喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应_图文.ppt
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喻东山讲精神药理笔记
喻东山讲精神药理笔记闫少校整理一、多巴胺㈠、中脑-边缘DA通路该通路DA亢进时，突触间隙的DA增加，激动突触厚膜的D2受体，引起阳性症状。
抗精神病药阻断D2受体，DA虽然亢进，但不能激动突触后膜的D2受体，可以治疗阳性症状。
撤药后对D2受体的阻断效应消失，但DA仍然是亢进的，故又可以引起阳性症状而复发。
维持服药可以降低复发率。
抗精神病药只是掩盖了症状，但病因并没有消除，所以需要长期维持治疗。
第一次发病，至少维持1-2年；第二次发病，维持至少5年-终生。
阻断D2受体的强弱：利培酮＞氟哌啶醇＞氯丙嗪＞喹硫平。
把治疗剂量在100mg以下的称为高效价药；把治疗剂量大于100mg的称为低效价药。
㈡、中脑—皮质DA通路分裂症病人该通路DA神经纤维受损，导致DA释放减少，D1受体的功能降低，导致三组症状：阴性症状、认知障碍、抑郁症状DA神经突触前膜上有5-HT2a受体，该受体激动能抑制DA的释放。
新型抗精神病药阻断5-HT2a受体时，DA脱抑制释放，DA释放增加，激动突触后膜的D1受体从而改善以上三组症状。
典型抗精神病药物与不典型抗精神病药物的区别：典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，只能改善阳性症状不典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。
㈢、黑质—纹状体DA通路正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受体，引起肌张力下降。
阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。
急性椎体外系反应（EPS）表现：1.全身肌张力增高→药源性帕金森症→运动减少、静止性震颤、油脂分泌增加（代谢增强导致）2.全身少量肌纤维张力增高→静坐不能3.个别肌群张力增高→动眼危象、斜颈。
肌张力增高多为无痛性的，但也有个别疼痛性肌张力增高的，表现咀嚼肌酸痛、颈部酸痛、腓肠肌酸痛。
多出现在抗精神病药联合SSRI时。
肌张力增高时的处理：正常情况下D2受体和M1受体维持肌张力的平衡，D2受体激动使肌张力下降，M1受体激动肌张力增强。
精神药理基础精华版ppt课件
经DA调节的大脑功能
情绪
认知
运动功能
动机
驱动力
攻击性
愉快感
Tuberoinfundibular system
Nigrostriatal system
Mesolimbic system Ventral tegmental area Substantia nigra
48Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.
Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.
5-HT和NE在CNS中的作用
经5-HT和NE调节的各种脑功能
✓ 情绪
✓ 睡眠
✓ 认知
✓ 调节交感神经系统
激动剂：与受体有较强亲和力，也有较强内 在活性（模拟内源性配体）
拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性 部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却
能拮抗激动剂的部分生理效应
7
多巴胺受体部分激动的原理
完全激动剂 (多巴胺) 拮抗剂 (氟哌啶醇) 部分激动剂 (阿立哌唑)
8
受体完全激活 无受体活性 部分受体活性
受体作用方式
受体与神经递质的三种作用方式
➢ 非酶反应的空间变构：离子通道-受体复合物，或称 配体门控通道；快反应方式
