α-2受体激动剂作用机制及应用课件
右美托咪定临床应用指导ppt课件
6、重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者的反应给予右美托咪定 0.2~0.7μg•kg-1•h-1，通常为0.4μg•kg-1•h-1，不宜超过 72h，能够缓解患者的焦虑和烦躁，使患者能够较舒适、 安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒，配合相应治 疗。 7、特殊人群或手术的应用 （1）困难插管和纤支镜检查时镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注 速度为0.2~0.7μg•kg-1•h-1，在完善局麻下借助相关器材 进行气管内插管或纤维支气管镜检查。
3、 全麻苏醒
手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。手 术结束前约30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外） 和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿 托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气 管内导 管，待恢复满意(Aldrete评分≥9）送回病房。患者麻醉苏 醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高 血压和过快心率。 术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美 托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。
右美托咪定临床应用指导
一、概述
右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂， 具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的 镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑 作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器 官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症 患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的 镇静。
三、临床应用
1、全麻诱导 如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg （10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应 减少，其他全麻药物剂量减少。
2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬 太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托 咪定0.2~0.4μg•kg-1•h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性 镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动 力学更为稳定，苏醒期更为平稳。需要注意，长时间给予 右美托咪定会使苏醒期延长。
α2受体激动剂应用于紧张型头痛
-52.3
-60
Bettucci D,et al. Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic tension-type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life. J Headache Pain. 2006 Feb;7(1):34-6
40
32.3
30
28.8
患者比例(%)
20.9 20
14.5
12.8
10
11.3 10.2 9.6 7.6
0
不良情绪 睡眠障碍 阳光
刮风
疲劳
寒冷
炎热 天气变化 饮酒
4.4 4.4 2.3
气味 鼻部疾病 月经周期
Wang J,et al. Triggers of migraine and tension-type headache in China: a clinic-based survey. Eur J Neurol. 2013 Apr;20(4):689-96
50 42
40
• 中国一项入户调查研究结果显示：TTH发病率 占10.8%3
25 23.8
20
发病率(%) 发病率(%)
30
20
10
0 TTH
11 偏头痛
3 CDH
15 10.8
10
5
0 原发性头痛 TTH
9.3 偏头痛
1.0 CDH
1. Stovner L,et al. The global burden of headache: a documentation of headache prevalence and disability worldwide. Cephalalgia. 2007;27(3):193– 210. 2. Bendtsen L, et al. EFNS guideline on the treatment of tension-type headache - report of an EFNS task force. Eur J Neurol. 2010 Nov;17(11):1318-25. 3. Yu S,et al. The Prevalence and Burden of Primary Headaches in China: A Population-Based Door-to-Door Survey. Headache. 2012 Apr;52(4):58291.
α-2受体激动剂作用机制及应用
MENDS 研究 • 主要结果
– 急性脑功能障碍的持续时间和患病率(谵妄和昏迷) – 用右美托咪定或劳拉西泮获得理想的镇静水平
• 其他结果
– 不用机械通气的日数 – ICU和医院内入住日数 – 28天死亡率
Pandharipande et al,JAMA2007
MENDS研究 随机双盲对照试验
MICU/SICU机械通气患者，
LDGg/PPTg
清醒
PeF LC TMN Raphe
(ox)
“开”
VLPO eVLPO
睡眠
“关”
与催眠等剂量的全麻过程中 食欲素能神经元的活性
c-Fos-ir核食欲素能神经元%
60 50 40 30 20 10 0 SAL DEX ISO PTB PRO MUS
* * *
*
解
释
右美托咪定的催眠作用与自然睡眠 相似,且具有有效的唤醒系统
甘丙肽和γ氨基丁酸能
VLPO
去甲肾上腺素能
TMN:结节乳头核
LC
VLPO:脑侧室视前核 LC:蓝斑
唤 醒
(+) HIS 组胺能 TMN
甘丙肽和γ氨基丁酸能
VLPO
(-) NE 去甲肾上腺素能 TMN:结节乳头核
LC
VLPO:脑侧室视前核 LC:蓝斑
非快动眼相睡眠
组胺能 TMN (-) 甘丙肽和γ氨基丁酸能
对镇静剂知情同意
对照组
干预组
劳拉西泮(GABA)
+/-芬太尼
右美托咪定(α2)
+/-芬太尼
Pandharipande et al,JAMA2007
双盲镇静方案
5cc剂量
1-2cc/小时 输注
抗失眠药物选择策略PPT课件
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidan1c1e/2o7n/2t0h1e9 use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
.
