喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应
喻东山讲精神药理笔记
喻东山讲精神药理笔记闫少校整理一、多巴胺㈠、中脑-边缘DA通路该通路DA亢进时，突触间隙的DA增加，激动突触厚膜的D2受体，引起阳性症状。
抗精神病药阻断D2受体，DA虽然亢进，但不能激动突触后膜的D2受体，可以治疗阳性症状。
撤药后对D2受体的阻断效应消失，但DA仍然是亢进的，故又可以引起阳性症状而复发。
维持服药可以降低复发率。
抗精神病药只是掩盖了症状，但病因并没有消除，所以需要长期维持治疗。
第一次发病，至少维持1-2年；第二次发病，维持至少5年-终生。
阻断D2受体的强弱：利培酮＞氟哌啶醇＞氯丙嗪＞喹硫平。
把治疗剂量在100mg以下的称为高效价药；把治疗剂量大于100mg的称为低效价药。
㈡、中脑—皮质DA通路分裂症病人该通路DA神经纤维受损，导致DA释放减少，D1受体的功能降低，导致三组症状：阴性症状、认知障碍、抑郁症状DA神经突触前膜上有5-HT2a受体，该受体激动能抑制DA的释放。
新型抗精神病药阻断5-HT2a受体时，DA脱抑制释放，DA释放增加，激动突触后膜的D1受体从而改善以上三组症状。
典型抗精神病药物与不典型抗精神病药物的区别：典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，只能改善阳性症状不典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。
㈢、黑质—纹状体DA通路正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受体，引起肌张力下降。
阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。
急性椎体外系反应（EPS）表现：1.全身肌张力增高→药源性帕金森症→运动减少、静止性震颤、油脂分泌增加（代谢增强导致）2.全身少量肌纤维张力增高→静坐不能3.个别肌群张力增高→动眼危象、斜颈。
肌张力增高多为无痛性的，但也有个别疼痛性肌张力增高的，表现咀嚼肌酸痛、颈部酸痛、腓肠肌酸痛。
多出现在抗精神病药联合SSRI时。
肌张力增高时的处理：正常情况下D2受体和M1受体维持肌张力的平衡，D2受体激动使肌张力下降，M1受体激动肌张力增强。
精神科药物治疗笔记
一、抗精神病药物能够用来治疗精神病性症状的药物称为抗精神病药物---强镇静剂或神经阻滞剂最早被发现的是氯丙嗪药理作用机制：阻断多巴胺、去甲紧上腺素、乙酰胆大、组胺和5-羟色胺等药理作用：1.抗精神病作用（阻断多巴胺，主要是D2）a 中脑-大脑皮层通路和中脑-边缘体通路：消除和减轻幻觉、妄想及各种思维形式障碍，能减轻兴奋激动。
b结节-漏斗系统----内分泌和代谢改变c黑质纹状体-------锥体外系不良反应d抑制脑干网状结构功能----具有诱导睡眠作用d新型抗精神病药物---多巴胺和5-羟色胺平衡拮抗，可能为副反应小，而对阴性症状更为有效的原因2.镇静作用（可能阻断中枢ɑ肾上腺素能）表现安静，精神活动减慢。
治疗初期嗜睡，对刺激能反应，不影响智能。
镇静作用在持续用药过程中可逐渐减轻或消失。
适应证：1.精神分裂症的急性期和维持治疗，特别适用于兴奋躁动、幻觉、妄想等症状明显的病人2.分裂情感性精神病3.躁狂发作4.伴精神病性症状的抑郁发作5.其他如急性精神病的辅助治疗6.器质性精神病，包括痴呆和精神活性物质中毒出现精神病症状时，可用小剂量作为对症处理7.作为心境稳定剂用于心境障碍的辅助治疗8.老人、儿童减量禁忌症：1.严重过敏史2.严重肝病、造血功能障碍、锥体外系疾病者者避免使用3.妊娠早期、年老体弱及有严重内脏疾病者慎用急性期治疗：（6~8周）1.口服为主2.初次使用、年龄大、过于瘦小、躯体健康不良的患者起始剂量应小，一般从最小规格开始，加量宜慢，约2~3周加至治疗量3.体格健壮、在原服用抗精神病药物基础上复发、更换抗精神病药物时起始剂量可相应大些，增量可快些，约1~2周加至治疗量4.病情严重、缺乏自知力、不配合、拒绝治疗患者-----深部肌肉注射：氯丙嗪5mg/次，氟哌啶醇5mg/次，每日1~2次。
