B型钠尿肽的临床意义
心脏病患者必知：BNP（B型尿钠肽）五大临床意义
心脏病患者必知：BNP（B型尿钠肽）五大临床意义心脏病患者必知：BNP五大临床意义2016-10-22 angelzhan...BNP（B型尿钠肽）是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。
作用BNP作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。
在急性呼吸困难患者中有30-40%存在急诊医生难以确诊而影响预后，以BNP 100pg/ml作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性；而BNP 超过400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。
而BNP 在100-400pg/ml时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。
呼吸困难患者急诊就诊时的BNP水平以及治疗后的变化也可以反映其出院时风险。
① BNP是HF的定量标志物；②BNP对于诊断HF是高度准确的；③BNP可以帮助给急诊科病人进行危险分层以便判断是该入院还是出院；④BNP测试有助于改善病人管理，减少总治疗费用；⑤BNP测试节省6个月内费用；⑥BNP是HF最强大的预测物；⑦BNP水平有助于评估出院的安全性；⑧BNP指导的治疗能提高慢性HF疗效；⑨BNP水平，以及症状和体重增加，是确定临床失代偿的最好方法；⑩BNP是急性冠脉综合征病人死亡的最强大的预测物。
临床应用①急诊科在急诊科，就诊的病人往往带着诊断结果。
由于急诊病人表现出来的严重症状，使得医生必须立即判断最可能的病因，因此对于急诊科，在使用药物治疗之前需要一种非常准确的关键的诊断手段。
然而不乐观的是，以前使用的快速诊断工具缺乏高的灵敏度和特异性，这就给急性发作的病人带来巨大的危险，使得病人的治疗延迟或者造成错误的诊治，并有可能使死亡风险大大的增加。
在急诊科中开展B型钠尿肽评估，是提高初始诊断准确性的一个非常有价值的手段，这就为尽可能早的获得良好的诊断效果提供了极大的可能性。
B型钠尿肽的临床意义及研究进展
和分泌 ，左心室的容积和室壁张力对其 释放进行调节 。 ，是 刺 激 ＢＮＰ和 ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ合 成 和分 泌 的 主要 原 因 ，其他 因素 如 心肌缺血／缺氧 以及激 素分 泌 （血管紧张素 ｌＩ， 。肾上腺 素能 和 ８肾上腺素能激动剂 ，内皮素 一１）也起到重要作用 。
ＢＮＰ是 由心 房 和 心室 肌 细 胞 分 泌 的 一 种 多 肽 类 心 脏 激 素 ， １９８８年 由 日本学 者 Ｓｕｄｏｈ Ｔ等 首先 从 猪 大脑 中分 离 出来 ，当 心 室充 盈 压 升 高 时 分 泌 增 加 。 ＢＮＰ对 于 心 力 衰 竭 的 诊 断 和 预 后 、心肌 梗 死 的 预 后 判 断 等 都 有 重 要 的意 义 ， 目前 医学 界 对 ＢＮＰ的 临床 应 用 和 研 究 越 来 越 多 ，美 国 心 脏 病 学 会 、美 国 心 脏 病 协会 和 欧 洲 心脏 病 协会 等 全 球 心血 管 权 威机 构 在 其制 订 的 “心 力 衰 竭诊 断 和治 疗 指南 ” 中 ，都 把 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ列 为 不 可 缺少 的 心 脏 标 记 物 。本 文 就 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的 临 床 意 义 及其 研 究 进 展综 述 如 下 。 １ ＢＮＰ的 生 物 学特 性 １．１ ＢＮＰ的基 因 人 类 ＢＮＰ基 因 位 于 １号 染 色 体 短 臂 的 远 端 ，与 ＡＮＰ基 因 （居 于 ＢＮＰ上 游 约 ８０００个 碱 基 ） 呈 前 后 串联 关 系 ；如 此 接 近 的空 间关 系 是 否是 为 了 方便 协 同调节 尚未 知 。 ＢＮＰ完 整 的核 甘 酸序 列 １９８９年 被 阐 明 ，而 ５ 端 上 游 非 翻 译 区 序列 则 在 １９９６年 通 过 分 子 分 析 和 组 织 特 异 性 基 因 表 达 研 究 得 到确 定 。该 基 因 有 ３个 外 显 子 和 ２个 内 含 子 。人 类 ＢＮＰ 基因的外显子 １编码 了５ 端非翻译区和部 分前 ＢＮＰ前体 （ｐｒｅ — ｐｒｏＢＮＰ） （２６个 一氨基 酸 信 号 肽 和最 初 的 １８个 ＢＮＰ前 体 氨 基 酸 ）。外 显 子 ２编 码 了氨 基 酸 ４５—１２９，外 显 子 ３编 码 了 ５ 末端氨基酸 （１３０—１３４氨基酸 ）和 ３ 侧端富含 Ａ１＿ＩＴＡ非稳定 基序的非翻译区 。人类 ＢＮＰ基 因启动子 区域有 多个能调高 基 因表 达 的 标 靶 ，包 含 多 种 能被 不 同促 炎 症 反应 和增 生性 反应 激活的信号通路 。 １．２ ＢＮＰ的合成 、加工和分泌 ＢＮＰ主要 由心室肌细胞合成
