药化实验(新增)
天然药物实验报告.docx
天然药物化学实验实验报告实验一、槐米中芦丁的提取、精制和鉴定（一）实验目的要求1.制备芦丁，供药用。
2.通过芦丁的制备，掌握黄酮类化合物的提取分离的原理和操作。
3.熟悉重结晶技巧。
4.了解和掌握黄酮类化合物的一些主要性质和鉴定方法。
（二）实验的基本原理1.芦丁的提取原理利用芦丁结构中含有多个酚羟基，呈酚酸性，能在碱水中溶解的性质，可用碱性溶剂进行提取，提取液加酸后可沉淀析出（碱溶酸沉法）。
也可利用芦丁在冷水中溶解度小，在热水中溶解度大的性质进行提取。
2. 芦丁的分离原理利用芦丁结构在冷乙醇中溶解度小，在热乙醇中溶解度大，以及在热水中溶解度大，在冷水中溶解度小的性质分离。
芦丁用溶剂加热溶解后，趁热抽滤，滤液放冷后能析出而达到分离的目的（如不纯可再重复操作进行分离）。
也可采用醇溶水沉法进行精制。
3. 芦丁的鉴定原理（1）利用吸附薄层色谱的分离原理，芦丁与芦丁对照品在同一条件下进行展开，显色，以达到鉴定芦丁的目的。
（2）通过专属的化学显色反应（如三氯化铝显色反应），确定芦丁的成分类型（黄酮类）。
(三) 实验内容1. 用碱提法、水提法、醇提法提取槐米中芦丁。
2. 用酸沉法和冷却过饱和法分离芦丁。
3. 溶剂重结晶精制芦丁。
4. 薄层色谱法和显色反应鉴定芦丁(四) 实验药材仪器与试剂1. 实验药材槐米20g。
2. 仪器：磁力加热搅拌器、旋转蒸发仪、粉碎机、500ml烧杯，1000ml烧杯，50ml 烧杯，250ml园底烧瓶、500ml园底烧瓶、100ml量筒、50ml量筒、100ml锥形瓶、50ml 锥形瓶、研钵、移液管、减压过滤装置，布氏漏斗，抽滤瓶、层析缸等。
3. 试剂：硼砂、氧化钙、HCI、三氯化铝、甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、甲酸、滤纸、PH试纸等。
（五）实验方法与注意事项1. 芦丁的提取（2）方法二（水提取法）称取槐米粗粉20g，在研钵中研碎后放入500ml烧瓶中，（注意小心沿侧边放入磁子），加水200ml，用磁力加热搅拌器加热煮沸30min，（设定温度为105°C，当加热到103°时，观察到：液体开始沸腾，有气味，有泡沫产生。
中药新药药效学研究指南
中药新药药效学研究指南1、中药新药一般药理学研究 (2)2、中药新药药效学研究基本要求 (2)3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 (4)4、治疗高血压中药的药效学研究 (5)5、治疗外感热证中药的药效学研究 (6)6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究 (7)7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究 (8)8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究 (9)9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究 (10)10、治疗泄泻中药的药效学研究 (10)11、治疗胃脘痛中药的药效学研究 (11)12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究 (12)13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究 (13)14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究 (14)15、补肾壮阳中药的药效学研究 (15)16、治疗痛经中药的药效学研究 (15)17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究 (16)18、治疗水肿证（急性肾炎）中药的药效学研究 (17)19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究 (17)20、治疗外科疮疡中药的药效学研究 (18)21、治疗腰腿痛中药的药效学研究 (19)22、治疗痹证中药的药效学研究 (20)23、治疗血虚证中药的药效学研究 (21)24、抗疟中药的药效学研究 (22)25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究 (22)26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究 (24)27、治疗厥脱证中药的药效学研究 (25)28、治疗中风中药的药效学研究 (26)29、治疗风温肺热证中药的药效学研究 (28)30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 (29)31、治疗脾虚证中药的药效学研究 (29)32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 (30)33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究 (31)34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究 (31)35、治疗痞满证中药的药效学研究 (32)36、治疗肝炎中药的药效学研究 (32)37、治疗消渴证（糖尿病）中药的药效学研究 (33)38、安胎保婴中药的药效学研究 (34)39、调经中药的药效学研究 (35)40、治疗淋证（泌尿系感染）中药的药效学研究 (36)41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 (37)42、治疗尿路结石中药的药效学研究 (38)43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究 (38)44、治疗骨折中药的药效学研究 (39)45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 (40)46、治疗流行性出血热中药的药效学研究 (41)47、治疗痨证（肺结核病）中药的药效学研究 (42)48、延年益寿中药的药效学研究 (42)49、治疗痔疮中药的药效学研究 (43)1、中药新药一般药理学研究中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
药化实验讲义
药物化学实验讲义实验室基本常识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。
(一)眼睛安全防护在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。
飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。
为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。
倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。
若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。
(二)预防火灾有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。
因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。
在实验室内禁止吸烟。
实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。
一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。
如容器中少量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。
在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。
(三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理1.割伤遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。
大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门进行处理。
2．烫伤因火焰或因触及灼热物体所致的小范围的轻度烫伤、烧伤，可通过立即将受伤部位浸入冷水或冰水中约5min以减轻疼痛。
重度的大范围的烫伤或烧伤应立即去医疗部门进行救治。
药化实验——扑炎痛的合成
扑炎痛的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：3，分子式：C17H15NO5，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。
因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。
贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。
脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。
又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。
贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。
其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物钝痛等，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
药化实验
《药物化学》实验教学大纲实验室名称：制药工程 实验类别：专业教育课程实验实验性质： 非独立设课 考核方式：适用专业：制药工程一、实验课程的性质、目的与任务药物化学是一门实践性很强的学科，药物合成实验对培养学生实践创新能力起着至关重要的作用。
目的是通过实验加深理解药物合成反应的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物结构进行基本修饰的方法，了解根据药物的理化性质对产品进行分离纯化的基本方法及其在药物合成反应中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，提高学生的实践能力，培养学生理论联系实际的作风、实事求是、严格认真的科学态度与良好的工作作风。
基本要求是课前做好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
二、实验名称、实验内容及基本要求实验一美沙拉嗪的合成（8学时）设计性实验内容：美沙拉秦为抗溃疡药。
本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。
基本要求：1.掌握硝化、还原反应原理2.熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、主要试剂及仪器设备 试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、保险粉、活性炭、40%氢氧化钠、冰水、亚硫酸氢钠、活性炭、稀硫酸仪器：磁力加热搅拌器、球形冷凝管（标准口）、100ml三颈瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、滴液漏斗（标准口）、称量纸、表面皿、熔点测定仪、100℃温度计（标准口）、天平、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml 烧杯、100ml 烧杯四、考核办法及实验报告1.考核办法本实验考核成绩由实验课表现（20%）和实验报告成绩（80%）构成。
化学药物研究的新成果
化学药物研究的新成果近年来，化学药物研究在国际上蓬勃发展。
各种疾病的治疗药物层出不穷，许多新的疗法正在探索中。
本文将介绍化学药物研究的新成果。
一、基因编辑药物基因编辑技术是当前生命科学研究的热点之一。
基因编辑药物利用这种技术，通过修改人体基因和细胞的DNA序列，治疗基因病和肿瘤等疾病。
其中，癌症基因治疗药物是最为突出的研究方向之一。
全球多家制药公司都在开发利用基因编辑技术的肿瘤治疗药物。
比如，卡西莫达(Casimiroa edulis)是一种针对多种癌症的基因编辑药物候选品，目前正在进行临床试验。
二、氢氧化氯喹新冠病毒疫情期间，氢氧化氯喹被广泛使用作为治疗药物。
氢氧化氯喹是一种老药，可抑制病毒复制过程中的酸解肽酶活性。
在疫情期间，氢氧化氯喹在一些医院被用于治疗新冠肺炎。
但是在后期的实验中发现，氢氧化氯喹并未显示出治疗新冠病毒的有效性。
三、抗体药物抗体药物作为一种常见的生物制药，已被广泛运用于多种疾病的治疗。
最新研究发现，抗体药物也可以作为新冠病毒治疗药物，目前已有多种抗体药物进入临床试验。
此外，抗体药物也被广泛应用于肿瘤、自身免疫性疾病等领域。
四、CRISPR技术CRISPR是一种新型基因编辑技术，可用于精准的基因修饰和药物研发。
目前，CRISPR被运用于白血病治疗，并已成功进行了多项研究。
在这项研究中，科学家利用CRISPR技术对患有白血病的患者进行基因编辑。
通过改变白血病细胞表面受体的基因序列，使其失去针对健康细胞的攻击能力。
五、RNA药物RNA药物是近年来发展较快的新型药物。
它可以通过靶向疾病相关的RNA来产生作用，从而治疗疾病。
近期，RNA药物已被应用于治疗亨廷顿病、肝纤维化、白血病等多种疾病。
其中，亨廷顿病RNA药物目前正在进行临床试验，研究其对患者病情的改善情况。
总之，随着生命科学的快速发展和技术的不断革新，新型化学药物的研究和开发也在不断推进。
