马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染
马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染 (2)ppt课件
重急症患者注意事项
鉴于使用两性霉素B需要有自小剂量逐 渐增加至治疗 剂量的过程，而患者在急性 期处理不及时常因菌血症死亡， 因此急性 期我们治疗先选可达到有效治疗浓度的伊 曲康唑 （ （2剂0量0m从g q12h），同时加用两性霉素B 0.02～0.1mg/kg•d开始，按患者耐受情 况，逐渐增量直 至0.5～0.75mg/kg•d 左右，最大剂量每天不超过 50mg）。两 性霉素B已达维持剂量可停用或继续使用 伊 曲康唑，加用氟胞嘧啶（100～ 150mg/kg•d，分3～4 次口服）；也可 在治疗开始时即加用Page 3氟3 胞嘧啶。若患者的
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发病情况
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病.一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。 在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适当治疗，死亡率可达100%。
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发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感 染的途径，目前尚不是十分明确。
是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
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流行及分布情况（1985年-）：口
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。
主要流行于泰国、越南、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
非HIV患者马尔尼菲青霉菌感染致多发脑脓肿2例并文献复习
１ 病例 资 料
例２ ． 男， ２岁 ， 因左侧 肢体活动 障碍 ３月余于 ２ ０ １ ６年 ６月 入院。家属代诉 ３个月前 出现左 上肢乏力 ， 逐渐 左下肢 出现活
动障碍 ， １ 周 后 出 现 双 下肢 不 能行 走 ， 予理疗后 ， 右下肢好转 ， 左
ｍ ｌ ； 超敏 Ｃ反 应蛋 白 １ ０ ． ９ ６ ｍ ｇ ／ Ｌ ； 红 细胞沉 降率 ２ ８ ｍ ｍ ／ ｈ 。脑
绝对值 ７ ． ９ ３×１ ０ ／ Ｌ ， 单 核细胞绝 对值 １ ． １ １×１ ０ ／ Ｌ ； 降钙素原
０ ． ０ ５ ６ ｉ ｒ ｇ ／ ｍ ｌ ； 超敏 Ｃ反 应 蛋 白 １ ０ ． ９ ６ ｎ ￣ ｇ ／ Ｌ； 红 细胞 沉 降 率 ２ ８ ｍ ｍ ／ ｈ 。考虑为术 中大脓肿破裂污染术野致颅 内感染 ， 行腰椎穿
脂质体抗真菌治疗 。２周后 改 口服伊 曲康 唑 １ ０周 。患者神志 、
精神好转 ， ２周后 出院 ， １ 个月后复查头 颅 Ｃ Ｔ提示 ： 术 区软化灶
形成 ， 余病灶 区域周 围水肿减 少 （ 见图２ ） 。未再发肢体 抽搐 ， ３
个月后随访颅内情况平稳。
多 发脑 脓肿 的病例 十 分 罕见 ， 笔 者 回顾分 析 确 诊 的 ２例非