美利曲辛(Melitracen)
16
黛力新药理作用（增加DA、NE、5-HT含量）
大剂量 作用部位 突触后膜D1受 作用结果 降低DA能活性
氟哌噻吨
体
突触前膜D2受体
促进DA的合成
抗 小剂量 作用部位 （自身调节受体） 作用结果 和释放，增加突 触间隙DA含量
焦
虑 作用部位
美利曲辛
抑制突触前膜对NE
Neuros1c1ie/n2c7e/.22001095; 25(46): 10682-10688. 4. Darcourt G, et al. J Psychophar.macol. 1999; 13(1): 81-93. 5. Robert E, er al. The Journal of Pharma1co2logy
α2受体激动剂在围术期的应用进展
α2受体激动剂在围术期的应用进展α2受体激动剂与中枢及外周神经系统α2受体特异性结合后产生多种生理效应，以可乐定(clonidine)或美托咪啶(medetomidine)作为代表药物，其具有降压、镇静、镇痛、抗焦虑等多重作用，临床围术期的应用越来越广泛。
现就α2受体激动剂在围术期的应用进展做一综述。
一、α2受体及其亚型α2受体属于α受体亚型，广泛分布于中枢神经系统和外周组织【1】，通过药理学和分子生物学的进一步研究发现，α2受体又可以分成多种亚型，如α2A、α2B 、α2C和α2D等，这些亚型广泛分布在中枢神经系统。
由于α2受体的多样性,以及在动物和人体内各个组织器官的分布多样性,使药物作用于受体产生不同的结果。
临床上最重要的α2受体亚型是α2A和α2B亚型，α2A主要分布于脑干，参与调解知觉、觉醒、和警觉的状态。
α2B亚型主要调解外周血管的紧张度。
物种多样性决定了α2受体亚型在脑干的作用特性。
在犬和鼠的脑干以α2A亚型分布为主，而在绵羊的脑干以α2D 亚型为主【2】。
α2受体激动可以产生镇静和镇痛效应，这种效应不仅和受体所在部位、分布密度以及亚型有关，还与α1、α2和药物的亲和力有关。
目前临床使用的α2受体激动剂均有不同程度的激动α1的作用，因此均有不同程度的α1激动效应【3】。
中枢α1刺激，可以拮抗强效α2受体激动剂产生的催眠作用【4】，而且增加α2受体激动剂药物剂量或达到中毒剂量时，α1激动效应将占优势。
临床使用的α2受体激动剂，其受体选择性越高，其作用效应越显著，因此使用较低的剂量，或者增加药物使用剂量时只需要增加较低的剂量，即可达到预期效应。
下列药物α2/α1受体的选择性如下：美托咪啶(1620:1)；地托咪啶（detomidine）(260:1)；可乐定(220:1)；赛拉嗪（xylazine）(160:1)【5】。
二、α2受体激动剂生理效应α2受体激动可以产生多种效应，包括对意识、循环、呼吸、骨骼肌的影响等等。
药理学第三章中枢神经系统药理ppt课件
胃肠道平滑肌张力增加：肠道推进性蠕动减弱；致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。
3、心血管系统
引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小 V），使血压下降，四肢温暖。
可编辑课件
31
4、免疫系统
吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制 作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。
脑-皮质通路的D2受体。 （2）镇吐作用 阻断CTZ的D2受体而
镇吐。 （3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。 （4）抑制体温调节中枢 降低发热或
正常动物体温。
可编辑课件
多巴胺2受体
15
2、对内分泌系统的作用
可编辑课件
16
3、外周作用
(1) 受体阻断作用：强大，翻转肾上腺素的升 压效应——抗休克 (2) M受体阻断作用：较弱，引起唾液减少、视物 模糊、便秘、尿潴留——副作用。
【常用制剂】
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
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22
赛拉唑（Xylazole,静松灵）
【作用特点】
