胃癌靶向缓释制剂——活性炭吸附抗癌药研究进展
胃癌靶向缓释制剂——活性炭吸附抗癌药研究进展摘要活性炭具有很强的吸附性能。
活性炭吸附抗癌药作为一种淋巴靶向给药系统被用于恶性肿瘤的淋巴结清除和淋巴化疗。
活性炭吸附抗癌药改变了抗癌药的剂型，具有选择性高、毒副作用低等优点。
本文就活性炭吸附抗癌药的体内外性质、制备工艺及其在胃癌治疗中应用的研究进展进行了综述。
天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科梁寒关键词胃癌化疗活性炭抗癌药胃癌的主要转移途径是淋巴转移，而术后复发又以腹膜复发和转移最为多见［1］，杀灭术后可能残留于腹腔及淋巴组织内的癌细胞对减少胃癌术后转移和复发具有重要意义。
活性炭对多种抗癌药有较高的吸附性，且被吸附的药物具有缓释性。
活性炭的超细微粒能选择性地进入淋巴系统，是良好的淋巴靶向药物载体。
用活性炭吸附抗癌药进行胃癌腹腔化疗和淋巴化疗，能实现药物作用的高选择性，使治疗局部长时间保持高浓度药物作用；同时，与单用抗癌药相比，血药浓度明显降低，因此降低了抗癌药的毒副作用，有效地预防复发和转移，提高胃癌根治率和患者的生存质量。
日本的萩原明郎等自1978年开始对活性炭作为药物载体进行研究，此后实验及临床应用的道渐多。
近几年来，国内外致力于将活性炭开发成为抗癌药载体的研究取得较好进展。
1体外性质1.1吸附性活性炭具有多孔结构，对多种抗癌药有高吸附性。
活性炭的吸附机制主要为物理吸附，抗癌药被吸附后，药物的理化性质不会发生改变。
活性炭的吸附速率与其粒径的平方成反比［2］，即活性炭粒径越小，吸附速率越快。
此外，活性炭中不同大小的孔对吸附的物质具有一定的选择性，微孔多的活性炭倾向于吸附小分子，大孔多的活性炭倾向于吸附较大的分子。
市售粉末状活性炭粒子粒径较大，体内应用时除存在易引起栓塞、缺乏良好的淋巴靶向性和组织渗透性、难以排泄等问题外，因其含大孔较多，可吸附生物大分子，造成细胞功能障碍。
将活性炭粒径缩小至纳米尺度范围后能解决上述问题。
同时，在粒径缩小的过程中，大孔被破坏减少，因此，纳米粒径范围的活性炭更倾向于吸附小分子药物，如丝裂霉素等。
研究发现，纳米活性炭对MMC的吸附速率明显大于微米粒径的活性炭，能在20min内达到吸附平衡，饱和吸附量达132.45mg/g［3］。
1.2功能性缓释性活性炭吸附抗癌药制剂具有功能性缓释性。
与以往的缓释制剂不同，本制剂中被活性炭吸附的抗癌药与四周游离的抗癌药之间保持着浓度上的动态平衡。
体内应用时，当游离的抗癌药被体液稀释或被机体代谢而浓度下降时，根据吸附等温曲线的平衡关系，制剂马上便释放出药物，恢复游离药物的浓度。
因此，活性炭并非是单纯地缓慢释放药物，而是能使四周游离的药物浓度维持一定水平。
2体内性质2.1淋巴靶向性微粒子活性炭具有淋巴靶向性，其主要原因是毛细淋巴管与毛细血管在结构上存在着明显差异。
毛细血管内皮细胞间多为连续的紧密连接，细胞基底面有电子密度较大的基膜，大分子物质不易通过；毛细淋巴管内皮细胞间有30～120nm的开放间隙［4］，管壁没有周细胞，也没有连续的基膜，可通过开放间隙吸收大分子物质。
因此，活性炭微粒可以进入淋巴管而不能进入血管，而纳米级粒子活性炭具有比平均粒径40～100μm的普通活性炭更好的淋巴靶向性［5］。
活性炭被注入组织后，小炭粒选择性地进入淋巴管，汇集到区域淋巴结，使淋巴结黑染。
小鼠腹腔注射纳米活性炭，在注射后不同时间解剖观察，在胃周网膜、腹膜、肠系膜上见大量炭粒聚集，胃周网膜更为明显；病理证实黑染组织为淋巴组织；非淋巴组织中没有发现纳米活性炭［6］。
利用活性炭粒子的这种淋巴靶向性，将吸附有抗癌药的活性炭粒子注入腹腔或癌区及其四周，能将抗癌药导向淋巴系统，杀灭淋巴系统内的癌细胞，预防和治疗胃癌的复发和转移。
