B型钠尿肽
心脏病患者必知：BNP（B型尿钠肽）五大临床意义
心脏病患者必知：BNP（B型尿钠肽）五大临床意义心脏病患者必知：BNP五大临床意义2016-10-22 angelzhan...BNP（B型尿钠肽）是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。
作用BNP作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。
在急性呼吸困难患者中有30-40%存在急诊医生难以确诊而影响预后，以BNP 100pg/ml作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性；而BNP 超过400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。
而BNP 在100-400pg/ml时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。
呼吸困难患者急诊就诊时的BNP水平以及治疗后的变化也可以反映其出院时风险。
① BNP是HF的定量标志物；②BNP对于诊断HF是高度准确的；③BNP可以帮助给急诊科病人进行危险分层以便判断是该入院还是出院；④BNP测试有助于改善病人管理，减少总治疗费用；⑤BNP测试节省6个月内费用；⑥BNP是HF最强大的预测物；⑦BNP水平有助于评估出院的安全性；⑧BNP指导的治疗能提高慢性HF疗效；⑨BNP水平，以及症状和体重增加，是确定临床失代偿的最好方法；⑩BNP是急性冠脉综合征病人死亡的最强大的预测物。
临床应用①急诊科在急诊科，就诊的病人往往带着诊断结果。
由于急诊病人表现出来的严重症状，使得医生必须立即判断最可能的病因，因此对于急诊科，在使用药物治疗之前需要一种非常准确的关键的诊断手段。
然而不乐观的是，以前使用的快速诊断工具缺乏高的灵敏度和特异性，这就给急性发作的病人带来巨大的危险，使得病人的治疗延迟或者造成错误的诊治，并有可能使死亡风险大大的增加。
在急诊科中开展B型钠尿肽评估，是提高初始诊断准确性的一个非常有价值的手段，这就为尽可能早的获得良好的诊断效果提供了极大的可能性。
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽高的临床意义脑钠肽检测系统及临床意义1. 命名:脑钠肽又称B型钠尿肽，英文缩写BNP;N末端B型钠尿肽是脑钠肽前体之一，英文缩写为NT-proBNP。
2. 简述:1988年deBold从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽，命名为脑钠肽，即B型钠尿肽(BNP)。
BNP主要在心室分泌，人心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的B型钠尿肽原，之后在内切酶的作用下被切割为含有76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)和含有32个氨基酸的C端多肽BNP。
钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)的作用;而NT-proBNP无生物学活性。
当心室容量负荷或者压力负荷增加时，心肌合成和释放BNP/NT-proBNP就会增多。
3. 检测系统:A. BNP:检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异，没有统一的参考物，各厂家所使用的免疫学检测方法不同，各检测系统之间BNP测定结果就存在差异，尤其是在测定的高值时差异较大。
目前检测系统以美国临床实验室标准委员会(NCCLS)为指南，以最早的Biosite为标准，对各分析系统结果进行比较，保证医学决定水平一致性。
B. NT-proBNP:其检测采用针对相同氨基酸残基的多克隆抗体，两个检测系统之间具有类似的检测线性和功能灵敏度。
但国内外研究表明，NT-proBNP随着年龄的增长而升高，同龄女性高于男性，60岁以上人群年龄的增长升高幅度更大。
欧洲的NT-proBNP的参考范围为:<50岁，男性84pg/ml，女性155pg/ml;>50岁，男性194pg/ml，222pg/ml。
年龄与性别的差异分析其原因有:一方面老年人心肌变得僵硬，室壁张力增高导致其合成增多，另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小球滤过滤下降，使NT-proBNP肾的清除减少，而BNP不靠肾清除。
B型钠尿肽的临床意义及研究进展
