X_连锁的肾上腺脑白质营养不良1家系报道
X-连锁肾上腺脑白质营养不良疾病演示课件
随访内容
随访时应包括MRI、CT等影像学检 查，以及临床评估如神经功能、认 知功能、行为等方面的评估。
注意事项
在随访过程中应注意观察病变部位 的变化情况，以及是否出现新的病 变部位；同时应注意与其他疾病进 行鉴别诊断。
04
治疗原则与方法探讨
对症治疗措施
控制病情发展
并发症的预防与治疗
发病机制
该病由ABCD1基因突变引起，导致极长链脂肪酸（VLCFA）在组 织和血浆中异常累积。VLCFA对细胞具有毒性作用，可引发氧化 应激和炎症反应，最终导致细胞死亡。
临床表现及分型
神经系统表现
患者可出现认知障碍、行为异 常、学习困难、语言障碍、癫 痫发作等。随着病情进展，可 出现视力下降、听力损失、运 动障碍等。
X-连锁肾上腺脑白质营养不良
汇报人:XXX
2024-01-15
目
CONTENCT
录
• 疾病概述 • 遗传学基础与遗传咨询 • 影像学检查与评估 • 治疗原则与方法探讨 • 并发症预防与处理 • 患者教育与心理支持
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy，X-ALD）是一种隐性遗传病，主要影 响肾上腺和中枢神经系统，导致进行性神经功能损害。
社会支持
鼓励患者加入相关病友群体或参加社交活动，以获得更多的情感支持 和信息交流。
家属参与和合作重要性
家属教育
对家属进行疾病知识教育，让他 们了解患者的病情和治疗方案， 以便更好地照顾患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，提供必要 的心理支持和辅导，帮助他们应 对照顾患者的压力和挑战。
造血干细胞移植治疗儿童X连锁肾上腺脑白质营养不良
(本文编辑 :吕小东 )
·医学新闻 ·
造血干细胞移植治疗
遗传病的治疗一直是国内外遗传界研究的热点 ,但是 , 目前大多数遗传病仍缺乏有效的治疗手段 。X连锁肾上腺 脑白质营养不良 ( X2linked adrenoleukodystrophy, X2ALD )是 一种 X连锁隐性遗传性疾病 ,北京大学第一医院儿科和血 液科合作于 2004年 8 月和 2005年 5月先后对 2 例 X2ALD 患儿进行了造血干细胞移植 ( HCT)治疗 。2 例患儿均经过 临床和实验室家系遗传疾病筛查确诊为早期 X2ALD,均采用 其父亲的 HCT治疗后 ,其中 1例患儿已随访近 1年 ,通过定 期神经系统及生长发育评估等临床观察 ,确定移植治疗后病 情稳定 。另 1例还在随访观察中 。
1982, 50: 1979219921 8 Fink U , Stein HJ, Schuhmacher C, et al1 Neoadjuvant
chemotherapy for gastric cancer: update1 World J Surg, 1995, 19: 509 25161 9 N iederhuber JE1 Neoadjuvant therapy1 Ann Surg, 1999, 229: 3092 3121 10 Fujii M , Kochi M , Mochizuki F1 Significance of neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer1 Gan To Kagaku Ryoho, 2000, 27: 2028 220321 11 Fujimoto S, Akao T, Itol B , et al1 A study of survival in patients with stomach cancer treated by a combination of p reoperative intra2 arterial infusion therapy and surgery1 Cancer, 1976, 37: 1648216531 12 Stephens FO , Adam s BG, Crea P1 Intra2arterial chemotherapy given p reoperatively in the management of carcinoma of the stomach1 Surg Gynecol Obstet, 1986, 162: 37023741 13 W ilke H, Preusser P, Fink U , et al1 Preoperative chemotherapy in locally advanced and nonresectable gastric cancer: a phase II study with