糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在ACS中的应用
合集下载
急性冠脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识
药物相互作用治疗建议
服用阿司匹林和（或）氯吡格雷时，不推荐常规服用质子泵抑制剂（PPI）以预防胃肠道不良反应，对于高胃肠道风险的患者可考虑更换其他抑酸药如组胺H2受体拮抗剂；对于有消化道溃疡需要服用PPI的ACS患者，建议由心内科、消化内科以及普内科医师共同评估，制定治疗方案。
2005年CPACS (中国急性冠脉综合征临床路径研究) 63%ACS患者接受了单纯药物治疗
63%
PCI或CABG
52%
PCI或 CABG
单纯药物 治疗
3级医院
单纯药物治疗
80%
PCI或CABG
2级医院
入组2,823ACS患者
入组1731ACS患者
入组1092ACS患者
Ruilin G, et al. Heart published online 11 Oct 2007; doi:10.1136/hrt.2007.119750
ACS的病理生理基础
2、急性血栓形成 男性68%首发AMI和心脏猝死 出现在冠脉狭窄＜50%的病例。 女性50%首发AMI和心脏猝死
ACS的病理生理基础
一旦斑块破裂，便激活血小板和凝血系统，在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓。 当损伤严重，则在血小板血栓的基础上形成以纤维蛋白和红细胞为主的闭塞性血栓—红色血栓，冠脉血流完全中断，ECG一般表现为ST段抬高。 当损伤较轻，形成的血栓为非闭塞性，以血小板为主—白色血栓。形成白色血栓时，冠脉血流没有完全中断，可以冲击血栓而栓塞末梢小动脉，表现为UA或NSTEMI。
氯吡格雷及其治疗建议
NSTEACS患者中不准备进行早期（5d内）诊断性冠脉造影或冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，立即给予氯吡格雷负荷剂量300mg，继以75mg/d。除非有高出血风险，建议持续应用12个月。 ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者无论是否采用纤溶治疗，应该给予氯吡格雷75mg/d，至少持续14d，并且建议长期治疗，如1年。如患者<75岁给予负荷剂量300mg（75岁以上和出血高危的患者不用负荷剂量）。 正在服用氯吡格雷，拟行择期CABG的患者，建议术前停用氯吡格雷至少5d，除非急诊手术。
服用阿司匹林和（或）氯吡格雷时，不推荐常规服用质子泵抑制剂（PPI）以预防胃肠道不良反应，对于高胃肠道风险的患者可考虑更换其他抑酸药如组胺H2受体拮抗剂；对于有消化道溃疡需要服用PPI的ACS患者，建议由心内科、消化内科以及普内科医师共同评估，制定治疗方案。
2005年CPACS (中国急性冠脉综合征临床路径研究) 63%ACS患者接受了单纯药物治疗
63%
PCI或CABG
52%
PCI或 CABG
单纯药物 治疗
3级医院
单纯药物治疗
80%
PCI或CABG
2级医院
入组2,823ACS患者
入组1731ACS患者
入组1092ACS患者
Ruilin G, et al. Heart published online 11 Oct 2007; doi:10.1136/hrt.2007.119750
ACS的病理生理基础
2、急性血栓形成 男性68%首发AMI和心脏猝死 出现在冠脉狭窄＜50%的病例。 女性50%首发AMI和心脏猝死
ACS的病理生理基础
一旦斑块破裂，便激活血小板和凝血系统，在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓。 当损伤严重，则在血小板血栓的基础上形成以纤维蛋白和红细胞为主的闭塞性血栓—红色血栓，冠脉血流完全中断，ECG一般表现为ST段抬高。 当损伤较轻，形成的血栓为非闭塞性，以血小板为主—白色血栓。形成白色血栓时，冠脉血流没有完全中断，可以冲击血栓而栓塞末梢小动脉，表现为UA或NSTEMI。
氯吡格雷及其治疗建议
NSTEACS患者中不准备进行早期（5d内）诊断性冠脉造影或冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，立即给予氯吡格雷负荷剂量300mg，继以75mg/d。除非有高出血风险，建议持续应用12个月。 ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者无论是否采用纤溶治疗，应该给予氯吡格雷75mg/d，至少持续14d，并且建议长期治疗，如1年。如患者<75岁给予负荷剂量300mg（75岁以上和出血高危的患者不用负荷剂量）。 正在服用氯吡格雷，拟行择期CABG的患者，建议术前停用氯吡格雷至少5d，除非急诊手术。
