缓控制剂和靶向制剂的发展概况
缓控释制剂介绍
第十六章缓控迟释制剂教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。
教学要求：1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。
2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。
3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。
4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。
5、了解口服定时和定位释药系统。
6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。
7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。
§1概述背景：剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。
其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。
药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。
对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况：①小剂量频繁给药以维持血药浓度；②剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。
③剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。
(1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
(2)特点：① 对半衰期短的或需要频繁给药的的药物可减少服药次数，提高病人的顺应性，尤其适合慢性病病患者及中老年患者。
② 血压浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用，尤其适合治疗指数窄的药物。
2ln TIln ≤τ，治疗指数(TI)指产生副反应的血药浓度与最低有效治疗浓度的比值，反映药物的相对安全性。
药物缓控释及靶向制剂体系的研究
药物缓控释及靶向制剂体系的研究药物剂型的发展一般分为四代：第一代为丸、丹、散、膏剂等，第二代为机械化生产的普通制剂，第三代为缓释制剂、控释制剂，第四代为靶向给药系统。
20世纪90年代以来，药物制剂研究已进入药物传递系统（drug delivery System, DDS）时代（主要包括第三、四代制剂）。
新型制剂主要指缓控释制剂与靶向制剂。
新型药物传递系统已成为药学领域的重要发展方向，主要包括：①缓控释制剂；②靶向给药系统；③透皮给药系统；④粘膜给药系统；⑤智能型给药系统等。
缓、控释给药系统及靶向给药系统是国内外发展最快的新型给药系统。
2000～2005年缓、控释制剂的全球释药系统销售额增长率超过90%。
由于开发周期短、投资少、经济风险低、技术含量高、附加值显著提高，所以制药企业对此非常重视。
2005年全球药物传递系统市场销售额已超过1000亿美元，国外上市的缓控释制剂品种已达200余种，500多个规格，国内也在不断增加，05版药典收录有十多个品种。
由于我国制剂研究长期滞后，传统制剂和低水平重复的制剂较多，上市的新型制剂较少，质量也不稳定，与临床要求尚有一段距离。
新型制剂具体剂型有片剂、缓控释胶囊剂、膜剂、植入剂、透皮贴剂等，靶向制剂有脂质体、聚合物纳米粒、前体药物、药物大分子复合物等，它们可用于各种疾病的定位、定量、定时、靶向释放，从而达到提高疗效、降低毒副作用、控制药物释放的目的。
优点：①提高药物疗效；②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象；③增加药物治疗的稳定性；④减少用药的总剂量；⑤减少给药次数，提高病人的依从性；⑥降低药物的毒副作用；⑦避免肝脏首过效应及肠胃灭活，提高生物利用度；⑧靶向作用；⑨方法简便，患者易于接受；⑩可自动调节药物输出量。
9-缓释、控释制剂和靶向制剂-简化版
4.3 膜控型口服缓、控释制剂
在这类缓、控释制剂中，将药物包裹在不溶性聚 合物材料的衣膜内部（含药核芯），释放时，药物须先 进入衣膜中，然后再扩散进入周围的介质中。缓控释制 剂中药物释放时，药物穿过聚合物衣膜向浓度下降的方 向扩散，其释放速度符Fick’s第一定律。
4.4 渗透泵型口服控释制剂
此类控释制剂以渗透压为释药动力，可产生恒速释药。 渗透泵型控释制剂可通过将含有药物或药物与渗透压活性 物质的核心用半透性膜材料包衣，药物通过释药小孔恒速 释放，该释药小孔可采用激光或高速机械钻来获得。
2. 缓释、控释制剂的定义
缓释制剂（sustained-release preparations）
用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用 的药物制剂。 特点：药物释放主要为一级速度释放过程。
控释制剂（ controlled-release preparations ）
在预定的时间内以预定速度/预定部位释放药物，使人 体血药浓度长时间恒定维持在有效治疗浓度范围内的药物 制剂。
有效剂量过大的药物日有效剂量大于1不能在小肠大肠部位有效吸收的药物半衰期过短或过长的药物缓释控释制剂中起缓释控释作用的关键为各类高分子药物辅料利用高分子辅料的聚集态结构特点和溶解溶胀以及降解性质通过溶出扩散溶蚀降解渗透离子交换高分子挂接等作用机制实现药物的缓释控释
第九章 缓释、控释制剂和靶向制剂 2014.06
➢ 胃内漂浮制剂
胃内漂浮制剂是采用羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、 β-环糊精、聚乙烯醇、丙烯酸树脂RS或聚甲基丙烯 酸甲酯和海藻酸酯等辅料制成片剂、颗粒剂、膜剂、 微球和胶囊等可漂浮在胃内的制剂，延长药物的作 用时间。