➢通过G蛋白媒介的酶促反应： G蛋白偶联受体，Gs激 活作用和Gi抑制作用；慢反应方式
➢ 受体酶
典型抗精神病药的药物相互作用
浓 度
不 良反 应 ， 镇 静 、 体 外 系 不 良反 应 和 精 神 运 动性 操 作 损 如 锥
害。
１２ １ 帕罗西汀增加奋乃静血浓度 ．．
奋乃静 主要经 １ ２和 Ａ
１２２ 氟西汀增加氟哌啶醇 和氟奋乃静血浓度 氟哌啶醇 ．．
次主要经 １ ２酶 、 Ａ 主要经 ２ ６和 ３ ４酶代谢 ， Ｄ Ａ 氟奋乃静主要 经 １ ２和 ２ ６酶 代谢 ， 西 汀轻 度抑 制 １ ２酶 ， 度抑 制 Ａ Ｄ 氟 Ａ 重 ２ ６酶 ， ～中度抑制 ３ ４酶 ， Ｄ 轻 Ａ 从而 抑制氟哌 啶醇和 氟奋 乃
代谢 。
１ １４ ２ １ ．． Ｃ ９酶 ２ １ 代谢 。 Ｃ ９酶 １１５ ２ ９酶 ． ． Ｃ 甲硫 哒 嗪 次 主 要 经 ２ ９酶 代 谢 。 Ｃ 甲硫 哒 嗪 （ 主 要 ） 奋 乃 静 （ 要 ） 次 、 次 经
１ 影响典 型抗精神 病药血 浓度 的药物
１１ 典型抗精神病 药的代谢途径 ．
静 血 浓 度 ， 更 大 的 氟奋 乃静 用 量 。 需
增 加 氯 氮 平 血 浓 度 。喻 东 山报 告 ， 丙 嗪 确 能 增 加 氯 氮 平 血 氯
浓度 （ ３ ２４１５ ／ 由 ０ ２ ｇ Ｌ增 至 ５７４３０ ． Ｌ）３。已有 氯丙 － ２ －０ ｐ／ ［ ｇ Ｊ
嗪 （５ ３ ０ ｇ ｄ 联合 氯氮平（ ０ １０～ ０ ｍ ／ ） １０～２０ ｇ ｄ 引起心力衰 ０ｍ ／ ）
差异， 可能是 当高剂 量时 ， 还原氟 哌啶醇浓 度因饱 和而 向氟
哌啶醇转化更多 。
２ ３ 西酞普兰不影响典型抗精神病药血浓度 ． 氯 丙 嗪次主要经 １ ２酶代 谢 ， Ａ
西酞普 兰不
１４ 吸烟 降低抗精 神病 药血浓度 ． １４ １ 降低氯丙嗪血 浓度 ．． 吸烟诱导 １ ２酶 ， Ａ 加速氯丙 嗪代谢 ， 理论 上降低 氯丙 嗪血浓 度 。８例吸烟者 比 ９例不 吸烟者 氯丙 嗪 的达峰 浓 度和 曲线
不 良反 应 ， 镇 静 、 体 外 系 不 良反 应 和 精 神 运 动性 操 作 损 如 锥
害。
１２ １ 帕罗西汀增加奋乃静血浓度 ．．
奋乃静 主要经 １ ２和 Ａ
１２２ 氟西汀增加氟哌啶醇 和氟奋乃静血浓度 氟哌啶醇 ．．
次主要经 １ ２酶 、 Ａ 主要经 ２ ６和 ３ ４酶代谢 ， Ｄ Ａ 氟奋乃静主要 经 １ ２和 ２ ６酶 代谢 ， 西 汀轻 度抑 制 １ ２酶 ， 度抑 制 Ａ Ｄ 氟 Ａ 重 ２ ６酶 ， ～中度抑制 ３ ４酶 ， Ｄ 轻 Ａ 从而 抑制氟哌 啶醇和 氟奋 乃
代谢 。
１ １４ ２ １ ．． Ｃ ９酶 ２ １ 代谢 。 Ｃ ９酶 １１５ ２ ９酶 ． ． Ｃ 甲硫 哒 嗪 次 主 要 经 ２ ９酶 代 谢 。 Ｃ 甲硫 哒 嗪 （ 主 要 ） 奋 乃 静 （ 要 ） 次 、 次 经
１ 影响典 型抗精神 病药血 浓度 的药物
１１ 典型抗精神病 药的代谢途径 ．
静 血 浓 度 ， 更 大 的 氟奋 乃静 用 量 。 需
增 加 氯 氮 平 血 浓 度 。喻 东 山报 告 ， 丙 嗪 确 能 增 加 氯 氮 平 血 氯
浓度 （ ３ ２４１５ ／ 由 ０ ２ ｇ Ｌ增 至 ５７４３０ ． Ｌ）３。已有 氯丙 － ２ －０ ｐ／ ［ ｇ Ｊ
嗪 （５ ３ ０ ｇ ｄ 联合 氯氮平（ ０ １０～ ０ ｍ ／ ） １０～２０ ｇ ｄ 引起心力衰 ０ｍ ／ ）
差异， 可能是 当高剂 量时 ， 还原氟 哌啶醇浓 度因饱 和而 向氟
哌啶醇转化更多 。
２ ３ 西酞普兰不影响典型抗精神病药血浓度 ． 氯 丙 嗪次主要经 １ ２酶代 谢 ， Ａ
西酞普 兰不
１４ 吸烟 降低抗精 神病 药血浓度 ． １４ １ 降低氯丙嗪血 浓度 ．． 吸烟诱导 １ ２酶 ， Ａ 加速氯丙 嗪代谢 ， 理论 上降低 氯丙 嗪血浓 度 。８例吸烟者 比 ９例不 吸烟者 氯丙 嗪 的达峰 浓 度和 曲线
