结直肠癌肝转移分子机制的研究进展
结直肠癌肝转移动物模型研究进展
１ ． １ ． ３ 原位 荷 包缝 合 法
暴 露并 挑 出小 鼠盲肠 ． 靠
近其 系膜卷 曲处定 位最 粗 大肠 段 ． 用 ７ － ０的带 针 缝 线小 心 做 １ 个 荷包 ， 直径 ３ ～ ５ ｍｍ． 荷包 中央 的浆 膜
皮下 肿瘤 移 除后使 用 无 菌技 术将 肿瘤 分 为 ２ ～ ３ ｍ ｍ 大 小颗 粒 ， 将 盲肠 拉 出 无 菌孔 巾外 ， 缝 针 轻 轻破 坏 盲肠壁 ，用 ６ ／ ０吸收线缝针肿块 于该 处 ， ４ ／ ０或者 ３ ／ ０ 可 吸收线 全层 间断缝 合关 闭腹腔 。刘秋 珍等 应 用 此 法将 人 结 肠癌 组织 种 植 于 Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ Ｃ小 鼠盲 肠 壁 ， 发 现该 模 型 具 有 较 高 肝 转 移 率 ，但 生 存 时 间不 确 切 。Ｔ ｈ ａ ｌ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ 等 使 用该 法将 人 结肠 癌组 织种 植
层 用 手术 刀 片轻 轻 刮破 ， 把 预先 准 备 的肿 瘤组 织 块 放入 荷包 内 ，待 １ ａｉ ｒ ｎ后组 织块 稍微 变 干与 肠段 粘 合 即可 收 紧荷 包 ， 肠 段 回纳入 腹 腔 。 并滴 加 ２ ～ ３滴 生 理盐 水补 充术 中失水 ， 缝 合伤 口。实 验发 现 ， 小 鼠 最 早 术 后 ３周 开始 体 质 量 不 增 ． 日渐 消瘦 ． 进而 ｝ ｝ ｛ 现 弓背 、 行 动迟 缓 等 恶 液 质 状 态 ， 腹 部 可 以摸 到 肿 大肿 瘤块 ， 平均 ５ ０ ｄ死亡 ｌ 】 ； 肝脏 转移率 均 为１ ０ ０ ％，
１ ． １ ． ５ 造 口移植 法
结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1242结直肠癌进展相关关键分子事件研究进展周雄1,2,3，胡明1,2,3，蒋栋铭4，曹广文1,2,3，谭晓㛃1,2,3Research Progress of Key Molecular Events Related to Progression of Colorectal Cancer ZHOU Xiong1,2,3, HU Ming1,2,3, JIANG Dongming4, CAO Guangwen1,2,3, TAN Xiaojie1,2,31. Department of Epidemiology, Faculty of Naval Medicine, Naval Medical University, Shanghai 200433, China;2. Shanghai Key Laboratory of Medical Bioprotection, Shanghai 200433, China;3. Key Laboratory of Biological Defense, Ministry of Education, Shanghai 200433, China;4. Tongji University School of Medicine, Shanghai 200092, China CorrespondingAuthor:TANXiaojie,E-mail:******************.cnAbstract: The continuous development of high-throughput and single-cell sequencing technologies and the emergence of spatial transcriptome sequencing have allowed the continuous discovery of temporal and spatial molecular events in the progression of colorectal cancer (CRC) to better understand its mechanism of malignant progression. Genetic variations (mutation of APC and P53, etc.) and mismatch repair of DNA, post-transcriptional regulation, such as epigenetic alteration, and dynamic alteration of complex molecular networks have their own special molecules that play key roles. Drug resistance and metastasis in the late stage of CRC progression are closely related to these key molecular events. This article