2.2局部滞留性腹腔给予活性炭吸附抗癌药制剂后，吸附抗癌药活性炭颗粒不能通过血管壁吸收入血，而是局部滞留于腹腔及其引流淋巴系统内。
活性炭吸附MMC腹腔化疗可以在腹腔液、大网膜和淋巴结内形成持续24h以上的高药物浓度，同时血药浓度非常低［7］；而腹腔给予MMC水溶液，腹腔液中的药物浓度将在1h内与血液中药物浓度达到同一水平［8］。
活性炭吸附抗癌药能选择性地在肿瘤表面附着，有利于提高局部抗癌药浓度；吸附的抗癌药有缓释性，因此能延长抗癌药作用于肿瘤组织的时间。
实验表明，纳米活性炭吸附MMC腹腔注射后，纳米活性炭附着于肿瘤并可侵入肿瘤组织内部，微小炭粒可将MMC导向肿瘤细胞核内部，有利于抗癌作用的发挥［9］。
2.3毒性作为抗癌药载体的活性炭是一种生物惰性物质，体内应用后引起的主要不良反应是对局部组织的机械刺激和有引起栓塞的危险，将普通活性炭纳米化可以解决上述问题。
由于活性炭吸附抗癌药制剂具有局部滞留性，抗癌药向全身移行的浓度很低，有效地降低了抗癌药的全身毒副作用。
Hagiwara、Takahashi等［8～10］的研究中均使用了超大剂量MMC，未出现明显毒副作用，仅有少数病例白细胞、血小板减少，且都能在1个月内恢复，其他并发症与对照组无明显差异。
MMC吸附在活性炭上后，其药物毒性仅为水溶液的1/5。
2.4抗肿瘤效果活性炭作为抗癌药载体，对多种药物具有良好的吸附性。
目前，已经进行过动物实验和试用于临床的药物包括丝裂霉素、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、培洛霉素、阿霉素等。
Hagiwara等［11］在早期胃癌行根治术前，于内窥镜下将活性炭吸附MTX或MTX加MMC注入癌灶及邻近胃壁。
结果在50%的转移淋巴结及63%的原发癌灶中证实存在变性和坏死，表明术前局部注射活性炭吸附抗癌药对原发癌灶以及潜在的淋巴结转移具有明显的化疗效果。
Takahashi等［10］对113例进展期胃癌伴浆膜浸润的患者行胃癌根治术，给药组关腹前腹腔内给予活性炭吸附MMC，关闭引流管3h；对照组不给任何化疗，结果给药组术后2年和3年生存率分别为42%和38%，对照组则为28%和20%，二者差异有显著性。
综合目前临床应用情况，应用活性炭吸附抗癌药腹腔化疗能有效预防进展期胃癌伴浆膜浸润患者根治术后腹膜复发，提高术后无瘤生存率。
但也有一些学者认为，腹腔内应用活性炭吸附抗癌药会增加腹部并发症发生率及手术死亡率。
Jansen等［12］的动物实验结果提示，活性炭吸附高浓度的MMC可能会因增加细胞粘附及降低间皮细胞的纤维蛋白溶解作用而导致腹腔感染性并发症。
因此，对早期可从组织学上达到根治的病例，是否使用活性炭吸附抗癌药腹腔化疗，目前尚无统一观点。
3制备工艺在活性炭吸附抗癌药制剂的制备工艺中，首先是活性炭的微粒化。
超细微粒的制备方法有气流粉碎法、球磨法、溶胶凝胶法合成等。
应用核动力气流粉碎能将普通市售活性炭粉碎成粒径在600nm以下的毫微粒［13］，用这种方法制备的活性炭粒子粒径分布范围宽，粒子形态不规则。
球磨法是用球磨机粉碎活性炭，将干磨、过筛和湿磨相结合，可使活性炭的最初粒径达到21nm［14］，形态近似球形，比表面积达1480m2/g。
由于活性炭微粒易团聚，多数研究在制备活性炭混悬液时加入分散剂聚乙烯吡咯烷酮作为助悬剂，防止活性炭粒子凝聚成块。
在活性炭混悬液中，纳米级活性炭粒子以平均粒径为150nm 的团粒形式存在［15］。
但这样做的问题是，助悬剂能在一定程度上降低活性炭的吸附性能［16］。
用溶胶凝胶法可合成炭黑粒子，其颗粒大小均匀，分散良好，粒径在250nm左右，但其比表面积小，吸附性能较差，因此并不适于作为抗癌药的载体。
