靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建及应用研究
4、纳米粒子的制备
4、纳米粒子的制备
制备抗肿瘤药物靶向纳米载体的关键步骤是纳米粒子的制备。制备方法包括 物理法（如超声波法、喷雾干燥法等）和化学法（如乳化-交联法、沉淀法等）。 制备过程中需对工艺参数进行严格控制，以确保纳米粒子的粒径、形貌和稳定性。
二、抗肿瘤药物靶向纳米载体的 应用研究
二、抗肿瘤药物靶向纳米载体的应用研究
抗肿瘤药物靶向纳米载体的 构建及应用研究
目录
01 一、抗肿瘤药物靶向 纳米载体的构建
03 三、结论
02 二、抗肿瘤药物靶向 纳米载体的应用研究
04 参考内容
内容摘要
抗肿瘤药物靶向纳米载体是一种具有高度靶向性和高效性的新型药物传递系 统，能够将抗肿瘤药物精确地输送到肿瘤部位，从而提高药物的疗效并降低副作 用。本次演示将介绍抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建方法及其在肿瘤治疗中的应 用研究。
二、纳米药物载体的制备方法
二、纳米药物载体的制备方法
纳米药物载体的制备方法主要包括乳化-溶剂挥发法、喷雾干燥法、超临界流 体技术等。这些方法各有特点，可根据不同的需要选择适合的方法。例如，乳化 -溶剂挥发法可用于制备脂质体，喷雾干燥法可用于制备纳米粒和纳米球，超临 界流体技术则可用于制备高分子量药物载体。
一、抗肿瘤药物靶向纳米载体的 构建
一、抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建
抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建主要涉及载体材料的选取、药物装载、靶向 分子的修饰以及纳米粒子的制备等步骤。
1、载体材料的选取
1、载体材料的选取
抗肿瘤药物靶向纳米载体的关键要素之一是选择合适的载体材料。载体材料 应具有良好的生物相容性、可降解性和可加工性，同时应具备一定的药物载体能 力。目前常用的载体材料包括天然高分子材料（如壳聚糖、透明质酸等）和合成 高分子材料（如聚乳酸、聚乙烯醇等）。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着科技的不断进步，纳米技术在医学领域的应用越来越广泛，其中纳米抗肿瘤药物成为了研究热点。
纳米技术的应用能够提高药物的稳定性、增加药物的载荷量、优化药物的释放特性，从而提高肿瘤治疗的疗效和减少副作用。
本文将对纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行探讨。
一、纳米抗肿瘤药物的发展历程纳米抗肿瘤药物起源于20世纪60年代，当时科学家首次将抗癌药物包裹在脂质体中用于抗癌治疗。
随着技术的不断进步，纳米药物的研究逐渐深入，研究人员不断尝试不同的纳米材料和药物载体，如聚乙二醇（PEG）修饰的纳米粒子、脂质体、聚合物纳米粒子等。
这些载体能够增加药物的靶向性和稳定性，降低药物在体内的代谢速率，从而提高药物的疗效。
1. 增强肿瘤靶向性：纳米载体可以通过被动靶向和主动靶向等方式将药物直接输送到肿瘤组织，减少对正常组织的损伤，提高药物的局部浓度。
2. 增加载荷量：通过纳米技术，药物可以更充分地载入载体中，从而提高药物的有效浓度，降低药物剂量和给药频率。
3. 改善药物释放特性：纳米载体能够控制药物的释放速率和途径，实现药物的持续释放，降低药物在体内的代谢速率，延长药物的作用时间。
4. 降低毒副作用：纳米载体可以减慢药物在体内的代谢速率，降低对正常组织的损伤，从而减少毒副作用。
1. 碳纳米管（CNTs）药物载体：碳纳米管具有良好的生物相容性和高强度的载荷能力，可以用于输送不同类型的抗肿瘤药物，如紫杉醇、多西紫杉醇等。
研究表明，基于碳纳米管的抗肿瘤药物可以有效提高药物的靶向性，增加药物的载荷量，并减少对正常组织的损伤。
2. 纳米脂质体药物载体：纳米脂质体是一种由脂质双分子层包裹的纳米级粒子，具有良好的生物相容性和高稳定性，可用于输送不同类型的水溶性和脂溶性抗肿瘤药物。
研究证实，基于纳米脂质体的抗肿瘤药物可提高药物的生物利用度和靶向性，从而提高药物的疗效。
