马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染
马尔尼菲青霉菌病PPT幻灯片课件
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追问病史
• 09.4月：当地医院疑似结核，抗痨治疗无效。 • 09.5月：本院诊断：肺炎、肺囊腺瘤畸形、 青霉菌败血症、化脑。
– 辅检：
• 6.4 CT：左下肺囊腺样畸形。两肺弥散斑片样影。 • 6.10 MRI：大脑、小脑类圆形异常信号灶。 • 6.8, 6.23骨髓培养，6.16血培养：马尔尼菲青霉菌生长。
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MRI
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Case Report
The T1-weighted MRI scan of the brain revealed multiple lesions suggestive of abscesses.
At autopsy, brain abscesses with central liquefactive necrosis (arrows).
• 男性(非免疫缺陷)，41岁，慢性肝炎(HBV)， Child-Pugh C，颞侧偏盲，失语。 诊治：常规抗感染（头孢曲松、万古霉素、甲 硝唑）无效，脑活检提示真菌感染，予两性霉 素B治疗后死亡，病理活检证实。
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治疗
• • • • 两性霉素B 伊曲康唑 氟康唑 也有用伏立康唑治疗
• 两性霉素B脂质体(CSF浓度高) ivgtt 2-4w 伊曲康唑(组织浓度高) po 4-8w 小剂量伊曲康唑长期预防。 • 两性霉素B不能耐受者，改用氟康唑。
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POINTS
• 经验医学 VS 循证医学VS文献
• 抗生素：规范、敏感、不滥用。 • “一元论”
• 病史重要性！
• 病原学确诊，必要否？
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References
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Thanks!
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• 双相菌，组织(37℃)中是酵母型，室温 (25℃)时菌丝型。 • 病理特点为：1 肉芽肿反应；2 化脓性反应； 3无反应性坏死。
HIV合并马尔尼菲青霉菌感染1例
HIV合并马尔尼菲青霉菌感染1例马尔尼菲青霉菌是种少见的侵袭性真菌，易感于免疫功能低下者。
本文结合自身的工作临床实验，研究了HIV合并马尔尼菲青霉菌感染病例。
标签：马尔尼菲青霉菌；HIV；感染研究马尔尼菲青霉菌是种少见的侵袭性真菌，易感于免疫功能低下者。
马尔尼菲青霉菌病是东南亚地区及中国南部的AIDS患者最主要的机会性感染之一，该病临床表现为发热，无特征性，常易误诊；需真菌培养才能确诊。
该菌主要位于巨噬细胞中，两端略弯如腊肠样。
随着我国艾滋病患者的日益增多，马尔尼菲青霉菌的感染也日渐增多。
从我院一例发热病人的血培养中分离出马尔尼菲青霉菌，现报道如下：1 病例患者女性，27岁，发热十余天，体温波动于38.0-39.0℃之间，多于午后及晚上发热症状加重，头痛、四肢酸痛。
曾经予头孢曲松，病毒唑、喜炎平等治疗但体温控制不佳，仍然反复发作。
为求进一步诊断，特来我院就诊，门诊以“发热待查”收入我院呼吸内科。
查体38.1摄氏度，血压90/60mmHg，皮肤、粘膜未见皮疹、出血点，全身浅表淋巴结未触及，咽部稍充血，扁桃体无肿大。
双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。
心率122次/分，率齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。
腹平软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音（-）。
实验室检查：WBC3.96×10/L，中性粒细胞79.0%，淋巴细胞15.7%。
