高血压微量蛋白尿形成与血管及肾小球损害相关因素
高血压性肾损害的原因、症状及诊断
⾼⾎压性肾损害的原因、症状及诊断⼀、概述根据其程度和持续时间，⾼⾎压能引起轻重不等的肾脏损害。
良性⾼⾎压能引起良性⼩动脉肾硬化，恶性⾼⾎压则引起恶性⼩动脉肾硬化。
⾼⾎压分为原发性和继发性，本节主要涉及原发性⾼⾎压引起的良性⼩动脉肾硬化和恶性⼩动脉肾硬化。
⼆、流⾏病学我国⾼⾎压患者群正迅速增长，流⾏病学调查1959年⾼⾎压患病率为5.11%，2002年为18.8%。
来⾃美国肾脏数据系统(USRD)的资料表明，⾼⾎压是导致终末期肾衰竭(ESRD)的第2位原因。
不同地区因⾼⾎压造成ESRD的患病率有所不同：美国最⾼(28.5%)，欧洲次之(13%)，⽇本最低(6%)，中国为7.1%。
⾼⾎压和肾脏损害密不可分，⼀⽅⾯，肾脏通过体液调节参与⾎压的形成，⼀旦这种调节失衡将导致⾼⾎压的发⽣；另⼀⽅⾯肾脏也是⾼⾎压肾损害的重要靶器官之⼀。
⾼⾎压和肾脏损害互为因果，互相促进，存在恶性循环。
⼤量研究充分证明⾎压升⾼是慢性肾脏病(CKD)进展最重要的危险因素之⼀。
多危险因素⼲预试验(MRFIF)的资料显⽰，⾎压升⾼已成为进⼊ESRD的独⽴危险因素。
我国ESRD患者中原发性肾⼩球肾炎仍占第⼀位，但随着经济发展和⼈民⽣活⽔平提⾼，⾼⾎压肾损害近年已在快速增长。
据1999年统计，在我国全部透析患者中，⾼⾎压肾硬化症占9.6%，并预测这个⽐例还会⼤幅度上升，将有更多的⾼⾎压患者进⼊昂贵的肾脏替代治疗，给国家、家庭带来沉重的经济负担。
三、病因1.良性肾⼩动脉硬化常见于病程较长的原发性⾼⾎压患者，也好发于⽼年⼈，以及糖尿病、慢性肾⼩球病、肾间质病、原发性醛固酮增多症等伴发⾼⾎压患者。
肾⼩动脉硬化与⾎压升⾼程度及持续时间有关，且其本⾝⼜可加剧⾼⾎压，两者相互影响，呈恶性循环。
2.恶性肾⼩动脉硬化病因主要为急进性⾼⾎压。
部分发病时即为急进型，⽽有些初起为良性⾼⾎压，在病程中演变为急进型⾼⾎压。
此外，还可继发于肾上腺⽪质功能亢进、嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄等。
尿微量蛋白尿酶对高血压肾损害早期诊断的临床意义
ｔ ｎａ ｄｅ ｔｎ ｙ ｄ ｔｃ ｏ ｆｍ ｃｏ ｌｕ ｎ １ｍｉ ｏ ｌ ｂ ｌ ２ ｉ ｎ ｘ ｔ ｅ ｔ ｎ ｏ ｉｒ ｂ ｍｉ ， 一 ｃ ｇｏ ｕｉ 一ｍｉ ｏｌｂ ｌ ，ｅ ｎ —ｉｄｎ ｒ— ｏ ｅ ｂ ｅｉ ａ ｒ ｕ ｎ， ｃ ｇｕ ｕｉ ｒ ｔ ｄ ｂｆ ｉｇ ｐｏ ｒ ｎ ｉ
缓 慢 ， 期 病 程 引起 高 血压 性 肾病 ， 宜 被 发 现 ， 长 不 目 前 肾病 的实验 室诊 断 多 以 尿蛋 白 、 素 氮 、 酐 为 主 尿 肌
要 指标 。难 以发现 早期 肾损 害 。组 织 学 检 查 虽 然 准
确 ， 对身体 有 侵害 性 ， 经 济 条 件 影 响 ， 以推 广 。 但 受 难
ｓａ ｅ ｔ ｒ ｕ ｈ ｓｍｐ ｅａ ｄ ｎ ｎ ｎ ａ ｉ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ． ｒ ｅ ｔ ｉ ｈａ ｅ ｎ ｒ ｐ ｒ ｄ ｔ ｎ ｗ ｅ ｄ ｍａ ｅ ｌｃ ． ｔｇ ｈ ｇ ｉ ｌ ｎ ｏ ｉ ｖ ｓｖ ｔｏ ｓ Ｃｕ ｒ ｎ ｌ ｔ ｓｂ ｅ ｅ ｏ ｅ ｏ ｋ ｏ ｔ ａ ｇ ｏ ａ ｏ ｙ． ｔ ｈ
Ａ ｓ ｃ：ｔ ａ ｅｎｄ ｍ ｎｔ ｔ ｅｈ ｌｆｌｎｅｒ ｉ ｎｓ ｆ ｙｅｔｎｉ ｅａ ｎ ｒ ｂ ｔ ｔＩ ｈｓｂｅ ｅ ｏｓｒ ｅ ｔ ｂ ｅｐｕ ａ ｙｄａ ｏｉ ｏ ｐ ｒ ｓ ｅｌａｌ ｊ ｙｔ ａ ａｄｏ ｉ ｌ ｇ ｓ ｈ ｅ ｖ ｉｕ ｏ ｄｔｃ ｍｉ ｏｌｕ ｉｕｉ ａｄｕｅ ｓ．Ｏｉｈ ｅｏ ｅａｈｔ ｏ ｏ ｏｄａｎ ｓ ｅａ ｉｊｒ ｎｅ ｌ ｅｅｔ ｃ ａｂ ｍ ｎｒ ｎ ｒａｅ Ｓ ｔ ａ ｂ ｃｍ ｏ ｐ ｔ ｗ ｔ ｉ ｏｅｒｎ ｌ ｎ ｙｉ ａ ｙ ｒ ａ ｓ ｓ ｈ ｇ ｕ ｒ
部被 重 吸收并 分 解 代 谢 ， 肾小 当
微量蛋白尿与高血压早期肾功能损害
２ Ｙｕ ｕ ｓｆＳ， ｌｉｈ Ｐ ｇ ｅＪ ｅ １ Ｅｆ ｃｓｏ ｎ Ｓｅｇ ｔ Ｐ， ｏｕ ， ｔ ． ｆ ｔ ｆ ａ ｅ ａ
ｎ ｉｔ ｎ ｉ ａ ｇ ｏｅ ｓ ｎ ｅ ｎ ｅ ｎ ｅ ｚ ｍｅ ｏ ｖ ￣ｉ ｇ ｎ ｙ ｉｈ ｂ ｔ ｒ ｎ ｉ ｉｏ ，
ｒ ｍｉｒｌ， ｎ ｃ ｒ ｉ ｖ ｓ ｕ ａ ｖ ｎ ｉ ｉｈ ｒｓ ａ ｐ ｉ ｏ ａｄ ｏ ａ ｃ ｌ ｒｅ ｅ ｍ ｎ ｈ ｇ ｉ ｋ
６０％ 。
高血压 患者早期 即有 ＭＡ Ｏ 一Ｍ 水平 、ｔ 。 Ｇ
的 升 高（ ００ ） 结 论 ： 液 ＭＡ ０ 一 Ｐ＜ ． ５ 。 尿 、Ｌ 。
ＭＧ的 测 定 有 利 于 高 血 压 惠 者 肾 功 能 损 害的 早 期诊 断 、 疗 。 治 关键词 高血 压病 尿液微 量蛋 白 肾
ａ ｅ ｏ ｎ ｉ —ａ ｇ ｏｅ ｓ ｎ ｓ ｓｅ ｉ ａｉ ｎ ｓ ｄ ｆｒ ｎｎ ｅ ｎ ｉｔ ｎ ｉ ｙ ｔｍ ｎ ｐ ｔｅ ｔ
流 行 病 学调 查 和 临 床 研 究 表 明 ＭＡ Ｕ
使发生心血管事件 的危险增加 ２倍 ， 与其
他 增加 动 脉 粥 样 硬 化 危 险 的 因素 类 似 或 更高。Ｍ Ｕ使高 血压或临界高 血压患 者 Ａ 发 生缺 哑性 心 脏 病 的 危 险 增 加 ４倍 。 无 论 是否 有 糖 尿 病 ， Ｕ 都 能 增 加 相 对 危 ＭＡ 险 度 ， 要 心 血 管 事 件 Ｒ 值 为 １８ ， 主 Ｒ ． ３ 全
ｄｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １０ —６４ ． ０ ０ ｏ： ０ ３ ６／．ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ ２ １ ．
３ １ ５． ６Ｏ
白蛋 白为大分 子蛋 白， 映肾小球 损伤 ； 反 ａ —ＭＧ为小 分 子 蛋 白， 映 肾小 管 损 ｌ 反
微量白蛋白尿在原发性高血压中的研究进展
诱导氧化修饰低密度脂蛋白和黏附分子如细胞黏附分子１ 的活化等。④可溶性ＣＤ４０配体和血小板活性增高。Ｆｅｒｒｏｎｉ 等…发现，可溶性ＣＤ４０配体和可溶性选择性蛋白（活体内 血小板活化的标志物）在原发性高血压合并微量白蛋白尿 患者中明显升高，推测高血压、血小板活性升高与血管内皮 功能障碍可能相互交织、相互作用，在微量白蛋白尿发生、 发展中起一定协同作用。⑤遗传因素。Ｐｅｄｒｉｎｅｌｌｉ等…研究发 现，男性高加索白种人高血压患者具有肾素血管紧张素基
ｍｇ；
微量白蛋白尿（ＭＡ）是指尿中白蛋白水平超过健康人 参考范围。目前研究发现，微量白蛋白尿不仅是肾脏疾病并 发症的预测指标，也是心血管疾病的独立危险因素，是高血 压血管损伤的敏感指标，对于早期治疗原发病、分析病程进 展、评价相关危险凼素具有重要意义。故美国ＪＮＣ７和２００７ 欧洲高血压防治指南１１・２１将血浆肌酐、尿白蛋白排泄率或尿 白蛋白肌酐比值作为高血压患者危险分层的指标之一．现 就高血压合并微量白蛋白尿的研究进展作一综述。 １微量白蛋白尿的定义及测定方法 人体中自蛋白（Ａｌｂｕｍｉｎ）占血浆总蛋白量的６０％，相对 分子质量为６９ｘｉ妒，是带负电荷的大分子蛋白。正常情况下 只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出体外。肾小球毛细血 管基底膜具有滤过功能，膜孔直径为５．５ ｎｒｎ。白蛋白半径为
ｍｇ／２４
能测定的蛋白尿水平（＞３００
ｈ）。
微量白蛋白尿检测可采用以下几种方法：①２４ ｈ尿白 蛋白排泄率（ＵＡＥ）２０—２００ Ｉｚｇ／ｍｉｎ（３０～３００
ｒａｇ／２４
ｈ）；②随
机尿白蛋白／肌酐比率（ＡＣＲ）２．５。２５ ｒａｇ／ｒｅｔｏｏｌ；③晨尿中自 蛋白浓度３０～３００ ｍｇ／Ｌ。由于微量白蛋白尿受体位、运动、饮 食、生理排泄、尿路感染、心力衰竭、发热及血压等诸多因素 影响，所以微量白蛋白尿的测量宜取３次不同时间测值的 平均值。留取２４ ｈ尿液标本测２４ ｈ尿白蛋白排泄率被认为 是可靠的监测指标。由于晨尿为休息后的标本，不受运动等 因素干扰，能够反映人体生理状态下的排泄情况，且收集方 便，因此临床上常用晨尿进行微量白蛋白尿的过筛，但所得 的结果应综合评价。
蛋白尿产生机制
蛋白尿产生机制1. 简介蛋白尿是指尿液中蛋白质的排泄量超过正常范围，通常是肾小球滤过膜的损伤导致。
蛋白尿常见于肾脏疾病，如肾炎、糖尿病肾病等。
了解蛋白尿产生机制对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
2. 肾小球滤过膜肾小球滤过膜是由毛细血管内皮细胞、基底膜和足突细胞组成。
它起到筛选作用，将血浆中的水、溶质和小分子物质通过，并阻止大分子物质如蛋白质的通过。
3. 蛋白尿产生机制蛋白尿的产生主要与以下几个方面有关：3.1 毛细血管内皮细胞损伤毛细血管内皮细胞受到损伤后，其间隙变宽，使得大分子物质如蛋白质能够通过间隙进入尿液。
损伤的原因可以是炎症、免疫反应、感染等。
3.2 基底膜损伤基底膜是滤过膜的重要组成部分，其完整性对于阻止蛋白质的通过至关重要。
当基底膜受到损伤时，其孔径增大，使得蛋白质能够通过，并进入尿液。
3.3 足突细胞损伤足突细胞是肾小球滤过膜上的细胞之一，通过足突与其他细胞形成过滤屏障。
当足突细胞受到损伤时，其形态改变导致过滤屏障的完整性受到破坏，使得蛋白质能够通过。
3.4 炎症反应和免疫反应炎症和免疫反应是导致肾小球滤过膜损伤的重要原因。
在炎症和免疫反应过程中，释放的细胞因子和抗体会引起肾小球内皮细胞和足突细胞的损伤，进而导致蛋白尿的产生。
3.5 高血压和糖尿病高血压和糖尿病是导致肾小球滤过膜损伤的常见病因。
长期高血压会引起肾小球内皮细胞和基底膜的损伤，从而导致蛋白尿。
糖尿病肾病则是由于高血糖引起肾小球滤过膜的损伤。
4. 蛋白尿的临床意义蛋白尿不仅是肾脏疾病的一个重要指标，也与许多其他系统性疾病相关。
以下是蛋白尿的一些临床意义：4.1 肾脏疾病预测和监测蛋白尿是许多肾脏疾病的早期表现之一，可以用于预测和监测肾功能的变化。
通过检测蛋白尿可以及早发现肾脏损伤，采取相应措施进行治疗。
4.2 糖尿病肾病诊断和治疗蛋白尿是糖尿病肾病的主要特征之一。
通过检测蛋白尿可以帮助诊断糖尿病肾病，并指导治疗策略，如控制血糖、控制血压等。
微量白蛋白尿检测的临床应用价值
微量白蛋白尿检测的临床应用价值郭晓红【期刊名称】《哈尔滨医药》【年(卷),期】2012(032)004【总页数】2页(P307,309)【作者】郭晓红【作者单位】天津市河北区江都路街社区卫生服务中心,天津,300250【正文语种】中文【中图分类】R446.12微量白蛋白尿（microalbunminuria，MAU）是指尿中白蛋白在30～300mg/24 h范围内，既超出健康人正常参考值上限而又未检出临床蛋白尿的中间阶段，不能用常规的方法检测出这种微量的变化。
