晶型研究贯穿药物研发始终
晶型研究贯穿药物研发始终
晶型研究贯穿药物研发始终《中国药典》2015年版(下称“新版药典”)将于今年出版发行，相关工作正在有序开展。
从公开征求意见稿中可以了解到，在其附录(通则)中拟新增《药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》，以加强对晶型药物的质量控制。
那么，什么是晶型药物？晶型研究在药物研发中扮演什么重要角色？我国的相关研究工作还存在哪些不足？可以从哪些方面加以改进完善？为此，本报特推出“关注药物晶型”系列报道，以推动我国药物晶型研究的快速、健康发展，促进药物创新和质量提高。
同样是碳原子组成的金刚石和石墨，前者坚硬无比，而后者却松软如粉，这是由于其晶型不同，药物分子也存在这种现象。
近日，专家在接受记者采访时表示，同一种药物因晶型不同，不仅物理性质会有所不同，而且生物活性也有明显差异，进而影响药物的质量和疗效。
因此，在药物研发中，晶型研究至关重要。
固体药的重要内涵苏州晶云药物科技有限公司首席执行官陈敏华博士介绍，物质以气态、液态和固态3种形态存在，其中固态又可分为晶体和无定形，比如一般所见的蔗糖是晶体，而做成的棉花糖则是无定形。
晶体是分子在三维空间上有序、规则、重复排列所形成的，而无定形则是局部有序排列，而长程无序排列。
比如晶体可以看作学生在上课时整整齐齐坐在那里形成的状态，而下课后三五成群就成为无定形了。
“大多数药物都是以晶体形态开发的。
”陈敏华解释，一般来说，同一个药物的晶体比无定形更加稳定，包括化学和物理稳定性；从工艺上来说，对于药物的提纯以及其他方面的操作，晶体也更具优势。
此外，重要的一点是，药物的晶体结构是可以用专利加以保护的，这对制药公司价值巨大。
上海市食品药品检验所副所长陈桂良教授表示，一个药物往往可以具有多种晶体结构，这称为药物的多晶型，但只有有效且相对稳定可接受的晶型能够作为药物被开发。
不同的晶型由于分子排列方式不同，导致晶体内部分子间的作用力以及表面性质产生差异，从而引起各种理化性质，如溶解度、熔点、密度、硬度等的变化，并引起药物的溶出速率、稳定性等的质量差异和产品的流动性、可压缩性、凝聚性能等加工性能的差异，进而影响药物的生物利用度和疗效。
药物晶型研究
药物晶型研究
药物晶型研究指的是对药物分子在晶体中的排列和结构进行研究。
药物晶型是药物分子在固态下的结晶形态，它的形成受到诸多因素的影响，如温度、溶剂、溶液浓度等。
药物晶型的研究对药物的性质和性能有重要影响。
首先，药物晶型的研究可以帮助确定药物的物理性质。
不同晶型的药物分子之间的排列方式不同，因而对药物的熔点、溶解度、稳定性等物理性质产生影响。
比如，某一晶型的药物熔点较低，溶解度较高，可以更快地在体内发挥药效；而另一种晶型的药物则可能具有较高的稳定性，适合长时间保存。
其次，药物晶型的研究对药物的生物利用度和药效也有直接影响。
药物的晶型能够影响溶解度，而溶解度又是药物被吸收的关键因素之一。
不同晶型的药物溶解度不同，进一步影响了药物在体内的吸收和分布。
同时，在某些情况下，药物的晶型还可以改变其药效。
一些晶型可能会增强药物的生物活性，从而提高药物的疗效。
另外，药物晶型的研究还可以为药物的制备方法提供参考。
药物晶型的选择对制备工艺有重要影响。
不同晶型的药物分子之间的排列方式不同，其在结晶过程中的形态和颗粒度也会有所差异。
因此，在制备药物的过程中，研究药物晶型可以帮助选择合适的溶剂和结晶条件，从而得到所需的晶型。
总结起来，药物晶型的研究对药物的物理性质、生物利用度、药效和制备工艺都有重要影响。
随着科技的发展，人们对药物
晶型的研究也变得越来越深入，为药物的研发和生产提供了更多的选择和可能性。
药物晶型在药物研究中的应用进展