reviews the research progress and explores key molecular events in the malignant progression of CRC to provide scientific basis and ideas for elucidating the regulatory mechanism of CRC and evaluating its prognosis prediction and treatment. Key words: Colorectal cancer; Malignant progression; Genetic variation; Molecular eventsFunding: National Natural Science Foundation of China (No. 81672518); Shanghai Public Health System Construction Three-year Action Plan (No. GWV-10.1-XK17)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：随着高通量及单细胞测序技术的不断发展，到空间转录组测序的出现，结直肠癌进展中时间和空间上的分子事件不断被发现，这使我们更好理解结直肠癌恶性进展的机制。
结肠、直肠癌肝转移治疗的进展
［］ ２ 陈带 城 ． 涵 铭 ， 振 平 高 血 压 脑 出 血 临床 分 级 的 建 议 中 国 急 救 扬 陈
医学 ，９ １１Ｉ ）３ —３ １９ ，１ ：１ ４ ３
［］ 义． 衔城 、 安 ， ３张 陈 孙 等
高 血 压 脑 出 血 外 科 治 疗 中 重 组 链 激 酶 的 局 Ａ ｔａ ｈ ｅｔｅｌｏ ｐｎ ｎｏ ｅ ｌ ｅ ‰ ～ ４ ｕｅａ ． ｅｓ ｎｎ Ｏ． ｋ
示轻 中重 病 ＾ 远 期 效 果 均 良好
表 ２ 轻 中 重 型 远期 疗效 结 果
Ｉｔ ｃ ｒ ｂａ ｈ ｍｏ ｒ ａ ｅ Ａ ｒ￣ ｃ ｔ ｅ 阻 ｎ — ｚｄ ４ ｌ ｏ ｓ ｒ ｅｅ ｒ ］ ｅ ｒｈ ｇ ： ｐ ｃ ｐ ｃｉ ｎａ ｖ ｄ ｅ ｎ ａ ｆ
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３ ３ 远 期 疗效
对 出 院病 人 随访 ２ 例 ， 别 为 ６ ２个 月 。按 ３ 分 —１
部应 片 中 国临 床 神经 科 学 ．９９ ７ ３ １７ １９ ｊ １９ ． （） ６ ６
Ｇ Ｓ Ｏ 评分 并 结 合 Ｂ ｒ ｅ 评 分 ， 定 远 期 疗 效 ， 表 ２ 表 中 显 ａｔ ｌ ｈ 评 见 ，
维普资讯
１ ３２
２０ ０２年 ６月 第 １ 卷 第 ６期 Ｏ Ｃ Ｐ ＴＯ Ｎ Ｅ Ｌ旦 ０＿ ８ Ｃ Ｕ Ａ ＩＮ Ａ Ｄ Ｈ Ａ ］ ｌｌ
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或 小 的 马 蹄 形 切 口 ． 孔 后 扩 大 戚 直 径 约 ２５— Ｎ 的小 骨 窗 ， 钻 ４Ｃ１ 硬 膜 呈 十 字 或 星形 切 开 ２２ 先 行 脑 针 穿 刺 血 肿 ， 次 证 实 定 位 ， 行 皮 质 切 开 约 ｌ 再 后 一 １５ ． 硼。 穿 刺 道 深 八 血 肿 腔 ． 视 下 清 除 固 体 和 液 体 状 血 肿 ， 沿 直
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展【关键词】结直肠癌;肝脏转移;治疗;进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势,有40%～50%的患者死于肿瘤转移,肝脏是其最常见的转移器官。
25%的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25%患者在根治术后出现肝转移[1], 肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点,本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
1 手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法,是目前唯一能达到治愈的治疗手段,多项研究表明其术后5年生存率可达34%～38%,中位生存期28~46个月,疗效明显优于其他非手术治疗[2-3]。
1.1 适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证:①患者心肺功能等一般情况允许,能够耐受手术;②原发病灶获得根治性切除;③肝转移病灶应完全切除(RO);④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能;⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证,肝切除术的围手术期死亡率接近1%[4,5]。