和分泌 ，左心室的容积和室壁张力对其 释放进行调节 。 ，是 刺 激 ＢＮＰ和 ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ合 成 和分 泌 的 主要 原 因 ，其他 因素 如 心肌缺血／缺氧 以及激 素分 泌 （血管紧张素 ｌＩ， 。肾上腺 素能 和 ８肾上腺素能激动剂 ，内皮素 一１）也起到重要作用 。
ＢＮＰ是 由心 房 和 心室 肌 细 胞 分 泌 的 一 种 多 肽 类 心 脏 激 素 ， １９８８年 由 日本学 者 Ｓｕｄｏｈ Ｔ等 首先 从 猪 大脑 中分 离 出来 ，当 心 室充 盈 压 升 高 时 分 泌 增 加 。 ＢＮＰ对 于 心 力 衰 竭 的 诊 断 和 预 后 、心肌 梗 死 的 预 后 判 断 等 都 有 重 要 的意 义 ， 目前 医学 界 对 ＢＮＰ的 临床 应 用 和 研 究 越 来 越 多 ，美 国 心 脏 病 学 会 、美 国 心 脏 病 协会 和 欧 洲 心脏 病 协会 等 全 球 心血 管 权 威机 构 在 其制 订 的 “心 力 衰 竭诊 断 和治 疗 指南 ” 中 ，都 把 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ列 为 不 可 缺少 的 心 脏 标 记 物 。本 文 就 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的 临 床 意 义 及其 研 究 进 展综 述 如 下 。 １ ＢＮＰ的 生 物 学特 性 １．１ ＢＮＰ的基 因 人 类 ＢＮＰ基 因 位 于 １号 染 色 体 短 臂 的 远 端 ，与 ＡＮＰ基 因 （居 于 ＢＮＰ上 游 约 ８０００个 碱 基 ） 呈 前 后 串联 关 系 ；如 此 接 近 的空 间关 系 是 否是 为 了 方便 协 同调节 尚未 知 。 ＢＮＰ完 整 的核 甘 酸序 列 １９８９年 被 阐 明 ，而 ５ 端 上 游 非 翻 译 区 序列 则 在 １９９６年 通 过 分 子 分 析 和 组 织 特 异 性 基 因 表 达 研 究 得 到确 定 。该 基 因 有 ３个 外 显 子 和 ２个 内 含 子 。人 类 ＢＮＰ 基因的外显子 １编码 了５ 端非翻译区和部 分前 ＢＮＰ前体 （ｐｒｅ — ｐｒｏＢＮＰ） （２６个 一氨基 酸 信 号 肽 和最 初 的 １８个 ＢＮＰ前 体 氨 基 酸 ）。外 显 子 ２编 码 了氨 基 酸 ４５—１２９，外 显 子 ３编 码 了 ５ 末端氨基酸 （１３０—１３４氨基酸 ）和 ３ 侧端富含 Ａ１＿ＩＴＡ非稳定 基序的非翻译区 。人类 ＢＮＰ基 因启动子 区域有 多个能调高 基 因表 达 的 标 靶 ，包 含 多 种 能被 不 同促 炎 症 反应 和增 生性 反应 激活的信号通路 。 １．２ ＢＮＰ的合成 、加工和分泌 ＢＮＰ主要 由心室肌细胞合成
B型尿钠肽及前体检验的方法及应用
B型尿钠肽及前体检验的方法及应用检测B型尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及B型尿钠肽前体N端肽（N-terminal proBNP，NT-proBNP）的方法很多，放免分析和ELISA需批量标本检测，主要用于研究。
目前临床常用方法为电化学发光法和基于免疫荧光的POCT床旁检测。
一、电化学发光法1.原理参见电化学发光法测定血清肌钙蛋白T。
2.主要试剂厂家提供配套试剂。
3.操作步骤本测量约需血清20μl，为仪器自动分析，操作人员按仪器说明书操作即可。
4.参考区间参考区间随年龄不同而不同。
18～44岁：0～97ng/ml；45～54岁：0～121ng/ml；55～64岁：0～198ng/ ml；65～74岁：0～285ng/ml；75岁以上：0～526ng/ml。
5.评价（1）该法特异性好，不受黄疸（胆红素小于35mg/dl）、溶血（血红蛋白小于14g/L）、脂血（脂质小于40g/L）、类风湿因子（1500U/L）的干扰。
（2）30ng/ml的生物素不影响本项目测定。
对于接受高剂量生物素（大于5mg/d）治疗的患者，应在最后一次摄入生物素8小时后才能采集血液送检。
（3）已证实约50种常用药物对本法无干扰，偶有抗链霉亲和素抗体的干扰。
（4）线性范围宽，NT-ProBNP在300 000μg/L时未观察到钩状效应。
二、POCT免疫荧光法1.原理参见POCT免疫荧光法测定CK-MB mass。
2.主要试剂与仪器配套的测试板及携带有定标信息等的密码芯片。
3.操作步骤按仪器说明书操作仪器，根据实验室对样本类型的规定，加入约250μl全血或血清，等待仪器自动打印结果。