马尔尼 菲青 霉病 （ ｐ ｅ ｎ ｉ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｏ ｓ ｉ ｓ ｍ ａ ｒ ｎ ｅ ｆ ｅ ｉ ， Ｐ Ｓ Ｍ） 是 由马尔 尼 菲青霉菌 （ ｐ ｅ ｎ ｉ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｕ ｍ ｍ ａ ｒ ｎ ｅ ｆ ｅ ｉ ， Ｐ Ｍ） 感 染 引起 的一种 少见 的致 死性 系统 性真 菌病 Ｊ 。早在 １ ９ ７ ３年 ， Ｄ ｉ ｓ ａ ｌ ｖ ｏ等 就 首次报 道 了人类 自然感染 Ｐ Ｓ Ｍ， 目前 已发 现 中 国南 部 、 泰国、 越南 、 马来 西亚 等 １ ０多个 国家地 区 出现 Ｐ Ｓ Ｍ 患者 。Ｐ Ｍ 感染 中枢 系统致 脑脓肿 ， 马尔尼 菲青霉菌病 。术后对症 支持治疗及 两性霉素 Ｂ
马尔尼菲青霉病,马尔尼菲青霉病的症状,马尔尼菲青霉病治疗【专业知识】
马尔尼菲青霉病,马尔尼菲青霉病的症状,马尔尼菲青霉病治疗【专业知识】疾病简介马尔尼菲青霉菌(penicillium marneffei，PM)是青霉菌中惟一的呈温度双相型的致病菌是一罕见的致病菌。
本病可发生于健康者，但更多见于免疫缺陷或免疫功能抑制者，随着HIV感染者日见增多，马尔尼菲青霉菌病报道也逐年增加。
本病可为局限型，但多呈播散型.，常累及肺、肝脏、皮肤、淋巴结等多组织和器官，故文献多以马尔尼菲青霉菌病或播散性马尔尼菲青霉菌感染描述本病(disseminated penicillium marneffei infection)。
过去因对本病认识不足，常延误诊断，死亡率很高，另一方面，本病是可治疗的。
因此，正确认识本病，及早诊断和治疗对挽救病人生命就尤为重要。
疾病病因一、发病原因PM是300多个青霉品种中的惟一的一种双相菌，即在25℃时为菌丝相，在37℃时为酵母型。
前者在培养基中可形成红色素，后者没有。
值得一提的是，二相之间转变的时间不一，从酵母相变为菌丝相较容易，只需要1～2天即长出帚状枝并产生红色色素，而后者转变为前者则需要3周以上，经过一个短棒状或畸形的过渡期，故不能过早决定为单相青霉菌。
只有酵母型才有致病性。
二、发病机制PM多侵犯免疫功能低下的患者。
主要是侵犯单核吞噬细胞系统，即肺、肝、肠淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓、肾和扁桃体等，以肺及肝最为严重。
婴幼儿免疫缺陷者，易通过血行播散。
成人因免疫组织较为健全，PM的繁殖受抑制，病变局限化，成肉芽肿。
临床上在婴幼儿多表现为播散型PM病，肺的表现多为间质性肺炎。
在成人以多发脓肿多见，还有肝、肠淋巴结、神经组织和内分泌腺等，后二者很少受累。
病理切片显示化脓性肉芽肿改变，其中央坏死，有大量的单核巨噬细胞浸润其中。
PAS或Grocott真菌染色法可以显示真菌PM藏于巨噬细胞内。
桑葚状细胞团、腊肠状细胞和横壁3大特点是PM的主要组织形态学改变。
症状体征一、症状马内菲青霉病常隐匿发病，潜伏期难以估计，临床上本病分为病灶型与进行播散型：1、病灶型原发病灶与真菌入侵门户有关。
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临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性 ， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核 ， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功 能 低下时可以发展为播散性感染。
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临床表现
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长 。贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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瞪篓叠 零嘉翟 X线胸片≯‘试 1二·二■—‘i●●一
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。
广西艾滋病临床治疗中心 马尔尼菲青霉菌（Penicillium
