热点农药含氟中间体的开发

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重要的含氟医药中间体介绍

重要的含氟医药中间体介绍

重要的含氟医药中间体介绍2,4-二氯氟苯2,4-二氯氟苯是合成氟喹诺酮类抗菌药物的起始原料,目前主要用于合成广谱抗生素——环丙沙星即环丙氟哌酸。

环丙氟哌酸具有药效高、耐交叉使用、广谱抗菌、无毒副作用且不需皮试等优点,近年发展迅速,在德国、美国、法国、日本、印度、西班牙等都建有环丙氟哌酸生产装置,产品销售到40多个国家和地区。

然而,作为基础原料的2,4-二氯氟苯却大部分依赖进口。

国内也有多家生产企业,总装置能力约1000吨。

作为起始原料,2,4-二氯氟苯消耗量约为环丙氟哌酸的3~5倍。

随着国内外环丙氟哌酸生产装置的增加及扩大,可以预计2,4-二氯氟苯的市场需求较大,发展前景广阔。

工业上目前普遍采用3-氯-4氟-硝基苯氯化制备2,4-二氯氟苯,也可以2,4-二硝基氟化苯为原料经氟化生成2,4-二硝基氟苯,然后氯化取代硝基制得2,4-二氯氟苯。

另外,还可以二氯苯为起始原料,用混合二氯苯亦可用邻二氯苯,经硝化、氟化、氯化制得2,4-二氯氟苯;此方法采用搪瓷釜,设备简单,操作安全可靠、三废少、产品纯度高。

反应中间产物3-氯-4-氟硝基苯又是医药、农药的中间体,若以混合二氯苯为起始原料只需将氯苯蒸馏后的产物直接用于生产,为混合二氯苯的综合利用找到了出路。

此方法是工业化生产较为合适的方法,但尚须改进工艺,提高收率,逐步完善。

3-氯-4-氟苯胺(氟氯苯胺)3-氯-4-氟苯胺近年发展十分迅速,这主要是因为上世纪80年代国外以3-氯-4-氟苯胺为基础原料,成功开发出新一代氟喹诺酮类抗菌素——氟哌酸。

氟哌酸因抗菌能力强、适应范围广、副作用小、疗效显著而得到快速发展,品种增加到几十种,成为广受欢迎的强效广谱抗菌消炎药。

另外,3-氯-4-氟苯胺也是合成氟农药除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂等的重要中间体。

国内3-氯-4-氟苯胺生产能力约为1000吨,产量仅几百吨,且产品质量欠佳,不能满足国内尤其是制药业的需求。

由于国内生产企业规模小,产品质量和产量不能满足需求,特别是高质量医药级产品远远不能满足国内市场需求,因此部分依靠进口,而3-氯-4-氟苯胺在国际市场上也十分紧俏。

