药品年度质量回顾管理规程
药品经营质量管理规范卫生部90号令
药品经营质量管理规范（卫生部令第90号）第90号《药品经营质量管理规范》已于2012年11月6日经卫生部部务会审议通过，现予公布，自2013年6月1日起施行。
部长陈竺2013年1月22日药品经营质量管理规范第一章总则第一条为加强药品经营质量管理，规范药品经营行为，保障人体用药安全、有效，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条本规范是药品经营管理和质量控制的基本准则，企业应当在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，确保药品质量。
第三条药品经营企业应当严格执行本规范。
药品生产企业销售药品、药品流通过程中其他涉及储存与运输药品的，也应当符合本规范相关要求。
第四条药品经营企业应当坚持诚实守信，依法经营。
禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章药品批发的质量管理第一节质量管理体系第五条企业应当依据有关法律法规及本规范的要求建立质量管理体系，确定质量方针，制定质量管理体系文件，开展质量策划、质量控制、质量保证、质量改进和质量风险管理等活动。
第六条企业制定的质量方针文件应当明确企业总的质量目标和要求，并贯彻到药品经营活动的全过程。
第七条企业质量管理体系应当与其经营范围和规模相适应，包括组织机构、人员、设施设备、质量管理体系文件及相应的计算机系统等。
第八条企业应当定期以及在质量管理体系关键要素发生重大变化时，组织开展内审。
第九条企业应当对内审的情况进行分析，依据分析结论制定相应的质量管理体系改进措施，不断提高质量控制水平，保证质量管理体系持续有效运行。
第十条企业应当采用前瞻或者回顾的方式，对药品流通过程中的质量风险进行评估、控制、沟通和审核。
第十一条企业应当对药品供货单位、购货单位的质量管理体系进行评价，确认其质量保证能力和质量信誉,必要时进行实地考察。
第十二条企业应当全员参与质量管理。
各部门、岗位人员应当正确理解并履行职责，承担相应质量责任。
第二节组织机构与质量管理职责第十三条企业应当设立与其经营活动和质量管理相适应的组织机构或者岗位，明确规定其职责、权限及相互关系。
药品年度生产质量管理规范
药品年度生产质量管理规范新版药品GMP修订的主要特点如下: 一、是加强了药品生产质量管理体系建设,大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求,强化药品生产关键环节的控制和管理,以促进企业质量管理水平的提高。
二、是全面强化了从业人员的素质要求。
增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容,进一步明确职责。
如,新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。
三、是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定,增加了指导性和可操作性。
四、是进一步完善了药品安全保障措施。
引入了质量风险管理的概念,在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面,增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施,对各个环节可能出现的风险进行管理和控制,主动防范质量事故的发生。
提高了无菌制剂生产环境标准,增加了生产环境在线监测要求,提高无菌药品的质量保证水平。
新版药品GMP将于 3月1日起施行,自 3月1日起,新建药品生产企业、药品生产企业新建(改、扩建)车间应符合新版药品GMP的要求。
现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期,并依据产品风险程度,按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。
另外,国家食品药品监督管理局要求药品生产企业结合自身实际,制定实施计划并组织实施。
同时要求各级药品监督管理部门加强对企业的督促检查和指导。
药品生产质量管理规范( 修订) (卫生部令第79号) <药品生产质量管理规范( 修订)>已于 10月19日经卫生部部务会议审议经过,现予以发布,自3月1日起施行。
中华人民共和国卫生部部长陈竺二○一一年一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理,根据<中华人民共和国药品管理法>、<中华人民共和国药品管理法实施条例>,制定本规范。
文件回顾管理规程
文件回顾管理规程1、目的：为文件回顾的操作过程提供依据。
