CFH、LOC387715ARMS2及HTRA1基因多态性及年龄相关性黄斑变性关系的研究
补体因子H与年龄相关性黄斑变性的相关性研究
补体因子H与年龄相关性黄斑变性的相关性研究梁晓瑜;鲁占军【摘要】目的：探讨补体因子H与年龄相关性黄斑变性（AMD）的相关性。
方法：检索分析近20年来国内外有关年龄相关性黄斑变性的病因在基因方面的研究与新进展。
结果：补体因子H与年龄相关性黄斑变性的发病原因有显著相关，但存在种族差异。
结论：补体因子H多态性在年龄相关性黄斑变性的发生中起着非常重要的作用，这为今后采取新的早期干预措施、寻求更为有效的治疗方法提供了新的方向。
%Objective: To investigate the correlation of complement factor H with age-related macular degeneration (AMD). Methods:The literature related with the study and new progress in genetic pathogenesis of AMD at home and abroad in lately 20 years was retrieved and analyzed. Results:Complement factor H was significantly associated with the cause of AMD, but there were racial differences. Conclusion:Complement factor H polymorphism plays a very im-portant role in the occurrence of AMD, which provides new directions for taking new early intervention measures, and seeking more effective treatment methods in the future.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P694-696)【关键词】补体因子H;年龄相关性黄斑变性【作者】梁晓瑜;鲁占军【作者单位】内蒙古民族大学临床医学院，内蒙古通辽 028043;内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R774.5年龄相关性黄斑变性（AMD）又称老年性黄斑变性（SMD），是一种以慢性进行性、不可逆性视力损害为主的眼病，主要表现为黄斑区非感染性损伤，多见于发达国家或地区50岁以上老年人，随着人口的老龄化，中国的老年性黄斑变性患者也日趋增多，严重的影响了尤其是老年患者的生活质量，加重了社会经济负担.根据年龄相关性眼病（AREDS）的分级标准〔1〕可将AMD分为：早期AMD和晚期AMD,早期的AMD是以出现了玻璃膜疣为主，伴或不伴有色素异常；晚期的AMD又分为地图样萎缩型AMD和新生血管型AMD，前者是由于视网膜色素上皮脱色素和脉络膜血管暴露而呈现为地图性萎缩状;而新生血管型主要是由于脉络膜新生血管的出现，导致视网膜感觉上皮脱离、色素上皮浆液性或出血性脱离，最终视网膜色素上皮下纤维化至瘢痕形成.而按照临床表现AMD可分为：干性型AMD和湿性型AMD，前者又称萎缩性、非新生血管性AMD，主要有玻璃膜疣和RPE异常改变，起病比较缓慢,视力进行性减退,伴有视物变形.眼底改变为后极部可见明显的黄白色类似圆形、大小不一的玻璃膜疣,中心凹的反光消失,色素紊乱，后极部表现为地图状萎缩；后者又称渗出性、新生血管性AMD，以玻璃膜疣、Bruch膜损害及巨噬细胞浸润为主，最终能诱发脉络膜毛细血管向外长出新生血管（即脉络膜新生血管，CNV），临床表现为视力的突然下降,视物变形，眼底检查可见后极部视网膜下出血,渗出,其附近可见玻璃膜疣.眼底荧光血管造影显示：早期出现边缘清晰的、花边状的高荧光,晚期才出现荧光素的渗漏.如图1所示（a眼底照相；b荧光素眼底造影）.AMD的的发生和发展与多种因素有关，如种族、吸烟、家族史、饮食和胆固醇水平、年龄、肥胖、高血压、白内障手术、阳光暴露、遗传等〔2〕，但具体原因尚不明确.而近年来有调查发现，AMD的发病和遗传有密切相关，一项对照实验指出，曾患AMD的患者其一级亲属患此病的可能性较家族中无AMD患者的对照组明显增加，并且其患病年龄普遍提前.随着人类遗传学研究技术日新月异的发展，AMD 的一些相关遗传位点已经被发现，包括补体因子H（CFH）、高温必需蛋白A1（HTRA1）、年龄相关性黄斑变性易患位点2（ARMS2）等〔3〕.而AMD连锁研究表明：人体基因组内绝大多数染色体都存在连锁信号.如早期的Weeks等〔4，5〕先前报道：染色体12p、12q、14p、14q、3p、2p、3q、4q、6p、5q、7p、9q、16p、17p以及Xq上存在着连锁信号.后来在2004年又证实了1q、10q和17q上也同样存在连锁信号〔6〕；Seddon等〔7〕也曾经报道：染色体14q、2p、3q、6q、12q、15q、8q、8p、16q及Xq上存在有连锁信号；Abesasis等〔8〕报道染色体11p、17q、19p、2q、5q、7q、9p、21q和Xq上存在连锁信号；而Santangelo等〔9〕也报道了染色体20q、2q、19p、6q和1q上存在连锁信号等.这些基因区域均被认为在AMD的发病过程中起着决定性作用，尤其是上述多种基因的共同作用.