制备此种剂型的药物选择：局部作用于胃部的药物； 主要在胃内吸收、或小肠前端吸收的药物；在肠道 内易降解或难以吸收的药物。
缓控释制剂的研究发展
缓控释制剂的研究发展随着科学的发展，由于普遍制剂的名吸收特性造成血药浓度的峰谷现象，使其在血药浓度较大或生理条件变化时超过药物中毒的剂量，故人们逐渐大目光投到缓控释制剂上来。
所谓的缓释制剂系指的是：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的德制剂；药物释放主要是一级速度过程。
控释制剂系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
现在我们主要讨论缓控释制剂的研究发展。
缓控释制剂是国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以后，国外一些大公司取得一些突破，至今有着40多年的历史了。
口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。
可以用多种技术制备口服缓释和控释制剂。
目前的缓控释制剂的分类。
缓释，控释制剂的分类；（一）骨架型缓，控制剂1）凝胶骨架片这类骨架片主要的材料为羟丙甲纤维素（HPMC)，甲基纤维素，羟乙基纤维素，疏甲基纤维素纳，海藻酸钠等。
凝胶骨架片中凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度挺高（二）蜡质类骨架片这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料制成（三）不溶性骨架片这类片剂药物释放后骨架材料整体从粪便排出，在胃肠中不崩解膜控型缓控释制剂：（一）微孔膜包衣片通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如PEG类，PVP、PV A 等水溶性物质，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又作速效部分。
（二）膜控释小片将药物压制成片，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。
含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶片芯进入肠道后，衣膜溶解、片芯药物释出，而延长释药时间。
（三）肠溶膜控释片这类控释片是药物片包肠溶衣，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长释药的时间（四）膜孔释小丸由丸芯和芯外包裹的控释薄膜衣两部分组成渗透片泵渗透泵片简称 OROS ，它最大的特点是释药均匀恒定，而且释药速度不受胃肠道可变因素的影响，是迄今为止口服控释制剂中最理想的一种。
缓控迟释制剂与靶向制剂
本法的优点
固体含量高(达30%)包衣需蒸发水少，能相
对缩短包衣时间，有效防止水分渗入药芯； 粘度低(40%乙基纤维素水分散体20cps， 12%乙醇液为50cps)，易于操作，成膜均匀; 完全避免有机溶剂，降低了制剂成本，减少 有机溶剂的污染和回收； 部分包衣材能抑制微生物生长； 可用于缓释制剂等。
2、聚丙烯酸树脂水分散体
最早用于水分散体包衣的合成聚合物。
除L100-55外,其余都是固含量为30%的水分散 体。粉末L100-55能重分散成与L30D相同质量 的胶乳,而S100、RS100和RL100经一定方法 也能重分散成胶乳,但粒径较大。
Eudragit用于水分散体包衣的实例
3、醋酸纤维素水分散体
释药机理
（一）溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根
据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减 少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降 低药物的溶出速度，达到长效作用。
具体方法：
1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小
（二）扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先
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即自然靶向制剂，通常粒径在2.5~10μm时
，大部分积集在巨噬细胞；小于7 μm时， 一般被肝、脾的巨噬细胞摄取； 200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝 清除；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨 髓；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细 血管床以机械滤过的方式截留，被单核白 细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
1、乙基纤维素水分散体
Aquacoat是FDA批准的第一个水分散体
，未增塑,收载于USP。固含量30%,其中 13%是月桂醇硫酸钠（表面活性剂）和 鲸腊醇（乳化剂），Aquacoat能抗微生 物侵入。 Surelease为已增塑牛奶状不透明胶乳， 具氨味。固含量25%，常用增塑剂是油 酸、癸二酸二丁酯或精馏椰子油。
2024年药物缓释制剂市场分析现状
2024年药物缓释制剂市场分析现状引言药物缓释制剂是一种通过控制药物在人体内释放速度的技术，可以延长药物的作用时间，减少用药频率，提高药物疗效，并减少不良反应的发生。
随着人们对健康意识的提高以及慢性疾病的增加，药物缓释制剂市场在近年来呈现出快速增长的趋势。
本文将对药物缓释制剂市场的现状进行详细分析。
1. 市场规模根据市场研究数据显示，药物缓释制剂市场规模呈现持续增长的态势。