ACS的抗凝治疗
LMWM临床研究间的比较
临床试验 FRIC ESSENCE TIMI-11B FRAXIS 入选标准 最后1次胸痛 在72h以内 最后1次胸痛 在24h以内 最后1次胸痛 在24h以内 最后1次胸痛 在48 h以内 随访时 间 45日 30日 43日 30日 终点 死亡、MI或心绞痛复发 两组皆为12.3% 死亡、MI和血运重建 分别19.8%和23.3% 死亡、MI和血运重建 分别为17.3%和19.7% 死亡、MI和心绞痛复发 分别为22.3%和22.2% P值 >0.05 0.016 0.048 >0.05
G
Courtesy of R. Virmani
凝血机制
凝血过程复杂，许多机制参与血栓的形成
XIIa IX
XIa IXa VIIa
组织损伤
组织因子
TFPI
X Va II (prothrombin) I (fibrinogen)
TFPI Xa
TFPI IIa (thrombin)XIII Fibrin X
12,000~15,000 40~50 1:1
++++ +++ 是 差 2小时 ++++ 是 ++++
4,500 13~22 4:1
+ + 否 好 4小时 + 否 +
低分子肝素的优势
疗效方面： • 比小剂量肝素抗凝效果更好
• 可以预计的临床效果
• 固定剂量 • 良好的药代动力学（半衰期长，可每日一至两次给药） • 抗因子 Xa作用较抗凝血酶 （IIa) 作用强 安全性方面： • 出血的风险减少 • 血小板减少症发生减少 • 由于对血小板聚集的影响减少，对最初的止血影响减少。
从指南到实践——ACS患者抗凝治疗时间探讨
损伤部位
Monroe DM et al. Arterioscler Thromb Biol 2002;22:1381-9
爆破阶段
少量凝血酶
XIa IX XIa
IIa
VIII
vWF
活化的血小板
Va IX V
VIIIa
Monroe DM et al. Arterioscler Thromb Biol 2002;22:1381-9
UA/NQMI患者，强化抗血小板治疗并不能改变凝血活跃 的状态
Fig. 3 Antiplatelet agents and coagulation cascade activation. Adapted from Eikelboom et al.35 Clopidogrel does not suppress blood markers of coagulation,activation in aspirin-treated patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes. 1771–1779. Copyright 2002, with permission from The European Society of Cardiology.
ACS患者血液持续处于不稳定的高凝状态
“发生一次冠脉事件的不稳定心绞痛患者，急性
期治疗后，其血浆中凝血酶原片断1+2和血纤维 蛋白肽A（FPA）浓度依然显著高于健康个体 （P<0.001），这种不稳定的高凝状态会持续 六个月”
Merlini PA, et al. Circulation. 1994; 90: 61-68。
发病24小时内
依诺肝素 固定剂量 < 65 kg > 65 kg 40 mg 60 mg q 12 h
ACS治疗新观点
ACS抗凝治疗新观点
NSTE-ACS治疗策略
• 危险分层 • 根据最初的危险确定抗血小板治疗策略
– 所有患者应用二联抗血小板治疗 – 中危到高危患者应用糖蛋白 IIb/IIIa受体拮抗剂
• 抗凝治疗 • 中危到高危患者进行血管重建
– 根据最初的严重程度确定血管重建时间
血栓的构成—血小板,纤维蛋白,血细胞
• 在接受磺达肝癸钠治疗的患者PCI术中加用普通肝素可最大程 度减少导管内血栓，并维持磺达肝癸钠的疗效与安全性
*围PCI 定义为PCI 后加治疗
拟72小时内进行冠状动脉造影/PCI 双盲
标准剂量普通肝素
(85 U/kg 或 60 U/kg 联用 GP IIb/IIIa)
ACT 监控* 随访30 天
NSTEACS
符合以下至少两项: • 年龄>60 • 生物标记物升高 • ECG 改变
• 接受磺达肝癸钠治疗的PCI患者使用普通肝素与单 独应用磺达肝癸钠比较，不会增加大出血事件； 与依诺肝素比较大出血事件降低。
NSTEMI- Anticoagulation
Guidelines on myocardial revascularization 2010 ESC
