第十一章 管理毒理学-2

意义：
这类资料能直接反映特定化学毒物与 机体接触后所造成的损害作用，不像
毒理学动物实验结果那样存在种属间 外推的问题，故不确定因素较少，易
于确定因果关系，在危害性认定中具 有决定性意义。
资料包括：
（1）在职业性接触人群或环境污染区 居民中进行的调查；
（2）药物毒性的临床观察；
（3）意外事故的原因追查：
目的是确定可接受的危险度，为政府管理部门正 确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准 提供科学依据。
由四个部分组成，即危害鉴定、剂量-反应关系评 价、暴露评定、危险度特征分析。
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危险度管理（Risk management）是以危险度
评价的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要以及公共 卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管 理措施并予以实施，以达到保护人民群众身体健康的目的。
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二、与危险度评价有关的基本概念
1、毒性与危险性
毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。
危险性：即危险度（Risk） ，指在特定条件下， 因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、 引起疾病甚至导致死亡的预期概率。
如何理解化学毒物 的毒性大小 与引起中毒的 危险性大小？如砒霜与乙醇。
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毒性较高，造成环境污染和危害人体健康，非工农业生产所 必须（如有替代品）的化学毒物，可认为弊大于利，禁止其 继续使用。
有毒性（如铅、汞、锰等），但在国民经济建设中可以产生 很大的社会和经济效益，没有其它适宜的物质可以取代，综 合分析认为利大于弊，可以继续使用，但必须建立相应的控 制和管理措施使其对环境与健康的危害低于可接受的危险度 水平。
如美国把 10-6的肿瘤发生率和 10-3的畸胎发生 率分别作为致癌物和致畸物作用的可接受的危 险度。
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实际安全剂量(virtual safe dose，VSD) 是指与可接受的危险度相对应的化学 毒物的接触剂量。
如上例情况，则在此剂量下，致癌物 和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或 畸胎发生率分别不会超过1／100000或 1／1000。
危险度评价与危险度管理有何区别？
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三、危险度评价
（一）危害鉴定
危害：是指化学物质在暴露条件下对 人和环境可能产生的不良效应。
如何把不良效应与化学物联系在一起？ 危害鉴定：是确定某不良效应是否由
某种化学物的固有特性所造成。
是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶 段。
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判断流行病学研究资料是否适用于危 险度评价的依据：
暴露组和对照组适当的选择； 有暴露浓度（剂量）； 适当的观察期和随访的质量； 对混杂因素和偏倚的考虑； 对患病和死亡原因的有效确认及测定
特异性反应（效应）的能力。
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3）毒理学试验资料
意义：
解决人群流行病学调查无法解决的问题。
资料包括：
LD50：评定化学物急性毒作用的性质、特点及 毒性级别，而且能获得它对于皮肤、粘膜、呼 吸道等部位的局部刺激作用和致敏作用。
蓄积试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验： 可以反映待评物质在体内的滞留情况，寻找毒 作用的靶器官并确定NOAEL和LOAEL。
安全性：指化学毒物在特定条件下 不引起机体出现损害效应的概率。
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相同点
危险度
安全性
评价化学物的指标； 都属于统计学概念； 反映对机体的损害概率。
不同点
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在 一 定 条 件 下 造 在特定条件下不引起
成机体损害的概率 ；机体出现损害效应的概
可无阈值；
率；
无零危险度。
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3、危险度评价与危险度管理
危险度评价（Risk assessment）是在综合分析人 群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康 监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损 害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估， 以判断损害可能发生的概率和严重程度。
（是对暴露于有害物质产生有害影响概率的科学估 计）
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1、危害鉴定的科学依据 1）待评化学毒物的资料
化学特性：化学结构式、脂质与水中的 溶解度、纯度、杂质种类尽其含量等。
理化特性：燃点、沸点、蒸气压等。 用途、使用方式和范围等。
在环境中稳定性如何，能否发生化学反 应或转化为毒性更强或较弱的衍生物方 面的资料等。
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2）人群流行病学资料
2020/10/7 （4）对志愿人员的试验与检测等。
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优点：
可以获得有关接触者的主观感受以及精 神和心理状态方面的资料，动物实验中 无法得到。
缺点：
很难找到化学物质污染水平稳定，而且 含有几个不同污染水平的现场；
环境中往往是多种有害因素同时存在， 不易控制；
对于新合成的化学物质，因找不到接触 人群而无法调查等。
第十一章 管理毒理学-2
③可疑致癌物 此类化学物质经动物实验及流行病学调查 研究均有一定的线索，但均未能确切证实 其有其有致癌性。
3.为卫生标准的制订提供科学依据； 4.为危险度管理提供依据。
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有阈值；
在 阈 值 以 下 视 为 安 全 。
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可接受的危险度(acceptable risk)
是指公众和社会在精神、心理等各方 面均能承受的危险度。
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化学毒物引起的具体疾病(如SO2引起支气管 炎），即使从未明显接触过该化学毒物的人群 中也可以出现一定比例的患者。
当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本 一致或略有增高(1%、5%、10%)时，即可将 该水平的发病率视为这种化学毒物所致人体健 康危害的可接受危险度。
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化学结构 理化性质 接触的可能性 接触剂量 吸收量 吸收速率与频率 个体健康状况等因素
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危害性（Hazard）
是指化学物质在一定暴露条件下对人 和环境可能产生的不良效应。
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2、危险度与安全性 危险度：指化学毒物在一定条件下
造成机体损害的概率 。