综合以上方法，球磨法能在保持活性炭高吸附特性的基础上改善粒子形态，可以通过控制研磨条件和研磨时间获得一定粒径范围的活性炭粒子，因此优于其他方法，但如何提高粒子的分散性是一个关键问题。
目前，临床使用活性炭吸附抗癌药制剂是在使用前才将抗癌药加入活性炭混悬液，待吸附一段时间后使用。
抗癌药的加入量、吸附时间和条件等要靠临床医生的经验判定，不仅使用不方便，而且制备过程不标准，吸附量不规则，难以保证其药效学稳定性。
因此，成品制剂的研究和开发成为亟待解决的问题。
自日本学者开始对活性炭吸附抗癌药进行研究到现在，不同研究小组将活性炭吸附抗癌药应用于胃癌治疗所得到的治疗效果存在着一定差异。
造成疗效差异的原因可能是多方面的，如病例选择上的差异，所用活性炭种类及粒径上的差别，制备吸附抗癌药活性炭过程中的投药比例和吸附条件上的区别等。
此外，在吸附抗癌药方面，目前多局限于一种药物，需要在吸附多种药物进行联合化疗方面进行更多的尝试。
尽管如此，已有的研究已经证实将活性炭吸附抗癌药用于胃癌治疗能达到高选择性、高浓度、强化治疗的效果，为降低胃癌术后复发、减轻化疗的毒副作用提供了新思路和新方法，具有广泛的应用前景。
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微粒子活性炭在胃癌诊治中的应用
微粒子活性炭在胃癌诊治中的应用内容摘要：胃癌根治术中淋巴结清除彻底程度直接影响预后，常规手术中对淋巴结清除是否彻底缺乏一种直观依据，微粒子活性炭的淋巴导向示踪能清楚显示胃周淋巴结及其淋巴引流情况，从而指导手术清除。
微粒子活性炭还能吸附缓释化疗药物和放射性核素，对肿瘤进行淋巴化疗放疗，作为手术补充。
微粒子活性炭胃癌淋巴示踪胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居恶性肿瘤首位［1］。
虽然胃癌的发病率逐渐上升，但患者术后病死率明显下降。
有学者做过统计学分析，一部分归因于内窥镜的广泛使用，使得肿瘤能早期诊断和治疗［2］，还有一部分归因于外科处理手段的改进，如根治性切除率的提高、吻合器械的应用及辅助放疗、化疗新药的使用等［3］。
具有淋巴示踪性的微粒子活性炭在胃癌诊治方面的应用研究较活跃，即利用微粒子活性炭在病变部位的淋巴分布提示肿瘤的可能转移途径，帮助术中淋巴结清除，同时微粒子还可吸附缓释化疗药物和放射性核素，对肿瘤进行淋巴化疗，疗效较常规化疗明显提高，且副作用明显减少。
1 示踪淋巴指导切除淋巴转移是胃癌主要的转移方式之一，在胃癌根治性切除的病例中，淋巴转移者占77．4％［4］。
胃癌淋巴转移对患者的预后有重要影响，生存率随着转移淋巴结阳性个数的增多呈下降趋势。
因此，术中区域转移淋巴结清除的彻底性对提高生存率有重要意义。
在胃癌术中应用色素观察淋巴流的尝试很早就已开始。
20世纪代，曾试用膀胺天兰（pontamineskyblue）进行胃壁内注入来观察胃癌输出淋巴流情况，因上述显示剂染色时间较长，色素在淋巴结内滞留时间短，很快消失，未能推广。
随后开展的墨汁染色法，当时曾取得一定效果，但由于墨汁对转移淋巴结着色力差，而且可以从淋巴管内以渗透、扩散方式进入到周围组织间隙逐渐被废弃。
其后，虽有用微球或人工脂质体等脂溶性大分子吸附亚甲蓝来标记淋巴结的报道，但临床效果均不理想。
，荻原明郎对活性炭这种新的淋巴结显示剂进行研究，并于正式应用于临床。
载药国产纳米活性炭在胃癌根治术中的应用
