拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的长期临床观察
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
占 ９ ．１ ； １ 例 患 者 的 ＨＢ ＤＮ 转 阴 ，占 ６ ．１ ； ２ ５ Ｖ— Ａ ７
ＨＢ Ａｇ 抗 － ｅ 清 转 换 的 有 １ ｅ ／ ＨＢ 血 ５例 患 者 ， １ ． 。治 疗 占 ９７
５ 周 时 ， ２例 患 者 ＡＬ 恢 复 正 常 ， ９ ． ； １ 患 者 的 ２ ７ Ｔ 占 ４７ ５ 例
中 图分 类 号 ： ５ ２ ６ Ｒ １ ． ２ 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ８ ９ ３ ２ ０ ） Ｂ ０ ５ 一Ｏ １ ０ —９ ９ （ ０ ８ ５ 一 ０ ８ ２
我 国是 乙型 病 毒 肝 炎 （ Ｖ） 染 的 高 发 地 区 ， 据 １ ９ ＨＢ 感 根 ９２ 年 全 国病 毒 性 肝 炎 流 行 病 学 【 调 查 ， 群 中 乙 肝 表 面 抗 原 ｌ 人
（ ｓ ） ＨＢ Ａｇ 阳性 率 达 ９ ７ ， １ ２ 人 ； 中 慢 性 乙 型 肝 炎 ．５ 约 ． 亿 其
患 者 约 ３０ ０万 人 ， 分 患 者 因 ＨＢ 持 续 复 制 发 展 为 肝 硬 ０ 部 Ｖ
ＨＢ Ｄ Ｖ— ＮＡ 转 阴 ， ６ ． ； ｅ ／ ＨＢ 占 ７ １ ＨＢ Ａｇ 抗一 ｅ血 清 转 换 的有 ２ 例 患者 ， ３ ． ； ４例 发 生 病 毒 Ｙ ７ 占 ５５ 有 ＭＤＤ的 变 异 。治疗
１ １ 病 例 选择 ．
选 择我 院 ２０ ０ ４年 ３月 至 ２ ０ ０ ７年 ３月 ７ ６例
性 位 点 结 合 阻 断 由 ｍＲＮ 信 使 核 糖 核 酸 ） 转 录 为 Ｄ Ａ（ 逆 ＮＡ， 从 而 抑 制 病 毒 的 复 制 ， ＨＢ — Ａ 阴 转 速 度 快 且 疗 效 肯 对 Ｖ ＤＮ 定， 同时 可 促 进 肝 功 能 好 转 和 肝 组 织 学 改 善 口 ］ 但 是 该 药 。 不 能 清 除 肝 细 胞 内 ＨＢ 的 ｅｅ ＮＡ（ Ｖ ｅＤ 乙肝 病 毒 共 价 闭 合 环 状 Ｄ Ａ） Ｎ 。故 从 治 疗 方 法 上应 长 期 不 问 断 用 药 ， 得 ＨＢ 的复 使 Ｖ 制 持续 受抑 制 。长 期 应 用 又 可 导 致 Ｙ ＭＤ 变 异 ［ ， 变 异 Ｄ ２ 使 ］
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【摘要】拉米夫定 ( lamivudine, lam) 是核苷类似物，对慢性乙型肝炎有特殊效果。
乙肝患者长期服用拉米夫定将产生耐药性，从而影响治疗效果。
本文在研究拉米夫定临床疗效的基础上，辅以特殊药物取得较好的效果。
【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；疗效观察慢性乙型肝炎是一种世界性疾病，也是发病率最高的传染病之一。
慢性乙型肝炎在我国的发病率是非常高的，据有关资料显示，我国约有1/10的人口为hbsag携带者，其中1/3有肝受损现象。
拉米夫定能够抵制乙肝病毒dna复制，从而起到对病情的控制作用，但长期的使用过程中，病毒部分基因发生变异，耐药性大大增加，甚至出现hbv dna水平升高或肝功能恶化的现象。
因此，探索一条以拉米夫定为主疗药物的全新治疗方案，提高治疗效果非常重要。
1资料与方法1.1一般资料。
从2008至2010年选择64例符合条件的耐药型慢性乙肝患者住院和治疗。
将40例患者随机分成两组，一组为观察组，另一组为对照组。
随机分组后的人员比例为：观察组共20例，男女各10例，平均年龄为37岁；对照组共20例，男女各10例，平均年龄38岁。
以上分组较均匀，具有良好的可比性。
1.2纳入标准。
（1）病例组的治疗方案符合国家2000年修订的病毒性肝炎防治及诊断标准；（2）拉米夫定治疗6个月以上，且患者年龄在20～50岁之间；（3）血清hbv dna转阴后出现hbv dna反弹至5log10拷贝/ml以上，伴丙氨酸氨基转移酶(alt)正常后再次上升大于正常高值2倍，实验室证实ymdd变异。
1.3排除标准。
（1）本试验只针对hbv的效果研究，提前排除hdv、hav、hiv等重叠感染其他传染性疾病（2）合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等；（3）排除使用过其它干扰素、核苷类药物或免疫调节剂等；1.4应用方案。
本试验在继续服用拉米夫定100 mg，1次/d的基础上，观察组辅以阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服；对照组则继续按照上述剂量使用拉米夫定。
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎论文