笔者现就补体因子在年龄相关性白内障（AMD）的发生、发展中起到的作用探讨如下.补体因子H（CFH）又被称为补体调节因子H（complement regulatory gene factorH,CFH）,CFH定位于染色体1q25-31的区域上,是人体免疫系统的重要组成部分，CFH编码的蛋白质序列可抑制补体反应的发生〔10〕.如果补体因子H功能下降,补体被异常激活,使补体中的C5b-9、C3b成分产生增多,而C5b-9（膜攻击复合体）沉积于视网膜的色素上皮细胞基底层中,促使玻璃膜疣的形成，同时C5b-9也沉积在Bruch膜和视网膜色素上皮层之间,引起视网膜色素上皮层-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体变性,出现后极部的萎缩,Bruch膜内胶原增厚,弹力纤维层出现断裂,脉络膜毛细血管进入视网膜色素上皮层下及视网膜的神经上皮层下,导致视网膜下新生血管形成,最终导致年龄相关性黄斑变性发生.2005年4月同时有3篇关于AMD遗传学基础研究的文章在Science杂志中发表.3个完全独立的研究小组在完全不知情的情况下，应用各自不同的方法去研究，而获得的研究结果却均提示补体因子H（CFH）的多态性与人体对AMD的敏感性有密切相关〔11～13〕.存在于补体因子H基因的1个碱基胸腺嘧啶T突变为胞嘧啶C,其密码子402位的组氨酸被替换为酪氨酸后即形成变异体Y402H，恰恰Y402H是AMD发生的主要预报因子〔14〕.并且相关实验已证明这种变异在老年性黄斑变性患者中出现的概率比对照组要高出约1倍之多.补体因子H中402位点中组氨酸的变异增加了黄斑变性患者患病机率的5～7倍,而且可能多达有43%～50%的患者是由此变异所导致的.Francis等〔15〕研究显示，CFH基因上的单核苷酸多态性位点rsl1200638（HTRA1启动子）和rsl10490924（HTRA1的上游6.6kb序列）的联合作用与AMD的发生呈正相关，包括湿性型AMD及干性型AMD,并且这种相关性与由于CFHY402H的变异而引发的AMD之间是相互独立的.同时Mate Laine等〔16〕收集了118例家族遗传性AMD患者和71名对照者的外周血标本进行了分子水平的研究，其得出的结论为：AMD的玻璃膜疣包含了多种补体系统相关的蛋白（如MHC），并且由于补体途径的异常调控而引起的旁邻组织的损伤被认为是AMD 进展的重要原因；而FH402H变量方面，高科技技术减弱了CRP的结合能力，从而减轻了集体炎性反应，因此可以认为AMD的发生与CFHFH402H变量的多态性有关联性.而在另一项实验研究里Klein等〔17〕通过免疫荧光造影定位的方法同样也发现了在AMD患者的视网膜RPE下以及脉络膜毛细血管周围均有CFH的出现，并且实验也证实了完全包含在CFH的基因序列里的是与年龄相关性黄斑变性相关联的两个单核苷酸的多态性位点（SNP）.但是Y402H的多态性在对于AMD的遗传学影响上，在黄种人与白种人的人种之间是有差异的，相比较而言，欧美白种人的AMD发病率与Y402H有着强相关性，而在中国、日本、韩国等国家的研究中显示，Y402H的基因分布频率均较低〔18〕.在一项以中国人群为研究对象的AMD关联分析中，北京同仁医院的Gao Y教授等〔19〕证实了虽然在中国大多数人群中C等位基因的频率明显低于白种人，但有明确的研究表明，在中国北方人群中的CFH基因Y402H的多态性与湿性AMD之间存在相关性.同时一项与香港人群AMD相关联的研究分析表明，香港人群中脉络膜新生血管性AMD 与CFH基因的多态性位点rs1329428、rs3753394、rs800292有着显著的相关性，调查指出rs1329428、rs3753394及rs800292三个SNP紧密连接，共同存在于CFH基因的启动子区域上，调控CFH的表达.由以上可以证实CFH基因与中国人群AMD的发生、发展有相关性.另一项研究，Uka J等〔20〕在日本收集了67例AMD患者和107名对照者的外周血，通过DNA的PCR扩增技术对他们的外显子9的TT/TC/CC基因型进行扫描寻找序列变量.结果显示：AMD患者组CFH基因型TT占86%和14%；而对照组CFH基因型TC占17%、CC占3%、T 占80%，等位基因变量C和T分别占11%和89%.由此得出以下结论：CFH的基因多态性在AMD组与对照组中并未显示出明显的差异性.因此，可以认为在日本人群中AMD与CFH的基因多态性无明确关联性.台湾学者报告〔21〕,在一项实验研究中AMD病例组与对照组等位基因1277C的频率分别是11.3%和2.8%,此对照组表现为Hardy-Weinberg平衡,而病例组却出现了平衡偏移,这更加证实了Y402H多态性的人种差异.因此CFHY402H多态性位点虽然在AMD的病理机制中起着重要的作用，但是存在明显的种族差异.总之,随着全球人口老龄化的加剧，AMD的发病率和患病率不断上升，这将严重影响老年人的生活质量，并进一步加重社会经济负担，虽然近些年的研究表明CFH 基因的Y402H多态性位点与AMD的易感性显著相关，在AMD的发生中扮演重要角色，并且随着分子生物学的广泛应用,AMD的基因研究将会越来越深入,但欲将这些研究成果应用于临床诊断和治疗尚需较长过程，仍需为AMD的基因学研究努力探索.