抗生素降阶梯疗法

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适应降阶梯治疗患者
重症肺炎（高热、呼吸频率快、感染性休克） 存在危险因素（曾接受抗生素治疗、住院时间长、
机械通气） 具有高危死亡风险的患者（如老年人、生理指数
高者、合并多脏器衰竭者及有休克表现者） 由假单胞菌属引起的机械通气相关性肺炎 高度怀疑患者为耐药菌感染及明显具有死亡的危
参与感染，即使联合用药仍不能控制感染 难以快速、准确地判断和培养出真正的致
病菌，尤其是厌氧菌，而针对性强的抗生 素又须在药敏结果后选择
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抗感染治疗应考虑原则
病原学治疗——消除致病菌 病理生理学治疗——阻断使疾病进展的恶
性循环 对症治疗——争取足够的时间以利痊愈
前两个方面的成功均可提高生存率，而 最后一方面的成功可降低不适当医疗所导 致的死亡
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重症HAP(VAP)经验性抗生素治疗
通常首选药物为：β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂+氟喹 诺酮类或大环内酯类替代药物
结构性肺病：抗假单胞菌药物(哌拉西林、哌拉西林/他唑 巴坦、碳青霉烯类或头孢吡肟)+氟喹诺酮类(包括大剂量 环丙沙星)
β-内酰胺类过敏：氟喹诺酮类+克林霉素 可疑吸入史：氟喹诺酮类+克林霉素或甲硝唑：或β-内酰
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适当治疗对预后的影响
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适当起始治疗对预后的影响
阻断病情的进展 挽救生命 缩短住院时间 提高成本效益
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抗生素对全身性感染：
是必要的但并不足以完全改善存活率
阻预 断后
病：
情
的
感染
适当抗生素治疗可以
进
使50%的患者避免发
展
展为严重全身性感染
激活炎症/凝血系统
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抗生素对全身性感染：
胺类/β—内酰胺酶抑制剂 碳青霉素烯类＋氨基糖苷类＋氨曲南
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最强疗法
针对MRSA感染及铜绿假单胞菌等关联的混合感染 提出了抗菌药物的最强疗法：
方案1：
1. 磷霉素2g＋5％葡萄糖注射液 40ml一次静脉注射（间隔 60min）
2. 头孢哌酮/舒巴坦4g＋葡萄糖注射液250ml 静脉滴注60min
单药治疗与联合治疗 药物剂量和用药频率 组织穿透性 用药时机 药物毒性 影响耐药性的危险 既往的抗生素治疗
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选择起始适当治疗时要考虑的因素
患者特点：根据感染部位，严重程度，医生对 疾病恶化及死亡危险性的评估经验性选择治疗 方案。
当地药敏和流行病学资料：根据药敏资料，并 考虑既往的抗生素治疗，选择能够覆盖所有致 病菌的经验性治疗方案。
抗菌药物降阶梯疗法
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前言
重症感染往往是造成患者死亡的重要原因。更令人 担忧的是随着抗生素的大量使用，耐药菌株的不断增加， 使原有效的抗生素变得无效，甚至出现交叉耐药，给曾 经辉煌的抗生素时代笼罩上了阴影。合理、有效地使用 抗菌药物是抗感染治疗的一项新挑战。抗感染治疗的主 要目标必须是增加危重患者的存活率，并能防止细菌耐 药性的产生。在重症感染治疗的初期阶段使用广谱抗生 素是十分必要的，只有早期有效的治疗才能增加其生存 的机会，这已形成了一个具备国际性的共识，即采用降 阶梯治疗（De－Escalation Therapy）的策略。
铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 沙雷菌属 其它假单胞菌属 枸橼酸杆菌属
7
410 359 322 302 210
2088 1869 1646 1378 1116
全国7城市14家医院 重症病房分离的菌株
相关名词及缩写
社区Байду номын сангаас得性肺炎（CAP）
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VAP
由耐药细菌引发VAP的两个危险因素为： VAP之前机械通气的时间大于7d以及近 期（15d）使用过抗菌药物。
而导致VAP的主要是多重耐药细菌，包 括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦 芽窄食单胞菌、MRSA及 ESBLs ，其中 90％的致病菌对亚胺培南、阿米卡星和 万古霉素的联合方案敏感。
是必要的但并不足以完全改善存活率
阻预 断后
病：
感染
适当抗生素治疗可
情 的
以使50%的患者避
进
免发展为严重全身
展
激活炎症/凝血系统
性感染
严重全身性感染 死亡
适当的抗生素治疗 使病死率下降10%15%；病死率仍达
28%-50%
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适当的抗生素治疗可以降低革兰阴
性菌感染的病死率
挽预
救后
生：
基础疾病
适当抗生素治疗 非适当抗生素治疗 的病死率（范围） 的病死率（范围） P值
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相关名词及缩写
ESBLs酶（超广谱β－内酰胺酶）产酶优势菌为大 肠杆菌和肺炎克雷伯菌，由质粒介导，对第三代 头孢菌素、氯唑西林耐药，对头霉素和克拉维酸、 第四代头孢菌素部分敏感，对碳青霉烯类抗生素 敏感。
AmpC酶（头孢菌素水解酶）产酶优势菌为阴沟 肠杆菌、枸橼酸杆菌等，对第三代头孢菌素、头 霉素和克拉维酸耐药，对氯唑西林、第四代头孢 菌素和碳青霉烯类抗生素敏感。
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初始抗生素经验性治疗失败原因
所选用的抗生素不能全面覆盖病原体
造成病原体未被覆盖的原因有： 该种病原体在该医院不常见； 感染源控制措施不适当； 患者存在真菌感染，如念珠菌属感染
