糖尿病药理学

指导老师：王雁群 小组成员： 杨一超、李溪源、王晓飞、 曹世平、王宪云、姚昱全、 周亚男、潘源松、雷 雯
什么是糖尿病？
❖ 糖尿病是以持续高血糖为其基本生化特征的 一种慢性全身性代谢性疾病，主要是由于体 内胰岛素分泌绝对缺少或由于身体对胰岛素 的需求量增多而造成的胰岛素相对不足，或 由于胰岛素抵抗，从而导致以糖代谢紊乱为 主的糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱的一种综合 病症。随着病程延长，可导致眼、神经、血 管、肾脏等组织器官的并发症是严重危害人 体的内分泌代谢疾病。
Ⅱ型糖尿病
❖ Ⅱ型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不 低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不够敏感， 即胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)。 胰岛素 是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。 胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低， 外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转 化、利用发生了抵抗。 临床观察胰岛素抵抗普遍 存在于Ⅱ型糖尿病中，高达90%左右。 糖尿病可导 致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失 明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。 糖尿病 高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表 现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失 水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫 样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。
❖ 常用的药物有：格列吡嗪、格列齐特、格列 本脲、格列波脲、格列美脲等。
❖ (2)双胍类药：本类药物不刺激胰岛β细胞， 对正常人几乎无作用，而对糖尿病人降血糖 作用明显。它不影响胰岛素分泌，主要通过 促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、 降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收， 由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲 双胍。
饮食治疗
❖ 这是各种类型糖尿的 基本治疗方法，包括 总热量碳水化合物、 蛋白质、脂肪、需要 量及其比例，以及脂 肪的种类、食谱计算 及进食时间等。另外， 应避免精神紧张及精 神刺激，预防感染。
运动疗法
❖ 运动是治疗糖尿病的重要的，甚至是必不可少的手 段之一。包括：（1）增强身体对胰岛素的敏感性， 有人发现糖尿病人通过体育锻炼血糖和糖耐量有所 改善，在血糖降低的同时血液中的胰岛素水平也有 下降（2）降低血糖血脂和血液粘稠度，体育锻炼 可增加糖尿病病人对血糖和血脂的利用增强胰岛素 的敏感性（3）有利于病人糖尿病慢性并发症的控 制（4）减轻体重，增强体质；体育锻炼能使糖尿 病病人体内多余的脂肪组织得以清除，肌肉的量和 体力有所增加；（5）给病人带来生活的自信心和 乐趣
❖ （3）α糖苷酶抑制剂：竞争性抑制麦芽糖酶、 葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4—糖苷键 水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解 为葡萄糖，降低餐后血糖。其常用药物有： 阿卡波糖、伏格列波糖。
❖ (4)胰岛素增敏剂：通过提高靶组织对胰岛素 的敏感性，提高利用胰岛素的能力，改善糖 代谢及脂质代谢，能有限降低空腹及餐后血 糖。单独使用不引起低血糖，常与其它类口 服降糖药合用，能产生明显的协同作用。其 常用药物有罗格列酮。
❖ 2、注意药物的不良反应：磺酰脲类 药物的常见不良反应有胃酸分泌增 加、恶心、腹痛、腹泻，偶见粒细 胞减少及胆汁淤积性黄疽，相对其 它类口服降糖药更易发生低血糖反 应。二甲双胍主要不良反应有胃肠 道反应和乳酸酸中毒。。糖苷酶抑 制剂的主要不良反应有腹胀和肠鸣。 而胰岛素增敏剂的不良反应主要是 肝毒性。
❖ 3、根据糖尿病的不同类型选药： 1型糖尿病患者终身需胰岛素治疗。 2型糖尿病一般选用口服药治疗，但
下列情况需要用胰岛素治疗：饮食、
运动及口服降糖药效果不好时；出
现严重、慢性并发症；处于急性应 急状态(如严重感染、大型创伤及手 术等)；妊娠期。
