糖尿病与肿瘤
糖尿病治疗药物与肿瘤相关性概述
糖尿病治疗药物与肿瘤相关性概述糖尿病是一种代谢性疾病，患者的胰岛素分泌不足或其功能障碍，导致血糖升高，长期高血糖会带来一系列严重的并发症，如心血管疾病、肾病、眼病和神经病变等。
糖尿病的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗，其中药物治疗是常见的治疗手段之一。
与此肿瘤是一种常见的疾病，由于遗传因素、环境因素等多种原因导致体内细胞失控生长而形成的。
肿瘤的治疗方法主要包括手术切除、放射治疗、化学治疗和靶向治疗等。
近年来，有研究表明糖尿病治疗药物与肿瘤之间存在一定的相关性，本文将对这方面的相关研究做一概述。
一、胰岛素类药物与肿瘤相关性胰岛素是一种主要调节血糖水平的激素，其分泌不足或功能障碍会导致糖尿病的发生。
过去有研究表明，高胰岛素水平可能会增加肿瘤的发生风险。
特别是2型糖尿病患者，由于其胰岛素抵抗的表现，身体需要更多的胰岛素来维持血糖的正常水平。
而高胰岛素水平可能会刺激肿瘤细胞的生长和增殖，从而增加肿瘤的发生风险。
近年来的研究结果并不完全支持这一观点。
一些研究表明，胰岛素类药物并不会增加肿瘤的发生风险，甚至有研究显示胰岛素类药物可能对某些肿瘤具有抗肿瘤的作用。
这些矛盾的研究结果使得胰岛素类药物与肿瘤之间的相关性成为学术界和临床医生关注的焦点。
二、二甲双胍与肿瘤相关性二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，主要适用于2型糖尿病患者。
二甲双胍通过减少肝脏对葡萄糖的产生和减弱机体对外源性胰岛素的抵抗来降低血糖水平。
除了降糖作用之外，二甲双胍还被发现具有一定的抗肿瘤活性。
一些实验室研究表明，二甲双胍可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，这可能与其对线粒体的影响有关。
临床研究数据也支持二甲双胍对肿瘤具有一定的抑制作用。
一些前瞻性队列研究发现，长期使用二甲双胍的2型糖尿病患者与较低的肿瘤患病率相关联。
而且有研究显示，对于某些特定的肿瘤类型，如胰腺癌、乳腺癌等，二甲双胍对肿瘤的预防和治疗效果可能更为显著。
不过，也有一些研究未能发现二甲双胍与肿瘤之间存在显著的相关性。
2型糖尿病与肿瘤发生的相关机制研究进展
・ ５ １３ ・
述 ・
２型糖 尿 病 与肿 瘤 发 生 的 相关 机 制研 究进 展
生发展 起 重 要 作 用 。有 研 究 对 Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ基 因 剔 除 小 鼠 中 Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ的含 量 和 对 肿 瘤 的 影 响 ， 发 现 在 ３只 患 有 结 肠 癌 和 乳 腺 癌 的基 因剔 除 小 鼠 中 ， Ｉ ＧＦ － Ｉ的 循 环 水 平 降 低 并 且 肿 瘤的生长减慢 ， 瘤 细胞 的 转 移 也 减 少 。
山 西 省 中西 医结 合 医 院 （ ０ ３ ０ ０ １ ３ ）
刘 美玲 刁 慧 芳 贾 文魁
越来 越多的研究证实 ， 糖 尿病 与 肿 瘤 的 发 生 相 关 ， 糖 尿
外 周 组 织对 胰 岛 素 作 用 的 敏 感 性 和 （ 或） 反 应 性 降低 则 称 为 胰 岛素 抵 抗 （ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ，Ｉ Ｒ） ， 此 时 正 常 量 的 胰 岛素不能产生正 常的生 理效 应 ， 需 要 较 高 水 平 的胰 岛 素 来
损， 细胞 呼吸发 生障碍 ， 无 氧酵解增 加 ， 正 常 细 胞 为 适 应 这