4.参考区间厂家给定参考区间为0～100pg/ml，使用中应注意BNP随年龄增加有升高趋势。
5.评价同POCT免疫荧光法测定CK-MB mass。
B型钠尿肽的临床意义
pg/mL
Fonarow et al, J最AC新C版2整0理07ppitn press
13
BNP levels and NYHA class
of HF
NYHA Class BNP level (pg/ml)
I
244 + 286
II
389 + 374
III
640 + 447
IV
817 + 435
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16
根据出院前 BNP水平作出的
Kaplan-Meier曲线显示累积死
亡率和再入院率
BNP < 250 pg/ml after
➢ 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶
➢ 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
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3
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
➢ 心室肌细胞分泌 ➢ 32个氨基酸组成的多肽 ➢ 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
100 (n=478)
50
BNP (pg/mL)
0 All
55-64
65-74
75+
Age
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b型钠尿肽心衰分级标准
b型钠尿肽心衰分级标准
答案：
B型钠尿肽心衰分为五级。
如无心力衰竭，B型钠尿肽＜80ng/L；一级B型钠尿肽是95~221ng/L；二级B型钠尿肽是221~459ng/L；三级B型钠尿肽是459~1006ng/L；四级B型钠尿肽＞1006ng/L。
1、无心力衰竭：B型钠尿肽指数＜80ng/L。
国际上将B型钠尿肽心衰的阳性阈值定为100ng/L，B型钠尿肽值低于正常值，心衰的可能性很小。
2、一级B型钠尿肽：指数为95~221ng/L。
患者可能存在心血管疾病或心脏病，但是没有典型的临床症状，一般体力活动不受限制。
3、二级B型钠尿肽：指数为221~459ng/L。
患者休息时，没有显著的心衰症状。
但是一般活动后，患者会出现明显的疲乏、心悸、胸闷等症状。
患者休息后，上述症状可以缓解。
4、三级B型钠尿肽：指数为459~1006ng/L。
患者从事较轻的体力活动，就会出现心累、气促等症状。
休息后，上述症状可以得到明显缓解。
5、四级B型钠尿肽：指数＞1006ng/L，又称终末期心衰。
患者休息时，易出现呼吸困难、喘憋等症状。
过度劳累后，症状可加重，甚至会诱发猝死或休克，不能从事体力劳动，丧失生活能力。
所以建议患者及时去医院就诊检查，完善相关检查，一旦确诊心衰，应该积极配合医生进行相应的治疗，以免心衰进一步加重。
心血管疾病诊治的新指标-B型钠尿肽(BNP)
心血管疾病诊治的新指标-B型钠尿肽(BNP)作者：郑蕊申雪峰来源：《健康必读·下旬刊》2011年第06期【中图分类号】R542.22 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)06－0442－011 BNP的特性BNP又称脑利钠肽，因其有排钠利尿、内皮非依赖性的血管平滑肌作用而具有降压、抗心肌纤维化、影响神经内分泌系统等功效。
BNP是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。
心肌细胞所分泌的BNP先以前体形式（proBNP）存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为无活性的NT-proBNP和有活性的BNP，并以1:1的比例释放入血循环。
则血循环中有proBNP、NT-proBNP、BNP三种形式，NT-proBNP的半衰期为60-120min，主要由肾脏清除；而BNP的半衰期仅为20min，主要在肺和肾内降解。
NT-proBNP的半衰期长的生物学特性决定其更适合于临床应用，在诊断筛选早期/轻度心衰方面NT-proBNP优于BNP。
2 临床应用2.1 心衰筛选：通过临床检查诊断中度和重度的心力衰竭较容易，但要诊断轻度的心衰却很困难。
心衰患者无论有无症状，BNP水平均明显升高，并且随心衰的严重程度而呈一定比例的增高，正常人的心房钠尿肽（ANP）远远高于BNP水平，但在心衰时，BNP水平可达到或超过ANP水平，因此血浆BNP的检测可作为有效的心衰筛选试验方法。