❖ 4、老年糖尿病患者用药注意：老年人 往往有肝肾功能下降，因此应尽量选用 对肝肾无毒性或毒性较小的药物，如瑞 格列奈、格列喹酮、二甲双胍等在病人 有肝肾功能不全、心衰、缺氧的情况下， 容易导致乳酸酸中毒，因此有上述情况 的老年人应禁用。老年人不宜选用长效、 强效促胰岛素分泌剂(如优降糖、消渴丸)， 以免导致严重的低血糖；应尽可能选用 半衰期短、排泄快的短效药物。早期宜 联合用药。
其他特殊类型糖尿病
❖ 继发性糖尿病是指由于已知的原发病所致的 慢性高血糖状态。糖尿病是这些原发疾病的 一种并发症，主要包括胰腺疾病或胰腺切除 引起的胰源性糖尿病、内分泌性糖尿病、药 物及化学性糖尿病、胰岛素或胰岛素受体异 常遗传综合征等所引起的糖尿病。一些疾病 如甲状腺疾病、肾上腺疾病都易并发糖尿病。 进行激素治疗的一些药物，如肾上腺糖皮质 激素、利尿剂、口服避孕药等也会引发糖耐 量异常，发生糖尿病。
色素沉着 ❖ 神经病变和各种感染 ❖ 女性生产巨大儿（体重在8斤以上）
糖尿病的治疗
❖ 糖尿病教育 ❖ 饮食治疗 ❖ 运动疗法 ❖ 药物治疗
糖尿病教育
❖ 使糖尿病病人了解糖尿病的有关知识，学会 自我管理，并能以乐观积极的心态接受治疗。 让病人及家属理解糖尿病是一种终身疾病， 使病人对本病有正确的认识，让他们了解其 危害程度，介绍治疗基础知识，尤其是关于 长期坚持饮食治疗的意义、目的、重要性和 具体措施，使病人能领会精神而自觉灵活掌 握。
❖ 5、根据体重选药：理想体重 (千克)数=身高 (cm)-105，如果实际 体重超过理想体重10％时，则认为 体型偏胖，应首选二甲双胍或α糖 苷酶抑制剂。如实际体重低于理想 体重10％时，则认为体型偏瘦，应 选用促胰岛素分泌剂。
❖ 6、根据高血糖类型选药：如空腹血糖不高， 只是餐后血糖高的患者，则首选。糖苷酶抑 制剂；如空腹血糖和餐后血糖均高的患者， 治疗开始即可联合两种作用机制不同的口服 药物，如“磺酰脲类药+双胍类药”或者“磺 酰脲类药+胰岛素增敏剂”。另外，对于初始 空腹血糖＞13.9mmol／L，随机血糖＞ 16.7mmol／L的患者，可给予短期胰岛素强 化治疗，待消除葡萄糖毒性作用后再改用口 服药。
中药
❖ 中药降糖作用不如西药，但中药改善患 者临床症状、控制糖尿病慢性并发症以及辅 助降血糖作用明确，常用的单味中药有地黄、 桑白皮、人参、知母、黄连等；中成药有玉 泉丸、消渴丸(其中含格列本脲)、参芪降糖片 等。
糖尿病患者生活注意事项
❖ 1、注意用药剂量，预防低血糖：胰岛素和大 多数口服降糖药均有引起低血糖反应的危险， 严重者可致低血糖性脑病甚至死亡，使用时 应根据病情选用剂量，并且从小剂量开始。 轻度低血糖可饮用糖水缓解，严重时必须静 注葡萄糖液抢救。
糖尿病的症状
典型症状：
❖ 多尿：血糖高，自尿排出，引起利尿作用， 每日尿量可达3升以上。由于排尿功能增加， 肾囊可能膨胀出现腰痛。
❖ 多饮：多尿引起脱水，致口渴思饮。 ❖ 多食：大量糖自尿排出，引起能量丧失，要
多食以补偿。 ❖ 体重减轻：能量的丧失，引起体重减轻。
不典型症状
❖ 反应性低血糖 ❖ 视力障碍 ❖ 皮肤瘙痒,突发水疱、皮肤破口后不易愈合、
糖尿病的分型
❖ Ⅰ型糖尿病 ❖ Ⅱ型糖尿病 ❖ 其他特殊类型糖尿病
Ⅰ型糖尿病
❖ Ⅰ型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分 泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生 命。 儿童糖尿病也是Ⅰ型糖尿病常见 发病对象，儿童Ⅰ型糖尿病患者起病多数 较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多 尿、每天饮水量和尿量可达几升、胃纳增 加但体重下降。年幼者常见遗尿、消瘦引 起家长注意。发病诱因常由于感染、饮食 不当发病。婴幼儿患病特点常以遗尿的症 状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到 发生酮症酸中毒后才来就诊。
❖ (5)非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：是一新型 口服非磺酰脲类抗糖尿病类药物，对胰岛素 的分泌有促进作用，其作用机制与磺酰脲类 药物类似，但该类药物与磺酰脲受体结合与 分离均更快，因此能改善胰岛素早时相分泌、 减轻胰岛β细胞负担。其常用药物有瑞格列奈。
胰岛素
❖ 普通胰岛素 ❖ 基因土程胰岛素 ❖ 低精蛋白锌人胰岛素 ❖ 中性可溶性人胰岛素 ❖ 门冬胰岛素 ❖ 双时相低精蛋白锌人胰岛素
药物治疗
❖ 糖尿病是一种终 身疾病，需要终 身治疗，且很难 彻底治愈。治疗 糖尿病的药物主 要有口服降糖药 和胰岛素两大类， 另外还有中药。
口服降糖化学药：
❖ (1)磺酰脲类药：主要通过促进胰岛素分泌而 发挥作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外 流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素 分泌。