3. 聚乙二醇修饰纳米颗粒（PEG-NPs）：聚乙二醇修饰的纳米颗粒具有较长的血液循环时间和较高的细胞摄取效率，可用于输送不同类型的抗肿瘤药物。
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展随着各种癌症类型的不断增加，肿瘤治疗也发展出了多种手段，其中纳米载药系统便是目前备受关注的一种治疗方式。
纳米载药系统指的是将药物通过纳米材料载体装载到体内，以提高药物的稳定性和生物利用度，同时可以实现对肿瘤的定向治疗，减少药物对正常细胞的危害，极大地提高了治疗效果和治疗质量。
本文将对纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展进行探讨。
一、纳米载药系统的优势相较于传统的药物治疗方式，纳米载药系统具有一系列的优势。
首先，纳米载药系统可以将药物精确地传递到癌细胞的位置，减少药物对身体健康组织的影响，因此副作用大大降低。
其次，纳米载药系统的材料本身可以保护药物，避免药物过早被分解或被代谢，延长药物清除的半衰期，提高药物在体内的生物利用度。
此外，由于纳米载药系统可以通过调节载体的形态、尺寸、表面性质等参数达到优化药物的释放速率和维持时间，从而提高药物的治疗效果。
二、纳米载药系统的类型目前纳米载药系统主要有脂质体、聚合物、金属纳米粒子、纳米纤维、核酸纳米颗粒等几类。
其中脂质体是最早研究的一类纳米载药系统，其主要成分是磷脂类物质，其空心结构可以将药物包裹在内部，形成具有高稳定性的纳米颗粒。
聚合物纳米颗粒是另一种常见纳米载药系统，其主要成分是水溶性聚合物，其结构也可用于将药物封装在内部。
金属纳米颗粒则是利用金属的物理特性来实现药物载体的制备，具有高稳定性和生物安全性。
纳米纤维则以其形状上的优势来实现对药物的包裹，被广泛应用于治疗各种肿瘤。
核酸纳米颗粒则主要是利用DNA 和RNA等生物大分子作为载体，具有设计灵活，生物安全性好等优点。
三、纳米载药系统治疗肿瘤的研究进展从最初的药物封装到现在的靶向化技术，纳米载药系统在治疗肿瘤方面的研究已经不断取得了突破性进展。
以下是几个常见的研究方向：1、核酸纳米颗粒在肿瘤基因治疗中的应用。
基于RNA干扰技术和CRISPR-Cas9等新兴技术，通过核酸纳米颗粒将功能RNA和DNA序列传递到体内，以达到直接干预肿瘤基因的目的。
纳米药物与靶向治疗的研究进展
纳米药物与靶向治疗的研究进展随着医学技术的进步与人们对健康的关注度的不断提升，纳米药物与靶向治疗的研究引起了越来越多的关注。
纳米材料的小尺寸、高表面积与尺寸可控性使得纳米药物在肿瘤治疗等领域有了不同于传统药物的独特的优势。
靶向治疗则是指将药物作用于癌细胞特异性表面受体、分子靶点等，减轻病人的痛苦、提高治疗效果。
本文将介绍近几年纳米药物与靶向治疗的研究进展。
一、纳米药物的制备纳米材料经过改性可以使它们更适合药物载体的应用。
研究者对纳米粒子进行表面修饰以增强它们的生物相关性，从而在体内具有更好的稳定性和通透性。
其中最常见的修饰方法是聚乙二醇化（PEG）和细胞膜包被技术（CBP）。
PEG的引入可以减少药物的清除率，增加药物在体内的半衰期，延长药物的作用时间。
而CBP则是利用细胞膜来包覆纳米粒子，使其在药物传递中具有与人体更加相近的表面性质，避免机体免疫系统的攻击。
二、纳米药物的应用1. 抗癌治疗纳米药物在癌症治疗方面的研究是人们最为熟知的。
纳米颗粒可以通过靶向治疗作用于癌症细胞，同时也可以通过其他机制协同抗癌。
例如传统药物由于药物粘度的限制并不能到达它们应该治疗的部位，而纳米药物的尺寸可以使药物穿过血液-脑屏障，协同抗癌。
2. 造影剂纳米药物作为一种比其他物质更好的造影剂，被广泛应用于磁共振成像（MRI）和荧光成像等。
与光学材料不同，纳米材料可以增强医学成像的效果，同时也可以很好地在细胞水平上进行研究。
三、靶向治疗的原理靶向治疗是利用特定的抗体、多肽和小分子等物质作为靶向物，发掘癌细胞上相应的受体和分子靶点，达到准确治疗的目的。
靶向治疗是仅作用于有病细胞，不对正常细胞造成伤害的一种治疗方式，因此在治疗期间可以显著降低患者的痛苦。
靶向治疗常见与癌症的治疗，例如HER2阳性的乳腺癌、KRAS突变的结直肠癌等。
四、纳米药物与靶向治疗的结合由于纳米药物能够高效靶向并释放药物，抗癌治疗的效果也越来越重视。
