应激反应对机体的影响
应激与疾病
对于免疫系统，多种应激原，特别是理化因素和生物因素等非 心理性应激原，均可导致免疫细胞出现信号转导、相关基因激 活和蛋白表达等一系列的生物学反应，如急性期反应蛋白 （acute phase protein）、热休克蛋白（heat-shock protein）等分泌增加，有利于清除自由基和减轻组织损伤， 提高机体对应激原的耐受性。在急性期少数血浆蛋白如白蛋白、 运铁蛋白等减少，补体和干扰素生成下调。同时，机体过量分 泌糖皮质激素而抑制免疫系统功能，一些神经递质如去甲肾上 腺素、阿片肽、5-羟色胺等对中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细 胞和肥大细胞均有抑制作用，从而影响细胞免疫反应和体液免 疫反应，使其免疫功能降低。近来研究表明，糖皮质激素还可 抑制白细胞介素-1和-2的释放，使血浆免疫球蛋白浓度下降。
五、血液系统
应激时，有暂时性血液凝固性升高，数小时后，凝 血时间会缩短，以后有纤溶加强。凝血加强的机制 为应激时血浆纤维蛋白原、凝血因子和血小板都增 加，儿茶酚胺增多更可使血小板聚集性增加。纤溶 加强是由于儿茶酚胺增多使血管内皮细胞产物纤溶 酶原激活物增加。一般是先有凝血加强而后有纤溶 加强。应激时凝血加强可止血和防止病菌扩散，易 导致血栓。纤溶加强易造成出血，因此，严重应激 时易产生弥散性血管内凝血(DIC)。长期应激可使 红细胞寿命缩短，出现贫血。
三、应激反应及其基本过程
应激反应的基本过程与应激原强度和作用时间的影响较为密切， 应激原强度大，作用时间长，易发生反应过度，对机体损害则 较明显，反之则较弱。 （一）应急反应（emergency reaction） 机体对应激原的 反应为非特异性的全身反应。在应激原的作用下，一开始即产 生一系列的生理变化，为了保证机体重要器官（如脑、心脏等） 的生理活动，出现皮肤周围血管收缩、代谢率升高，分解增加， 合成减少，葡萄糖利用减少，糖原分解和糖原异生增加，脂肪 动员和分解加强，组织对脂肪酸的利用增加，蛋白质分解加强， 合成减弱，出现负氮平衡。这些代谢变化称为 “应急反应” （emergency reaction），这对机体提供了足够的能量， 有利于保护反应。
应激时的躯体反应 心理性应激的变化及与疾病的关系、临床处理
紧张的工作和生活节 奏、不良的人际关系、 突发生活事件打击等
二、应激原和应激反应的分类
根据应激原的种类、作用的强度 和时间，可将应激分为以下类型：
躯体性应激和心理性应激 急性应激和慢性应激 生理性应激和病理性应激
二、应激原和应激因素
刺激的前提下才会发生；
❖ 应激反应是一种非特异性全
身反应，各种刺激因素引起 应激反应的表现是相似的。
二、应激原和应激反应的分类
应激原是能导致应激的因素，包括 理化和生物学因素以及社会心理因素。
强度、作用时间、个体差异
种类
1、理化因素 2、生物学因素 3、社会心理因素
温度剧变、电流、 辐射、噪声、机械
根据应激原对机体影响的程度和导致的结果分： 生理性应激：适度、持续时间不长，调动机体潜
能，也称良性应激（eustress） 。
病理性应激：强烈、持续时间过长，机体自稳态严
重失调，也称劣性应激（distress） 。
此外，机体对应激原的反应除 取决于应激原的种类、作用的强度 和时间外，还受个体遗传素质、个 性特点、神经类型、生活方式和经 历等的影响。
(5) 对其它激素分泌的影响 儿茶酚胺对绝
大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的 分泌有抑制作用。
儿茶酚胺对激素分泌的作用
激素
作用
受体
ACTH 胰高血糖素
生长素 甲状腺素 甲状旁腺素
降钙素 肾素
促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
βα（？） βα（？）
与刺激因素性 质无直接关系
一、应激概念的形成和发展