〔1〕Davis MD,Gangnon RE,Lee LY,et al.The Age-Related eye Disease Study severity scale for age-related macular degeneration AREDS Report No.17〔J〕.Arch Ophthalmol,2005,123（11）:1484-1498.〔2〕Ng TK,Chen LJ,Liu DT,et al.Multiple gene polymorphisms in the complement factor h gene are associated with exudative age-related macular degeneration in Chinese〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci,2008,49（8）:3312-3317〔3〕Katta S,Kaur I,Chakrabarti S.The molecular genetic basis of age related macular degeneration:an overview〔J〕.J Genet,2009, 88（4）:425-449.〔4〕DE Weeks.A full genome scan for age-related maculopathy〔J〕.Hum Mol Genet，2000，9（9）:1329-1349.〔5〕DE Weeks,YP Conley,H J Taai,et al.Age-related maculopathy:an expanded geneme-wide scan with evidence of susceptibility loci within the 1q31 and 17q25 regions〔J〕.Am J Ophthalmol,2001,132：682-692. 〔6〕DE Weeks,YP Conley,H J Taai,et al.Age-related maculopathy:a genomewide scan with continued evidence of susceptibility loci within the 1q31,10q26 and 17q25 regions〔J〕.Am J Hum Genet,2004,75:174-189. 〔7〕JM Seddon,SL Santangelo,K Book,et al.A genomewide scan for age-related macular degeneration provides evidence for linkage to several chromosomal regions〔J〕.Am J Hum Genet,2003,73:780-790.〔8〕GR Abecasis,BM Yashar,Y Zhao,et al,.Age-related maculardegeneration;a high-resolution genome scan for susceptibility loci in a population enriched for late-stage disease〔J〕.Am J HumGenet,2004,74:482-494.〔9〕SL Santangelo,C H Yen,S Haddad,et al.A discordant sib-pair linkage analysis of age-related macular degeneration〔J〕. OphthalmicGenet,2005,26:61-67.〔10〕Sivaprasad S,Chong NV.Thecomplement systemand age-relatedmacular degeneration〔J〕.Eye,2006,10:867-872.〔11〕Klein plement factor Hpolymorhism in age-related macular degeneration〔J〕.Science,2005,308:385-389.〔12〕EdwardsAO,Ritter R3rd,Abel KJ,et plement factor H polymorphism and age-related macular degeneration〔J〕.Science,2005,308:421-424.〔13〕Haines JL,Hauser MA,Schmidt S,et plement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration〔J〕.Science,2005,308:419-421.〔14〕Shuler RK,Hauser MA,Caldwell J,et al.Neovascular age-related macular degeneration and its association with LOC387715 and complement factor H polymorphism〔J〕.Arch Ophthalmol，2007，125（1）:63-67.〔15〕Francis PJ,Zhang H,Dewan A,et al.Joint effects of polymorphisms in the HTRA1,LOC387715/RMS2,and CFH genes on AMD in a Caucasian population〔J〕.Mol Vis，2008，4（14）：1395-1400.