药物晶型在药物研究中的应用进展张文君，李东辉，吕春艳,陈泳霖，李想(哈尔滨商业大学药学院，黑龙江哈尔滨150076)摘要：药物晶型决定药物的安全性、临床有效性和质量可控性，已经成为国内外药学研究领域的热点问题。
在药物晶型研究过程中，采用高效的晶型制备方法以获得理想的药物晶型，是药物研发的重要内容；采取适宜的晶型检测方法对晶型药物进行准确的检测评价，对于保证药物制剂质量至关重要；药物的多晶型在限制了药物在临床上的应用的同时,也使药物在临床上的应用更具有选择性。
本文针对药物多晶型的制备方法、评价方法及其在临床上的应用进行综述，为药物晶型的研发提供参考。
关键词：药物多晶型；制备;检测方法;临床应用中图分类号：R914文献标识码：A文章编号:2095-5375(2021)04-0266-006doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.014Application progress of drug crystal forms in drug researchZH4NG肛e^/un Donghui Chunyan,CHEN Yonglin,Z/Xiang(School of Pharmacy,Harbin University of Commerce,Harbin150076,China)Abstract:Drug crystal determines the safety, clinical effectiveness and quality control of drugs,which has become a hot issue in the field of pharmaceutical research at home and abroad.In the research process of drug crystal form,the use of efficient crystal form preparation Methods to obtain the ideal drug crystal form is an important part of drug research and development.It is very important to take appropriate crystal form detection method to accurately detect and evaluate crystal form drug to ensure the quality of drug preparation.Although the polymorphism of the drug restricts the clinical application of the drug,it also makes the clinical application of the drug more selective.In this paper,the preparation methods,evaluation Methods and clinical application of drug polymorphic forms were reviewed,which can provide reference for the research and development of drug polymorphic forms.Key words:Polymorphic drugs;Preparation;Detection method;Clinical application多晶型的概念最早由McCrone在1965年提出［1］。
药品研发中多晶型问题的考虑
药品研发中多晶型问题的考虑药品研发中的多晶型问题在药物的制备和质量控制中起着至关重要的作用。