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察【摘要】目的:观察贺普丁治疗慢性乙型肝炎临床疗效。
方法我院2008年8月～2009年6月间收治的慢性乙型肝炎患者80例，随机分两组，a组：拉米夫定治疗组45例，拉米夫定100mg，口服，每日1次，连用6个月。
b组：干扰素治疗组35例，应用a——干扰素300万u，肌注，前15天，每天1次，后改为隔日1次，连用6月。
观察肝功能、血清肝纤维化指标、乙型肝炎病毒标志物。
结果两组患者治疗后症状均得到较好的缓解，肝功能、血清肝纤维化指标、乙型肝炎病毒标志物等方面，两组治疗后相比差异也有显著性（p<0.05)。
结论：拉米夫定可有效地抑制慢性乙型肝炎患者hbv-dna的复制，并能显著改善肝脏功能，使肝功能恢复正常，值得在临床上推广。
【关键词】贺普丁;治疗;慢性乙型肝炎【中图分类号】r512.6+2【文献标识码】a【文章编号】1044-5511（2011）11-0100-01为了观察贺普丁治疗慢性乙型肝炎临床疗效，笔者对45例患者治疗前后肝功能、乙型病毒标志物（hbvs）的变化，及血清肝纤维化指标同步观察。
取得满意疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料:选自2008年8月-2009年6月在我院消化内科门诊就医的慢性乙型肝炎患者80例。
参照1995年（北京）第五届全国传染病与寄生虫病会议制定的”病毒性肝炎防治方案”的诊断标准，随机分两组，a组：拉米夫定治疗组45例，b组：干扰素治疗组35例。
两组病例在年龄、性别、病程及病情上无显著性差异。
1.2 治疗方法: a组应用拉米夫定（贺普丁，葛兰素威康制药有限公司生产）100mg，口服，每日1次，连用6个月。
b组应用a ——干扰素300万u，肌注，前15天，每天1次，后改为隔日1次，连用6月。
1.3 观察指标:（1）肝功能包括丙氨酸转氨酶（alt）血清总胆红素（sb）。
（2）血清肝纤维化指标：透明质酸（ha）、iv型胶原（iv-c）、iii型前胶原（pciii)和层连蛋白（ln）。
拉米夫定治疗84例慢性乙型肝炎患者的临床疗效观察
酶 （Ｌ）增 高的患者， ２周 时治疗组 的复常 率 ７ ． ％ ， Ｘａ ５ ７１ ４ 对照组 为 １．８ ， ＜００ 。５ ８１％ Ｐ ．１ ２周 时治疗组 患者血 清
组别 １ ４周（ １ ＂ １ ％） ２周（ ２ ％） ４周（ ５ ％） ２周（ ％）
治疗 组 ４ ７ １ ． ） ２ （０４） ３ （９ ７ “ ２ ６ ． １ ３ （６２ ‘ ６ ６ ． ” ０ ６ ． ） ９（ ４ ８ ７ ７ ７４ 对 照 组 ４ １２４ ） １ （． ４ ３ ７３ ） （． １ ６（ ． ） １６ ４３ ４（． ） ９７ ６
Ｈ ｅ ｇ最终持续阴转率 ４ ％， ＢＡ ０ 对照组 Ｈ ｅ ｇ最终阴转率为 ７１％ ， ＢＡ ． ４ 两组疗效比较 Ｐ＜００ 。两组不 良反应发 生率 ． ５
比较， 差别无显著性 尸 ． 。结论 ：拉米夫定能明显降低血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平， ００ ５ Ｂ—Ｎ 促使 Ａ 恢复正常， 良反应轻， 【 不
一
—
性 ， 照组 Ｈ ｅ ｇ阳性 ３ 对 ＢＡ ９例 。 １２ 排 除标 准 抗 Ｈ Ｖ、 Ｄ ＨＩ 阳性 ， 精 性 ． Ｃ Ｈ Ｖ、 Ｖ 酒
肝病， 自身免疫性肝病， 骨髓抑制， 血液病， 或有明 显心、 肾疾患， 精神病， 糖尿病者除外。 １３ 治疗方法 治疗组所有病例晨起 口服拉米夫 ． 定 ｌＯ ｇ 天， Ｏｍ ／ 连续服用 １ 年以上 （ 拉米夫定是葛兰 素威康制药公司产品） 同时服用维生素等。 ， 对照组 采用一般保肝 、 利胆、 退黄等治疗。两组治疗前进行 血常规 、肝 、肾功能 、 Ｂ Ｄ Ａ Ｈ ｓ ｇＨ ｅ ｇ Ｈ Ｖ— Ｎ 、 ＢＡ 、 Ｂ Ａ 、 Ｈ ｓ ｂＨＢＡ 、 Ｂ Ａ 、 ＢＡ 、 ｅ ｂ Ｈ ｃ ｂＢ超 检 查 ， 疗 后 ４周 、２ 治 １
国产拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察
１ ． Ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｙａ ｎ ｔ ａ ｉ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｙａ ｎ ｔ ａ ｉ ２ ６ ４ ０ ０ ０， Ｃｈ ｉ ｎ ａ； ２ ． Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ， Ｙａ ｎｔ ａ ｉ Ｙｕ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｉ ｎ ｇ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｙａ ｎ ｔ ａ ｉ ２ ４０ ６ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ Ｈｅ ｐ ｔ ｏ ｄ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｆ ｏ ｒ ２ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ．Ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ｕ ｎ ｔ ｏ ｗａ ｒｄ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ＡＬ Ｔ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ＨＢＶ－ ＤＮＡ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｄ ｎ ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗ ａ ｎ ｙ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｄ ｉ ｆ －
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ． ３ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ（ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ ｇ ）ａ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ３ ０ ｐ ａ —
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察杜翔;顾焱【摘要】目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。
方法将收治的62例慢性乙型肝炎患者随机分成两组，对照组给予阿德福韦酯治疗，治疗组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，疗程48w。
分别于治疗后12、24及48w观察HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清ALT复常率。
结果治疗组三个观察指标均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎优于阿德福韦酯单独用药，临床疗效显著。
【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2013(000)016【总页数】3页(P3655-3657)【关键词】慢性乙型肝炎;拉米夫定;阿德福韦酯【作者】杜翔;顾焱【作者单位】张家港市乐余镇人民医院肝病科，江苏张家港 215621;张家港市乐余镇人民医院肝病科，江苏张家港 215621【正文语种】中文【中图分类】R512.62慢性乙型肝炎是我国常见的疾病［1］，如果不能得到有效治疗，不少患者会发生肝脂肪病变、肝硬化、肝癌等并发症，严重威胁着人们的生命健康［2］，由于缺少确切的病原疗法，目前抑制或清除病毒是治疗慢性乙肝的主要手段，抗病毒治疗可以有效减少和防止肝硬化、肝癌的发生和发展。
目前拉米夫定、阿德福韦酯是治疗慢性乙肝的常用药，二者属于无交叉耐药的核苷类药物［3］，本文通过拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，取得了良好疗效，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析2010年6月～2012年6月来本院就诊治疗的62例乙肝患者，所有患者均有肝功能不良病史，且血清免疫学和 PCR法检测血清乙肝病毒指标显示乙肝病毒复制指标均为阳性，血清ALT值超过正常3倍以上，无其他心、脑、肾等实质性疾病，且在治疗前6个月内未使用过其他核苷类抗病毒药物治疗，并排除其他类型肝病感染重叠，所有患者的诊断均符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病会议修订病毒性肝炎诊断标准［4］。
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和药理分析
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和药理分析摘要：目的：探讨拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎中的疗效，以及药理分析。
方法：回顾总结48例慢性乙型肝炎患者，随机分为两组，观察组应用拉米夫定，对照组应用普通抗病毒保肝药物，治疗15个月后，比较两组血清hbv-dna和hbeag转阴情况、以及复查血清转氨酶alt转化情况。