〔16〕Malti Laine,Hanna Jarva,Sanna Seitsonen,et al.Y402H poly-morphismof complement factor H affects binding affinity to creaction protein 〔J〕.The Journal of Immunology,2007,178：383138-383136.〔17〕Klein RJ,Zeiss C,Chew EY,et plement factor Hpolymorphismin age-related macular degeneration〔J〕.Science，2005，308（5720）:385-389.〔18〕Kim NR,Kang JH,Kwon OW,et al.association between complement factor H gene polymorphisms and neovascular age-related macular degeneration in Koreans〔J〕.Invest Ophthamol Vis Sci，2008，49（5）:2071-2076.〔19〕Gao Y,Li Y,Xu L,et a.l Complement factor H polymorphism In age-related maculopathy in the Chinese population:the Beijing Eye Study 〔J〕.Retina,2010,30:443-446.〔20〕Uka J,Tamura H,Kobayashi T,et al.No association of complement factor H gene polymorphism and age-related macular degeneration in the Japanese population〔J〕.Retina,2006,26:985-987.〔21〕Lau LI,Chen SJ,Cheng CY,et al.Associationof the Y402H polymorphismincomplement factor Hgene and neo-vascular age-related macular degenerationin Chinese patients〔J〕.Invest Ophthalmol VisSci，2006,47（8）:3242-3246.。
年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究
年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣【期刊名称】《《南京中医药大学学报》》【年(卷),期】2011(027)006【摘要】目的探讨补体因子H(CFH)及补体因子B(CFB)基因变异与年龄相关性黄斑变性(AMD)中医证型的相关性。
方法门诊确诊AMD患者125例,按脾虚湿困、痰瘀互结及肝肾亏虚3个证型分成3组。
采集患者的外周血,提取DNA,PCR扩增后测序,检测CFH与CBF单核昔酸多态性,分析所得到的基因变异结果与AMD中医证型的相关性。
结果①AMD 3个证型组中,干性与湿性病例数分布有显著性差异(χ2=33.524,P<0.01),脾虚湿困证以干性为主,肝肾亏虚证以湿性为主,痰瘀互结证则干性、湿性比大致相当。
②3组CFH基因Y402H的基因型频率比较差异有显著性(χ2=10.036,P<0.05);等位基因T/C频率分布比较差异有显著性(χ2=9.501,P<0.01),其中肝肾亏虚证等位基因C型比例最高(23.44%)。
③3组CFB基因R32Q的基因型频率比较差异有显著性(χ2=6.171,P<0.05),等位基因G/A频率分布比较差异有显著性(χ2=10.455,P<0.01),其中脾虚湿困证等位基因A 型比例最高(16.67%)。
结论 AMD脾虚湿困证多数是AMD早期病例,肝肾亏虚证多数是AMD晚期病例;肝肾亏虚证与CFH基因Y402H中TC/CC基因型及等位基因C相关,脾虚湿困证与CFB基因R32Q的GA基因型及等位基因A相关。
【总页数】3页(P516-518)【作者】仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣【作者单位】南京中医药大学附属医院江苏南京 210029; 南京医科大学附属眼科医院江苏南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R276.7【相关文献】1.年龄相关性黄斑变性肝肾亏虚证与CFH Y402H、CFB R32Q基因多态性的相关性研究 [J], 高峰;姚静;仲路;周欣;赵玥n;杨学文;徐新荣2.CFH、CFB基因单核苷酸多态性与中国人老年黄斑变性的相关性研究 [J], 刘小琦3.CFH Y402H基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究——附101例报告 [J], 崔芬;杨志寅4.年龄相关性黄斑变性中医证型与CFH基因Y402H、CFB基因R32Q多态性的相关性研究 [J], 仲路; 姚静; 高峰; 周欣; 赵玥; 徐新荣5.CFH Y402H多态性与新生血管性年龄相关性黄斑变性的相关性 [J], 季翔;曲毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性与前列腺癌和膀胱癌易感性的Meta分析
谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性与前列腺癌和膀胱癌易感性的Meta分析谭于龙;钱辉军【摘要】Objective To explore the association between genetic polymorphism of glutathione S-transferase A1 ( GSTA1) and susceptibility to prostate cancer and bladder caner .Methods PubMed and other databases were searched ,identi-fied 9 relevant literatures of relationship between genetic polymorphism of glutathione S -transferase A1( GSTA1) and susceptibility to prostate cancer and bladder caner ,containing 1989 cases and 2246 controls.Meta-analysis was applied,and odds ratio(ORs) with 95%confidence intervals ( CIs) was used to evaluate the connection .Results There was no significant association between GSTA1 polymorphism and susceptibility to prostate cancer [( AA vsBB:OR=0.92,95%CI:0.68~1.23,P=0.56);( AB vsBB:OR=1.02,95%CI:0.86~1.21,P=0.83);( AA/AB vs BBOR=1.01,95%CI:0.86~1.17,P=0.93);( AA vs AB/BB:OR=0.91,95%CI:0.69~1.20,P=0.51)].No statistical significance existed between GSTA1 polymorphism and suscep-tibility to bladder cancer[(AA vsBB:OR=0.97,95%CI:0.71~1.33,P=0.85);(AB vsBB:OR=1.11,95%CI:0.93~1.31,P=0.25);(AA/AB vs BBOR=1.07,95%CI:0.92~1.25,P=0.37);(AA vs AB/BB:OR=0.87,95%CI:0.64~1.18,P=0.37)].Conclusion GSTA1 polymorphism is not the independent risk factor for prostate cancer and bladder cancer .%目的探讨谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性与前列腺癌及膀胱癌易感性的关系.方法通过检索PubMed等数据库,获取GSTA1基因多态性与前列腺癌或膀胱癌的文献9篇,对1989例病例和2246例对照进行meta分析,以比值比(OR)和95%可信区间(CI)作为效应指标.结果各遗传模型的Meta分析显示:GSTA1基因多态性与前列腺癌易感性的相关性无统计学意义[(AA vsBB:OR=0.92,95%CI:0.68~1.23,P=0.56);(AB vsBB:OR=1.02,95%CI:0.86~1.21,P=0.83);(AA/AB vs BBOR=1.01,95%CI:0.86~1.17,P=0.93);(AA vsAB/BB:OR=0.91,95%CI:0.69~1.20,P=0.51)].各遗传模型的Meta分析显示:GSTA1基因多态性与膀胱癌易感性的相关性无统计学意义[(AA vsBB:OR=0.97,95%CI:0.71~1.33,P=0.85);(AB vsBB:OR=1.11,95%CI:0.93~1.31,P=0.25);(AA/AB vs BBOR=1.07,95%CI:0.92~1.25,P=0.37);(AA vsAB/BB:OR=0.87,95%CI:0.64~1.18,P=0.37)].结论单独的GSTA1基因多态性不是前列腺癌和膀胱癌的易感因素.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)003【总页数】4页(P417-420)【关键词】谷胱甘肽硫转移酶A1;基因多态性;前列腺癌;膀胱癌;肿瘤易感性【作者】谭于龙;钱辉军【作者单位】430060 武汉大学人民医院;430060 武汉大学人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737前列腺癌和膀胱癌是泌尿生殖系统常见的肿瘤。
HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性黄斑变性的关联性的开题报告
HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性黄斑变性的关联
