CYPC-基因检测对药物的个体化治疗
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响药物基因检测是一种通过分析个体基因型来指导个体选择和调整药物治疗方案的方法。
它本质上是将个体基因信息与药物的药理特性相结合，以实现个体化用药。
药物基因检测的最大优势在于可以为每个患者提供个体化的治疗方案。
通过检测个体的基因型，可以了解患者的基因变异情况，进而预测特定基因型对药物代谢、药物反应以及药物不良反应可能的影响。
这样一来，医生可以根据患者的基因型来选择合适的药物剂量、药物种类以及给药途径，从而提高治疗效果和安全性。
药物基因检测对个体化用药的影响体现在个体药物代谢能力的预测上。
个体的药物代谢能力主要由细胞色素P450（CYP）酶系统和其他代谢途径决定。
CYP酶的活性可能因基因多态性而有所不同。
有些患者（如快代谢者）可能会快速代谢药物，导致治疗不足；而另一些患者（如慢代谢者）则可能会慢速代谢药物，导致药物积累和不良反应的风险增加。
通过药物基因检测，医生可以了解患者的CYP酶基因型，据此调整药物剂量和给药频率，以确保药物在患者体内的浓度处于有效范围，从而提高治疗效果和减少不良反应的发生。
药物基因检测在个体化用药中仍存在一些限制和挑战。
药物基因检测需要耗费一定的时间和金钱，且目前尚无统一的标准和指南来指导临床应用。
药物基因检测结果的解读和应用存在一定的技术难度，需要专业的知识和经验。
药物基因检测当前仅关注较为常见的基因多态性，对于罕见变异或复杂遗传机制的影响仍不清楚。
个体基因型只是影响药物反应和不良反应风险的一个方面，药物治疗效果受多种因素的影响，如年龄、性别、疾病状态等，需要综合考虑。
药物基因检测可以为个体化用药提供有力的指导和支持。
它可以提高药物治疗的效果和安全性，减少药物不良反应的风险。
药物基因检测仍需要更多的研究和临床实践来验证其准确性和可靠性，以实现更广泛的临床应用。
还需要建立相应的标准和指南，并培养专业人才，以确保药物基因检测在临床实践中的有效性和可行性。
药物基因检测的应用原理
药物基因检测的应用原理引言药物基因检测是一种通过分析个体基因组中与药物代谢相关的遗传变异来预测药物疗效和不良反应的检测方法。
它通过检测患者基因组中与药物代谢和药物靶标相关的单核苷酸多态性（SNPs）来确定跟药物治疗相关的遗传变异。
药物基因检测的应用可以帮助医生制定个体化的药物治疗方案，提高药物治疗的成功率，并减少不良反应的发生。
本文将介绍药物基因检测的应用原理。
药物代谢酶基因药物代谢是指人体对药物进行生物转化的过程，在这个过程中，药物代谢酶起着关键作用。
药物代谢酶主要包括细胞色素P450酶（CYP450）和非CYP450酶两大类。
CYP450酶家族是参与药物代谢最重要的酶家族，它能够代谢多种药物。
非CYP450酶则参与药物的非氧化代谢。
药物基因检测的原理药物基因检测通过分析个体基因组中与药物代谢酶基因相关的遗传变异来预测药物的疗效和不良反应。
药物基因检测主要关注以下两个方面：1.药物代谢酶基因检测：通过检测个体基因组中与药物代谢酶相关的遗传变异，预测药物在体内的代谢速率。
例如，CYP2D6基因的多态性可以影响对多种药物的代谢速率，从而影响到药物疗效和不良反应的发生。
2.药物靶标基因检测：通过检测个体基因组中与药物靶标相关的遗传变异，预测药物对靶标的亲和力和活性。
例如，HER2基因的扩增可以预测乳腺癌患者对Trastuzumab药物的治疗反应。
药物基因检测的应用药物基因检测的应用可以帮助医生制定个体化的药物治疗方案，提高药物治疗的成功率，并减少不良反应的发生。
具体应用如下：1.药物剂量调整：根据个体基因组中与药物代谢酶相关的遗传变异，调整药物剂量，以达到最佳疗效。
例如，对于CYP2D6基因的超表达者，可以适当减少药物剂量以避免过量的药物积累。
2.药物选择：根据个体基因组中与药物靶标相关的遗传变异，选取最适合的药物来治疗特定疾病。
例如，通过检测EGFR基因突变来判断患者对于EGFR抑制剂的敏感性，从而决定是否选择该药物治疗非小细胞肺癌。
个体化药物治疗：基于基因组的用药方案
个体化药物治疗，也称为精准医学或个体化医学，是根据个体的基因组信息和其他临床相关信息来制定针对性的药物治疗方案。
在基于基因组的个体化药物治疗中，主要包括以下几个方面：
1. 基因组测序：通过对个体的基因组进行测序，可以获取个体所携带的遗传变异信息。
这些遗传变异可能与药物代谢、药物靶点的敏感性等有关。
2. 药物代谢酶基因检测：某些药物在体内需要经过代谢酶的作用才能转化成有效成分或被排出体外。
通过检测代谢酶基因的变异情况，可以了解个体对药物代谢的差异，从而调整用药剂量或选择更合适的药物。
3. 药物靶点基因检测：药物的疗效通常是通过与特定的蛋白靶点相互作用来实现的。