国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。
本文旨在介绍微量白蛋白尿在临床领域中的应用及研究进展。
白蛋白是一种带负电荷的大分子，分子量为69 kD，半径为3.6 nm。
正常的肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5 nm，均匀地带一层负电荷。
正常情况下可有少量白蛋白被滤过，但95%的白蛋白又在近曲小管被重吸收，故尿中白蛋白含量很低。
疾病时由于肾小球基底膜通透性增高，导致白蛋白的漏出增加，超过了肾小管的重吸收阈值，出现微量白蛋白尿。
其次，MAU排出增加也与膜上的硫酸肝素合成异常相关，硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链，对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。
另外，肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。
正常人随着年龄增加，MAU排出有增高倾向，但是这种改变还在健康人范围。
常用的检测方法有:免疫扩散法、免疫电泳法、免疫比浊法、放射免疫法、酶联免疫吸附法等，现在较多采用的方法是免疫比浊法。
24 h尿白蛋白排泄率是诊断MAU的“金标准”，其值在20～200 μg/min之间称为MAU。
尿液中白蛋白排泄量变动很大，CV为45%～100%。
文献报道的参考范围各不相同，尤其随机尿白蛋白的参考范围彼此相差更甚，随机尿一次白蛋白排泄量增高，可能并无意义;如连续2～3次均超过参考范围方有诊断价值［1］。
3.1 MAU与肾病:肾脏疾病时由于肾小球、肾小管受累及，因此蛋白尿是肾病的主要临床症状，尿微量白蛋白是肾脏早期损伤的重要标志，在各种肾病特别是肾小球受损时首先升高。
尿四项蛋白和血UA、FT3与高血压早期肾损伤的相关性分析
[收稿日期]2021-10-30 [修回日期]2022-08-30[基金项目]蚌埠医学院自然科学研究项目(2020byzd282)[作者单位]安徽省合肥市第二人民医院检验科,安徽合肥230011[作者简介]吴庆四(1977-),男,博士,主管检验师,副教授.[文章编号]1000⁃2200(2023)03⁃0395⁃04㊃检验医学㊃尿四项蛋白和血UA㊁FT3与高血压早期肾损伤的相关性分析吴庆四,袁润林,蔡 欣,汪 霁[摘要]目的:测定高血压早期肾损伤时尿四项蛋白及血各项指标的水平,探讨其与高血压早期肾损伤的相关性,及其在高血压早期肾损伤中的临床应用价值㊂方法:选取60例高血压病人作为研究对象,按照尿微量白蛋白(mAlb)/尿肌酐(Ucr)比值(albumin /urine creatinine ratio,ACR)分为高血压微量蛋白尿组30例和单纯高血压组30例,同时选取同期健康体检者30名作为对照组,分别检测尿mAlb㊁β2⁃微球蛋白(β2⁃MG)㊁转铁蛋白(TRF)㊁免疫球蛋白G(IgG)以及血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)㊁游离甲状腺素(FT4)㊁促甲状腺激素(TSH)㊁尿酸(UA)㊁尿素(UREA)㊁肌酐(Scr)等水平㊂结果:高血压微量蛋白尿组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA㊁UREA㊁Scr 水平均高于对照组和单纯高血压组(P <0.01),单纯高血压组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA㊁UREA㊁Scr 与对照组差异均无统计学意义(P >0.05),与对照组相比,单纯高血压组和高血压微量蛋白尿组FT3水平均减少(P <0.01)㊂Pearson 相关分析显示:高血压微量蛋白尿组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA 与尿ACR㊁血UREA㊁Scr 均呈正相关关系(P <0.05),FT3与尿ACR㊁血UREA㊁Scr 均呈负相关关系(P <0.01)㊂结论:尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG 和血UA㊁FT3对高血压肾损伤的早期诊断有重要指导意义㊂[关键词]高血压;早期肾损伤;尿四项蛋白;尿酸;游离三碘甲状腺原氨酸[中图法分类号]R 544.1 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.03.028Analysis of correlation between four⁃item urinary proteins combined with serum UA ,FT3and early kidney injury of hypertensionWU Qing⁃si,YUAN Run⁃lin,CAI Xin,WANG Ji(Department of Clinical Laboratory ,The Second People′s Hospital of Hefei ,Hefei Anhui 230011,China )[Abstract ]Objective :To detect the levels of four⁃item urinary proteins and blood indexes in patients with early kidney