etoposide, doxorubicin, and cisp latin1 J Clin Oncol, 1989, 7: 1318 213261 14 Plukker JT, Mulder NH, Sleijfer DT, et al1 Chemotherapy and surgery for locally advanced cancer of the cardia and fundus: phase II study with methotrexate and 52fluorouracil1 B r J Surg, 1991, 78: 955 29581 15 O tt K, Sendler A , Becker K, et al1 Neoadjuvant chemotherapy w ith cisp latin, 52FU , and leucovorin ( PLF) in locally advanced gastric cancer: a p rospective phase II study1 Gastric Cancer, 2003, 6: 1592 1671
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
陈静;王韦;陈蕾
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2014(000)010
【摘要】患儿,男,12岁。
因行为异常伴记忆力下降8~＋月,右上肢僵硬、走路不稳1~＋月于我院就诊。
就诊前8~＋月患儿无明显诱因逐渐出现记忆力下降、反应迟钝、流涎、不自主眨眼,无视物模糊、头昏、头痛、耳鸣、听力下降、行走不稳。
就诊前1~＋月,患儿逐渐出现右上肢僵硬,行走不稳,无法写字,伴视力减退,无头晕、头痛、恶心、呕吐、吞咽困难、饮水呛咳、听力下降,无二便障碍。
患儿既往体健,父母体健,非近亲婚配,无特殊家族史,否认近期有中毒史及特殊药物接触史。
【总页数】3页(P1079-1080,1081)
【作者】陈静;王韦;陈蕾
【作者单位】610041 成都市，四川大学华西医院神经内科;610041 成都市，四川大学华西医院神经内科;610041 成都市，四川大学华西医院神经内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肾上腺脑白质营养不良MRI表现(附3例报告及文献复习) [J], 宋建波;刘起旺
2.额叶首发的肾上腺脑白质营养不良一家系并文献复习 [J], 牛松涛;唐鹤飞;张在强
3.肾上腺脑白质营养不良1例报告及文献复习 [J], 张青山;鹿寒冰;张加余
4.1例肾上腺脑白质营养不良患者的营养治疗及文献回顾 [J], 王勃诗;孙葳;柳鹏
5.儿童脑型肾上腺脑白质营养不良(8例临床及文献复习) [J], 陈育才;谢文煌;谢卉;侯晓君;郑爱东
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1例患X染色体连锁的肾上腺脑白质营养不良的女性先证者:临床表现、生物学诊断及家系调查结果
1例患X染色体连锁的肾上腺脑白质营养不良的女性先证者：临床表现、生物学诊断及家系调查结果Lesca G.;Vanier M.T.;Creisson E.;朱新菊【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：儿科学分册》【年(卷),期】2005(000)012【摘要】Introduction. - X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) is the most frequent type of leukodystrophy (1/17 000 males). The phenotypic rangein male patients varies from the severe cerebral presentations in childrento the milder myeloneuropathy and to isolate adrenal insufficiency. More than a half of the carrier females display clinical symptoms over the age of 40 years. Observation. - Diagnosis of ALD was raised in a 40 year-old female who presented with spastic paraparesis and sphincterian dysfunction, occurring