近年来，新的纳米颗粒和靶向治疗方法被开发出来，以克服癌症治疗时面临的困难。
纳米药物在靶向治疗中的研究进展
纳米药物在靶向治疗中的研究进展在现代医学领域，纳米技术的兴起为药物研发和疾病治疗带来了革命性的变化。
纳米药物作为一种新兴的治疗手段，在靶向治疗方面展现出了巨大的潜力。
本文将详细探讨纳米药物在靶向治疗中的研究进展，包括其优势、类型、应用以及面临的挑战。
一、纳米药物的优势纳米药物之所以在靶向治疗中备受关注，主要归因于其独特的优势。
首先，纳米粒子的小尺寸使其能够轻易地穿透生物屏障，如血脑屏障，从而将药物输送到传统药物难以到达的部位。
其次，纳米药物可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的靶向识别，提高药物在病灶部位的富集，减少对正常组织的毒副作用。
此外，纳米载体能够保护药物分子免受体内环境的影响，增加药物的稳定性和生物利用度。
二、纳米药物的类型1、脂质体纳米药物脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡结构，能够包裹水溶性和脂溶性药物。
通过在脂质体表面连接特定的配体，如抗体或多肽，可以实现对肿瘤细胞的靶向传递。
2、聚合物纳米药物聚合物纳米粒子通常由可生物降解的高分子材料制成，如聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）。
这些纳米粒子可以通过调节聚合物的组成和结构来控制药物的释放速度。
3、无机纳米药物无机纳米材料，如金纳米粒子、磁性纳米粒子等，在纳米药物领域也有广泛的应用。
金纳米粒子具有良好的光学特性，可用于光热治疗；磁性纳米粒子则可以在外部磁场的引导下实现靶向定位。
三、纳米药物在靶向治疗中的应用1、肿瘤治疗肿瘤是纳米药物靶向治疗的主要应用领域之一。
纳米药物可以针对肿瘤细胞表面的特异性标志物，如表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）等，实现精准的药物投递。
例如，抗体偶联的纳米药物能够特异性地识别并结合肿瘤细胞，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤内部，发挥高效的杀伤作用。
2、心血管疾病治疗在心血管疾病方面，纳米药物可以靶向作用于受损的血管内皮细胞，促进血管修复和再生。
同时，纳米药物还能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展
纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展引言：肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病，传统的治疗方法如手术切除、放化疗等存在诸多问题和副作用。
而近年来，纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用不断取得突破性进展。
本文将就纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用进展进行探讨。
一、纳米载体在药物传递方面的应用随着纳米技术的发展，人们开始探索利用纳米载体实现药物的精确输送至肿瘤部位。
纳米载体具有较大比表面积以及与药物结合能力强等特点，在药物传递方面有着显著优势。
1. 通过纳米载体提高药物稳定性和生物可利用率传统化学制剂由于其化学性质以及颗粒大小等原因，在体内容易遭受分解或排泄，导致药效低下。
而纳米载体可以有效地改善这些问题，通过封装药物进入载体内部，增加药物的稳定性，并提高药物在体内的生物利用率。
2. 实现药物对肿瘤的靶向治疗纳米载体可以通过不同途径实现针对肿瘤细胞的精确释放。
例如，通过改变载体表面的功能基团，使其在血液循环中避免被吞噬细胞识别并迅速清除，从而达到更长时间地保持在血液中。
而当纳米载体进入肿瘤组织后，则会受到靶向生物分子或表观特性的作用，从而发生定位至肿瘤组织、释放药物的效应。
二、纳米技术在光动力治疗中的应用光动力治疗是一种新型肿瘤治疗方法，在纳米技术的辅助下取得了潜在突破。
1. 纳米光敏剂协同治疗纳米光敏剂是指一种带有特定功能，能够吸收外界光能，并将其转化为活性氧等形式来杀死癌细胞或抑制其生长的纳米颗粒。