含氟中间体及其精细化学品生产与开发

含氟中间体及其精细化学品生产与开发
! 第 "" 卷增刊 $##% 年 ) 月 江苏化工 ?-,@ABC 7D1+-0,. E@FCB=GH
! I4.3 &# 用与 场 市场 应用
含氟中间体及其精细 化学品生产与开发
梁! 诚
( 中石化南京化工厂, 江苏 南京 $(##"’ )
摘要: 综述了我国四大系列含氟有机中间体, 即苯系化合物、 甲苯系列化合物、 脂肪族氟化合物、 杂环化合物的发展 概况, 包括制备与应用。最后展望了它们的发展远景。 关键词: 含氟中间体; 精细化学品; 生产与开发 中图分类号: 56$("! ! 文献标识码: 7! ! 文章编号: (##$ & ((() ( $##% ) 8# & #(99 & #:
力的、 国外市场需求强劲、 具有一定发展变化前景的 含氟中间体。 !" !# $ , % & 二氯氟苯 $, ; & 二氯氟苯主要用于合成喹诺酮类抗菌药 物中的最佳品种环丙沙星, 环丙沙星全球年销售额 位居喹诺酮类药物榜首, $##; 年 在 (# 亿美元以上, 国内产量超过约为; ### = 左右, 其中 %#> 产量用于 出口。尽管目前国内生产厂家较多, 但是由于合成 ; & 二氯 路线多样化, 因此合成技术有发展潜力。$ , 氟苯工业化路线比较多, 按原料路线分有邻二氯苯 ! & 乙 酰 苯 胺 法、 氯 化 苯 法、 氟 苯 法、 对二氯苯 法、 法、 对硝基氯苯法。其中值得关注的路线有, 一是邻 二氯苯法中间产品是 " & 氯 & ; & 氟苯胺, 可以合成 氟氯苯胺, 适于现有氟氯苯胺厂家转产或联产 $ , ; & 二氯氟苯; 二是对二氯苯法, 新开发工艺, 产品质 量比较好, 安全性较好; 三是对硝基氯苯法, 适合大 规模生产, 原料易得, 安全性好, 生产成本低。 !" $# $ , % & 二氟硝基苯和 $ , % & 二氟苯胺 $, ; & 二氟硝基苯是 $ , ; & 二氟苯胺的原料, 由 间二氟苯硝化得到, 进一步还原得到 $ , ; & 二氟苯 胺。后者是合成氟苯水杨酸的关键中间体, 氟苯水 杨酸是由默克公司开发的一种疗效很好的消炎镇痛 被称之为超级 药物, 其抗炎活性是阿斯匹林的 ; 倍, 阿司匹林, 且药效长、 毒性低, 年销售额突破 ( 亿美 ; & 二氟苯胺还可以用于制备氟喹诺酮 元, 此外 $ ,

农药中间体研究现状和发展趋势

农药中间体研究现状和发展趋势

1、概述随着农业的现代化和化肥农药的广泛使用,农药中间体作为农药的重要组成部分,其研究和发展趋势备受关注。

本文旨在分析农药中间体的研究现状,探讨其发展趋势,为相关领域的研究和应用提供参考。

2、农药中间体的定义农药中间体是指在农药的生产过程中,用来合成最终农药产品的有机化合物。

农药中间体通常具有特定的化学结构和功能,可以通过合成和改性等手段,转化为最终的农药制剂。

3、农药中间体的分类根据化学结构和用途,农药中间体可以分为杀虫剂、杀菌剂和除草剂中间体等不同类型。

其中,杀虫剂中间体多为含氮化合物,杀菌剂中间体多为含硫或含氯化合物,除草剂中间体多为含氟化合物。

4、农药中间体的研究现状目前,全球范围内对农药中间体的研究和应用已经形成了比较成熟的体系。

在研究方面,许多国家和地区的科研机构和企业都投入了大量资源,进行了深入的研究和开发。

在应用方面,农药中间体广泛应用于农业生产和环境保护等领域,为农业的高效、安全生产提供了重要支持。

5、农药中间体的发展趋势随着全球农业的不断发展,农药中间体的研究和应用也呈现出一些新的趋势。

绿色化合物的研究和开发成为热点,寻求更环保、低毒、高效的农药中间体成为发展方向之一。

生物技术的应用也为农药中间体带来了新的发展机遇,利用生物合成和基因工程技术生产农药中间体成为一种新的途径。

另外,随着农药安全性和环保要求的提高,环境友好型农药中间体的研究和应用将成为未来的发展趋势。

6、结语农药中间体作为农药的重要组成部分,在现代农业生产中起着重要作用。

随着社会和经济的发展,农药中间体的研究和应用将不断迎来新的挑战和机遇。

希望本文的分析能够为相关领域的研究和开发提供一定的参考和指导。

7、农药中间体的研究方法在农药中间体的研究方面,研究人员采用了多种方法来合成和改进农药中间体的性能。

其中,化学合成是最常见的方法之一。

通过有机合成化学反应,可以构建出具有特定结构和功能的农药中间体。

生物合成也逐渐成为研究热点。

李英春—主要含氟农药及中间体

李英春—主要含氟农药及中间体
O O O OCF3 H3C OMe CH3 CH3

日本制果公司和日本化药公司共同开 发的喹啉类杀虫剂,主要用于果树、蔬菜 、茶树等作物防治蓟马类、粉虱类等害虫 ,作用机制尚不明确。 • 2006年申请专利。
(9)Flupyradifurone
O O
N Cl N CHF2