既往认为,肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素,肝转移灶＞4个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶(包括肺、腹腔等)也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等[6]发现术后1,3,5年的生存率,转移灶直径＜5 cm者分别为65.61%,21.66%,14.58%,而直径＞5 cm者分别为41.77%,5.57%,2.78%。
Malik HZ等[7]报道在484例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有136例患者的转移瘤数目超过4个,其中36例转移瘤数目超过8个,4～7个转移瘤的患者术后5年生存率为38.4%,超过8个转移瘤的患者术后5年生存率为24.2%。
因此目前认为,不论转移灶的直径或数量多少,只要转移灶能够切除且留有足够的肝脏储备即推荐手术切除。
microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展
microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展蔡彦韬【摘要】The metastasis of tumor cells is a pathological process that comprises multiple factors. microRNA is one of the important parts taking part in the regulation of the process. Complication of metastasis is the major cause of death in colorectal cancer (CRC). Nowadays research of microRNA in metastisis of CRC still remains inefficient and anti-apoptotis,epithelial-mesenchymal transition,gain of invation as well as angiogenesis is known to be the major regulation method,positive or negative. This review explores recent development in the role of microRNA and its mechanism of CRC metastases which may provide new insights that could be of therapeutic consequence.%肿瘤细胞转移是由多种因子参与的复杂生物学行为,microRNA (miRNA)作为其中的重要因子,参与转移过程中的调控.结直肠癌患者中,转移引起的并发症是其主要死因.miRNA在结直肠癌转移中作用的研究目前尚处于起步阶段,目前已知其参与抗凋亡、上皮细胞间质化、瘤细胞增值侵袭及新生血管生成等步骤的调控,发挥促进或抑制结直肠癌细胞转移效应.本文就近年miRNA在结直肠癌的转移各通路中的作用与机制的研究进展进行综述,旨在就miRNA在临床诊断治疗的科研提供依据与思路.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2013(040)001【总页数】5页(P97-101)【关键词】microRNA (miRNA);结直肠癌;转移【作者】蔡彦韬【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040【正文语种】中文【中图分类】R730.6结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)是最常见的消化道肿瘤之一，死亡率位居恶性肿瘤第2位，超过50%的CRC患者最终死于肿瘤远处转移相关的并发症。
结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展
结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展摘要：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，而其发生肝脏转移往往则是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。
近年来研究数据统计发现，本病的发病率呈明显上升趋势，有近一半患者会进展为肝转移，并且致死率非常高，逐渐成为国内外学者研究和关注的热点问题之一。
目前，手术切除仍是结直肠癌肝转移的主要治疗手段，也是唯一具有潜在治愈性可能的方法。
随着结直肠癌肝转移外科手术经验的不断积累、相关学科的迅速发展以及手术切除标准的不断完善，其外科治疗方法有了长足的进步。