半小时产生镇静，维持4~6h5.必需时，氯丙嗪200mg+500ml补液中，静脉滴注＞2h，严密观察血压（低），心律（紊乱）6.确定个体化治疗剂量，维持至少4周，症状消失，自知力恢复，病情缓解后，观察下逐步减少剂量。
典型抗精神病药的药物相互作用
不 良反 应 ， 镇 静 、 体 外 系 不 良反 应 和 精 神 运 动性 操 作 损 如 锥
害。
１２ １ 帕罗西汀增加奋乃静血浓度 ．．
奋乃静 主要经 １ ２和 Ａ
１２２ 氟西汀增加氟哌啶醇 和氟奋乃静血浓度 氟哌啶醇 ．．
次主要经 １ ２酶 、 Ａ 主要经 ２ ６和 ３ ４酶代谢 ， Ｄ Ａ 氟奋乃静主要 经 １ ２和 ２ ６酶 代谢 ， 西 汀轻 度抑 制 １ ２酶 ， 度抑 制 Ａ Ｄ 氟 Ａ 重 ２ ６酶 ， ～中度抑制 ３ ４酶 ， Ｄ 轻 Ａ 从而 抑制氟哌 啶醇和 氟奋 乃
代谢 。
１ １４ ２ １ ．． Ｃ ９酶 ２ １ 代谢 。 Ｃ ９酶 １１５ ２ ９酶 ． ． Ｃ 甲硫 哒 嗪 次 主 要 经 ２ ９酶 代 谢 。 Ｃ 甲硫 哒 嗪 （ 主 要 ） 奋 乃 静 （ 要 ） 次 、 次 经
１ 影响典 型抗精神 病药血 浓度 的药物
１１ 典型抗精神病 药的代谢途径 ．
静 血 浓 度 ， 更 大 的 氟奋 乃静 用 量 。 需
增 加 氯 氮 平 血 浓 度 。喻 东 山报 告 ， 丙 嗪 确 能 增 加 氯 氮 平 血 氯
浓度 （ ３ ２４１５ ／ 由 ０ ２ ｇ Ｌ增 至 ５７４３０ ． Ｌ）３。已有 氯丙 － ２ －０ ｐ／ ［ ｇ Ｊ
嗪 （５ ３ ０ ｇ ｄ 联合 氯氮平（ ０ １０～ ０ ｍ ／ ） １０～２０ ｇ ｄ 引起心力衰 ０ｍ ／ ）
差异， 可能是 当高剂 量时 ， 还原氟 哌啶醇浓 度因饱 和而 向氟
哌啶醇转化更多 。
２ ３ 西酞普兰不影响典型抗精神病药血浓度 ． 氯 丙 嗪次主要经 １ ２酶代 谢 ， Ａ
西酞普 兰不
１４ 吸烟 降低抗精 神病 药血浓度 ． １４ １ 降低氯丙嗪血 浓度 ．． 吸烟诱导 １ ２酶 ， Ａ 加速氯丙 嗪代谢 ， 理论 上降低 氯丙 嗪血浓 度 。８例吸烟者 比 ９例不 吸烟者 氯丙 嗪 的达峰 浓 度和 曲线
多巴胺
D1和D2多巴胺受体都典型地发现于对多巴胺神经末梢是突触后的成分，两类受体也见于皮层-纹状体的末梢， 在此多巴胺末梢与谷氨酸能末梢形成轴突-轴突型突触以调节谷氨酸的释放。重要的是，在多巴胺细胞胞体，树突 和末梢都有多巴胺受体发现。这些自身受体既调节多巴胺的合成、释放，也调节神经元的冲动发放频率。从药理 学角度看，这些受体似与D2受体性质相似。刺激脑内多巴胺受体产生的确切行为变化尚不清楚。多巴胺通过在锥 体外运动系统中的作用肯定参与运动调节。当黑质纹状体多巴胺通路受损时，将导致帕金森病的运动功能丧失或 运动不能的产生。多巴胺似乎也参与摄食和摄水的增强和调节。
当动作电位到达时，膜蛋白构造改变，允许Ca2+流入，囊泡与神经末梢或树突融合，通过胞吐作用将多巴胺 释入突触间隙。有两种释放方式：一种是间断性释放，即动作电位到达时一过性释放多巴胺，然后快速回收入神 经元；一种是持续性释放，即低水平持续释放多巴胺，此时的多巴胺水平不足以激动突触后膜多巴胺受体，只能 激动突触前膜多巴胺自身受体，抑制间断性释放。