拜耳公司开发的第三个新烟碱类杀虫 剂,与吡虫啉一样,主要用于防治蚜虫、 飞虱和叶蝉等刺吸性害虫,对蜜蜂低毒。 • 2009年申请专利。

目前,我国4000多家农药企业无序混 战,大多靠薄利多销度日,鲜见市场份额 占比超过5%的企业。 • 规划提出,要通过兼并、重组、股份 制改造等方式组建大型农药企业集团,推 动形成大规模、多品种的农药生产企业集 团。规划要求培育几家具有国际竞争力的 企业,如新安化工、红太阳、扬农化工、 利尔化学、深圳诺普信农化等。
(2)氟虫脲
• 氟虫脲是由美国氰胺公司研发的一种 新型高活性的昆虫生长调节剂,可用于防 治棉花、大豆、蔬菜、果树、玉米等田间 未成熟阶段的螨类和昆虫。

(3)氟酰脲
• 氟酰脲是由以色列马克西姆( Makhteshim)化学品有限公司研发的新型含 氟昆虫生长调节剂,在低剂量时,显示对鳞 翅目、甲虫目、半翅目以及双翅目昆虫的幼 虫有明显的防除效果。它主要用于卷心菜、 茄子和番茄等农作物。 • 2010年氟酰脲在中国专利权期满,有很 好的市场开发前景。
(4)Pyrifluquinazon
H3 C N F CF3 CF3 N O O N H N

日本农药公司开发的嘧啶啉酮类杀虫剂 ,主要用于蔬菜、果树和茶树等作物防治半 翅目、缨翅目害虫,它主要通过抑制害虫摄 食而致效。 • 专利申请日为2000年11月。