不 活 跃 的细 胞 变 得 极 度 活 跃 ， 此 时 肿 瘤 细 胞 获 得 独 立 的 生
长因素抵抗程序性 细胞死 亡 （ 凋亡 ） ， 出 现 持 续 的 血 管 增 殖
种状态而选择性 的发生 恶变 ， 成 为糖 酵解 能力 较强 的肿瘤
糖尿病与肿瘤相关性的探索
糖尿病与肿瘤相关性的探索糖尿病与恶性肿瘤的发病率在全球范围内都在逐年增加，严重威胁着人类的健康，消耗着大量的卫生资源。
值得重视的是，糖尿病患者的恶性肿瘤发生率远远高于非糖尿病人群，并影响肿瘤患者预后，两者之间的关系甚为密切，因而备受糖尿病和肿瘤学术领域的关注。
该文重点关注二者可能共同存在的高危因素如肥胖、不恰当的生活方式、年龄、种族、性别等，介绍流行病学概况，分析可能共同的发病机制等，探讨两者之间有意义的关联。
提示我们虽然还不能全面而肯定地回答糖尿病本身是否一定会导致肿瘤发生风险增高这一因果关系问题，但是也不要因为患有DM而忽略了肿瘤的存在，造成误诊。
标签：2型糖尿病；肿瘤；相关性2型糖尿病（T2DM）和肿瘤已成为影响人类健康的两大慢性“杀手”，自1910年梅纳德（Maynard）首次提出DM与肿瘤相关的概念以来[1]，研究者们就没停止过探索两者之间相关性及相关机制的步伐。
多数研究发现，DM患者罹患某些肿瘤（肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌等）的风险增加[2]。
由于不同类型DM间存在不同的病理机制，上述结论只适用于T2DM，该文重点讨论T2DM肿瘤风险增加的危险因素与机制。
1 影响2型糖尿病患者肿瘤风险的高危因素以下为目前认为T2DM和肿瘤可能存在共同的潜在危险因素，也是易患2型糖尿病及易患肿瘤的高危因素。
1.1 超重和肥胖是T2DM的独立危险因素。
有学者建议，在评估T2DM患者罹患某些肿瘤（如结肠癌）的风险时，可将腰围、腰臀比或内脏脂肪测量当成独立于BMI的危险因素[3]。
在美国，超重（25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2）或肥胖（BMI≥30 kg/m2）个体较BMI正常（18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2）者更易患肿瘤，与超重和肥胖最相关的肿瘤主要有乳腺癌（尤其绝经后女性）、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食道腺癌、肾癌、胆囊癌和肝癌[4]，同时肥胖也会增加某些肿瘤的死亡率，如前列腺癌。
恶性肿瘤合并糖尿病的护理PPT课件
糖尿病的简介
糖尿病的病理特点：
一般症状：一般症状为多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力，许多患 者有皮肤瘙痒。1型糖尿病起病较急，病情较重，症状明显，2型糖尿病起病缓慢， 病情较轻，症状不明显，甚至无任何症状。
代谢综合征：代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常和高血压等聚集发病， 严重影响机体健康的临床综合征，是一组在代谢上相互关联的危险因素直接促进了 动脉硬化性心血管疾病的发生，也增加了发生2型糖尿病的风险。
糖尿病并发症表现：一些患者以糖尿病并发症为主诉而就医。糖尿病并发症包括慢 性并发症和急性并发症。慢性并发症可累及全身各器官，如各种感染、血管病变、 神经病变、眼部病变，少数患者以糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷 等急性并发症为首发表现。
糖尿病的简介
糖尿病的临床特点：