多晶型是指药物在晶体结构方面具有多种形态存在的现象。
在药品的研发过程中，多晶型会对药品的性质、药效、药代动力学等方面造成影响。
因此，在药品研发过程中，对多晶型问题应予以充分的考虑。
首先，多晶型对药品性质的影响是显著的。
不同的晶体结构会导致物理和化学性质发生变化，如晶体密度、溶解度、稳定性等。
药物的溶解度是指在一定温度下，药物与溶剂的最大溶解比例，而多晶型的不同形态会影响药物的溶解度。
一些晶体结构比其他形态更稳定，更不易溶解，因此，如果药品制备或质量控制过程中出现了不同的多晶型，可能会导致药效不同，治疗效果不同。
其次，多晶型会影响药效。
药效是指药品对生物体的治疗效果。
多晶型的不同形态可能会影响药物对受体的亲和力和反应性，从而影响药效。
例如，米芬净（Mifepristone）是一种口服药物，用于中断妊娠，其多晶型的不同形态会影响口服药物的治疗效果。
在药品研发过程中，对药物进行多晶型研究是必要的，以确保药物具有一致性的药效。
第三，多晶型会影响药代动力学。
药代动力学是指药物在生物体内的代谢过程，包括吸收、分布和排泄。
不同形态的晶体结构可能会影响药物在体内的吸收和代谢率，从而影响药物的药代动力学。
如不同多晶型对口服药物的生物利用度有不同的影响，这可能导致药物的毒性反应或疗效不稳定等问题。
综上所述，多晶型问题在药品研发中是一个非常重要的方面。
药品研发过程中必须考虑多晶型的影响，以确保药物的一致性。
在生产和质量控制中需要对药物的多晶型进行充分的测试和分析，以确保其质量和效果的稳定性。
此外，多晶型问题的解决也为开发新药提供了新的思路，使科学家可以研究发现新的药物晶体结构，从而提高药物的疗效和生产质量。
药品研发中多晶型问题的考虑
药品研发中多晶型问题的考虑随着科学技术的不断发展，药品的生产和研发日益重要，多晶型问题也越来越引起了人们的关注。
多晶型是指同一种药物的不同结晶形态，通常有多晶型和单晶型。
多晶型可以影响药物的生物利用度、溶解度、药效性及稳定性。
因此，在药品研发中，多晶型问题需要被高度重视和考虑。
首先，药品的稳定性是药品研发的首要问题。
药物分子的结构决定了药物的稳定性和活性，在药物研发过程中需要对多晶型进行筛选，以确定最稳定和最有效的多晶型。
由于多晶型的稳定性和活性之间存在密切关系，因此，药物研发过程中需要对多晶型进行深入研究，以确定最合适的晶型，从而提高药物的稳定性和活性。
其次，溶解度是另一个非常重要的因素，它可以直接影响药物的生物利用度和吸收率。
多晶型的溶解度与其晶体结构和晶格密度等因素密切相关，因此，药品研发中需要根据不同的应用要求，选择合适的多晶型来增加药物的生物利用度和吸收率。
在多晶型的筛选和选择过程中，需要考虑到药物在人体内的生物转化过程，以及药物的代谢和排泄的过程，从而确定最合适的多晶型。
最后，药品的药效性也是需要考虑的。
不同多晶型对药效性的影响因素很多，比如药物的熔点、结晶温度、结晶速率、结构稳定性和晶体尺寸等。
药品研发中需要通过实验和模拟来比较和分析不同晶型对药效性的影响，从而确定最优的多晶型。
此外，多晶型的相互转变和稳定性也需要考虑到，因为药物在生产过程中，可能会面临稳定性的变动和多晶型的相互转变，这对药物的有效性会产生重大的影响。
综上所述，药品的多晶型问题在药品研发过程中需要高度重视和考虑。
在药物研发过程中，需要根据不同的应用需求和治疗效果选择最合适的多晶型，以提高药物的稳定性、生物利用度和药效性，从而发挥药品的最大治疗效果。
药物开发过程中的晶型研究
制剂中原料药晶型研究应注意的几个方面
仅在技术可行的条件下开展下列针对制剂中原料药的晶型的
研究。 仅在原料药的晶型影响固体药物制剂的质量（通常考查制剂 的溶出度、稳定性等）有影响时才可能开展药物制剂中原料 药的晶型研究。