含氟医药农药及其中间体的市场分析

含氟医药农药及其中间体的市场分析

含氟医药农药及其中间体的市场分析首先,从全球市场来看,含氟医药、农药及其中间体市场规模庞大。

根据市场研究机构的数据,2024年全球医药市场规模超过1.25万亿美元,其中含氟医药的市场份额约占到总市场的10%。

同时,全球农药市场规模超过400亿美元,含氟农药的市场份额也在不断增大。

其次,含氟医药、农药及其中间体具有广泛的应用领域和潜在市场需求。

在医药领域,含氟化合物常用于抗感染、抗癌、抗凝血等药物的制造,具有广阔的市场前景。

在农业领域,由于全球农作物需求不断增长,对农药的需求也在不断上升。

含氟农药因其具有高效、低毒和长效等优势,在种植业和农药制造领域有着巨大的市场潜力。

然而,含氟医药、农药及其中间体市场也面临一些挑战。

首先,环保意识的增强使得对化学品的监管日益严格,高氟化合物的环境和健康风险逐渐被关注。

许多国家和地区对高氟化合物的使用和排放都出台了相应的法规和标准,对含氟医药、农药及其中间体行业提出了更高的要求。

其次,由于部分含氟化合物在制造过程中需要使用氟气等高污染物,生产成本较高,进一步增加了市场的竞争。

然而,含氟医药、农药及其中间体市场并非没有机遇。

随着技术的进步和研发投入的增加,新型的含氟化合物正在不断涌现,展现出更好的环境和生物活性。

同时,农业和医药领域对高效、低毒、环境友好的产品的需求也在不断增加。

因此,含氟医药、农药及其中间体企业应加大技术研发力度,提供更具竞争力的产品,以满足市场需求。

总之,含氟医药、农药及其中间体市场具有巨大的市场规模和潜在需求。

尽管面临着一些挑战,但通过技术创新和研发投入,企业有望在该市场中获得更好的发展机会。

同时,企业还需注重环保问题,积极响应全球环境保护的号召,为可持续发展做出贡献。

有发展前景的农药用芳香族含氟中间体

有发展前景的农药用芳香族含氟中间体

厂家 库存 水平 降低 , 续进 入涨 价 行列 , 场 主流成 陆 市 交 水 平 攀 升 至 1 5 ~ 8 0元 ( 价 , 同 ) 比 3月 6 0 10 吨 下 , 份 平均 价上 涨 了 5 O元 左 右 。 市 场 阴霾散 尽 , 部 曙光 乍现 局 国 内 硫 黄 市 场 盘 整 行 情 持 续 了 接 近 一 个 半 月 时 问 , 场 观 望 情 绪 浓 厚 。 一 方 面 市 场 盘 整 消 化 前 期 市
腈。 其合 成路 线 主要有 甲苯法 , 先将 甲苯侧链 氯化 得 到苄 川 三氯 , 再氟 化得 到苄 川 三氟 , 最后 苯环 氯化 得
到 目标 产 品 。 可 以 对 氯 甲 苯 为 原 料 , 催 化 剂 的 作 也 在
用下 , 侧链 先氯 化 、 经 氟化 、 氯化 反应 得到 产 品。 核 作
7 2356 四 氟 一 一甲基 苄 醇 ,,,一 4 23 ,一 ,, 6 四氟 一 一 基 苄 醇 是 合 成 拟 除 虫 菊 酯 七 5 4甲 氟 菊酯 和 丙 氟菊 酯 的 中 间体 , 氟 菊 酯 和 丙 氟 菊酯 七 均为 较 有 市场 发 展前 景 的拟 除 虫菊 酯 产 品 , 目前 国 内 的 市 场 需 求 还 在 不 断 扩 大 。 2356 四 氟 一 一 ,,,一 4 甲基 苄 醇 合 成 主 要 以 2356 四 氟 苯 二 醇 作 为 原 料 , ,, 一 , 再 将 苯 二 甲 醇 中 的 一 个 羟 甲 基 转 化 成 溴 甲 基 . 加 氢 再 还原 得 到产 品 ; 将 苯 二 甲醇 中 的一 个 羟 甲基 用 醋 或
人 民 币 成 本 约 1 8 ~ 8 0元 , 同 样 处 于 亏 损 状 态 。 7 0 15
石化 硫 黄统销 工作 平稳 过 渡 , 中石 化旗 下 2 8家 企业

三氟乙醇开发前景广阔

三氟乙醇开发前景广阔

三氟乙醇开发前景广阔三氟乙醇指的是2,2,2-三氟乙醇,是一种重要的脂肪族含氟中间体,由于含有三氟甲基的特殊结构,因此其性质不同于其他的醇类,可以参与多种有机合成反应,尤其是用于合成含氟的医药、农药和染料。

三氟乙醇的国内外需求量越来越大,已经成为含氟精细化学品的重要的中间体之一,目前国内尚没有生产,开发与生产前景非常广阔。

一、合成技术三氟乙醇的文献合成路线较多,其中已经工业化或具有工业化前景的路线,按起始原料分主要有以下几种:1.三氟乙酰氯法以三氟乙酰氯为原料,经催化加氢还原反应得到三氟乙醇,催化剂一般选用钯/铝。

该法生产设备简单,原料转化率高、产品质量好,不足之处是原料三氯乙酰氯与副产品氯化氢分离比较困难。

合成可分为气相和液相两种方法。

气相反应可以在常压或加压下进行,液相反应必须在加压下进行。

一般情况下,三氟乙醇的收率可以达到75%-95%。

2.三氟醋酐法由三氟醋酐液相加氢还原生产三氟乙醇是国内外生产三氟乙醇的最早方法。

该法技术简单,操作方便,但三氟醋酐容易发生深度还原,生成半缩醛、酯、酸以及烃等副产物。

三氟乙醇的收率一般可以达到75%。

3.三氟醋酸法在催化剂作用下,三氟醋酸发生氢化反应生成三氟乙醇。

反应可以在气相中进行,也可以在液相中进行。

由于气相反应的反应温度高,产品收率低,工业上一般采用液相法进行生产。

催化剂选用铑、铷或铱。

其中连续固定床液相催化加氢法具有反应能力大、操作简单、原料转化率和产品收率高等特点,被应用于工业化生产中。

4.三氟醋酸酯法以三氟醋酸酯为原料,在金属氧化物催化剂如氧化铜、氧化锌、氧化铁、氧化铬、氧化镁、氧化钙、氧化铝、氧化硅或这些金属氧化物的混合物作用下进行反应可以制得到三氟乙醇。