after the delivery of her first child. There was no family history of ALD. Very long-chain fatty acids (VLCFA) were assayed in her one-year-old son in order to propose appropriate hormonal and neurological survey. His dosage was abnormal and an adrenal insufficiency was subsequently found. A brain MRI will be proposed biannually when he reaches to age of for years. Th e proband’s mother had an increased levelof VLCFA, showing that she was a carrier. Family screening was extendedto the proband’s sisters and maternal aunt who already had children, but also to her brother, who may express a mild form of the disease later on, and to her maternal uncles who might be asymptomatic carriers. Aframeshift mutation was found in the ABCD1 gene and will allow accurate carrier identification and prenatal diagnosis in the family. Conclusion. - ALD diagnosis should be evoked in a woman affected by myelopathy despite the lack of family history. Such a diagnosis has severe consequences since some of the related males may carry the mutation although they do not display any symptom at time of diagnosis, and because carrier females have a risk to both have a clinical expression of the disease and give birth to an affected boy.【总页数】2页(P16-17)【作者】Lesca G.;Vanier M.T.;Creisson E.;朱新菊【作者单位】Laboratoire de Gé né tique Pavillone H??pital Edouard-Herriot 5 place d’Arsonval 69437 Lyon Cedex 03 France【正文语种】中文【中图分类】R748【相关文献】1.X-连锁的肾上腺脑白质营养不良1家系报道 [J], 雷霞;姚生;殷洁;戚晓昆2.肾上腺脑白质营养不良的临床表现及家系调查 [J], 张国君;徐文3.X-连锁型肾上腺脑白质营养不良1例家系报告 [J], 韩新;李斌;旷艳红;郭新生4.一个中国X连锁肾上腺脑白质营养不良家系发生ABCD1基因突变(Ser342Ter) [J], 胡琳晢;南善姬;隋冉冉;卓明星;吴杰5.X连锁隐性遗传性肾上腺脑白质营养不良家系遗传学分析 [J], 吕雪;李涛;刘红彦;李昊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
X-连锁肾上腺-脑白质营养不良女性杂合子的分子生物学研究进展
Ｔ ａ ｂ １ Ｘ— ＡＬＤ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｍａ ｌ ｅ ｓ
性： 同一 突变 可 以 导 致 截 然 不 同 的 临 床 表 型 ， 而 相
同表 型也 可 以 由不 同 的突 变 所致 ， 甚 至 同卵 双生 的 双 胞胎 表 型也 可 以不 同＿ ３ ］ 。研究 人员 推 测 ， 某 些 未 知 的修 饰 基 因 或 作 用 因子 ， 以及 环 境 因 素 可 能 是
ＡＬ Ｄ表 型多 样性 的原 因ｌ ６ ］ 。
表
无 症 状 型
型
临 床 表 现
无 肾上 腺 或 神 经 系 统 受 累 证 据