1929年，美国生理学家 W.B.Cannon首先发现，动物 在格斗—逃跑反应(fight and flight response)时，血中去甲 肾上腺素增多，他因此提出 了交感神经系统在机体紧急 情况下起重要作用的紧急学 说（emergency theory）。
创伤后应激反应
心 肌 血 流
系
统
冠血 状栓
动形
脉成
血 压 、 心 率
心 肌 氧 需
缺 血 程 度
应激反应对器官血流影响
各 脏 器 血
手 术 应 激
交 感 神 经 兴 奋
皮肾 肤脏 、等 胃血 肠流
维血 初期 持 流
心灌 脑注 缺
肾小球肾 小管坏死
流 灌
肾
脏
过久过强
、 胃
肠
等
血 缺 氧 性 损
胃粘膜受 损+胃酸
急性 肾衰
早期的高凝状态 外源性凝血系统 内源性凝血系统 激肽系统
后期的低凝状态 纤溶酶系统 高凝状态导致的凝血因子和血小板的消耗
大量输血和输液的影响
应激反应对机体影响
全麻大手术应激反应
凝
炎性介质激活凝血系统
血
凝血因子激活
系
血小板活力
纤溶受损
统
血液凝固性
早期高凝状态
微血管内血栓形成
局部组织器官缺血缺氧
四、应激反应循环系统影响
五、应激反应对呼吸的影响
呼儿麻 醉 大 Nhomakorabea茶 酚 胺
肺 动 脉 压
血 管 通 透 性
吸
手 术
ARDS
应
系 统
激
血
反
液
应
凝
固
性
第二章 创伤后应激反应
概述
创伤后应激反应是指机体受创伤后出现以神经内分泌系统 反应为主，多个系统参与的一系列非特异性全身反应。
特点： 1. 应激反应是生物体的特性。 2. 它是由对创伤等刺激的感受所引起，这种感受可能
是有意识的，或无意识的。 3. 所引起的反应是级链式的，涉及到行为、神经、神
应激的体液反应(一)
应激的体液反应(一)
应激的体液反应是针对各种刺激而产生的体液反应。
它是机体应对外
界环境变化的一种重要生理反应机制，通过释放一系列激素和神经递
质来调节和维持机体内环境的稳定状态，同时也能够为应对不良刺激
提供保护机制。
在应激的体液反应中，肾上腺素和去甲肾上腺素是最常见的两种激素。
这两种激素可以激活机体的应激反应，增强心肌收缩力，提高血压，
同时也能够提高血糖、脂肪和酸素供应，以应对环境的变化。
这些激
素的分泌主要由交感神经系统和肾上腺髓质细胞控制。
除肾上腺素和去甲肾上腺素外，甲状腺激素和胰岛素等激素也起着重
要的作用。
甲状腺激素的分泌可以增加代谢率，提高能量消耗和体温，使机体产生抵御寒冷的能力，同时也可以提高心脏功能和神经系统的
活动。
胰岛素的分泌可以促进葡萄糖的吸收和利用，减少血糖浓度。
应激的体液反应还包括肾上腺皮质激素的分泌。
肾上腺皮质激素是一
种具有广泛生理功能的激素，它可以调节机体的能量代谢、水和电解
质平衡，同时还具有抗炎和免疫调节作用。
在应激状态下，肾上腺皮
质激素的分泌量通常会增加，以维持机体的正常功能。
总之，应激的体液反应是机体应对外界刺激的重要机制。
通过释放多
种激素调节和维持机体内环境的稳态，同时也提供抗应激的保护机制。
因此，加强对应激体液反应的研究和理解，对于提高人体应对应激的
能力和预防应激相关疾病具有重要的意义。
氧化应激对机体的影响和调节机制
氧化应激对机体的影响和调节机制氧化应激是一种生理或病理状态，当机体的氧化代谢和抗氧化系统失衡时产生的现象。
简单地说，就是指机体的抗氧化能力降低，导致氧化物质的积累和过度生成，从而导致细胞损伤和脏器功能障碍。
氧化应激不仅对自身机体造成负面影响，还可能导致多种疾病的发生和发展。
氧化应激的影响氧化应激对机体的影响很广泛，除了可以导致细胞损伤和脏器功能障碍外，还可能引起肿瘤、心血管疾病、糖尿病、帕金森病、阿兹海默病等多种疾病。
这些疾病的发生和发展都与氧化应激的程度、时间以及机体免疫和代谢能力有关。
例如，研究表明氧化应激可导致心血管疾病的发生和发展。
一方面，氧化应激可直接导致心肌细胞损伤和死亡，另一方面，氧化应激还可促进血管内皮细胞的炎症反应和血管平滑肌细胞增生，从而引起动脉粥样硬化和血管痉挛，进而导致心肌梗死、脑卒中等疾病的发生。
氧化应激的调节机制机体有一个复杂的抗氧化系统，包括多种酶类和非酶类的抗氧化物质，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、维生素C、维生素E、多酚类化合物等。