结果：观察组的总有效率、血常规、尿常规、肝功、两对半、肾功、凝血酶原时间、hbv-dna、hbeag的各项指标变化都明显高于对照组，无明显副作用，优于对照组。
结论：拉米夫定是有效降低转氨酶，加速肝功能恢复，治疗慢性乙型肝炎病毒的良药。
关键词：拉米夫定慢性乙型肝炎疗效药理分析【中图分类号】r4【文献标识码】b【文章编号】1008-1879（2012）11-0085-01慢性乙型肝炎是一种发病机制复杂，临床救治困难，发展迅速，严重危害人民生命健康，死亡率比较高的疾病，是肝硬化和肝癌的潜在诱因，在我国人口的发病人群或隐性携带者约占10%左右。
现在医疗卫生组织认为治疗应采用一种强度很高的抗病毒药物，拉米夫定已经被列为治疗慢性乙型肝炎的首选，本篇就拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎的药性药理和疗效方面，加以分析，报告如下：1资料与方法1.1一般资料。
回顾分析2010年8月至2011年12月，在我科室接受治疗的慢性乙型肝炎患者48例，其中男性27例，女性21例；最大年龄62岁，最小年龄18岁，平均年龄32.1岁；最长病程19年，最短病程7个月，平均病程7.4年；随机分为两组，每组24例，两组的性别、年龄、病情、病程等均无明显差异，p>0.05，无统计学意义，具有可比性。
所有病例符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。
且alt数值大于正常值5倍以内，hbeag、hbv-dna均呈阳性。
排除家族遗传性肝病、自身免疫缺失引起的肝炎、慢性肝病失代偿性、疑似肝细胞肝癌、骨髓抑制、器质性病变、不稳定型糖尿病、3个月内用过其他抗病毒药或抑制剂、免疫调节剂患者；排除妊娠期、哺乳期妇女；排除对拉米夫定药物过敏者；排除不按医嘱服药、中途停药换药、不按时记录者。
拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎新进展
ＪＬ Ｃ 童 ＨＢ的特 点 和 危 害 性
在众多的 Ｃ ＨＢ患者 中，有一半 以上是围产期或婴幼儿 期感染所致 。而围产期感染 的慢性化率（０ 和儿童早期感 ９ ％） 染 的慢性化率 （Ｏ ３ ％） ２ ％～ ０ 均远高于成人期感染 的慢性 化率 （ 不超过 １％） 围产期或儿童早期感染乙肝病毒后多表现为 。 ０ 免疫耐受性 ， 也就是体 内乙肝病毒水平很高 、 ｅ ｇ阳性 ， ＨＢ Ａ 但 转氨酶正常 ， 肝脏炎症坏死轻微 。随着年龄增长 ， 儿童 Ｃ Ｂ Ｈ 患者 ５ ％～ ０ ０ ７ ％可发生 自发性 ｅ 抗原血清转换 ，表现 为非 活 动性乙肝表面抗原 （ Ｂ Ａ ） Ｈ ｓ ￣ 携带状态 ， 其中 ２ ％可 出现炎 但 ０ 症活动 ， 表现为谷丙转 氨酶 （ ） Ａ 升高 ， 发生疾病进展。全 并
者， 尚无 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ整 合 进 入 宿 主 Ｄ Ａ， 理 论 上 称 为 可 治 Ｂ Ｎ Ｎ 在
Байду номын сангаас
血倾 向。大多数 Ｃ Ｂ患儿只要 ＨＢ Ａ 血清转换并 出现血清 Ｈ ｅｇ 转氨酶持续正常 ， 肝组织学会继续好转 ， 虽仍有低水平 的病
愈期ｔ 而对于 Ｈ Ｖ感染 不久 的儿童 Ｃ Ｂ患者 ， ６ ］ ， Ｂ Ｈ 能在发生基 因整合之前 ， 尤其是已发生病毒清 除反应 （ 肝炎 活动 ） 中 ， 者
Ｈ ｅ ｇ血 清 转 换 的 Ｃ Ｂ小 儿 ， 少发 生前 Ｃ区 和 Ｃ基 因启 ＢＡ Ｈ 很
类药物 ， 属于左旋类核苷类似 物。在世界范 围内 ， 于治疗 用 Ｃ Ｂ已有 １ Ｈ ０年多时间 ， 其疗效得 到国际公认 ， 广大肝病 工作 者 已积累了大量宝贵的应用经验及临床研究数据 。但是 ， 拉
病毒效果和生长发育的影响 ， 国内学者进行了一些探讨 。本 文就此问题参 考有关文献进行 回顾并对 临床研究 进展综述
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・论 著・拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的长期临床观察王晶波 王磊 李晓迎 杜以真 王耀宗 【摘要】 目的 观察拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙型肝炎的疗效及安全性。
方法 27例5～18岁的慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定片剂每天3mg Πkg ,最大剂量100mg Πd ,疗程不少于12个月。
观察治疗前后肝功能、H BV DNA 、H BeAg Π抗2H Be 变化;有H BV DNA 复升者检测Y M DD 变异;记录不良事件;停药后定期随访。