2.2 高血压心脏受累及预后判断：左室肥厚是高血压患者心血管并发症的一种独立危险因素，而左室结构和功能的评价可预测高血压患者心血管病的危险性。
左室肥厚的高血压患者，其血浆BNP水平显著高于血压正常者，并且BNP水平与左室质量指数及相关室壁厚度密切相关，而与收缩压、舒张压、平均压无关。
可见BNP水平与心肌肥厚程度有关，而与高血压程度无关。
B型钠尿肽临床应用研究进展
B型钠尿肽临床应用研究进展B型钠尿肽（BNP）是由心房和心室肌细胞分泌的一种多肽类心脏激素，BNP对于诊断心力衰竭、心力衰竭的危险分级、反映心力衰竭的严重程度等方面具有重要作用，并且BNP还可以作为治疗药物用于心力衰竭。
随着对其进一步的深入研究，BNP与冠心病、甲状腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭也有密切的关系。
目前医学界对BNP的基础和临床研究越来越广泛和深入，本文就近期有关BNP在临床的应用作一综述。
标签：B型钠尿肽；临床应用；研究进展血浆B型钠尿肽（BNP）又被称为“脑钠肽”，是由心房和心室肌细胞分泌的一种多肽类心脏激素，它广泛地分布在大脑、脊髓以及心肺等组织内，其中以心脏中的含量为最高。
BNP是含有特异性环状结构的32肽，作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统在人体内天然的拮抗剂，主要参与进行血容量、血压以及水电解质平衡方面的调节，减少血管的阻力与血浆的容量，发挥利钠、利尿的作用。
目前医学界对BNP的基础和临床研究越来越广泛和深入，现将近些年来BNP的研究进展与临床应用综述如下。
1 BNP与心力衰竭1.1心力衰竭诊断充血性心力衰竭是循环内科的常见急危重病，常可导致患者发生心源性死亡[1]。
作为目前心力衰竭检测唯一的客观指标，BNP和氨基末端B型钠尿肽（NT-proBNP）已在2009年美国心脏病协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）、美国临床生化学院（NACB）和2008年欧洲心脏病协会（ESC）纳入诊断标准和指南中。
由于心功能不全时，心室负荷增大、心室壁重构、RAAS 激活，BNP由于心肌扩张而快速合成，并释放入血液中，因此，以往认为BNP 可作为评价心功能的敏感指标，血浆中BNP水平测定可作为心力衰竭诊断的可靠指标。
但近期一些研究显示，并不是所有心衰的诱因或早期症状都会引起BNP 的升高，如Kerr等[2]发现即使是伴随显著左心室收缩末期容量增加的中重度或重度二尖瓣反流患者，其血浆BNP水平仍可能在正常范围内。
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ANP(99-126) 3分钟 心房壁牵张 心房 促尿钠排泄、 血管减压 抑制RAA系统、抗有丝分裂
BNP(77-108) 1分钟 心室 壁牵张 心室 促尿钠排泄、血管减压 抑制醛固酮、有丝分裂
BNP的主要作用机制
• 鸟苷三磷酸 BNP+ NPR-A cGMP(环鸟苷
单磷酸）
血管扩张
• NPR—B主要作用于脑
• NPR---C结合BNP 使其从血循环中清除
心 肌 细 胞 BNP 的 释 放
PreproBNP(134aa)
proBNP(108aa)
信号缩氨酸(26aa) 分泌物
肌细胞
NT-proBNP(1-76)
BNP(77-108)
B型钠尿肽（BNP)与NT-ProBNP心衰检验对比
• 特点
BNP
分析检测物
钠尿肽受体分布及亲和力情况
分布 NPR-A 内皮和大血管 NPR-B 脑、血管平滑肌 NPR-C 血管内皮、平滑肌
心肌、肾上腺和肾脏
亲和力 ANP＞BNP＞CNP CNP＞ANP＞BNP
ANP＞CNP＞BNP
RAAS和NPS的生理作用
• RAAS(血管紧张素系统)
NPS(促尿钠排泄缩氨酸系统)
ANP,BNP
32个氨基酸 NPR-A,NPR-C PreproBNP(134aa) proBNP(108aa) 不储存，主要由心室分沁
主要循环缩氨酸片段
NT-proANPs(1-30;31-67; 79-98)ANP(99-126)
NT-proBNP(1-76)BNP(77-108)
激素生物活性 血浆半衰期 释放激发因素 合成地点 生理作用
CNP
血管收缩 保钠
促进醛固酮分泌 促进内皮细胞生长 交感神经兴奋
血管舒张 利钠
降低醛固酮水平 抑制RAA 系统 抑制交感神经兴奋
血管舒张 降低血管压力 降低醛固酮水平
钠尿肽生化及生理特性比较
ANP
BNP
肽链长度 同源受体 前体 激素原 激素原的储存