载药国产纳米活性炭在胃癌根治术中的应用高红;郑春雷;庞达【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2010(031)018【摘要】目的评价载药国产纳米活性炭在胃癌根治术中的淋巴示踪及淋巴化疗作用.方法 92例进展期胃癌患者随机分成载药组、示踪组和对照组.载药组术前12h 经胃镜在肿瘤周围注射国产纳米活性炭-5氟尿嘧啶混悬液,示踪组术前12h经胃镜在肿瘤周围注射国产纳米活性炭混悬液,比较根治术中淋巴结清扫的数目、转移度、淋巴结的黑染、转移及细胞凋亡情况,观察不良反应.结果载药组和示踪组每例患者清扫淋巴结数明显高于对照组,淋巴结微转移率明显高于对照组;黑染淋巴结中发生淋巴结转移的阳性率明显高于未黑染的淋巴结及对照组;载药组淋巴结细胞凋亡率明显高于示踪组和对照组.载药组和示踪组局部注射纳米活性炭未见有局部及全身不良反应.结论胃癌病灶周围局部注射国产纳米活性炭-5氟尿嘧啶混悬液对根治术中转移淋巴结的清除,尤其是对微转移淋巴结的清除有重要意义;有淋巴化疗作用.【总页数】3页(P2859-2861)【作者】高红;郑春雷;庞达【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院,161006;黑龙江省齐齐哈尔市第二医院;齐齐哈尔医学院第二附属医院;哈尔滨医科大学附属第三医院,161006【正文语种】中文【相关文献】1.术前应用纳米活性炭对腹腔镜胃癌根治术治疗效果及淋巴结清扫的影响 [J], 修乘波;吴刚;孙培春2.纳米活性炭在胃癌根治术中的临床应用研究 [J], 熊剑勇;张小芳;张莉涓;唐人;易波;黄凯;黄骥3.活性炭微粒在胃癌根治术中的应用：附15例报告 [J], 李玉田;杨碎胜4.微粒子活性炭在胃癌根治术中的临床应用价值 [J], 丁洪华;黄允宁5.国产纳米活性炭在胃癌根治术中的应用 [J], 郑春雷;许军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳米活性炭在癌症治疗中的应用进展
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纳米 活 性 炭 在 癌症 治 疗 中 的应 用 进 展
高声传 ，宗文涛
［ 摘 要］ 活性炭吸附抗癌 药作 为一种 淋巴靶 向给 药系统被用于恶性肿瘤的淋 巴结 清除和淋 巴化疗 。纳米炭有较强的
［ 关键 词］ 纳米活性炭 ； 吸附 ； 黑染 ； 用 应 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ７ ． ９９１ ［ 文献标 志码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ －９ ６ ２ １ ）４０ ５ －３ ０ ８９ ２ （ ００ ０ －３ ８０ ［ Ｏ ］ １ ．９ ９ｊｉ ｎ １０ － ２ ．０ ０ ０ ．２ Ｄ Ｉ ０ ３ ６／．ｓ ．０ ８９ ６ ２ １． ０４ ｓ ９ ４
活性炭具 有 巨大 的 比表 面积 ， 达 的孔 隙结 构 ， 发
独 特 的表 面活 性 和 化 学稳 定 性 ， 一 种优 良的 吸 附 是
部 缺 如或不 完整 的毛 细 淋 巴管 的基 底膜 、 内皮 细胞 间 隙以及 巨噬细 胞 的吞 噬作 用 ， 以渗 透 和 扩散 的 方
剂 。 由于活性炭 的吸附作用 ， 临床 应用 日益增 多。 在
纳米炭 比表 面积大 ， 附能力 高 ， 吸 同时对淋 巴结有 较 强 的亲合力 ， 如果纳 米炭 作为 载体 吸附化 疗 药物 ， 则 Ｋ３ ．０置研钵 中充 分研 匀 后 ， 研 磨 边 缓慢 滴 加 注射 边 用 水 ， 活性炭 与 Ｐ Ｐ Ｋ ３ 使 Ｖ 一 ０充 分 混 合 ， 加入 化疗 药