性的开题报告
一、研究背景
黄斑变性是一种常见的眼部疾病，常常影响老年人的视力。
多个研究表明，HTRA1启动子区域的多态性（SNP）与黄斑变性的发病风险相关。
此外，年龄是黄斑变性的主要风险因素之一。
然而，目前为止，HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性如何影响黄斑变性的发病仍未完全阐明。
因此，本研究旨在研究 HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响，以期提供新的治疗和预防策略。
二、研究内容
1.研究目的
本研究旨在探究HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响，以期为黄斑变性的诊断、治疗和预防提供新的理论依据。
2.研究方法
本研究将采用回顾性病例对照研究方法，选取2015年至2020年在我院进行治疗的150 例黄斑变性患者为研究对象。
另外，选择与其年龄和性别相同、无黄斑变性的150 例健康受试者作为对照组。
收集患者的基本数据、HTRA1启动子区域的多态性、年龄等临床资料，并进行统计学分析。
3.研究结果预期
本研究将探究HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响。
预计结果将有助于深入了解黄斑变性的发病机制，并为黄斑变性的预防和治疗提供新的方向和策略。
三、预期贡献
本研究主要预期贡献如下：
1、阐明HTRA1启动子区域的多态性与年龄相关性对黄斑变性的影响；
2、提供新的治疗和预防黄斑变性的策略和方向；
3、为黄斑变性的进一步研究提供新的理论依据。
导致老年性黄斑变性的病因
导致老年性黄斑变性的病因概述老年性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是一种主要影响老年人视力的疾病，也是发达国家中导致失明的主要原因之一。
它主要影响黄斑区域，导致视网膜中心区的视网膜色素上皮细胞和视杆细胞的退化，进而影响中心视觉。
本文将对导致老年性黄斑变性的病因进行详细阐述，帮助读者更好地了解该疾病。
1. 遗传因素遗传因素是老年性黄斑变性的重要病因之一。
已经发现多个与AMD 相关的基因，包括CFH（补体因子H）、ARMS2（丁香树状体多肽）、CFB（补体因子B）等。
这些基因的突变或多态性会增加患者患上AMD的风险。
2. 年龄年龄是老年性黄斑变性的主要危险因素之一，多数患者在65岁以上。
随着人口老龄化的加剧，老年性黄斑变性的发病率也呈上升趋势。
3. 生活方式和环境因素•吸烟：吸烟是诱发或加重老年性黄斑变性的危险因素之一。
研究表明，吸烟会增加患上AMD的风险。
•高血压：长期高血压也与AMD的发病风险密切相关。
•高胆固醇：高胆固醇水平与AMD之间存在某种联系，尽管研究结果尚不一致。
•高纤维素摄入：一些研究指出，摄入足够的纤维素可能与降低AMD的风险有关。
•高脂肪饮食：长期高脂肪饮食可能增加AMD的风险。
4. 其他因素•光照：长期暴露在强光下，特别是紫外线下，可能对黄斑区域产生伤害，增加AMD的发病风险。
•眼睛损伤：眼睛受到损伤，尤其是黄斑区域受到损伤，可能增加老年性黄斑变性的风险。
•白内障手术：有研究表明，白内障手术可能与AMD的发展相关。
5. 免疫和炎症反应炎症反应在老年性黄斑变性的发病机制中起着重要的作用。
炎症细胞和因子在黄斑区域积聚，导致视网膜上皮细胞的退化和黄斑区域的病变。
因此，免疫和炎症反应在老年性黄斑变性的发展过程中扮演着重要角色。
6. 其他因素除了以上列出的主要病因外，还有其他因素可能与老年性黄斑变性的发病相关。
包括长期使用某些药物（如糖皮质激素）、糖尿病、肥胖等。
HtrA1在骨关节炎早期软骨退变中的诊断价值
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ｋ ｎ ｅ ｅ Ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ； Ｃ ａ ｒ ｔ ｉ ｌ ａ ｇ ｅ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｈ ｉ ｇ ｈ ｔ ｅ ｍ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ １ ； Ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｓ ｙ ｎ ｏ ｖ ｉ ｌ ａ ｌ ｆ ｕ ｉ ｄ
Ｆｉ ｒ ｓ ｔ － ａ ｕｔ ｈ ｏｒ ’ ｓ ａ ｄ ｄｒ ｅ ｓ ｓ ：Ｔｈ ｅ Ｆｉ ｆ ｔ ｈ Ａｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚｕ ｎｙ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｚｈｕ ｈ ａ ｉ ５１ ９１ ０ ０， Ｃｈ ｉ ｎａ
感度均超过 ８ ５ ． ７ ％。结论 ： Ｈ ｔ ｒ Ａ １ 对早期软骨退变 （ Ｋ Ｏ Ａ ｍ级 ） 诊断的敏感度 在 ９ ０ ％ 以上 ， 特别是诊断 Ｋ Ｏ Ａ患者 Ｋ Ｏ Ａ Ｉ Ｉ 级软骨退变 的敏感 度最高 ，可达 ９ ３ ％ 以上 。说 明 Ｈ ｔ ｒ Ａ １ 是诊 断早期软骨退变 （ Ｋ Ｏ Ａ Ｉ Ｉ 级 ）的良好指标 。
