毒理学论文
药物毒理学课程论文

本科生课程论文封面(2014至2015学年度第一学期)课程名称:药物毒理学学生姓名:学号:年级:2012级药物制剂****: ***成绩:__________________柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展[摘要]介绍柴胡皂苷对肝脏功效与肝毒性的最新研究进展,为相关研究提供文献依据和研究思路。
对柴胡皂苷近5~10年来国内外相关文献21篇进行整理、分析与归纳。
研究认为柴胡皂苷是柴胡发挥疏肝解郁功效的主要物质基础,临床应用和现代研究过程中亦逐渐认识到柴胡皂苷具有肝脏毒性,其肝损伤机制与途径主要与多途径的氧化应激损伤有关。
柴胡的毒性研究及毒性物质的安全控制需在其功效表达和功效物质分离与控制过程中进行,才能提出切合柴胡临床使用过程中不良反应的预警方案和旱期诊疗措施,保证其临床用药安全,科学应对国内外有关柴胡毒性的相关问题。
「关键词〕柴胡皂苷,肝脏,抗肝损伤,抗肝纤维化,肝毒性前言:柴胡皂苷( saikosaponins, SS)是/)\伞形科植物柴胡Bupleurum chinen.se DC.和狭叶柴胡B..scoaoner沙lium W illd.的十燥根中获得的一类成分,是柴胡的主要化学和生物活性成分[1]。
关于SS的化学成分研究已经较为深入,至今为止,共研究了该属20多种柴胡,从柴胡属植物已分离出90多种皂苷类成分,发现了30多种新化合物。
近10年分离鉴定的皂苷为43个,文献报道较多的是SSa,SSb,SSc,SSd等。
现代药理研究表明,SS具有解热、镇静、抗炎、免疫调节、抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤等药理活性[2],一般认为SSa和SSd为其主要活性成分,而尤以SSd的药理活性最强曰。
目前,国内外学者把ss应用于肾病、肝纤维化、肿瘤等疾病治疗取得了显著疗效,但以保肝作用效果最佳,这也与传统中医记载柴胡疏肝解郁功效一致。
虽然历代木草未将柴胡列为有毒之品,但在历史漫长的应用过程中,一些医家逐渐认识到柴胡亦有一定的毒副作用,尤以叶天士在《幼科要略》中提到的“柴胡劫肝阴”为后世所重视。
环境毒理学论文

环境毒理学,是环境科学和毒理学的一个分支。
它是从医学及生物学的角度,利用毒理学方法研究环境中有害因素对人体健康影响的学科。
其主要任务是研究环境污染物质对机体可能发生的生物效应,作用机理及早期损害的检测指标,为制定环境卫生标准做好环境保护工作提供科学依据。
利用毒理学方法研究环境污染物对人体健康的影响及其机理的学科。
是环境医学的一个组成部分,也是毒理学的一个分支。
它主要通过动物实验来研究环境污染物的毒作用。
环境污染物对机体的作用一般具有下列特点:接触剂量较小;长时间内反复接触甚至终生接触;多种环境污染物同时作用于机体;接触的人群既有青少年和成年人,又有老幼病弱,易感性差异极大。
环境毒理学主要通过动物实验来研究环境污染物的毒作用。
环境污染物对机体的作用一般有接触剂量较小;长时间内反复接触甚至终生接触;多种环境污染物同时作用于机体;接触的人群既有青少年和成年人,又有老幼病弱,易感性差异极大等特点。
环境毒理学的任务主要有三项:研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物,对机体造成的损害和作用机理;探索环境污染物对人体健康损害的早期观察指标,即用最灵敏的探测手段,找出环境污染物作用于机体后最初出现的生物学变化;定量评定有毒环境污染物对机体的影响,确定其剂量与效应或剂量一反应关系,为制定环境卫生标准提供依据。
环境毒理学主要研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物在动植物体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程,和代谢转化等生物转化过程,阐明环境污染物对人体毒作用的发生、发展和消除的各种条件和机理。