趋淋 巴性 ， 对淋巴结具 有黑 染作用 ， 在术 中示踪和指导淋巴结清扫 ， 提高淋 巴结 的切 除效率 。在淋 巴结 中驻 留时间长 ， 其本身 无毒性 ， 纳米活性 炭作 为淋 巴结示踪剂及药物载体 ， 具有 生物惰性 ， 副作用低 等优点 。在临 床取得 了很好 的治 疗效果 。本 毒 文就纳米活性炭吸附抗癌药的体 内外性质 、 制备及近几年在癌症治疗中应 用的研究进展进行 了综述 。
抗癌药顺铂缓释制剂治疗胃癌的研究进展
抗癌药顺铂缓释制剂治疗胃癌的研究进展作者：石晓萍来源：《延边医学》2014年第17期摘要：胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。
其恶性度高，预后差，特别是进展期胃癌生存率很不理想【1】。
顺铂(DDP)及其衍生物在临床上一直是消化道肿瘤化疗的首选药，对消化道肿瘤有良好疗效。
但由于有严重的毒副作用，常规方式化疗效果并不理想。
因此，采取有效措施预防和治疗胃癌细胞腹膜转移是改善胃癌患者预后的关键。
顺铂缓释制剂既能长时间、高浓度的保持植药区域药物浓度,又减少全身的药物不良反应,是一种符合现代肿瘤学的用药原则的理想方法。
顺铂缓释制剂的主要剂型有微球、凝胶制剂和乳剂等。
本文概述近20年来不同剂型的顺铂缓释制剂治疗胃癌的研究进展。
关键词：胃癌；局部区域性缓释化疗；顺铂缓释制剂；研究进展1、胃癌简介胃癌是人类最常见的恶性肿瘤,世界发病率为17.6/10万，占消化系统恶性肿瘤首位。
我国是胃癌高发国家,每年死于胃癌的患者超过26万，占肿瘤死亡的23.93%，居恶性肿瘤死亡的第1位。
近二十年来随着生活习惯，饮食结构等因素的改变，我国胃癌的发病率和死亡率亦呈逐年上升的趋势。
2、胃癌的化疗治疗概况近些年来，有人提出了间质性化疗【2】的概念，即将抗癌药物制备成具有缓释作用的给药系统，经不同方式植入（注入）肿瘤组织、瘤周组织的间质或肿瘤切除后的瘤床，从而达到局部持久化疗的目的。
单纯的药物应用于胃癌的治疗，药物在局部不能长时间维持有效地高浓度，与肿瘤的作用时间短，并且化疗药物对癌细胞和人体健康细胞的非特异性，使其在杀伤癌细胞的同时，也产生了严重的毒副作用，从而不能达到满意的治疗效果。
而化疗药物载体缓释系统将化疗药物包埋于某种基质或载体中，利用基质的吸附、增黏、支架连接或膜屏障等作用提高药物稳定性，延缓药物释放速度，使药物吸收缓慢，作用时间延长，提高了肿瘤的杀伤作用【3-4】3、局部区域性缓释化疗/间质性化疗的药理学理论基础缓释给药的理论基础来自于，物理药剂学中药物的基质扩散原理和生物药剂学中对于剂型的释放吸收的研究成果。
纳米碳淋巴示踪剂在胃癌根治术中的临床应用研究
文章编号：１００１—５８１７（２００９）０１—００４８—０２
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５８１７．２００９．０１．０３１ 胃癌根治术中淋巴结清除彻底程度直接影响预后。术中 注入纳米碳淋巴示踪剂（ＣＨ４。１）能清楚显示胃周淋巴结及其淋 巴引流情况，从而指导手术清扫。为更好清除淋巴结，使胃癌 患者真正达到根治目的，我们对１０例胃癌根治术中应用ＣＨ４０， 现报道如下。
表４两组术后并发症情况
ｗｉｔｈ Ｉｎｄｉａ ｉｎｋ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂ靶ｒｖａｔｉｏｍ
３讨论 ＣＨ４０具有高度的淋巴系统趋向性，其团粒粒径平均为 １５０ｎｍ。术中注射到肿瘤局部组织，被巨噬细胞吞噬后迅速进 入淋巴管，滞留聚集到淋巴结，使肿瘤区域淋巴结染成黑色，达 到示踪淋巴的目的，便于手术清扫，特别对于微小淋巴结的清 扫有更大帮助。
２００１，ｌ（２）：８５—８７．