尽管 Ｘ — ＡＬ Ｄ 的研 究 历 史 较 长 ， 但 治疗 仍 是 最 大 的难 题 ， 目前 尚无 有 效 方 法 可 以逆 转 神 经 系 统 病 变， 阻 止病 情 发 展 。 因此 ， 对 高 危 妇 女 进 行 突 变 筛 查， 继 而对 女性携 带 者 进 行产 前 分 子 诊 断 或 胚 胎 植
张 林（ 综述 ） ，兰 风 华 ，王 志 红 （ 审校 ）
关 键 词 ： 基 因 ；突 变 ； 连锁 （ 遗传学） ； 脑 疾 病 肾上 腺 脑 白质 营 养 不 良 ；杂 合 子 ； 综 述
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ４ ． ２ ；Ｒ ３ ９ ４ ； Ｒ７ ４ ２ ． ８ ； Ｒ５ ８ ６ ． ９ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号
高 于男 性发病 率 （ １： ２ １ ｏ ｏ ｏ ） 。 因此 ， 女 性 携带 者 的
筛查 十分 必要 。
１ 女 性 携 带 者 的 临 床 表 型
X-连锁肾上腺脑白质营养不良病
1910 年首次被描述“弥漫性硬化” ； 1970 年 Blaw 提出“ALD”；
发病多见于3-12岁男孩； X-连锁隐性遗传病？ 男性发病率，1∶17000；女性携带率， 1∶ 14000； 致病基因ABCD1，Xq28，全长约 21 kb，编码745aa； 适合于症状前诊断的典型遗传病。
异常信号，侧脑室后部病变呈“蝶形”分布；CT检查：侧脑 室三角区有对称性低密度影，病灶内可有不规则钙化； ② 血浆及组织中 VLCFA 水平显著升高。
T2加权像，高信号
T1加权像，低信号
黑水像
MRI：双侧枕顶脑白质内弥漫对称分布，长 T1、T2 异常信号，侧脑室后部病变呈“蝶 形”分布；
CT
CT：侧脑室三角区有对称性低密度影，其 周围有加强的边缘。
快减退、常有全身性癫痫样发作、快速眼球震颤、体温不稳定、不明 原因的持续性体温升高。本病病程较短，多于10个月死亡。脑电图、 肌电图、脑脊液检查均有异常。
肾上腺脑白质营养不良以进行性脑功能障碍伴肾上腺皮质功
能不全为特点，是一种脂质代谢病，有遗传，主要见于男性患者。本 病的主要病变是大脑白质广泛的脱髓鞘，由枕部向额部蔓延，以顶、 颞叶受损最明显。电镜检查可见特异的脂质板层。肾上腺皮质萎缩。
海绵状脑病、海绵状脑病、亚历山大病、皮质外轴突发育不良等
概述
脑白质病的鉴别
是否对称 脑叶受累部位 中央区或者周围区白质受累 特殊结构受累（丘脑、白质纤维束） 巨头或者其他畸形 特殊检测
概述
肾上腺脑白质营养不良（ adrenoleukodystrophy, ALD ）：X-连锁（ X-ALD ）和 新生儿肾上腺脑白质营养不良（ NALD）；
肾上腺脑白质营养不良一例
中（ 图２ ） 。
诊断 ： 肾上腺脑 白质营养 不 良。
入 院后 给 予神 经节 苷 脂 １ ０ ０ ｍ ｇ・ ｄ ～， 盐 酸 多 奈 哌 齐 片５ ｍ ｇ・ ｄ ～， 口服 泼 尼 松 早 ５ ｍ ｇ 、 下午２ ． ５ ｍ ｇ ， 维 生
膝关节为著（ 图１ ） ， 心、 肺、 腹查体无异常体征， 意识清 楚， 言 语 尚流 利 ， 反应迟 钝 ， 记忆 力减退 ， 计 算力 差，
血物 质 ， 产生 Ｈ ｃ ｙ硫 内酯 ， 导 致 海 马神 经 元 死 亡 。 而 如果 Ｈｃ ｙ被转 为 同型 胱 氨 酸 ， 则 对 海 马神 经 元 具有 兴
奋毒性 。Ｈ ｃ ｙ水平 的 升 高 可 以通 过 氧化 应 激 反 应 ， 损
和。 肾一 ＬＩ Ｉ皮质 功能 减退 等病 理 改 变 ¨ ， 最 终 出现 相 应 的症状 和 体 征 。该 病 临 床较 少 见。 Ａ Ｌ Ｄ 是 最 常 见 的
音叉 振 动 觉 检 查 无 异 常 ， 双 侧 Ｈｏ ｆ ｍ ａ ｎ征 阳 性 ， 双 侧
素Ｂ １ 、 甲钴胺 、 维生素 Ｂ ６ 、 叶酸 ， 并 配 合 高压 氧 治疗 及 饮 食调 整 。经过 ３ ０ ｄ的 治疗 ， 患者 部分病 情 有所好 转 ，
主要 以反应 迟钝 较前 有 所 好 转 为 主 ， 患 者 与 人交 流较
肾上腺脑白质营养不良一家系报道