①研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物对机体造成的损害和作用机理;②探索环境污染物对人体健康损害的早期观察指标,即用最灵敏的探测手段,找出环境污染物作用于机体后最初出现的生物学变化,以便及早发现并设法排除;③定量评定有毒环境污染物对机体的影响,确定其剂量与效应或剂量-反应关系,为制定环境卫生标准提供依据。
研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物在体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程,阐明环境污染物对人体毒作用的发生、发展和消除的各种条件和机理。
药物毒理学选修论文

题目:详细説明临床前药物毒理学评价的目的意义,内容,字数1000~1500是药三分毒,通过药物毒理学这一选修课程,让我更加深刻的明白,懂得了药物的重要性和毒理性。
中国的黄帝的《内经》,李时珍的《本草纲目》等对药物的记载就表明了药物的重要性和毒理作用。
而且,通过世界各地药害事件,如,氨基比林,反应停事件,拜斯停,黄体酮等孕激素,还有一些调查,据国外报道,6.7%的住院病人会发生严重药物不良反应(包括用药错误)[Lazzarou J, Pomeranz BH, Corey PN. JAMA 1998;279:1200-5]。
16.2%病人住院是因为药物相关性的,其中治疗失败54.8%,不良反应32.9%,超剂量12.3%,49.3%是可以避免的[Nelson KM, Talbert RL. Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7]。
这一系列的事件,表明了安全用药的重要性,也表明了临床前药物毒理学评价的重要性和必要性。
通过药物毒理学这一选修,我对这一定义有了初步了解,药物毒理学是研究药物对生命有机体有害作用的科学,用于新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。
那么,新药临床前毒理学是什么呢?进行新药临床前毒理学研究目的又是什么呢?新药临床前毒理学研究有什么意义呢?新药临床前毒理学的内容有什么呢?新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。
是为新药临床用药的安全性提供试验依据,并为临床毒副反应监测提供重要信息。
新药临床前毒理学研究目的有:•毒性剂量Toxic Dose•安全剂量范围Safety margin•毒性反应Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性•寻找毒性反应靶器官Target Organ•毒性反应是否可逆Reversibility•解毒或解救措施Antidote确保临床用药安全(重点监测指标)新药临床前毒理学研究的意义:•(1)通过动物实验以确立:出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性;安全剂量及安全范围。
军事毒理学选修论文

题目:举列说明常见军事毒剂对人类的危害及如何和预防,治疗其中毒,字数1000~1500通过军事毒理学这一选修课程,让我更加深刻的明白,懂得了进行军事毒理研究的重要性。
本来我对军事很是好奇,觉得当兵很光荣,自豪,通过军事毒理学这一选修课程,我才知道,随着经济文化科学的发展,原来参军面临着很多已知的或未知的化学武器的危险,让人防不胜防。
所以了解常见军事毒剂对人类的危害及如何和预防,治疗其中毒是很要必要的。
军事化学武器是利用化学毒剂或生化武器的毒害作用杀伤、疲惫敌有生力量,迟滞、困扰其军事行动的各种武器、器材之总称。
通常,按化学毒剂的毒害作用把化学武器分为六类:神经性毒剂、糜烂性毒剂、全身中毒性毒剂、失能性毒剂、刺激性毒剂、窒息性毒剂。
生物战剂是军事行动中用以杀死人、牲畜和破坏农作物的致命微生物、毒素和其他生物活性物质的统称。