２２例均治愈出院，无并发症。８例辅助小切口２．５～５ｃｍ。 手术时间４０－－１３０ｍｉｎ，平均７０ｍｉｎ。术中出血５０－－２５０ｍｌ，平均 １１０ｎｌｌ。术后置管时间２～５天，平均３天。术后住院５～１２天， 平均８天。 ３讨论 近十年来，随着电视胸腔镜的设备不断发展、ＶＡＴＳ技术不 断成熟，、，ＡＴＳ在小儿胸外科疾病中的应用逐渐开展。儿童胸 腔较小，其传统手术时的切口亦较小，有时难以使术野得到充 分的显露，且不利于操作。ＶＡＴＳ具有良好的照明系统，通过小 孔可以深入到手术野，微型摄像机把术野图像清晰显示在监视 器上，解决了小切口暴露不充分的矛盾；术者可以用内镜器械 进行手术操作，从而使胸腔镜外科以小的创伤达到了与传统手 术同样的治疗效果Ｊ Ｊ。尤其在某些小儿胸外科疾病如自发性 气胸，因ＶＡＴＳ治疗安全、有效、微创，而将其作为治疗自发性 气胸的金标准Ｌ２，３ Ｊ。 在某些，＇ｂＪＬ胸外科疾病的ＶＡＴＳ治疗中，我们认为有时辅 助一定的小切口是必要的。对于先天性膈疝，胸腔镜辅助小切 口治疗是安全、微创的Ｌ４１；对于胸腔内及肺内肿瘤，辅助小切口 便于将切除的标本取出，对于比切口大的标本，亦可置入一次 性手套后剪碎取出；肺内的肿瘤有时难以定位，辅助小切口后 可通过手指的触摸定位，并通过缝合提吊可将肿瘤提至切口
缓释靶向模式的胃癌药物
苏晓晖，李荣年.缓释靶向模式的胃癌药物[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15(25):4711-4714. [ ]
0 引言
淋巴转移是造成术后胃癌复发及患者死亡 的重要原因之一。传统的静脉给药全身化疗由 于在局部淋巴结中药物浓度很低，不能完全解 决淋巴结转移的问题，而且还可能出现严重的 患者不能耐受的不良反应。因此淋巴靶向化疗 成为了人们研究的热点，其中关键的是靶向化 疗药物的载体，要选择能特异性进入淋巴系统、 趋向性扩散至胃周淋巴结且能持续性释放化疗 药物的载体[1-17]。随着纳米技术的不断发展和完
摘要 背景：目前胃癌药物缓释靶向的研究已经取得了显著成果，但仍存在一些问题。 目的：总结近年胃癌药物缓释靶向模式的应用现状。 方法：应用计算机检索维普数据库中与胃癌药物缓释靶向模式有关的文章，检索时限 1998-01/2010-10。检索关键词：胃 癌，缓释，靶向，gastric cancer，delayed release，target。最终纳入符合标准的文献 31 篇。 结果与结论：目前对胃癌的淋巴靶向化疗研究较多，纳米炭在胃癌淋巴靶向化疗的应用已取得初步成果，应用前景令人鼓 舞，有望成为胃癌淋巴靶向化疗的主要手段。但对如何选用合适的给药途径有待进一步研究，对如何联合用药、多途径用 药和规范胃癌淋巴化疗的标准以及如何开展个体化治疗有待深入探索。胃癌药物的缓释靶向模式具有低毒高效性、功能性 缓释特性以及良好的淋巴趋向性，可望有效抑制原发癌和淋巴结的转移率，缩小肿瘤，增加手术切除，降低术后复发和转 移率，提高患者生存率和生活质量。 关键词：胃癌；缓释；靶向；药物载体；生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.25.037
活性炭示踪指导进展期胃癌手术淋巴结清扫的意义
ｓｔｆｃ ｄ ｉ ｌ ｐ ｔ ｎｓ ８ ９ ｙ ｐ ｏ ｅ／ ａｅ ｗ ｒ ｉ ｅ ｔ （ ｎ ａｅａｅ ｏ ８２ ４ １ ｃ ｓ ） ａｉａｔ ｎ ａ ａ ｅ ｔ ｓ ｅ ｌ ｉ ．２ － ２ ｌｍ ｈ ｎ ｄｓ ｃ ｓ ｅｅｄｓ ｃ ｄ ａ ｖｒｇ ｆ６ ．± ．／ ａｅ ， ｓ ｅ ａ ｄｉ ｈ ｏ ｔ ｌｇｏｐ ｔｅａｅａｅ ｄｓｅｔｄｌｍ ｈ ｎ ｄ ｓｗ ｒ１ ．± ．／ｃｓ （ ＜ ．５ ． Ｔ ｅ ｎ ｎ ｔｅｃ ｎｒ ｕ ， ｈ ｖ ｒｇ ｉ ｃｅ ｙ ｐ ｏ ｅ ｅｅ７３ １１ ａｅ Ｐ ００ ） ｈ ｏｒ ｓ