B型钠尿肽
B型钠尿肽---心衰的指标一种心脏神经激素，在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌。
BNP水平的升高可反映左室舒张末压的升高，收缩功能不全或舒张功能减低引起的心力衰竭都有此改变。
研究表明，血浆BNP水平对心力衰竭的诊断及病情严重程度的判断均有很大的意义，并且可为急性冠心病患者提供有价值的预后信息。
1. 生物学结构在肌肉细胞中，BNP是由preproBNP（前BNP肽原，134个氨基酸多肽）获得，此前BNP肽原由proBNP（BNP肽原）108个氨基酸，加上26个氨基酸的信号肽组成的。
BNP ——B-type natriuretic peptide, 由26个氨基酸残基组成的，其结构与ANP极为相似（如图）。
BNP不象ANP需要包装到分泌颗粒中，在BNP被释放到血液前，proBNP必须是超量的。
这样，BNP作为无活性的代谢产物，它的浓度是不会波动的。
2. 分布BNP不仅存在于脑内，而且存在于垂体、心脏、肺等组织。
在心脏中，BNP主要存在于左右心房，其中右心房含量最高。
心室也有BNP，有证据证明，心脏释放的BNP中，约60%来自心室。
血浆和脑脊液中都有BNP。
在血浆中，BNP的浓度约为4-11ng/l,约为血浆ANP水平的1/30-1/50。
脑脊液中BNP的浓度约为10ng/l。
3. 临床意义血浆脑利钠肽（BNP）水平血浆BNP是近来研究较多的化学因子，它是一种心脏神经激素，只在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌，BNP水平的升高可反映左室舒张末压的升高，不论是收缩功能不全和舒张功能减低引起的心力衰竭均有此改变，对于心力衰竭的诊断有很大的意义。
同时BNP升高的水平与心力衰竭的NYHA分级存在正相关性，LVEF降低的患者，LVEF越低，BNP水平升高的越显著，对于心力衰竭的进展和近期及长期心性预后有很好的预测价值，BNP水平持续升高，心性事件发生率和心性死亡率升高，预后较差，经治疗后BNP降低的患者，预后可能会改善。
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽高的临床意义
1、钠尿肽（B-BNP）是诊断心衰的重要生物学指标，主要用于诊断心力衰竭、判断心肌梗死除了症状表现外，脑纳肽升高一般有心肺疾病或肾衰等疾病。
2、钠尿肽增高可以鉴别呼吸困难的病因，如果是心衰导致的呼吸困难，通常会伴有钠尿肽会增高；如果是非心衰导致的呼吸困难，钠尿肽则室相对是正常的。
3、可用于心力衰竭治疗后的评价，可以依据钠尿肽值的增高与降低来判定心衰治疗的效果监测病程进展。
4、同时也是心衰严重程度的客观表现，可以作为心衰的危险分层依据，BNP＜35ng/L，NT-proBNP＜125ng/L时不支持慢性心衰诊断。
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽及临床意义钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide ,BNP）又称B型利钠肽，是由32个氨基酸组成的多肽，含一个17个氨基酸组成的环状结构，是一种由心室分泌的短肽激素，少量由心房分泌，其前体分子proBNP被剪切后以BNP的形式出现在血液中。
这个剪切的过程还导致N末端对应物NT-proBNP的释放。
当心室容量负荷和压力负荷增加时，心肌细胞受牵拉或血管通透性增加，代偿性大量合成和分泌proBNP，血液中大量出现BNP和NT-proBNP。
刺激BNP释放的主要因素除了心肌张力的增加，神经体液因素如血管紧张素Ⅱ、内皮素等可能也起一定作用。
BNP利钠肽的主要生理作用包括：增加尿钠排出量和尿量，扩张血管，抗细胞增殖，对抗内皮素和肾素血管紧张素醛固酮系统等。
什么情况下需要检测BNP？1临床诊断BNP诊断心力衰竭敏感且特异•如果BNP<100pg/mL，心衰的可能性极小，其阴性预测值为90％；•如果BNP＞500pg/mL，心衰的可能性极大，其阳性预测值为90％。
基础和临床研究均证实急性心肌缺血、缺氧可以导致利钠肽的释放。
但是BNP或NT-proBNP敏感性和特异性不足以诊断心肌缺血，无症状的左心功能不全、肺栓塞等也可导致其升高。
2危险分层和预后判断BNP可预测心衰患者长期死亡风险，对心衰诊断具有高特异性和敏感性，与心衰严重程度呈正相关。