照组 为 本 院健 康体 检者 ２ ８例 ，无 Ｋ Ｏ Ａ病史 ，膝关 节透 视 检查 正 常，行关节 穿刺 前与 其签署 知情 同意 书 ，女 １ ３ 例， 男１ ５例 ，年 龄 ２ ５ — ６ ８岁 ，平均 ４ ５岁。Ｋ Ｏ Ａ临床 诊 断参 考
年龄相关性黄斑变性与补体因子H、B因子单核苷酸多态性的相关性
ｎ ｓ Ｒｅｕｔ ａｔ． ｓ ｌ Ｔ ｅＹ ０ Ｈ ｖｒ ｔ ａ ｅｎｉｅ ｔ ｅ ｎ １４ ４ ４ ｎｒ ｌｉｄｖｄ ａ ｔｄｅ ３ ６ ｓ ｈ ４ ２ ａｉ ｓｂｅ ｎｉｄ ｉ ６ ／ １ ｏｍａ ｎ ｉ ｕ ｌ ｕ ｄ（９． ％）ｃ ｎｉｅ ｔ 山 ｏ ｅ ｐ ａ ｎ ａ ｈ ｄ ｆ ｉ ｉ ｓｉ ｏｓｓ ｎ ｔ ｗ ｉ ｈ ｏ ｌ ｔ ｒｐ ｕ ．
．
ｔｉ ｓｉｌｆＪｉ Ｕ ｉｒｔ Ｃａｇ ｎ１０３ ， ｈ ａ ｈ ｄｈ ｐ ａ ｏ ｉ ｎ ｅ ｉ ｈｎ＆ａ ３０ １ Ｃ ／ ） ｒ ｏ ｔ ｌ ｎ ｖｓｙ， ｎ
Hale Waihona Puke Ａ ｓ ａｔＯ ｊｃｖ Ｃ ｍ ｌ ｅｔａｔ （ Ｆ ｂｔ ｃ： ｂｅｔ ｅ ｏ ｐ ｍ ｎ ｆ ｏ Ｈ Ｃ Ｈ）ｉ ｔ ｏｔｂｔ ｇｇｎ ｐｃｔ ｍ ａｅ ｏ ｇ－ ｌｅ ａｕ ｒ ｒ ｉ ｅ ｃ ｒ ｓ ｈ ｃｎｒ ｕｎ ｅｅｉ ｌａ ｄｉ ｓ ｅｃｓ ｆ ｅ ｅ ｔ ｍ ｃ ａ ｅ ｉ ｉ ｍ ｉ ｅ ｎｏ ｓ Ａ ｒａｄ ｌ ｄｇｎｒｉ （ Ｍ ， ｎ ｏ Ｆ ｒｎ （ ４２ ） ａ ｂｅ ｒ ￣ ｔ ａｔｓ ｎｔ ｓｅｔ ｉｙｆ ｔ ｒ Ｍ Ｗｅｗｓｅ ｅｅｅ ｔｎ Ａ Ｄ）ａ ｏｒ ｎＣ Ｈ ｖ ｉ ｔ Ｙ ０ Ｈ ｈｓ ｅｎｐ ｐ ａｏ ｃ ｍ ａａ ｏ ｏ ｏ ｃ ａ ａ ｅｅｃ ｕｃｐｂｉ ｃｏｆ Ｄ． ｉ ｄ ｇ ｉ ｓ ｉｌ ａ ｒｏ Ａ ｔ ｈ ｔ ｉ ｅ ｇｔ ｔ ｅｕｎｙｏｔｅＣ Ｈ （ ４２ ）ｖｒ ｎ ｉ ｏｒｃｈ￣ｏ ｆｎ ｗ山 Ａ ． Ｆ Ｒ ２ 、ｇ ）ｔ ｔｓａ ｏｉｅ ｏ ｎ ｓ ａ ｅ￣ｑ ｅｃ Ｆ Ｙ ０ Ｈ ａａｔｎ ｕ ｏｏ ｆ ａ ｅ￣ ｉ ｖ ｔ ｅｈ ｉ ｆｈ ｉ ｐｉ ＭＤ Ｃ Ｂ（ ３ Ｑ Ｌ Ｈ ｈ ｓ ｃ ｔ ａｉ ｓ ａ ｄ
CFH 及其基因多态性位点在年龄相关性黄斑变性中的研究
CFH 及其基因多态性位点在年龄相关性黄斑变性中的研究年龄相关性黄斑变性是对60 岁以上人群中心视力产生不可逆影响的致盲疾病。
近些年，补体因子H（complement factor H，CFH）及其基因多态性与AMD的发生有显著的相关性，本文就CFH因子及其多态性主要位点做一综述。
Abstract：Age-related macular degeneration is a blind cause of irreversible effects of central vision in people over 60 years of age.In recent years，complement factor H（complement factor H，CFH）and the gene polymorphism and the occurrence of AMD have significant correlation.In this paper，the main sites of CFH and its polymorphism are reviewed.Key words：Age-related macular degeneration；Complement factor H；Single nucleotide polymorphism年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是累及視网膜光感受器、视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）、Bruch膜及脉络膜毛细血管的多基因遗传病。
进行性加重的视力损害，明显扩大的中央暗点及视物变形是AMD的主要症状。
AMD主要累及60岁以上人群，在欧美发达国家呈逐年上升趋势，严重影响老年人的生存质量，目前已跃居成为欧美国家老年人群主要的致盲性眼病[1]。
一项流行病学调查发现75岁以上美国人群AMD 患病率增加到28%，2050年，随着全球老龄化的到来，美国60岁以上罹患AMD 的患者迫近千余万人[2]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
３７．５％。Ｈａｒｄｙ－ｗｂｉｎｂｅｒｇ平衡定律检验ｆ＝ｏ．０５１２，Ｐ－－－０．８２１。
Ｐ＞０．０５说明群体基因遗传平衡，数据来自同一孟德尔群体。 ＩＶＳｌ５（体１３２９４２８）基因型在湿性ＡＭＤ患者与健康对照组中的分布有显著性
差异，＃＝７．３２８（Ｐ＜０．０５），ｃ等位基因频率在湿性ＡＭＤ患者（６８．５％）与健康对照组 （４８．２％）的分布有显著性差异，Ｚ＝７．４９７（Ｐ＜０．０５）。ＷＳｌ５ ｒｓｌ３２９４２８与湿性ＡＭＤ
湿性ＡＭＤ组：基因型分布为ＣＣ ２．９％，ＣＴ ４１．２％，ＴＴ ５５．９７％；等位基因分布频 率为ｃ ２３．５％，Ｔ
Ｐ＞０．０５说明群体基因遗传平衡，数据来自同一孟德尔群体。
Ｙ４０２Ｈ ｒｓｌ０６１ １７０基因型在湿性ＡＭＤ患者与健康对照组中的分布有显著性
差异，＃＝１８．５６６（Ｐ＜０．０５），ｃ等位基因频率在湿性ＡＭＤ患者（２３．５％）与健康对照
组（８．９％）的分布有显著性差异，产１６．５０４（Ｐ＜０．０５）。Ｙ４０２Ｈ ｒｓｌ０６１１７０与湿性ＡＭＤ