纳米光敏剂在光动力治疗中的应用，可以实现对肿瘤组织的靶向治疗，减少对正常组织的损伤。
2. 纳米载体介导的光敏剂输送纳米载体不仅可以用来输送药物，在光动力治疗中也有广泛的应用。
通过将光敏剂封装进纳米载体内部，在输送过程中保证其稳定性，并实现对肿瘤组织的定向释放。
这种方法能够提高光敏剂的生物利用率，并增强其在肿瘤组织中的积累效果。
三、其他纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用除了纳米载体和纳米光敏剂，在肿瘤靶向治疗中还存在其他一些重要应用。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展1. 引言1.1 纳米药物的概念纳米药物是一种利用纳米技术制备的药物，其特点是具有纳米级别的粒径大小和特殊的结构形态。
纳米药物通过不同的途径进入体内，可以更好地穿透生物体内的屏障，如细胞膜、血脑屏障等，从而提高药物的生物利用度和治疗效果。
与传统药物相比，纳米药物具有更高的药物负荷量、更好的生物利用度、更好的靶向性以及更低的毒副作用。
目前，纳米药物已被广泛应用于肿瘤治疗领域。
纳米药物在肿瘤治疗中可以实现药物的靶向输送、缓释释放、增强细胞内摄取等功能，从而在提高治疗效果的同时减少药物的不良反应。
随着纳米技术的不断发展和完善，纳米药物将在抗肿瘤药物领域发挥越来越重要的作用，为肿瘤治疗带来新的希望和机遇。
1.2 肿瘤治疗的挑战肿瘤治疗的挑战是当前医学领域的重大难题之一。
传统的肿瘤治疗方法包括手术、化疗、放疗等，但这些治疗方法都存在一定的局限性。
传统治疗方法对于一些复杂和难治性肿瘤效果并不理想，例如晚期肺癌、胰腺癌等。
传统治疗方法会对健康细胞造成一定的伤害，常常出现明显的副作用，如恶心、呕吐、脱发等。
肿瘤细胞具有异质性，容易产生耐药性，使得肿瘤的治疗变得更加困难。
传统治疗方法在药物的输送和药物的靶向性方面也存在不足。
药物在体内的传输受到生物屏障的限制，很难达到肿瘤组织，导致药物的浪费和副作用的增加。
而且，药物的靶向性较差，对肿瘤组织和健康组织的选择性不够明显，容易对健康组织产生影响，造成一系列不良反应。
传统肿瘤治疗方法存在许多挑战和不足。
迫切需要寻找新的技术和方法来解决这些问题，提高肿瘤治疗的效果和安全性。
纳米抗肿瘤药物的研究和应用给肿瘤治疗带来了新的希望，有望克服传统治疗方法的局限性，成为未来肿瘤治疗的重要方向。
2. 正文2.1 纳米技术在抗肿瘤药物中的应用纳米技术在抗肿瘤药物中的应用涉及利用纳米尺度的材料和工艺来设计、制造和应用新型的抗肿瘤药物。
纳米技术在抗肿瘤药物中的应用主要包括以下几个方面：1.纳米粒子载体：纳米粒子作为药物的载体，可以增加药物的溶解度、稳定性和药效，同时还可通过调控粒子大小、形状和表面修饰来实现药物的靶向释放和增强疗效。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展纳米抗肿瘤药物是指将化学药物修饰为纳米级颗粒，具有较小的尺寸和改善的生物分布特性，可用于治疗肿瘤疾病。
纳米药物具备增加生物利用度、减少副作用和提高药物疗效的优势，因此在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。
1. 纳米载体的设计与制备：常用的纳米载体包括聚合物纳米粒子、纳米乳液、纳米胶束等。
这些载体具有较高的药物载量和稳定性，能够实现药物的控制释放，提高药物的靶向性和细胞内渗透能力。
2. 靶向药物输送系统：通过表面修饰纳米载体或制备具有特异性识别能力的药物载体，实现对肿瘤细胞的选择性靶向。
常用的靶向途径包括受体介导的内吞作用、靶向配体识别和靶向磁性导向等。
3. 多药联合纳米载体：将多种抗肿瘤药物结合在一起，通过纳米载体实现多药联合释放，有效提高疗效。
还可通过合理设计药物的释放速率和比例，避免肿瘤细胞对单一药物的耐药问题。
4. 纳米光热治疗技术：通过将药物与纳米材料结合，如金属纳米颗粒等，在外界光照射的条件下，产生热效应杀灭肿瘤细胞。
这种光热治疗不仅能够物理上破坏肿瘤组织，还具有激活免疫系统的作用，从而提高治疗效果。
5. 纳米成像技术：通过将荧光染料等成像剂修饰在纳米载体上，实现对肿瘤组织的实时成像监测。