旧称细菌战剂。
生物战剂是构成生物武器杀伤威力的决定因素。
致病微生物一旦进入机体(人、牲畜等)便能大量繁殖,导致破坏机体功能、发病甚至死亡。
它还能大面积毁坏植物和农作物等。
1:神经性毒剂nerve agent又称含磷毒剂,破坏神经系统正常传导功能的毒剂。
最具代表性的四个神经性毒剂是塔崩(tabun)、沙林(sarin)、梭曼(soman)和维埃克斯(VX)。
神经性毒剂对人的毒性神经性毒剂属有机磷或有机磷酸酯类化合物(organophosphorus compounds,organoposphates)。
这类毒剂特别对脑、膈肌和血液中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性有强烈的抑制作用,致使乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)在体内过量蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经系统功能严重紊乱。
因其毒性强、作用快,能通过皮肤、粘膜、胃肠道及肺等途径吸收引起全身中毒,加之性质稳定、生产容易、使用性能良好,因此成为外军装备的主要化学战剂。
神经性毒剂的降解目前国内某科学院院已经研制出一种有机磷降解酶,这种酶通过切断有机磷的磷脂键,破坏有机磷大分子的分子结构,从而可以高效将有机磷降解为无毒的成份,目前在国内某些大城市的反恐特勤装备中已经加入了此种洗消制剂,另外有机磷神经性毒剂跟有机磷农药属于同一性质,所以这种酶也可用来洗净蔬菜中的残留农药,可以在家里边使用,所有有孩子的家庭可以用这种酶清洗蔬菜水果。
农药毒理学论文

农药毒理学论文
农药毒理学是研究农药对非靶生物和环境的危害性的一门学科。
随着现代农业的发展,农药使用量不断增加,农药对环境和生态系统的危害性也日益凸显。
因此,研究农药毒理学的重要性日益突出。
首先,农药毒理学对环境和生态系统的影响进行了深入的研究。
农药在使用过程中会产生残留物,长期的累积残留会对土壤、水体、空气等生态环境造成污染。
此外,农药对于非靶生物也会产生严重的危害,例如,在生态环境中存在大量的靶标外的昆虫、鱼类等非靶生物,它们的数量和多样性对生态环境的平衡起着至关重要的作用。
农药对于这些非靶生物的生存和繁衍也产生了不可回避的影响,因此,研究农药毒理学对于保护环境和生态系统具有重要意义。
其次,农药毒理学对于人体健康的影响也是非常重要的。
过量的农药残留可能会进入人体,长期的积累会对人体健康造成严重的影响。
近年来,我国对农药残留限量进行了严格的监管,但是仍然存在一些地方和农业生产企业存在违法使用和排放农药的情况。
因此,加强研究农药毒理学,对于保障人民身体健康具有十分重要的意义。
最后,农药毒理学的研究能够为农药的研发和制造提供科学依据。
通过对农药毒理学的研究,能够找到对生态环境和非靶生物影响较小的物质,进一步提高农药的安全性和环保性。
此外,对于已经生产的大量农药,也需要进行毒理学评估和监测,确保其使用不会对环境和人类造成过多的危害。
总之,农药毒理学研究对于生态环境、人体健康和农药科研制造具有十分重要的意义。
未来,应该进一步加强农药毒理学研究,为推动生态农业和可持续发展做出贡献。
药物毒理学小论文

药物毒理学小论文第一篇:药物毒理学小论文药说起药,我们会想到各式各样包装里包的不同颜色、形状、味道、物理状态的要,吃下去这些药,我们会期待奇迹的发现——病痛瞬间消失、重拾健康。
但是在新闻的报道下,部分药品的副作用与不良反应实在是令人震惊,为了更好的管制药品的上市,新药上市之前,往往都要进行临床前药物毒理学评价。
而能被我们所能购买的药,往往都是通过了临床前药物地理学评价的,让我们好好认识一下临床前药物毒理学评价。
临床前药物毒理学评价(非临床安全性研究)涉及全身毒性和局部毒性研究。
是为新药临床用药的安全性提供试验依据,并为临床毒副反应监测测提供重要信息。