在过去的五年中，该市场的年均复合增长率达到了10%左右。
预计到2025年，全球药物缓释制剂市场规模将超过500亿美元。
2. 主要产品类型药物缓释制剂市场中，主要的产品类型包括微粒、胶囊、贴剂等。
其中，微粒类型的药物缓释制剂占据了市场的主导地位，其在治疗肿瘤、心血管疾病等方面具有较大的应用潜力。
3. 应用领域药物缓释制剂在多个领域都有广泛的应用。
其中，最主要的应用领域包括肿瘤治疗、心血管疾病治疗、神经系统疾病治疗等。
随着技术的不断进步，药物缓释制剂在其他领域的应用也将得到进一步的拓展。
4. 主要市场驱动因素4.1 人口老龄化随着全球人口老龄化趋势的加剧，慢性疾病的发病率也在不断增加。
药物缓释制剂作为一种可以减少用药频率并提高疗效的技术，得到了老年患者的广泛关注和应用。
4.2 技术进步随着科技的不断进步，药物缓释制剂技术也在不断更新。
新的技术手段的引入使得药物缓释制剂在药物疗效提高、副作用减少等方面表现出更好的性能，进一步推动了市场的发展。
4.3 医疗保健支出增加全球各国对医疗保健的支出不断增加，推动了药物缓释制剂市场的发展。
政府对医疗领域的投入不断加大，同时患者对健康管理的重视程度也在提高，这都为药物缓释制剂市场的发展提供了有力的支撑。
5. 主要市场挑战5.1 知识产权保护药物缓释制剂技术属于高新技术领域，涉及到研发的专利保护。
在市场竞争日益激烈的情况下，保护知识产权成为制约市场发展的重要挑战。
5.2 临床试验周期长药物缓释制剂的研发需要经历严格的临床试验，这一过程通常需要花费数年的时间。
药剂学-缓释控释制剂
注释：药物包埋在疏水性骨架材料中，降低药物 的润湿性，减缓水向丸内渗透和药物的溶解。
2021/4/29
二 、膜控型缓释、控释制
材料。
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
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一 骨架型缓释、控释制剂
5 骨架型小丸 与骨架片的类型类似
小丸成型技术
滚动成丸法 挤压-滚圆法 离心-流化造丸法
小丸不受胃排空影响，吸收重现性好
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缓、控释制剂的制备
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挤出滚圆法制备茶碱骨架小丸
处方：主药与骨架材料之比为1:1，骨架材料为单 硬脂酸甘油酯和微晶纤维素（1:4）
接压片
2021/4/29
缓、控释制剂的制备
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一 骨架型缓释、控释制剂
2 缓释、控释颗粒（微囊）压制片
用不同溶解性能的粘合剂制粒，药颗粒在肠液中溶解所控 制。 释药速率：明胶>醋酸乙烯>虫胶
制成微囊后压片，片剂崩解后，药物的释放与微囊有关。 药物先包成控缓释小丸压片，药物的释放取决于小丸包衣
有缓释效果，溶出为药物释放和吸收的限 速步骤。 (4) 分配系数； 油水分配系数适中吸收好 (5)胃肠道稳定性。
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2、生物因素
(1) 生物半衰期
➢t1/2>24h，不采用缓释剂型； ➢t1/2<1h，不宜制成缓释剂型，因为维持治 疗浓度，必须加大单位给药剂量；
➢ 大多数药物在小肠吸收，药物释放不宜 设计成12小时以上；
➢如果结肠有吸收，可以设计成24小时缓 释。
缓控释制剂的研究发展和应用趋势
缓控释制剂的研究 发展和应用趋势目前缓释、控释制剂技术发展迅速=其研制开发具有广阔的市场和临床前景。
国外缓释.控释 制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展，而且凝胶型和注射型缓控释制剂逐渐成为热点。
文/董金泉r 于普通制剂的吸收特性I I I 会造成血药浓度的谷峰M —I 现象，使其在血药浓度 较大或生理条件有变化时，易使 血药浓度超过药物的中毒量，发 生严重的毒副反应。
而缓释制剂 释药缓慢，可以使血药浓度保持 平稳状态，在延长作用时间，减 少毒副反应方面较普通制剂有较 大的优越性。
缓释硝苯地平就是 一个很好的例子。
硝苯地平在治 疗冠心病，降低血压上具有疗效， 但近期研究表明，其普通制剂在大 剂量使用时会增加心脏病的发作 危险，同时增加出现心绞痛、心律 失常、心肌梗死，以及心脏性猝 死的风险；而缓解长效硝苯地平有 效地减轻了上述毒副反应的出现。
早在20世纪70年代初，国外 就有很多专家开始了缓释、控释制 剂的研究开发。
由于该类药物具有 给药次数少，血药浓度波动较小, 给药途径多样化，刺激性小而且疗 效持久、安全等优点，越来越受到 本文作者系扬子江药业集团江苏紫龙 药业有限公司设备工程师。
本丈由扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 制造部副部长孙海滨审核。
临床的重视。
当然缓释制剂也有一 些不足之处，如释药缓慢，所以药 物起效也较普通剂型慢。
为了改善 这一点，现在常将包裹不同厚度衣 膜的药制成片剂或制成胶囊，使同 一制剂既有缓释也有速释部分，从 而达到既速效又长效的目的。
但由 于中国制剂研究长期滞后，传统制 剂和低水平重复的制剂较多，缓释、 控释制剂较少。
缓释控释制剂发展趋势在制 剂品种方面，国外缓释、控释制 剂已由单一处方向复方缓控释制剂 发展，而且凝胶型和注射型缓控释 制剂逐渐成为热点。
新技术和新材 料不断岀现，计算机仿真模拟技术 大量用于缓控释制剂处方优化设计 中。
在释药系统方面，定速释放、 定时释放和定位释放技术日臻完 善，靶向制剂、透皮制剂释药系统 研究进展迅速。
缓控释制剂介绍
第十六章缓控迟释制剂教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。
教学要求：1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。