，血红蛋白107g/L，谷丙转氨酶119.8U/L，谷草转氨酶225.5U/L.胸部CT：双肺纹理粗乱，双肺上叶及双肺下叶见小片状、点片状、索条状密度增高影，提示结核或真菌感染。
收入我院后做进一步实验室检查明确病因。
血培养分离出马尔尼菲青霉菌，抗HIV阳性（经CDC 确诊为阳性）。
2.结果8月18日送检血培养，置于BD血培养仪中，于36小时后报警，做初步涂片和转种血平板、中国蓝平皿。
血培养直接涂片革兰染色在镜下可发现粗大菌丝。
放于37摄氏度培养的哥伦比亚琼脂及沙保罗培养基上的菌落呈酵母相，哥伦比亚琼脂上生长较快，1至2天菌落直径约1至2mm，沙保罗培养基3至4天菌落直径约为1至2mm，两种培养基上呈淡灰褐色或奶酪色，有脑回样皱褶，无色素生成，镜下可见圆形、椭圆形及长形酵母样菌体。
马尔尼菲青霉菌感染病例报道
发热 ， 体 温最 高达 ３ ９ 。 Ｃ， 有咳 嗽， 咳少量 白色痰 ， 有腹胀 ， 偶有 口 尿、 保肝 、 预防出血 、 升血小板 、 抗 肝 纤 维 化 及 对 症 治 疗 ，于 ２ ０ １ ３
腔疼痛不适 ， 无腹泻 ， 无关 节疼 痛不适 ， 无 头痛 、 头 昏， 无恶 心 、 呕
一
，
该 菌 是 条 件 致 病性 真 菌 。 近几年来艾滋病越来越 多， 本地 区有增 加趋势 ， 艾 滋 病 出现
８ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＡＧ １ ８ ． ６ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ， Ｈｓ —Ｃ Ｒ Ｐ— ｚ ５ １ ． ８ ｍｇ ／ Ｌ。肝 功 能 ：
ＡＳ Ｔ ｌ １ ３ Ｕ／ Ｌ， ＧＧＴ １ ９ １ Ｕ／ Ｌ， ＡＬ Ｐ ２ ８ ５ Ｕ／ Ｌ， ＴＢ Ｉ Ｌ— Ｖ ２ ４ ．１ 全身多部位皮疹 的也越来 越多 ， 多 数 病 人 未 得 到 及 时 诊 断 及 治 ｕ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＤＢ Ｉ Ｌ— Ｖ １ ３ ． ９ ｕ ｍｏ ｌ ／ Ｌ， ＴＰ ４ ７ ． ４ ｇ ／ Ｌ， ＡＬＢ ２ ５ ． １ ｇ ／ Ｌ， 疗， 大部分患者最先就诊科 室为皮肤科 ， 经 皮 肤 科 反 复 治 疗 效 果
酒） ／ 日。 查 体 ：Ｔ３ ６ ．８ ℃ ，Ｐ １ ２ ３ 次／ 分 ，Ｒ ２ ４ 次／ 分 ，Ｂ Ｐ １ ２ ０ ／ 青霉 菌感 染 血 小 板 极 重 度 减 低 症 口腔 、 食 道 真 菌 感 染 低 蛋 白血 ７ ２ ｍｍＨｇ ， 全身皮肤可见散在皮疹 ， 大小 约 ０ ． １ —０ ． ２ ｍｍ， 突 出 皮 症 肺 部 感 染 ； ２ ． 酒精性肝病 肝硬化 代偿期致 骨髓抑 制 ， 全身 自 肤， 输液处有少量 皮 下瘀斑 。咽 红 ， 且有 少量 白色分 泌物 ， 双肺 发性出血 ， 全 身 衰 竭死 亡 。 呼吸音粗 ， 双 肺 可 闻 及 少 量 湿 性 哕 音 。上 腹 轻 微 压 痛 不 适 ， 肝 于 二 、 讨 论 右肋下 ２ —３横 指 可 扪 及 ， 双 下 肢 无 水 肿 。辅 助 检 查 随机 血 糖 ： ８ ． 马 尔 尼 菲 青 霉 病 是 由马 尔 尼 菲 青 霉 引 起 的一 种 系 统 性 真 菌
反复咳嗽、咯血伴双肺病灶一例---马尔尼菲篮状菌
反复咳嗽、咯⾎伴双肺病灶⼀例---马尔尼菲篮状菌⼀般情况男性，27岁，瘦⾼体型，BMI=17.9kg/m2反复咳嗽5年，咯⾎伴胸痛2⽉2021-02-19⼊院2015年外伤⾄左前臂及上臂⾻折、左侧肋⾻⾻折，予⾏左臂切开复位内固定术，次年⼿术取出内固定器，⾃诉⼿术前摄胸⽚未见明显异常既往史及个⼈史否认慢性病史，否认输⾎史，否认药物及⾷物过敏史否认有机粉尘接触，否认有毒有害物质接触史2019年其⽗因“肝癌”过世，2019-2020年6⽉待业在家，2020-06前往浙江东阳打⼯，从事⾐物熨烫⼯作未婚未育，⽆性伴侣，否认冶游史否认家族性遗传性疾病2016-2017 ⾸次发病2016年左臂内固定器取出术后发病（具体时间回忆不清）渐起咳嗽、咳痰，⽆咯⾎，⽆全⾝⽪疹具体伴随症状回忆不清当地医院诊断为“肺结核”予2HRE/7HR化疗，症状好转，遵嘱停药，胸部CT仍有病灶咳嗽、咳痰症状未再发⽣2017-01 胸部CT2017-05 胸部CT2019-01 再次发病2019年因咳嗽、咽痛再次当地医院就诊咽痛为主，咳嗽症状不重，⽆咳痰胸部CT⽰双肺病灶，考虑结核复发予动态喉镜检查，检查资料缺失喉部活检送A院病理科会诊：（喉部）粘膜组织慢性炎伴⾁芽组织增⽣，部分区见上⽪样⾁芽肿形成及多核巨细胞反应，未见明显凝固性坏死再次予抗结核治疗⼀年，具体化疗⽅案不详，症状好转，病灶未吸收2019-01 