通常制剂的性能测试（如溶出度测试）能够反映制剂中的原
料药的晶型变化（如果溶出度没有变化，通常认为晶型没有 发生变化）。
药物晶型研究和药物固态研发在制药业的意义
目录
多晶型对药物质量的影响
药物多晶现象及相关问题 关于质量标准中晶型控制标准
药品研发在多晶型方面的考虑
药物晶型研究和药物固态研发在制药业的意义
非预期的晶型出现和消失可能导致严重后果,使产品研发 迟滞, 商业生产中断。
在制药工业中,一种疗效好的新晶型可以作为一个附加专
FDA对医药生产企业的指导性意见
固体药物多晶型与“同一种”物质的问题
FDA的法规要求,对于简化申请的药物,申请人无需证明研究的晶型药物和RLD的活 性成分表现同样的物理特征,也无需证明药物的固态形式未发生改变。
注：
申报的药物和对照药物的物理性质可以是不同的,其固态形式可以是改变的。 证明新晶型药物与RLD具有生物等效性,一旦申请人证明研究的新晶型药物与 RLD生物等效,具有足够的稳定性,使用说明适当,能够按照GMP要求生产,新晶型的 药物就会被批准。
多晶型的检测方法
单晶X-射线衍射
X-射线衍射
粉末X-射线衍射 差示扫描量热
常用的检测方法
热分析
热重分析 热台显微镜
红外光谱
光谱法 拉曼光谱
固相核磁共振
多晶型现象影响到的物理性质
堆积性质 热力学性质 光学性质
摩尔体积，密度 折射率
新型药物晶型的研究与制备
新型药物晶型的研究与制备新型药物晶型的研究与制备摘要：随着现代医药科学的发展，新型药物的研发已经成为科学界的热点之一。
其中，药物晶型的研究与制备是一个重要的环节。
药物的晶型不仅影响药物的溶解性、稳定性和生物利用度，还对药物的药效和毒性起到重要作用。
本文对新型药物晶型的研究和制备方法进行了综述，并介绍了一些典型的晶型研究案例。
关键词：新型药物、晶型、溶解性、稳定性、生物利用度、药效、毒性1. 引言药物晶型是指药物在固态下形成的晶体结构。
药物的晶型不仅影响药物的物理化学性质，还对药物的溶解性、稳定性和生物利用度起到重要作用。
因此，研究和制备新型药物晶型对于药物研发具有重要意义。
本文将从药物晶型的研究方法和制备方法两个方面进行综述。
2. 新型药物晶型的研究方法2.1 XRD（X射线衍射）XRD是一种常用的药物晶型分析方法。
通过照射样品，测量样品与入射X射线的衍射图案，从而得到药物晶型的信息。
XRD可以精确定量药物晶型的数目和结构，是研究药物晶型的重要手段。
2.2 DSC（差示扫描量热法）DSC是一种测量药物热学性质的方法。
通过测量样品与参比物之间的温度差异，可以获得药物的热力学参数。
DSC可以用于研究药物的熔点、热分解和晶型转变等热学性质，对药物晶型的研究具有重要意义。
2.3 FTIR（傅里叶红外光谱）FTIR可以通过测量药物吸收、散射和透射红外光的强度和频率变化，得到药物分子的结构和功能信息。
FTIR可以用于研究药物晶型的分子间相互作用，对药物晶型的研究具有重要意义。
3. 新型药物晶型的制备方法3.1 溶剂结晶法溶剂结晶法是一种常用的药物晶型制备方法。
通过选择适当的溶剂和溶剂浓度，将药物溶解于溶剂中，然后控制溶剂的温度和浓度，使药物从溶液中结晶出来。
这种方法可以通过调节工艺条件来控制所得药物晶型的结构和性质。
3.2 极性和非极性溶剂共结晶法极性和非极性溶剂共结晶法是一种制备混合晶型的方法。
通过选择极性和非极性溶剂，将药物溶解于溶剂中，然后控制溶剂的温度和浓度，使不同的晶型共同结晶出来。
药品研发中多晶型问题的考虑
药品研发中多晶型问题的考虑【摘要】药品研发中的多晶型问题是当前药物研究领域备受关注的一个重要议题。
本文将从影响药效的多晶型问题、多晶型的鉴定和表征、多晶型的稳定性研究、多晶型的制备方法以及多晶型的应用探索等方面展开论述。
多晶型问题对药品研发具有重要意义，其稳定性和制备方法对药物的质量和效果有着直接影响。