个体的基因组信息可以帮助确定药物靶点相关基因的变异情况，从而预测个体对特定药物的敏感性或耐药性。
4. 药物副作用风险评估：个体的基因组信息也可以用于评估个体对某些药物的副作用风险。
某些基因变异可能会导致个体对特定药物更敏感，增加出现不良反应的风险。
基于以上信息，医生和药师可以制定出更加针对性的用药方案，包括个体化的药物选择、剂量调整和治疗监测等。
这种个体化药物治疗的优势在于提高药物治疗效果，减少不必要的副作用，并提高患者的生活质量。
但需要注意的是，个体化药物治疗还处于发展初期，仍需要更多的研究和验证来完善其应用。
同时，个体化药物治疗还需要综合考虑其他因素，如临床表现、病史等，以实现最佳的治疗效果。
基因检测在药学领域的应用价值
基因检测在药学领域的应用价值一、前言随着基因技术的不断发展，基因检测作为一种新兴的检测技术，在医学领域得到了广泛应用。
其中，基因检测在药学领域的应用价值尤为突出。
本文将从基因检测在药物研发、药物治疗和个体化用药等方面进行探讨。
二、基因检测在药物研发中的应用1. 药物靶点筛选药物研发中，靶点筛选是一个非常重要的环节。
通过对人类基因组的分析，可以找到与某些疾病相关的靶点，并设计出相应的药物来治疗这些疾病。
例如，利用基因芯片技术可以对肿瘤细胞和正常细胞进行比较分析，找到与肿瘤相关的靶点，并开发出相应的抗癌药物。
2. 药物代谢酶筛选药物代谢酶是指参与药物代谢过程中起关键作用的酶类。
通过对患者基因组进行分析，可以确定患者体内某些代谢酶活性较低，从而导致药物代谢缓慢，容易出现药物过敏等不良反应。
因此，在药物研发中，需要对药物代谢酶进行筛选，并开发出相应的个体化用药方案。
三、基因检测在药物治疗中的应用1. 药物剂量调整个体差异是导致同一种药物对不同人产生不同效果的主要原因之一。
通过基因检测可以确定患者体内某些代谢酶活性较低或高，从而调整药物剂量，减少不良反应的发生率，提高治疗效果。
2. 药物选择基因检测可以帮助医生选择最适合患者的药物。
例如，在抗癌治疗中，通过对肿瘤细胞进行基因检测，可以确定肿瘤细胞是否存在某些突变基因，并根据突变基因的类型选择最适合的靶向治疗方案。
3. 不良反应预警有些患者在接受某些特定药物治疗时容易出现不良反应。
通过对患者基因组进行分析，可以确定其是否存在某些易感基因，从而预测患者是否容易出现不良反应。
在治疗过程中，可以根据预测结果进行相应的调整，减少不良反应的发生率。
四、基因检测在个体化用药中的应用1. 药物剂量个性化个体化用药是指根据患者的基因信息和临床表现，制定最适合患者的药物治疗方案。
通过对患者基因组进行分析，可以确定其体内某些代谢酶活性较低或高，从而制定最适合患者的药物剂量。
2. 药物选择个性化不同人对同一种药物的反应可能存在差异。
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析
药物相关基因检测是一种新兴的个体化用药技术，可以通过检测患者的基因信息，以
指导合理用药。
近年来，随着基因检测技术的发展，越来越多的研究表明，药物相关基因
检测可以帮助医生确定个体对药物的反应和代谢情况，从而指导合理用药并减少药物副作用。
本文将探讨药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义。
药物相关基因检测可以预测个体对药物的反应。
不同个体对同一药物有着不同的反应，这是由于个体的基因差异所致。
通过基因检测，可以确定个体是否具有药物代谢相关基因
的突变，从而预测其对药物的反应。
对于抗癫痫药物苯妥英钠，检测肝药酶CYP2C19基因
突变可以预测患者在药物代谢方面的差异，从而确定药物的起始剂量和维持剂量，避免剂
量不足或过剂。
药物相关基因检测可以预测个体对药物的药物不良反应。
药物不良反应是药物治疗中
主要的安全问题之一，而个体的基因差异被认为是药物不良反应的重要风险因素。
通过检
测个体的药物相关基因，可以预测其对药物不良反应的易感性，从而在用药前进行风险评估，并采取相应的预防措施。
通过检测抗逆转录病毒药物瞬时激活抗逆转录病毒酶（tacrine）相关基因的突变，可以预测患者使用该药物是否会出现乳酸中毒等严重不良反应。
药物相关基因检测可以优化个体的用药方案。
针对不同基因型的患者可以采取个体化
的用药方案，从而提高药物治疗的效果。
对于突变型CYP2D6基因的患者，抗精神病药物氯丙嗪的代谢能力较差，可以考虑减少剂量或选用其他代谢途径相对较少的药物。
个体化药物治疗基因检测
胰岛素增敏剂（激 活过氧化物酶 增殖体激活的 受体γ— PPARγ），增强 胰岛素的作用
PPARγ基因多态性检测 （药物激活PPARγ 而减少胰岛素抵抗 分子产生）
双胍类 （二甲双胍等）
降低食物吸收及糖 原异生，促进 组织摄取糖
OCT2（有机阳离子转 运体2）基因多态性 检测（OCT2用于该 药清除）