多巴胺应用于临床PPT课件
• 大剂量时（每分钟按体重大于10ug/㎏），激动α 受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾 血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血 管阻力增加，致使收缩压及舒张压均增高。
• 特点在于： 1. 不同剂量对于不同受体作用，作用灵活多变 2. 小剂量时具有内脏保护作用，甚至有了小剂 量或称为“肾脏剂量”DA（LDD）（1-5ug.kg1.min-1）的专业术语 因此，深受大家喜爱，应用广泛
• Conclusions — Dopamine is associated with an increase in renal blood flow in patients with heart failure. This effect is due to dilation of both the large conductance and small resistance renal blood vessels. Further evaluation of the efficacy and safety of dopamine for improvement of renal function in hospitalized patients with heart failure is warranted. 结论：心衰患者使用多巴胺可以增加肾脏血流，这个效果 是由于肾血管对多巴胺较大的导率及较小的抵抗的作用产 生的。多巴胺对住院心衰患者的肾功能改善的有效性和安 全性还需要进一步评估。
• 2000年由澳大利亚和新西兰重症监护协会 （ANZICS）进行的一项大型多中心随机双盲安 慰剂对照研究。它包括23个重症监护病房（ICU） 的328位患者，结论是危重患者使用肾脏剂量多 巴胺在血清肌酐最高浓度、肌酐较基础值升高的 程度、需要肾脏替代治疗的患者数、在ICU停留 时间、住院时间以及死亡数方面与安慰剂无明显 差别。
多巴胺ppt课件
不全、心输出量降低、周围血管阻力 增高而已补充血容量的患者
还广泛用于心脏手术后心肌衰竭或心 脏复苏时升高血压。
在心脏复苏后维持血压。
7
药理特性药理作用
多巴胺对心、肾等血管的作用，取决于静脉滴注剂 量的大小。
1．小剂量指0.5 ～2μg (kg·min)，主要扩张肾、 脑、冠状动脉及肠系膜血管，血流灌注增加，器官 功能改善，具有排钠利尿作用。
能直接激动1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放对心肌产生正性应力作用使心肌收缩力及心搏量增加最终使心排血量增加收缩压升高脉压可能增大舒张压无变化或有轻度升高外周总阻力常无改变冠脉血流及耗氧改善
1
阿尔维德·卡尔森1923年瑞典人
2
2000年度诺贝尔生理学或医学奖颁发给 阿尔维德·卡尔森 77岁
长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患 者，出现的反应有手足疼痛或手足发凉；外 周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏 疽；
过量时可出现血压升高，此时应停药，必要 时给予α受体阻滞剂。
19
多巴胺注意事项
禁忌症与其他药物配伍 使用前应补充血容量及纠正酸中毒。 静滴时，应心电监测,观察血压、心率、尿量和一
特殊：体重（kg）×0.06
1 0.02μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×0.03
1 0.01μg/(kg·min) 0.01～0.1μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×3
1 1.0μg/(kg·min) 0.5～8μg/(kg·min)
特殊：体重（kg）×1.