2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。
3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。
4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。
5、了解口服定时和定位释药系统。
6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。
7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。
§1概述背景：剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。
其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。
药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。
对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况：①小剂量频繁给药以维持血药浓度；② 剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。
③ 剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。
(1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
(2)特点：① 对半衰期短的或需要频繁给药的的药物可减少服药次数，提高病人的顺应性，尤其适合慢性病病患者及中老年患者。
② 血压浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用，尤其适合治疗指数窄的药物。
缓、控释制剂研究现状
缓、控释技术
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速释放，其 与相应的普通制剂比较，每24小时 用药次数应从3～4次减少至1～2次 的制剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
3.渗透泵控释制剂的组成-3
促渗透聚合物：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨
胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触后产生的推动力将 药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难 溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括： z 聚氧乙烯（PEO，分子量：10万～700万） z 卡波姆（Carbopols，分子量：45万～400万） z 交联聚维酮（PVPP）、羟丙甲基纤维素（HPMC）
四、渗透压原理
1.什么是渗透泵控释制剂?
渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特 征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型 药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级 释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂 是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经 成为控释制剂的典型代表。
2.渗透泵控释制剂的特点
1 释药行为不受 介质环境 pH 值 、酶、胃肠蠕 动、食物等因 素影响，体内 外相关性良好
3
2
明显减少服 药次数，提 高病人服药 的顺应性和 有效性
4
其独特的释药 方式能最大限 度避免或减小 血药浓度波动 较大的现象， 降低毒副作用
技术含量高， 研制成功率较 高、开发周期 较短，易于实 现工业化生产
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缓控制剂和靶向制剂的发展概况
左玲
（盐城卫生职业技术学院）
摘要随着科学技术的迅速发展和制药行业的飞快进步，药物剂型从以前低工艺技术水平逐渐发展为胶囊剂、注射剂与气雾剂等近代剂型，再到现代发展为缓控释给药系统、靶向给药等。
本文就现代缓控释给药系统、靶向给药进行综述。
关键词药物剂型；缓控释给药；靶向给药
Development survey of sustained & controlled-release drug delivery system and targeting agent
YU Chuan
School of Pharmacy, Nanjing Medical University ,08130114
Abstract With the rapid development of science and technology and the fast progress of the pharmaceutical industry, progressive development of the drug dosage form from the previous low technology level to capsules, injection and modern aerosol formulations.Then to the modern development of sustained and controlled release drug delivery systems and targeting agent, the development survey of the new DDSs were reviewed in this paper.