2、依据：国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范（2010年修订）》3、范围：质量体系的文件4、责任4.1 质量管理部负责监督各部门的文件回顾情况。
4.2 各部门负责按照本文规定时段对本部门或与本部门相关的文件进行回顾。
5、内容5.1 回顾对象：质量体系的文件。
5.2 回顾参与部门：质量体系相关的所有部门。
5.3 回顾方式：5.3.1 定期回顾：由质量管理部组织到期文件的定期回顾工作；5.3.2 非定期回顾：各部门可以通过部门自检或者公司自检的方式对现行文件的执行情况进行回顾。
5.4 定期回顾期限：每30个月对质量体系文件进行回顾一次。
5.5 回顾内容包括但不限于以下内容：5.5.1 质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、批检验记录。
5.5.1.1 质量标准制订的合理性、与药典的符合性；5.5.1.2 工艺规程与现行验证工艺报告的一致性；5.5.1.3 批生产记录、批包装记录与对应工艺规程的一致性；5.5.1.4 批检验记录与质量标准的一致性。
5.5.2 管理文件：5.5.2.1 与现行各类法规要求的符合性；5.5.2.2 管理原则与要求的合理性；5.5.3 操作文件：5.5.3.1 与对应管理程序的一致性；5.5.3.2 与相关验证结论的一致性等。
5.5.4 应根据其他质量活动的年度回顾结果回顾现行文件的内容是否与相关的回顾结论一致。
5.6 回顾结果：5.6.1各部门负责在文件回顾结束后将结果填写在《文件回顾记录》.5.6.2如果文件存在问题，则该记录中的“存在问题”一项可写文件的欠缺内容、需要修改的内容、与其他文件相冲突内容或者与实际运行不符的项目等。
5.6.3 回顾记录由回顾部门负责人进行审核，并对回顾内容负责。
5.6.4质量管理部档案员负责在每年各部门质量体系文件回顾结束后一个月，对文件进行总体的回顾。
变更历史。
质量回顾分析管理规程
1 目的制定产品质量回顾分析及评价操作规程，定期对所有生产的产品进行产品质量回顾分析。
2 范围每年由质量部牵头组织生产部、物供部、销售部、设备部进行年度产品回顾，年度产品回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。
3 责任者生产部、质量部、物供部、设备部。
4 内容4.1定义4.1.1产品质量回顾分析：是指被评估的产品的生产采用统计的科学方法进行分析，产品质量回顾分析包括对所有影响产品质量的因素，如原辅料、工艺、设备、设施、环境、中间控制参数、成品检验结果、稳定性考察、偏差、变更、整改和预防措施的有效性、确认与验证、退货、投诉与召回等，以确认生产过程和控制手段的有效性，及时发现不良趋势及可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量。
4.1.2产品质量回顾评价的时间段及要求：时间段：每年的1月份对上一年生产的产品进行年度质量回顾。
4.1.3 企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析。
并形成书面的产品质量回顾分析报告，送质量部部长、质量受权人及总经理审阅。
4.1.4质量回顾分析报告应包括以下内容：4.1.4.1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；4.1.4.2关键中间控制点及成品的检验结果；4.1.4.3 所有不符合质量标准的批次及其调查；4.1.4.4所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；4.1.4.5生产工艺或检验方法等的所有变更；4.1.4.6已批准或备案的药品注册所有变更；4.1.4.7稳定性考察的结果及任何不良趋势；4.1.4.8所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；4.1.4.9与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；1 1文件名称质量回顾分析管理规程页数共3页编订依据GMP（2010版）文件编号ZL-SMP-QA-010-0324.1.4.10新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况。
产品质量年度回顾分析标准操作规程
产品质量年度回顾分析标准操作规程1. 目的：建立产品质量回顾分析的操作规程，每年对所有生产的药品进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。
2. 依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》。
