无症状乙型肝炎病毒感染对妊娠肝内胆汁淤积症产妇产后出血及妊娠结局的影响

《中外医学研究》第17卷 第1期（总第405期）2019年1月 经验体会 Jingyantihui①荆州市第三人民医院　湖北　荆州　434000无症状乙型肝炎病毒感染对妊娠肝内胆汁淤积症产妇产后出血及妊娠结局的影响蒋振林①【摘要】　目的：探究无症状乙型肝炎病毒感染对妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)产妇产后出血及妊娠结局的影响。

方法：选取2014年8月-2017年10月笔者所在医院收治的180例ICP 妊娠者作为研究对象。

对照组94例，为单纯ICP 产妇；观察组86例，为无症状乙型肝炎病毒(HBV)感染ICP 产妇。

观察两组肝功能(ALT、AST)、胆汁酸水平、产后出血情况(产后出血发生率、产后出血量)及妊娠结局(早产、死胎、低体重儿、新生儿窒息)。

结果：观察组ALT、AST、胆汁酸水平等指标与对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)；在产后出血情况中，观察组产后出血量、产后出血发生率明显多于对照组，差异均有统计学意义(t =2.099，χ2=4.770，P <0.05)；在妊娠结局中，观察组早产、新生儿窒息情况明显多于对照组，差异均有统计学意义(χ2=4.770、4.182，P <0.05)。

结论：合并无症状乙型肝炎病毒感染的ICP 产妇在产后出血情况明显差于单纯ICP 产妇，且不良妊娠结局发生情况较多。

因此，对合并无症状的乙型肝炎病毒感染的ICP 产妇应更加注意治疗。

【关键词】　无症状HBV 感染；　肝内胆汁淤积症；　产后出血；　妊娠结局 doi：10.14033/ki.cfmr.2019.01.060文献标识码　B文章编号　1674-6805(2019)01-0127-02 妊娠期间，由于女性内部激素分泌水平处于一种特殊时期，因此，产妇会在激素的直接影响或间接影响下出现多种并发症[1]。

其中妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠中期、晚期易发的一种特发疾病，临床上表现为肝功能异常、发生黄疸及出现皮肤瘙痒等特征[2-3]。

有研究认为，ICP 的发生与分娩者地域有明显的关系[4]。

在我国，已婚人群的慢性乙肝中，其无症状乙型肝炎病毒感染者为50%~75%[5]。

无症状HBV 感染携带者是指在临床上对于患者的血液检测发现存在乙型肝炎表面抗体，但是患者本身并不会表现出肝炎症状和体征，对患者肝功能检查也未见病理或生化的改变，且在连续6个月的观察下，患者的基本情况并没有变化[6]。

本文就无症状的乙型肝炎病毒感染对ICP 产妇的产后出血和妊娠结局进行研究，现报告如下。

1　资料与方法1.1　一般资料 选取2014年8月-2017年10月笔者所在医院收治的180例 ICP 产妇作为研究对象。

纳入标准：(1)均为ICP 患者，妊娠瘙痒、血清胆汁酸水平升高/ALT、AST 轻、中度升高、伴/不伴轻度黄疸；(2)年龄19~29岁；(3)签署知情同意书并配合本研究。

排除标准：(1)同时期具有其他妊娠并发症；(2)无基本的认知能力或者沟通能力；(3)试验过程中非医学层面上的终止妊娠。

对照组(94例)为ICP 产妇，年龄21~38岁，平均(26.84±3.03)岁； 孕周30~41周，平均(39.04±1.26)周。

观察组(86例)为无症状乙型肝炎病毒(HBV)感染ICP 产妇，年龄20~38岁，平均(26.70±2.84)岁；孕周31~41周，平均(39.05±1.06)周。

两组产妇的一般资料比较，差异无统计学意义(P >0.05)。

本研究获得医学伦理会批准。

1.2　方法 两组产妇在入院后的第2天早晨进行肘静脉抽取，并以3 000 r/min 的离心机离心10 min，行血清分离后，制血清标本行相关指标的检测。

肝功能指标采用化学发光法检测，采用全自动生化仪(武汉盛世达医疗设备有限公司)；胆汁酸的检测采用免疫放射法，试剂盒由上海抚生实业有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

产后以称重法检测其24 h 内的出血量，以出血量>500 ml 为产后出血，并对两组产后出血率进行记录。

比较两组妊娠结局，包括早产、死胎、低体重儿、新生儿窒息发生率[7]。

1.3　观察指标 (1)肝功能和胆汁酸情况。

其中肝功能指标包括ALT(正常值：5~40 U/L)和AST(正常值：8~40 U/L)。

(2)产后出血情况。

包括产后出血发生率、产后出血量。

(3)妊娠结局。

包括早产、死胎、低体重儿(体质量<2.5 kg)、新生儿窒息(Apgae 评分 ≤7分)[7]。

1.4　统计学处理 采用统计软件SPSS 22.0处理数据，计数资料以率(%)表示，行χ2检验；计量资料用(x-±s )表示，行t 检验。

P <0.05为差异有统计学意义。

2　结果2.1　两组肝功能和胆汁酸情况比较 观察组产妇ALT、AST、胆汁酸水平与对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)，见表1。