1.一般症状：一般症状为多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力，许多 患者有皮肤瘙痒。1型糖尿病起病较急，病情较重，症状明显，2型糖尿病起病缓慢， 病情较轻，症状不明显，甚至无任何症状。 2.代谢综合征：代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常和高血压等聚集发病， 严重影响机体健康的临床综合征，是一组在代谢上相互关联的危险因素直接促进了动 脉硬化性心血管疾病的发生，也增加了发生2型糖尿病的风险。 3.糖尿病并发症表现：一些患者以糖尿病并发症为主诉而就医。糖尿病并发症包括 慢性并发症和急性并发症。慢性并发症可累及全身各器官，如各种感染、血管病变、 神经病变、眼部病变，少数患者以糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷等 急性并发症为首发表现。
恶性肿瘤的简介
恶性肿瘤的诊断标准：
恶性肿瘤的病史： 年龄、病程、过去史（有些肿瘤有家族多发史或遗传史，部分癌有明 显的癌前病变或相关疾病史，吸烟、长期饮酒、饮食习惯或职业因素有关的接触与暴露 史）； 体格检查 ：肿块的部位、肿瘤的性状 、区域淋巴结或转移灶的检查； 实验室检查 ：常规检查、血清学检查、免疫学检查、流式细胞分析术（FCM）、基因诊断 等； 影像学检查：X线检查、电子计算机断层扫描（CT）、超声、放射性核素显像（ECT）、远 红外热像检查 ； 内镜检查 ：用内镜直接观察肿瘤或病变，并可取细胞或组织行病理学检查诊断； 病理形态学检查 ：这是目前确定肿瘤的直接而可靠的依据 ，主要为临床细胞学检查 、 病理组织学检查 。
糖尿病治疗药物与肿瘤相关性概述
糖尿病治疗药物与肿瘤相关性概述糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种代谢性疾病，其特征为胰岛素分泌或作用异常，导致血糖升高。
糖尿病患者日益增多，与肥胖、不良生活方式和老龄化等因素有关。
同时，肿瘤也是一种常见的疾病，其发生可能与生活方式、遗传和环境因素等因素有关。
近年来，关于糖尿病治疗药物与肿瘤发生的相关性越来越受到研究者们的关注。
1.口服药物糖尿病口服药物包括磺脲类、双胍类、格列奈类、糖基转移酶抑制剂（GLP-1）等。
其中，磺脲类药物最早应用于糖尿病治疗，可通过刺激胰岛素分泌或提高组织对胰岛素的敏感性来降低血糖。
然而，一些研究表明，长期使用磺脲类药物可能会增加肝癌、胰腺癌和结肠癌的风险。
双胍类药物（如二甲双胍）通过抑制肝糖异生、提高葡萄糖摄取和利用等途径降低血糖。
目前的研究数据显示，双胍类药物可以降低某些类型的癌症的风险，如结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等。
格列奈类药物通过刺激胰岛素分泌和抑制肝脏糖原分解来降低血糖。
一些研究表明，格列奈类药物使用时间较长的糖尿病患者发生胰腺癌的风险明显增加。
GLP-1是一种胃肠激素，通过促进胰岛素分泌、抑制胃肠转运和降低葡萄糖生成等途径来降低血糖。
然而，目前的研究数据并没有明确表明GLP-1药物与肿瘤的相关性。
2.胰岛素胰岛素是一种用于糖尿病治疗的重要药物，其通过促进葡萄糖入胰岛素靶细胞，并抑制肝脏释放葡萄糖来降低血糖。
与磺脲类和双胍类药物不同，胰岛素可以对肿瘤细胞直接产生作用。
一些研究表明，使用胰岛素时间较长的糖尿病患者其肝癌、肺癌和结肠癌等癌症的风险可能会有所增加。
在不同药物类型的影响下，糖尿病患者发生肿瘤的风险也不同。
例如，长期使用磺脲类药物可能增加肝癌、胰腺癌和结肠癌的风险，而双胍类药物则可能降低某些类型的癌症的风险。
2.用药时间使用糖尿病药物的时间越长，其对肿瘤风险的影响也越大。