Marneffei）感染
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概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
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组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形，
带你深入了解“马尔尼菲篮状菌病”
带你深⼊了解“马尔尼菲篮状菌病”马尔尼菲篮状菌（Talaromyces marneffei，TM）原名马尔尼菲青霉菌，Penicillium marneffei），是1956年巴斯德研究所Capponi等在越南从⼀只死于⽹状内⽪真菌病的中华⽵⿏肝脏中⾸次分离发现的，1959年实验室⼈员在接种马尔尼菲篮状菌时被刺破，引起局部结节状病灶及同侧腋窝淋巴结肿⼤，并于1959年将该真菌命名为马尔尼菲青霉菌。
1973年报道了⾸例⼈类⾃然感染马尔尼菲篮状菌的病例，是在⼀位美国霍奇⾦病患者的肝脏中发现的。
我国⾸例病⼈是在1981年在南宁发现的。
2011年基于系统发⽣与表型分析，更名为马尔尼菲篮状菌，并将其引起的深部机会性致病性真菌病称为“马尔尼菲篮状菌病”。
近20年来随着免疫抑制剂的⼴泛应⽤、器官移植、AIDS等所导致的免疫缺陷宿主不断增多，马尔尼菲篮状菌病的报道⽇渐增多，⽽且发病区域有扩⼤趋势。
病原学马尔尼菲篮状菌属于真菌门中的⼦囊菌亚门-不整囊菌纲-散囊菌⽬-散囊菌科-篮状菌属，为条件致病性真菌，是篮状属中唯⼀的温度依赖性双相菌，为⽆性⽣殖，未发现有性⽣殖阶段，腐⽣，有亲⼟壤性。
该菌为分裂增殖，沙保琼脂培养基中25℃时⽣长快速，菌落呈多细胞菌丝相（传播相）⽣长，具有帚状枝及分⽣孢⼦（conidium）链，2~3天即产⽣特征性的⽔溶性葡萄酒红⾊素。
37℃时培养呈酵母相（致病相），⽣长较缓慢，菌落⽆⾊素产⽣，卵圆形、椭圆形酵母样孢⼦，孢⼦中间可见分隔为腊肠形细胞。
从酵母相转变为菌丝相很容易，只需要1-2天，⽽从菌丝相转变为酵母相却需要3周以上时间，因此⼈感染后不会很快发病，具有1-3周的潜伏期。
流⾏病学⽵⿏是马尔尼菲篮状菌的⾃然宿主。
⽵⿏的粪便及洞⽳泥⼟中均可分离出该菌。
有报道2004年6⽉⾄2005年7⽉在⼴西捕获的⽵⿏中，马尔尼菲篮状菌感染率达100%。
⽵⿏的主要⾷物是⽵⼦及⽢蔗，⽵⼦和⽢蔗含糖量⾼，容易被霉菌感染，⽵⿏⾷⽤上述⾷物后，霉菌容易在⽵⿏⾝上寄⽣，肺部感染率为88.9%，消化系统的感染率为66.6%。
马尔尼菲蓝状菌病诊断又出新指标
马尔尼菲蓝状菌病诊断又出新指标摘要【名称】马尔尼菲蓝状菌（Talaromyces marneffei，简称TM，原名马尔尼菲青霉菌，Penicillium marneffei）。
【定义】马尔尼菲蓝状菌是条件致病性真菌，主要感染免疫缺陷人群，尤其是艾滋病（AIDS）患者，引起TM病。
该病是我国南方地区和东南亚国家AIDS 患者最常见的机会性真菌感染疾病。
【当前诊断方法】目前确诊依旧依靠病原学培养，但培养一般需要7~10天，早期诊断困难。
尽管检测血清半乳甘露聚糖（Galactomannan，GM）抗原，对于诊断TM病具有快速、简便的优点，但因其与曲霉菌感染具有交叉反应，特异度较低。
甘露聚糖蛋白Mp1p是TM细胞壁特异性多糖抗原，应用于TM感染诊断方面具有良好前景。
【本研究概况】本研究以184例现症感染TM的AIDS患者为研究对象，设立各组对照，使用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法和荧光免疫层析技术结合双抗体夹心法，检测外周血TM Mp1p，探讨血清Mp1p抗原检测在诊断AIDS合并TM病中的价值，研究结果表明血清TM Mp1p抗原检测具有高度特异性和敏感性，可用于快速诊断AIDS合并TM病。
研究方法标本来源于2012年1月～2015 年6月广州市第八人民医院收治的184例AIDS合并TM病患者（TM病组），经病原学检查TM阳性。