肾上腺脑 白质营养不 １ ￣（ ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｄ ｙ ｓ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ， Ａ Ｌ Ｄ） 由位于Ｘ 染色体 长臂远端Ｘ ｑ ２ ８ 的Ａ Ｂ Ｃ Ｄ１ 基 因突变引起 ， 系ｘ 连锁隐性遗 传性疾 病 ， 男性发病 多见 ， 女性异常基因携带者 ， 多无症状 或仅有 轻 度 肾 上腺 功能 低 下 表 现 。 由于 Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 在血、 脑 白质 、 肾上 腺 皮 质 睾丸等器官 和组织内大量聚积 ， 中枢神经 系统脱髓 鞘和肾上 腺皮质萎缩或发育不 良， 弓 ｌ 起大脑 白质和（ 或） 肾上腺皮质病变 。 根 据 Ｍｏ ｓ ｅ ｒ ￣准 ， 以儿 童 脑型 Ａ Ｌ Ｄ 最 常见 。颅 脑 Ｍ Ｒ Ｉ 具 有 特征 性 改 变 ， 双侧枕顶区白质呈对称性长Ｔ １ 、 长Ｔ ２ 信号 ， 胼胝体压部早期受累 ， 呈“ 蝶翼状” 。 Ａ Ｌ Ｄ 的病因为ｘ 染色体上 的Ａ Ｂ Ｃ Ｄ１ 基 因突变 ， 至今Ｘ — Ａ Ｌ Ｄ突 变基 因库 中已有超过９ ４ ０ 种突变 ， 其中错 义突变 占 ６ ０ ％， 并 已确 定该 病是 由ｘ — Ａ Ｌ Ｄ 基 因突变 而￣Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ — Ｃ ｏ Ａ 合成酶（ Ｖ Ｌ Ｃ Ｓ ） 基 因 突变所致 。 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ１ 基 因编码Ａ Ｌ Ｄ Ｐ ， Ａ Ｌ Ｄ Ｐ 为一种溶酶体跨膜蛋 白， 将Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 从细胞浆转运到溶酶体 内。 Ａ Ｌ Ｄ Ｐ ｉ ￣陷引起Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 的 Ｂ一 氧化 障碍， Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 在细胞 内堆积， 其作为各种脂质成分 以及 可作 为 底 物延长成更 长的脂肪 酸。Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 是极其疏水性 的， 其从生物膜 上去 除的速率 大概 只有长链脂肪酸的 １ ／ １ ０ ０ ０ ， 从 而对 细胞膜 的结 构、 稳定性和功能产生破坏性影响。Ａ Ｌ Ｄ 患者 的Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ 平衡受 到 破坏 ， 髓 鞘不稳定 、 损害星形胶质细胞和少突胶质 细胞 的功能 ， 从 而影响鞘磷脂的完整性 。 同时在 肾上腺皮质细胞中聚集引起细胞 膜表面 的Ａ Ｃ Ｔ Ｈ 受体功能下降 ， 使细胞内类 固醇合成受抑制 ， 而致 肾上腺功能减退 ， 最终产生特征性 的脑 白质和肾上腺皮质功能损 害的临床症状 。本例中的先证者均为Ａ Ｂ Ｃ Ｄ １ 基因ｅ Ｄ Ｎ Ａ１ ８ ４ ９ 位点
X-连锁肾上腺脑白质营养不良汇报ppt课件
07
总结回顾与展望未来进展 方向
本次课程重点内容回顾
X-连锁肾上腺脑白质营养不良概述
一种X染色体隐性遗传病，主要表现为肾上腺皮质功能不全和中枢神经系统脱髓鞘病变 。
临床表现与诊断
患者可出现皮肤色素沉着、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等症状；诊断需结合临 床表现、生化检查和基因检测。
治疗与预后
目前尚无特效治疗方法，主要采用激素替代疗法和对症治疗；预后较差，患者可出现严 重并发症甚至危及生命。
男性患者的表现
男性患者发病严重，常在儿童期出现神经系统症状。
基因突变与遗传方式
ABCD1基因突变
X-连锁肾上腺脑白质营养不良的主 要致病基因为ABCD1，该基因突变 导致极长链脂肪酸代谢异常。
遗传方式
该病为X-连锁隐性遗传，女性携带者 的儿子有50%的概率患病，女儿有 50%的概率成为携带者；男性患者的 女儿均为携带者，儿子均不患病。
THANKS
感谢观看
治疗评估
影像学检查可用于评估治疗效 果，如观察病变范围的变化等 。
遗传咨询
对于家族中有类似病史的人群 ，影像学检查有助于遗传咨询
和风险评估。
04
实验室检查与辅助诊断技 术
生化检查项目
血浆VLCFA水平检测
VLCFA（极长链脂肪酸）在患者血浆中异常累积，通过检测其水平可辅助诊断 X-连锁肾上腺脑白质营养不良。
诊断标准与鉴别诊断
基因检测01Leabharlann ABCD1基因突变检测呈阳性。
鉴别诊断
02
X-ALD需要与以下疾病进行鉴别诊断
多发性硬化症
03
一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，与X-ALD有相似的神经影像学
表现，但无肾上腺功能不全症状。
成人额叶首发肾上腺脑白质营养不良一家系报道及文献复习