（1）镇痛、镇静、肌松。 （2）刺激唾液腺、汗腺分泌 （3）呼吸减慢。 【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。
保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物） 眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）
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23
五、丁酰苯类
氮哌酮（Azaperone）
α肾上腺素能受体激动剂与呼吸抑制ppt课件
03
根据患者的病情和个体差异调整剂量
使用α肾上腺素能受体激动剂时，应根据患者的病情和个体差异调整剂
量。对于急性心力衰竭和休克等危重疾病，起始剂量宜小，根据病情逐
渐增加剂量。
05 新药研发与展望
α肾上腺素能受体激动剂的研究进展
药物作用机制
α肾上腺素能受体激动剂通过与α 受体结合，激活受体信号转导通 路，发挥收缩血管、兴奋心肌等
01
α肾上腺素能受体激动剂是一类能够激动肾上腺素能受体的 药物，包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等。这些药物 在临床上常用于治疗休克、心脏骤停等危重病症。
02
α肾上腺素能受体激动剂可引起呼吸抑制的副作用，主要是 通过兴奋α肾上腺素能受体，导致呼吸道平滑肌痉挛、气道 阻力增加，从而引起通气障碍。此外，这些药物还可通过兴 奋中枢神经系统，抑制呼吸中枢，进一步加重呼吸抑制。
用于治疗休克
α肾上腺素能受体激动剂可以收缩血 管，升高血压，改善休克的症状。
用于治疗哮喘
α肾上腺素能受体激动剂可以舒张支 气管平滑肌，缓解哮喘症状。
用于治疗过敏性休克
α肾上腺素能受体激动剂可以收缩血 管，升高血压，缓解过敏性休克的症 状。
使用注意事项与禁忌症
严格掌握适应症和禁忌症
在使用α肾上腺素能受体激动剂前， 应详细了解患者的病史、用药史和过 敏史，严格掌握适应症和禁忌症。
药物作用机制
药物与受体的结合
α肾上腺素能受体激动剂通过与受体结合，刺激受体产生兴奋效应。
信号转导
结合后的受体发生构象变化，进一步激活与之偶联的酶或离子通道， 引发一系列信号转导反应。
生理或药理效应的产生
通过信号转导最终产生相应的生理或药理效应，如血管收缩、心肌 收缩力增强等。
α2肾上腺素能受体激动剂在疼痛治疗中的使用【内容详细】
α2肾上腺素能受体激动剂在疼痛治疗中的使用从1970年开始，α2肾上腺素能受体激动剂在临床上被用来治疗高血压和药物及乙醇的戒断症状。
这类药物能产生抗焦虑、镇静、抗交感及镇痛等多种作用，因此可以用于手术期间以满足不同的需要。
目前在西方国家中有3种α2肾上腺素能受体激动剂在临床中使用，它们分是可乐定、右美托咪啶和替扎尼定，但在中国右美托咪啶尚未上市。
因此还是有必要就这类药物向中国的疼痛学专家作个简要介绍。
α2肾上腺素能受体在体内分布广泛，当α2肾上腺素能受体激动剂与其结合后就能产生临床效应。
α2肾上腺素能受体有3种亚型，分别是α2a, α2b andα2c，α2肾上腺素能受体激动剂结合每种不同的亚型都能产生独特的效应，例如α2a受体能产生麻醉、镇痛及抗交感作用（低血压和心动过缓），α2b受体有间接升高血压的作用（血管收缩），α2c受体与感觉与运动门控欠缺有关，如精神分裂症, 注意力缺乏及过动症,创伤后功能障碍和停药反应(调节多巴胺的活性)。
在中枢神经系统中α2受体亚型有不均匀的分布，3种受体中α2a受体最普遍且到处存在，α2b 受体仅存在于少数部位。
所有的α2肾上腺素能受体激动剂都是不同程度地作用于各受体亚型，所有的受体亚型都是通过结合G蛋白而产生细胞效应，尤其是对百日咳－毒素易感的G蛋白：Go和G1。
因为没有选择性亚型受体激动剂可供使用，所以想只产生单一所需要的α2肾上腺素能效应可能是不行的，如只是产生镇痛作用，而不会产生其他不利作用如低血压等。
激活α2肾上腺素能受体可抑制腺苷酸环化酶，导致cAMP生成减少，cAMP是许多细胞作用的重要调节剂，它能通过cAMP 依赖的蛋白激酶而控制调节蛋白的磷酸化状态。
另外α2肾上腺素能受体兴奋导致了神经递质释放受到抑制，这是通过在电压门控钙离子通道中钙离子的减少而介导的，这个过程需要结合一个Go蛋白。
激活α2肾上腺素能受体还可加速Na+-H+的交换，引起血小板内部碱化，刺激磷脂酶A2活性的增加，最终导致血栓素A2的生成增多。