影响药物分布作用时间和强度三常用的个体化用药基因检测一糖尿病用药药物药理作用检测的相关基因临床意义磺脲类甲苯磺丁脲等促胰岛素释放cyp2c9细胞色素450p2c9基因多突变型对该药清除率低致该药血药浓度升高应减量噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂激活过氧化物酶增殖体激活的受体ppar增强胰岛素的作用ppar基因多态性检测药物激活ppar而减少胰岛素抵抗分子产生突变型较好突变型杂合子对罗格列酮有反应的比率高达866野生纯合子有反应者为4372二甲双胍等降低食物吸收及糖原异生促进组织摄取糖oct2有机阳离子转运体2基因多态性检测oct2用于该药清除基因突变致该药清除减慢降糖效应增强不良反应风险增高应减量氯茴苯酸类oatp1b1有机阴离子转运多肽1b1编码基因slco1b1多态性检测肝细胞基底膜特异的转运蛋白与肝解毒有关基因突变血药清除减慢降糖效应及毒副作用增强野生纯合子活性正常二抗高血压药抗高血压药药理作用检测相关基因临床意义1受体阻断药阿替洛尔等竞争1受体adrb11肾上腺素受体基因多态性突变中国人约占70致该类药与adrb1结合能力增强故对该类药敏感野生型纯合子不敏感血管紧张素i转化酶抑制剂ace卡托普利等抑制at形成降低血管收缩性并能改善心功能促进前列腺素合成扩血管ace基因多态性不同基因型对不同药敏感性不同野生型纯合感性高血管紧张素at即at受体抑制at收缩血管及促醛固酮分泌作用cyp2c9基因多态性洛沙坦经cyp2c9代谢为e3174后发挥疗效野生型纯合子使用常规剂量洛沙坦
药物基因检测——个体化用药精准治疗
药物基因检测——个体化⽤药精准治疗随着⼈们⽣活⽔平的提⾼，⾼⾎压的发病率也在升⾼，⾼⾎压合并冠⼼病、糖尿病的⼈群也多。
⾼⾎压患者除了服⽤降压药物，可能还在服⽤阿斯匹林等抗⾎⼩板聚集、他汀类调整⾎脂药物、降⾎糖等药物。
冯先⽣是⼀位⾼⾎压患者，确诊以后⼀直坚持服⽤降压药物控制⾎压、阿司匹林抗⾎⼩板聚集及他汀类药物调整⾎脂治疗，近期他突然出现左侧肢体乏⼒、⾔语不清再次住院治疗，⾏头部磁共振检查诊断为急性脑梗塞。
⽣病后冯先⽣认为⾃⼰按医⽣的要求规范使⽤药物治疗仍然发⽣了脑梗塞⼗分沮丧，⼀度出现了失眠、焦虑的情况。
那么冯先⽣为什么治疗效果不好呢？其实同样⼀种药物，有⼈药到病除，有⼈没有效果，甚⾄还会出现过敏、发疹等副作⽤。
其实，这⼀切都可能跟个体的基因密码有关，约60%的个体⽤药差异性是由遗传因素决定的。
因此进⾏药物基因检测个体化给药，为患者设计最为理想的⽤药⽅案，让患者安全、有效、经济的⽤药势在必⾏。
我们就为冯先⽣进⾏了相关的药物基因检测。
（见下图）冠⼼病、脑卒中风险预测阿司匹林副反应及疗效检测氯吡格雷药物疗效检测他汀类药物使⽤安全性及疗效检测基因检测结果显⽰：冯先⽣发⽣冠⼼病及脑卒中的风险是“中等风险”⾼于⼀般⼈群，在抗⾎⼩板聚集⽤药⽅⾯，使⽤阿司匹林发⽣副反应的风险⼩，但是抵抗风险⾼，因此使⽤阿司匹林治疗效果差，⽽且另⼀种常⽤的抗⾎⼩板聚集药物氯吡格雷检测为慢代谢者，因此冯先⽣使⽤氯吡格雷治疗效果也是不佳的，但是冯先⽣他汀类调整⾎脂药物的使⽤毒副作⽤⼩、疗效正常。
我们就依据此给冯先⽣合理地调整了药物并向其解释，解开了他⼼中对⾃⼰疾病的疑惑和消除了恐惧。
⼀、那么谁需要进⾏药物基因检测？1.需要长期甚⾄终⽣接受某种药物治疗的患者（如⼼⾎管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物、肿瘤化疗药物等）；2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过不良反应的⼈；3.经常接触有毒物质的患者；4.使⽤某种药物治疗效果⼀直不理想，病情控制不稳定的患者；5.某些特殊⼈群，如⼉童和⽼年⼈等。
药物治疗个体化基因检测的作用
药物治疗个体化基因检测的作用随着科技的不断发展，个体化基因检测在医学领域中的应用越来越广泛。
通过个体化基因检测，我们可以了解到自己的基因信息，进而为个体化的药物治疗提供依据。
个体化基因检测的作用是什么？下面我们将一一探讨。
一、个体化基因检测为药物治疗策略提供依据个体化基因检测可以帮助医生了解患者的遗传背景，根据患者的基因变异情况来制定药物治疗策略。
在临床实践中，很多药物的疗效和副作用与个体的基因差异密切相关。
通过个体化基因检测，可以对患者的基因进行分析，并预测患者对某种药物的反应程度或药物代谢情况。
这样一来，医生可以有针对性地调整药物剂量，减少药物的毒副作用并提高治疗效果。
二、个体化基因检测可以指导选择合适的药物每个人的基因都是独一无二的，不同的基因变异可能导致对同一药物反应差异很大。
通过个体化基因检测，可以对个体的基因进行扫描，并根据基因变异情况预测人体对不同药物的敏感性。
这些信息可以帮助医生选择适合患者基因型的药物，提高治疗的准确性和针对性。