injury ofhypertension,and to explore their correlations with early kidney injury of hypertension and its clinical value in the treatment of patientswith early kidney injury of hypertension.Methods :Sixty patients with hypertension were selected as the study subjects.They were divided into hypertension microalbuminuria group (n =30)and simple hypertension group (n =30)according to urinary microalbumin(mAlb)to urinary creatinine (Ucr)ratio (ACR).Meanwhile,30healthy adults were selected as control group.And the corresponding urinary mAlb,β2⁃microglobulin (β2⁃MG),transferrin (TRF),immunoglobulin G (IgG),serum free triiodothyronine (FT3),freethyroxine (FT4),thyroid stimulating hormone (TSH),uric acid (UA),serum urea (UREA)and creatinine (Scr)were detected,respectively.Results :The urinary mAlb,β2⁃MG,TRF,IgG,serum concentrations of UA,UREA and Scr in the hypertension microalbuminuria group were high than those in both the control group and simple hypertension group (P <0.01).There was no significant difference in the urinary mAlb,β2⁃MG,TRF,IgG,serum concentrations of UA,UREA,Scr between the simple hypertension group and the control group (P >0.05).Compared with the control group,the levels of FT3in both simple hypertension group and hypertension microalbuminuria group were decreased (P <0.01).Pearson correlation analysis showed that mAlb,β2⁃MG,TRF,IgG and UA in hypertension microalbuminuria group were positively correlated with ACR,UREA and Scr (P <0.05),and FT3was negatively correlated with ACR,UREA and Scr (P <0.01).Conclusions :Urinary mAlb,β2⁃MG,TRF,IgG and serum concentrations of UA,FT3can serve as effective indexes for the early kidney injury of hypertension.[Key words ]hypertension;early kidney injury;four⁃item urinary proteins;uric acid;free triiodothyronine 由于人口老龄化和生活方式的改变,全球高血压患病率正在迅速增加㊂2018年我国一项大规模人群调查报告显示,中国成年人高血压患病率已上升至27.5%,高血压前期患病率为50.9%[1]㊂血压水平升高与心脏病㊁中风和肾损伤等疾病相关,其中,高血压可导致肾脏疾病并可促进疾病进展㊂高血压合并肾脏病已成为一个严重的公共卫生问题,表现为肾小球硬化㊁间质纤维化㊁蛋白尿,最终肾小球滤过下降㊂但目前,高血压合并早期肾损伤病人由于缺乏敏感㊁可靠的评价方法,缺乏对早期肾损伤的筛查㊁干预和诊断手段,导致病人对高血压合并肾损伤知晓率低,延误了病人的最佳治疗㊂因此,在高血压早期,检查并预防肾脏病的发生进展,已成为高血压肾病重要的保护举措㊂研究[2]显示,尿微量白蛋白(mAlb)/尿肌酐(Ucr)比值(albumin/urine creatinine ratio,ACR)是反映早期高血压肾病的一种准确㊁简便的指标,且该比值相对稳定,不易受各种因素影响㊂另外,尿mAlb㊁β2⁃微球蛋白(β2⁃MG)㊁转铁蛋白(TRF)㊁免疫球蛋白G(IgG)均为肾脏损伤标志物㊂甲状腺激素在机体生长㊁分化和代谢中发挥重要作用,在几乎所有组织中发挥正常功能㊂研究[3]显示,高血压病人甲状腺激素的变化与高血压有一定的相关性㊂尿酸(UA)是嘌呤分解代谢的终产物,研究[4]显示,UA 