胸部CT2021-01-15 ⼜⼀次发病咳嗽症状再发，伴咯⾎，伴胸痛（不剧烈，与呼吸相关，不影响活动）及活动后⽓喘，就诊于浙江胸部CT病灶较2019年进展（CT⽚遗失）外周⾎嗜酸粒细胞⽐率最⾼44.1%外院⽓管镜下未见明显管腔异常灌洗液送检常规病原学培养及结核X-pert⽆阳性发现BALF细胞分类未查建议肺穿刺，患者拒绝，回原籍治疗2021-01-18⽓管镜检查⽀⽓管可见痰液黏着，予吸除右中叶肺泡灌洗液送检结核菌、细胞培养、GM试验未见异常GeneXpert未见异常右下⾏⽑刷找抗酸杆菌、找真菌未见异常结核菌培养（⼆⽉后回报阴性）转回原籍县医院头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗2周，胸部CT报告描述病灶与前相仿予甲泼尼龙40mg qd静脉治疗1周，病灶有所吸收，咳嗽、咯⾎及胸痛症状好转，后继⽤1周外周⾎嗜酸粒细胞仍升⾼，应⽤甲泼尼龙治疗后下降免疫球蛋⽩IgG升⾼诊断不明，建议上级医院就诊2021-01-31 胸部CT（甲泼尼龙前）2021-02-05 胸部CT （甲泼尼龙1周）激素治疗前后对⽐⼊院前部分检查2021-02-19 ⼊院症状及体征阵发性咳嗽，不剧烈，不影响睡眠偶有痰中带⾎丝及暗红⾊⾎块，量少偶有痰中带⾎丝及暗红⾊⾎块，量少活动后有⽓喘，登三楼感⽓促阳性体征：静息⼼率110次/分，右上肺叩诊实⾳，双肺呼吸⾳粗全⾝未见⽪疹，浅表淋巴结⽆肿⼤，⽆肝脾肿⼤，⽆双下肢⽔肿总结病史特点青年男性，个⼈史⽆特殊症状较轻微，但肺部病变累及多个肺叶，形态多样外周⾎嗜酸粒细胞升⾼⽓管镜未见明显异常常规抗感染⽆效，激素治疗病灶有所吸收初始治疗⽅案停⽤甲泼尼龙不使⽤ICS咯⾎量多时予⽌⾎治疗平喘对症完善检查，以期明确诊断双肺病灶伴嗜酸粒细胞升⾼诊疗思路肺实质疾病慢性嗜酸粒肺炎勒夫勒综合征⽓道疾病Churg-Strauss感染？药物？寄⽣⾍？⼊院相关检查超敏CRP：70.20mg/L⾎常规：嗜酸粒细胞 16.5% 1.54*10^9/L痰真菌荧光：-/+/+⼄肝两对半及丙肝、艾滋、梅毒抗体均（-）。
艾滋病患者合并马尔尼菲青霉菌感染的实验室诊断
在 沙 保 罗 培 养 基 上 孵 育 ４８ｈ 长 出 直 径 ０．３～０．５ ｍｍ 大小菌落，菌落呈浅灰色绒毛状并深入到培养 基 中。７２ｈ菌落变为 浅 黄 色 绒 状 或 膜 状，并 有 放 射 状 沟纹，还产生少 量 的 红 色 色 素 使 培 养 基 变 红。 随 培 养时间的延长，红 色 进 一 步 加 深 并 弥 散 到 整 个 培 养 基中。一周后变成棕红色蜡样有皱褶的菌落并有白 色绒毛样菌丝。 显 微 镜 下 菌 体 特 征：取 培 养 物 放 在 加入棉酚兰液的玻片上制片，用高倍 镜观 察，可 见 细 长的分隔菌丝，单 轮 生 或 双 轮 生 的 帚 状 枝。 分 生 孢 子梗光滑，梗基上有１个瓶梗，分生 孢子 卵圆 形或 圆 形 ，有 孢 间 联 体 ，孢 子 链 有 的 散 乱 ，长 短 不 一 。 ２．２．２ ３５ ℃培养菌落特征呈酵母相
马尔尼菲青霉菌生长速度较慢，本文１１ 例 血培 养报阳时间从４８ｈ 到 ５ｄ 不 等。 大 部 分 在 ７２ｈ 左 右。如临床怀疑 马 尔 尼 菲 青 霉 菌 感 染 时，应 延 长 培 养时间，以防漏检。马尔尼菲青霉菌属于 青霉菌属。 Ｓａｍｓｏｎ等 于 ［１］ ２０１１年根据马尔尼 菲 青 霉 菌 的 生 物 特性将其更名为马尔尼菲蓝状菌。现人们还习惯称 之为马尔尼菲青霉菌。鉴定马尔尼菲青霉菌主要根 据形 态 学 特 征 和 菌 落 特 点，２５ ℃ 培 养 菌 落 呈 青 霉 相，３５ ℃培养菌落呈酵母相。２５ ℃培养物在高倍镜 下可以看到特征性结构帚 状 枝，３５ ℃ 培 养 物 可 见 圆 形或卵 圆 形 的 酵 母 样 菌 体。 另 外 培 养 ３～５ｄ 后 产 生红色水溶性 色 素 并 且 浸 入 到 培 养 基 中，这 也 是 马 尔尼菲青霉菌的特征。
【病例报告】以气管-支气管受累为主的播散性马尔尼菲青霉病一例
【病例报告】以气管-支气管受累为主的播散性马尔尼菲青霉病一例文章来源：中华结核和呼吸杂志,2015,38(02):141-143马尔尼菲青霉病（Penicilliosismarneffei, PSM）是由马尔尼菲青霉菌（Penicilliummarneffei，PM）感染所引起的一种深部真菌感染性疾病[1]，常见于东南亚地区，我国以广西和广东多发。