对照组205例，包括176例明确无合并TM感染的AIDS患者和29例健康对照。
使用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法和荧光免疫层析技术结合双抗体夹心法检测血清Mp1p抗原（试剂盒来源于北京万泰公司)，分析其对诊断AIDS合并TM病的灵敏度与特异度。
应用四格表的诊断性试验分析计算该试验诊断TM病的敏感度、特异度、准确度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值。
研究结果184例TM病组患者均为血培养和/或骨髓培养TM阳性，男性134例，女性50例，平均年龄（36.86±11.62）岁。
马尔尼菲青霉菌感染病例报道
发热 ， 体 温最 高达 ３ ９ 。 Ｃ， 有咳 嗽， 咳少量 白色痰 ， 有腹胀 ， 偶有 口 尿、 保肝 、 预防出血 、 升血小板 、 抗 肝 纤 维 化 及 对 症 治 疗 ，于 ２ ０ １ ３
腔疼痛不适 ， 无腹泻 ， 无关 节疼 痛不适 ， 无 头痛 、 头 昏， 无恶 心 、 呕
一
，
该 菌 是 条 件 致 病性 真 菌 。 近几年来艾滋病越来越 多， 本地 区有增 加趋势 ， 艾 滋 病 出现
８ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＡＧ １ ８ ． ６ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ， Ｈｓ —Ｃ Ｒ Ｐ— ｚ ５ １ ． ８ ｍｇ ／ Ｌ。肝 功 能 ：
ＡＳ Ｔ ｌ １ ３ Ｕ／ Ｌ， ＧＧＴ １ ９ １ Ｕ／ Ｌ， ＡＬ Ｐ ２ ８ ５ Ｕ／ Ｌ， ＴＢ Ｉ Ｌ— Ｖ ２ ４ ．１ 全身多部位皮疹 的也越来 越多 ， 多 数 病 人 未 得 到 及 时 诊 断 及 治 ｕ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＤＢ Ｉ Ｌ— Ｖ １ ３ ． ９ ｕ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＴＰ ４ ７ ． ４ ｇ ／ Ｌ， ＡＬＢ ２ ５ ． １ ｇ ／ Ｌ， 疗， 大部分患者最先就诊科 室为皮肤科 ， 经 皮 肤 科 反 复 治 疗 效 果
酒） ／ 日。 查 体 ：Ｔ３ ６ ．８ ℃ ，Ｐ １ ２ ３ 次／ 分 ，Ｒ ２ ４ 次／ 分 ，Ｂ Ｐ １ ２ ０ ／ 青霉 菌感 染 血 小 板 极 重 度 减 低 症 口腔 、 食 道 真 菌 感 染 低 蛋 白血 ７ ２ ｍｍＨｇ ， 全身皮肤可见散在皮疹 ， 大小 约 ０ ． １ —０ ． ２ ｍｍ， 突 出 皮 症 肺 部 感 染 ； ２ ． 酒精性肝病 肝硬化 代偿期致 骨髓抑 制 ， 全身 自 肤， 输液处有少量 皮 下瘀斑 。咽 红 ， 且有 少量 白色分 泌物 ， 双肺 发性出血 ， 全 身 衰 竭死 亡 。 呼吸音粗 ， 双 肺 可 闻 及 少 量 湿 性 哕 音 。上 腹 轻 微 压 痛 不 适 ， 肝 于 二 、 讨 论 右肋下 ２ —３横 指 可 扪 及 ， 双 下 肢 无 水 肿 。辅 助 检 查 随机 血 糖 ： ８ ． 马 尔 尼 菲 青 霉 病 是 由马 尔 尼 菲 青 霉 引 起 的一 种 系 统 性 真 菌
马尔尼菲青霉菌病的研究进展
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・ 综述 ・
皮肤病 与性病
２１ ０ ０年 ３ 月第 ３ ２卷第 １ 期
ＪＤ ｒ ｔｏｙａｄＶ ｎｒｏ ｇ ， ａ ０ ０ Ｖ １ ２ Ｎ ． ｅ ｏ ｇ ｎ ｅ ｅ ｌ Ｍ ｒ １ ， ｏ ３ ， ｏ１ ｍａ ｌ ｅｏ ｙ ２ ．
马尔 尼 菲青 霉 菌病 的研 究 进展
刘 博 （述 ， 萍 审 ） 明 学 第 附 医 皮 性 ／湿 疫 ，南 昆 ６１） 综） 付 （校（ 医 院 二 属 院 肤 病风 免 科云 明 ５０ 昆 ０１