3. 范围：适用于公司年度生产的所有产品，包括原料药及各类制剂。
4. 责任：各部门经理及各部门主管、质量部QA对本标准的实施负责。
5. 内容：5.1 启动条件：5.1.1年度生产少于3批的产品，不需进行产品质量年度回顾分析，可待生产批次累计3批以上再进行。
年度生产3批及以上的产品，需进行产品质量年度回顾分析。
5.1各部门分工及职责：5.1.1质量部职责5.1.1.1质量部经理5.2.1.1.1．督促企业按计划开展产品年度质量回顾；5.2.1.1.2.批准产品年度质量回顾报告。
5.1.1.2质量部QA5.1.1.2.1建立产品质量回顾操作规程，并对相关人员进行有效培训；5.1.1.2.2制定产品年度质量回顾计划；5.1.1.2.3起草产品年度质量回顾报告；5.1.1.2.4跟踪及评价产品年度质量回顾报告中确定的纠正预防措施的实施；5.1.1.2.5产品年度质量回顾报告的归档；5.1.1.2.6其他必要数据的提供。
5.1.1.3质量部QC5.1.1.3.1产品检验标准的执行情况；5.2.1.3.2 产品检验结果异常情况（OOS、OOT等）统计及分析；5.1.1.3.2产品稳定性数据趋势及评价；5.1.1.3.3产品、原辅料、包装材料检验方法变更情况及评价；5.1.1.3.4公用系统（工艺用水、环境监测）监测情况；5.1.1.3.5委托检验情况及评价；5.1.1.3.6其他必要的数据提供。
5.1.1.4技术部5.1.1.4.1产品工艺处方变更情况及评价；5.1.1.4.2产品工艺处方及质量标准注册情况；5.1.1.4.3产品工艺验证情况；5.1.1.4.4生产过程中质量超标后采取的补救，预防措施及评价；5.1.1.4.5其他必要的数据。
年度产品质量回顾管理规程
×××药业有限公司×××第 1 页共 5 页年度产品质量回顾管理规程1主题内容通过每年定期对生产的所有药品按品种开展产品质量汇总和回顾分析，以确认其工艺和流程稳定可靠程度，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现出现的不良趋势，从而确定出对产品及工艺、控制过程进行改进的必要性和改进的方法。
2适用范围适用于本公司生产的所有药品的产品质量回顾，质量回顾按药品品种进行。
对规定周期内所有生产批次进行回顾。
3责任者质量部、采储部、生产部、工程部、等相关人员。
4 内容4.1 产品质量回顾的定义指针对一系列的生产和质量相关数据的回顾分析，以评价产品生产工艺的一致性，及相关物料和产品质量标准的适用性，以对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准的要求，并为持续改进产品质量提供依据。
4.2 质量回顾的流程及职责分配4.2.1质量部负责公司产品质量回顾规程的起草、修订、审核、培训，组织企业对生产产品实施质量回顾，并对质量回顾的执行情况进行监督。
4.2.2产品质量回顾负责人负责制定产品质量回顾计划，各相关部门指定负责人协助提供本部门质量回顾相关信息或文件，包括生产、检验、变更、验证、上市申请等，并保证其数据的真实性，必要时需要对本部门提供数据进行趋势分析。
4.2.3产品质量回顾负责人负责整理收集的信息，对数据（事件）进行趋势分析，异常数据（事件）分析，组织相关部门进行进一步讨论(必要时)，起草质量回顾报告。
4.2.4质量部经理组织包括生产部门、QA、QC、工程部门等各部门负责人对产品质量回顾总结报告进行审核，并确认结论的真实性和有效性，必要时需要协调制定行动计划，包括每个措施的责任人，计划完成日期等。
4.2.5 QA将批准的产品质量回顾总结报告的复印件分发至各相关部门。
4.2.6各相关部门按产品质量回顾报告中制定的改进和预防性措施或其他再验证措施及完成时间，按时有效地完成。
产品质量回顾标准管理规程
目的：通过每年定期回顾产品质量，以确认其工艺和流程稳定可靠程度，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现出现的不良趋势，从而确定出对产品及工艺、控制过程进行改进的必要性和改进的方法。
应用范围：适用于公司所有品种生产全过程与质量有关的要素的回顾。
责任人：生产部、质量部、动力部、储运部。
内容1 产品质量回顾流程1.1 制定产品质量回顾计划质量部QA负责制定年度产品回顾计划，分配任务至相关部门负责人，并规定完成时限。
产品质量回顾应涵盖连续12个月的时间，产品年度质量回顾报告应在回顾周期后3个月内完成。
1.2 各部门数据汇总各相关部门指定负责人协助提供本部门质量回顾相关信息或文件，并保证其数据的真实性。
一般应在生产结束后即完成相关数据的采集、汇总，避免在年度生产结束后才统一进行数据采集。
生产车间负责产品原始生产性数据的收集。
QC负责物料，中间体，成品检验分析数据的收集。
储运部负责原料药供应商变更、所有因质量原因造成的退货、投诉、召回等数据的收集。