未来研究应该进一步深入探讨多晶型问题的重要性，探索新的方法和技术，以提高药物的研发效率和成果。
多晶型问题的重要性不容忽视，对于药品研发中的质量控制和疗效提升都具有重要意义。
【关键词】药品研发、多晶型、药效、鉴定、表征、稳定性、制备方法、应用探索、重要性、未来研究方向1. 引言1.1 药品研发中多晶型问题的考虑在药品研发过程中，多晶型问题是一个备受关注的重要议题。
多晶型指的是化学物质在结晶过程中形成的不同晶体结构，其存在对药效产生着重要影响。
药品的多晶型问题涉及到药物的物理性质、药效、药代动力学等方面，因此对于药品研发和制备具有重要意义。
在研发药品的过程中，研究药物的多晶型问题可以帮助科研人员更好地理解药物在溶解度、稳定性、生物利用度等方面的特性。
通过对多晶型的鉴定和表征，可以准确地确定药物的结构和性质，为制备高效、稳定的药物提供依据。
多晶型的稳定性研究可以帮助科研人员预测药物在不同条件下的稳定性和溶解度，为药品的制备和储存提供参考。
多晶型问题在药品研发中扮演着重要的角色，对于药品的研究、制备和应用具有重要意义。
随着科学技术的不断发展，我们对药物多晶型问题的理解将会更加深入，为药品研发带来更多的创新和进步。
2. 正文2.1 影响药效的多晶型问题多晶型是指一种药物分子在晶体结构内的排列方式不同，具有不同的晶体结构。
多晶型问题在药品研发中变得越来越重要，因为不同的多晶型可能导致药效、溶解性、稳定性等方面的差异。
1. 生物利用度：不同的多晶型可能导致药物在体内的吸收和分布特性发生改变，从而影响药效。
有些多晶型可能会被人体更容易吸收，增强药效；而有些多晶型则可能导致药物在体内难以吸收，降低药效。
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晶型研究贯穿药物研发始终《中国药典》2015年版(下称“新版药典”)将于今年出版发行，相关工作正在有序开展。
从公开征求意见稿中可以了解到，在其附录(通则)中拟新增《药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》，以加强对晶型药物的质量控制。
那么，什么是晶型药物？晶型研究在药物研发中扮演什么重要角色？我国的相关研究工作还存在哪些不足？可以从哪些方面加以改进完善？为此，本报特推出“关注药物晶型”系列报道，以推动我国药物晶型研究的快速、健康发展，促进药物创新和质量提高。
同样是碳原子组成的金刚石和石墨，前者坚硬无比，而后者却松软如粉，这是由于其晶型不同，药物分子也存在这种现象。
近日，专家在接受记者采访时表示，同一种药物因晶型不同，不仅物理性质会有所不同，而且生物活性也有明显差异，进而影响药物的质量和疗效。
因此，在药物研发中，晶型研究至关重要。
固体药的重要内涵苏州晶云药物科技有限公司首席执行官陈敏华博士介绍，物质以气态、液态和固态3种形态存在，其中固态又可分为晶体和无定形，比如一般所见的蔗糖是晶体，而做成的棉花糖则是无定形。
晶体是分子在三维空间上有序、规则、重复排列所形成的，而无定形则是局部有序排列，而长程无序排列。
比如晶体可以看作学生在上课时整整齐齐坐在那里形成的状态，而下课后三五成群就成为无定形了。
“大多数药物都是以晶体形态开发的。
”陈敏华解释，一般来说，同一个药物的晶体比无定形更加稳定，包括化学和物理稳定性；从工艺上来说，对于药物的提纯以及其他方面的操作，晶体也更具优势。
此外，重要的一点是，药物的晶体结构是可以用专利加以保护的，这对制药公司价值巨大。
上海市食品药品检验所副所长陈桂良教授表示，一个药物往往可以具有多种晶体结构，这称为药物的多晶型，但只有有效且相对稳定可接受的晶型能够作为药物被开发。