NSTE-ACS Very high-risk of ischaemia Anticoagulation Class Level C B C B B B B UFH(+GPIIb-IIIa antagonists) or I Bivalirudin ( monotherapy ) Medium-to-high risk of ischaemia UFH Bivalirudin Fondaparinux Enoxaparin Low-risk of ischaemia Fondaparinux I I I I IIa I
NSTE-ACS治疗策略
• 危险分层 • 根据最初的危险确定抗血小板治疗策略
– 所有患者应用二联抗血小板治疗 – 中危到高危患者应用糖蛋白 IIb/IIIa受体拮抗剂
• 抗凝治疗 • 中危到高危患者进行血管重建
– 根据最初的严重程度确定血管重建时间
血栓的构成—血小板,纤维蛋白,血细胞
• 在接受磺达肝癸钠治疗的患者PCI术中加用普通肝素可最大程 度减少导管内血栓，并维持磺达肝癸钠的疗效与安全性
*围PCI 定义为PCI 后加治疗
拟72小时内进行冠状动脉造影/PCI 双盲
标准剂量普通肝素
(85 U/kg 或 60 U/kg 联用 GP IIb/IIIa)
ACT 监控* 随访30 天
NSTEACS
符合以下至少两项: • 年龄>60 • 生物标记物升高 • ECG 改变
• 接受磺达肝癸钠治疗的PCI患者使用普通肝素与单 独应用磺达肝癸钠比较，不会增加大出血事件； 与依诺肝素比较大出血事件降低。
NSTEMI- Anticoagulation
Guidelines on myocardial revascularization 2010 ESC
NSTE-ACS Very high-risk of ischaemia Anticoagulation Class Level C B C B B B B UFH(+GPIIb-IIIa antagonists) or I Bivalirudin ( monotherapy ) Medium-to-high risk of ischaemia UFH Bivalirudin Fondaparinux Enoxaparin Low-risk of ischaemia Fondaparinux I I I I IIa I
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用
替罗非班在冠心病介入治疗中的应用替罗非班是一种新型血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，通过竞争性抑制纤维蛋白原和血小板IIb/IIIa受体的结合抑制血小板的激活和聚集，从而抑制血栓的形成。
替罗非班的应用对冠心病介入治疗的疗效起着极其重要作用。
本文就替罗非班在急性心肌梗死和急性冠脉综合征中的作用、对内皮细胞功能的影响和剂量、安全问题方面作出论述。
标签：血小板IIb/IIIa；受体拮抗剂（替罗非班）；冠心病冠状动脉介入治疗（PCI）新型抗血小板药物——血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，在冠状动脉介入治疗（PCI）中发挥着极其重要的作用。
目前广泛应用于临床的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班抗血小板聚集，抑制血栓的形成作用效果更强、特异性更高、生物半衰期更短、药物副作用更小。
1 替罗非班显著改善急性心肌梗死（AMI）PCI术后即刻再灌注率近年来众多国外文献指出，在急性心肌梗死（AMI）的PCI治疗中，联合替罗非班可显著改善患者的即刻复流血流，同时该药还选择性地改善支架植入术后微血管的内皮细胞介导的舒血管作用和微循环的血流状态，显著提高心肌细胞水平的再灌注，挽救心功能，改善预后[1]。
1.1 替罗非班通过强大的抗血小板作用改善PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流替罗非班可通过抑制血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体，减轻AMI病变部位的血小板富集，使病变部位血栓负荷降至最小。
同时抑制PCI和支架植入引起的凝血系统激活及病变部位血栓的脱落，明显改善PCI术后病变远端血管血栓栓塞的发生率，使介入治疗对梗死相关血管的血流影响降至最低。
而且替罗非班不仅抑制血小板激活，还会抑制血小板释放的众多缩血管物质和炎症因子，因此可以改善梗死相关血管的收缩状态和炎症反应。
这三方面的共同作用能够显著改善AMI PCI术后梗死相关血管的即刻复流血流、血流TIMI分级及梗死相关区域的再灌注率。