该法具有反应条件温和,催化剂价格低、寿命长、容易再生、催化效率高,原料转化率及选择性好等优点,不足之处在于产品三氟乙醇与生成的水易形成共沸物,分离有一定的难度。

5.三氟乙醛法在催化剂钯/碳、共催化剂脂肪类叔胺的存在下,三氟乙醛的衍生物如水合物和/或半缩醛在液相中进行催化氢化反应,可以定量地制备三氟乙醇。

含氟农药及其中间体发展概述

含氟农药及其中间体发展概述

含氟农药及其中间体发展概述(二)续前除上述品种外,还有含氟杀鼠剂如氟鼠灵、溴鼠胺等,含氟增效剂如杀菌增效剂,灭蚁剂伏蚁腙等。

含氟农药中间体含氟农药中间体品种很多,按结构可分为脂肪族氟化物、氟苯类、三氟甲苯类和含氟杂环化合物。

其中,脂肪族氟化物品种较少,含三氟甲氧基的中间体因与含三氟甲基的中间体结构和性能接近,一般都归为三氟甲苯类中间体。

脂肪族氟化物三氯三氟乙烷用以生产三氟氯氰菊酯、七氟菊酯、联苯菊酯、氟氯菊酯等;二氟氯甲烷用于生产氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、氟嘧黄隆等;三氟乙酰乙酸乙酯用于生产噻草啶。

氟苯类氟苯类产品一般以氟苯作为基础原料。

4-溴氟苯用于生产粉唑醇、氟硅醇、氟苯嘧啶醇等;4-氟甲苯用于生产氟氯氰菊酯;2-氟苯胺用于生产三唑酮草酯;2,4-二氟苯胺用于生产吡氟苯胺;2,6-二氟苯胺用于生产阔草清、吡嘧磺草胺等;4-氟苯酚用于生产氟亚胺草酯;2,6-二氟苯腈用于生产除虫脲、氟铃脲、定虫隆、伏虫隆、氟虫隆、吡虫隆等。

三氟甲苯类三氟甲苯类产品一般以三氟甲苯作为基础原料。

2-氯三氟甲苯用于生产氟乐灵;3,4-二氯三氟甲苯用于生产氟磺胺草醚、三氟羧草醚、乙氧氟草醚、乙羧氟草醚、乳氟禾草灵、氯氟草醚乙酯、氟虫隆;3-三氟甲基苯胺用于生产伏草隆、氟咯草酮;2-氟-4-羟基苯胺用于生产氟虫隆;4-三氟甲基苯胺用于生产氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯、乙丁氟灵、乙丁烯氟灵;4-氯-2-三氟甲基苯胺用于生产氟菌唑;4-三氟甲氧基苯胺用于生产杀虫隆、噻氟菌胺;间三氟甲基苯乙腈用于生产呋草酮;4-三氟甲基苯腈用于生产杀菌剂RPA-403397;3-三氟甲基苯酚用于生产吡氟草胺;4-三氟甲基氯苯用于生产氟节胺;2-三氟甲基氯苯用于生产溴杀灵。

含氟杂环化合物3-三氟甲基吡啶用于生产吡氟禾草灵、氟啶胺;2-氯-5-三氟甲基吡啶用于生产吡氟禾草灵;2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶用于生产吡氟氯禾灵、吡虫隆;2,5-二氯-3-三氟甲基吡啶用于生产吡氟氯禾灵;2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶用于生产氟啶胺;3,5-二氯-6-氟吡啶用于生产氟草烟。