a)>5000pg/mL提示心衰患者短期死亡风险较高；b)>1000pg/mL提示长期死亡风险较高。
c)动态监测BNP可作为心衰疗效评估的辅助手段，BNP水平降幅≥30％可作为治疗有效的标准。
d)心衰患者住院期间BNP水平显著升高或居高不降，或降幅＜30％，均预示再住院和死亡风险增加。
BNP是心力衰竭发展或存在左室收缩功能受损的强有力的预测因素，也可以协助判断胸痛患者的预后，BNP升高与肺栓塞（PE）患者严重不良事件和死亡相关，在检测右室功能方面BNP比NT-proBNP敏感性和特异性更高。
探讨急性心肌梗死临床诊断中 B 型钠尿肽检验的临床意义
探讨急性心肌梗死临床诊断中 B 型钠尿肽检验的临床意义摘要：目的：观察及分析急性心肌梗死临床诊断中 B 型钠尿肽检验的临床意义。
方法：选取在我院进行治疗的 30 例急性心肌梗死患者、30 例不稳定型心绞痛患者、30 名体检结果为健康者作为研究对象，分别进行检测三组的血浆 B 型钠尿肽水平。
结果：急性心肌梗死组患者的血浆 B 型钠尿肽水平明显的高于不稳定型心绞痛组以及健康参照组，P<0.05；而且相较于健康参照组人员来说，不稳定型心绞痛组的 B 型钠尿肽水平更高，P<0.05。
结论：通过检验 B 型钠尿肽的方式，能够为确切的做出诊断获得到更好的预测效果，应用意义巨大。
关键词：急性心肌梗死；B 型钠尿肽检测；临床意义Objective：To observe and analyze the clinical significance of B-type natriuretic peptide in the clinical diagnosis of acute myocardial infarction.Methods：30 patients with acute myocardial infarction（AMI），30 patients with unstable angina pectoris （UAP）and 30 healthy people were selected as the subjects.Plasma B-type natriuretic peptide levels were measured in the three groups.Results：The level of B-type natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction was significantly higher than that in patients with unstable angina pectoris and healthy control group（P < 0.05），and the level of B-type natriuretic peptide in patients with unstable angina pectoris was higher than that in healthy control group（P <0.05）.CONCLUSIONS：By examining B-type natriuretic peptide，better predictive effect can be obtained for accurate diagnosis，and its application is of great significance.[keyword] acute myocardial infarction；B type natriuretic peptide detection；clinical significance急性心肌梗死产生的主要因素就是冠状动脉供血不足，或者是因动脉自身的病变问题所致。
糖尿病合并心力衰竭患者血浆B型钠尿肽的临床意义
� � � � � � � � � � � � e a ce d e� he � e a ce � a he � � ce � � � � 9 PR A D HA N A D M A N SO N JE R I F A I N e a . C -e ac e � d � � � ( � I � R � A � S� )� � J � � .� C� � � c � a � 2 � � 0� 0 � 0� 10 � 2� � ( � 1 � � ) � � 4 � 2 -4 7 . � � � e e e 6 a d f de e g e 2 d ab e e � � � � � 4 M A� R T� EN � � � � S � � F � M VI SSER � EN � F L LEM A � Y e a . M e ab c e J.J AM A 20 0 1 2 8 6 (3 ) 3 27 -3 3 4 .