这种纳米成像技术可以提供非侵入性的诊断手段，帮助医生监测肿瘤病灶的大小和发展情况，并指导治疗决策。
纳米抗肿瘤药物在临床研究中已取得了一些较为显著的进展。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了多种纳米药物用于肿瘤治疗，如临床应用广泛的纳米阿根廷和纳米多沙普利。
尽管纳米抗肿瘤药物在治疗肿瘤方面取得了一些进展，但目前的研究仍然面临着一些挑战。
如药物的稳定性、靶向性和药物释放的控制等问题，还需要进一步研究和改进。
纳米药物的生产成本较高，限制了其在临床应用中的推广。
纳米抗肿瘤药物具有很大的潜力，并在不断的研究中不断取得新的突破。
随着技术的不断进步和临床实践的积累，相信纳米抗肿瘤药物将逐渐在临床上得到广泛应用，为肿瘤患者提供更加有效和个性化的治疗手段。
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靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要：靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷，使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词：靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效。
靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。
靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集，超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。
减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。
现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。
1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院（NIH）定义：在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物，其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性，即成为靶向纳米药物。
2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质，决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点：①可缓释药物，提高血药浓度，延长药物作用时间；②可减少药物降解，提高药物稳定性；③可保护核苷酸，防止其被核酸酶降解；④可提高核苷酸转染效率；⑤可建立新的给药途径。
而靶向纳米药物除这些固有优点以外，还具有：①可达到靶向输送的目的；②可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。
生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点，并且都已具备了良好的研究基础。
3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011～3μm。
一般利用脂质、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为载体,将药物包封或嵌入各类胶体系统,如乳剂、微球、纳米粒等,注射后能选择性地浓集于肝、脾、肺、淋巴组织以及肿瘤细胞并释放药物,从而发挥疗效。
3.1.1 脂质体脂质体(1 iposome)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。
脂质体静脉给药进入体内即被巨噬细胞(主要是肝和脾中的网状内皮细胞)作为外界异物而吞噬,从而主要分布于肝脏和脾脏。
因脂质体是类似生物膜结构的泡囊,具有很好的细胞亲和性和组织。