1.2 替罗非班通过改善内皮细胞功能来提高PCI术后梗死相关血管的即刻再灌注率在AMI的PCI治疗中，由于药物支架的广泛使用，支架的植入及其药物严重影响内皮细胞的功能，造成内皮细胞功能紊乱，血管舒张功能受损。
GP IIb-IIIa 受体拮抗剂研究新进展
血小板聚集
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa受体拮抗剂
2
血小板激活
4
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
UFH/LMWH、华法令、水蛭素
氯吡格雷、噻氯吡啶血、小西板洛4因他子唑
安步乐克
CD 40配体
thrombospondin
阿斯匹林
组织生长因子β
溶栓剂
血小板凝块
精品文档
主要抗血小板药物作用机制
活化的血小板
对于选择早期有创策略的患者，在施行 诊断性冠状动脉造影之前（上游）应当 开始阿司匹林加其他抗血小板治疗：使 用氯吡格雷或静脉内糖蛋白IIb/IIIa抑 制剂
对于中高危的患者，均建议在使用口服抗血小板基础上，使用GPIIb/IIIa受体拮抗剂
尽管欧/美指南的推荐力度有差别，但从指南可以看出，在中高危的NSTE ACS患者中， GP IIb/IIIa受体拮抗剂作为常规抗血小板药物使用的趋势已更加明朗
直接（推紧荐急溶）栓PC治I治疗疗，不推荐溶栓 + GP IIb/IIIa inhibitor ( 1B )
推荐在PCI 术中给以 abciximab (Grade 1B).
推荐直接 PCI，术中使用abciximab ( 1B )
推荐在冠脉造影前给以 GP IIb/IIIa inhibitor (Grade 2B).
临床怀疑ACS
体格检查 ECG 监测,采集血样
非持续性ST段抬高
诊断明确
溶栓/PCI
ASA, 氯吡格雷,
ASA
早期使用GP IIb/IIIa
LMWH, β-受体阻滞剂, 硝酸酯类
中、高危
低危
强化：GP IIb/IIIa, 早期介入：冠脉造影
急性冠脉综合征的双重抗血小板治疗_23836
急性冠脉综合征的双重抗血小板治疗陈步星谢文丽北京电力医院(北京100073)中图分类号：R5.55 文献标识码：A 文章编号：1818－0086（2008）05急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。
目前研究认为引起ACS的原因主要是由无明显狭窄的冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂、血小板聚集、血管收缩、血管闭塞，最终导致心肌缺血或坏死的系列病理生理综合征。
过去几十年，随着临床研究的不断深入，不论是对ACS进行的早期预防，还是对ACS 早期治疗都取得了显著进步，包括早期抗血小板药物治疗，给ACS患者带来了巨大益处。
其中最主要的抗血小板治疗药物是环氧化酶抑制剂阿司匹林。
2002年有一篇荟萃资料汇总了195个抗血小板与安慰剂对照随机试验，共有135 000例高危患者，其中抗血小板药物主要是阿司匹林，也有一些病例使用双嘧达莫，噻烯吡啶ADP P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷和噻氯匹啶及糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂。
与安慰剂对照，抗血小板治疗减少严重血管事件25%，总死亡率下降17%[1]。
尽管目前广泛使用阿司匹林的益处已被证实，但正在使用阿司匹林的患者血管事件仍较高，约有10-20%患者5年内再发血管事件。
REACH注册研究试图阐明已患有冠心病、外周血管病或有明显危险因素患者的不良心血管事件的发生率,该研究收集了44个国家，大约68 000例患者，结果显示既往疾病患者心血管死亡、心肌梗死或脑卒中的发生率每年3.9%,而仅有疾病危险因素患者,主要事件发生率仅为1.7%。
由此提出一个问题，对高危患者增加非环氧化酶-1/血栓素依赖血小板激活的抗血小板药物是否可获得额外的保护作用？目前有不少资料显示阿司匹林与其他不同作用机制的抗血小板药物合用，可以进一步改善患者的长期临床结果。
该文就ACS双重抗血小板治疗现状进行介绍。
CKD患者ACS的用药指导
慢性肾脏病合并急性 冠脉综合征药物治疗
宁波市李惠利医院 肾内科 徐鹏杰
急性冠脉综合症（ACS）定义
急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破 裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病 理基础的一组临床综合征