岭南心血管病杂志 2 0 0 8 年 1 2 月第 1 4 卷第 N B M .
� � � � � � � a d he e ab c d� e e 2 d ab � e e J . D ab e e 8 HO T AM I SLI GI L G S SHA R GI LL N S
6 � 王文绢 � 王克 � 安 李 天麟 � 等 . 中国成 人肥胖 � � 的流 � � 行特 � � � 点 � � � � � 11 T SA IY S K I M H J T A K A HA SHI N e a. H e e � 研究 � 超� 重和 � � � 肥胖 � � 的现 � � � � � 患率 � � � � � 调查 � � � J � � .� 中 � � � 华流 � � � � 行病 � � � � 学杂 � � 志 � � � a d ab a fa d b b e a ce ce 2 0 0� 1� � 2 2 ( 2 ) 1 2 9-1 � 32 � . � � � � � � � � � � � � h P 4 65 L PP A R ga a J . JC I e 2 0 0 4 1 1 4 (2 ) 7 顾卫琼 洪洁 张翼 飞 等 . 不同 代谢综 合征 定义 下的 人 7 5 0 -7 5 5 . 2 4 0 -2 49.
钠尿肽高的临床意义
钠尿肽高的临床意义B型尿钠肽又称脑尿钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。
由于正常人血清/血浆B-BNP水平极低，故B-BNP水平的升高具有极好的诊断价值。
B-BNP主要用于诊断心力衰竭、监测病程进展、对疗效和预后进行评估，同时用于AMI患者在治疗后对其心室功能的恢复状况进行评估。
当治疗有效时，BNP水平可明显下降，BNP 水平的持续升高或持续不降低，通常提示患者的心衰未得到纠正或正进一步加重；在急诊室对呼吸急促患者的鉴别诊断，也可通过测定B-BNP水平准确筛选出非心衰患者引起的呼吸困难，由于其所具有的心肌特异性，B-BNP水平测定就具有很高的阴性预测价值；BNP 在用于心脏外科手术患者的术前心脏功能评价，是一项非常重要的指标。
国外许多研究也显示，B-BNP用于对高危人群的筛查，具有重要的指导意义，如糖尿病、遗传性心脏病、高血压、既往心梗、风湿性心脏病已行换瓣手术患者，都应定期作B-BNP的检测，及时了解心脏功能状况。
有研究提示，B-BNP水平升高与高危患者的死亡率增加和再次住院治疗的风险均呈高度相关，并认为B-BNP检测值比左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和VO2峰值更具有预测价值。
由于B-BNP是目前唯一最好的评价心衰的实验室检测指标，其检测快速、敏感、特异，检测该指标来帮助筛选是否需做超声心动图。
建立各地区健康人群血浆BNP浓度的正常值范围，对于各地区患者相关疾病的诊断具有重要实用价值；不同心血管疾病血浆BNP诊断截断点各不相同，诊断截断点的建立可提高心血管疾病诊断的准确率。
西安地区健康人群血浆BNP的正常值范围（微粒子酶免分析法）为0～38pg/ml；血浆BNP浓度冠心病组、心肌梗死组、心衰组的临床诊断截断点分别为4670pg/ml、7195pg/ml、11569pg/ml。
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不良反应
奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压， 室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏 徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕， 焦虑，恶心，呕吐。
对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用， 不应用于心源性休克病人或收缩压低于 90mm Hg病人的初始治疗，尽量避免用于可 能或怀疑有心脏低充盈压者。
Chronic Hounal,2008, 29:2388-2442
ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
100
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
565
Unstable Angina
1133
2525 patients with ACS in TIMI-16 (orofiban vs placebo) BNP level at average 40 hours. Braunwald. N Engl J Med. 2001;345(14).