这些抗氧化物质可以通过不同的途径对氧化应激产生的氧化物进行清除和中和，维持氧化代谢的平衡，保护细胞和组织的完整性和健康。
除了抗氧化系统以外，营养物质、植物化合物、膳食纤维、太极拳、瑜伽等也被认为是可以调节氧化应激的因素。
例如，维生素C和维生素E是两种极为重要的天然抗氧化物质，可以帮助清除体内的自由基。
食物中富含维生素C和维生素E的有柑橘、草莓、蓝莓、胡萝卜、菠菜、红薯、南瓜、坚果、鳕鱼等。
此外，一些植物化合物，如茶多酚、花青素、黄酮类等也具有明显的抗氧化作用。
这些物质能够中和自由基，保护细胞膜和细胞器的完整性，维护细胞的正常代谢和功能。
最近研究还表明，太极拳、瑜伽等一些心身调节的运动方式也能够通过调节自主神经活动、减轻压力反应等机制，起到保护机体、减轻氧化应激的作用。
致电结语氧化应激是一种常见的生理或病理状态，存在于人体各个解剖和生理系统中。
创伤后的机体反应
神经内分泌系统
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 机体创伤后，恐惧、疼痛、低血容量、低血压和组织损伤
等因素通过传入神经投射到下丘脑，刺激下丘脑分泌大量的 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH )，增加腺垂体ACTH分泌， 加速肾上腺糖皮质激素的合成释放。糖皮质激素的大量分泌， 是提高机体在恶劣条件下生存能力的重要因素，其机制如下: ①促进蛋白质、脂肪分解，增强糖异生，升高血糖，以保证 重要器官(如心、脑)的能量供应;②改善心血管系统功能;③ 降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量 ;④稳定溶酶体 膜，防止或减轻组织损伤;⑤抑制化学介质(如白三烯、血栓 素、前列腺素、5-羟色胺、致炎性细胞因子等)的合成，减轻 炎症反应，减少组织损伤;⑥降低肾小球入球血管阻力，增加 肾小球的滤过率。
6.肾素-血管紧张素-醛固酮系统 交感神经兴奋以及肾血流 量减少可激活肾素-血管紧张素醛固酮系统，引起体内水 钠潴留。
创伤后机体反应示意图
创伤后机体反应示意图
免疫系统反应与炎症
创伤后由于损伤组织、异物和感染等因素激活了补体 系统、免疫细胞和其他基质细胞如血管上皮细胞，引发了 局部组织的修复、局部和全身的防御反应，主要表现为炎 症反应。在此过程中产生的细胞因子和其他代谢产物，虽 可增强机体的抵抗力，促进组织的修复;但是，失控或过 度激活的防御反应所释放大量的细胞因子等炎症介质，可 引起强烈的全身性炎症反应，临床上称之为全身性炎症反 应综合征（SIRS）,SIRS可进一步发展为多器官功能障碍 综合征(MODS),同时，严重创伤还通过复杂的途径，抑制 机体免疫功能，使机体容易发生继发性感染和脓毒症 (sepsis)这是创伤后期(创伤后数天至数周)死亡的主要原 因之一。
神经内分泌系统
3.β-内啡肽浓度升高，意义在于:①反馈抑制交感-肾上腺 髓质系统，减少儿茶酚胺的分泌;②抑制垂体的活性，减 少促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的分泌，避免过度应 激反应对机体的损害;③增强机体对疼痛的耐力;④调节 免疫功能;⑤β-内啡肽对心血管系统具有抑制作用，可 使血压降低。
第一节心理应激第二节生活事件第三节应激反应
39 38 37
36 35 31
30
变化事件 22.所担负工作责任方面的变化 23.子女离家 24.姻亲纠纷 25.个人取得显著成就 26.配偶参加或停止工作 27.入学或毕业 28.生活条件变化 29.个人习惯的改变（衣着、习俗、交际等） 30.与上级矛盾 31.工作时间或条件变化 32.迁居 33.转学 34.消遣娱乐的变化 35宗教活动的变化（远多于或少于正常） 36.社会活动的变化 37.少量负债 38.睡眠习惯变异 39.生活在一起的家庭人数变化 40.饮食习惯变异 41.休假 42.圣诞节 43.微小的违法行为（如违章穿马路）