PM为条件致病菌，免疫功能低下者易感染，非人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的文献报道较少，特别是以气管-支气管感染为主者罕见，同时诊断十分困难，容易误诊。
现报道1例如下。
患者男，49岁，广西河池人。
因“间断咳嗽、咳痰、胸痛、发热6个月”于2013年9月29日入院。
患者于2013年4月在我科住院，诊断“肺结核”。
给予异烟肼＋利福平＋吡嗪酰胺＋乙胺丁醇联合抗结核治疗，院外规律服用抗结核药物。
7月底当地结核门诊复诊后给予“异烟肼＋利福平”治疗，但仍发热、盗汗、咳嗽、咳痰、胸痛及消瘦等。
8月4日患者无明显诱因出现右侧臀部皮疹，伴疼痛和瘙痒，当地医院诊断为“带状疱疹”，经治疗（具体不详）后皮疹逐渐消退。
8月20日患者再次出现发热，体温最高38.0 ℃，午后发热，偶有盗汗，未经特殊处理可降至正常，发热、盗汗持续至9月上旬，期间出现阵发性咳嗽，咳白色黏痰，活动后感呼吸困难。
9月9—15日在当地医院就诊，诊断为：左肺上叶大叶性肺炎；左侧胸腔少量积液。
经治疗（具体不详）后咳嗽、咳痰好转，但午后仍低热、盗汗。
9月17—29日在外院住院，诊断为“继发性肺结核双上中涂阴，复治？左肺炎症；左肺上叶肺不张查因”。
给予抗感染、止咳祛痰及抗结核治疗。
入院3天前患者出现左侧胸背部隐痛，患者诉住院期间咳嗽、咳痰症状无明显好转，咳痰为黄色黏痰，不易咳出，午后仍有低热、盗汗，自觉稍活动后即可出现呼吸困难。
为进一步治疗再次到我院就诊，门诊拟诊“肺结核”收住我科。
自患病以来，患者精神、食欲及睡眠一般，近1个月体重下降约4 kg。
马尔尼菲青霉菌综述题目
马尔尼菲青霉菌综述题目摘要：一、马尔尼菲青霉菌的基本信息二、马尔尼菲青霉菌的生物学特性三、马尔尼菲青霉菌的临床意义四、马尔尼菲青霉菌的检测与诊断五、马尔尼菲青霉菌的治疗与预防六、总结与展望正文：一、马尔尼菲青霉菌的基本信息马尔尼菲青霉菌（Mucor），又称马尔尼菲青霉，是一种属于拟革孢属的真菌，广泛分布在土壤、植物、动物和人类环境中。
马尔尼菲青霉菌具有多种生物学特性，既可以腐生，也可以寄生。
二、马尔尼菲青霉菌的生物学特性马尔尼菲青霉菌的生物学特性包括以下几个方面：1.生长速度：马尔尼菲青霉菌生长速度较快，一般培养2-3天即可观察到菌落生长。
2.营养需求：马尔尼菲青霉菌为异养生物，可利用多种有机物作为碳源和能源。
3.温度适应性：马尔尼菲青霉菌的生长适宜温度为25-30℃，低于15℃或高于35℃生长受抑制。
4.湿度要求：马尔尼菲青霉菌的生长需要较高的环境湿度，一般在70%以上。
三、马尔尼菲青霉菌的临床意义马尔尼菲青霉菌在临床上有重要的意义，主要表现在以下几个方面：1.感染人类：马尔尼菲青霉菌可导致人类感染，尤其是免疫功能低下的人群，如艾滋病患者、化疗后的癌症患者等。
2.诱发疾病：马尔尼菲青霉菌感染可导致多种疾病，如肺炎、皮肤感染、内脏感染等。
3.诊断指标：马尔尼菲青霉菌的检测对于临床疾病的诊断具有重要价值。
四、马尔尼菲青霉菌的检测与诊断马尔尼菲青霉菌的检测主要包括以下几个方面：1.直接镜检：通过显微镜观察患者样本中的马尔尼菲青霉菌孢子。
2.培养法：将患者样本接种到适宜的培养基上，观察马尔尼菲青霉菌的生长。
3.分子生物学检测：利用PCR等方法检测马尔尼菲青霉菌的特异性基因。
五、马尔尼菲青霉菌的治疗与预防马尔尼菲青霉菌的治疗与预防措施包括：1.抗真菌药物治疗：针对马尔尼菲青霉菌感染，可选用咪康唑、氟康唑等抗真菌药物进行治疗。
2.免疫调节：提高患者免疫功能，增强抵抗力，减少感染风险。
3.预防措施：加强卫生管理，避免与马尔尼菲青霉菌污染的环境接触，特别是对于免疫功能低下的人群。
马尔尼菲青霉病 人兽
马尔尼菲青霉病马尔尼菲青霉菌(penicillium marneffei，PM)是青霉菌中惟一的呈温度双相型的致病菌是一罕见的致病菌。
本病可发生于健康者，但更多见于免疫缺陷或免疫功能抑制者，随着HIV感染者日见增多，马尔尼菲青霉菌病报道也逐年增加。
本病可为局限型，但多呈播散型.，常累及肺、肝脏、皮肤、淋巴结等多组织和器官，故文献多以马尔尼菲青霉菌病或播散性马尔尼菲青霉菌感染描述本病(disseminated penicillium marneffei infection)。
过去因对本病认识不足，常延误诊断，死亡率很高，另一方面，本病是可治疗的。
因此，正确认识本病，及早诊断和治疗对挽救病人生命就尤为重要。