急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI） 急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI） 不稳定型心绞痛（UA）
心肌标志物
临床稳定的CKD患者会出现肌钙蛋白的长期升高，但很 有可能是非心肌缺血损伤所导致。 美国临床生物化学检验医学协会的临床指南仍推荐肌钙 蛋白用于心肌梗死的诊断。 在鉴别ESRD患者是否出现急性心肌梗死时，观察肌钙蛋 白的动态改变更为重要。
USRDS和NRMI研究中，纳入了大量合并CKD的心 梗患者，包括2390例透析患者、29319例ESRD（血 肌酐＞2.5 mg/dL）患者和274777例非CKD患者。
与非CKD的患者（61.6%）相比，终末期肾脏病和透析 患者出院时更不容易出现胸痛（分别为40.4%和41.1%）。 与非CKD的患者（25.8%）相比，合并ESRD（44%）或 透析治疗（47.7%）的心梗患者在发病时更常诊断为心梗， 而不是急性冠脉综合征； 与非CKD的患者相比，ESRD患者不易出现ST段抬高 （ 15.9% vs 32.5%），心力衰竭更常见（52.2% vs 27.2%），住院死亡率明显升高（23% vs 12.6%）。
阿昔单抗
化学结构 单克隆抗体片段
替罗非班
合成非肽类 ~500D 竞争性（>>100:1） 1.8小时 1.8小时 需要（肌酐清除率 <30ml/min剂量减半）
依非巴肽
合成肽类 ~800D 竞争性（>>100:1） 2.5小时 2.5小时 需要（肌酐清除率 <50ml/min剂量减半）
宁波市李惠利医院 肾内科 徐鹏杰
急性冠脉综合症（ACS）定义
急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破 裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病 理基础的一组临床综合征
急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI） 急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI） 不稳定型心绞痛（UA）
心肌标志物
临床稳定的CKD患者会出现肌钙蛋白的长期升高，但很 有可能是非心肌缺血损伤所导致。 美国临床生物化学检验医学协会的临床指南仍推荐肌钙 蛋白用于心肌梗死的诊断。 在鉴别ESRD患者是否出现急性心肌梗死时，观察肌钙蛋 白的动态改变更为重要。
USRDS和NRMI研究中，纳入了大量合并CKD的心 梗患者，包括2390例透析患者、29319例ESRD（血 肌酐＞2.5 mg/dL）患者和274777例非CKD患者。
与非CKD的患者（61.6%）相比，终末期肾脏病和透析 患者出院时更不容易出现胸痛（分别为40.4%和41.1%）。 与非CKD的患者（25.8%）相比，合并ESRD（44%）或 透析治疗（47.7%）的心梗患者在发病时更常诊断为心梗， 而不是急性冠脉综合征； 与非CKD的患者相比，ESRD患者不易出现ST段抬高 （ 15.9% vs 32.5%），心力衰竭更常见（52.2% vs 27.2%），住院死亡率明显升高（23% vs 12.6%）。
阿昔单抗
化学结构 单克隆抗体片段
替罗非班
合成非肽类 ~500D 竞争性（>>100:1） 1.8小时 1.8小时 需要（肌酐清除率 <30ml/min剂量减半）
依非巴肽
合成肽类 ~800D 竞争性（>>100:1） 2.5小时 2.5小时 需要（肌酐清除率 <50ml/min剂量减半）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
GP IIb/IIIa
血小板2
血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂 作用于血小板活化，聚集的最终环节
血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂分类
1.单克隆抗体：Abciximab（阿昔单抗），
血小板GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，是最早应用 于临床的GPIIb/IIIa受体拮抗剂。
2.肽类抑制剂：Eptifibatide（埃替非巴肽），
P=0.017
5
P=NS
5.2
3.1 1.6
P=0.016
8.5
3.2
基线
峰值
24小时平均
PRISM-PLUS 研究 Januzzi JL, et al. Am J Cardiol. 2000;86:713-717.