3.患者基本情况不同患者的个体差异也会影响糖尿病治疗药物与肿瘤发生的相关性。
糖尿病治疗与肿瘤风险的关系
胰岛素肿瘤的风险低于或与Ｎ Ｈ Ｄ Ｐ ￣甘精胰岛素相当 。
门冬 胰 岛素 和 赖 脯 胰 岛素 是 超短 效 胰 岛素 类似
２ ０ 年Ｄ ａ ｅｏｏ ｉ发 表 四个 甘 精胰 岛素 与恶 性肿 瘤 物 ，德 国研 究 表 明 ，门冬胰 岛素 和赖 脯胰 岛素 并不 ０ ９ ｉｂ ｔｌｇａ 风 险 的数据 调查 ，把甘 精胰 岛素 与肿 瘤 的发 生风 险关 增 加肿瘤 风 险 。
２１ ／０ 人 年 ，调 整 剂 量 后 甘 精 胰 岛素 肿 瘤 风 险增 的发 病率 也 增加 。其 二 ，甘精 胰 岛素 与肿 瘤风 险 的数 ．４ １ ０ 加 ，且 与剂 量 呈线 性 关 系 。瑞 典 研究 回顾 性 分 析 ， 据均 是 回 顾 性 研 究 ，其 研 究 方 法 不 统 一 、 随访 时 间 １ ４ 例 ２ 糖 尿病 患 者 胰 岛 素 治疗 ２ ，结 果 显 示 短、没有考虑到混杂 因素等 ；即使动物实验大剂量甘 １ 型 １８ １ 年 与 人胰 岛 素 比较 ，甘精 胰 岛素 单 药治 疗患 女 性乳 腺癌 精胰岛素与肿瘤风险的研究 也 因其严重低血糖及心
Ｐ 和甘精胰岛素的 实 验显 示胰 岛素可 能 增加 肿瘤 风 险 ，而 临床 回顾 性分 的荟萃分析比较了地特胰 岛素 Ｎ Ｈ
析 数据 显 示胰 岛素 并 未增 加肿 瘤风 险 ，甚 至 减少 了其 肿 瘤风 险 ，结 果显 示 与Ｎ Ｈ Ｕ 精胰 岛素 比较 地特 Ｐ ｇ甘 风 险 ，但 目前 尚缺 乏大规 模 前瞻 性 临床研 究 来证 实 。
专题论 坛 ｐｅｃｉ ａｌ卜Ｏｒ ｕｍ
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链３ 位 的 苏氨 ０ 用 胰 岛素 的患 者 癌 症发 病 率远 远 高 于 使 用 胰 岛 素 者 构 上并 没 有氨 基酸 的替换 ，而是 去 除Ｂ
糖尿病和肿瘤与GLUT4相关性研究进展
糖尿病和肿瘤与GLUT4相关性研究进展糖尿病和肿瘤是两种常见的疾病，它们对人体健康造成严重威胁。
最近的研究表明，GLUT4可能在糖尿病和肿瘤的发展中发挥重要作用。
GLUT4是一种葡萄糖转运蛋白，它主要存在于肌肉和脂肪细胞中，是细胞摄取葡萄糖的主要通道。
在正常情况下，GLUT4能够帮助细胞摄取适量的葡萄糖以满足能量需求。
GLUT4与糖尿病和肿瘤的关系一直备受关注。
本文将就糖尿病和肿瘤与GLUT4相关性的研究进展进行讨论。
研究表明，糖尿病与GLUT4相关性的主要原因之一是GLUT4的表达和功能受到调控的失调。
在正常情况下，胰岛素能够促进GLUT4在细胞膜上的转位，增加葡萄糖的摄取。
糖尿病患者体内的胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足会导致GLUT4转位受阻，从而影响葡萄糖的摄取。
糖尿病患者体内的葡萄糖水平较高，促使胰岛素不断分泌，加剧了GLUT4的抑制作用，导致GLUT4功能受到严重影响。
研究人员普遍认为，通过调控GLUT4的表达和功能，可以有效改善糖尿病患者的症状和合并症。
除了糖尿病外，GLUT4与肿瘤发展之间的关系也备受关注。
研究发现，许多肿瘤细胞对葡萄糖的需求量较大，GLUT4在肿瘤细胞中的表达水平也较高。
这表明，肿瘤细胞可能通过提高GLUT4的表达水平来增加对葡萄糖的摄取，以满足其快速生长和增殖的能量需求。
一些研究人员开始探索利用GLUT4作为肿瘤治疗的靶点，通过干扰GLUT4的功能来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