相关学科专家的参与也使患者能够获得最佳的治疗策略，并保证了外科治疗的效果。
本文通过对结直肠癌伴肝脏转移的研究概况、诊断以及治疗方法进行研究探讨，以便为其临床治疗提供理论依据。
关键词：结直肠癌肝转移外科治疗【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）03-0041-02结直肠癌是全球高发性的肿瘤，其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列，呈逐年上升趋势，并易发生肝脏转移。
临床数据显示，结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，clm）若得不到及时有效的治疗，其生存率会大大减小，甚至发生突发性死亡[1-3]。
因此，对于其治疗方法的研究探讨尤为重要。
本文现就对结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展作一综述如下。
1结直肠癌肝转移的研究概况社会经济不断发展，人们的生活水平也在不断提高，因而患病的概率也因此越来越高。
根据过去的人口调查情况发现，我国结直肠癌患者的发病率每年以3.19%的速度递增，远高于世界水平。
另外，即使患者被确诊为结直肠癌伴有肝转移，其中也只有大概20%的患者适合进行手术切除。
一般情况下，对于这些有手术切除适应症的患者来说，手术切除依然是其治疗的首要选择，而一个合适的手术策略对结直肠癌肝转移患者的远期预后又是尤为重要的[4，5]。
近年来，肝胆外科、肛肠外科以及新辅助化疗等技术飞速发展，使得结直肠癌肝转移的诊治更加精准，围绕美国国家综合癌症网络（nationalcomp rehensive cancer network，nccn）关于结直肠肿瘤的临床实践指南，肝转移癌早切除的临床疗效逐渐受到了各界的认可。
结直肠癌远处转移途径的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2023.24.025结直肠癌远处转移途径的研究进展*马骏1,2,何臻一1,2,李攀1,2综述,王彤敏1,2ә审校(1.昆明理工大学医学院,昆明650504;2.昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院普外二科,昆明650034)[摘要]转移是癌细胞从原发病灶向周围组织和远处器官扩散的过程,远处转移是患者死亡的主要原因之一㊂了解恶性肿瘤的侵扰㊁转移发生机制,对遏制肿瘤的发展有重要意义㊂肿瘤远处转移主要经淋巴管系统和血液循环系统的途径,最终导致癌细胞在远处器官的侵袭和增殖㊂传统观点认为,来源于上皮组织的癌细胞首先会转移至引流区淋巴结,经淋巴管系统扩散导致远处转移㊂然而近年实验结果和临床数据提示,来源于上皮组织的结直肠癌存在不经过淋巴结转移而导致远处转移这一重要途径㊂本文就结直肠癌远处转移途径的研究进展进行综述,以期为治疗提供新思路㊂[关键词]结直肠癌;远处转移;淋巴结转移;淋巴结血管;血行转移;综述[中图法分类号] R656.9[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2023)24-3813-05R e s e a r c h p r o g r e s s o f d i s t a n t m e t a s t a s i s p a t h w a y o f c o l o r e c t a l c a n c e r*MA J u n1,2,H E Z h e n y i1,2,L I P a n1,2,WA N G T o n g m i n1,2ә(1.S c h o o l o f M e d i c i n e,K u n m i n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y,K u n m i n g,Y u n n a n650504,C h i n a;2.T h e S e c o n d D e p a r t m e n t o f G e n e r a l S u r g e r y,t h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o fK u n m i n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y/t h e F i r s t P e o p l e sH o s p i t a l o f Y u n n a n P r o v i n c i a l,K u n m i n g,Y u n n a n650034,C h i n a)[A b s t r a c t] M e t a s t a s i s i s t h e p r o c e s s b y w h i c h c a n c e r c e l l s s p r e a d f r o m t h e p r i m a r y l e s i o n t o s u r