结果 治疗12、24、36和48个月的生化应答率分别为92.6%、84.6%、100%和100%;H BV DNA 阴转率为92.6%;H BeAg 阴转率为60%;H BeAg 血清学转换率为55%。
Y M DD 变异见于治疗12个月后,累积变异发生率为14.8%。
达到停药标准终止治疗者,复发率为21.4%。
无严重不良反应事件。
结论 拉米夫定治疗儿童和青少年慢性乙肝安全有效,Y M DD 发生率低。
可以扩大样本进一步观察。
【关键词】 拉米夫定;慢性乙型肝炎;儿童和青少年Lamivudine therapy for children and teenagers with chronic hep atitis B :a long term clinical observation WANG Jing 2bo ,WANG Lei ,LI Xiao 2ying ,et al . Ji ’nan Infectious Disease Hospital ,Ji ’nan 250021,China 【Abstract 】 Objective T o evaluate the efficacy and safety of lamivudine therapy in children and teenagers with chronic hepatitisB (CH B ).Methods 27children and teenagers with CH B were treated with lamivudine 3mg Πkg Πd (maximum 100mg Πd )for at least 12m onth.Biochemical and virologic response were recorded every 3to 6m onth.Y M DD mutation were tested in patients with H BV 2DNA breakthrough.Adverse events were evaluated.All patients were followed 2up from 2002to October 2004.R esults Biochemical response were 92.6%,84.6%,100%,100%at the treatment 12,24,36,48m onths respectively.H BV 2DNA negative ,H BeAg loss and anti 2H Be seroconversion were observed in 92.6%,60%and 55%patients at the end of treatment ,respectively.14.8%of these patents Y M DD mutation was detected after 12m onths treatment.The relapse rate was 21.4%in patents met the requirment of stop therapy .During lamivudine treatment no severe adverse events was observed.Conclusion Lamivudine therapy in children and teenagers with chronic hepatitis B is safe and with higher biochemical and virological response and lower Y M DD mutation. 【K ey w ords 】 Lamivudine ;Chronic hepatitis B ;Children and teenager作者单位:250021 济南市传染病医院通讯作者:王晶波,E 2mail :jingbocn @ 拉米夫定是一种高效逆转录酶抑制剂,治疗慢性乙型肝炎具有较好的临床效果,并具有给药方便、耐受性好等优点,但是亦有疗程长,治疗中可能出现耐药变异致病情反复等不足。
拉米夫定用于儿童和青少年慢性乙型肝炎患者的相关资料甚少,且多为治疗52周的结果,缺少长期临床观察和随访。
1999年1月～2002年6月,我们对18岁以下的慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定进行了治疗,并随访观察至2004年10月。
资料与方法一、病例选择1999年1月～2002年6月在济南市传染病医院住院的患者,采取知情同意的方法入选了27例儿童和青少年慢性乙型肝炎患者。
诊断按1995年(1991年1月～2000年12月)和2000年(2001年1月以后)全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准。