及曲霉菌属感染。
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优化初始抗生素治疗措施
了解当地细菌耐药性特点 影响前期抗生素治疗药物选择 及时恰当的治疗 运用合适的治疗剂量 需要时应用联合治疗 抗感染控制措施（如限制应用） 抗生素轮替使用 降阶梯和及时停药 缩短治疗时间 抗生素选择多元化（如选用不同的抗生素）
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特性
开始抗感染治疗即选用广谱、强效的抗生 素，或通过联合用药，以尽量覆盖可能导 致感染的病菌。
在用药48~72小时，当病情得到控制、临床 症状改善、体温下降，此时再根据微生物 学检查和药敏的结果，调整抗生素的使用， 使之更具有针对性。
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用强效抗生素的目的
阻断感染的进展及由此引发的多器官 功能不全，控制疾病的发展，一旦明确了 致病菌及其药敏结果，即可有针对性地降 级使用针对性的抗生素，以减轻起始广谱 抗生素治疗的压力，这就是降阶梯疗法全 部含义。
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降阶梯治疗(De-Escalation Therapy)
是近年来提出的一种对于严重细菌感染 的新的治疗策略。该策略包括两个阶段：
第一阶段使用最广谱的抗菌药物，目的在于 防止患者病情迅速恶化，避免产生细菌耐药 性，防止器官功能障碍，挽救患者生命，并 缩短其住院天数；
第二阶段注重降级换用相对窄谱的抗菌方案， 以减少耐药菌发生的可能，并优化治疗的成 本效益比。
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降阶梯治疗包括什么？
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降阶梯治疗的策略
第一阶段 应用最广谱的抗生素治疗以改善病人预
后（降低病死率，防止器官功能障碍， 并缩短住院时间）
第二阶段 注重“降级”换用相对窄谱的抗菌方案以减少
耐药性发生，并优化成本效益比
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降阶梯治疗的第一阶段
一旦怀疑存在严重感染，应立即开始 经验性广谱抗生素治疗
3. 万古霉素0.5～1g＋生理盐水100ml
静脉滴注60min
4. 向2中加入氢化可的松30mg
加3d
5. Bid 连用7d
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最强疗法
方案2：
1. 磷霉素2g＋5％葡萄糖注射液40ml 一次静脉注射 2. 阿贝卡星100mg＋生理盐水100ml（在“1”的60min
后）静脉滴注30min 3. 头 孢 哌 酮 / 舒 巴 坦 4g ＋ 葡 萄 糖 注 射 液 250ml
Community Acquired Pneumonia
是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁， 即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病 原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。
常见病原体：青壮年、无基础疾病患者为肺炎链 球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等。 老年人或有基础疾病患者为肺炎链球菌、流感嗜血杆 菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉 菌等。
最初经验性治疗的抗生素其抗菌谱应选择足 以确保覆盖所有可能致病菌，包括革兰阴性 菌和阳性菌(包括MRSA)，以提高首次用药 成功率。
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在治疗上应注意问题
最初经验性抗生素治疗的策略是“猛 击”，培养报告后再针对性调窄抗菌谱， 这是避免VAP治疗不足最安全的方法。 避免传统性“从低到高”的“阶梯治疗” 或“逐步升级”的“螺旋式”治疗安排。
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相关名词及缩写
医院获得性肺炎（HAP）
Hospital Acquired Pneumonia
是指患者入院时不存在、也不处 感染潜伏期，而于入院48h后在医院 (包括老年护理院、康复院)内发生的 肺炎。
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HAP
以ICU的获得性肺炎和呼吸机相关肺炎 （VAP）较为常见；此外，HAP亦常 发生于免疫抑制宿主的肺炎以及其它 重危患者。
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VAP的联合治疗方案
亚胺培南+阿米卡星 +万古霉素
头孢他啶+阿米卡星 +万古霉素
哌拉西林-他唑巴坦 +阿米卡星+万古霉素
氨曲南+阿米卡星 +万古霉素
0
50
60
70
80
90
100
临床疗效(% )
所有患者均接受机械通气7天或以上，15d内曾使用抗生素
Trouillet J-L et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:531-539.
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相关名词及缩写
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相关名词及缩写
MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 MSSE：甲氧西林敏感表皮葡萄球菌 MSCNS：甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌 MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRCNS：甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 MRSE：甲氧西林耐药表皮葡萄球菌