24小时治疗期间 BNP 和PAW* 水平的变化
新活素TM的处方资料
通用名
基因重组人脑钠肽(rhBNP)
商品名 新活素TM R I S S D S 结构及分子式 M S
K G R L G H G F R C R C S S K V L G K P MV Q GS S
• 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱 导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。 • 新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。
BNP
有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 负荷
降低血压、心脏前
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
“normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
,6
,4
BNP > 250 pg/ml
,2
0,0 0
Tarone-Ware’s test < 0.001.
30 60 90 120 150 180
D 17 ays
BNP在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性别：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长
3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性
4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低
5. 活动：BNP浓度上升
II级
（pg/mL）
NYHA I级 800
600 NYHA II级 400 200
49.4—137 137—391 BNP平均值 200—871
IV级
NYHA III级
NYHA IV级 0
I级
1119
III级
728—>1300
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
BNP：判断预后（短期）
（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。 （2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 BNP <350pg/mL —— 16% BNP 350-700pg/mL —— 60% BNP >700pg/mL —— 93%
(pg/mL) 2500 2000 1500 1000 500 0 admission follow-up BNP +233 pg /mL n=22 Endpoints:13 deaths 9 re-admissions (30d) n=50 No Endpoints BNP -215 pg /mL
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭
作用：
扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量 增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿 不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常
Cheng,…,Maisel. JACC 2001;37:386-91
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
10 BNP ≤80 pg/mL (n=1251) BNP >80 pg/mL (n=1274)
Percent of Patients (%)
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末 期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
根据出院前 BNP水平作出的 Kaplan-Meier曲线显示累积死亡 率和再入院率 BNP < 250 pg/ml after
1,0
8 6 4 2
0
Death
CHF 30 days
MI
Death
CHF
MI
10 months
P<0.005 for each comparison
Braunwald. N Engl J Med. 2001. Vol 345, No. 14.
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
6. 药物因素：ß 受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
心力衰竭 心肌缺血 （心绞痛、ACS） 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病
非心血管疾病
哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化
药代动力学
起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径
C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(<2%)
适应症
急、慢性失代偿性心力衰竭
急性冠脉综合征（ACS）
心脏导管手术
心胸外科手术
血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病
Q1 Q2 Q3 Q4
BNP Level (pg/mL)
5-44
44-81
82-138
139-1456
10-month Mortality (%)
16
12
8
P<0.001
4
0
ST Elevation Myocardial Infarction
n= 825
Non-ST Elevation Myocardial Infarction
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最 早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
（一）BNP和心力衰竭
可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography
Prepro- BNP(134 aa) 心肌细胞 Pro- BNP (108 aa)
1
信号肽 (26 aa)
H2 N
血浆
76 COOH
裂解
77
H2 N 108
COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍
(n=478)
BNP (pg/mL)