临床前药物毒理学评价的目的和意义:通过动物实验以确立:出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性;安全剂量及安全范围。
通过上述资料的获得,达到预测人类临床用药的可能毒性,并制定防治措施;同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。
临床前药物毒理学评价程序:1、急性毒性试验(acute):判断反应与药物作用相关性:时间、发生率、剂量-反应关系动物种属及背景数据病理学检查结果同类药物特点安全范围、毒性严重程度及可恢复性毒性作用靶器官毒性可能涉及部位大体解剖和组织病理学检查结果2、长期毒性试验(chronic)结合药学,药理学、PK、TK和其它毒理学研究(+临床研究),综合评价找到:不良反应(T&D&R)、毒性靶器官(O)、安全范围(S)、临床需重点检测指标(→)及临床监护或解救措施(A)3、特殊毒性试验(遗传、生殖、致癌)研究是否会引起畸胎、肿瘤,对遗传物质是否有损伤等;特殊毒性试验存在着种属差异性4、其它毒性试验(过敏、刺激 etc.)临床前药物毒理学评价局限性:种属差异(假阳性或假阴性)、实验动物数量有限、健康状态不同、研究方法的局限。
新药上市后仍应注意的问题:了解临床前药物毒理学评价的局限性,能更好地认识新药在临床试验时,甚至上市后,动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。
毒理学论文

丙烯酰胺的毒理学分析- - 朱莹食安1102 4103110120关键词:食品,丙烯酰胺,人体摄入量,毒性,风险评估摘要:丙烯酰胺(CH2=CH-CONH2)是一种白色晶体化学物质,是生产聚丙烯酰胺的原料。
聚丙烯酰胺主要用于水的净化处理、纸浆的加工及管道的内涂层等。
淀粉类食品在高温(>120℃)烹调下容易产生丙烯酰胺。
[8]研究表明,人体可通过消化道、呼吸道、皮肤黏膜等多种途径接触丙烯酰胺,饮水是其中的一条重要接触途径。
2002年4月瑞典国家食品管理局和斯德哥尔摩大学研究人员率先报道,在一些油炸和烧烤的淀粉类食品,如炸薯条、炸土豆片等中检出丙烯酰胺,而且含量超过饮水中允许最大限量的500多倍。
之后挪威、英国、瑞士和美国等国家也相继报道了类似结果[1]。
由于丙烯酰胺是一种水溶性的神经毒性物质,对龃齿动物具有致癌性,国际癌症研究机构(IARC)已将其归为对人类很可能具有潜在致癌性的物质。
所以该研究结果现已引起包括欧盟、FAO/WHO、美国谷物化学家协会(AACC)、FDA、美国食品工艺师协会(IFT)等国际组织在内的广泛关注。
最近,FDA也开始研发能提供可靠数据的食品中丙烯酰胺含量的分析方法。
食品中丙烯酰胺的主要来源[2]:1、直接从氨基酸生成丙烯酰胺。
比如,天门冬酰胺(Asn)在受热之后,脱掉一个CO2和一个NH3,即可转化为丙烯酰胺。
凡是富含天门冬酰胺的食物,都非常容易产生丙烯酰胺。
比如土豆、麦类、玉米等都是富含天门冬酰胺的食品。
2、氨基酸和淀粉类食物中的微量小分子糖在加热条件下发生美拉德反应,生成丙烯酰胺。
在食品中,只要是含淀粉的食品,一般都会同时含有一些蛋白质,比如所有的主食、所有的薯类、所有的淀粉豆类。
不过,各种氨基酸合成丙烯酰胺的“能力”有所不同。
其中还是以天门冬酰胺独占鳌头,其次是谷氨酰胺(Gln),再次是蛋氨酸(Met)和丙氨酸(Ala)等。
淀粉倒是不产生丙烯酰胺,但淀粉分解产生的糖会产生丙烯酰胺,葡萄糖最有效,后面依次是果糖、乳糖和蔗糖。
毒理学论文

《食品毒理学》课程实习论文摘要:选择健康的实验动物,根据体重按随机分组的方法,依据LD50计算的设计原则将动物分成4个染毒组。
通过观察实验动物给予受试物后的中毒症状,了解动物所产生的急性毒性特征及其严重程度,中毒死亡的特征和数量以及可能的死亡原因,观察受试物毒性反应与剂量的关系,采用霍恩氏法求出氯化镁的半数致死剂量(LD50)和可信限,并根据LD50值将氯化镁进行急性毒性评价。
关键词:随机分组霍恩氏法半数致死剂量急性毒性评价1、前言:氯化镁常温下为白色结晶。
易吸湿。
100℃时失去2分子结晶水。