三、个体化基因检测可以减少不必要的药物试验在药物治疗过程中，很多患者需要尝试不同的药物以找到最适合自己的治疗方案。
然而，这种试错的过程不仅浪费了时间和金钱，还可能给患者带来不必要的困扰和副作用。
通过个体化基因检测，可以通过分析患者的基因信息，筛选出对某种药物敏感的基因型，并在药物选择时避免试错，从而减少不必要的药物试验过程。
四、个体化基因检测可以提高治疗效果通过个体化基因检测，可以更好地理解患者的基因特征，预测治疗的反应和药物代谢情况。
这样，医生可以根据个体的基因信息调整或优化治疗方案，提高药物的治疗效果。
个体化基因检测的临床应用已经在减少不良药物反应、提高治疗效果等方面取得了显著成果。
综上所述，个体化基因检测在药物治疗中具有重要的作用。
通过个体化基因检测，可以为医生制定药物治疗策略提供依据，指导选择合适的药物，并减少不必要的药物试验。
同时，个体化基因检测还可以提高治疗效果，最大程度地减少药物的毒副作用，为患者带来更好的治疗效果。
肿瘤基因检测技术在个体化治疗中的作用和发展趋势
肿瘤基因检测技术在个体化治疗中发挥着重要的作用，并且具有相当大的发展潜力。
以下是它在个体化治疗中的作用和发展趋势：1. 预测治疗反应：肿瘤基因检测可以通过分析肿瘤细胞中的遗传变异，预测患者对特定治疗方案的反应。
例如，通过检测肿瘤细胞中的某些基因突变，可以预测患者对特定靶向药物的敏感性，从而制定更为精确的治疗方案。
2. 精准治疗选择：基因检测可以帮助医生确定适合患者的个体化治疗方案。
通过了解肿瘤细胞中的遗传变异，可以选择针对具体突变的靶向药物或免疫疗法，以提高治疗效果并减少不必要的副作用。
3. 监测治疗效果：基因检测还可以用于监测治疗效果和疾病进展。
通过定期检测肿瘤细胞中的遗传变异，可以评估治疗的有效性，并及时调整治疗方案。
4. 开发新药和靶点：肿瘤基因检测还可以为新药开发和靶点发现提供重要线索。
通过分析大量肿瘤样本中的遗传变异，可以发现新的致病基因和潜在的治疗靶点，推动抗癌药物的研发进展。
未来，肿瘤基因检测技术的发展趋势如下：1. 多组学技术的整合：除了基因检测外，将进一步整合转录组、蛋白质组、代谢组等多组学数据，全面了解肿瘤发生和发展的机制，以更好地指导个体化治疗。
2. 高通量测序技术的发展：随着高通量测序技术的不断改进，将能够更快速、更准确地进行肿瘤基因检测，包括全基因组测序、外显子组测序等，为个体化治疗提供更全面的信息。
3. 微流控技术的应用：微流控技术可以实现对单个肿瘤细胞的捕获和分析，突破组织样本限制，实现对肿瘤异质性的深入研究，提供更精准的治疗策略。
4. 人工智能的应用：结合人工智能和机器学习算法，可以更好地解读大规模基因数据，并预测患者的治疗反应和预后，为个体化治疗提供更可靠的预测和决策支持。
总之，肿瘤基因检测技术在个体化治疗中的作用越来越重要。
随着技术的不断发展和创新，相信将能够更好地实现精准医疗，为肿瘤患者提供更有效、个性化的治疗方案。
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子一、背景介绍肿瘤是世界上最常见的疾病之一，也是导致死亡的主要原因之一。
随着医学技术的不断发展，抗肿瘤药物已成为治疗肿瘤的重要手段之一。
然而，由于每个人的基因差异，同样的药物在不同人身上可能会有不同的效果和副作用。
因此，针对个体基因特征进行药物基因检测已成为个体化用药的重要手段。
二、药物基因检测简介药物基因检测是通过检测患者某些基因的变异情况来预测其对某些药物反应和耐受性。
目前，常用于抗肿瘤药物个体化用药的基因包括CYP450酶家族、GSTP1、ERCC1等。
三、例子分析以乳腺癌为例，许多患者在接受化疗时会出现严重副作用和治疗失败。
然而，在进行了药物基因检测后，根据患者个体化特征选取相应的抗肿瘤药物，则可以有效提高治疗效果和降低副作用。
1. CYP450酶家族基因检测CYP450酶家族是参与肝脏代谢药物的重要酶系，其中CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5等基因在乳腺癌化疗中起到关键作用。
通过检测患者这些基因的突变情况，可以预测其对某些药物的代谢能力，从而选择适合的药物和剂量。
例如，对于某些患者来说，使用紫杉醇（paclitaxel）会导致严重的神经毒性，而这种毒性与CYP2D6基因的突变相关。
因此，在进行了CYP2D6基因检测后，可以根据患者突变情况调整紫杉醇的剂量或选择其他药物。
2. GSTP1基因检测GSTP1是参与细胞解毒过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测GSTP1基因的突变情况，可以预测患者对环磷酰胺（cyclophosphamide）等药物的耐受性和反应。