心理性应激源 指各种心理冲突和挫折导致的焦虑、恐惧和抑郁等各种消极 情绪。
社会性应激源 指各种自然灾害和社会动荡，例如战争、动乱、天灾人祸、 政治经济制度变革、失业、竞争、生活节奏加快、喜庆事件等。
文化性应激源 指一个人从熟悉的生活方式、语言环境和风俗习惯迁移到陌 生环境中所面临的各种文化冲突和挑战。
逃向疾病：一个人在社会生活中是要承担一定责任和义务的，但若 是一个病人则另当别论，不但会降低要求，而且还能赢得同情和关 照。因此，有人在遭遇挫折时，巴不得自己生病。现实生活中还真 的有人因此病倒了。例如，某大学生在面临英语四级考试时，由于 准备不足，害怕考砸了丢面子，又无正当理由提出不考，于是在临 考前半小时，突然发高烧，被送往医院治疗，当这次考试结束时， 他的高烧也奇迹般的消退了。还有一些大学生会出现考前紧张性腹 泻等疾病症状。这一类病不是诈病，而是机能性障碍。
根据攻击对象的不同，攻击行为可分为直接攻击和转向攻击两种。
– 直接攻击：是指受挫者把攻击的矛头直接指向构成挫折的人或物。例如， 甲乙两同学在生活中产生了一些矛盾，甲同学就在背后散布乙同学的坏话， 乙同学听说后又打了甲同学一顿。
心理应激与心身疾病
心理应激与心身疾病心理应激是指个体在遭受生活事件或环境压力时，身体和心理的反应。
当人们面临各种压力时，身体会产生应激反应。
这种反应会使身体和心理处于亢奋状态，使机体处于受到威胁的状态。
随着时间的推移，应激因素会导致各种心身疾病的形成。
本文将探讨心理应激是如何导致心身疾病的，并介绍几种能够有效缓解压力的方法。
心理应激与心身疾病心理应激是指个体在遭受生活事件或环境压力时，身体和心理的反应。
应激反应包括生理学，行为上以及情感上的变化。
生理学反应表现为血压升高，心跳加快，呼吸急促，肌肉紧张等。
行为上的变化包括情绪波动、暴躁、易怒等。
情感上的变化表现为心理上的焦虑、抑郁等。
长时间的心理应激会导致机体处于持续的应激状态，影响脏器的正常功能。
长期的应激可能导致机体免疫系统出现问题，从而导致各种心身疾病的发生。
例如，长期的压力会导致免疫系统的功能下降，使机体易受疾病侵袭。
心脏病、白血病、糖尿病等疾病与应激及免疫系统失调有关。
此外，长期的应激还可能导致抑郁症，焦虑症、睡眠障碍等心理疾病的发生。
分类应激可以分为两类。
第一种是急性应激，如突然听到枪声，身体会立刻做出应激反应以适应外界环境，这是正常的应激反应。
第二种是慢性应激，是指由生活环境中的一系列小压力事件所组合造成的一种压力状态，比如家庭矛盾、工作压力、人际关系不和等等，这种长期的应激反应会影响人们的身心健康。
缓解应激缓解应激是维持身体健康不可缺少的部分。
以下是一些有用的方法：情绪管理有效的情绪管理是应对应激的重要因素。
了解自己的情绪状态，学会控制自己情绪的能力是必不可少的。
可采取的方法包括：•接受自己的情绪：了解自己的情绪，不要压抑自己的情绪，同时要保持客观的看待问题，不要让情绪主导思考。
•寻求支持：与家人、朋友聊天、寻找精神上的支持，可以缓解情绪。
•调整心态：更换思考方式，关注积极、正面、有希望的方面。
运动运动是一种有益的缓解应激的方式。
各种类型的运动都能够帮助减轻应激。
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• 2.抵抗期（resistance stage）：机体适应阶 段，此期时间长，应激的主要部分，主要 是机体神经内分泌的变化；
• 3.衰竭期（exhaustion stage）：应激原刺激 过大或者时间长才会发展到此期。
若干年hans selye提出应激三要素：应激原、 应激、适应性反应；适应性反应就是在应激 原刺激下发生应激过程产生的适应性状态， 其内容包括发生的机制及最终的结果。
呼吸系统
应激状态下,呼吸加快、换气增加,但因应 激激素使肺血管收缩,而致肺动脉压力增高、 肺间质水肿、通气/血流比例失调,而有可能引 起ARDS。所以有人认为SR和ARDS可能是MOF 的启动器官.