在未来，更多的治疗药物将会进入市场，为患者带来更多新的治疗选择。
药化实验材料
扑热息痛(Paracetamol)的合成【目的与要求】（1）掌握用乙酸酐酰化芳香氨基的基本操作。
（2）了解选择性酰化法。
【实验原理】对乙酰氨基酚化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛，为白色或类白色结晶性粉末，m.p. 168~170 o C，无臭，味微苦，易溶于热水、乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水，饱和水溶液呈弱酸性pH为6，酸和碱可催化其水解。
【实验步骤】1）操作在100 mL烧瓶中加入对氨基苯酚10.6 g，水30 mL，醋酐12 mL，搅拌，反应放热并成均相。
在80 o C水浴中加热30 min，冷却，静置，析出结晶，抽滤，滤饼用水洗两次，抽干，干燥后得白色结晶对乙酰氨基酚粗品。
粗品用适量热水溶解（每克粗品需约5 mL水），加适量活性炭脱色，趁热过滤，在抽滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5 g，滤液冷却析出结晶。
抽滤，滤饼用0.5%亚硫酸氢钠溶液洗涤两次，抽干后再用少量水洗至近中性，干燥，得纯品。
2）注意事项a. 原料对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，m.p. 183~184 o C，其质量是影响产品质量和产量的关键。
b. 水加醋酐可以达到选择性乙酰化氨基的目的，若以醋酸为酰化剂，则反应时间长，副产物多，产品质量差。
c. 亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产物质量。
【讨论题】（1）试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易，并解释原因。
（2）请解释亚硫酸氢钠在产品精制中的作用。
第三节扑炎痛(Benorilate)的合成【目的与要求】（1）通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
（2）了解拼合原理在药物化学中的应用。
（3）通过本实验，掌握反应中生成有害气体的吸收方法。
（4）了解Schotten-Baumann酯化反应的原理和应用。
【实验原理】扑炎痛化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酚酯，又名贝诺酯，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚经拼合原理形成的协同前药。
本品为白色结晶型粉末，无臭无味，m.p. 174~178 o C，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿和丙酮。
天然药化大黄中蒽醌类成分的提取、分离和鉴定
滤渣
滤液 滤液移入 500ml 的蒸馏烧瓶中，体积勿超 过瓶容积的 1/2， 常压下回收乙醇至糖浆状 （勿太稠厚） ，得乙醇总提物。加入乙醚 60ml（丙酮 10ml） ，时时振摇，将上层乙 醚液倾入另一三角烧瓶中，残渣加乙醚 40ml（丙酮 2ml） ，合并乙醚提取液。 总游离蒽醌
2．游离蒽醌的分离 乙醚提取物 （1）5%NaHCO3 水溶液萃取 3 次
一、实验目的与要求 1．了解蒽醌及蒽醌衍生物的理化性质及提取方法 2．掌握热回流提取中草药的方法及注意事项 3．掌握蒽醌类化合物应用 PH 梯度萃取的方法进行分离的原理及操作 4．熟悉蒽醌类成分的性质及鉴定方法（羟基位置及呈色之间的关系） 二、实验原理 利用乙醇作为提取溶剂， 可以把不同性质的游离蒽醌及其苷提取出来。 蒽醌苷元乙醚中 溶解度较大，用乙醚进行萃取，得到总蒽醌苷元。根据蒽醌衍生物的酸性强弱，用不同 的碱液进行梯度萃取分离，最后得到不同的蒽醌苷元。 1．大黄酸（Rhein） 本品为黄色针状结晶（升华法） ，熔点 321-322℃，330℃分解。几乎不溶于水，溶于碱 和吡啶，溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚。
OH
OOHCH3O O NhomakorabeaCH3
大黄素-6-甲醚（Physcion） 4．大黄酚（Chrysophanol） 本品六方形或单斜形结晶（乙醇或苯） ，熔点 196℃；具升华性，几乎不溶于水，略溶 于冷乙醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚及丙酮等。
OH
O
OH