Ｇｕａ ｇ ｈｏ ５ Ｔ ｎｅｔ ａ ｈ ｃｖｔ ａ ｏ ｒ ｅ ａｐｉ ａ ｅｆ ｍ ｈ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｊｃ ｖ ｏ ｉ ｓｇｔ ｔ ａｔａ ｄ ｃｒ ｎｔ ｃｒ ｐｌ ｄ ｖｌ ｏ ｌ ｐ ｉ ｖ ｉ ｅ ｅ ｉ ｅ ｂ ａ ｅ ｕ ｒｙ
雷 建 黄 炯 强 胡 明 雷 大钊
广 州 医学 院 第一 附属 医院 胃肠 外 科 （ １ １０ ５０ ２ ）
【 要 】 目的 摘 探讨 活性炭示踪 剂指导 胃癌淋 巴结清扫 的应用价 值 。方法 回归 性分析 ７ ０例进 展期 胃癌
的 临 床 资 料 ，对 ２０ ０４年 ７月 至 ２ ０ ０ ８年 １ 期 间 的 ２ 月 ２例 病 人 实 施 活 性 炭 示 踪 指 导 淋 巴 结 清 扫 ，作 为 治 疗 组 ；
ｃ ｍｐ ｅ ｅ ｗｅ ｎ ｔ ｏ ｓ Ｒｅ ｕｌｓ Ｉ ｒ ａｍｅ ｏ ｐ ，ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｌ ｍｐ ｏ ｅ ｒ ｔｉ ｅ ｏ ａ ｄ ｂ ｔ ｅ ｗｏ ｇ ｕｐ ． ｒ ｒ ｓ ｔ ｎ ｔｅ ｔ ｎｔｇ ｕ ｒ ｔ ｅ ｒ ｇ ｏ ａ ｙ ｈ ｎ ｄ ｓ ｗｅ ｅ ｓａｎ ｄ
Ｌ Ｉ 帆 ，Ｈ Ｕ Ｅ ＡＮＧ ￣ｏ ｇ ｑａ ｇ，ＨＵ 凡 ｎ － ｉｎ ｇ，Ｌ —ｈ ｏ ＥＩＤａｚ ａ
【综述】胃癌靶向治疗的研究进展
【综述】胃癌靶向治疗的研究进展本文刊于：中华内科杂志,2020,59(02): 148-152作者：潘思远房静远单位：上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所摘要胃癌在全球的发病率及致死率仍位居前列，针对胃癌的靶向治疗是研究热点，但让患者获益的治疗仍占少数。
目前被批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、帕博丽珠单抗及Nivolumab，且靶向药物的临床应用面临诸多问题。
靶向药物的耐药、患者个体化的药物选择、靶向药物的合理使用等问题仍有待于进一步探究。
本文就胃癌靶向治疗的研究成果及面临的挑战进行综述。
胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。
既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月[1]。
近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。
目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。
现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。
一、抗HER-2的靶向药物HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。
1．曲妥珠单抗（trastuzumab）：曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。
T oGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）'3+'及'2+'及荧光原位杂交技术（FISH）'+'者（IHC'2+'~'3+'或FISH'+'者与IHC'-'~'+'或FISH'-'者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）[2]。
淋巴靶向制剂——吸附抗癌药毫微粒活性炭的研究进展