浓度增加与高血压发病风险增加有关㊂因此,本研究旨在通过尿蛋白㊁甲状腺激素和UA等检测,探讨其与高血压早期肾损伤的相关性和临床应用价值㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年3月我院早期高血压肾病和单纯高血压病病人各30例作为研究对象,选取同期健康体检者30名作为正常对照㊂因本研究对象是高血压肾病早期,入选病人无高血压临床蛋白尿㊂纳入标准:高血压诊断病例符合‘中国高血压防治指南(2018年修订版)“的诊断标准[5]㊂排除标准:原发性肾病㊁糖尿病㊁系统性红斑狼疮㊁嗜铬细胞瘤㊁原发性醛固酮增多症等病人㊂其中早期高血压肾病组(即高血压微量蛋白尿组,30μg/mg<ACR<299μg/mg)男20例,女10例,年龄41~93岁;单纯高血压组(ACR≤30μg/ mg)男19例,女11例,年龄53~88岁㊂对照组男19例,女11例,年龄53~80岁㊂3组性别㊁年龄有可比性㊂1.2 仪器与试剂 A25型全自动特定蛋白分析仪及配套试剂:重庆博士泰生物技术有限公司; Beckman DXL800型全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂:贝克曼库尔特有限公司;AU5800型全自动生化分析仪:贝克曼库尔特有限公司,其中UA试剂来自上海科华生物工程股份有限公司,尿素(UREA)㊁肌酐(Scr)试剂来自宁波瑞源生物科技有限公司㊂1.3 方法 留取晨尿或者随机尿标本5mL,3000r/min离心10min,采用全自动特定蛋白分析仪进行尿液蛋白分析,以比浊法检测尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG水平,肌氨酸氧化酶法检测Ucr水平㊂留取空腹血标本3mL,3000r/min离心10min,采用全自动化学发光免疫分析仪,以化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)㊁游离甲状腺素(FT4)㊁促甲状腺激素(TSH)水平;采用全自动生化分析仪,以氧化酶法检测血清UA,以尿素酶-谷氨酸脱氢酶法测定血清UREA,以肌氨酸氧化酶法测定血清Scr㊂所有项目均按照仪器标准操作规程和试剂盒说明书严格进行,室内质控在控㊂1.4 统计学方法 采用方差分析㊁q检验和Pearson 相关分析㊂2 结果2.1 3组尿蛋白和血清各项指标比较 高血压微量蛋白尿组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA㊁UREA㊁Scr水平均高于对照组和单纯高血压组(P< 0.01),单纯高血压组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA㊁UREA㊁Scr与对照组差异均无统计学意义(P> 0.05),与对照组相比,单纯高血压组和高血压微量蛋白尿组FT3水平均减少(P<0.01)㊂3组Ucr和FT4水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)㊂2.2 Pearson相关分析 结果显示,尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UREA㊁Scr㊁UA与尿ACR呈正相关关系(P<0.01),尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁Scr㊁血UA与UREA呈正相关关系(P<0.05~P< 0.01),尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG㊁血UA与Scr呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),FT3与尿ACR㊁血UREA㊁Scr呈负相关关系(P<0.01)(见表2)㊂3 讨论 高血压是严重危害人类健康的最常见疾病之一,可能导致其他并发症,如肾功能损害㊁中风㊁冠心病㊁认知障碍等[6]㊂其中肾脏是高血压的主要靶器官,高血压引起的肾损伤是仅次于糖尿病终末期肾病的第二大原因[7],是肾损伤甚至肾脏衰竭的独立危险因素㊂因此高血压肾病的早发现㊁早治疗对延缓㊁阻止终末期肾病的发生发展具有重要的作用,寻找灵敏的早期标志物对高血压早期肾损伤的诊断具有重要的临床价值㊂mAlb是由肝细胞合成,相对分子质量为66300,正常情况下,白蛋白大部分不能通过肾小球滤过膜,正常尿液中含量极少㊂在肾脏病早期,由于滤过膜发生改变,虽然尿常规阴性,但白蛋白排泄量通过敏感的免疫学方法可检出增加,故mAlb检测有助于肾病的早期诊断,但mAlb的单独检测易受到饮食㊁药物㊁运动等影响[8]㊂IgG主要由脾㊁淋巴结中的浆细胞合成,相对分子质量约为160000,正常情况下,不能通过肾小球滤过,当肾小球损伤较严重时,尿IgG增高[9]㊂β2⁃MG是淋巴细胞和肿瘤细胞合成的小分子蛋白质,相对分子质量仅为11800,β2⁃MG可从肾小球自由滤过,99.9%被肾小管重吸收㊂当肾小管损伤或坏死㊁尿路感染等,尿中β2⁃MG含量增高,是肾小管早期损伤的标志性指标[10]㊂TRF是由肝脏合成,相对分子质量为79000,与Alb 接近,但TRF的负电荷较Alb少,当肾小球滤过膜早期损伤时,TRF比Alb更容易漏出[11]㊂本研究显示,高血压微量蛋白尿组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG 均高于对照组和单纯高血压组(P<0.01);单纯高血压组尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG与对照组差异均无统计学意义(P>0.05);且尿mAlb㊁β2⁃MG㊁TRF㊁IgG 与尿ACR㊁血UREA㊁Scr呈正相关关系(P<0.01)㊂说明此四项指标与高血压早期肾损伤相关㊂表1 3组尿蛋白和血清各项指标比较(n=30;x±s)分组mAlb/(mg/L)TRF/(mg/L)β2⁃MG/(mg/L)IgG/(mg/L)Ucr/(μmol/L)对照组8.27±4.540.94±0.470.16±0.12 2.89±3.0214217.73±6807.88单纯高血压组13.31±10.94 1.43±1.140.62±1.21 2.51±2.5415321.43±10567.34高血压微量蛋白尿组168.02±162.95##**8.05±6.32#* 1.58±2.52##*18.50±16.66##**11317.20±8083.72F27.8134.22 6.0325.56 1.72P<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05MS组内8897.66513.8210 2.60997.7098774454144.603分组UREA/(mmol/L)Scr/(μmol/L)UA/(μmol/L)FT3/(pg/mL)FT4/(ng/dL)TSH/(μIU/mL)对照组 5.56±1.0771.07±12.43363.28±85.91 3.36±0.300.90±0.11 2.79±2.19单纯高血压组 6.01±1.7579.83±23.58379.26±105.16 3.03±0.60##0.94±0.34 3.35±2.88高血压微量蛋白尿组9.83±5.93##**163.33±145.01##**453.70±85.69##** 2.87±0.48##0.91±0.22 3.38±4.34 F12.5810.748.138.260.220.31P<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05 MS组内13.1247246.1408593.9760.2260.05810.642 q检验:与对照组比较#P<0.05,##P<0.01;与单纯高血压组比较*P<0.05,**P<0.01表2 高血压微量蛋白尿组尿蛋白和血各项指标相关性分析(r)参数ACR UREA Scr mAlb TRFβ2⁃MG IgG Ucr UA FT3FT4TSH ACR r 0.5720.5370.7910.7970.3100.778-0.1680.371-0.333-0.0720.136 P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05<0.01<0.01>0.05>0.05 UREA r0.572 0.9130.2170.2380.5240.395-0.2900.327-0.456-0.2450.404 P<0.01 <0.01<0.05<0.05<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.05<0.01 Scr r0.5370.913 0.2520.2840.6790.446-0.1920.280-0.389-0.2680.486 P<0.01<0.01 <0.05<0.01<0.01<0.01>0.05<0.01<0.01<0.05<0.01 甲状腺激素对心脏㊁血管㊁血压等具有重要的调节作用㊂研究[12]显示,甲状腺功能正常的人群中TSH水平较高者患高血压的风险更高㊂另有研究[13]显示,随着血压水平升高,各组FT3水平降低, TSH水平升高,FT4差异无统计学意义㊂甲状腺激素影响肾脏的发育和生理,肾功能受损与FT3和FT4水平较低有关,但与TSH无关[14]㊂回顾性研究[15]显示,在中国成年人中,血清FT3可作为慢性肾脏病的早期生物标志物,FT4和TSH可作为晚期生物标志物㊂本研究发现,与对照组相比,高血压2组FT3水平均减少,差异均有统计学意义(P< 0.01),且高血压微量蛋白尿组FT3与尿ACR㊁血UREA㊁Scr呈负相关关系(P<0.01);高血压微量蛋白尿组与单纯高血压组相比,血FT3水平进一步减少,但差异无统计学意义(P>0.05),且FT4和TSH 水平3组之间未见显著差异㊂研究结论不一致的原因是多方面的,可能是由于异质性的研究人群㊁不同的研究设计或者混杂因素不同等㊂近年来,血UA浓度与高血压㊁心血管疾病和肾功能损害的关系越来越受到重视㊂研究[16]发现,血UA浓度增高是高血压早期肾功能损害的独立危险因素,与高血压肾损伤的程度有关㊂血UA浓度增高,加重血管内皮功能障碍,且尿酸盐在肾脏沉积加速肾功能损害[16-17]㊂本研究发现,高血压微量蛋白尿组血UA水平高于对照组和单纯高血压组(P< 0.01),单纯高血压组血UA与对照组差异无统计学意义(P>0.05)㊂且血UA与尿ACR㊁血UREA㊁Scr 浓度呈正相关关系(P<0.05)㊂综上所述,尿四项蛋白㊁UA㊁FT3和高血压早期肾损伤有密切关系,可作为其发生㊁发展及其预后的重要指标㊂[参考文献][1] 张梅,吴静,张笑,等.2018年中国成年居民高血压患病与控制状况研究[J].中华流行病学杂志,2021,42(10):1780. 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微量白蛋白尿与心血管危险