设备部对相关设备的确认状态等信息的收集。
1.3 趋势分析QA负责整理收集的信息，并同各部门对数据进行趋势分析，异常数据分析必要时组织相关部门进行进一步讨论。
1.4形成产品质量回顾报告QA与相关部门对产品年度回顾结论结果进行讨论，并形成最终《产品年度质量回顾报告》（TABLE-ZL-008-1）。
1.5 改进和预防性计划制定改进和预防行动计划，包括每个措施的责任人，计划完成日其，并做出质量回顾报告结论，起草回顾报告。
1.6 产品质量回顾报告审批质量部经理组织各部门经理负责对产品质量回顾报告进行审核批准，并确认结论的真实性和有效性，必要时进行讨论。
最终由质量保证部经理负责对质量回顾报告的审核，报经理批准。
1.7 报告分发批准后的产品年度质量回顾报告原件归档备查，复印件分发至相关部门。
1.8 改进和预防措施跟踪各部门按产品质量回顾报告中制定的改进和预防性措施或其他再验证措施及完成时间，按时有效的完成。
药品质量年度回顾
4
实施年度产品回顾的目的
❖ 确认现行生产工艺及控制方法的有效性； 质量标准 生产工艺 再验证的评估
❖ 寻找改进产品或降低成本的途径； ❖ 评估变更控制系统的有效性； ❖ 提高SFDA认证及监督检查的证明文件； ❖ 与管理层沟通的信息
5
年度产品回顾内容概述
❖ 产品基础信息
产品编码、处方号、处方成份
包装形式及规格
有效期
❖ 产品所用原辅料回顾
包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、 检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、 原因及物料的最终处理意见。
❖ 回顾周期中每种产品所有生产批次的信息
产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数 据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况
★
★
10
年度产品回顾的信息
项目
其它信息 ❖公用系统验证 ❖技术协议
CAPA ❖总结 ❖上次CAPA措施完成情况回 顾 ❖管理层审核、批准管理
法规要求
★ ★
推荐项目 其它公司做法
★ ★ ★
11
年度产品回顾的管理
- 年度管理的SOP的主要内容
❖ 年度回顾的职责
年度回顾协调负责人 年度回顾小组的组成
药品质量年度回顾
什么是年度产品回顾？
运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据 进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检 验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处 理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回 顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控 制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进 的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。
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药品质量回顾审核管理规程
目的：通过药品质量回顾。
便于药品质量风险控制、质量改进和提升以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。
应考虑以往回顾审核的历史数据，每年进行回顾审核并有文件记录。
范围：适用于质量回顾总结周期内，企业所有在产产品的质量回顾审核。
内容：药品质量回顾是对药品生产过程中的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。
质量回顾审核应分品种，每年进行一次，可结合自检同时进行。
对于年内生产过及年内未生产但本年度内尚有样品的产品，在每年的12月开始进行回顾审核工作。
年度内，质量保证部可根据产品情况及工作需要发起指定时间段的质量回顾审核，但不能替代相应品种的年度质量回顾审核。
年内有过回顾审核的，年度审核时应就年内审核中发现的问题及其规定的改进措施进行总结。
药品质量回顾审核由质量保证部发起并组织，公司其他部门应积极协助配合，应提供相应总结性资料的书面材料并由质量保证部存档，质量保证部应对各部门所提供资料的真实性和完整性进行审核，与资料提供部门共同对资料真实性和完整性负责。
回顾审核中涉及到与物料、设备、研发、生产、检验等相关的原始记录由原保存单位保存。
保存期限按相关记录的管理规程执行。
药品质量回顾审核内容应包含以下内容：