它可长时间的吸附于靶细胞周围,使药物能充分向靶细胞渗透。
它也可以融合进入细胞内,经溶酶体消化释放药物,达到药物细胞内靶向的作用。
脂质体作为药物载体有其独特的优势,包括可保护药物免受降解、达到靶向部位和减少毒副作用。
Engelmann等用反相蒸发的方法制备更昔洛韦单室脂质体,与更昔洛韦比较,静脉注射更昔洛韦单室脂质体有更高的肝药浓度。
3.1.2 前体药物2′, 3′—二脱氧鸟苷(ddG)具有较强的抗乙肝病毒作用。
Korba等将其制成一系列磷脂酰化前体药物(DPP—ddG) ,并以216 mmol·kg- 1 ·d- 1的剂量比较了游离ddG及DPP —ddG在动物体内的药效。
感染鸭肝病毒(WHV) 的实验鸭用药4 周后,DDP—ddG对血清WHV—DNA可降低23～46倍,而游离ddG仅降低了212—1014倍,可见采用磷脂(酰)化前体药物可明显增强药物抗肝炎病毒的作用,说明磷脂(酰)化前体药物的良好肝靶向性。
3.1.3 纳米粒纳米粒是一类以天然或合成高分子材料为载体的固体载药胶体微粒,一般粒径为10 —1 000 nm。
通过对其表面进行修饰,改变药物对生物膜的透过性,从而达到主动靶向分布的目的,有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输(主动)。
注射纳米粒不易阻塞血管,可靶向肝、脾、骨髓,纳米粒也可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位。
药物制成纳米粒后,可提高疗效和降低毒副作用。
Yu制备了肝靶向氟尿嘧啶类脂纳米粒,用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应,制备氟尿嘧啶前体药物N12硬脂酰2Fu,用物理凝聚法制备的类脂纳米粒( 5-FUS —SLN) ,平均粒径240119 nm,载药量20153% ,与氟尿嘧啶水针剂相比, 5—FUS—SLN在肝脏中药物含量平均增加了1倍以上,表明纳米粒有明显的肝靶向性。
3.1.4 微球使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中,形成骨架型微小球状实体,称微球,其粒径通常在1～250 μm。
药物制成微球后主要特点之一就是靶向性。
微球可在体内特异性分布,小于7μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取。
白蛋白微球是以人血清白蛋白或牛血清白蛋白载体制成的球状制剂,其生物相容性好,可生物降解,并具有缓释作用和靶向性。
肝脏大量存在的网状内皮细胞能对血液循环中0.1～2μm的颗粒产生内吞和融合作用,粒径0.1～2μm的白蛋白微球,大部分浓集在肝脏,载带药物释放而起效。
Hao等用5-Fu与明胶交联而成的微球(5-Fu-MS) ,经小鼠静脉注射后,与5-Fu比较它在肺中的浓度远远高于5-Fu 的浓度,药物靶向效率( Te)大大高于5-Fu,药物分布是5-Fu的2倍,可见5-Fu-MS比5-Fu对肺有特异性靶向性。
3.1.5 药质体药质体可定义为药物通过共价键与脂质结合后,在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的腔体分散体系。
后者具有两亲性,在水中分子可自组装或与少量表面活性剂混合后形成泡囊等高度分散的聚集体,称为药质体( pharmacosomes) 。
药质体中的药物本身就是药物载体,因此载药量大、稳定性好,克服了脂质体中药物包裹率低、易渗漏、不稳定等缺点。
同时药质体的高度分散特性可以使其具有靶向性,到达靶部位后,又由于前药分子的两亲性使其能较好的穿越细胞膜。
金义光等用阿昔洛韦脂质前药琥珀酰阿昔洛韦单硬脂酸甘油酯制备了阿昔洛韦药质体,药质体在家兔静脉注射后迅速分布到网状内皮系统中,0.15 h时肝中SAGS占给药剂量50%以上。
0.15 h时SAGS的组织浓度为肝436μg·g- 1。
可见药质体在体内有网状内皮系统靶向性。
因此阿昔洛韦药质体可能会成为一种新型的靶向抗乙肝药。