显著相关：ＯＲｂ锄＝３．０７９（０．５５＂－１７．２３），Ｏ氐。ｔ＿４．１０５（２．３～７．３２）。
２、ＣＦＨ．２５７Ｃ＞Ｔ ｒＳ３７５３３９４：
健康对照组：基因型分布为纯合子ＴＴ型占３３．８％，杂合子ＴＣ型占４８．９％，纯 合子ＣＣ型占１７．３％；等位基因分布频率为Ｔ ５８．３％，Ｃ ４１．７％。Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡
ｒｓ３７５３３９４基因型在湿性ＡＭＤ患者与健康对照组中的分布有显著性
差异，＃＝６．２２４（Ｐ＜０．０５）；Ｔ等位基因频率在湿性ＡＭＤ患者（７０．６％）与健康对照组 （５８．３％）的分布有显著性差异，矿＝５．８９８（Ｐ＜０．０５）。－２５７Ｃ＞Ｔ ｒｓ３７５３３９４与湿性ＡＭＤ
显著相关Ｏ砥０４＿２．５５（１．２．５．４４），ＯＲｍ＝１．３１ １（０．５．３．４１）。 ３、ＣＦＨⅣＳ１５
均采用ｚ±．濂示，对连续性变量用ｆ检验、分类数据雕检验，所有统计分析均
为双侧检验，以Ｐ＜０．０５为差异有显著性。
【结果】
山东大学博士学位论文
ｌ、Ｃｆ。Ｈ Ｙ４０２Ｈ ｒｓｌ０６１１７０：
健康对照组：基因型分布为ＣＣ占１．４％，ＣＴ
率为ｃ ８．９％，Ｔ
１５．Ｏ％，ＴＴ ８３．６％：等位基因分布频
９１．１％。Ｈａｒｄｙ．ｗｂｉｒ慨唱平衡定律检验矛＝０．８４４，Ｐ＝０．３５８。 ７６．５％。Ｈａｒｄｙ．ｗｂｉＩｌｂｅ唱平衡定律检验＃＝１．４１５，Ｐ＝０．２３４。
１２００６３８基因多态性在中国北方人群湿性ＡＭＤ的发病机制中所起的作用，以期
从分子遗传学角度揭示ＣＦＨ、ＬＯＣ３８７７１５／ＡＲＭＳ２及ＨＴＲＡＩ基因多态性与中国北 方人群湿性ＡＭＤ易感性的关系。 【方法】本课题的研究对象包括湿性ＡＭＤ患者１５９例（其中用于ＣＦＨ基因多
态性研究１３６人、用于ＬＯＣ３８７７１５／ＡＲＭＳ２、ＨＴＲＡｌ基因多态性研究１５９人），年 龄、性别匹配的健康对照组１４０例。抽提受试者外周血中基因组ＤＮＡ，多聚酶链 式反应扩增特异ＤＮＡ片断，限制型片断长度多态性（ＲＦＬＰ）检测基因多态性。酶 切产物经２％琼脂糖凝胶电泳，成像于紫外灯下观察结果以确定基因型；上述电 泳结果均用全自动凝胶成像系统照相后保存结果。用ＳＰＳＳｌ３．０统计软件包进行 Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律检验，观察各组是否来自同一孟德尔群体；用ＳＨＥｓｉｓ软 件对观察到的基因型进行单倍型构建，并用Ｈａｐｌｏｖｉｅｗ ｖ４．１软件进行验证。比较 各组间等位基因和基因型频率分布差异，用ＳＰＳＳｌ３．０统计软件包分析等位基因和 基因型与湿性ＡＭＤ的关系，评价它们之间的相关性。一般临床资料中计量资料
２
山东大学博士学位论文
显著相关：Ｏ心伽＝３．１０９（１．３１～７．３７），ＯＰ‰ｔ＝１．７０７（０．７６～３．８６）。
４、ＬＯＣ３８７７１５∥删Ｓ２
ｒｓｌ０４９０９２４：
健康对照组：基因型分布为纯合子ＧＧ型占３７．９％，杂合子ＧＴ型占４７．９％，纯 合子ＴＴ型占１４．３％；等位基因分布频率为Ｇ ６１．８％，Ｔ３８．２％。Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡
ｆａｃｔｏｒ
Ａ－１，ＨＴＲＡＩ）等位基因、基因型的分布频
Ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，
率在中国北方人群湿性ＡＭＤ（Ｅｘｕｄａｔｉｖｅ
Ｅｘｕｄａｔｉｖｅ ．２５７Ｃ＞Ｔ ｒｓｌ
ＡＭＤ）患者组及健康对照组间的差异。研究ＣＦＨ（Ｙ４０２Ｈ璐１０６１１７０、
ｒｓ３７５３３９４、ＷＳｌ５ ｍ１３２９４２８）、ＬＯＣ３８７７１５／ＡＲＭＳ２ ｒｓｌ０４９０９２４、ＨＴＲＡＩ
山东大学博士学位论文
ＣＦＨ、ＬＯＣ３８７７１５／ＡＲＭＳ２及ＨＴＲＡｌ基因多态性与 年龄相关性黄斑变性关系的研究
研究生： 蒋华 教授 副教授 指导教师：李镜海 曲毅
中文摘要
【目的】பைடு நூலகம்讨补体因子Ｈ（ｅｏｍｐｌｅｍｅｎｔ
ｆａｃｔｏｒ
Ｈ，ＣＦＨ）、年龄相关性黄斑病变
易感因子２（ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ２，ＬＯＣ３８７７１５／ＡＲＭＳ２）及高温 必需因子Ａ．１（ｈｉｇｈ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
定律检验ｆ＝ｏ．０２５，Ｐ－＂０．８７４。
湿性ＡＭＤ组：基因型分布为ＧＧ １０．７％，ＧＴ ４５．９％，ＴＴ ４３．４％；等位基因分布频 率为Ｇ ３３．６％，Ｔ
ｒＳｌ３２９４２８：
健康对照组：基因型分布为ＧＧ占２３．６％，ＧＡ 频率为Ｇ
４９．３％，ＡＡ ２７．１％；等位基因分布
４８．２％，Ａ ５ １．８％。Ｈａｒｄｙ—ｗｒｅｉＩｌｂｅ唱平衡定律检验ｆ＝０．０２３８，Ｐ＝０．８７７。
湿性ＡＭＤ组：基因型分布为ＧＧ ３９．７％，ＧＡ ４５．６％，ＡＡ １４．７％；等位基因分布 频率为ｃ ６２．５％，Ｔ
定律检验ｆ＝ｏ．００５，Ｐ＝０．９４４。
湿性ＡＭＤ组：基因型分布为ＴＴ ５１．５％，ＴＣ ３８．２％，ＣＣ １０．３％；等位基因分布频
率为Ｔ
７０．６％，ｃ
２９．４％。Ｈａｒｄｙ－ｗｂ讪ｅ玛平衡定律检验矛＝ｏ．４２６，Ｐ＝０．５１４。
Ｐ＞０．０５说明群体基因遗传平衡，数据来自同一孟德尔群体。
－２５７Ｃ＞Ｔ