实验结果显示，通过抑制GLUT4的表达或功能，可以显著降低肿瘤细胞的生长速率，因此GLUT4可能成为一种新的肿瘤治疗靶点。
尽管研究表明GLUT4在糖尿病和肿瘤发展中发挥着重要作用，但GLUT4的作用机制和调控方式仍然有待进一步探索。
目前，研究人员已经发现了一些与GLUT4相关的新靶点，如miRNA和蛋白酶等，这些靶点可能通过调控GLUT4的表达和功能来影响糖尿病和肿瘤的发展。
未来，通过深入研究这些新靶点的作用机制，有望找到新的治疗策略，为糖尿病和肿瘤的治疗带来新的突破。
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可干预的危险因素
• 体重：与BMI正常者相比，超重或肥胖人群中多种类型的肿瘤发生风险增加 。肥胖与前列腺癌等肿瘤死亡风险增加有关。越来越多的证据表明，体重增 加与一些肿瘤（特别是乳腺癌）发生风险增加有关。减轻体重可以降低糖尿 病发病风险，并使部分2型糖尿病患者的血糖水平恢复正常，而减轻体重与其 后肿瘤发生风险的相关性尚不十分明确。 体力活动：观察性流行病学研究表明，体力活动较多与结肠癌、绝近期后乳 腺癌、子宫内膜癌发生风险低有关。体力活动也有助于预防肺癌和侵袭性前 列腺癌等其他肿瘤。研究表明，经常做中度体力活动，可显著降低2型糖尿病 发生风险。
2008年全球新诊断1240万例肿瘤患者。全球20～ 79岁人群中，2.85亿人（约6.6%）患有糖尿病。世 界范围内，肿瘤为第2位的致死原因，而糖尿病为第 12位致死原因。随着研究证据的积累，这两类最常 见疾病的潜在关联自然吸引了众人的关注。大量流行 病学研究证实，原发性2型糖尿病可以增加肝癌、胰 腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的发 病风险，但降低前列腺癌的发病风险。糖尿病似乎与 肺部肿瘤发生风险增加无关，而肾癌和非霍奇金淋巴 瘤发生风险与糖尿病相关性的证据不足。
括慢性并发症和急性并发症。慢性并发症可累及全身各器官，如各种感染、血管
病变、神经病变、眼部病变，少数患者以糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症性糖 尿病昏迷等急性并发症为首发表现
恶性肿瘤的临床特点
1浅表者可见肿块，生长速度较快。 2.疼痛：局部刺痛、跳痛、灼热痛、隐痛或放射痛，常难以忍受。空腔 脏器可致痉挛，产生绞痛。 3.溃疡：呈菜花状，或表面有溃疡及恶臭血性分泌物。 4.出血：上消化道-呕血或黑便；下消化道-血便或粘液血便；胆道与泌 尿道-血便和血尿；肺癌-咯血或血痰；子宫颈癌-血性白带或阴道出血；
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生活质量，部分有望治愈。
如何防治？
病因预防，改善亚健康 饮食防癌 积极治疗癌前病变
总结
糖尿病与某些癌症风险有关（肝、胰腺、子宫内膜、结肠/直肠、乳腺 和膀胱），糖尿病减少前列腺癌风险，而对有些部位的癌，似无相关 性或尚未定论 糖尿病和某些癌症的相关性，部分原因可能是由于糖尿病和癌症之间 存在共同危险因子，如肥胖、饮食和缺乏体育锻炼等 糖尿病和癌症之间直接关联的可能机制是高胰岛素血症、高血糖和炎 性反应
可改变的危险因子（三）
体力活动/体育锻炼
流行病学证据一直认为，经常进行体力活动/体育锻炼与 结肠癌、绝境后乳腺癌、子宫内膜癌的较低风险有关，并 有助于预防肺癌、前列腺癌
可改变的危险因子（四） 肺癌的发病率， 吸烟者为不吸烟 者的10.8 倍
烟雾中含大量 烟焦油、芳香 烃等致癌物
“吞云吐雾”
可改变的危险因子（五）
糖尿病与 肿瘤
中国最常见慢性疾病中糖尿病居前三
心脑血管病
肿瘤
糖尿病
中国2型糖尿病防治指南. 2010年.