r o u n d-i n g t i s s u e s a n d d i s t a n t o r g a n s.D i s t a n t m e t a s t a s i s i s o n e o f t h e m a j o r c a u s e s o f d e a t h i n p a t i e n t s.U n d e r s t a n d-i n g t h e m e c h a n i s m o f i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s i s o f g r e a t s i g n i f i c a n c e f o r p r e v e n t i n g t h e d e v e l o p m e n t o f t u m o r s.T h e d i s t a n t m e t a s t a s i s o f t u m o r i s m a i n l y t h r o u g h l y m p h a t i c s y s t e m a n d b l o o d c i r c u-l a t i o n s y s t e m,a n d e v e n t u a l l y l e a d s t o t h e i n v a s i o n a n d p r o l i f e r a t i o n o f c a n c e r c e l l s i n d i s t a n t o r g a n s.T h e t r a d i-t i o n a l v i e w i s t h a t c a n c e r c e l l s o r i g i n a t i n g f r o m e p i t h e l i a l t i s s u e w i l l f i r s t m e t a s t a s i z e t o t h e l y m p h n o d e s i n t h e d r a i n a g e a r e a a n d s p r e a d t h r o u g h t h e l y m p h a t i c s y s t e m l e a d i n g t o d i s t a n t m e t a s t a s i s.H o w e v e r,r e c e n t e x p e r i-m e n t a l r e s u l t s a n d c l i n i c a l d a t a s u g g e s t t h a t c o l o r e c t a l c a n c e r d e r i v e d f r o m e p i t h e l i a l t i s s u e m a y l e a d t o d i s t a n t m e t a s t a s i s w i t h o u t l y m p h n o d e m e t a s t a s i s.T h i s a r t i c l e r e v i e w e d t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o f d i s t a n t m e t a s t a s i s p a t h w a y o f c o l o r e c t a l c a n c e r,i n o r d e r t o p r o v i d e n e w i d e a s f o r t r e a t m e n t.[K e y w o r d s]c o l o r e c t a l c a r c i n o m a;d i s t a n t m e t a s t a s i s;l y m p h a t i c m e t a s t a s i s;l y m p h n o d e b l o o d v e s s e l s;h e m a t o g e n o u s m e t a s t a s i s;r e v i e w传统病理学认为,来源于上皮组织的癌(c a r c i n o-m a)主要经淋巴结转移进行远处转移,而来源于间叶组织的肉瘤(s a r c o m a)主要经血行转移进行远处转移㊂关于结直肠癌的远处转移起因,主流观点认为淋巴结转移是导致远处转移的关键,其主要途径是原发肿瘤的癌细胞侵袭原发灶引流区淋巴管进而侵入淋巴管系统,并进一步侵入血管,经血行转移扩散至远处器官,这是T NM分期系统的基础,也是结直肠癌根治术必须清扫引流区淋巴结的基本原理[1-2]㊂然而临床数据发现,清扫结直肠癌引流区淋巴结并不总能提高患者生存率[3-6],甚至部分患者淋巴结病理检查呈阴性,仍可发生远处转移[1,7-8]㊂这提示结直肠癌可不经过淋巴结而直接转移至远处器官㊂结直肠癌原发灶和转移灶测序研究也提示结直肠癌存在不经淋3183重庆医学2023年12月第52卷第24期*基金项目:国家自然科学基金项目(81160370,81760292);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项[2011F