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热点农药含氟中间体的开发周飞摘要:表达近年来国内外进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、氯氟吡氧乙酸、吡氟禾草灵等相关的含氟中间体的开发,包括对三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼、3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚、2,3,5,6-四氟苄醇、2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇、2-氯-5-三氟甲基吡啶和2.3-二氯-5-三氟甲基吡啶等合成方法和国内生产情形。

关键词:农药中间体;含氟农药;含氟中间体吡啶;吡咯`农药是持久进展的产业,是现代国民经济进展的重要组成部分。

农药作为防治病虫草害、爱护作物的重要手段在农业生产中起着不可替代的重要作用,在林业和非农业的各个领域的应用也十分广泛。

世界农药通过半个多世纪的连续不懈的努力与探究已取得了长足的进展,市场日臻成熟。

近十多年来,农药的进展方向是高效、低毒、低残留和无污染。

具体表达为追求〝三高〞:①安全性高,这不仅要求毒性低,残留低,而且要求能降解、无公害;②生物活性高,新开发的化合物有效剂量大都在5-100g/140m2,部分除草剂甚至达到了1g/140m2;③选择性高,几乎所有的新品种都具有作用方式,对靶标害物以外的作物、益虫无活性。

这〝三高〞基于一个共同点,即爱护人类生存的环境。

新农药的化学结构也越来越复杂,要紧以含氟,含杂环和单一光学活性化合物为进展重点[1],其中含氟化合物近年来进展专门快,品种专门多,带动了含氟中间体的开发。

本文介绍了近年来进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯氟吡氧乙酸等含氟农药中间体的开发及有关合成方法和国内生产情形。

1 含氟苯杂环胺类化合物1.1对三氟甲基苯胺对三氟甲基苯胺是重要的农药和医药中间体,能够制备农药杀虫剂氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯,杀菌剂氟啶胺,除草剂乙丁氟灵、乙丁烯氟灵等,医药如新型免疫抑制剂来氟米特和抗抑郁药物氟伏沙明。

专门要提出的氟虫腈[2],其杀虫机制不同于有机磷对乙酰胆碱酯酶的抑制,而是阻碍昆虫γ-氨基丁酸操纵的氯化物代谢。

氟虫腈是近代开发的重要杀虫剂品种之一,已在90多个国家销售,在全球杀虫剂销售额中仅次于吡虫啉而居第二。

对三氟甲基苯胺的生产颇受我国许多化工企业重视,同时已有一些科研单位进行开发,有些企业如山东武城康达化工、江苏省如东中意化工厂、山西平定化肥厂、江苏丹阳市金象化工厂等均有小批量生产但都未形成规模,缘故要紧是市场尚未打开。

对三氟甲基苯胺生产工艺要紧有以下三条路线:1.1.1以对硝基甲苯为原料[3]对硝基甲苯第一溴化生成对三溴甲基硝基苯,然后用SbF3氟化得三氟甲基硝基苯,最后用SnCl2还原得对三氟甲基苯胺:该工艺是经典方法,所用原料易得,但需要大量的溴,还要用SbF3氟化和SnCl2还原,工艺复杂,三废较多,我国有一些企业用该法生产对三氟甲基苯胺。

1.1.2 以对氯三氟甲苯为原料[4]对氯三氟甲苯在催化剂Cu2Cl2存在下进行氨化,反应在高温(150-240℃)和高压下进行,工业化有一定难度,但对氯三氟甲苯在国内已大量生产,是一个重要的含氟中间体。

我国也有企业采纳该方法生产对三氟甲基苯胺,原料在国内都有生产,尽管工艺简单,但工程化难度大,然而原料成本廉价,有进展前景。

1.1.3 以对三氯甲基苯异氰酸酯为原料[5]该方法是近年来国外进展的制备对三氟甲基苯胺的新方法,几年前国外赫司脱公司、罗纳-普朗克公司对该工艺都在进行开发研究,采纳对三氯甲基苯异氰酸酯或对三氯甲基氯甲酰苯胺为原料,用氟化氢进行氟化,反应温度在20-50℃之间,氟化终止得到对三氟甲基苯胺氢氟酸盐,用KOH中和即得产品。