入选条件:①明确诊断为慢性乙型肝炎,排除其他病毒性肝炎重叠感染,年龄在5～18岁;②患者均为转氨酶持续或反复异常超过6个月,总胆红素<2×U LN ;③H BsAg 与H BV DNA 皆阳性;④排除其他原因导致的肝损害;⑤6个月内未用过其他抗病毒药物及免疫调节剂。
治疗前一般资料:男24例,女3例;年龄5～18岁,平均(14.4±3.9)岁;慢性乙型肝炎轻度11例(40.7%),中度16例;A LT 65～840U ΠL ,平均(225±180)U ΠL ;AST 55～620U ΠL ,平均(149±127)U ΠL ;总胆红素10.2～44.5μm ol ΠL ,平均(15.6±7.0)μm ol Πl ;白・572・肝脏2005年12月第10卷第4期蛋白32～52gΠL,平均(43.5±4.0)gΠL;球蛋白19～41 gΠL,平均(28.3±5.5)gΠL;H BV DNA4.2×108(7.3×105～2.6×109)拷贝Πml;e抗原阳性20例(74.1%)。
二、治疗方法所有患者口服拉米夫定每天3mgΠkg,最高剂量为100mgΠd。
部分患者同时应用保肝药物治疗,如还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁和山豆根注射液等。
停药标准:①H BeAg阳性者于H BeAg阴转、抗2H Be出现、H BV DNA低于检测水平和肝功能正常后6个月停药,总疗程不少于12个月;如无抗2H Be出现,继续治疗;②H BeAg阴性者于肝功能正常、H BV DNA低于检测水平后12个月停药,总疗程不少于18个月;③治疗无应答者(指H BV DNA水平持续>105拷贝Πml超过12个月);④Y M DD变异后是否继续停用视情况而定。
⑤出现严重不良事件。
观察指标及检测方法有:①肝功能,包括:A LT, AST,T Bil,A LB等指标,用美国Beckman公司产CX7型生化分析仪检测;②乙型肝炎病毒血清标志物(H BVM),用美国Abbott公司产I Mx型抗原抗体检测仪检测;③H BV DNA定量,用罗氏Lightcycler荧光定量核酸分析仪;试剂由深圳匹基生物工程有限公司提供;④Y M DD变异,用PCR2RF LP方法检测;⑤记录药物不良反应。
以上指标均定期检测并记录。
观察期间如有H BV DNA突发,均进行Y M DD检测。
三、统计学处理资料分析采用SPSS10.0统计分析软件。
结果至2004年10月随访结束时,患者治疗时间中位数为20个月(12～48个月)。
一、治疗期间生化应答(指治疗期间转氨酶、总胆红素、白蛋白均恢复正常水平者)治疗3、6、9、12、18、24、30、36、42和48个月的应答率分别为59.6%(16/27)、81.5%(22/27)、100%(27/ 27)、92.6%(25/27)、91.3%(21/23)、84.6%(11/13)、85.7%(6/7)、100%(5/5)、100%(3/3)和100%(2/2)。
二、治疗期间病毒学应答H BV DNA阴转率为92.6%(25/27),阴转时间中位数为3个月(1～12个月)。
H BeAg阴转率为60% (12/20),H BeAg阴转时间中位数为7.5个月(1～36个月)。
H BeAg血清学转换率为55%(11/20),H BeAg血清学转换时间中位数为6个月(1～36个月)。
三、Y M DD变异发生率治疗12、24和36个月累积Y M DD变异发生率分别为7.4%(2/27)、11.1%(3/27)和14.8%(4/27)。
变异发生时间均在治疗12个月以后。
四、终止治疗及变异后随访情况目前27例患者中19例(70%)停用拉米夫定。
其中9例为H BeAg阳性、5例为抗2H Be阳性达到停药标准者;3例为Y M DD变异而停用;2例为治疗无病毒学应答而停药。
14例达到治疗目的而停药者,有3例(21.4%)于3个月后出现病情反复(均为随访发现转氨酶升高同时H BV DNA>105拷贝Πml,无症状),其中1例再次应用拉米夫定治疗至今超过6个月,病情稳定;其余11例均保持停药时结果超过6个月,最长者已达24个月。
五、不良事件无严重不良事件。
讨论慢性乙型肝炎抗病毒治疗的重要性已被认可,但是对于低年龄患者应用拉米夫定尚有不同观点。
我国2004年拉米夫定临床应用专家共识已将12岁以上的慢性乙型肝炎患者列为建议治疗对象[1]。
陆伟伦等采用随机对照的方法治疗12～16岁的慢性乙型肝炎患者。
52周的结果显示,DNA阴转率为92%,12周、24周和52周的A LT复常率为59.0%、66.7%和76.0%,治疗期间无严重不良事件发生[2]。
Jonas等[3]对2～17岁H BeAg阳性的慢性乙型肝炎288例应用拉米夫定治疗进行了研究。
52周的结果显示,治疗组A LT复常率、病毒学应答率均高于对照组;拉米夫定治疗耐受性良好;Y M DD变异发生率为19%。
本研究与我院同期进行的成人组及国外的有关研究比较[4,5],儿童及青少年患者应用拉米夫定治疗具有较高的生化及病毒学应答率;Y M DD变异率更低,变异发生较晚;停药后复发率低,持续应答率高;无因不良反应而调整治疗或停药者。