B219,2018F E001(-128)]㊂作者简介:马骏(1995-),住院医师,硕士,主要从事肿瘤免疫研究㊂ә通信作者,E-m a i l:t o n g m i n420@163.c o m㊂巴结的远处转移途径㊂本文就有关结直肠癌转移途径的研究进展进行综述㊂1肿瘤转移的发病机制肿瘤的发展是达尔文式的进化过程㊂不同突变的肿瘤克隆细胞需通过免疫逃逸和克服微环境障碍等机制成功存活,使得驱动突变在细胞群体中不断积累㊂这将产生不同突变共存互补的多亚克隆病灶,使病灶获得更强的生长优势和侵扰性[9-11]㊂肿瘤发展的晚期阶段就是转移克隆不受控生长㊂2癌症转移途径恶性肿瘤转移机制:(1)细胞黏附分子使肿瘤细胞之间的黏附力减小;(2)癌细胞与基底膜紧密附着;(3)癌细胞外基底膜降解;(4)癌细胞以阿米巴运动通过被溶解的基底膜缺损处游出㊂转移潜力大的亚克隆上述能力更强㊂2.1肿瘤侵入淋巴管系统的机制随着肿瘤的进展,肿瘤细胞相较于周围正常细胞可分泌更多的生长因子,如血管内皮生长因子(V E G F)-C和V E G F-D,局部诱导肿瘤组织引流区生成更多且更宽大的淋巴管[12-16]㊂结直肠癌的淋巴结转移是癌细胞通过引流区淋巴管内皮细胞的开放和对引流区淋巴管管壁的浸润破坏,侵入淋巴管腔,进而汇入淋巴结,最后经过淋巴管系统进入血液循环㊂传统观点认为结直肠癌的淋巴结转移路径是由原发灶的解剖位置开始,经淋巴管系统由远心端至近心端的方向发展[15,17]㊂临床上据此将结直肠癌引流区淋巴结分为 肠旁组淋巴结 中间组淋巴结 中央组淋巴结 3组㊂2.2肿瘤侵入血液循环的机制肿瘤的增殖和转移依赖于新生血管的形成[18-20]㊂相较于淋巴管管壁,血管管壁结构具有连续的基底膜及紧密连接的内皮细胞,这使肿瘤细胞更难以侵入血液循环[21-23]㊂血行转移大致步骤是癌细胞增殖且分泌生长因子,促进周围血管的生成,侵扰并穿过细胞外基膜和血管基底膜,最后进入血液循环[24-27]㊂2.3结直肠癌可能存在其他的转移途径回顾性研究提示40%~63%的结直肠癌转移患者未发生淋巴结转移,提示结直肠癌可不经过淋巴结而导致远处转移[28-30]㊂结直肠癌最常见的远处转移器官是肝脏㊁肺脏,转移路径分别是经门脉系统转移和经腹部淋巴管流入胸部静脉转移㊂而据研究统计,在60%的结直肠癌患者中,肝脏是主要或唯一转移器官,肺脏转移临床上相对少见㊂此外,临床中常发现淋巴结阴性患者出现同时性肝转移等远处转移[31]㊂而传统观点认为结直肠癌主要转移途径是淋巴管系统转移,这与上述统计结果相矛盾[11,32]㊂2.3.1新的肿瘤转移途径模型近来流行的单克隆播种转移理论受到了严重挑战,已有多个研究组对肿瘤的转移途径进行了深入探究,出现新证据支持多克隆播种转移[33-34]㊂N A X-E R O V A等[35]通过追踪单个高度变异的D N A区域确定亚克隆的起源,分析原发结直肠癌病例中淋巴结转移和远处转移的进展关系㊂其研究发现35%的病例中远处转移与淋巴结转移共同来自原发灶某一亚克隆,65%的病例中远处转移并非与淋巴结转移共同来自原发灶某一亚克隆,提示结直肠癌可不经过淋巴结转移而导致远处转移,且此过程可经原发灶和远处器官之间的血源性通路传播㊂由此MA R K OW I-T Z[32]根据N A X E R O V A的研究提出假说,存在两种导致机体共存远处转移和局部淋巴结转移的可能: (1)原发肿瘤经淋巴结转移再扩散至远处器官;(2)原发肿瘤分别直接转移至远处器官和区域淋巴结㊂由此提出原发肿瘤亚克隆转移模型:(1)原发灶亚克隆可经淋巴结转移进而导致远处转移;(2)原发肿瘤的某一亚克隆可分别直接转移至淋巴结和远处器官;(3)原发肿瘤中不同的亚克隆可分别直接转移至淋巴结和远处器官[32],见图1㊂目前结直肠癌80%的转移复发可在术后24个月内发现,该模型适用于结直肠癌短期内多发转移的情况[32]㊂目前已有多个研究组通过相关方法再次佐证该结果[11,36]㊂a:原发灶某一亚克隆经淋巴结转移导致肝脏转移;b:原发灶某一亚克隆分别经两个不同的途径直接转移至淋巴结和肝脏;c:原发灶内多个亚克隆分别经不同途径转移至淋巴结和肝脏㊂图1结直肠癌转移模型为进一步明确肿瘤的转移途径,P E R E I R A等[37]利用光转化检测追踪细胞的方法进行小鼠模型实验,发现在肿瘤细胞扩散到引流区淋巴结之前,血液中就可检测到光转化循环肿瘤细胞㊂再次实验预先切除小鼠区域淋巴结,接种肿瘤细胞,定期切除原发肿瘤后仍检测到循环肿瘤细胞和肺部转移灶㊂为了证实淋巴结转移与淋巴结血管的联系,P E R E I R A等[37]使用活体多光子显微镜,实验发现淋巴结中的肿瘤细胞向淋巴结血管定向迁移,并在淋巴结血管内移动㊂B R