成人额叶首发肾上腺脑白质营养不良一家系报道及文献复习作者：樊茉丽杨春生杨丽来源：《医学信息》2015年第09期摘要：目的探讨肾上腺脑白质营养不良的临床特征、影像学表现及基因突变并报道一家系个案及相关文献复习。
方法报道1例成人额叶起病的肾上腺脑白质营养不良及其家系的临床资料，复习国内外相关文献。
结果本例患者经基因检测证实具有明确的X连锁隐性家族遗传史，典型的肾上腺皮质功能减低及智能减退、性格改变及行为异常、病理征、以额叶为主的对称性脑白质脱髓鞘等神经系统受累的临床与影像学表现。
结论本例为一罕见的的肾上腺脑白质营养不良症，临床诊断主要依据家族遗传病史、内分泌系统及神经系统受累的临床、实验室、基因检测与影像学表现。
关键词：肾上腺脑白质营养不良；成人；额叶；基因突变肾上腺脑白质营养不良（ALD）是单基因遗传性过氧化物酶体病，呈X-连锁隐性遗传，以进行性中枢和周围神经系统脱髓鞘、肾上腺功能低下和血浆、成纤维细胞以及脑白质、肾上腺皮质等器官组织内极长链脂肪酸（VLCFA）异常聚集为特征[1]。
临床上该病较少见，以额叶首发更为罕见。
现报道一例并复习国内外文献。
1临床资料患者，男性，58岁，个体户，既往肾上腺皮质功能减退病史4年余，平素口服泼尼松治疗。
其同父异母弟弟幼儿时期因为皮肤发黑，瘦小，走路不稳就诊于我院内分泌科，当时诊断为原发性肾上腺皮质功能减退病（Addison病），未予治疗，至今仍存活，生活不能自理。
其子暂无任何临床表现。
患者10个月前开始出现双下肢无力，肢体僵硬，走路向前冲，呈轻度剪刀步态，且进行性加重，后逐渐出现反应迟钝，言语减少，对他人漠不关心伴二便失禁。
2月26日就诊于我院。
查体：血压90/50 mmHg，神志清楚，言语欠流利，记忆力、计算力减退，简易智能评分（MMSE）18分。
四肌张力增高，腱反射（+++），双侧Babiski征（+）。
双下肢共济欠稳准。
走路呈剪刀步态，二便失禁以及性功能障碍。
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doi :1013969/j 1issn 1100622963120111011021 作者单位:100048北京海军总医院神经内科 通讯作者:姚生,Email :ys9188@sohu 1com
X 2连锁的肾上腺脑白质营养不良1家系报道
雷霞 姚生 殷洁 戚晓昆
关键词:肾上腺脑白质营养不良;临床表现;MRI
中图分类号:R58912 文献标识码:D 文章编号:100622963(2011)0120062202 肾上腺脑白质营养不良(X 2ALD )是以进行性脑功能障碍和肾上腺皮质功能减退为特点的一类遗传性脂肪酸代谢障碍性疾病。
分子生物学研究发现该病的致病基因位于
Xq28,由ABCD1基因突变引起。
目前研究认为该病与过
氧化物酶和转运酰基辅酶A 的转运蛋白有关,过氧化物酶缺乏可导致极长链脂肪酸(VL CFAs )在脑白质和肾上腺皮质的堆积而出现相应的症状和体征。
该病临床较少见。
现报道X 2ALD 1家系患者的临床和影像特点。
1 病例报告 病例1:先证者,男,35岁,因“双眼视物模糊8年,记忆力下降5年”于2009208就诊。
患者上小学时被
老师发现注意力不集中,学习成绩差,但一直未引起家长重视。
8年前出现双眼视物模糊,视力逐渐减退;4、5年前发现记忆力明显下降,性功能减退并发展至性功能完全丧失。
近1年又出现双下肢无力,易疲劳,走路摇晃。
患者自幼出汗较少,受凉后易出现全身疼痛。
父母非近亲结婚。
入院查体:意识清楚,血压120/70mm Hg ,内科查体无特殊。
语速慢,反应迟钝,近记忆力差,计算力可,双眼底视乳头苍白,下颌反射亢进,余脑神经检查(-)。
四肢痛温觉正常,双下肢膝以下音叉震动觉减退。
四肢肌张力正常。
双上肢肌力5级,双下肢肌力4级。
双上肢肱二、三头肌腱反射对称引出,双下肢膝腱反射亢进,可引出踝阵挛。
共济运动稳准。
双侧病理征(+)。
实验室检查:血常规、尿常规、心电图、肝功、肾功、心肌酶、电解质检查结果均正常。
脑电图检查结果示轻度异常。
双肾上腺超声检查结果正常。
头MRI 检查示双侧侧脑室后角周围脑白质、胼胝体压部可见长
T1、T2异常信号(图1)。
图1 先证者T2WI 检查结果
病例2:先证者外甥,男,死亡年龄6岁7个月。
患儿4岁时无明显诱因出现皮肤渐变黑,伴有乏力及反复脐周围阵发性疼痛,每次疼痛发作持续数分钟后自行缓解,但无呕吐及腹泻,5岁时渐出现双耳听力减退、癫痫发作和失语。
6岁出现四肢扭曲变形,痉挛样瘫痪,不能竖颈及坐立。
皮
肤以及口腔黏膜、齿龈、口唇、外生殖器颜色均变黑。
曾服用Lorenzos 油,病情进行性加重,后抢救无效死亡。