尤其是 日文 文献 的 基 础 上， 该 制 剂 的制 备工 艺 就
及体 内外 性质研 究进展 作一 综述 。
１ 活性 炭吸 附抗 癌 药制 剂 的制 备 工
例 混 合 ． 用 ３个 滚筒 反 复揉 捏 ， 并 使其 混 合均 匀 ， 制 成混 悬液 。此 混 悬液 中 的平 均 粒径 为１７ｌ ６ ｍ。 ａ
以前 的 １ｔ ０ ／ ０还 要 小 ，其 比 表 面 积 可 达 ０
１４ ０ ／ 。 ８ ｍ２ｇ
国内外的化 疗肿 瘤 界 产 生 良好 的 影响 ， 引起 有 并
关 专家 的广泛 注意。本文 在 大量参考 国 内外 文献
制备 本 制 剂 的第 ２步是 活性 炭 混 悬 液 的制 备， 常用 滚 筒分 散法 （ｏｌｒ。 具体 方 法 如 下 ： ｒｌ ） ｅ 将 毫 微粒 活性 炭 、 乙烯 吡 咯烷酮 Ｋ．０ 下简 作 聚 ３（
传统剂 型 一抗癌 药 水 溶液 相 比， 剂 型具 有 以下 该
其ｐ Ｈ值 为 ６６ －６ ７， １０ ．５ ．Ｏ 于 ２℃干 热灭菌 ２ｈ ， 后 在无菌 条件 下 加以密封保 存 。但 翌年获原 明郎发 现 ， 这种 方法 制 备而 成 的 毫微 粒 活性 炭 粒 径 为 用
１ － １０ ０ ５ ｍ， 然 比较 大 ， 于组 织 内 注射 时缺 仍 用
的一 步是活 性 炭 的微 粒 化 。据荻 原 明 郎 １ ８ ９ ３年
本 学者 荻 原 明 郎从 １７ ９８年开 始 便致 力 于这 一 新 剂 型的研 究 ＿ ． ９ ３年 进 行 试制 【 １ ８ １ １８ ｊ ， ９ ４年 进 一
步 改 良＿ 并 做 了大 量 的 动 物 实 验 且 尝 试 应 用 于 ３ Ｊ 临床 ， ９ ５年 始广泛 应用 于 临床 患 者Ｌ 。到 目前 １８ ４ Ｊ 为止， 究得 比较 成熟 的剂 型有 ＭＭＧ Ｃ 活性 研 － Ｈ（
纳米活性炭对多烯紫杉醇的吸附与缓释功能的实验研究
种不同厂家制作的 Ｃ Ｓ 量子点 以等浓度加入到全血 、血浆 、生理盐水及纯水 中，制备成适 于 ｄｅ Ａ Ｍ 观测的样片 ，观察成像 。结果 ：量子点在四种溶液中有着不 同的分布特点 ：全血中的量子 Ｆ
点 与 其 中 的 蛋 白结 合 产 生 大 量 、花 朵 样 的 不 规 则 团 聚 现 象 ， 团 聚 后 量 子 点 团 的 粒 径 在 ５ ～ Ｏ １０ ｍ；血浆 中的量 子点 依 附于 血浆 中某 些物 质 呈紧 密 、规则 的柏 枝状 分布 ，血 浆 中量 子 点 的粒 ０ｎ
切除的微小肿瘤转移灶 以及与其转移和复发的相关部位 ，降低药物在与疗效无关 的部位的浓度 ， 尤其是血液循环系统中的药物浓度 ，以增强药物对肿瘤细胞 的杀伤作用 ，减 少或避免肿瘤的复
发 和转移 ，同时 低药 物对 机 体 的毒 副作 用 。 目的 ：研 究 纳 米 活性 炭 （ｃｉａｅ ａｂ ｎｎｎ — ａｔ ｔｄｃｒｏ ａｏ ｖ
地西泮在体鼻腔 吸收动力学及 薄荷 醇的促进作用
张瑞 涛
三峡 大学 医学 院形 态学 部
宜昌
４ ３０ ４０ ２
目的：研究地西泮鼻腔吸收的主要影响因素 、吸收动力学及促透剂薄荷醇对其 吸收的影 响。 方法 ：建立家兔在体鼻腔循环吸收的动物模型 ，取样时间为 ０ 、ｌ 、ｌ 、３ 、４ 、６ 、７ 、 、５ Ｏ ５ ０ ５ ０ ５ ９ｍｉ，计算吸收速率常数 Ｋ ０ ｎ 、吸收半衰期 Ｔ ／ 及药物吸收百分率 ，研究在鼻腔灌流液体积 、循 ｚ 环液流速和 ｐ Ｈ值一定的条件下 ，地西泮的浓度 、吸收促进剂薄荷醇对地西泮鼻腔吸收的影 响。
优 于大粒 径 ＡＣ ＮＰ。
Ｃ Ｓ 量子 点在不 同生理条件下 中的分散分布 Ａｅ
鄂晓 张英 鸽 北京 １０ ５ ０ ８０ 军事 医 学科 学 院毒物 药物 研 究所