OWN等[38]进一步行小鼠模型实验,预先结扎传出淋巴管,将相应的淋巴结接种肿瘤细胞,定期仍可检测到肺部转移灶㊂上述研究进一步提示:(1)原发肿4183重庆医学2023年12月第52卷第24期瘤可通过淋巴结转移进而转移至远处器官,也可不经淋巴结而直接扩散入血管,进而转移至远处器官;(2)肿瘤细胞可通过侵入淋巴结血管,进而转移至血液循环,此路径可作为肿瘤细胞早期进入血液循环的通道㊂而传统观点认为淋巴管系统内的肿瘤细胞需经传出淋巴管进入血液循环㊂2.3.2 重建结直肠癌亚克隆转移路线为了避免因多个不同亚克隆出现在同一转移灶或同一亚克隆出现在不同转移灶,导致难以分析转移途径的情况,多个研究组通过综合分析肿瘤亚克隆的方法,进行肿瘤原发灶和转移灶的测序研究,重建肿瘤细胞转移路径[39-40]㊂根据上述新的测序方法,Z H A N G 等[41]对10例结直肠癌患者进行研究,将肿瘤转移网络分为5个层次:原发肿瘤㊁肠旁淋巴结㊁中间组淋巴结㊁中央组淋巴结和肝转移㊂传统观念肿瘤转移途径即 原发肿瘤ң肠旁淋巴结ң中间组淋巴结ң中央组淋巴结ң肝转移㊂研究进一步发现3种转移途径:层次间顺序转移(即传统观念)㊁层次间跨越转移(癌细胞跳过某个或某些层次转移)㊁同层次内转移(癌细胞在同一层次内转移),见图2㊂这初步证实了MA R K OW I T Z 提出的转移模型,且发现转移路径以层次间顺序转移为主㊂目前多项研究挑战传统观念肿瘤转移途径,进一步佐证了新的肿瘤跳跃转移模型[42-43]㊂V A N WY K 等[44]通过医学数据库收集资料,研究提示血管浸润为结直肠癌远处转移的重要危险因素,甚至造成淋巴结阴性的结直肠癌发生远处转移㊂张成海等[45]收集分析了140例淋巴结阴性的结直肠癌肝转移且不合并其他恶性肿瘤的病例,提示脉管浸润是淋巴结阴性伴同时性肝转移的独立危险因素(P =0.010)㊂其认为远处转移的基本途径是经过血液转移至肝脏㊂主要由解剖学特点造成,结直肠癌可侵犯浸润脉管,经门脉系统转移至肝脏,此过程的发生甚至可早于淋巴管系统转移㊂黑色箭头:层次间顺序转移;蓝色箭头:层次间跨越转移;紫色箭头:同层次内转移;粉色箭头:经血液循环和淋巴结血管转移㊂图2 机体共存多种肿瘤转移途径示意图3 小 结尽管目前医疗手术水平已经提升,原发病灶和引流区淋巴结已可以完全切除,仍有不少淋巴结阴性的结直肠癌病例出现术后远处转移㊂多项研究提示结直肠癌细胞存在除传统转移模式之外的多种转移模式:(1)不经过淋巴结而直接远处转移;(2)在淋巴管系统中不完全按肠旁组淋巴结㊁中间组淋巴结㊁中央组淋巴结㊁更近端淋巴结的进阶顺序进展扩散,可跳过某一组或某些组淋巴结而转移;(3)可通过侵入淋巴结血管导致早期进入血液循环㊂作者认为结直肠癌的转移途径可总结为层次间顺序转移㊁层次间跨越转移及同层次内转移㊂因此,对于术后病理检查提示有脉管浸润或淋巴结血管浸润的患者,即使淋巴结阴性也应警惕结直肠癌的肝转移风险㊂结直肠癌转移机制的新发现将有助于为治疗提供新的思路㊂参考文献[1]Z H A N G X ,HU Y ,D E N G K ,e t a l .D e v e l o p i n gp r o g n o s t i c n o m o g r a m s t o p r e d i c t o v e r a l l s u r -v i v a l a n d c a n c e r -s p 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结肠癌肝转移动物模型研究进展
［ 献 标识 码 ］ Ａ 文
［ 章 编 号 ］ １０ ８４ （０ ２ Ｏ — ０８— ３ 文 ０ ８— ８ ９ ２ １ ） １ ０ ９ ０ Ｃ ２ 是 一种 高转 移 性 小 鼠结 肠 腺 癌 细 胞 株 ， 较 人结 肠 Ｔ６ 其 癌细 胞 株 在 动 物 体 内也 许 更 能 准 确 地 描 述结 直肠 癌肝 转移 的 发展 过 程 。韩 斌 将 Ｃ ２ Ｔ ６注 入 ６５近 交 系 小 鼠脾 下 ， 转 １ 肝
因此 ， 只有 早 期 发 现 结 肠 癌 肝 转 移情 况 ， 可 能 尽 早 地 采 取 必 才 要 的 干 预 措 施 ， 而 提 高 患 者 的 生 存 率 ， 善 预 后 。 目前 结 肠 从 改 癌 肝 转 移 相 关 机 制 尚未 完 全 查 明 ， 此 无 论 对 结 肠 癌 肝 转 移 因
结 肠 癌 是 临 床 常 见 的恶 性 肿 瘤 之 一 ， 美 国 其 发 病 率 和 在
病 死 率 分 别 占恶 性 肿 瘤 的 第 ３位 和第 ２位 ， 年 来 在 我 国 近
普 通 人 群 中的 发 病 率 也 有 逐渐 增 高 的 趋 势 ， 到 年 均 ４ 。 达 ％
虽 然 随 着 诊 断 技 术 的 发 展 ， 来 越 多 患 者 得 以在 早 期 发 现 并 越 进 行 相 应 治疗 ， 而 即 使 在 早期 切 除 原 发 肿瘤 后 ， 然 有 许 多 然 仍 患 者 在 日后 会 局 部 复 发 并 发 生 全 身 转 移 尤 其 是 肝 转 移 ， 终 最 导 致 患 者 死 亡 。肝 脏 是 结 肠 癌 最 常 见 、 易发 生 的转 移 器 官 ， 最 约 有 ５ ％ 的 患 者 会 发 生术 前 或 术 后 肝 脏 转 移 ，０ 一 ０ 的 ０ １％ ２ ％ 患 者 在 手 术 前 已有 Ｂ超 或 ｃ Ｔ无 法 检 测 的 隐 匿性 肝 转 移 。