微量白蛋白尿与心血管危险发表时间：2014-08-13T16:02:42.450Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿作者：秦咏梅[导读] 随着近年来对心血管危险因素研究的深入，微量白蛋白尿(MA)作为心血管疾病的独立危险因素正越来越多的为人们所认识。
秦咏梅(大连医科大学附属第一医院心内科辽宁大连 116011)【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0047-02 随着近年来对心血管危险因素研究的深入，微量白蛋白尿(MA)作为心血管疾病的独立危险因素正越来越多的为人们所认识。
一. 微量白蛋白尿的定义1974年MA首次被提出并应用于临床，至20世纪80年代Mogen sen等将它作为糖尿病肾病分期中的亚临床过渡阶段，MA从而成为糖尿病肾病早期诊断以及糖尿病患者心血管病发病率及死亡率增加的预测指标，近年来大量的关于非糖尿病病人、老年人、自然人群[4]及高血压病人[7]研究也显示，尿蛋白的增加是心血管疾病的独立预测指标。
微量白蛋白尿是指尿中白蛋白含量超过健康人参考范围，但常规尿蛋白试验阴性的低浓度白蛋白。
是指尿白蛋白排泄率 (AER)20-200μg/min[10],或30-300mg/d，或收集夜间尿标本15-150μg/min，或2.5-25mg/mmol(男性)、3.5-35mg/mmol(女性)。
二. MA的检测及其影响因素目前常用的实验室检测MA的方法有：放免法、免疫比浊法、酶联免疫法及DCA2000MA肌酐检测系统。
24小时尿蛋白排泄是尿白蛋白定量的金标准，但其依从性较差，且收集方法比较繁琐。
而尿白蛋白与肌酐比率(ACR)测量起来比较简单，与尿蛋白排泄有很好的相关性，故目前多采用留取晨起第一次中段尿标本来检测尿白蛋白与肌酐比率(ACR)。
尿白蛋白的测定受许多因素影响，除了肾脏本身疾病及泌尿系统感染以外，还有一些全身性疾病，比如在糖尿病、高血压、风湿性疾病、感染及心衰等情况下尿微量白蛋白升高。
缬沙坦对原发性高血压患者微量蛋白尿的影响
缬沙坦对原发性高血压患者微量蛋白尿的影响目的：探讨缬沙坦对原发性高血压(EH)患者微量蛋白尿(Malb)的影响。
方法：45例原发性高血压伴Malb患者口服缬沙坦80～160 mg/d，治疗8周，治疗前后观察血压变化及Malb水平。
结果：治疗后血压及Malb水平较治疗前明显下降，差异有显著性(P＜0.05)；未见明显不良反应。
结论：缬沙坦可能具有肾脏保护作用。
[Abstract] Objective:To study the effect of valsartan on micro albuminuria (Malb) in the patients with essential hypertension. Methods: Valsartan 80～160 mg/d was administered for 45 cases of the essential hypertension patients with Malb, the levels of blood pressure and Malb were observed before and after 8 weeks treatment. Results:The levels of blood pressure and Malb in post-treatment were significantly lower than those in prior treatment (P＜0.05); and there was no significant adverse reactions. Conclusion:Valsartan maybe have a protection for kidney.[Key words] Valsartan; Essential hypertension; Micro albuminuria原发性高血压(essential hypertension, EH)随着病情的进展常出现微量蛋白尿排泄的增加。
浅谈微量白蛋白尿在高血压诊断与治疗中的重要性
浅谈微量白蛋白尿在高血压诊断与治疗中的重要性摘要】原发性高血压人群中有相当数量的人合并微量白蛋白尿。
微量白蛋白尿是全身血管受损的标志之一，它不仅可以反映EH肾受损的情况，还可提示EH其他靶器官受损的情况及预测心血管事件的发病率及死亡率。
对于EH患者需常规筛查微量白蛋白尿，对于检出微量白蛋白尿者，可早期干预，降低靶器官损伤的进程的同时也降低了EH患者的心血管大事件的发生。
在治疗方面，还可考虑中医药治疗，中医药通过强调辨证与辨病相结合以及消除微量白蛋白尿与保护肾脏相结合，在EH合并微量白蛋白尿的治疗上有很多独特优势。
【关键词】原发性高血压；微量白蛋白尿；中医药研究【中图分类号】R544.1 【文献标识码】B 【文章编号】1672-2523（2011）05-0083-01在原发性高血压（essential hypertension,EH）人群中有相当数量的人合并微量白蛋白尿。
微量白蛋白尿是全身血管受损的标志之一，它不仅可以反映EH肾受损的情况，还可提示EH其他靶器官受损的情况及预测心血管事件的发病率及死亡率。
鉴于其重要性，现做综述如下：1 微量白蛋白尿定义及测定方法检测可通过以免疫为基础的一系列方法，如放射免疫测定法（RIA）、比浊法、免疫比浊法、酶联免疫吸附测定(ELISA)，其中高效液相色谱(法)(HPLC)为检测微量白蛋白更为敏感的最新方法。