目录1症状体征2用药治疗3饮食保健4预防护理5病理病因6疾病诊断7检查方法8并发症9预后10发病机制1症状体征邓氏等的8例尸检记载完整可资参考，这8例主要是青少年及婴幼儿。
实际上各年龄组皆可。
以男性青年为多，职业以农民为多，反映与户外活动有关。
主要临床表现为发热，体温可高达40℃，浅表淋巴结及肝脾肿大，可有脓肿形成及溶骨性损害，极少侵犯中枢神经系统及肾上腺等内分泌腺。
血白细胞增多，红细胞及血红蛋白少。
成人与婴儿的病型还有诸多不同，具如下：1.婴幼儿都有胸腺萎缩，缺乏T淋巴细胞，单核巨噬细胞虽明显增生，吞噬大量PM但缺乏杀灭能力，PM在吞噬细胞内仍继续繁殖，在骨髓内的表现就更为突出，正常的造血组织为增生的单核巨噬细胞充斥，以致贫血明显；成人的PM繁殖受限制，炎性浸润比较局限，形成肉芽肿性病变，脓肿形成和溶骨性病变远较儿童常见。
2.儿童肝脾肿大较成人显著。
成人的肝常发生真菌性亚急性重症肝炎病变，但局部PM的数量并不多，可能是一种变态反应。
3.4例成人的肺部都有多发性脓肿发生，幼儿无肺脓肿形成，主要为间质性肺炎。
相同的是淋巴结和肠道的病变。
淋巴结肿大主要见于肺门及肠系膜，肠淋巴组织病变常形成表浅溃疡。
2用药治疗体外药敏试验证明两性霉素B等抗真菌药物(还有氟胞嘧啶、咪唑类)对PM是有效的。
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分布特点
东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适 合 竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。于气候有关 系， 通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速， 因此 也是马尔尼菲青霉菌多发的季节。
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临床表现
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长。 贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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零嘉翟 X线胸片≯‘试
瞪篓叠1二·二■—‘i●●一
胸片表现不 典 型，主要 以间 质性或 实质性 病变 为主。炎 症 性 改o{ 变 。 肺
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涂片镜检
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取骨髓涂片、皮肤印片或淋巴结活体组织Gram染 色后镜检，可见到典型圆形或卵形或腊肠型有明 显
横隔的孢子，常在巨噬细胞内 。
有横隔的腊肠型孢子
排列桑椹样孢子
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PM菌体形态
25℃培养物（乳酸酚棉 蓝染色)：
光滑透明分枝分隔 菌丝 典型帚状枝：双轮 生、 少数为单轮生；有 2-10 个散开不平行的梗 基其 上有2-10瓶梗；顶 端狭窄有单链分生孢子， 散乱（上图）。
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯 全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、 骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为 呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说
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匡_f图 微生物培养法 涂片镜检。 培养鉴定 培养特征 生化指标 其它检查 PM与本菌属和双相型真菌鉴别
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确定性诊断:青霉菌病原体血液培养, 或 活检发现临床菌株
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临床诊断
流行病史 临床表现 根据CD4情况应做常规真菌培养 常规痰检 真菌培养是确定诊断最可靠的方法。且可提供敏 感药物资料。 病理