例如，在进行了GSTP1基因检测后，可以根据患者突变情况调整环磷酰胺的剂量或选择其他药物。
3. ERCC1基因检测ERCC1是参与DNA修复过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测患者ERCC1基因的突变情况，可以预测其对顺铂（cisplatin）等药物的耐受性和反应。
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图示
备注 EM
代谢 速度
快
IM
中
PM
慢
中国人频率 (n=283)
42.4%
43.4%
14.2%
第三部分 CYP2C19基因检测与临床药物反应
17
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
质子泵抑制剂 Omeprazeol
奥美拉唑 Lansoprazole
兰索拉唑 Pantoprazole
泮托拉唑
Rabeprazole 雷贝拉唑
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高：
试验
n
Jaremo 1
18
Gurble 2
92
Mueller 3
105
Kesmarkey 4 226
Matezky 5
60
总计
501
病人 PCI PCI PCI CVD AMI/PCI
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
Eur J Clin Pharmacol
20
(2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
直接 死亡 20万
25-30%的 药物代谢基 因为慢代谢
型
药物代谢可能特别慢，造成 代谢产物堆积或有效活性浓
度不足等不良反应
5
合理用药影响因素
性别
年龄 老年、儿 童、新生
儿
6
身高、体重 合并症
遗传结构与基 因型
环境因素 食物/ 吸烟 /
合并用药
病程 器官功能
患者机体状态、年龄、性 别及良好的顺应性
氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，只有在肝脏中转化为有活 性的代谢产物后，才可选择性、不可逆地与血小板膜表面ADP受体 （P2Y12）结合，减少ADP结合结合位点，阻断ADP对腺苷酸环化酶 的抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白（VASP）的磷酸 化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合及继发的ADP 介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，进而抑制血小板聚集。
October, 2009 Press Release: MEDCO announces the “Genotype-Guided Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study” to enroll > 14,000 patients with ACS
May, 2009
FDA revises clopidogrel label to include descriptive Information about individuals with genetically reduced CYP2C19 activity 26
Oct, 2009 Press Release:
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥
Diazepam 安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
目前有两种规格：赛洛菲的波立维（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg）
氯吡格雷血小板反应多态性
血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险
那非那韦（抗HIV病毒） Proguanil
氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药）
注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！
CYP2C19不同基因型相关药物反应
19
Mean±95% confidence limits of omeprazole (mg/lL)
抗抑郁药
Fluoxetine 氟西汀（百忧解）
Imipramine 丙咪嗪
Citalopram 西酞普兰
Moclobemide 吗氯贝胺