另一个筛选方法为晨尿中白蛋白浓度，由于晨尿收集方便且是休息后的样本,不受运动等因素的干扰,能够反映人体的生理状态下的排泄情况。
2 微量白蛋白尿的流行病学PREVEND横向大型定群研究示微量白蛋白尿（20-200mgL-1）在一般人群中的流行率为7.2%，与年龄、性别、EH、糖尿病、抽烟、既往中风史、心肌梗塞史独立相关，某些此类关系在未达到微量白蛋白尿的定义值(10-20 mgL-1)时已存在，在排除了EH、糖尿病患者后，微量白蛋白尿的流行率仍为6.6%。
NHANEZⅢ研究示患糖尿病的受试者中有28.8%伴发微量白蛋白尿，患高血压的受试者中有16.0%伴发微量白蛋白尿。
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高血压微量蛋白尿形成与血管及肾小球损害的相关因素研
究
摘要目的：探讨尿微量白蛋白（malb）变化与高血压伴发血管内皮损伤及肾小球损害的相关性。
方法：收治高血压病患者60例作为研究组，与门诊体检的健康者60例作为对照组，对比观察尿malb、β2微球蛋白（β2-mg）检测、血肌酐值等与血管内皮和肾小球结构改变的相关性。
结果：研究发现，两组病例血肌酐、尿酸与血压增高情况无相关性。
研究组尿微量蛋白、β2微球蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白igg显著降低，提示研究组存在肾小球损害及血管内皮功能异常，与对照组相比差异有统计学意义
（p<0.05）。
结论：malb的变化不仅可以反映肾脏功能损伤情况，还可反映心血管疾病存在的风险和伴发的血管内皮损伤，可以直接提示肾血管的损伤程度，成为评估预后的重要指标之一。
关键词高血压病微量蛋白尿血管损伤肾小球损害
随着高血压患者的逐年递增，临床治疗也对高血压最终导致的靶器官损害予以高度重视，高血压病终末期最严重的靶器官损害就是肾功能衰竭，因此，早期观测肾脏功能变化的指标可以减少靶器官损害率目前微量白蛋白检测已广泛应用于糖尿病和高血压的检
测指标，成为指导临床用药和判断预后的精细指标之一[1]。
本实验主要观察尿malb、β2微球蛋白（β2-mg）等检测指标的变化与肾小球损伤及血管内皮损伤的相关性。
报告如下。
资料与方法
2010年2月～2011年12月收治高血压患者60例，作为研究组，诊断均符合（who-ish高血压诊断标准），其中男27例，女33例，年龄46～77岁，平均50.5±12.5岁；病程3～32年，平均21.5
±3.5年。
收集门诊体检健康者60例作为对照组，其中男30例，女30例，年龄45～77岁，平均51.5±10.4岁。
两组一般临床资料无统计学差异，均无肝肾功能异常、糖尿病及心力衰竭等严重慢性基础疾病。
资料采集项目：①所有入选病例入院均记录吸烟、饮酒及其他不良生活嗜好，采集工作环境及生活史；②采用台式水银血压计测量患者血压，3次/日，分别于清晨6：00、中午2：00、晚上11：00记录3个时间段的血压值，并计算每天平均动脉血压（mmhg）。
采集所有病例静脉血3～5ml，采用半自动生化分析仪，检测肌酐（scr）、尿酸（ua）；③收集24小时尿量，采用分析仪进行免疫透射比浊法测验，分别测定尿malb、β2微球蛋白（β2-mg）、尿转铁蛋白（tru）、尿免疫球蛋白igg（igu）。
统计学处理：本实验所有统计学计算采用spss16.0统计学软件完成。
血压、肌酐、尿酸及尿蛋白等数据差异比较采用方差分析x2检验，以p<0.05为有统计学意义。
结果
血压、微量白蛋白和血肌酐值关系：研究组与实验组对比发现血肌酐、尿酸与血压增高情况无相关性。
见表1。
血管内皮及肾小球组织损害相关性：研究组尿微量蛋白、β2微
球蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白igg显著降低，提示研究组存在肾小球损害及血管内皮功能异常，与对照组相比差异有统计学意义（p<0.05）。
见表2。
讨论
微量白蛋白尿在高血压及其他心血管损害性疾病的发生发展过程中具有重要影响意义，尤其与合并肾脏早期损害的筛查工作中显示出突出的参考价值[2]。
患者血压波动较大或持续增高，首先影响肾脏循环血量，破坏肾脏代谢机制[3]。
同样，肾脏功能损害相关指标的检测，也可以用于为高血压患者的治疗方案制定工作提出参考意见。
因此，尿微量白蛋白的检测不仅成为临床治疗高血压的疗效观察指标，还成为有效防止高血压造成靶器官损害的重要措施[4]。
尿“微量白蛋白”是指尿中的白蛋白含量高于正常范围（30～300mg/24小时）[5]，一般的实验室检查难以发现如此细微的病理学改变，尤其是处于亚临床状态（即超出正常范围但检测为阴性）的患者，更加难以观测微量白蛋白变化与疾病的相关性[6]。
蛋白尿的形成包括很多因素，其中以血压升高的影响较为突出，尤其是肾小球的压力增高时，损伤肾小球组织结构，导致肾小球虑过功能异常，肾小球内渗透压增大，加剧白蛋白的渗出。
同时，血压持久处于较高状态还会加重肾小球的硬化，从而是系膜细胞极易积聚和堆积在肾小球内，导致内膜增厚。
研究发现，很多高血压和糖尿病患者中检测微量白蛋白表现出
与发病率和致死率正相关性。
当机体存在内皮功能障碍时，导致微血管通透性增加，蛋白外渗，在肾脏中表现尤为突出，同时血管内皮损伤也会导致血栓形成，加剧心脑血管疾病的风险。
临床医生需根据各项危险因素，综合考虑治疗方案，减少其他心血管并发症发生率。