28个氨基酸 NPR-A, NPR-C PreproANP(151aa) ProANP(126aa) 心房颗粒
心衰的分类及特点
• 一 左心衰竭：肺循环淤血症状 • 二 右心衰竭：体循环淤血症状 • 三 全心衰竭：同时具有左右心衰表现，但以其
中之一为主,左心衰症状可由右心衰出现而减轻 • 四 舒张型心力衰竭：
心室舒张期主动松驰能力受损和 心肌僵硬度增加致左室舒张期充盈受损，左室 舒张 末压力增高，使肺静脉压力增高而导致 肺淤血。常见于冠心病高血压性心脏病心功能 不全早期或原发性肥厚型心肌病。
心衰的分类及特点
临床特点： 1 心肌肥厚 2 心腔大小正常 3 左心室射血分数正常 4 左室舒张期充盈降低 5 左室舒张末压力增高（超
声心动图示A峰＞E峰）
定义
• B 型钠尿肽(Brain natriuretic peptide , BNP ,又称脑钠素)是继心钠素(ANP) 后钠尿肽 系统的又一成员,由于它首先是由日本学者 Sudoh 等于1988 年从猪脑分离出来的因而得 名 ,而实际上它主要来源于心室。心室压力、 心室容量和心脏负荷是BNP释放的主要刺激因 素
钠尿肽家族发现历程
时间
•
发现
20世纪50年代 Gauer 发现右心房扩张引起利尿及尿
钠排泄
1981年
De bold 发现心房中一种小颗粒含
利钠物质
1982年
Needleman and Forssmann发现了ANP
1988年
Sudoh等发现B型钠尿肽（BNP)
1990年
Sudoh等发现C型钠尿肽（CNP)
B型钠尿肽
用数字诊断心衰的生物标志物
• 无论是把BNP检测还是NT-proBNP检测 应用于临床，这对于医学界、对于临 床来说都是一个伟大的进步。
Dr Alan Maisel
心衰的定义
心力衰竭是各种不同病因心脏疾病发展到 终期，心脏虽有足够的前负荷但由于心脏收缩 功能障碍，导致收缩期排血能力下降，从而不 能满足组织代谢需要而产生的一种综合征。临 床上以心脏扩大，心室收缩末容积增加，射血 分数下降，肺循环与（或）体循环淤血，以及 组织血液灌注不足为主要特征，又称充血性心 力衰竭。
心衰 可能性95％
BNP与NYHA心功能分级关系
• 级别
NYHA分级标准 血浆BNP明显症状，无运动限制
95
Ⅱ 劳累时有轻度症状，休息时无症状
221
Ⅲ劳累时有严重症状 ，轻微劳动时有症状，
456
休息时无症状
Ⅳ休息时有症状
1006
诊断
• 心力衰竭( HF) 的诊断: HF 的诊断在早期通常较困难,病人只有一些非特 异的症状如下肢水肿以及运动后容易疲劳等。以 往的诊断依赖于心脏彩超,其应用受到限制。而HF 病人由于心脏容量负荷或压力负荷增加，心肌受 到牵张或室壁压力增大，血浆BNP浓度增高,对于 有严重症状的HF 患者,其BNP 水平升高尤为明显
++++ ＜75:125pg/ml
否 较少 2002年12月
急性呼吸困难诊断思路
急性呼吸困难患者
BNP＜100pg/ml
体格检查胸片心电图 血浆BNP水平
BNP100~400pg/ml
BNP＞400pg/ml
原有左室功能障碍的肺 部疾病：如肺癌、肺栓塞
或COPD
有
无
心衰 可能性2％ 心衰 恶化可能性25％ 心衰可能性75％
1991年
Takei等在鳝鱼发现第四种钠尿肽VNP
1992-1999年 Schweitz 和Schirger分别在蛇和人
体中发现DNP
ＮＰ的起源和应激反应
Peptide 全称
主要起源 促使其生成的刺激
ANP 心房促尿钠排泄缩氨酸 心房
心房膨胀
BNP B型促尿钠排泄缩氨酸 心室肌
心室膨胀
CNP C型促尿钠排泄缩氨酸 内皮细胞 内皮细胞坏死
•
定义
• BNP 是一个由32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激 素,分子量为3500。其氨基端第7 位和第23 位氨基 酸残基(均为半胱氨酸) 通过二硫键形成一个环型结 构,此即为BNP 的功能域。BNP 通过此构象与其相应 的受体结合,在诸多生理过程中发挥作用。它具有利 钠、利尿、舒张血管、降低血压的作用，是交感神 经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系的拮抗剂。
BNP(77-108)
分子量
3.5KD
活性激素
是
来源
由proBNP裂解而来
半衰期
20min
主要的清除机制 钠尿肽受体
随年龄增长
+
CHFcut-off值 100pg/ml ≥75:450pg/ml
可床旁检测
是
完成论文
较多
进入美国市场 2000年11月
NT-ProBNP NT-ProBNP(1-76) 8.5KD 否，非活动肽 由proBNP裂解而来 120min 肾清除