在110℃开始失去部分盐酸而分解,强热转为氧氯化物,当急速加热时约118℃分解。
1G 溶于0.6ml水、0.3ml沸水、2ml乙醇。
其水溶液呈中性,pH约为<7。
相对密度1.56。
半数致死量(大鼠,经口)2800mg/kg。
有刺激性。
氯化镁本身的毒性来自其本身凝血的作用,例如卤水点豆腐,就是使蛋白质凝固。
假如一定剂量的氯化镁进入血液,血液凝固,人必死无疑。
所以说氯化镁对于温血动物来说还是有一定的杀伤力。
最著名的案例就是杨白劳喝卤水自杀,卤水就是氯化镁。
氯化镁溶液要妥善保管,当做有一定危险的化工产品存放。
2、材料与方法2.2材料实验动物:选用健康成年小鼠(20g左右),试验前要对动物饲养观察3~7天,以适应饲养环境,并淘汰不健康或体重不符合要求的动物;2.2仪器与试剂仪器:注射器,灌胃针,电子天平,吸管,吸球,容量瓶,烧杯,棉棒,试剂瓶,棉纱手套,剪刀,镊子,铅条等;试剂:氯化镁溶液,蒸馏水,生理盐水等;2.3试验方法(一)实验动物与分组首选健康成年小鼠(20g左右),同性别实验动物个体间体重相差不得超过平均体重的10%,试验前动物要在试验环境中至少适应3~7d时间,以适应饲养环境,并淘汰不健康或体重不符合要求的动物本次试验取体重18~22g的小鼠,试验时,将小鼠称体重、编号、按随机分组原则,按随机分组表将实验动物分成4组,每组4只。
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摘要:黄曲霉毒素是一类真菌毒素,黄曲霉菌是空气和土壤中存在的非常普遍的微生物,世界范围内的绝大多数食品原料和制成品均有不同程度的污染,给人类及动物健康造成严重威胁。
本文从黄曲霉毒素的分类、发现、污染、毒理学试验评价、毒理作用、预防和去除等方面来描述食品中的黄曲霉毒素。
关键词:黄曲霉毒素、发现和污染、毒理学试验评价、作用机理、防治和去除1、概述随着经济的高速发展,食品安全面临的形式越来越严峻。
4年前震惊国内外乳业界的“三聚氰胺”事件刚平,前不久蒙牛牛奶被检测出致癌物黄曲霉毒素M1超标,又一次将乳品的污染话题推上了舆论的风口浪尖。
同时,消费者对黄曲霉毒素也有了一定的了解。
黄曲霉毒素(aflatoxin,AF)是黄曲霉(Aspergillus flavus)和寄生曲霉(Aspergillus parasiticus)产生的一组化学结构类似的二呋喃香豆素衍生化合物。
从结构上看,各种黄曲霉毒素彼此十分相似,均为含C、H、O三种元素的二氢呋喃氧杂萘邻酮(Coumarin,又叫香豆素)。
目前已分离鉴定出18种,主要是黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2以及由B1和B2在体内经过羟化而衍生成的代谢产物M1、M2等。
根据在紫外光下发出的荧光颜色的不同,将黄曲霉毒素分为发蓝色荧光的B族和发绿色荧光的G族。
其中B1、B2、G1、G2、M1和M2有很强的毒性,而B1的毒性和致癌性都最强,M 1、G1次之,B2、G2、M2稍弱。
M1是黄曲霉毒素B1在体内经过羟化而衍生成的代谢产物,M1和M2主要存在于牛奶中。
黄曲霉毒素难溶于水、己烷、石油醚,可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、二甲基甲酰胺等溶液中。
黄曲霉毒素是迄今为止已发现的各种真菌毒素中最稳定的一种。
结晶的黄曲霉毒素B1非常稳定,高温(200℃)、紫外线照射都不能使之破坏,将其加热到268-269℃时,才开始分解。
所以,一般的烹饪处理温度是不能使黄曲霉毒素分解的。
2、黄曲霉毒素的发现1960年,英国发生了10万只雏火鸡突然死亡的事件,当时由于未能查明病因,就把这种疾病称为“火鸡X病”。
后来又在其他动物和鱼类中也发现患有类似症状的疾病。
经过解剖后发现,肉眼可见肝脏已严重坏死。
病理检查时发现肝实质细胞退行性变,胆管上皮细胞异常增生。
现已证明这种疾病是由于火鸡食用了发霉的花生饼造成其肝坏死和中毒死亡。
1961年,科学家从这种花生饼粉中培养分离出了一株霉菌,经鉴定是黄曲霉。