Escitalopram 艾司西酞普兰
Trimipramine 曲米帕明
Amitriptyline 阿米替林
Etizolam 依替唑仑
Clomiplamine 氯米帕明 Clobazam 氯巴占
心、 肝、肾、神经系统 功能等病生理基础
用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
药物和机体间相互作用、 药物相互作用
根据个体的基因型确定药物剂量
UM
EM
IM
PM
B4Pa型iO个体化医学
个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的 早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体 化药物治疗。
Quest Diagnostics Brings Genetic Testing for Plavix(R) Response to Coronary Stent Patients at Scripps Health; First saliva-based cardiovascular disease test from Quest Diagnostics identifies gene variants implicated in potentially lethal reaction to popular anti-clotting drug
氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）：大 约5-35%患者对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导 致严重支架内血栓形成或再发心肌梗死。
CR原因：遗传与非遗传因素。基因多态性、血小 板表面受体异常、血小板反应通路异常、药物吸收 代谢等。
Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1505–16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A–34A
预警(Predictive)
疾病概率史-DNA序列 定期体检和血液蛋白参数检测
预防(Preventive)
生活方式的改变和避免危险因素 疫苗 重点在疗养
个体化治疗(Personalized therapy)
根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案 开发针对独特遗传变异人群的药物
1.治疗胃酸相关性疾病
CYP2C19*2/*2 X X
AUC: 5.3± 2.2
CYP2C19*1/*2
X 1.1 ± 0.6
CYP2C19*1/*1
0.6 ± 0.3
mg.h/L
Hours after 40 mg omeprazole
质子泵抑制剂
奥美拉唑 omeprazole
兰索拉唑 lansoprazole
中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普 兰在人体内代谢的影响. 北京大学第六医院 杨琴 等
21
3.抗真菌药物
22 J Clin Pharmacol 2009;49:196-204
Voriconazole 伏立康唑 广谱抗真菌药物
a.在PMs血清中伏立 康唑药物浓度是 Ems中的4倍
参与(Participatory)
病人了解疾病并参与用药选择
我国政府高度重视基因检测
2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检 测项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因 检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
检测﹡2、﹡3两个位点，可覆盖99%以上中国突变人群。
CYP2C19中国人群突变频率
基因型
*1/*1（636GG,681GG） *1/*2(636GG,681GA
) *1/*3(636GA,681GG
) *2/*2(636GG,681AA)
*3/*3(636AA,681GG)
*2/*3(636GA,681GA)
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
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4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 • MTHFR（C677T）基因检测
剂量 300/75 300/75 600/75 75 300/75