3.2 主动靶向制剂3.2.1 半乳糖受体介导的肝主动靶向无唾液酸糖蛋白受体又称肝细胞半乳糖受体(H-Gal-R)仅存在于哺乳动物的肝细胞膜上,它能特异性地识别具有半乳糖残基的糖蛋白形成受体一配基复合物,内吞人肝细胞后经溶酶体降解为配基和H-G -R,且H-Gal-R 不进一步被降解,重新转运到细胞浆膜上,参与下一轮循环。
将抗病毒药物与含半乳糖酸基载体偶联,即是药物进入体内后靶向作用的导向基团。
3.2.2 TNP (三硝基苯基)抗生物素蛋白链菌素介导的肝主动靶向体外抗病毒初步试验表明, NGA-ACV使HBeAg和HB2-Ag表达停止所需剂量较ACV低4和25倍。
抗生物素蛋白及抗生物素蛋白链菌素( avidin and strep tavidin)为生物素结合蛋白,对蛋白水解具有极强的抑制作用。
放射性碘化的TNP (三硝基苯基)修饰的抗生物素蛋白链菌素( strep tavidin,St)经小鼠iv后,可大量而持续性的聚集于肝脏。
TNP的其他蛋白类替代品(BSA,卵清蛋白)可被肝脏快速短期吸收, St的酶抑制特性和其生物素连接部位使TNP修饰的St可作为较好的肝靶向载体,将氟尿嘧啶与高相对分子质量的羧甲基葡聚形成共扼物,将形成的共扼物接合2～4个生物素基团后,其体内分布仍具有明显的肝靶向性,而游离药物氟尿嘧啶很快在肝脏消除。
3.2.3 PSA介导的前列腺主动靶向5-氟脱氧尿嘧啶( FUDR)治疗转移性前列腺癌,也可做为靶辐射敏化剂治疗局部前列腺癌。
PSA是一种丝氨酸蛋白酶,有类似于胰凝乳蛋白酶,是前列腺药物选择性作用的靶点。
His-Ser-Leu-glu-FUDR是PSA特异性底物,在体内酶的作用下,能将无活性的前药转化为活性FUDR,从而发挥治疗效果。
试验表明,在120 h时,大约有75%的前药被水解。
说明前药His-Ser-Leu-glu-FUDR具有靶向性。
3.3.3 物理靶向制剂磁性靶向制剂是指把药物和适当的磁活性成分(如Fe3O4等)配制在药物系统中,在足够强的外磁场作用下,渐渐地把载体定向于靶位,使其所含药物得以定位释放,使药物在病变部位发挥作用从而达到高效、速效、低毒的新型制剂。
4 靶向纳米药物的肿瘤靶向治疗4. 1 药物化疗靶向纳米药物可以特异性地定位于肿瘤组织，从而大大减少了化疗药物的毒副作用。
与正常组织相比，肿瘤组织的血管丰富、结构特殊，表现为血管内皮间隙较大，大约为400 ~ 800 nm，而且淋巴回流较少，所以纳米药物可以在肿瘤组织中选择性地聚集，药物浓度较高。
纳米药物在肿瘤组织中这种选择性滞留效应被称为EPR 效应。
在EPR 效应的基础上，靶向纳米药物通过其表面的特异性配体介导的胞吞作用，进一步提高了纳米药物对肿瘤的靶向性，减少了其在正常组织中的蓄积，从而增加患者对化疗药物的耐受剂量，提高患者的临床缓解率，并逆转肿瘤细胞的耐药性。
阿霉素是一种常见的蒽环类抗生素化疗药物，为广谱抗肿瘤药物，具有强烈的细胞毒作用，主要通过嵌入肿瘤细胞DNA 分子中抑制其核酸合成。
阿霉素主要的毒副作用为抑制骨髓造血功能和心脏毒性，因此严重地阻碍了它的临床应用。
最近有研究报道，阿霉素纳米药物可以显著减少阿霉素的毒副作用，目前，包裹阿霉素的聚乙二醇脂质体（Doxil）已获得美国FDA 批准用于临床肿瘤治疗。
HER2是肿瘤治疗过程中一个重要的靶点，其与乳腺癌的发病、预后均有密切关系，而赫塞汀（Herceptin）是针对HER2 的重组人源化抗HER2 单抗，已获得美国FDA 批准用于治疗过度表达HER2 的转移性乳腺癌。
将赫塞汀或其衍生物与Doxil 连接即可形成一种新型靶向纳米药物–抗HER2 免疫脂质体，体外实验和荷瘤小鼠的体内实验均证实这种抗HER2 免疫脂质体不仅可靶向过度表达HER2 的乳腺癌细胞，而且还在体内具有较长的药物半衰期和循环时间；此外，多种HER2 阳性乳腺癌和肺癌动物模型的抗肿瘤实验还证实，与单纯的Doxil 和阿霉素相比，抗HER2 免疫脂质体显示出良好的抗肿瘤活性，能明显抑制肿瘤生长，甚至使肿瘤消退，并且能显著减少阿霉素的毒副作用，增加其耐受剂量，这提示抗HER2 免疫脂质体可提高阿霉素的治疗指数，并有望为过度表达HER2 的乳腺癌提供更为有效的治疗方法。
如今用于靶向肿瘤的特异性分子除了赫塞汀以外，还有抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体、抗前列腺特异性膜抗原（PSMA）核酸适体抗体、抗CD19 抗体等等。