正是这种黄曲霉产生的一种毒素造成火鸡的大量迅速死亡。
此毒素被命名为黄曲霉毒素。
3、黄曲霉毒素的污染世界范围内,众多研究人员对许多农作物进行了黄曲霉毒素的检测,黄曲霉毒素的污染范围和污染程度相当广泛,除了大家较为熟悉的玉米、花生、牛乳及其制品外,水稻、棉籽、油菜籽、开心果、坚果、南瓜子、葵花籽、核桃仁、枣、薯类、调味品以及中草药等均有因储藏不当而受到黄曲霉毒素污染的报道。
其中仍以玉米、花生及混合饲料的污染最为严重。
其中玉米的阳性检出率为3.2%~94%,黄曲霉毒素含量为0.18~12.mg/kg;花生的阳性检出率为6.2%~97.5%,黄曲霉毒素含量为3.3~10mg/kg。
我国南方地区、印度、美国和一些东南亚国家的黄曲霉毒素污染率较高。
1960年的研究显示,美国超过一半的花生酱样品中含有黄曲霉毒素,干燥的意大利通心面中也含有黄曲霉毒素。
许多粮食在储藏期间由于水分与温度过高,未经充分干燥,在此条件下,黄曲霉、寄生曲霉大量生长,产生大量毒素,从而对食物造成污染。
一般而言,如果食物和食物原料的储存条件足够潮湿,允许黄曲霉毒素生长但又并不足以潮湿到使其他生物生长时,都有可能含有黄曲霉毒素。
4、黄曲霉毒素的毒理学试验评价4.1 动物试验在黄曲霉毒素中,以B1分布最广,毒性最大,致癌性最强。
表1 黄曲霉毒素B1对各种动物的急性毒性动物种类年龄或体重LD50(mg/kg体重)家兔3个月0.3雏鸭1日龄0.34~0.73狗成年0.5~1.0猫成年0.55乳猪6kg 0.62*鳟鱼9个月0.81大鼠1日龄 1.36小鼠1日龄 1.36豚鼠250g 2.0羊2年 2.0狒狒5kg 2.02非洲猴2年 2.2地鼠30d 10.2 *除鳟鱼为腹腔注射外,其他实验动物皆为经口途径。
由表1可见AFB1对多种动物的LD50≤1mg/kg·bw,因此AFB1的毒性属于“极毒”水平。
AFB1对不同种类的动物的毒性有较大差异。
最敏感的动物是家兔和雏鸭。
同种动物中不同年龄对AFB1的敏感性也不相同。
4.2 七天喂养试验用出生50天左右、体重60-90g的Wistar大白鼠,连续灌胃一周,同时设阳性、溶剂、空白对照组。
其结果如下表:表2 AFTB1对Wistar大鼠的七天喂养试验组别动物性别AFTB1摄入量mg/kg/日mg/kg/总重平均体重(g/只)动物死亡数试验前试验后体重变化阳性对照组1 ♂0.71 5 84.8 66.9 -17.9 2 ♀ 1.0 7 75.2 59.6 -15.3 1阳性对照组2 ♂0.43 3 86.5 75.9 -10.6 0 ♀0.57 4 74 59.2 -14.8 0空白对照组♂80 84.7 4.7 0 ♀72.3 74.5 2.2 04.3致畸性关于AFB1致畸性方面的报道较少。
虽个别学者认为AFB1能使豚鼠产生畸胎,但大多数学者对哺乳类动物的研究皆或否定结果。
鸟类和鱼类对AFB1的致畸性比较敏感,这可能是由于实验时,可以将AFB1对卵直接进行处理之故。
用0.2~0.6mgAFB1处理孵育中的受孕鸡蛋,结果在存活的鸡胚胎中,有35%~45%出现前后肢畸形。
4.4 致癌性AFB1对动物的致癌实验已有大量的文献报道。
见表3、表4和表5。
表3 AFB1对动物的致癌实验动物种类年龄或体重饲料剂量实验期肝癌发生数百分比(%) 鳟鱼0.9g 4ng/g 12个月10/40 25.0 鳟鱼0.9g 8ng/g 12个月40/57 70.2 雏鸭7日龄30ng/g 14个月8/11 77.7 地鼠1月0.1mg×2/周11个月* 0/10 0 大鼠成年15ng/g 68~88周25/25 100.0 大鼠65g 500ug×1次一次灌胃** 7/16 44.0 小鼠(Swiss)断乳后150ug/g 80周0/60 0小鼠(F1杂交种)4日龄1ug体重腹腔注射3次/6d***28/29 96.0雪貂/ 20%含毒花生37个月7/9 77.8粉松鼠猴400g 2ug/g每周喂13个月3/5 61.55d12年8/13 62.0 恒河猴9日龄总量66~1354mg/只注:*观察20个月,**观察117周,***观察82周,其他实验的观察期与实验期同。