CH3 O
大黄酚（Chrysophanol） 5．芦荟大黄素（Aloe emodm） 橙色针状结晶（甲苯） ，熔点 223-224℃。易溶于热乙醚中。在乙醚及苯中呈黄色，氨 水及硫酸中呈绯红色。
滤液（作糖份鉴定用）
化药2.2类新药研发流程
化药2.2类新药研发流程[化药2.2类新药研发流程]新药研发是一项复杂而艰难的任务，需要经过多个环节的严格审查和实验验证。
其中，化药2.2类新药是指对已上市的化学药物进行结构改进或修饰，以获得更好疗效、减少毒副作用或增加使用者便利性的新药。
本文将以化药2.2类新药研发流程为主题，详细介绍其每个步骤。
一、研发项目选择新药研发之前，首先需要确定研发项目。
在选择化药2.2类新药项目时，一方面要考虑原有药物的市场潜力和临床需求，另一方面需要评估技术可行性和风险因素。
一般通过市场调研、专利检索和科技前瞻性研究等手段，筛选出有潜力和可行性的研发项目。
二、研发计划制定确定研发项目后，需要制定详细的研发计划。
这个步骤包括制定研发目标和时间表、分配各项任务和责任，并考虑到可能出现的风险和挑战。
同时，还需要规划实验室资源和配备必要的设备和技术支持。
三、前期研究在进入正式研发阶段之前，需要进行一系列的前期研究。
这包括对已有药物的了解和分析，通过文献调研和实验验证来获取相关数据和信息。
同时，还需要开展对目标疾病的病理生理学研究，明确研发目标满足的治疗需求和机制。
四、药物设计与合成在完成前期研究后，进一步进行药物设计和合成。
这个步骤包括对已有药物结构的分析和改良，通过药物合成和高效液相色谱技术获得新药的目标分子。
同时，还需要结合计算机模拟和分子对接技术，评估候选化合物的理化特性和药效。
五、临床前研究研发流程中的下一个环节是临床前研究。
这包括对候选化合物进行药代动力学和药物相互作用研究，评估其药物代谢、药物反应性和安全性。
同时，还需要进行动物实验，验证新药的药效和毒性，并制定相应的用药方案。
六、临床试验经过临床前研究的验证后，将进入临床试验阶段。
这是新药研发的关键环节，分为三个阶段：Ⅰ期为首次人体试验，评估安全性和药效；Ⅱ期为小规模临床试验，评估药物的有效性和推荐剂量；Ⅲ期为大规模临床试验，进一步验证药效和安全性。
在临床试验阶段，需要遵循道德规范和法律法规，确保试验的安全和可靠性。
药物化学实验讲义
药物化学实验必做实验：1.苯妥英锌；2.磺胺醋酰钠；3.苯佐卡因；4. 扑热息痛的合成河北联合大学药学院药物化学学科2012年3月实验一苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成一、目的要求1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。
2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。
二、实验原理苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。
苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：HNNO OZn 2苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。
合成路线如下：C CH O [O]C CO OC C O O +C ONH2NH2NaOHHNONaOHClHNOHOZnSO4HNOOZn2NH3H2O.三、实验方法（一）联苯甲酰的制备投入3.0g安息香，9ml冰醋酸，10%浓度CuSO4·5H2O水溶液20滴，1.5g硝酸铵*，沸石一粒，加入到100ml单口球形瓶中，装好回流冷凝管，回流反应60min。
将反应液倾入盛有50 mL水的烧杯中，用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯，搅碎产物，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品2.1—2.4g，收率70—80%。
如果要制备纯品，可以将粗品可以用75%乙醇重结晶，产品mp94-96℃。
*该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法，使用二价铜离子为催化剂，硝酸盐为氧化剂。
请思考原理。
（二）苯妥英的制备在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。
滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。
结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。