不同的晶型由于分子排列方式不同，导致晶体内部分子间的作用力以及表面性质产生差异，从而引起各种理化性质，如溶解度、熔点、密度、硬度等的变化，并引起药物的溶出速率、稳定性等的质量差异和产品的流动性、可压缩性、凝聚性能等加工性能的差异，进而影响药物的生物利用度和疗效。
陈桂良举例说，棕榈氯霉素共有A、B、C 3种晶型及无定形，其中B型为亚稳型，在水中的表观溶解度或溶出速率比稳定的A型快得多，且易为胰酯酶水解为氯霉素而吸收，血中浓度几乎为A型的7倍；C型也为亚稳型，储存过程中易变为A型，溶出速率介于A型、B型之间，血药浓度不高，与A型同称为“非活性型”。
我国在1975年以前生产的棕榈氯霉素原料、片剂、胶囊都为无效的A型，后来经过进一步研究，才改进生产工艺，生产出有生物活性的B型，并在质量标准中增加了非活性晶型的含量限度，从而提高了药品质量，确保了临床疗效。
“一个化合物分子要成为一个药品，必须安全有效、稳定、工艺可行。
就安全有效而言，药物的吸收以及生物利用度是非常重要的一个因素，而药物的固体形态（晶型和无定形）对此有很大的影响。
另外，晶型与原料药和制剂的稳定性及生产工艺也息息相关，比如无定形在生产过程中很容易包裹杂质，不易提纯，而细针状的晶体容易把过滤装置堵塞。
”陈敏华如是说。
陈桂良特别强调了药物的晶型研究与制剂研发紧密联系：药物的晶型变化会改变制剂的性能和质量。
结晶度、晶型会影响药物的松密程度，进而影响一些制剂过程，如混合、填充、粉碎、造粒、干燥、压片等。
晶型会直接影响药物制剂的稳定性、溶出度、生物利用度等，制剂过程有时也会使晶型转变，因此，处理好药物晶型与制备工艺条件的关系，对提高制剂的质量与药效有重要意义。
专家表示：“药物晶型是固体药物的重要科学内涵。
”晶型问题贯穿于药物研发的整个过程，从药物发现到上市，涉及到原料药和制剂的各个方面。
创新药的中心环节“当前，国外大型制药企业进行创新药物研发，都把晶型研究作为重要内容，从先导优化到候选化合物确定阶段，就要介入晶型研究。
”陈敏华一语道出晶型研究的重要性。
陈敏华具体介绍了国外的做法：当多个化合物进入到先导优化阶段，通常会展开药代动力学（PK）、药效学（PD）及效能（Efficacy）的研究，从而筛选出成药性最好的作为候选化合物。
在这个评价和选择的过程中，就要对每个化合物展开初步的晶型研究，以确定用于动物实验的早期配方中每个化合物的固体形态，这十分重要。
一旦确定了候选化合物，则需要对其展开系统的晶型和盐型筛选，以挑选出该化合物最佳的固体形态用于进一步的开发。
一个合适的晶型或盐型，应该具有好的物理化学稳定性、较低的引湿性、适合于制剂工艺的流动性等。
而对于难溶性化合物而言，通过成盐或者共晶，能够有效提高其溶解度和溶出率，从而提高生物利用度及成药性。
陈敏华强调，临床前候选化合物阶段对晶型研究得越透彻，该化合物的晶型在后期开发中因不稳定而发生转变的概率就越小，从而也可以将因晶型或制剂可开发性导致的失败风险降到最低。
忽视候选化合物阶段的晶型研究，则有可能导致药物后期开发受挫，严重影响整个新药开发的进程。
“化合物进入到临床Ⅰ期后，有时还需要重新启动晶型评价工作。
”陈敏华指出了它的两个目的：一是进一步评估临床Ⅰ期所用的晶型或者盐型能否满足临床后期及上市后的需求。
如有必要，还会在临床Ⅰ期以后改变使用的晶型或者盐型。
二是评估风险并进一步巩固专利。
对该化合物使用的固体形态（游离或者盐）展开充分的晶型筛选，以确保用于开发的晶型是在常温下热力学最稳定的晶型。
而一旦顺利完成临床Ⅱ期，获得了较好的研究结果，成药的可能性极大，那么通常还需要展开该药上市之前的最后一次晶型筛选，这时的目的不是评估原有晶型的优劣，而是尽可能地发现该化合物所有可能存在的晶型或者盐型，并展开相应的专利保护，以筑起该化合物晶型专利坚固的“防火墙”，将专利布局得更为细致。