1 0.5μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×0.3
1
0.1μg/(kg·min) 1～5μg/(kg·min)
特殊：体重（kg）×0.6
还广泛用于心脏手术后心肌衰竭或心 脏复苏时升高血压。
在心脏复苏后维持血压。
7
药理特性药理作用
多巴胺对心、肾等血管的作用，取决于静脉滴注剂 量的大小。
1．小剂量指0.5 ～2μg (kg·min)，主要扩张肾、 脑、冠状动脉及肠系膜血管，血流灌注增加，器官 功能改善，具有排钠利尿作用。
能直接激动1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放对心肌产生正性应力作用使心肌收缩力及心搏量增加最终使心排血量增加收缩压升高脉压可能增大舒张压无变化或有轻度升高外周总阻力常无改变冠脉血流及耗氧改善
1
阿尔维德·卡尔森1923年瑞典人
2
2000年度诺贝尔生理学或医学奖颁发给 阿尔维德·卡尔森 77岁
长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患 者，出现的反应有手足疼痛或手足发凉；外 周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏 疽；
过量时可出现血压升高，此时应停药，必要 时给予α受体阻滞剂。
19
多巴胺注意事项
禁忌症与其他药物配伍 使用前应补充血容量及纠正酸中毒。 静滴时，应心电监测,观察血压、心率、尿量和一
特殊：体重（kg）×0.06
1 0.02μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×0.03
1 0.01μg/(kg·min) 0.01～0.1μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×3
1 1.0μg/(kg·min) 0.5～8μg/(kg·min)
特殊：体重（kg）×1.
1 0.5μg/(kg·min)
常用：体重（kg）×0.3
1
0.1μg/(kg·min) 1～5μg/(kg·min)
特殊：体重（kg）×0.6
多巴胺的药理作用及用法课件
给药途径与剂量
给药途径
多巴胺可以通过静脉注射、静脉滴注、肌肉注射等途径给药。
剂量
多巴胺的剂量应根据患者的病情和体重进行个体化调整，一般从小剂量开始，逐 渐增加剂量。
不良反应与禁忌症
不良反应
多巴胺常见的不良反应包括心律失常 、心肌缺血、高血压等。
禁忌症
多巴胺禁用于对多巴胺过敏的患者， 以及患有严重心、肝、肾功能不全的 患者。
副作用处理方法
针对胃肠道副作用
可以给予止吐、Leabharlann 泻等对症治疗 ，同时注意饮食调整，避免刺激 性食物。
针对神经系统副作用
可以给予镇静、止痛等对症治疗 ，同时注意保持患者安静，减少 外界刺激。
针对过敏反应
应立即停止使用多巴胺，给予抗 过敏治疗，如使用抗组胺药物或 糖皮质激素等。
针对心血管系统副作用
应密切监测患者的心电图和血压 ，及时调整多巴胺的剂量和使用 时间。
总结词
详细描述
用药方案
注意事项
多巴胺在心肌梗死治疗中具有 改善心肌缺血、保护心肌细胞 的作用，降低患者死亡率。
心肌梗死是由于冠状动脉阻塞 导致心肌缺血缺氧而引起的严 重心肌损伤。多巴胺可以增加 心肌收缩力、增加心输出量、 降低外周阻力，从而改善心肌 缺血症状。
多巴胺可以联合其他药物（如 硝酸甘油、阿司匹林等）用于 心肌梗死治疗，可通过静脉滴 注方式给药。
能出现心绞痛、心肌梗死等心血管事件。
胃肠道副作用
02
多巴胺可以刺激胃肠道，出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适
症状。
神经系统副作用
03
多巴胺可以作用于神经系统，出现头痛、头晕、失眠等神经系
统症状。
不常见副作用
过敏反应
喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应课件
突触间隙
D1
突触后膜
利培酮
中脑-皮质 学习交流PPT DA通路
21
中脑-皮质 DA通路
中脑-皮质DA通路
DA
思维活跃、情感愉快、 精力增强
中脑-皮质DA通路
｛
阴性症状 认知障碍 抑郁症状
DA
学习交流PPT
D1 D1
D1
22
D1受体
5-HT2a
DA
D1
利培酮 X 5-HT2a
DA
D1
｛ 阴性症状 认知障碍
起EPS； 2.迟发性运动障碍少； 3.对某此难治病例可能有效； 4抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能； 5.不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。
Company Logo
学习交流PPT
24
黑质—纹状体DA通路
正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受 体，引起肌张力下降。阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。