多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌物和人的情欲、感觉有关， 它传递兴奋及开心的信息。另外，多巴胺也与各种上瘾行为有关。阿尔维德·卡尔森（Arvid Carlsson）确定多 巴胺为脑内信息传递者的角色，使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。
多巴胺D3受体（D3R）与精神疾病关系
多巴胺D3受体（D3R）与精神疾病关系精神分裂症是一种慢性、复杂的精神心理障碍，多发病于青壮年并持续终生，全球约有1％的人患有精神分裂症。
大量研究表明，中枢神经系统功能异常可能与精神分裂症有关，并提出若干种假说，如多巴胺（DA）系统功能失调假说、5-羟色胺系统和多巴胺系统平衡失调假说、NMDA受体功能低下假说等。
多巴胺系统功能失调假说认为脑内存在两条与精神分裂症相关通路,当多巴胺功能亢进时，经中脑边缘通路造成精神分裂阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱等)，多巴胺功能低下则通过中脑皮质-额叶皮层通路产生阴性症状(如回避社交、情感淡漠、思维贫乏、快感缺失等)和认知功能障碍(如注意力、工作记忆、执行功能破坏等)。
目前，精神分裂症病理机制尚未明确，对精神分裂症的治疗以终身服药控制症状和防止复发为主。
临床使用的药物主要分为典型和非典型抗精神病药，典型抗精神病药，也称为第一代抗精神病药，例如Chlorpromazine、Haloperidol等，主要通过阻断多巴胺D2受体（D2R）起效，其对精神分裂症的阳性症状有显著疗效，但较少针对阴性症状调节和认知功能改善，当对D2R阻断比率过高时(超过80% )往往造成纹状体内DA功能下调，从而导致锥体外系副反应( EPS)的发生及负性症状的恶化；非典型抗精神病药（第二代，Clozapine, Olanzapine, Risperidone）结合多个受体，除主要阻断D2R外，部分作用于5-HT2A、a1-肾上腺素受体(ARs)、组胺受体以及毒蕈碱等神经递质，其对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有一定疗效，且减少了EPS副反应发生，但其多靶点作用往往造成其他不良反应，如粒细胞缺乏症、体重增加、QT间隙期延长、性功能障碍等。
由此可见，以D2R拮抗剂为主要特征的第一代、第二代抗精神分裂药物在临床应用中仍然存在一定缺陷，迫切需要开展新型抗精神分裂药物研发，重点针对患者认知功能的改善和对精神分裂阴性症状的调节，以及减少EPS等副反应的发生。
05 抗精神病(尤版)
吩噻嗪类化合物早在1883年已经合成,曾用作驱 虫药,并无抗精神病作用. 在20世纪30年代,研究抗组胺药物的过程中,认 识到苯并二氧六环具有抗组胺活性 由苯并二氧六环简化得到具有抗组胺活性的乙氧 烷胺药物苯海拉明. 用乙胺基去取代乙氧烷胺结构中的氧原子得到乙 二胺类化合物---曲吡那敏. 再将乙二胺类化合物进一步结构改造,得到吩噻 嗪类化合物---二乙嗪 在二乙嗪结构中将乙二胺基中乙基改为异丙基后, 得到异丙嗪
同上
CH2CH2CH2
N
H3C N
N CH3
-CF3
CH2CH2
-SCH3
-SO2N (Me)2
0.047EPS弱
哌泊噻嗪
CH2CH2CH2
N
N CH2CH2OH
长效的吩噻嗪类药物
S N R1 R2
药
名
CH2CH2CH2
N
R1
N CH2CH2OCOC6H13
R2 -CF3 -CF3 -Cl -SO2N (Me)2
噻吨类) 二,硫杂蒽类(噻吨类)
噻吨类化合物结构特征
将吩噻嗪环上 的氮原子换成 碳原子,并通 过双键与侧链 相连,形成噻 吨类,亦称硫 杂蒽类.
