕ等［１朝实验证明Ｃｕｒ能下调人结肠 腺癌细胞Ｃａｃｏ－２内Ｐ—ｇｐ及ＭＤＲｌ的表达。Ｗｏｒｔｅｌｂｏｅｒ等ｕ４］
将Ｃｕｒ作用于马一达氏犬肾细胞系（Ｍａｄｉｎ－Ｄａｒｂｙ ｃａｎｉｎｅ ｋｉｄｎｅｙ ｃｅｌｌｓ）后，能有效抑制细胞中ＭＲＰ介导的转运功能。Ｅｂｅｒｔ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｏｃａｒｄｉ—
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Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ。２００８，５１（２）：２１０．
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ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
ｔｒｉａｌ［Ｊ］．
ＡＳ．Ｃｈａｓｉｎｇ ｔｒｏｐｏｎｉｎ：ｈｏｗ ｌｏｗ ｃａｎ
ｏｎ
［２２］ＣＯＭＭＩＴ（ＣＩ，Ｏｐｉｄｏｇｒｅｌ
ａｎｄ
Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ ｉｎ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ／
Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ Ｔｒｉａｌ）ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ．Ａｄｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌｏｐｉ— ｄｏｇｒｅｌ ａｌ
１０
ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅ—
ａｓｐｉｒｉｎ ｉｎ ４５，８５２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
耐药。
Ｃｕｒ对肿瘤多药耐药逆转的研究
针对目前已知的肿瘤多药耐药机制，人们对Ｃｕｒ逆转多药
耐药已做了以下研究。
２．１
Ｃｕｒ逆转膜转运蛋白介导的肿瘤多药耐药
Ａｎｇｅｌｉｎｉ
等【１２ ３发现Ｃｕｒ能抑制Ｐ—ｇＰ的作用，并明显增加阿霉素在子宫
ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＧＳＴ） ＧＳＴ
１．２．２谷胱甘肽转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｉ．Ａ。ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｎ— ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｉｎ
ｈｅａｒｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｔａｓｋ ｆｏｒｃｅ
ｐｒａｃｔｉｃｅ
ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ
ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ
Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉ０１，２００７，５０（７）：ｅ１．
ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ
ｗｉｔｈ
恶性肿瘤的治疗目前采用手术结合化、放疗等综合治疗措 施．以提高患者生存质最。降低复发率。延长患者生存期，提高 治愈率。但化疗的最大障碍是肿瘤细胞的多药耐药性。研究 耐药产生的相关机制和寻找有效的逆转剂逐渐成为肿瘤研究
的热点。
Ｘｉａ等…利用ＲＮＡ干扰技术特异性地抑制结直肠癌细胞
ＭＤＲｌ及Ｐ—ｇＰ的表达，导致阿霉索及长春新碱在胞内浓度的
ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ。２００５，３５３（１１）：１０９５．
ｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｓａｔｉｏｎ：ｔｈｅ
Ⅳ一Ａ（：Ｓ （收稿日期：２０１０—０２—２５修同日期：２０１０－０４—２５）
ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００１，３５７（９２７２）；１９１５．
２
与之作用后。ＴｏｐｏⅡ表达上升，并能逆转其耐药性。而Ｔｏｐｏ Ⅱ还可以参与合成出具有外排泵功能的膜蛋白，将药物泵出细 胞。针对一些不以ＴｏｐｏⅡ为靶点的抗肿瘤药物产生耐药性。 Ａｎｄｊｅｌｋｏｖｉｅ等１６】研究发现，Ｃｕｒ作用于人非小细胞肺癌耐药细 胞株后，能使细胞中ＴｏｐｏⅡ下调，从而逆转其对阿霉素的
建立了人肺腺癌多药耐药细胞系Ａ５４９／ＴＸＩ，２０，其对紫杉醇、
Ｐ糖蛋白（Ｐ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ—ｇｐ）
现了一种可以使细胞内药物摄人正常。而药物外排能力却明显 增强的高分子糖蛋白——Ｐ－ｇＰ。随后Ｐ—ｇＰ在多种肿瘤细胞中 均被榆测到，而结直肠癌则是表达水平最高的肿瘤之一。Ｐ—ｇｐ 在肿瘤细胞膜上过度表达，与化疗药物结合后．在药物尚未发 生细胞毒作用时，即将其泵出细胞外，使得细胞免受化疗药物 的毒性作用而产生了多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）。
细胞周期抑制剂ＦＴＣ作用于耐米托蒽醌的人结肠癌细胞Ｓ卜
Ｍ１－３．２，使之耐药性得到逆转。 １．２酶系统介导的肿瘤多药耐药 １．２．１拓扑异构酶Ⅱ（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，Ｔｏｐｏ １１）ＴｏｐｏⅡ是
能，抑制细胞增殖。达到杀灭肿瘤的作用。然而细胞中存在
ＤＮＡ损伤修复机制，由核酸内切酶、ＤＮＡ聚合酶、ＤＮＡ连接
可以催化药物与ＧＳＨ结合，促进药物转化、代谢，从『『Ｉｉ降低抗 肿瘤药物的细胞毒性作用。王志举等【３１发现人肺腺癌多药耐 药细胞系Ａ５４９／ＴＸ！。２０对紫杉醇、顺铂等化疗药物均有不同 程度的耐药，并检测到细胞中ＧＳＴ的表达较母系明显升高。 结直肠癌细胞中亦有类似研究结果。