（三）苯妥英锌的制备将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验一利尿药氯噻酮的中间体的制备目的与要求1.通过本实验掌握付—克反应的操作及原理。
2.掌握产物从反应液中分离结晶方法及熔点测定。
3.掌握实验室中腐蚀性气体（如HCl↑，SO2↑）的吸收方法。
4.利尿药氯噻酮的中间体是对氯苯甲酰苯甲酸一、反应原理在无水三氯化铝催化剂存在下，氯苯与苯二甲酸酐作用，氯苯对位上的氢原子被邻羧基苯甲酰基取代，生成对氯苯甲酰苯甲酸，这个反应是付—克反应（Friedel-Craftsreaction）的一种类型，属C—酰化反应。
C C O O O+ClAlCl3CCOOOHCl二、主要药品用量及规格药品名称规格用量苯二甲酸酐熔点130.5—131.5℃9.86克（0.067mol）氯苯无水，沸点131—135℃60克（0.53mol/L）三氯化铝无水，块状21.5克（0.16mol）盐酸工业，30%盐酸工业，10%氢氧化钠工业，5%三、操作1.于干燥的100mL或250mL三口瓶或四口瓶，中间口装上搅拌器，一口装温度计，一口装球型冷凝器，冷凝器上口接C a C2干燥管，并与氯化氢吸收装置连接（见图所示）。
氯化氢吸收装置可用500mL装有少量氢氧化钠水溶液的烧杯，连接尾气的玻璃漏斗在烧杯中略微倾斜，一半在水中一半露在水面，这样，既能防止气体逸出，有可防止水被倒吸至反应瓶中。
2.在三口瓶（温度计口）或四口瓶中加入上述规定量的氯苯和三氯化铝，开动搅拌，开始加热。
当温度，加而至70℃时再缓缓加入苯二甲酸酐﹡2，加料温度控制在75—80℃之间，加完后，继续在75—80℃反应2小时﹡3，得到透明红棕色稠厚的液体。
3.将反应液缓慢倒入装有170克的碎冰和30%浓盐酸15mL的烧杯中，搅拌20分钟，静止分层，分去上层水液，氯苯层用水洗涤二次，每次用170mL。
4.水洗后的氯苯层用5%的氢氧化钠溶液调PH9-10，搅拌20分钟，使对氯苯甲酰苯甲酸成为钠盐溶解于水中，静止分层，半分离开来的对氯苯甲酰苯甲酸钠盐水溶液层再用5%的氢氧化钠溶液20克同样操作一次，两次水层合并。
5.两此合并的对氯苯甲酰苯甲酸钠盐水溶液，在搅拌下，滴加10%盐酸溶液酸化，温度控制在10℃以下，酸化至反应液PH3-2﹡4，继续搅拌PH不再升高为止。
吸出的固体产品经吸滤，滤饼用冷水洗涤至PH3.5以上，烘干称重。
计算收率。
测熔点（合格熔点143-148℃）。
四、注意事项1. 苯二甲酸酐质量对收率影响较大，应采用熔点为130.5-131.5℃的原料。
2. 苯二甲酸酐加入速度应慢一些，过快反应激烈，温度不易控制，大量氯化氢气体逸出，有冲料危险。
3.反应温度控制在75—80℃之间，过低反应不完全，太高反应物容易分解，影响收率。
4.酸化时酸度应控制在PH3以下，否则可能有氢氧化铝一起析出，影响质量。
酸化温度在10℃以下，滴加酸的速度宜慢，使成品结晶均匀。
五、思考题1、本反应为什么需无水？2、本反应中三氯化铝的用量分子比是多少？为什么要那么多？3、反应液水解时，为什么要加入一些浓盐酸？实验二 盐酸苯海索（Benzhexol Hydrochloride ）的合成一、目的要求1. 了解Grignard 反应、Mannich 反应机理以及在药物合成上的应用。
2. 通过Grignard 反应掌握无水反应基本操作。
3. 了解无水乙醚的制备及操作注意点。
4. 正确掌握搅拌、回流、蒸馏、重结晶等基本单元操作。
二、实验原理 盐酸苯海索又名安坦（Antane Hydrochloride ）,化学名为1-环已基-1-苯基-3-哌啶基丙醇盐酸盐（1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-piperdino-propanol hydrochloride ）。
本品能阻断中枢神经系统和周围神经系统的毒蕈碱样胆碱受体。
临床上用于治疗震颤麻痹综合症，也用于斜颈、颜面痉挛等症的治疗。
盐酸苯海索大多以苯乙酮为原料与甲醛、哌啶盐酸盐进行Mannich 反应制得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐中间体，再与氯代环已烷、金属镁作用制得的Grignard 试剂反应，得到盐酸苯海索。