表4 黄曲霉毒素对不同种系动物的致癌性ug/(kg体重·d)动物种系TD50雄性雌性大鼠Fischer 1.3 7.5 Wistar 5.8 6.9Porton 3.1 12.5小鼠C3H >70.0 /C57BL >70.0 /SWISS >5300.0 /恒河猴156.0(3.3年)/非洲猴848.0(14年)/表5 不同剂量的AFB1对虹鳟鱼的致癌实验实验组品系体重摄入法攻毒期观察剂量肝癌发生数百分比(%)AMT.Shasta 0.9g 饲料12个月12个月4ng/g 10/40 25.0 AMT.Shasta 0.9g 饲料12个月12个月8ng/g 40/57 70.2 AMT.Shasta 0.9g 饲料12个月12个月20ng/g 62/80 77.5 BMT.Shasta 20d胚胎水浸1h 12个月50ng/g 32/120 26.7 BMT.Shasta 20d胚胎水浸1h 12个月100ng/g 58/118 49.2 BMT.Shasta 20d胚胎水浸1h 12个月200ng/g 74/119 62.2 BMT.Shasta 20d胚胎水浸1h 12个月500ng/g 79/120 65.8致癌性的几个特点:由上面3个表可得出AFB1(1)AFB能诱发多种动物发生肝癌:包括鱼类、鸟类、哺乳类和接近于人类的灵长类。
1(2)不同种动物的致癌剂量差别很大:其中以大鼠最敏感。
用含AFB15ng/g饲料喂1大鼠,经68周,12只雄性大鼠全部出现肝癌;最不敏感的是小鼠,AFB剂量高达15000ng/g,1尚不能诱发出癌症。
和人类相近的灵长类,因品种不同其敏感性也不同。
(3)同种动物品系不同,敏感性也有差异。
(4)剂量关系:大鼠的实验证明,小剂量的AFB1(15ng/g)长期饲喂或一次大剂量(500ug)攻毒皆能诱发动物产生肝癌。
(5)在AFB1诱发鳟鱼产生肝癌的实验中,反应出了明显的剂量—反应关系,进一步阐明了AFB1与肝癌的因果关系。
4.5 致突变性AFB1是一种能导致生物体遗传物质发生变化的致突变化合物,但AFB1本身不能引起突变,而必须在机体内进过代谢活化才具有致突变作用,称为间接致突变物。
McCann等(1975)首次报道了AFB1的Ames试验结果:AFB1为7057;AFG1为116;AFB2为2.1;AFG2为0.43。
AFB1的致突变作用最强。
5、黄曲霉毒素的作用机理黄曲霉毒素对人和动物健康的危害均与黄曲霉毒素抑制蛋白质的合成有关,黄曲霉毒素分子中的双呋喃环结构是产生毒性的重要结构,研究表明黄曲霉毒素的细胞毒作用可干扰信息RNA和DNA的合成,进而干扰细胞蛋白质的合成,导致动物全身性损害。
其引起肝脏中毒是因为黄曲霉毒素可使肝脏细胞变性坏死,胆小管增生,以致肝硬化和诱发肝癌;引起血管中毒是损害了血管,使血管通透性增加,血管壁变脆破裂,导致出血和出血瘀斑;蛋白质合成障碍是抑制了mRNA合成,进一步抑制DNA合成;抑制细胞免疫系统的机理在于引起了肝脏损伤,影响肝脏和巨噬细胞的功能,引起胸腺发育不良和萎缩,淋巴细胞生成减少。
研究发现,AFB1的摄入量与地区的原发性肝癌发病率存在正相关关系,并且具有高度显著性。
通过研究肝细胞癌(HCC)的病例,用活化AFB1处理含P53基因的质粒后,发现AFB1能与P53基因的鸟嘌呤结合形成加合物,诱发G→T突变,且249密码子是一突变热点。
AFB1由霉变食物进入体内后,经肝微粒代谢,形成活性产物,活化AFB1在体外或体内能与DNA分子中鸟嘌呤的N—7位点结合成加合物。
活化AFB1是一种强诱变剂,能使AFB1—N7—鸟嘌呤加合物脱落形成无鸟嘌呤位点,或鸟嘌呤的咪唑环打开形成甲酰嘧啶。
研究已证实活化的AFB1可使大肠杆菌发生G.C→T.A颠换突变,其机理可能系活化AFB1使DNA形成脱嘌呤位点,DNA复制时插入嘧啶而形成。
此后报道在AFB1诱发的鼠肝癌模型中,有ras12密码子G.C→T.A颠换突变。