对三氯甲基苯异氰酸酯能够用对甲基苯胺为原料,用光气氯化和异氰酸酯化而制得。

该工艺原料易得,工艺简单,但国内尚未有工业化。

以上三种对三氟甲基苯胺制备方法中,以第三种方法最有进展前途。

1.2 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺[6]2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是生产杀虫剂氟虫腈和杀菌剂氟啶胺的中间体。

众所周知,氟虫腈的重要中间体是具有2,6-二氯-4-三氟甲基苯环的吡唑化合物〔I〕,要合成该化合物能够经由两条工艺路线。

其一是用2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料进行重氮化得重氮盐,再与2,3-二氰基丙酸乙酯反应而得到N-苯基吡唑化合物:其二也能够用2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料,与富马腈〔Ⅱ〕(Fumaronitrile )反应,再氧化而得到N-苯基吡唑衍生物:国内研究的大都采纳2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺路线,2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法如下:1.2.1 对三氟甲基苯胺为原料[7]用对三氟甲基苯胺在溶剂中直截了当氯化得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,该方法简便,但受到对三氟甲基苯胺价格的阻碍,原料成本高。

国外都采纳该方法制备2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。

1.2.2 对氯三氟甲苯为原料[8]于180℃在压力釜中反应,得到N,N-二对氯三氟甲苯与二甲基甲酰胺和NaNH2甲基对三氟甲基苯胺,然后在光照下氯化,脱甲基,并环上氯化得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。

1.2.3 3,4-二氯三氟甲苯为原料[8]依照对氯三氟甲苯制备2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的反应原理,采纳更合理的以3,4-二氯三氟甲苯为原料的路线,同样与二甲基甲酰胺及氢氧化钠在压力釜中反应,在光照下氯化脱甲基,并环上氯化。

制得2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。

我国对该工艺进行了研究并进行改进,使合成方法更加方便合理。

1.3 2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼[9]如上所述2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼也是合成氟虫腈的中间体,用以合成N-苯基吡唑衍生物。

其制备方法是以3,4,5-三氯三氟甲基苯为原料,即在FeCl存在3下对氯三氟甲苯通氯氯化得到3,4,5-三氯三氟甲基苯,然后与水合肼反应得2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼。

1.4 3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚[10]该化合物是除草剂氯氟吡氧乙酸的重要中间体,由于该化合物吡啶环上有不同的取代基,合成难度较大。

现在国内已有企业生产该中间体,并用于合成氯氟吡氧乙酸酯作为小麦用的除草剂。

该中间体的合成以五氯吡啶为原料,用氟化钾进行氟化,操纵氟化钾用量以操纵氟化深度,2,6-位进行氟交换生成2,6-二氟-3,4,5-三氯吡啶,然后与氨和NaOH反应生成3,5-二氯-4-氨基6-氟吡啶酚的钠盐。

该中间体的要紧原料五氯吡啶在国内尚未见有生产,且制造方法难度大,设备腐蚀严峻。

2 多氟苯化合物2.1 2,3,5,6-四氟苄醇[11]2,3,5,6-四氟苄醇是卫生用拟除虫菊酯四氟苯菊酯的中间体。

具有快速击倒作用和强大的杀灭作用,要紧用于防治蚊、蝇和蜚蠊等卫生害虫和防治为害织物的蛀虫,是专门有进展前景的拟除虫菊酯,国内也有许多单位正在研究和开发其合成方法并扩大应用范畴。

2,3,5,6-四氟苄醇是以2,3,5,6-四氯对苯二腈为原料,先用氟化钾氰化成2,3,5,6-四氟对苯二腈,然后水解成2,3,5,6-四氟对苯二甲酸,然后脱去一个羧基成2,3,5,6-四氟苯甲酸,再用硼氢化钠还原得到2,3,5,6-四氟苄醇。