1、所用原辅料的使用情况包括其所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料，变更申请审批执行变更管理规程。
对于本项变更的审核应包括：⑴变更是否按照公司相关管理规程进行，变更审批申请程序是否符合现行变更管理规程。
⑵变更理由在本年度内是否持续存在，理由是否依然充分。
⑶将变更前后产品质量进行对比分析，研究产品质量是否因为变更而出现波动，分析产品质量提高或降低或波动的原因，重点分析质量变化与本项变更的关系。
⑷确认产品供应商档案的完整性和时效性，对新供应商是否进行了生产、贮存、运输条件的审核，审核是否符合现行质量审计相关管理规程的要求，如有必要，应对新供应商相应条件进行重新审核。
⑸确认供应商生产物料工艺与上年度相比或变更前后是否有变化，尤其应对供应商合成或生产路线是否存在变化进行调查（如：由提取变更为合成或者一种植物提取变成另一种植物提取）并评价供应商生产工艺变化对产品质量及安全性的影响。
若发生变化的，应仔细分析可能产生的新杂质及其他变化，评估对产品直来质量及其安全性的影响。
⑹确认原辅料贮存条件是否变更，并评价其对原辅料及其可能引发产品质量的影响。
⑺评价其他变更可能对产品质量形成或潜在的影响，比如：检验取样方式及取样量变更、检验方法变更、主要检测设备变更、生产过程暂存形式变更等。
2、关键中间控制点及成品，例如半成品PH值、含量控制、色泽、检查方法、有关物质等。
主要应对于如下几方面进行总结审核：⑴应采用适宜的方法对关键控制点控制数据进行分析，分析其控制结果对于该工序加工的中间产品质量的影响，并评价其对最终成品质量的影响。
⑵结合中间控制使用设备、仪器等验证或校验结果进行总结性分析，评价中间控制所用设备、仪器的性能及其现行管理制度等对于中间控制结果的影响，并评价由此对于最终产品质量的影响。
⑶关键控制点控制方法及其控制使用设备或仪器仪表是否发生变更，着重分析变更的主要内容，评价变更对于控制点控制效果的影响，并分析其对最终成品质量的影向。
对于产品过程中对产品成品质量有关键影响设备的变更是否获得相应管理部门的审批。
⑷应对同一个产品的成品的每一个检验项目进行纵向对比分析，分析其是否出现有规律的变化或者异常波动等，并分析其出现的原因。
⑸对某一个剂型的产品进行对比分析，观察其是否出现相同质量检查项目的同一趋势变化或特殊事件并分析原因。
⑹对某一产品上市后其不良反应、市场抽检及来访情况进行统计分析，观察其是否存在时间性、区域性规律或特殊事件，观察其是否存在某一趋势，并分析原因。
⑺对成品生产、贮存、运输、控制及其使用设备或仪器仪表是否发生变更，着重分析变更的主要内容，评价变更对于产品质量的影响，并分析其对最终成品质量的影向。
3、所有不符合质量标准的批次及其调查，评价调查结果，并对采取措施的落实情况及其对后续产品
质量影响程度进行评价。
若多次出现相近问题，应综合分析其共同因素及其发生原因。
4、对生产过程中或贮存、运输过程中出现的所有与质量相关或潜在相关的重大偏差及其相关的调查及其所采取的整改措施和预防措施的有效性进行评价性总结。
5、生产工艺或检验方法的所有变更，首先要追溯变更历史及其变更依据，符合相关规定的变更应评价其对于产品质量的影响。
6、对任何产品或设备、仪器、仪表、设施的变更，根据相关规定需报监督管理部门审批或备案的变更，应就所有相关变更的申报、批准或退审情况进行统计，统计报告应包含：申报时间、批准时间或退审时间、退审原因、受理号（如果有）。
7、分析稳定性考察阶段性总结，对任何不良趋势进行分析和总结。
8、观察来访记录及退货记录，对所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查进行分析总结，着重观察其是否存在共共同性问题。
9、其它一年内产品工艺或设备的整改措施是否完善；
10、对相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的验证、维修情况进行总结，确认其使用状态，该项内容可分剂型进行。
11、对技术协议进行回顾性审核，确保其内容符合现行的法律法规及生产现状的要求。
12、审核公司委托生产相关的委托协议书及其相关附属协议，审核其中关于产品质量回顾审核中各方的责任的规定是否符合现行法律法规的规定，负责最终产品放行的药品放行责任人应确保质量回顾审核按时进行并符合要求。
13、应当对回顾审核的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。
应有文件和记录说明采取整改措施的理由。
应及时、有效地完成经批准的整改计划。
质量保证部负责检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。
上述内容于每年年底填写《年度质量回顾调查表》，进行质量回顾分析，发现药品质量隐患及时清除，确保药品安全有效。
提出相应的整改措施。