乳素≥20μg/L，称为高催乳素血症；
当催乳素≥30μg/L，可以出现高催乳素血症的症状； 当催乳素≥200μg/L，必然有
高催乳素血症的症状。 高催乳素血症的症状：
1. 乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或触
痛、溢乳等。
2. 生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收缩
结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌
学习交流PPT
16
突触前膜
突触间隙
突触后膜
DA
神经 冲动
D2
氯丙嗪
中脑-边缘 学习交流PPT DA通路
17
中脑-边缘 DA通路
精神科药物作用机理PPT课件
巴胺释放，在睡眠和幻觉方面有调节作用
5-HT2c受体：调节多巴胺和去甲肾上腺素释放， 在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用
5-HT1d受体：抑制5-HT释放 5-HT3受体：调节呕吐 5-HT6受体：可能参与调节神经营养影子的释放，
并调节长期记忆的形成
5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关(帕利哌酮)
SNRIs：文拉法辛（低剂量时仅精品有ppt 5-ht再摄取 11
心境障碍单胺假说
NE和5-HT与心境障碍关系最为密切
1、情感障碍共通特征：5-HT缺乏
2、心境障碍是脑内调节情感区域的NE能和 Ach神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状 态是中枢胆碱能活动占优，躁狂是肾上腺 素能占优（相互对抗）
3、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时 间上有差异，导致研究的方向转到受体上。 公认B2受体功能下调有关。
ห้องสมุดไป่ตู้
精品ppt
2
有关治疗和副反应的受体：
多巴胺受体： D1：可能改善认知 D2：改善阳性症状 D3：改善认知 D4：尚未明确
精品ppt
3
有关治疗和副反应的受体：
组胺受体： H1：抗组胺作用（对中枢神经系统产生镇静、
嗜睡等抑制作用。）
精品ppt
4
有关治疗和副反应的受体：
肾上腺素能受体： a1受体：镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、
NE：激动心脏B1受体，血管a1受体
精品ppt
13
与心境障碍相关的受体：
5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑 和抑郁
5-HT1b受体：自身受体控制5-HT释放
5-HT1d受体：自身受体控制5-HT释放
5-HT2a受体：阻断时，强化5-HT1a受体， 激动时，抑制DA释放，引起快感缺失， 自杀风险（帕罗>艾司>舍曲>氟西>西酞> 氟伏）
5-HT2c受体：调节多巴胺和去甲肾上腺素释放， 在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用
5-HT1d受体：抑制5-HT释放 5-HT3受体：调节呕吐 5-HT6受体：可能参与调节神经营养影子的释放，
并调节长期记忆的形成
5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关(帕利哌酮)
SNRIs：文拉法辛（低剂量时仅精品有ppt 5-ht再摄取 11
心境障碍单胺假说
NE和5-HT与心境障碍关系最为密切
1、情感障碍共通特征：5-HT缺乏
2、心境障碍是脑内调节情感区域的NE能和 Ach神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状 态是中枢胆碱能活动占优，躁狂是肾上腺 素能占优（相互对抗）
3、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时 间上有差异，导致研究的方向转到受体上。 公认B2受体功能下调有关。
ห้องสมุดไป่ตู้
精品ppt
2
有关治疗和副反应的受体：
多巴胺受体： D1：可能改善认知 D2：改善阳性症状 D3：改善认知 D4：尚未明确
精品ppt
3
有关治疗和副反应的受体：
组胺受体： H1：抗组胺作用（对中枢神经系统产生镇静、
嗜睡等抑制作用。）
精品ppt
4
有关治疗和副反应的受体：
肾上腺素能受体： a1受体：镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、
NE：激动心脏B1受体，血管a1受体
精品ppt
13
与心境障碍相关的受体：
5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑 和抑郁
5-HT1b受体：自身受体控制5-HT释放
5-HT1d受体：自身受体控制5-HT释放
5-HT2a受体：阻断时，强化5-HT1a受体， 激动时，抑制DA释放，引起快感缺失， 自杀风险（帕罗>艾司>舍曲>氟西>西酞> 氟伏）