S X CHCH2CH2R
硫杂蒽类药物化学结构 及氯丙嗪指数
药物名称 X R
S X CHCH2CH2R
几 何 异构体 Z E Z
氯丙嗪 指 数
氯普噻吨 (泰尔登,
Chloprothixene)
-Cl
-N(CH3)2
2.3 0.2 5.5
替沃噻吨
Thiothixene
-SO2N(CH3)
2
N
N CH3
珠氯噻吨
Clopenthixol
多巴胺药理知识点总结高中
多巴胺药理知识点总结高中一、多巴胺的生理作用1.多巴胺在中枢神经系统的作用多巴胺是一种重要的神经递质，它在大脑中的含量和分布与许多重要的生理和病理过程密切相关。
多巴胺参与了运动控制、情感和认知功能的调节。
在运动调节方面，多巴胺与运动功能神经元的活动有关，参与了动作的发出和抑制。
在情感和认知功能方面，多巴胺在奖赏感知和决策制定中起着重要作用。
2.多巴胺在外周神经系统的作用多巴胺也存在于外周神经系统中，它在心血管系统、内分泌系统和消化系统等方面都起到重要的调节作用。
在心血管系统中，多巴胺的作用主要是扩血管，增加心输出量，使心脏的收缩力增强。
在内分泌系统中，多巴胺可以刺激肾上腺素能受体，增加肾素的分泌。
在消化系统中，多巴胺可以增加胃肠蠕动，促进消化液的分泌。
二、多巴胺相关药物及其临床应用1.多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂是一类常用的多巴胺药物，主要用于治疗帕金森病和多动症等疾病。
常见的多巴胺受体激动剂包括左旋多巴、多巴酚丁胺和阿片多尔等。
这些药物能够通过激动多巴胺受体，增加多巴胺的含量，从而改善运动功能和注意力不集中等症状。
2.多巴胺转运体抑制剂多巴胺转运体抑制剂是另一种常用的多巴胺药物，主要用于治疗抑郁症和多动症等疾病。
常见的多巴胺转运体抑制剂包括舍曲林、米氮平等。
这些药物能够通过抑制多巴胺转运体，增加多巴胺在突触间隙的浓度，从而起到抗抑郁和注意力不集中的作用。
3.多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂是一类常用的多巴胺药物，主要用于治疗精神分裂症和麻痹性疯狂等疾病。
常见的多巴胺受体拮抗剂包括氯丙嗪、氟哌啶醇等。
这些药物能够通过拮抗多巴胺受体，减少多巴胺的作用，产生镇静和抗精神病症的效果。
三、多巴胺药理学知识1.多巴胺受体的分类多巴胺受体主要分为D1类和D2类两个亚型，每个亚型又分为D1和D5，D2、D3和D4五个亚种。
多巴胺受体的不同亚型在不同的脑区和细胞中的分布和功能也有所不同。
例如D1类多巴胺受体主要分布于胞体区和突触前膜上，其激动可增加腺苷酸环化酶的活性，起促进效应，与运动功能、学习和记忆功能有关；而D2类多巴胺受体主要分布于突触后膜和远离突触后膜的自主神经内核区，多数是抑制效应，与情感、认知功能、快感等有关。
多巴胺
多巴胺的生理作用及其应用乔博 胡剑青 张一弛 张文涛关键词多巴胺 突触传递 中枢神经系统递质 受体 帕金森病摘要多巴胺（DA）是一种中枢神经递质，由多巴胺能神经元合成并储存在囊泡中，可能是通过胞裂外排的方式由神经元释放。
多巴胺作用于多巴胺受体，通过一系列反应，改变细胞膜对离子的通透性，从而产生生理作用。
多巴胺有调节躯体活动、精神活动、内分泌和心血管活动的作用。
多巴胺能神经元的病变可导致多种疾病，如帕金森病，精神分裂症等。
1． 概述多巴胺（DA）按系统命名法，名为邻苯二酚乙胺，属于儿茶酚胺类物质。
其盐酸盐为白色、有光泽结晶。
熔点243—249℃（分解）。
无臭。
味微苦。
置于空气中及遇光时颜色渐变深。
易溶于水。
在五十年代以前，多巴胺一直被认为是合成去甲肾上腺素的前体。
瑞典哥德堡大学教授阿维德·卡尔森（Arvid Carlsson）在五十年代进行了一系列开拓性的研究，证实了多巴胺是脑内的一种重要的神经递质，并且还和帕金森病之间存在着密切的关系。
此后，科学家们进行了大量关于多巴胺的研究，人们对多巴胺这个神奇的小分子在大脑内的作用的认识也不断加深。
卡尔森也因为他的研究成果，获得了2000年的诺贝尔生理或医学奖。
2． 多巴胺作为神经递质2.1 解释几个名词黑质：在中脑被盖与大脑脚底之间有一大的灰质团块是黑质，见于中脑全长。
黑质细胞富含黑色素，是脑内合成多巴胺的主要核团。
黑质主要与端脑的新纹状体(尾状核和壳核)有往返纤维联系。
在正常生理状态下，黑质是调节运动的重要中枢。
纹状体：是基底神经节的主要组成部分，是由尾状核及豆状核组成。
豆状核又分为内侧的苍白球和外侧的壳核。
纹状体分为新纹状体和旧纹状体两部分。
新纹状体：在发生学上比较年轻，包括尾状核及壳核，它们起源于端脑。
在这两个神经细胞团中，含有大量的小细胞和较少的大细胞。
小细胞接受来自大脑皮层各部以及来自丘脑的神经，因此，新纹状体直接受到大脑皮层的影响，而且还间接地受到通过丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。