反应式如下:也能够用五氟苯甲酸或2,3,5,6-四氟苯甲醛电解还原得到2,3,5,6-四氟苄醇。

我国江苏扬农化工股份和江苏省激素研究所都能生产该中间体。

2.2 2,3,5,6-四氟苯二甲醇[11]2,3,5,6-四氟苯二甲醇是拟除虫菊酯的重要中间体,能够制备七氟菊酯、丙氟菊酯、甲氧苄氟菊酯等拟除虫菊酯,能够由以下几种方法制备。

2.2.1 由2,3,5,6-四氟苯二甲醛还原以2,3,5,6-四氯苯二腈为原料与氟化钾生成2,3,5,6-四氟苯二腈,然后在雷尼镍催化剂存在下,加氢生成2,3,5,6-四氟苯二甲醛,再进一步加氢生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇。

2.2.2 由2,3,5,6-四氟苯二甲胺重氮化以2,3,5,6-四氟苯二腈催化加氢得到2,3,5,6-四氟苯二甲胺再重氮化,水解生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇。

2.2.3 由2,3,5,6-四氟苯二甲酸还原以2,3,5,6-四氟苯二甲酸为原料用硼氢化钠为还原剂,在硫酸二甲酯存在下,以1,2-二甲氧基乙烷为溶剂进行反应,生成2,3,5,6-四氟苯二甲醇。

也能够用2,3,5,6-四氟苯二甲酰氯为原料用硼氢化钠还原而得到。

以上三种方法中以第一种方法较好,收率较高且三废少。

2.3 2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇[12]2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇是拟除虫菊酯七氟菊酯的中间体。

七氟菊酯是防治地下害虫的优良杀虫剂,由于其挥发性好,能在土壤中气相移行以防治土壤害虫。

还有丙氟菊酯-(profluthrin)具有专门好的杀虫活性,也用该中间体。

2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇也是由2,3,5,6-四氟苯二甲醇为原料。

能够通过两种方法,立即苯二甲醇中的一个羟甲基转交成溴甲基再加氢还原成产品,或将苄二醇中的一个羟甲基用醋酐酯化成相应的醋酸酯,再还原得产品,这两种方法收率均专门高,反应方程式如下:我国江苏扬农化工股份和江苏省激素研究所都能生产该中间体。

2.4 2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基苄醇2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基苄醇是生产甲氧苄氟菊酯〔metofluthrin〕的中间体,该菊酯对淡色库蚊较往常的拟除虫菊酯品种药效高40倍左右,在东南亚使用成效明显,其合成方法其一用2,3,5,6-四氟-4-溴甲基苄醇与甲醇钠反应[13]:其二用2,3,5,6-四氟苯二甲醇与硫酸二甲酯在氢氧化钠存在下反应得到[14]:2.5 4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇[15]4-炔丙基-2,3,5,6-四氟苄醇是拟除虫菊酯中间体,以该中间体合成的拟除虫菊酯对蚊蝇不管在杀死或击倒上都具有显著的作用。

该中间体以五氯苯甲醛为原料通过假设干步而得到,工艺较为复杂。

3 含三氟甲基吡啶化合物3.1 2-氯-5-三氟甲基吡啶[16]2-氯-5-三氟甲基吡啶是除草剂吡氟禾草灵和羟戊禾灵、杀菌剂啶氧菌酯的中间体,其中吡氟禾草灵具有高度选择性,是芽后茎叶处理剂,能够防除大豆、甜菜、棉花、油菜等地的一年生和多年生禾本科杂草,对阔叶作物安全,由于2-氯-5-三氟甲基吡啶制造方法困难,吡氟禾草灵在我国一直没有生产。

以3-甲基吡啶为原料,以氯和氟化氢同时进行氟化和环上氯化,反应温度在300-450℃,并需用铬、镍、钴等复合催化剂,工艺专门复杂,同时对设备有一定要求,反应产物的分离也有一定难度,反应方程式如下:后来又有许多公司研究开发2-氯-5-三氟甲基吡啶的生产工艺,有以2-氯-5-甲基吡啶、2-氨基-5-甲基吡啶、吡啶、烟腈或烟酸为起始原料合成2-氯-5-三氟甲基吡啶,并申请了专门多专利。

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