中国糖尿病患者人数居世界第一
• 2013年中国糖尿病患病人数为0.98亿，中国糖尿病患病人数居世界第一
2013年糖尿病（20-79岁）患者数量在前10位的国家/地区
中国 印度 美国 巴西 俄罗斯联邦 墨西哥 印度尼西亚 德国
糖尿病和癌症有什么关系呢？
糖尿病和癌症都是常见病，严 重影响着人类的健康 流行病学证据显示：糖尿病患 者发生多种癌症的较高风 险，2型糖尿病和癌症有 许多共同的危险因子。 观察性研究的证据还显示： 某些治疗高血糖的药物， 可增加或减少癌症的发生 风险。
临床上发现糖尿病和癌症并存 已不止50年。 早在1959年Joslin等就有相 关论述。尽管研究糖尿病和癌 症的相互关系已延续多年， 但一直没有获得正相关的 结论性证据。
酒精摄入
摄入酒精，即使量不多，也会增加许多的癌症风险，包括 口腔、咽、喉、食道、肝、结肠/直肠的癌症以及女性乳 腺癌，但适度的酒精摄入，可以降低糖尿病的发生风险。
癌症的三个三分之一
世界卫生组织认为： 三分之一的癌症可以预防 三分之一的癌症可以早期 发现并治愈 三分之一的癌症病人可以 通过有效的综合治疗而减 轻痛苦，延长生命，提高
1960年，进行了以人口 为基础的调查研究，肯定 了糖尿病和癌症的关系。
糖尿病发生癌症相对风险最高者是肝癌、胰腺癌 和子宫内膜癌；略低的是结肠癌/直肠癌、乳腺癌 和膀胱癌。还有一些癌症如肺癌，在糖尿病中未 见发病风险增加。此外，肾癌、非何洁金淋巴瘤 等则未定论。 部分流行病学研究结果显示：糖尿病可显著增加 癌症死亡率，有糖尿病和没有糖尿病的乳腺癌比 较，5年死亡率明显增多（风险比1.39） 研究显示：癌症诊断前较高的C肽水平（胰岛素抵 抗的间接指标）与前列腺癌和结肠癌交叉的存活 率有关。
单位：百万
埃及
日本
近30年，我国糖尿病发展趋势迅猛
12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%
9.7%
5.50% 1%
1980 2001 2008
11.6%
2010
同时糖尿病前期的比例高达15.5%，近1.5亿，相当于每4个成年人中就
有1个高血糖状态者
中国肿瘤发病率和死亡率总体情况
糖尿病和癌症共同的危险因子
不可变的危险因子
年龄 性别 种族
可改变的危险因子（一）
超重：超重或肥胖者与正常体重者比较，多种癌症风险 增加
乳腺癌
结肠癌/直肠癌
子宫内膜癌 胰腺癌
食道腺癌
肾癌 膀胱癌
肝癌
可改变的危险因子（二）
即发霉的、熏制的、烧烤的以及高脂肪的食品中含有较 高的致癌物质，如黄曲霉毒素、亚硝酸盐、苯并芘等。
健康饮食，体育锻炼，体重控制可减少糖尿病和某些癌症风险，对所 有患者都应推荐
Thank You!
中国肿瘤发病率和死亡率（按性别）
中国肿瘤发病率和死亡率（按地域）
中国肿瘤发病率和死亡率（按年龄）
发病率 死亡率
中国排名前十肿瘤病种发病率和死亡率
赵丽蓉 肺癌，终年72岁
什么是癌症？
指恶性细胞不受控制的进行性 增长和扩散，侵润和破坏周围 正常组织，可以经血管、淋巴 管和体腔扩散转移到身体其他 部位的疾病