Key words Drug dosage form; sustained and controlled release drug delivery system; targeting agent.
新剂型的发展方向主要通过提高药物在靶细胞周围的量和持久性，减小在非靶细胞的药物分布，来提高药物的治疗效果和最大程度地减小其毒副作用。
本文主要对缓控释给药和靶向给药发展概况以及研究成果进行综述。
1缓控释给药系统
缓控释给药系统又称缓控释制剂，其种类繁多，目前上市品种已达数百种，一直处于快速发展之中。
1.1缓控释制剂定义及分类
缓释制剂（sustained- release system）亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的药动学过程，从而延长药物的作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统。
主要类型有：不溶性骨架制剂、生物溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂及缓释包衣制剂等。
常见剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等[1]。
控释制剂（controlled- release system）能够控制药物释放速率使其符合药物动力学需要，保持较长时间体内药物治疗浓度的恒定，药物以受控形式恒速释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放。
主要类型有：定速释放制剂，如骨架型、薄膜包衣型、包合物型、微球（囊）型等缓控释制剂等；定位释放制剂，如胃内滞留漂浮制剂、结肠释药制剂；定时释放制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀度来实现在预定的时间内释放药物，或用生理反馈原理和计算机调节技术来达到定时释药目的脉冲释药制剂[2]。
1.2缓控释制剂优点及局限性
缓控释制剂可有效减缓药物“峰—谷现象”，保持平稳持久的有效血浓度，治疗作用持久，给药次数减少，方便用药。
同时改善药物在体内的动力学参数，在减少药物剂量的基础上，提高靶位的药物浓度，进而最大限度地提高药物的治疗指数，增加药物的疗效，减少药物的不良反应。
虽然缓控释制剂有其明显的优越性，但并非所有的药物都适合制备[3]。
①溶解度与胃肠道生理pH 关系密切的药物很难控制释药速率，不宜制成缓控释制剂；②易水解、易被酶代谢的、诱导或抑制酶合成的、经肠壁代谢或具首过效应的、口服吸收不完全或吸收无规律的药物（如季铵盐类），因为药物在血液中浓度变化大，难以控制和维持平稳的血药浓度，不宜制成缓控释制剂；③与血浆蛋白结合率高的药物不宜制成缓释制剂，因结合作用能延长药物的活性，使药物的作用时间延长，易造成减效或体内蓄积；④半衰期过长和过短的药物也不宜制备缓控释制剂，因为半衰期过长很可能导致药物在体内更多地累积而产生毒副作用，过短所需剂量过高，超出一般剂型所容纳的负荷，且给患者和制备带来困难。
2靶向给药系统
靶向药物（targeting agent）即在一定导向机制(如磁场、抗体、配体等)作用下，将药物输送到特定靶器官而充分发挥治疗作用[4]。
靶向给药是在控释的基
础上发展起来的，它的最大特点就是药物直接作用在需要治疗的局部，疗效好，毒副作用小，安全性高。
2.1靶向制剂分类
表1 靶向制剂大概类型
类型靶向特征给药途径典型制剂
第一类仅作用于给药部位腔道、皮肤和关节等外用或局部注射
第二类经胃肠道定位胃肠道肠溶或结肠定位
第三类经循环系统定位注射微粒注射传递系统[5]
2.2脂质体(liposomes）
脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的直径为几纳米至几微米的超细粒子。
将药物包封于磷脂双分子层内外,水溶性药物载入水相，脂溶性药物溶于脂膜，两性药物可以插于脂膜上，对所载药物有广泛的适应性，是近年研究较多的一种剂型。
脂质体作为药物载体有其独特的优势：如保护药物免受降解、达到靶向部位和减少毒副作用、生物利用度高,不引起免疫反应等[6]。
参考文献:
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[2] 张幸生. 药剂学[M]. 北京.中国轻工业出版社，2004:26
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23(12) :1510—1512
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