表1　两组产妇肝功能和胆汁酸情况比较　(x -±s )组别ALT(U/L)AST(U/L)胆汁酸(μmol/L)观察组(n =86)92.61±30.1478.50±16.2120.70±15.60对照组(n =94)84.04±67.1377.07±16.6720.90±12.10t 值0.7390.3880.083P 值0.4620.6990.9342.2　两组产后出血情况比较 观察组产后出血量、产后出血发生率明显多于对照组，差经验体会 Jingyantihui 《中外医学研究》第17卷 第1期（总第405期）2019年1月异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组产后出血情况比较组别产后出血量(ml)产后出血发生 例(%)观察组(n=86)172.00±93.359(11.63)对照组(n=94)133.01±71.363(3.19)t/χ2值 2.099 4.770P值0.0390.0292.3　两组妊娠结局比较 观察组早产、新生儿窒息发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组妊娠结局比较　例(%)组别早产死胎低体重儿新生儿窒息观察组(n=86)10(11.63)1(1.16)3(3.49)15(17.44)对照组(n=94)3(3.19)01(1.06)7(7.45)χ2值 4.770 1.099 1.215 4.182P值0.0290.2940.2700.0273　讨论 肝脏是人体蛋白质合成的重要场所之一，但是女性在妊娠期间尤其是妊娠后期，肝脏负担会明显增加，主要是因为在妊娠期间胎盘大量的生成的人绒毛膜促性腺激素(hCG)及雌激素会影响肝脏对于机体内的脂肪运转能力和肝内胆汁排泄能力，一旦机体内的胆汁排泄受到阻碍，肝脏内潴留过多的胆汁就容易引发产妇发生ICP[8]。

在本研究中，ALT、AST是肝功能检测的两个重要指标，ALT、AST水平的升高意味着肝功能受损，无症状乙型肝炎病毒感染的ICP分娩者与单纯的ICP分娩者在ALT、AST、胆汁酸水平比较无明显差异，但是两者在妊娠结局有明显差异。

其中，观察组早产和死胎发生率明显高于对照组(P<0.05)。

无症状乙型肝炎病毒感染的ICP分娩者出血量及出血发生率明显多于单纯ICP产妇(P<0.05)。

有研究表明，ICP对于分娩者的主要影响胎儿方面，而合并无症状乙型肝炎病毒感染的ICP其影响更为明显，可能因无症状乙型肝炎病毒感染影响产妇肝功能。

目前比较普遍认为，高水平的胆汁酸对妊娠结局产生影响主要有下几方面：(1)机体内高水平的胆汁酸可能损害胎盘结构从而影响胎盘的血容量，并且可能对胎盘之间的物质交换产生影响，使得母体内的有毒物质进入胎儿体内[9]；(2)高水平的胆汁酸对细胞具有一定的毒性，使得胎儿的正常细胞能量发生衰竭现象[10]。

就出血量而言，ICP产妇较正常产妇出血量更多，主要是因为肝脏是大多数凝血因子合成的主要场所，而ICP产妇的肝功能或多或少受到一定的损害，从而导致K+运输障碍，导致产妇的凝血功能下降：因而与正常产妇相比，其妊娠结局出现早产、胎儿窘迫、胎儿不可预测性死亡等情况概率更高[11]。

有研究就乙型肝炎病毒感染感染合并糖尿病的产妇进行研究，并表示相较于单纯的糖尿病产妇，乙型肝炎病毒感染的产妇出现更多的不良妊娠结局[12]。

这可能是因为，在孕期过程中，产妇会产生大量的雌激素，而乙肝病毒已经对肝脏细胞的功能产生了阻碍作用，这就使得肝脏并不能及时、有效地对雌激素产生反应，体内无法正常代谢的雌激素会影响子宫对于内源性催产素的敏感性，从而引起胎儿早产[13-14]。

尽管无症状乙型肝炎病毒感染还未见产妇肝功能指标变化，但其体内仍存在病毒，从而影响机体对内源性激素的反映，并引起不利临床结局。

对于无症状乙型肝炎病毒感染产妇关注点在于，新生儿是否会感染；但可以看到，无症状乙型肝炎病毒感染还将引起不良妊娠结局，而这值得临床医师的注意。

综上所述，合并无症状乙型肝炎病毒感染的ICP产妇在产后出血情况明显差于单纯的ICP产妇，并且在不良妊娠结局发生率较高。

因此，对于合并无症状乙型肝炎病毒感染的ICP产妇应更加注意其治疗。

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