反应如下：COCH3HCOH N HHCl COCH2CH2N HCl Cl Mg I 2无水乙醚MgCl COCH2CH2N HCl MgCl C CH 2CH 2OMgClN HCl H2O H C CH 2CH 2N HClOH 无水乙醚三、实验方法（一）β-哌啶基苯丙酮盐酸盐1. 原料与试剂苯乙酮 18.1g(0.15mol)多聚甲醛7.6g(0.25mol)哌啶（六氢吡啶）30g(0.35mol，约37.5 ml)浓盐酸30~40ml 95%乙醇96ml2. 实验步骤（1）哌啶盐酸盐的制备在分别装有搅拌器、恒压滴液漏斗（事先用95%乙醇检漏）、回流冷凝管及干燥管（如何安装）的250 mL三颈瓶中，加入30 g（约37.5 mL）的哌啶，60mL 95%乙醇。
在搅拌下从恒压滴液漏斗向反应瓶中滴入35mL浓盐酸，搅拌至反应液pH值约为1，约1小时左右。
然后拆除搅拌器、恒压滴液漏斗、回流冷凝管及干燥管，改装成蒸馏装置，加热蒸去乙醇和水，当反应物呈稀糊状时[1]停止蒸馏。
拆除反应装置，冷却到室温，抽滤，乙醇洗涤，干燥，得白色结晶。
溶点240℃以上。
（2）β-哌啶基苯丙酮盐酸盐的制备在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的250 mL的三颈瓶中，依次加入18.1g(0.15mol)苯乙酮、36 mL 95%乙醇，19.2 g(0.15mol)哌啶盐酸盐（自制的），7.6 g(0.25mol)多聚甲醛和0.5mL（10滴）浓盐酸，搅拌下加热至80~85℃，继续回流3~4小时[2]。
拆除反应装置，然后用冷水（流水）冷却，析出固体，抽滤，用少量乙醇洗涤，干燥后得白色鳞片状结晶，重约25 g，熔点190~194℃。
3. 附注[1] 以蒸馏至稀糊状为宜，太稀产物有所损失，而太稠冷却后易结成硬块，抽滤时很难转移。
[2] 反应过程中多聚甲醛逐渐溶解。
反应结束时，反应液中不应有多聚甲醛颗粒存在，否则应延长反应时间，使多聚甲醛颗粒消失。
[3] 因下次实验为Grignard反应，为无水操作，本次实验结束后应将下次Grignard 反应时所需的仪器洗涤干净后放入烘箱中烘干备用（恒压滴液漏斗的活塞应取下另行放置，不可一起干燥，不可相互混淆）。
（二）盐酸苯海索的制备1. 原料与试剂金属镁条[1] 4.1 g(0.17mol)氯代环已烷[2] 22.5 g(0.19mol)β-哌啶基苯丙酮盐酸盐（自制的）20 g(0.08mol)无水乙醚（如何制备的？）50mL金属碘（作用是什么？）少量（一小粒）2. 实验步骤在分别装有搅拌器、恒压滴液漏斗（事先应重新涂抹凡士林，并用2-5mL 无水乙醚检漏，取无水乙醚时应十分小心，不可将其中用于干燥的金属钠取出，否则极易产生燃烧！）、回流冷凝管及干燥管的250 mL三颈瓶中（以上仪器均应事先干燥过，该装置应预留热水浴加热高度，且严禁使用明火装置，因乙醚极易燃爆，本实验用热水浴加热），依次投入4.1 g(0.17mol)镁条，30mL无水乙醚，少量碘（一小粒），向已试过漏的恒压滴液漏斗中加入22.5 g(0.19mol) 氯代环已烷。
先从恒压滴液漏斗向三颈瓶中加入40~60滴氯代环已烷（为什么不一次性将氯代环已烷全部加入？）。
启动搅拌器，用热水浴缓慢升温至微沸，当碘的颜色褪去并呈乳灰色浑浊时，表示反应已经开始，再向恒压滴液漏斗中加入20 mL 无水乙醚，然后慢慢滴入余下的氯代环已烷与无水乙醚组成的混合液，滴加速度以控制反应液保持正常回流为宜（如果反应剧烈，应用冷水冷却）。
加完后继续回流，直到镁条完全消失为止。
冷水冷却，搅拌下于10分钟左右慢慢加入20 g(0.08mol) β-哌啶基苯丙酮盐酸盐（自制的），加完后，再搅拌加热回流2小时。
拆除反应装置，反应液冷却到15℃以下，在玻棒搅拌下缓慢且小心地将反应物倒入装有预先配制好的22 mL浓盐酸和66 mL水的稀盐酸的烧杯中[3]，搅拌5分钟后，冷却，抽滤，用水洗涤至pH值约为5，抽干，得盐酸苯海索粗品。
上述粗品用约1~1.5倍量95%乙醇重结晶（需用活性炭，用量多少，如何添加？），趁热过滤，将滤液充分冷却，晶体充分析出后，依次用少量乙醇、水、乙醇洗涤，红外灯干燥，得盐酸苯海索纯品，约7 g。
熔点250℃（分解）。
3. 附注[1] 镁条的外面若有灰黑色氧化镁覆盖，则应先用砂纸擦至表面呈白色金属光泽为止，镁条应剪成小条使用。
[2] 氯代环已烷可以由环已醇和浓盐酸作用制得。
[3] Grignard试剂与酮的加成产物遇水即分解，放出大量热量且有氢氧化镁沉淀生成，故反应液应慢慢加入稀酸中，这样可避免乙醚逃逸太多，也可使氢氧化镁在酸性溶液中转变成可溶性氯化镁，使产物易于纯化。
四、思考题1. 写出Grignard 反应和Mannich反应的反应机理。
2. 制备Grignard 试剂时加入少量碘的作用是什么？3. 本实验中Mannich反应为什么要用β-哌啶基苯丙酮盐酸盐？用游离碱可不可以？4. 在药物制备中Grignard 反应和Mannich反应的应用较广，试各举二例。
五、参考资料1. 上海医药工业研究院，有机药物合成手册，7982. 上海医药产品生产工艺汇编。