早期应用血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂 有效降低住院死亡率
National Registry of Myocardial Infarction
血小板聚集
没有血小板激活，就没有血栓形成
血小板聚集是动脉血栓形成的前提和核心
抗血小板药物分类
血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理
肾上腺素 PAF
ADP 凝血酶
TXA2
抵克力得 氯吡格雷
阿司匹林
胶原
5-羟色胺
血小板1
腺苷
潘生丁,西洛他唑
AMP
摄取
ADP
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
前列环素
GP IIb/IIIa 拮抗剂
糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 在ACS中的应用
首都医科大学附属北京天坛医院心内科
陈步星
1
ACS临床分类
入院 拟诊
不完全 闭塞
胸痛
ACS
完全 闭塞
ECG
非ST段抬高
正常或不确定
ST-T改变
ST段抬高
心肌损伤
生物标志物
不升高
升高
诊断
UA
NSTEMI
Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):e1-e157. Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
是一类含有GPIIb/IIIa受体识别序列的低分子多肽。
3.非肽类抑制剂：Tirofiban（替罗非班）
静脉应用，是肽衍生物。
血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂在 ACS中的循证依据
血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 显著改善ACS患者临床预后
GP IIb/IIIa Inhibitors in STEMI 30d MACE (Death, MI, TVR)
0
30 Days
6 Months
0.5 1 1.5 0 0.5 1 1.5
Relative Risk of Death+MI+TVR Abciximab vs Control
替罗非班显著降低UA/NSTEMI患者 cTnI水平
18 cTnI (ng/mL) 12
6 0
Heparin (n=52)
Tirofiban + Heparin (n=53)
Primary, secondary, and bleeding end points in FINESSE
End point
Primary AbciximabPCI (%) facilitated
(%)
Combination (abciximab/ reteplase)facilitated (%)
20
18
早期使用(24h内)
未早期使用
16 N=60770
14 住 院 12
NSTEMI患者
死 10
9
亡 率
8
6.3
6
4 2
1.5 0.5
1.72.2
3.95 3.8 1.9
4.6
0
≤5
6
7
8
9
%
NRMI-NSTEMI Risk Score
Peterson E, et al. J Am Coll Cardiol. 2003;42:45-53
ADMIRAL (Stent)
Montalescot et al N Engl J Med, 2001
CADILLAC (Stent/PTCA)
2002
Stone et al. N Engl J Med,
ACE (Stent)
Pooled
Antoniucci et al.
J Am Coll Cardiol 2003
12 8.9
10
18.8 16
≥11
Early (ER) vs. Late (Cath lab)
TIMI 2/3 TIMI 3 Mortality
Early Late 41.7 29.8 20.3 12.2 3.4 4.7
P<0.001 P<0.001 28%
Montalescot et al. JAMA 2004;292:362-6
ADMIRAL CADILLAC
血小板GP IIb/IIIa受体拮抗剂在AMI 患者PCI中的应用
Abciximab for PCI in AMI
RAPPORT,
Brener et al.
(PTCA)
Circulation 1999
ISAR-2 (Stent)
Neumann et al. J Am Coll Cardiol 2000
2
STEMI
急性冠状动脉综合征(ACS)
急性冠状动脉综合征(ACS)：
冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀 完全或不完全闭塞性血栓形成
正常动脉 内皮功能不全 内膜增厚
动脉粥样 硬化形成
易损斑块
血栓形成
3
血栓形成过程中血小板的作用
1 Adhesion
von Willebrand PlateletsFactor/GP lb
bind
Collagen GP la/lla bind
Lipid core
2 Activation
Thrombin 5 HT
ADP TXA2
3 Aggregation
Activated GP llb/llla
Fibrinogen
抗血小板治疗是ACS的首要治疗措施
血栓形成的前提和核心
凝血系统激活的前提和核心
15
10 %
5
P=0.03
11.2
P=0.038
10.5
14.6
P=0.01
48% 5.8
52% 5.0
59% 6.0
P=0.01
7.0 35%
4.6
Placebo abciximab
0
RAPPORT ISAR-2
Brener et al. (RAPPORT) Circulation 1998 Neumann et al. (ISAR-2) J Amer Coll Cardiol 2000 Montalescot et al. (ADMIRAL) N Engl J Med 2001 Tcheng et al. (CADILLAC) Circulation 2003