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治疗
常用药物
抗真菌抗生素（多烯类） 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药物 1、咪唑类：咪康唑、酮康唑 2、三唑类：氟康唑、伊曲康唑、沃尔康唑 棘白菌素类 卡泊芬净、米卡芬净。 5-FC Sekhon等报道：酵母型比菌丝型对唑类更敏感，菌丝型对
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发病情况
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病. 一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。 在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适 当治疗，死亡率可达100%。
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发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入 机体并 引起 感
目前国内应用抗原和抗Page 2体0 的方法少见报道。
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血清学诊断
半乳甘露聚糖（GM）试验和甘露糖蛋白 （MPIP）抗原检测 GM试验： GM是一种对 热稳定的多糖，水溶性，青霉菌细胞壁含量 高。 真菌细胞壁表面菌丝生长时，GM从菌丝顶 端释放，是最 早释放的抗原，青霉菌在组织 中侵袭生长时，GM释放入 肺血泡、灌体洗液液，然后分布于血清、脑脊液，尿液、 等，利用小鼠单克隆Pag抗e 21 体检测血清中真菌的 B
们淋1一巴墨结钙化
不常冀见。
弋
CT示肺内条索 状高密度影。
一
CT示肺内点状 高密度影及胸 腔积液。
CT示肺内斑片 状高密度影及 肺门淋巴结肿 大。
马尔尼菲青霉病皮疹
坏死性丘 疹，丘疹 中心坏死， 修复后可 见具有特 征性中心 部凹陷形 同‘小火 山’软疣 状的小结， 无痒感。
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在广西，如有条件，两性霉素B使用时间较长 （4
周及以上），复发率低
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两性霉素 B的使用方法
使用剂量：0.7－1.0mg/kg/d，成人剂量4050mg /次/天。 方法：开始可以用3mg小剂量，逐步加大剂量， 一般5-10天可用到治疗量。 轻症患者应使用治疗量达2周后改用依曲康唑 口 服：2-12周每日200mg Bid，以后为 200mg qd至CD4≥200个。
是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常 温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因 而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
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流行及分布情况（1985年-） ：口
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。 主要流行于泰国、越南、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南 亚国家。 而欧美国家患者多有涉足远东史。
染的途径，目前尚不是十分明确。
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
谢谢
知识回顾 Knowledge Review
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放映结束 感谢各位的批评指导！
谢 谢！
让我们共同进步
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明潜伏期可能很长。
因感染的部位不同而有不同的临床表现
全身表现：发热、消瘦、贫血、淋巴结肿大。
呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难。
皮肤：坏死性丘疹，丘疹中心坏死，修复后可见 具 有特征性中心部凹陷形同“小火山”或“脐窝 状” 软疣状的小结。
消化系统：腹痛、腹泻、脓血便。肝脾肿大 。
骨骼：溶骨性损害，骨周围组织出现皮下脓肿，
广西艾 马尔尼菲青霉菌（Penicillium
Marneffei）感染
滋病临
概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
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病原学
马尔尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)是法国Capponi 等 1956年从越南非正常死亡的中华竹鼠(Rhizomys sinensis) 肝脏中分离出的一种青霉 菌。1959年被命名。 马尔尼菲青 霉菌可生长在甘蔗和竹笋上，竹鼠（中华竹鼠、 银星竹鼠等） 为病原菌的宿主或携带者，是人兽共患的疾病。 第一例病人 为实验室意外。
甘露糖蛋白（MPIP）抗原检测
用双抗原夹心ELISA法检测马尔尼菲青霉菌MPIP特 异性抗体，血清评价特异度为100%， MPIP抗 体与抗原联合检测的灵敏度93%，目前主要用于 科研
分子生物学法
巢式PCR检测石蜡包埋组织中PM
基于马尔尼菲青霉18S rRNA基因设计了两对寡核苷 酸引物。 高敏感性和特异性 外引物 (RRF1 and RRH1)是真菌通用引物。 内引物 (Pm1 and Pm2)是马尔尼菲青霉特异性引物。
两性霉素B和5-FC更敏感
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两性霉素B 两性霉素B是临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物， 对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有良 好 的抗菌活性，仅有少数曲菌耐药。
两性霉素B仍作为抗马尔尼菲青霉菌最主要的首选 药
泰国治疗报道
两性霉素B治疗2周后改为伊曲康唑治疗6周， 效 果较好，比较安全，不良反应小，但发现有约 30%的患者停止治疗后复发
马尔尼菲青霉病皮疹
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马尔尼菲青霉菌的实验室检查
组织病理 血清学 分子生物 学 微生物培 养
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组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形， 有横隔 HE着色不良，过碘酸染色（PAS）和银染色良好。
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重急症患者注意事项
鉴于使用两性霉素B需要有自小剂量逐 渐增加至治疗 剂量的过程，而患者在急性 期处理不及时常因菌血症死亡， 因此急性 期我们治疗先选可达到有效治疗浓度的伊 曲康唑 霉素（B2（0剂0m量g从 q12h），同时加用两性 0.02～0.1mg/kg•d开始，按患者耐受 情况，逐渐增量直 至0.5～0.75mg/kg•d 左右，最大剂量每天不超过 50mg）。两 性霉素B已达维持剂量可停用或继续使用伊 曲康唑，加用氟胞嘧啶（100～ 150mg/kg•d，分3～4 次口服）；也可在 治疗开始时即加用氟Page 3胞3 嘧啶。若患者的 经 B
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血清学试验
采用间接免疫荧光法检测马尔尼菲青霉菌抗体.
采用ELISA法测定患者血清中的马尔尼菲青霉菌 抗
原(MPIP)和抗体。
应用乳胶凝集试验检测马尔尼菲青霉菌病患者尿 中
马尔尼菲青霉菌抗原。
通过绘制标准曲线可半定量测定马尔尼菲青霉菌 抗
体或抗原。 Here comes your footer Page 20
但 小儿及AIDS患者少见。
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临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功能 低下时可以发展为播散性感染。