其母孕3产1,第1胎孕50d 无诱因自然流产,第2胎孕5个月时行B 超示胎儿患唇裂及多指行人工流产。
该患儿为第3胎,足月顺产,发育过程正常。
实验室检查:血常规、尿常规、心电图、肝功、肾功、心肌酶、电解质、铜蓝蛋白检查结果均正常。
双眼K 2F 环阴性。
尿172羟类固醇232mmol/L 。
尿氨基酸筛查示Ala 、G ly 、Ser 、Thr 、His 、L ys 尿中排出明显增多。
血清睾酮正常范围。
皮质醇及促肾上腺皮质激素
(ACT H )节律异常。
血滴纸片脂肪酸含量测定C26VL CFA 水平增高,且C24∶C22、C26∶C22均增高。
腹部B
超检查示肝肋下113cm ,实质回声增强,双侧肾上腺纤细、短小。
脑电图检查示中度异常。
头MRI 检查示双侧颞顶枕叶、侧脑室三角区及枕角周围、胼胝体、中脑大脑脚、脑桥脑白质内可见异常信号,中脑大脑脚FL A IR 高信号(图2)。
图2 先证者外甥T2WI 示脑桥可见对称性长T2异常信号
家系调查:4代共16人,男、女各8人,目前健在11人,死亡5人,其中先证者大哥于14岁死亡(临床表现和疾病进展与先证者外甥相似),先证者表弟死于乙脑(14岁)。
患者家系图谱见图3。
2 讨论 X 2ALD 是一组遗传性脂类代谢性疾病,系X 连
锁隐性遗传,男性发病多见,女性异常基因携带者多无症状或仅有轻度肾上腺功能低下表现。
研究发现VL CFAs 过度堆积导致细胞生物膜的稳定性和功能下降,是X 2ALD 致病的主要原因。
VL CFAs 的堆积主要发生在中枢神经白质、肾上腺皮质、睾丸以及周围神经,因此,白质脑病和肾上
图3 患者家系图谱
腺皮质功能减退是该病最主要的症状群。
Moser等[1]根据发病年龄、受累部位以及进展缓急等将X2ALD分为7种类型。
不同的类型其临床表现有一定差异。
该家系中共发现3例患者,分别表现为儿童脑型、青少年脑型和成人脑型,目前死亡2例。
先证者为成人脑型,27岁发病,以双眼视物模糊首发,后视力逐渐减退;4～5年后记忆力和性功能严重下降。
近1年又出现双下肢无力,易疲劳,走路摇晃,且受凉后出现全身疼痛,查体发现双下肢膝以下音叉震动觉减退,以白质脑病、肾上腺皮质功能减退和脊髓后索受累为主要表现。
先证者外甥为儿童脑型,4岁发病,6岁7个月死亡,病程约2年7个月;全身皮肤颜色变黑,病情后期进展迅速,出现难治性癫痫、肢体痉挛性瘫痪,最后死亡。
患儿皮质醇节律和ACT H节律明显异常,结合C26 VL CFA水平明显增高,符合X2ALD儿童脑型的诊断。
先证者大哥为青少年脑型,10岁左右起病,14岁死亡,临床表现和病情进展情况与其外甥相似。
该家系的3例患者均出现白质脑病和肾上腺皮质功能低下的表现,但在同一家系中的不同患者之间其临床表型又有较大差异。
该家系中2例患者进行了头MRI检查,先证者头MRI 示双侧侧脑室后角周围白质以及胼胝体压部片状长T1、T2异常信号,以及广泛的脑萎缩。
先证者外甥头MRI示双侧颞顶枕叶、枕角周围、胼胝体、中脑大脑脚以及脑桥白质内均可见异常信号。
主要以皮质脊髓束和皮质脑干束受累为主。
文献报道X2ALD脑内病变通常开始于双侧顶枕区,后横穿胼胝体,病变由后向前及两侧扩展,逐渐累及颞、额叶白质以及视听通路等传导束[2]。
该家系的2例患者比较符合脑内病灶的演变规律,但成人脑型较儿童型发展缓慢。
影像学检查对诊断该病具有一定价值,但X2ALD的临床确诊主要依据测定血浆或培养的成纤维细胞中VL CFAs 的水平以及基因突变分析,另外亦可以通过产前诊断。
一般治疗包括激素替代疗法和饮食疗法[3],造血干细胞移植及基因治疗等方法正在探索中。
参考文献:
[1]Moser HW,Mahmood A,Raymond GV.X2linked adrenoleu2
kodystrophy[J].Nat Clin Pract Neurol,2007,3(3):1402151.
[2]Eichler F,Mahmood A,Loes D,et al.Magnetic resonance
imaging detection of lesion progression in adult patient s wit h X2linked adrenoleukodystrophy[J].Arch Neurol,2007,64
(5):6592664.
[3]Semmler A,K hler W,J ung H H,et al.Therapy of X2linked
adrenoleukodystrophy[J].Expert Rev Neurot her,2008,8
(9):136721379.
(收稿日期:2010209203)
(本文编辑:时秋宽)
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