不仅如此，陈敏华接着介绍，后续一旦进入原料药生产，则要用粉末X射线衍射法等对每个批次进行验证，以保证生产出来的药物晶型与研发时所确定的目标晶型一致。
如果药物存在多晶型，则需要通过控制生产工艺来保证获得单一晶型。
到了制剂阶段，晶型的影响因素众多，此时需要保证混合、高温研磨等工艺不影响制剂晶型，即保证稳定性。
由此可见，在创新药物的研发过程中，晶型研究贯穿始终。
陈桂良也提醒，如果没有很好地评估并选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期发生晶型变化，从而导致药物延期上市而蒙受巨大的经济损失。
如果上市后因为晶型问题导致药物被迫撤市，损失则更为惨重。
陈桂良以Abbott公司的“重磅炸弹”级药物利托那韦（Ritonavir）为例，说明了晶型研究对制药企业具有举足轻重的意义：Abbott制药公司于1992年发现的抗艾滋病药利托那韦以Ⅰ型形式存在，并于1996年开发成功上市，但1998年发现上市产品中出现了更稳定的Ⅱ型，严重影响了其有效性，导致该药从市场撤出。
Abbott为此不得不重新开发工艺以及制剂，后得以重新上市。
这一产品退市和重新上市，直接经济损失至少在2.5亿美金以上。
而实际上，除了对研发的结果起重要作用外，原研药公司对药物分子晶型申请专利，可以延长药物的专利保护，从而使自己的产品具有更长时间的市场独占权。
仿制药的质量核心很多患者有这样的疑问：为什么进口的原研药吃了效果不错，而仿制的国产药却不尽如人意？很多仿制药制药企业也有这样的疑问：为什么在药物原料成分、化学纯度、生产工艺等都达到原研药标准的情况下，生产出的仿制药质量却不能与原研药相媲美？“造成这种疗效和质量差异的主要原因之一，就是药物的晶型问题。
”中国医学科学院药物研究所杜冠华教授直言，我国是仿制药大国，晶型已经成为制约我国药品与国际接轨的技术瓶颈，也是造成国产仿制药和进口原研药质量和临床疗效差异的关键因素之一。
对此，陈桂良也曾深有感触。
几年前，一些西咪替丁仿制企业向他反馈，在符合规范标准的条件下生产出的西咪替丁同原研药在上质量仍存在差异，同时外观也有不同：仿制的制剂略微发黄，无法达到原研药的纯白色。
陈桂良介绍，早期文献报道，西咪替丁存在A、B、C、Z、H等多种晶型，仅A晶型最有效。
“我们在鉴别了国内厂家的产品后发现：原研药使用的就是A晶型，而国内仿制药企业多数使用的是B和C晶型的混合物。
”陈桂良说。
军事医学科学院毒物药物研究所梅兴国教授也强调，除了药物本身的性质、纯度、剂量、生产工艺等，药物的晶型结构也是决定其疗效及质量的重要因素。
即便是同一种仿制药，不同厂家生产或者同一厂家生产的不同批次的药品，由于未控制好其药物晶型，临床疗效也存在显著差异。
实际上，陈敏华谈道，为了确保仿制药和原研药的生物等效性，国外的仿制药公司都要对晶型进行研究，以确保原料药和制剂的质量，如美国食品药品管理局（FDA）就对仿制药申报中的晶型控制提出明确要求。
杜冠华和梅兴国都表示，对于药物晶型研究，其实也涵盖在目前开展的仿制药质量一致性评价工作之中，研究得越深入透彻，越能缩小仿制药与原研药在质量上的差距。
陈桂良指出，目前，普通口服固体制剂的仿制药质量一致性评价主要采用比较体外多条溶出曲线的相似性这一技术手段来进行。
确实，在制剂的晶型质量控制中溶出度是主要的指标之一，对于存在晶型问题的药物，溶出方法的选择与优化本身很大一部分是基于晶型的基础研究，如果这部分工作缺失，就很有可能使得仿制药溶出曲线的表观质量参数无法反映其晶型不同的内在质量问题。
采访中，专家还强调，在仿制药的研发中，开展晶型研究除了有助于保证其与原研药的质量一致外，如果发现了新的晶型还可以打破原研药对晶型的专利保护，提早将仿制药推向市场，大大提高自己的市场竞争力，这也是近年来仿制药公司的一个重要策略。
（来源：中国医药报）。