消化系统
所有重大创伤、烧伤、各种休克、心、脑、 肾溃疡或急性糜烂性胃炎。除胃粘膜缺血、 缺氧损伤之外,组织细胞严重缺氧时,释放的细 胞介质,如肿瘤坏死因子(TNF)、内皮素(ET)、5HT、组织胺等,更加重了内脏血管的收缩。皮质 激素还可促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加,破坏胃
免疫系统
• 免疫细胞在各种抗原刺激下可合成并释放 一些典型的内分泌激素和神经肽类,如β-内 啡肤、ACTH、TsH、GH、PRL等多种激素均 可有免疫细胞合成、释放,从而产于调节应 激反应。另外,免疫细胞受抗原刺激后产生 各种细胞因子(IL-1,IL-2,IL-6,TNF)在应激反应 中亦发挥重要作用，有人发现内毒素可诱 发TNF产生,TNF可使体内AcTH和肾上腺激素 水平提高。IL-1还引起外周淋巴细胞释放 ACTH类物质,并能直接引起胰岛素和胰高血
体液因子
• 外科创伤后,损伤区直接大量释放各种炎症 介质(如组胺、前列腺素、缓激肽、P物质 等),并激活各级体液级联系统,包括花生四烯 酸代谢途径,补体系统和细胞因子等。虽然 各种体液因子在外科应激反应中所发挥的 作用有待进一步研究,但己知外科应激状态 下的高热反应,凝血和纤溶功能的异常、毛 细血管渗出及免疫抑制等变化均与应激因 子的产生有关
Recent investigation has demonstrated that the response to stress is mediated by complex interactions between the nervous, endocrine, immune, and hematopoietic systems. Not only is the neuroendocrine system operative but monokines and lymphokines, such as IL-1, IL6, and TNF, also play important roles. The discovery of these mediators, along with that of macrophage-derived substances that operate at the local wound level, such as platelet-derived, basic fibroblast, transforming, and epidermal growth factors, coupled with advances in molecular biology portends much for the future.
最后通过摸索研究又首先提出机体应激过程 中神经-内分泌-免疫反应轴这个概念。
•到这里hans selye 已经把应激这个树干竖起来 了。
• 近年来,免疫系统在应激反应中的作用逐渐被重视,并 发展成为新型的边缘学科-精神神经免疫学。认为神 经内分泌系统和免疫系统的调节是双向的,前者主要 通过神经递质和激素作用于免疫细胞上的相应受体 而实现,而后者通过白细胞介素-l(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子和促肾上腺 皮质激素(TCTH)、β-内啡肤等激素调节神经内分泌功
一 应激反应的诱发机制
•1 麻醉和情绪引起的应激反应 手术前病人的焦躁不安、恐惧失眠、术中
麻醉和手术的侵袭、术后疼痛均可使循环血 内垂体-肾上腺皮质终末激素皮质醇和分解代 谢激素儿茶酚胺等浓度急剧上升 •2 外科创伤的范围和严重程度
传入神经刺激 体液因子
传入神经刺激
• 伤害性信号从损伤部位中枢神经系统的传 入主要通过有髓鞘(A)和无髓鞘(C)感觉传入 神经纤维。神经到达中枢后,引起HPA轴兴 奋,自主神经系统活性增强,导致各种应激激 素的释放,从而介导了经典的内分泌一代谢 反应。其基本特征是分解激素(可的松,高血 糖素)水平升高,合成激素(胰岛素)分泌减少, 导致底物动员,呈高代谢状态,造成血糖升高, 血脂分解,蛋白质消耗。
二 应激反应对各系统的影响
心血管系统
应激反应时,引起交感-肾上腺素轴兴奋,儿 茶酚胺水平增高十倍，在早期,这一应激反应具 有代偿意义,心率增高、心排出量增加,小血管 收缩,使组织回流量增多,外周阻力升高,有利于 维持血压和保证脑、心等重要脏器的血液供应。 但是如果应激反应持续存在,大量的内源性去甲 肾上腺素和肾上腺素,能引起致命性心律失常和
能。细胞因子在手术应激反应中的作用以及麻醉、 手术诸因素对其影响日益受到重视,因而有人提出了 免疫细胞-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的观点,为研究 手术应激反应的发生机制及有效调控手段开辟了新 途径。
• Weissman C，The metabolic response to stress：an overview and update；anesthesiology，1990，Aug； 73（2）：308.
应激反应对机体的影响
遵医五院普外科 吴曰清
• 应激反应是指机体受到伤害性刺激,导致以交 感神经兴奋和垂体一肾上腺皮质分泌增多为 主的一系列神经内分泌反应,并由此而引起机 体的各种功能和代谢变化的过程。
• Hans selye在1946年将应激描述为“全身适 应综合症”（general adaptation syndrome），同时将应激分为三个期：